RU2486234C2 - ИЗОЛИРОВАННЫЙ ШТАММ МИКРООРГАНИЗМА Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 В КАЧЕСТВЕ ПРОБИОТИКА, УСИЛИВАЮЩЕГО ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ ОРГАНИЗМА, ПРОДУКТ И КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ УПОМЯНУТЫЙ МИКРООРГАНИЗМ, И ПРИМЕНЕНИЕ УПОМЯНУТОГО МИКРООРГАНИЗМА ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, КОТОРОЕ УСИЛИВАЕТ КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ - Google Patents
ИЗОЛИРОВАННЫЙ ШТАММ МИКРООРГАНИЗМА Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 В КАЧЕСТВЕ ПРОБИОТИКА, УСИЛИВАЮЩЕГО ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ ОРГАНИЗМА, ПРОДУКТ И КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ УПОМЯНУТЫЙ МИКРООРГАНИЗМ, И ПРИМЕНЕНИЕ УПОМЯНУТОГО МИКРООРГАНИЗМА ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, КОТОРОЕ УСИЛИВАЕТ КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2486234C2 RU2486234C2 RU2010147343/10A RU2010147343A RU2486234C2 RU 2486234 C2 RU2486234 C2 RU 2486234C2 RU 2010147343/10 A RU2010147343/10 A RU 2010147343/10A RU 2010147343 A RU2010147343 A RU 2010147343A RU 2486234 C2 RU2486234 C2 RU 2486234C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lactobacillus plantarum
- dsm
- microorganism
- inducia dsm
- plantarum inducia
- Prior art date
Links
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 title claims abstract description 128
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 41
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 29
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 title claims description 87
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 title claims description 87
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 29
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title description 27
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 title description 4
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 title description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 claims abstract description 47
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 14
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract description 13
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 11
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 claims abstract description 6
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 claims abstract description 5
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 claims description 76
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 11
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims description 5
- 235000021001 fermented dairy product Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 83
- 239000005700 Putrescine Substances 0.000 description 38
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 34
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 20
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 20
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 20
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 19
- DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N tyramine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C=C1 DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 17
- VHRGRCVQAFMJIZ-UHFFFAOYSA-N cadaverine Chemical compound NCCCCCN VHRGRCVQAFMJIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 17
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 16
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 16
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 12
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 12
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical compound NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 10
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 10
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 10
- 229960003732 tyramine Drugs 0.000 description 10
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 8
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 8
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 8
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 8
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 8
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 8
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 8
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 8
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 8
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 8
- PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N spermine Chemical compound NCCCNCCCCNCCCN PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 7
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 7
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 7
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 6
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 6
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 6
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 6
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 6
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 6
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 6
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 6
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 6
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 5
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 5
- 240000002129 Malva sylvestris Species 0.000 description 5
- 235000006770 Malva sylvestris Nutrition 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 5
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 5
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 5
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 5
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 5
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 4
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 4
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 4
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 4
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 229940063675 spermine Drugs 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 4
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 3
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 3
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 3
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 3
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 3
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 3
- 241000917009 Lactobacillus rhamnosus GG Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 3
- KLZGKIDSEJWEDW-UHFFFAOYSA-N N-acetylputrescine Chemical compound CC(=O)NCCCCN KLZGKIDSEJWEDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 3
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- -1 beckoning Chemical compound 0.000 description 3
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 3
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 238000000769 gas chromatography-flame ionisation detection Methods 0.000 description 3
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 3
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 3
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 3
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 3
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N D-ribopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 2
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 2
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 2
- FONIWJIDLJEJTL-UHFFFAOYSA-N N(8)-acetylspermidine Chemical compound CC(=O)NCCCCNCCCN FONIWJIDLJEJTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 108010006785 Taq Polymerase Proteins 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 2
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 2
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- 238000003936 denaturing gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 2
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229940076144 interleukin-10 Drugs 0.000 description 2
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 2
- 229940059406 lactobacillus rhamnosus gg Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 2
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 2
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 2
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 108010009719 mutanolysin Proteins 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 229940108461 rennet Drugs 0.000 description 2
- 108010058314 rennet Proteins 0.000 description 2
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical compound OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- XFNJVJPLKCPIBV-UHFFFAOYSA-N trimethylenediamine Natural products NCCCN XFNJVJPLKCPIBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N (R)-amygdalin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H](C#N)C=2C=CC=CC=2)O1 XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N 0.000 description 1
- GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COCC#C GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- QIDCRGDFWRMBJC-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanol;boric acid Chemical compound NCCO.OB(O)O QIDCRGDFWRMBJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBUYCZFBVCCYFD-JJYYJPOSSA-N 2-dehydro-D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)C(O)=O VBUYCZFBVCCYFD-JJYYJPOSSA-N 0.000 description 1
- IZSRJDGCGRAUAR-MROZADKFSA-M 5-dehydro-D-gluconate Chemical compound OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O IZSRJDGCGRAUAR-MROZADKFSA-M 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 108010051457 Acid Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 102000013563 Acid Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048998 Acute phase reaction Diseases 0.000 description 1
- PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N Aesculin Natural products OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1Oc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N 0.000 description 1
- QYPPJABKJHAVHS-UHFFFAOYSA-N Agmatine Natural products NCCCCNC(N)=N QYPPJABKJHAVHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 101710180684 Beta-hexosaminidase Proteins 0.000 description 1
- 101710124976 Beta-hexosaminidase A Proteins 0.000 description 1
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 description 1
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 1
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 1
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 1
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 241000589875 Campylobacter jejuni Species 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 241000206594 Carnobacterium Species 0.000 description 1
- 102100035882 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N Cichoriin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)c1c(O)cc2c(OC(=O)C=C2)c1 WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N 0.000 description 1
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 241001546092 Coprophilus Species 0.000 description 1
- 241001135265 Cronobacter sakazakii Species 0.000 description 1
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 1
- 108091000069 Cystinyl Aminopeptidase Proteins 0.000 description 1
- 102000030900 Cystinyl aminopeptidase Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-Fructose Natural products OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-SVZMEOIVSA-N D-fucopyranose Chemical compound C[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- RBNPOMFGQQGHHO-UWTATZPHSA-N D-glyceric acid Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)=O RBNPOMFGQQGHHO-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-OEXCPVAWSA-N D-tagatose Chemical compound OCC1(O)OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-OEXCPVAWSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 1
- 230000004544 DNA amplification Effects 0.000 description 1
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 1
- 208000037487 Endotoxemia Diseases 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 206010022714 Intestinal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N L-Fucose Natural products C[C@H]1O[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N L-ribopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N 0.000 description 1
- 241000186679 Lactobacillus buchneri Species 0.000 description 1
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 1
- 241001134659 Lactobacillus curvatus Species 0.000 description 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- 241000186610 Lactobacillus sp. Species 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186781 Listeria Species 0.000 description 1
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000014962 Monocyte Chemoattractant Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010064136 Monocyte Chemoattractant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- GUNURVWAJRRUAV-UHFFFAOYSA-N N(1)-acetylspermine Chemical compound CC(=O)NCCCNCCCCNCCCN GUNURVWAJRRUAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000002512 Orexin Human genes 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 241000186428 Propionibacterium freudenreichii Species 0.000 description 1
- 102100030122 Protein O-GlcNAcase Human genes 0.000 description 1
- 101710081801 Protein O-GlcNAcase Proteins 0.000 description 1
- 101710199095 Putative beta-hexosaminidase Proteins 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 241001237745 Salamis Species 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 1
- 241001354013 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Enteritidis Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 241000607149 Salmonella sp. Species 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 241000607760 Shigella sonnei Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 108060008539 Transglutaminase Proteins 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000007984 Tris EDTA buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 206010051511 Viral diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607447 Yersinia enterocolitica Species 0.000 description 1
- KPKHVFGABLTMTR-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid;2-hydroxypropanoic acid Chemical compound CC(O)=O.CC(O)C(O)=O.OC(=O)CCC(O)=O KPKHVFGABLTMTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004658 acute-phase response Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- QYPPJABKJHAVHS-UHFFFAOYSA-P agmatinium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCCC[NH3+] QYPPJABKJHAVHS-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WISUUJSJSA-N aldehydo-L-xylose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WISUUJSJSA-N 0.000 description 1
- 229930195726 aldehydo-L-xylose Natural products 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 230000037446 allergic sensitization Effects 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N alpha-D-lyxopyranose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N 0.000 description 1
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 229940089837 amygdalin Drugs 0.000 description 1
- YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N amygdalin Natural products OCC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC(C#N)c3ccccc3 YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 102000006995 beta-Glucosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010047754 beta-Glucosidase Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229940118852 bifidobacterium animalis Drugs 0.000 description 1
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 description 1
- 229940071604 biogaia Drugs 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000003965 capillary gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000025938 carbohydrate utilization Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000029771 childhood onset asthma Diseases 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000037326 chronic stress Effects 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 238000007621 cluster analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001517 counterregulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000003935 denaturing gradient gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 229940009976 deoxycholate Drugs 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000009795 derivation Methods 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000002848 electrochemical method Methods 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 230000008508 epithelial proliferation Effects 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N esculin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)C=C2 XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N 0.000 description 1
- 229940093496 esculin Drugs 0.000 description 1
- AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N esculin Natural products OC1OC(COc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O)C(O)C(O)C1O AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N eucalyptosin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(OC(C#N)C=2C=CC=CC=2)OC(CO)C(O)C1O YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 230000002178 gastroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 235000021474 generally recognized As safe (food) Nutrition 0.000 description 1
- 235000021472 generally recognized as safe Nutrition 0.000 description 1
- 235000021473 generally recognized as safe (food ingredients) Nutrition 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 235000004280 healthy diet Nutrition 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 1
- 102000057041 human TNF Human genes 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 1
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 description 1
- 230000004675 intestinal mucosal permeability Effects 0.000 description 1
- 244000000074 intestinal pathogen Species 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 235000015141 kefir Nutrition 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 1
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 1
- 229940035901 lactobacillus sp Drugs 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N methyl alpha-D-glucopyranoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N methyl alpha-D-mannoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N 0.000 description 1
- ZBDGHWFPLXXWRD-JGWLITMVSA-N methyl beta-D-xylopyranoside Chemical compound CO[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZBDGHWFPLXXWRD-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 1
- 230000004682 mucosal barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000004678 mucosal integrity Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000007886 mutagenicity Effects 0.000 description 1
- 231100000299 mutagenicity Toxicity 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 235000019462 natural additive Nutrition 0.000 description 1
- 230000037125 natural defense Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002840 nitric oxide donor Substances 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 108060005714 orexin Proteins 0.000 description 1
- OFNHNCAUVYOTPM-IIIOAANCSA-N orexin-a Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N2)[C@@H](C)O)=O)CSSC1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CNC=N1 OFNHNCAUVYOTPM-IIIOAANCSA-N 0.000 description 1
- 235000016046 other dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003134 paneth cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- VMNZBBHWHOMWAQ-UHFFFAOYSA-N pentane-1,5-diamine Chemical compound NCCCCCN.NCCCCCN VMNZBBHWHOMWAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 235000021573 pickled cucumbers Nutrition 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- QQKDTTWZXHEGAQ-UHFFFAOYSA-N propyl carbonochloridate Chemical compound CCCOC(Cl)=O QQKDTTWZXHEGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 238000003906 pulsed field gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 235000015175 salami Nutrition 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 1
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 229940115939 shigella sonnei Drugs 0.000 description 1
- 239000004460 silage Substances 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[dodecyl(methyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCN(C)CC([O-])=O ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000002470 solid-phase micro-extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 235000021404 traditional food Nutrition 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 102000003601 transglutaminase Human genes 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N turanose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(=O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940098232 yersinia enterocolitica Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C19/00—Cheese; Cheese preparations; Making thereof
- A23C19/06—Treating cheese curd after whey separation; Products obtained thereby
- A23C19/061—Addition of, or treatment with, microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C19/00—Cheese; Cheese preparations; Making thereof
- A23C19/06—Treating cheese curd after whey separation; Products obtained thereby
- A23C19/061—Addition of, or treatment with, microorganisms
- A23C19/062—Addition of, or treatment with, microorganisms using only lactic acid bacteria, e.g. pediococcus, leconostoc or bifidus sp., or propionic acid bacteria; Treatment with non-specified acidifying bacterial cultures
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1234—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
- A23K10/18—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C19/00—Cheese; Cheese preparations; Making thereof
- A23C19/02—Making cheese curd
- A23C19/05—Treating milk before coagulation; Separating whey from curd
- A23C19/054—Treating milk before coagulation; Separating whey from curd using additives other than acidifying agents, NaCl, CaCl2, dairy products, proteins, fats, enzymes or microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/169—Plantarum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
- A61K2035/115—Probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
- C12R2001/25—Lactobacillus plantarum
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physiology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к штамму бактерий Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379, используемого в качестве пробиотика. Штамм усиливает естественный защитный потенциал организма, вырабатывает полиамины из орнитина и глутамата, монооксид азота (NO) из аргинина, обладает антиоксидантной активностью, и усиливает барьерную функцию кишечника, стимулирует клеточный иммунитет слизистой кишечника и крови и адаптивно стимулирует провосполительные цитокины. Штамм в количестве, обеспечивающем эффективную суточную дозу от 108 до 109 КОЕ/мл или КОЕ/г, используют для получения композиции, предназначенной для использования в качестве антиоксидантного пробиотика. Изобретение относится также к молочному продукту, содержащему штамм бактерий Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379, и применению указанного штамма для изготовления лекарственного средства, усиливающего клеточный иммунитет. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 8 ил., 14 табл., 6 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к области биотехнологии и применения в пищевой промышленности и медицине. Настоящее изобретение относится к штамму микроорганизма Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 в качестве пробиотика, который продуцирует полиамины, монооксид азота и антиоксидантные соединения, улучшает барьерную функцию кишечника, иммунитет слизистой кишечника и клеточный иммунитет и индуцирует провоспалительные цитокины. Изобретение относится к его применению в составе продуктов для здорового питания, например, в молочных продуктах и фармацевтических препаратах, усиливающих врожденный иммунитет организма путем улучшения барьерной функции кишечника и усиления иммунитета слизистой кишечника и клеточного иммунитета.
Уровень техники
На протяжении последних десятилетий лактобациллы широко применяют в качестве пробиотиков в продуктах для здорового питания. Продукт может рассматриваться как предназначенный для здорового питания, если помимо соответствующих питательных компонентов он содержит какие-либо натуральные добавки (пре- или пробиотики), которые благоприятно воздействуют на одну или более заданную функцию в организме, или улучшая состояние здоровья и благополучия и/или снижая риск заболевания. Пробиотики являются живыми микроорганизмами, которые, при применении в соответствующих научно-обоснованных количествах, приносят пользу здоровью организма хозяина. Часто пробиотики используют для создания продуктов здорового питания. Пробиотическими продуктами могут быть как традиционные продукты питания (йогурт, творог, простокваша), так диетические добавки (лиофилизированные культуры микроорганизмов). Пробиотики часто используют для усиления защитной способности организма.
Усиление врожденного иммунитета организма приобрело важность в связи со старением населения и заболеваниями, связанными с иммунодефицитом (ВИЧ инфекция, иммуносупрессия, вызванная пересадкой тканей). Инфекции, нарушения метаболизма и онкогенные процессы чаще наблюдаются у пожилых людей (Hebuterne X., Gut changes attributed to ageing: effects on intestinal microflora. Curr. Opin. Clin. Nutr Metab Care, 2003; 6 (1):49-54; Wenzel, R.P., Health care - associated infections. Major issues in early years of 21st century. Clin Inf. Dis., 2007; 45: S85-S88). Причиной всех названных заболеваний является снижение выраженности некоторых физиологических функций организма (Timiras, P.S. Physiology of aging: standards for age-related functional competence In: Comprehensive Human Physiology. Greger, R (edt)/ Windhorst, U (eds) Springer Verlag, 1996; pp 2391-2405). Старение рассматривается как понижение стрессоустойчивости и ослабление иммунного ответа. В первую очередь, это наносит ущерб количеству защитных клеток (лейкоциты, макрофаги, лимфоциты, тромбоциты), которые циркулируют в человеческом теле, и снижает активность фагоцитов, также снижая защитную функцию слизистой (Hebuterne X., Gut changes attributed to ageing: effects on intestinal microflora. Curr. Opin. Clin. Nutr Metab Care, 2003; 6 (1):49-54; Fang H., Intestinal microbiota of the elderly. In: Gastrointestinal Microbiology: The Intestinal Microbiota of Elderly Edited by A. Ouwehand and E. Vaughan 2006; pp 75-91).
Проницаемость кишечной слизи часто повышается на фоне хронического воспаления. Указанное состояние является основой для генерализации кишечной инфекции в результате аутоаллергических реакций и транслокации микробов. Микробные метаболиты играют существенную роль в целостности слизистой, например, короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), которые продуцируют молочнокислые бактерии в толстой кишке при богатой волокнами (вещества растительного происхождения) диете (Roy CC, Kien CL, Bouthillier L., Levy E. Short chain fatty acids: ready for prime time? Nutr. Clin. Pract., 2006; 21:351-366). Бутират, который вырабатывают эубактерии и клостридии, необходим для усиления барьерной функции слизистой, подобно влиянию обогащенности волокнами на микрофлору толстого кишечника, которое описано в нескольких исследованиях (O'Keefe SJD. Nutrition and colonic health: the critical role of the microbiota. There is strong evidence for the ability of diet to influence the colonic microbiota and cancer risk as measured by epithelial proliferation rate. Current Opin Gastoenterol. 2008; 24:51-58).
Для усиления барьера слизистой, помимо короткоцепочечных жирных кислот, необходимы также полиамины. Полиамины - это линейные насыщенные соединения, в которых аминокислоты расположены вдоль структуры. Путресцин, спермидин и спермин относятся к полиаминам (Larqué, M., Sabater-Molina, S. Zamora E. Biological significance of dietary polyamines. Nutrition 2007; 23(1):87-95). Полиамины получают из аминокислот орнитина и аргинина путем декарбоксилирования. Путресцин получают напрямую из орнитина, а аргинин в основном преобразуется в агмантин, который затем преобразуется в путресцин (Halaris A, Plietz, Agmatine: metabolic pathway and spectrum of activity in brain. CNS Drugs, 2007; 21:885-90). Диаминооксидаза метаболизирует путресцин в гамма-бутират, которая является молекулой, необходимой для метаболизма нейронов.
Помимо этого аргинин является источником монооксида азота (NO); система NOS-NO может обладать гиперемиязависимым защитным механизмом против вызванного стрессом повреждения слизистой кишечника (Brzozowski Т., Brzozowski, Konturek P., С., Sliwowski Z., Drozdowicz D., Burnat G., Pajdo R., Pawlik M., Bielanski W., Kato I., Kuwahara A., Konturek S.J. and Pawlik W.W. Gastroprotective action of orexin-A against stress-induced gastric damage is mediated by endogenous prostaglandins, sensory afferent neuropeptides and nitric oxide. Regul Pept 2008 in press).
Физиологическое действие полиаминов направлено на рост клеток и дифференциацию, регулирование иммунных клеток и воспалительной реакции; полиамины также обладают антиаллергическим, стимулирующим синтез белка, стабилизирующим структуру нуклеиновых кислот и контролирующим активность ферментов действием. Полиамины уменьшают образование язв кишечника и улучшают слизистую кишечника, таким образом снижая их проницаемость для макромолекул.
Полиамины обладают способностью вызывать апоптоз, избегая гиперпролиферацию эпителия, и разрушение первичных раковых клеток (Moinard С, Cynober L, De Bandt JP Polyamines: metabolism and implications in human disease. Clin Nutr., 2005; 24:184-197). Полиамины продуцируются эндогенно либо их активно выделяют из пищи. Получать полиамины с пищей особенно важно для пожилых людей, у которых понижена способность к синтезу полиаминов. Только 20% потребляемого путресцина всасывается в кровоток из кишечника, что сопровождается увеличением накопления ацетилированного путресцина, тогда как основную массу метаболизируют печень и энтероциты (Milovic V, Odera G, Murphy GM, Dowling RH Jejunal putrescine absorption and the pharmakokinetic/biotransformation of ingested putrescine in humans. Gut, 1997; 41: A63). Избыток путресцина, спермидина и спермина можно обнаружить в ацетилированной или окисленной форме (Seiler N Catabolism of polyamines. Amino Acids 2004; 26:217-233). Путресцин считается токсичным в концентрации 2000 мг/кг; однако путресцин и кадаверин могут усиливать токсический эффект тирамина и гистамина. Следовательно, общую токсичность полиаминов в пище принимают за >300 мг/кг (Larqué, М., Sabater-Molina, S. Zamora E. Biological significance of dietary polyamines. Nutrition 2007; 23(1):87-95).
При повреждении клеток эпителия выработку полиаминов клетками микрофлоры кишечника считают одним из компенсаторных механизмов для модификации иммунного ответа и регуляции апоптоза. Путресцин получают посредством нескольких анаэробов, Escherichia coli и лактобациллы. Лактобациллы составляют основную часть микрофлоры проксимального отдела толстой кишки (Marteau, P., Pochart, P., Dore, J., Bera-Maillet, С., Bemalier, A. and Corthier, G. Comparative study of bacterial groups within the cecal and fecal microbiota. Appl. Env. Microbiol. 2001; 67, 4939-4942). Лактобациллы производят полиамины путем декарбоксилирования аминокислот, особенно при высоких рН содержимого кишечника (Lonvaud-Funel A, Biogenic amines in wine: role of lactic acid bacteria. FEMS Microbiol. Letters, 2001, 199:9-13). С другой стороны, штаммы Lactobacillus acidophilus используют путресцин и уменьшают запах лиц (WO 2008/019887, BASF AG).
Японская патентная заявка JP 2006191808 (Toyota Motor Corporation) описывает технологию выработки путресцина энтеробактерией. Патент Эстонии ЕЕ03597 (Probi АВ) описывает фармацевтическую композицию, которая содержит штаммы L.plantarum 299 и 299v вместе с аргинином для предупреждения транслокации кишечных микроорганизмов при повреждении печени. Эти штаммы L.plantarum родственны более чем на 70% (REA) по отношению к штамму L.plantarum 299 и способны колонизировать слизистую кишечника человека in vivo. Также в этом патенте отсутствует информация относительно конечных продуктов использования аргинина (путресцин, кадаверин, тирамин, накопление NO или усиление антиоксидантных свойств) посредством L.Plantarum, которые отвечают за вышеупомянутый эффект. Тесно связан с предыдущим патентом другой патент ЕЕ04097 (Probi АВ), который раскрывает штаммы L.plantarum 299v и 299, которые способны колонизировать слизистую благодаря манноза-специфичным адгезинам. Этот патент также не раскрывает полиамины или способность упомянутых штаммов L.plantarum вырабатывать NO.
Однако при ежедневном приеме аргинина в больших дозах (3,4 г/сут) наблюдают значительное накопление NO по сравнению с более низкими дозами (3,2 г/сут) (Jablakad A. Checinski P., Krauss H., Mickerbe M. Astcef J. The influence of 2 different doses of L-arginine oral supplementation on nitric oxide (N=9) concentration and total antioxidant status (TAS) in atherosclerotic patients. Clinical Research, 2004). Продемонстрировано, что Lactobacillus rhamnosus GG может усиливать выработку NO клетками эпителия кишечника либо через провоспалительные цитокины, и выявлено, что благотворные эффекты Lactobacillus rhamnosus GG могут быть вызваны выработкой NO макрофагами и клетками эпителия (Korhonen K, Reijonen TM, Remes K, Malmstrom K, Klaukka Т, Korppi M. Reasons for and costs of hospitalization for paediatric asthma: A prospective 1-year follow-up in a population-based setting. Pediatr Allergy Immunol 2001; 12:331-338). Продемонстрировано, что NO защищает слизистую от повреждении и избыточной проницаемости, возникшей после реперфузии (Payne D, Kubes P. Nitric oxide donors reduce the rise in reperfusion-induced intestinal mucosal permeability. Am J Physiol. 1993; 265 (1 Pt 1):G189-G195).
Патентная заявка США US 20060078595 (Friesland Brands B.V.) раскрывает способ, позволяющий избежать избыточную проницаемость кишечного барьера у новорожденных с помощью глутамата и его предшественников, а также полиаминов спермидина, спермина, путресцина при различных синдромах (недостаточность питания, аллергия, сепсис, транслокация микроорганизмов, эндотоксемия, вирусная диаррея). Источником глутамата служили Lactobacillus Reuteri (BIOGAIA).
Для лиц пожилого возраста существует всего несколько пробиотиков. Число лактобацилл в кишечнике у пожилых, регулярно потребляющих пробиотики, было выше по сравнении с теми, кто не потреблял пробиотики (Soovares, P., Salusaar L, Kolk H, Sepp E, Kullisaar T, Vihalemm Т, Zilmer M, Mikelsaar M. Kas soole laktobatsillide hulk ja söömisharjumused mõjutavad ateroskleroosi riski eakatel isikutel? Eesti Arst, 2007; 9:704). Пробиотики для пожилых людей обычно нацелены на уменьшение хронических воспалений с помощью подавления иммунитета и IL-10 - индуцирующих бактерий (бифидобактерии, Lactobacillus acidophilus), например, патентная заявка Эстонии ЕЕ200300351 (Valio Ltd.) раскрывает комбинацию бактерий (L.rhamnosus GG, L.rhamnosus DSM LC705 7061, Propionibacterium freudenreichii ssp. Shermani DSM7067 и Bifidobacterium infantist DSM 13642) и галактоолигосахаридов (ГОС) для улучшения общего состояния здоровья и стимуляции иммунной системы. Не предоставлено данных, какие именно компоненты иммунной системы были простимулированы, тем не менее из публикации следует, что лучшими стимуляторами TNF-альфа и IL-6 являются Lactobacillus GG и еще один штамм L.rhamnosus - Е509 (Miettinen M., Vupio-Varkila J, Varkila K. Production of TNF-alpha and interleukin-6 and interleukin-10 is induced by lactic acid bacteria. Infection & Immunity, 1996, 64:5403-5405).
Полиамин спермидин обладает способностью уменьшать воспаление. Продемонстрировано что спермидин, при добавлении к моноцитам человека, которые простимулировали липополисахаридами, эффективно уменьшает синтез TNF, IL-1, IL-6, и других провоспалительных цитокинов (Zang M, Caragine Т. Wong H et al. Spermine inhibits proinflammatory cytokine synthesis in human mononuclear cells: a counter regulatory mechanism, that restrains the immune response. J. Exp. Med., 1997, 185: 1759-1768). Матсумото и соавторы описали подавление синтеза провоспалительных цитокинов (Matsumoto M, Ohisshi H, Benno Y Impact of LKM512 yoghurt on improvement of intestinal environment of the elderly. FEMS immunol. Medical Microbiol, 2001; 31: 181-186). Избыточное подавление провоспалительных цитокинов может быть опасным, поскольку это угнетает активацию лимфоцитов и натуральных киллеров, действующих против раковых клеток. Bifidobacterium lactis LKM512 в составе йогурта, принимаемого пожилыми людьми, понижала гликопротеин гаптоглобулин, вызванный ответом острой фазы воспаления, благодаря IL-1, IL-6 и TNF-альфа, но прием пробиотика также сопровождался снижением мутагенности эпителиальных клеток кишечника. Кроме того, полиамины улучшают апоптоз в клетках эпителия, чтобы предотвратить гиперпролиферацию, которая является существенной предпосылкой для развития рака толстой кишки (Hamilton-Miller JMT, Probiotics and prebiotics in the elderly. Postgrad. Med., 2004; 80:447-451; Gill HS, Darragh AJ, Cross M. Optimizing immunity and gut function in the elderly. J. Nutr. Health Aging 2001, 5:60-91). Ввиду вышеупомянутых эффектов, потребление богатых полиаминами диет людьми пожилого возраста вызывает противоречия. В то же время, очевидно, что различные лактобактерии, включая виды и штаммы лактобацилл, различаются по своей способности индуцировать про- и противовоспалительные цитокины и неспецифический клеточный иммунный ответ. До настоящего времени не описано штаммов лактобацилл, которые были бы способны продуцировать полиамины в физиологически значимых количествах, которые бы обнаруживались в моче после употребления состава, образованного именно этим штаммом, и одновременно усиливать адаптивную активацию иммуноцитов благодаря IL-6.
Описан синтез провоспалительного цитокина IL-6 после 24-часовой стимуляции различными штаммами Bifidobacterium animalis и Lactobacillus rhamnosus (Miettinen M., Vuopio-Varkila J, Varkila K. Synthesis of human tumour necrosis factor alpha, interleukin-6 and interleukin-10 is induced by lactic acid bacteria. Infection and Immunity, 1996, 64:5403-5408). Во избежание избыточной продукции IL-6, важно наблюдать за такими воспалительными маркерами индукции IL-6, как число лейкоцитов (WBC) и концентрация С-реактивного белка в сыворотке крови (Kiecolt-Glaser JK, Preacher KJ, MacCallum RC et al. Chronic stress and age-related increases in the proinflammatory cytokine IL-6, PNAS, 2003; 100:9090-9095). Вышеперечисленное связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями, артритом, диабетом второго типа, раком, периодонтальными заболеваниями, кахексией и ослаблением функций организма (Rose-John S., J. Scheller, G. Elson, and S. A. Jones. Interleukin-6 biology is coordinated by membrane-bound and soluble receptors: role in inflammation and cancer J. Leukoc. Biol., August 1, 2006; 80 (2): 227-236).
Lactobacillus plantarum - это широко распространенный представитель рода Lactobacillus. Упомянутый выше вид лактобацилл наблюдается на ферментированных растениях (кислая капуста, маринованные огурцы и силос), ферментированных молочных/мясных продуктах (сыр, салями), а также в желудочно-кишечном тракте человека (Bottazzi, V. Other fermented dairy products. Food and feed production with microorganisms. Biotechnology. Verlag Chemie, Weinhein, Ed. Reed G. 1983, 5:315-364; Hammes, W. P., Weiss, N., Holzapfel, W. The genera Lactobacillus and Carnobacterium. The Procaryots. Springer-Werlag, Heidelberg, New York, Eds. Balows A., Trupes H.S., Drowkin M., Schleifer K-H., 1992; 2: 1535-1594; Xanthopoulos, V., Hatzikamari, M., Adamidis, Т., Tsakalidou, E., Tzanteakis, N., Litopoulou-Tzanteaki, E. Heterogeneity of Lactobcillus plantrum isolates from Feta cheese througout ripening. J. Appl. Microbiology 2000, 88: 1056-1064). Lactobacillus plantarum способна изменять свой метаболизм в зависимости от условий окружающей среды.
Пробиотик Lactobacillus plantarum имеется в пробиотических продуктах питания, а также в пищевых добавках (например, Lactobacillus plantarum 299v DSM 9843, Probi AB, Швеция, пробиотическая торговая марка Skånemejeriers' ProViva, или как один из компонентов бактериальной смеси VSL#3 (VSL Pharmaceuticals, Inc. USA). WO 2007/108764 (Probac AB) раскрывает механизм действия штаммов Lactobacillus plantarum, способных усиливать иммунотолерантность при аутоиммунной глютеновой болезни. Корейские патентные заявки KR 20020072913 и KR 20050080630 раскрывают смесь лактобацилл, к которым также относится Lactobacillus plantarum, по крайней мере, одна из фракций ее цитоплазмы или сам штамм способны ингибировать линии клеток рака желудка и толстой кишки.
Существует несколько противоречивых точек зрения на сыр как носитель пробиотиков. Внедрение лактобацилл, полученных от человека, в продукты питания, не основанные на молоке, и с длительным периодом созревания, может быть затруднительным (Gardiner, G, Ross, R. P, Collins, J. H, Fitzgerald, G, Stanton. C. Development of a probiotic cheddar cheese comprising human derived Lactobacillus paracasei strains, Appl. Environ. Microbiol, 1998, 64,. 6: 2192-2199; Madkor, S., A., Tong, P.S., El Soda, M. Ripening of Cheddar cheese with attenutaed adjunct cultures of Lactobacilli. J. Dairy Sci. 1999; 1684-1691). При этом, основа сыра, богатая жиром и белком, лучше, чем другие молочные продукты (кефир, йогурт), защищает пробиотические штаммы во время продвижения по желудочно-кишечному тракту. С помощью Lactobacillus fermentum ME-3 (DSM 14241) (патент Эстонии ЕЕ04580, патент РФ RU 2284354, патент США US 6190879) произведены противомикробные и антиоксидантные сыры. Патент США US 6190879 раскрывает микроорганизм рода Streptomyces для производства трансглютаминазы и способ включения путресцина в казеин при производстве сыра.
Европейский патент ЕР 1064857В1 (Snow Brand Milk Products Co Ltd., 2004) раскрывает способы производства веществ, включая путресцин с лактобациллами, бифидобактерии и пропионобактерии, из сыра Гауда ультрафильтрацией молока. Эти способы представляют собой либо полимеразные реакции для включения путресцина в состав казеина, либо наоборот очистку этих соединений, уже образованных в молоке, ультрафильтрацией; при этом упомянутые способы отличаются от данного, описанного в настоящем изобретении, при котором путресцин, образованный лактобактериями в молоке для производства сыра, через 30 дней после созревания все еще остается в сыре. Описаны различные нестартовые лактобактерии (Lactobacillus paracasei, Lactobacillus curvatus), способные получать энергию для пролиферации из орнитина (орнитин высвобождается из аргинина казеина молока) после истощения запасов углеводов (Laht T.-M., Kask S., Elias P., Adamberg K., Paalme Т. Role of arginine in the development of secondary microflora in Swiss-type cheese. Int. Dairy Journal, 2002, 12: 831-840).
Таким образом, до сих пор не описано ни одного вида/штамма лактобактерий, культура которых в продуктах питания производит NO и, дополнительно, полиамины в физиологически значимых количествах, причем такие полиамины, которые могут обнаруживаться в моче после употребления этого штамма в составе продукта питания (сыр) или композиции, и которая способна регулировать посредством полиаминов апоптоз эпителия кишечника и увеличивать число лимфатических фолликуллов слизистой и моноцитов крови, регулируя состояние слизистой посредством NO и антиоксидантных соединений, и усиливать активацию иммунных клеток, в частности, активацию макрофагов через центральный интерлейкин.
Раскрытие изобретения
Настоящее изобретение относится к новому изолированному штамму микроорганизмов Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 в качестве пробиотика, его функциональных свойств, продукта питания (например, сыра) и композиции, содержащих вышеуказанный микроорганизм, и применению вышеуказанного микроорганизма в производстве лекарственных средств, усиливающих клеточный иммунитет. L.plantarum Inducia DSM 21379 продуцирует полиамины из орнитина и глутамата, монооксид азота (NO) - из аргинина, обладает антиоксидантным действием, и с помощью продуцированных полиаминов, монооксида азота и антиоксидантных соединений улучшает барьерную функцию кишечника, увеличивает число иммунных клеток в крови и индуцирует синтез цитокинов для усиления естественной защиты организма.
Штамм Lactobacillus plantarum DSM 21379, который является предметом исследования, был изолирован из образца кала здорового ребенка в ходе сравнительного исследования микрофлоры эстонских и шведских детей. Штамм микроорганизма Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 был изолирован путем посева растворов кала здоровых годовалых эстонских детей (10-2-10-7 в фосфатном буфере с 0,04% тиогликолевой кислотой; рН 7,2). Растворы посеяли на свежеприготовленную среду MRS-агара и культивировали при температуре 37°С в микроаэробных условиях. Штамм, являющийся предметом исследования, был изолирован в соответствии с морфологической характеристикой колоний и отнесен к Lactobacillus sp. Предварительная и более точная идентификация последовала, как описано далее.
Тот факт, что штамм микроорганизма происходит из кишечного тракта здорового ребенка, доказывает его GRAS-статус ("в целом признан безопасным"), т.е. то, что этот штамм микроорганизмов безопасен для организма человека и подходит для перорального приема.
Культурально-морфологические характеристики были выявлены после культивирования на MRS-агаре и в MRS-бульоне (OXOID). Клетки Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 являются грамм-положительными неспорообразующими палочками правильной формы, встречающимися по отдельности, парами или короткими цепочками.
Физиологические и биохимические характеристики
MRS-бульон являлся подходящим для культивирования штамма в течение 24-48 часов в микроаэробных условиях, после чего в бульоне наблюдался рост с равномерным помутнением. После выращивания в течение 48 часов при 37°С в микроаэробных условиях (атмосфера CO2/O2/N2: 10/5/85) на чашках с MRS-агаром колонии диаметром 2-2,5 мм, округлой формы, куполообразные, белые, гладкие и цельные.
Оптимальной температурой для роста является 37°С; он также усиливается при 15°С и 45°С. Оптимальный рН среды для роста - 6,5.
Штамм Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 является каталазо и оксидазо-отрицательным, факультативно гетеро-ферментативным, не образующим газа из глюкозы, не гидролизует аргинин.
Штамм Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 был идентифицирован на основании биохимической активности с помощью набора API 50CHL System (bioMérieux, France) как Lactobacillus plantarum (совпадение с типовым штаммом: наивысшее, ID - 99.9%, Т индекс - 0,81) и молекулярной идентификации методом ITS-PCR (полимеразная цепная реакция внутренне транскрибируемого спейсера). Сравнение с референтным штаммом Lactobacillus plantarum ATCC 14917 подтвердило предварительную идентификацию с помощью API 50CHL.
Профиль утилизации углеводов Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379, согласно API CHL 50, следующий. Положительная реакция на: рибозу, галактозу, D-глюкозу, D-фруктозу, D-маннозу, манит, сорбит, α-метил-D-маннозид, α-метил-D-глюкозид, N-ацетилглюкозамин, амигдалин, арбутин, эскулин, салицин, целлобиозу, мальтозу, лактозу, мелибиозу, сахарозу, трегалозу, мелезитозу, β-генциобиозу, D-туранозу, глюконат. Слабо реагирует с крахмалом.
Отрицательная реакция на L-арабинозу, глицерат D-рафинозы, эритрол, D-арабинозу, D-ксилозу, L-ксилозу, β-метилксилозид, L-сорбозу, рамнозу, дульцит, инозит, инулин, гликоген, ксилит, D-ликсозу, D-тагатозу, D-фукозу, L-фукозу, D-арабит, L-арабит, 2-кетоглюконат, 5-кетоглюконат.
Согласно набору тестов API ZYM (bioMérieux, Франция) Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 обладает лейцин ариламидазной, валин ариламидазной, кисло-фосфатазной, нафтол-AS-BI-фосфогидролазной, α-глюкозидазной, β-глюкозидазной активностью, и ацетоиновой активностью. Обнаружена слабая реакция на валин ариламидазу, нафтол-AS-BI-фосфогидролазу, β-галактозидазу, цистин ариламидазу, эстеразу (С4), эстеразу (С8), N-ацетил-β-глюкозаминидазу.
Молекулярная идентификация Lactobacillus plantarum Tensia DSM 21379 была подтверждена полимеразной цепной реакцией внутренне транскрибируемого спейсера (ITS-PCR). Характер исчерченности изолятов был визуально сопоставлен с характером исчерченности референтного штамма Lactobacillus plantarum ATCC 14917 (Фиг.1).
Способ. Идентификация штамма была подтверждена (ITS-PCR) полимеразной цепной реакцией внутренне-транскрибируемого спейсера в сравнении с референтным штаммом Lactobacillus plantarum ATCC 14917.
Экстракция ДНК из изолятов Lactobacillus была проведена с помощью растворов лизоцима (Serva, Швеция; 20 мг/мл), мутанолизина (Sigma; 0.5 мг/мл) и протеиназы K (Fermentas, Литва; 14,6 мг/мл).
Амплификацию ДНК проводили в реакционном объеме 50 мкл, содержащем 1×Taq полимеразного буфера (Fermentas, Литва), 1,5U Taq полимеразы (Fermentas), 0,5 мкМ каждого праймера (16S-1500F и 23S-32R; DNA Technology AS), 200 мкМ дезоксинуклеозида трифосфата (Amersham Pharmacia Biotech, Германия), 2 мМ MgCl2 и 2 мкл экстрагированной ДНК. Далее продукт PCR подвергли рестрикции при помощи Taq I рестрикционного фермента (Fermentas Литва). Фрагменты ДНК разделили электрофорезом (1,5 часа, 100 Вольт) в 2% агарозном геле в 1×TBE [трис(гидроксиметил)аминометан-борат/динатрия этилендиамин тетраацетат] буфере. Характер исчерченностей визуализировали и визуально сравнили с референтным штаммом L.plantarum ATCC 14917.
Lactobacillus plantarum Inducia зарегистрирован в Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zeilkulturen GmbH 16.04.2008 под регистрационным номером DSM 21379.
Профиль импульсного гель-электрофореза (PFGE)
Способ. Для проведения импульсного гель-электрофореза (PFGE) штаммы лактобактерий выращивали в MRS-бульоне при 37°С в течение 24 часов. Клетки отмыли в SE-буфере (75 мМ NaCl, 25 мМ EDTA, рН=7,4), оптическую плотность суспензии клеток довели до 1,5 (OD600). Экстракцию ДНК проводили в ЕС-буфере (50 мМ EDTA (рН 8,5), 0,5% лаурилсаркозин-натрия, 0,2% дезоксихолата-натрия, 2 мг/мл лизоцима, 10U мутанолизина), за которым следовал буфер, содержащий раствор протеиназы K 1 мг/мл (100 мМ EDTA-1% саркозил-0,2% дезоксихолат, рН 8,0). Лизированные образцы отмыли в ТЕ-буфере и разрезали до 2 мм, которые экстрагировали в течение ночи с ферментом 50U Not I (Bio-Rad). Электрофорез проводили на CHEF-DR II (Bio-Rad) в течение 22 часов при 14°С. Характер исчерченности наблюдали в УФ-излучателе (Фиг.2).
Устойчивость к антибиотикам
Способ. Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 испытывали с помощью полосок с антибиотиком из E-test (AB Biodisk, Solna). MIC (минимальная ингибирующая концентрация) определяли в соответствии с предложенными Европейской Комиссией (EUC) эпидемиологическими порогами.
Таблица 1 | |||
Антибиотикорезистентность Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 | |||
Антибиотик | МИК* (мкг/мл) | МИК* (мкг/мл) | Антибиотикорезистентность, пороговые концентрации EUC MIC* (мкг/мл) |
L.plantarum Inducia DSM 21379 | Контрольный штамм L.plantarum DSM 21380 | ||
Ампициллин | 0.19 | 0.25 | 4 |
Гентамицин | 1 | 1.5 | 64 |
Стрептоми цин |
6 | 16 | 64 |
Эритромицин | 0.25 | 0.19 | 4 |
Клиндамицин | 0.016 | 0.032 | 2 |
Тетрациклин | 6 | 8 | 32 |
Хлорамфени кол |
2 | 2 | 8 |
Ципрофлоксацин | 32 | 32 | 4 |
* минимальная ингибирующая концентрация |
Исследование антибиотикочувствительности in vitro показало, что Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 не устойчива против большинства наиболее важных антимикробных препаратов. Обнаружена слегка повышенная MIC для ципрофлоксацина, обнаруженная в пределах диапазона у диких штаммов, описанных ранее (Vankerckhoven V, Huys G, Vancanneyt M, Vael С, Klare I, Romond M-B,. Entenza J M, Moreillon P, D. Wind R, Knol J, Wiertz E, Pot В., Vaughan E. E, Kahlmeter G, Goossens H. Biosafety assessment of probiotics used for human consumption: recommendations from the EU-PROSAFE project. Trends in Food Science & Technology 2008; 19:102e114). Следовательно, нельзя предсказать горизонтальную передачу генов антибиотикочувствительности Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 при применении штамма в качестве пробиотика.
Противомикробная активность
Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 in vitro на среде MRS-агара проявили антагонистическую активность против нескольких кишечных патогенов (Таблица 2).
Таблица 2 | |
Противомикробная активность Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 в отношении патогенов и нестартерных лактобацилл на среде модифицированного MRS-агара (зона ингибирования роста патогена, мм) | |
Патоген | Зона ингибирования роста, мм |
Нестартерные лактобактерии (НСЛАБ) | 2,67±3,4 |
Listeria monocytogenes | 22,7±2,4 |
Yersinia enterocolitica | 11,2±2,7 |
Salmonella enteritidis | 22,1±1,9 |
S.typhimurium | 20,8±2,8 |
Shigella sonnei | 24,0±0,1 |
Escherichia coli | 23,0±1,4 |
Enterobacter sakazakii | 18,1±1,8 |
Campylobacter jejuni | 12,0±7,6 |
Самой высокой противомикробной активностью in vitro при посеве на плотную питательную среду (противомикробный эффект метаболитов) Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 обладает в отношении Е.coli, затем следует ингибирование роста Salmonella sp., Shigella и Listeria. Самая низкая противомикробная активность определена в отношении прочих лактобактерий (НСЛАБ).
Функциональные свойства
Профиль метаболитов
Способ. Профиль метаболитов Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 определяли методом газовой хроматографии (Hewlett-Packard 6890) после инкубирования в микроаэробной среде в течение 24 часов и 48 часов (Таблица 2). Штамм L.plantarum выращивали на MRS-агаре в течение 48 часов микроаэробно (10% СО2). Суспензию (стандарт мутности 109 КОЭ/мл McFarland 4.0) культуры лактобактерий приготовили в растворе 0,9% NaCl. 1,0 мл этой суспензии перенесли на 9 мл МРС бульона. Концентрацию метаболита определяли с помощью капиллярной колонки HP-INNOWax (15 м × 0,25 мм; 0,15 мкм). Температурная программа колонки была 60°С 1 мин, 20°С/мин 120°С 10 мин; детектор (FID) 350°С.
Электрохимические замеры Н2О2 проводили на интактных клетках возрастом 24 часа в 500 мкл MRS бульона с помощью анализатора свободных радикалов Apollo 4000 (WPI, Берлин, Германия) и электродов типа ISO-HPO2 и ISO-NOP.
Сигналы электрода ISO-HPO2 регистрировали в течение 5-7 минут. Вычисляли среднюю интенсивность сигнала. Каждое экспериментальное значение измерили в 4 независимых параллелях, и каждую параллель замеряли дважды. Концентрацию H2O2 рассчитали по методу стандартных калибровочных кривых по интенсивности сигнала электродов.
Таблица 3 | |||||||
Концентрация уксусной кислоты, молочной кислоты и янтарной кислоты (мкМ/л), выработанных Lactobacillus plantarum DSM 21379 Inducia в MRS бульоне при микроаэробном культивировании в течение 24 и 48 часов и концентрации H2O2 (мкг/мл) интактных клеток | |||||||
Уксусная кислота | Молочная кислота | Янтарная кислота | H2O2 (мкг/мл) | ||||
24 ч | 48 ч | 24 ч | 48 ч | 24 ч | 48 ч | Интактные клетки 24 ч | |
L.plantarum Inducia DSM 21379 | 2,1 | 2,4 | 133,3 | 186,6 | 0,6 | 0,6 | 288,9±175,8 |
Контрольный штамм L.plantarum DSM 21380 | 1,4 | 1,7 | 112,2 | 129,2 | 0,6 | 0,6 | 196,4±128,8 |
В сравнении с контролем, Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 производит значительные количества уксусной кислоты, молочной кислоты и H2O2, которые необходимы для трофики слизистой толстой кишки.
Общая антиоксидантная активность Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379
Способ. Для определения ТАА и TAS клеток микроорганизма штамм L.plantarum Tensia инкубировали в MRS бульоне (Oxoid, Великобритания) в течение 24 часов при 37°С. Клетки микроорганизма собрали центрифугированием (1500 оборотов в минуту, в течение 10 минут) при 4°С, осадок промыли изотоническим раствором (4°С) и суспендировали в 1,15% KCl (Sigma, США). Плотность суспензии OD600 составила 1,1×109 бактериальных клеток мл-1). Общую антиоксидантную активность (ТАА) оценивали, используя тест линоленовой кислоты (LA-тест) (Kullisaar, Т, Songisepp, Mikelsaar M, Zilmer, K, Vihalemm, Т, Zilmer, M. British J of Nutrition. Antioxidant probiotic fermented milk decreases oxidative stress-mediated atherogenicity in human. 2003, 90, 1, 449-456), и общий антиоксидантный статус измерили промышленным набором (TAS, Randox Laboratories Ltd., Великобритания).
Таблица 4. | ||
Общая антиоксидантная активность (ОАА) и общий антиоксидантный статус (ОАС) Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 | ||
Штамм | ТАА (%) | TAS (мкМ/л) |
L.plantarum Inducia DSM 21379 | 26±1,2 | 0,13±0,04 |
L.plantarum DSM 21380 | 22±5 | 0,05±0,02 |
Выработка монооксида азота (NO)
Способ. Измерения выработки монооксида азота проводили на интактных клетках возрастом 24 часа в 500 мкл MRS бульона с помощью анализатора свободных радикалов Apollo 4000 (WPI, Берлин, Германия) и электродов типа ISO-NOP. Сигналы электрода регистрировали в течение 5-7 минут. Вычисляли среднюю интенсивность сигнала. Каждое экспериментальное значение измерили в 4 независимых параллелях, и каждую параллель измеряли дважды. Концентрацию NO рассчитали методом стандартных калибровочных кривых по интенсивности сигнала электродов.
Таблица 5 | |
Концентрация NO (мкМ) produced by Lactobacillus plantarum DSM 21379 | |
Номер штамма | Концентрации NO (мкМ) |
L.plantarum DSM 21379 | 2,7±1,2 |
L.plantarum DSM 21380 | 2,6±0,8 |
L.coprophilus | 2,1±1,1 |
L.plantarum | 2,1±0,9 |
L.paracasei ssp paracasei штамм №1 | 1,3±0,8 |
L.paracasei ssp paracasei штамм №2 | 1,8±0,9 |
L.paracasei ssp paracasei штамм №3 | 2,8±1,6 |
L.buchneri | 2,0±1,1 |
Выработка полиаминов Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 in vitro
Способ. Штаммы микроорганизма суспендировали в физиологическом растворе согласно стандарту мутности McFarlandi (109 КОЕ/мл) и по 0,5 мл суспензии каждого штамма посеяли на среду декарбоксилирования (поп 4,5 мл) и инкубировали при 37°С в течение 4 дней (Bover-Cid and Holzapfel W.H. Improved screening procedure for biogenic amine production by lactic acid bacteria. Int J food Microbiol 1999; 53, (1); 33-41(9)).
Для обнаружения ВА 200 мкл среды подвергли деривации для GC анализа модифицированным способом Наковича (Nakovich, L. Analysis of biogenic amines by GC/FID and GC/MS. Thesis, Virginia polytechnic institute, USA. 2003).
GC анализ проводили на газовом хроматографе HP 6890 Series GC System с капиллярной колонкой HP-5 19091J-413 (30 м × 0,32 мм; 0, 25 мкм) при 160°С 1 мин, 20°С/мин 280°С 15 мин; и детектором (FID) 300°C.
Таблица 6 | |||||||||
Выработка полиаминов in vitro в среде декарбоксилирования (Arena, M.E. and Manca de Nadra, М.С.Biogenic amine production by Lactobacillus. J Appl Microbiol, 2001; 90; 158-162) | |||||||||
Образец | Полиамины (мкг/мл) и биогенные амины | ||||||||
Аргинин | Глутамин | Лизин | Орнитин | Гистидин | |||||
Путресцин | Кадаверин | Путресцин | Кадаверин | Путресцин | Кадаверин | Путресцин | Кадаверин | Кадаверин | |
L.plantarum Inducia DSM 21379 | 0 | 0,4 | 1,2 | 0,5 | 0 | 0,4 | 1,9 | 0 | 0 |
L.plantarum DSM 21379 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0,3 | 0,5 | 0,6 | 0 |
Штамм Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 способен производить кадаверин из аргинина и путресцин как из глутамина, так и из орнитина. Однако контрольный штамм был способен продуцировать путресцин в малых количествах только из орнитина (Фиг.3). Следы кадаверина обнаружили как в контрольном штамме, так и у Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379. Выработка гистамина не обнаружена (Таблица 6).
Краткое описание чертежей
Фиг.1. Молекулярная идентификация штамма посредством ITS-PCR
1. L.plantarum Inducia DSM 21379.
2. L.plantarum DSM 21380
3. L.plantarum CRL 972 (ATCC 14917)
М- 100 bp маркер (Fermentas).
Фиг.2. Молекулярные «отпечатки пальцев» L.plantarum Inducia DSM 21379 в сравнении с контрольным штаммом L.plantarum (профиль гель-электрофореза в пульсирующем поле, PFGE).
1. Маркер PFG Lambda Ladder (New England Bio Labs Inc.)
2. L.plantarum DSM 21380 (контроль)
3. L.plantarum DSM 21379.
Фиг.3. Выработка полиаминов посредством L.plantarum DSM 21379 in vitro на среде декарбоксилирования (Arena, M.E. and Manca de Nadra, M.C. Biogenic amine production by Lactobacillus. J Appl Microbiol, 2001; 90; 158-162) (а) из орнитина (b) из глутамина.
Фиг.4. Выработка полиаминов Lactobacillus plantarum DSM 21379 в сыре (обнаружена согласно способу Nakovich, L. Analysis of biogenic amines by GC/FID and GC/MS. Thesis, Virginia Polytechnic Institute, USA. 2003).
Фиг.5a, 5b, 5с. Виды лактобактерий в группе L. plantarum Inducia DSM 21379 методом кластерного UPMAG анализа Пирсона.
Субъекты №3, 6, 9, 11, 14, 15, 19, 20, 22, 23, 24 и 25.
Четыре образца: при наборе (1), после потребления пробиотического сыра (2), после периода «вымывания» (3) и после потребления контрольного сыра (4).
Фиг.6. IL-6 и моноциты крови
Положительная корреляция между IL-6 и моноцитами крови в последнем (IV) образце - r=0,653, р=0,029, n=11. Модель линейной регрессии подтвердила корреляцию (R2=0,405, R2 adj=0,338,=0,035).
Осуществление изобретения
Пример 1. Достижение необходимого (оптимального) числа жизнеспособных Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 в продуктах питания
Опыт с эстонским сыром
Способ. Микроорганизм Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 добавили к молоку для сыроделия молочного кооператива E-Piim (доза посева 3×108 КОЕ/емкость) и молоко подвергли сычужному свертыванию (25 мин). Сычужную закваску разрезали (25 мин), нагрели (34°С 15 мин), обсушили (25 мин), спрессовали, обезводили (1 час), засолили в рассоле (12°С; 20% NaCl; pH 4,7) на 20 часов, обезводили и обсушили (8 часов), упаковали в полиэтилен и выдерживали при 12°С по меньшей мере 4 недели.
Таблица 7 | ||||||
Развитие микрофлоры в сыре, содержащем Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379. | ||||||
Образец | Сыр, содержащий L. plantarum Inducia DSM 21379 | Контрольный сыр | ||||
День 14 | День 21 | День 30 | День 14 | День 21 | День 30 | |
Общее количество | 8×108 | 4×108 | 1010 | 2×108 | 3×108 | 2×108 |
Lactobacillus sp | 5×108 | 2×108 | 1010 | 105 | - | 3×103 |
L.plantarum | 5×108 | 2×108 | 1010 | - | - | 3×103 |
Кокки | 3×108 | 2×108 | 109 | 2×108 | 3×108 | 108 |
Спорообразующие микрооргани змы |
- | - | 103 | - | 107 | 108 |
L.casei | - | - | - | 105 | . | - |
Пример 2. Выработка Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 полиаминов в продуктах питания
Способ. Образцы сыра экстрагировали (к 10 г сыра прибавили 20 мл 50% раствора метанола и инкубировали при 45°С в течение 1 часа, охладили до 30°С и центрифугировали) и 200 мкл верхнего слоя подвергли деривации для GC анализа модифицированным способом Наковича (Nakovich, L. 2003 Analysis of biogenic amines by GC/FID and GC/MS) на отделении микробиологии Университета Тарту.
GC анализ проводили на газовом хроматографе HP 6890 Series GC System, с капиллярной колонкой HP-5 19091J-413 (30 м × 0,32 мм; 0,25 мкм). Температурная программа колонки 160°С 1 мин, 20°С/мин 280°С 15 мин; и детектор (FID) 350°C (Фиг.4).
Выработку путресцина и тирамина отнесли к следующему: в различных партиях в сравнении с сыром-контролем содержание путресцина увеличивалось в 3-11 раз, и содержание тирамина, соответственно, в 2-5 раз.
Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 принадлежит к факультативно гетероферментативной группе лактобактерий и, следовательно, содержание тирамина в сырах было значительно ниже, чем в штаммах группы OHEL. С другой стороны, содержание путресцина было выше.
Таблица 8 | |||||
Биогенные амины и полиамины в Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 в сравнении с контрольными сырами из промышленных контрольных испытаний | |||||
Образец | Количество жизнеспособных микроорганизмов штамма, включенных в сыр (КОЕ/г), на день 3-4 после изготовления. | Амины (мг/кг) | Количество жизнеспособных микроорганизмов L.Plantarum Tensia DSM 21379 в выдержанном сыре | ||
Тирамин | Путресцин | Кадаверин | |||
L.plantarum Inducia DSM 213 79, 1. Партия |
3×108 | 4,83 | 20,28 | 0 | 2×107 |
Control cheese 1. Партия |
- | 2,31 | 1,82 | 0 | - |
L.plantarum Inducia DSM 21379, 2. Партия |
3,3×107 | 13,57 | 24,67 | 0 | 2×106 |
Control cheese 2. Партия |
- | 2.63 | 6.64 | 0 | - |
Допустимая концентрация тирамина в пище, например в сыре, составляет 200 мг/кг (Karovicova and Kohajdova. Biogenic amines in food. Chem pap.2005; 59 (1); 70-79; Larqué, M., Sabater-Molina, S.Zamora E.Biological significance of dietary polyamines. Nutrition 2007; 23(1): 87-95). Тирамин считают токсичным в концентрации 1000-8000 мг/кг.
Путресцин считают токсичным при обнаружении в организме в концентрациях 2000 мг/кг массы тела и общая токсичность полиаминов составляет >300 мг/кг в продукте питания (Larqué, M., Sabater-Molina, S.Zamora E.Biological significance of dietary polyamines. Nutrition 2007; 23(1): 87-95).
Употребив 100 г сыра, содержащего Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379, субъект получает примерно 3 мг путресцина. Таким образом, в случае человека весом 70 кг, концентрация доходит до 50 мкг/кг, которые не проявляют токсического действия.
Пример 3. Усиление защитной способности слизистой кишечника пищей, содержащей Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379
В экспериментальной модели с NIH мышами 3 группы мышей питались различными сырами в течение 30 дней (контрольный сыр без добавок, сыр, содержащий Lactobacillus plantarum штамм Inducia DSM 21379 2×108 KOE/г).
Сыр давали мышам ночью (обычное время бодрствования для мышей), 4,4 г/на мышь, ежедневно, и без ограничения ad libitum обычный коммерческий корм. Съеденное количество сыра составило 3,5-4,2 г/за ночь.
Мыши оставались в хорошем состоянии, не было обнаружено изменений в мехе и пищеварении. Употребление сыра вызвало увеличение веса тела: вес тела в начале исследования составлял 22,9-29,8 г, и в конце исследования прибавка в весе составила 2-6,1 г. Мышей умерщвили переломом шейных позвонков в день 30. При вскрытии транслокации лактобактерии или другой микрофлоры в кровь или органы не обнаружено.
Таблица 9 | ||
Общее количество лактобактерий в кале, подвздошной кишке и толстой кишке | ||
Образец | Контрольная группа (употребляли сыр без L.plantarum Inducia DSM 21379) | Испытуемая группа (употребляли сыр, содержащий L.plantarum Inducia DSM 21379) |
Образцы кала | ||
День 0 | 6,7 | 7,6 |
День 10 | 8,0 | 8,3 |
День 15 | 7,0 | 8,0 |
Подвздошная кишка | 3,0-7,1/5,95* | 6,3-7,7/6,95* |
Толстая кишка | 4,4-7,3/6,65* | 6,9-7,8/7,45* |
* t-критерий Стъюдента p=0,001 |
С посевом из подвздошной кишки и толстой кишки мышей, употреблявших Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379, общее количество лактобактерий оказалось значительно повышенным как в подвздошной кишке, так и в толстой кишке.
Образцы ткани печени, селезенки, подвздошной кишки и толстой кишки зафиксировали в формалине и заключили в парафин. Срезанные микротомом образцы ткани окрасили гематоксилин-эозином.
В органах (печень и селезенка) не было обнаружено морфологических изменений, что доказывает безопасность Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379.
В подвздошной кишке оценивали количество и состояние слизистой кишечника, количество бокаловидных клеток и клеток Панета и образование фолликулов и множественные диффузные скопления лимфоцитов.
В толстой кишке особое внимание уделили многочисленным бокаловидным клеткам, содержащим поверхностный эпителий, и свойствам лимфатической ткани в соединительной ткани слизистой.
Таблица 10 | ||||
Патолого-морфологическая оценка органов мышей после употребления сыра, содержащего Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 | ||||
Группа мышей | Печень | Селезенка | Подвздошная кишка | Толстая кишка |
L.plantarum Inducia DSM 21379-содержащий сыр, употребленный мышами | Гиперемия 6/10* | ii | Лимфатические фолликулы 6/10* | Лимфатические фолликулы 8/10* |
Control cheese consumed animals | Гиперемия 3/10* | Гиперемия 1/10 | Лимфатические фолликулы 3/10* | Лимфатические фолликулы 4/10* |
* p<0,05 |
Употребление сыра, содержавшего Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379, в течение 1 месяца усилило гиперемию печени и значительно индуцировало лимфатические фолликулы (иммуноциты) подвздошной кишки и толстой кишки мышей в сравнении с контрольными мышами. Эти результаты относят к усилению защитной способности слизистой кишечника и функций печени.
Пример 4. Исследование клинических показателей крови здоровых добровольцев, употреблявших пищу, содержащую Lactobacillus plantarum DSM 21379, и увеличения процентного содержания Lactobacillus plantarum в кишечной микрофлоре
Клиническое исследование на здоровых добровольцах оценивало влияние употребления продуктов, содержащих путресцин, NO и антиоксидантные соединения, вырабатываемые Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 (эстонский сыр) на 1) безопасность для потребителя; 2) показатели гуморального и клеточного иммунитета крови; 3) действие на кишечную микрофлору; 4) и метаболиты в моче, для обнаружения возможных улучшающих здоровье воздействий.
Группы исследования состояли из здоровых добровольцев как мужчин, так и женщин (М/Ж 4/8) в возрасте 20-48 лет. В качестве критериев для исключения выбрали диабет, глюкозу и гликогемоглобин HbA1c в сыворотке крови. Исследование было осуществлено рандомизированным, «двойным-слепым», перекрестным изучением. Исследование началось с 3-недельного употребления исследуемого сыра. Добровольцы употребляли исследуемый сыр в течение 3 недель. После 2-недельного периода вымывания добровольцев на следующие 3 недели перевели на употребление контрольного сыра.
Содержание Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 в 30 перезревших испытуемых сырах составило 6×107 КОЕ/г.
Перед употреблением испытуемый сыр инкубировали с Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 в течение 30 дней при 12°С. Контролем служил обычный эстонский сыр типа Эдам, не содержащий Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379.
Исследование было рандомизированным, «слепым», перекрестным, плацебо-контролируемым. Исследование началось с 3-недельного употребления исследуемого сыра с последующим 2-недельным периодом вымывания, после которого контрольный сыр употребляли в течении 3 недель. Доза 50 г/день.
Результаты
1) Безопасность
Участники исследования не сообщали о дискомфорте, боли в животе или о других негативных симптомах. После исследования сыра на добровольцах показатели системных маркеров воспаления (U-CRP, высокочувствительный CRP и лейкоциты) не изменились и были в пределах нормальных значений.
Употребление сыра с пробиотиком Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 не вызвало изменений в количестве белых кровяных телец (лейкоцитарной формуле) (Таблица 11). Также не обнаружено изменений в показателях основного маркера аллергии IgE в сравнении с периодом до исследования.
Употребление сыра, содержащего Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 как не оказало отрицательного воздействия на функции почек и печени организма, так и не затронуло соответствующие показатели (ASAT, ALAT альбумин, креатинин сыворотки крови).
Таким образом, употребление сыра, содержащего Lactobacillus plantarum DSM 21379, здоровыми добровольцами не вызывает системного воспаления, аллергической сенсибилизации и не наносит вреда жизненно важным органам.
2) Кишечная микрофлора
Способ. Микробную ДНК выделили из сыра с помощью QIAamp DNA Mini Kit (QIAGEN) и амплифицировали с помощью праймеров Uni-515-GC-rev (ATCGTATTACCGCGGCTGCTGGCA-GC), Lab-159-f (GGAAACAGA/GTGCTAATACCG) (Heilig HG, Zoetendal EG, Vaughan ЕЕ, Marteau P, Akkermans, ADL, de Vos WM, /et al./ Molecular diversity of /Lactobacillus/ ssp. and other lactic acid bacteria in the human intestine as determined by specific amplification of 16S ribosomal DNA. /Appl Envir Microbiol /2002; 68: 114-123). Затем продукт PCR разделили DGGE электрофорезом в геле, содержащем 30-60% акриламида, с помощью техники Dcode™ System (Bio-Rad, Hercules, Калифорния). Гели проанализировали на программном обеспечении BioNumerics 2.5 (Applied Maths, Бельгия) согласно корреляции Пирсона (Fromin, N.; Hamelin, J.; Tarnawski, S.; Roesti, D.; Jourdain-Miserez, K.; Forestier, N.; Teyssier-Cuvelle, S.; Gillet, F.; Aragno, M.; Rossi, P. Statistical analysis of denaturing gel electrophoresis (DGE) fingerprinting patterns Environmental Microbiology 2002; 4 (11), 634-643) (Fig.5a, 5b, 5c).
Результаты
У 5 человек из 12 употребление сыра, содержащего Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379, изменило структуру распределения лактобактерий в кале. У 3 человек из 5 эти изменения остались неизменными даже через 2 недели после завершения исследования.
Таким образом, употребление сыра, содержащего Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379, воздействует на состав лактофлоры кишечника человека.
3) Гуморальные и клеточные параметры сыворотки крови
Выяснилось, что сыр, содержащий Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379, стимулирует накопление цитокина IL-6 в добровольцах, что указывает на стимуляцию клеточного иммунитета. Это открытие было подтверждено повышением моноцитов крови в конце исследования (р=0,015), тогда как показатели клеток крови были в пределах нормальных значений. После завершения употребления сыра появилась положительная корреляция между IL-6 и моноцитами крови (r=0,653, р=0,029, n=11). Линейная регрессионная модель подтвердила корреляцию (R2=0,405, R2 корр = 0,338, = 0,035) (Фиг.6).
Улучшение показателей клеточного иммунитета согласуется с результатами на модели животных, описанными выше, где употребление Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 существенно стимулировало Пейеровы бляшки, то есть лимфатические фолликулы кишечника. В этих фолликулах происходит взаимодействие компонентов иммунной системы. Провоспалительные цитокины, включающие индукцию IL-6, играют важную роль в активации лимфоцитов типа ТН1 против бактерий, через которые макрофаги, то есть моноциты крови, активируются по принципу обратной связи. Вследствие этого моноциты крови также вырабатывают IL-6.
Увеличение доли клеточного иммунитета объясняется также подавлением гуморального ответа, например некоторым снижением выработки антител (IgA, IgG), которые, тем не менее, остаются в пределах нормальных значений.
Таблица 11 | ||||
Иммунологические показатели крови после употребления сыра, содержащего пробиотик Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 | ||||
Показатель иммунитета | При наборе | Конец исследования | Значения P | Нормальные значение и единицы and units |
Высокочувствительный CRP | 1,9±1,6 | 3,3±2,7 | 1,0 | <5 мг/л |
Количество лейкоцитов ×109 | 6,3±1,7 | 6,9±1,6 | 0,116 | 4-10×109/л |
Лимфоциты | 2,3±0,5 | 2,2±0,4 | 0,878 | 0,8-2,9×109/л |
Моноциты | 0,55±0,17 | 0,64±0,15 | 0,032 | 0,15-0,75×109/л |
Цитокин IL-6 | 2,7±1,0 | 3,8±1,7 | 0,020 | <3,4 нг/л |
Антитела IgA | 2,5±0,9 | 2,3±0,8 | 0,009 | 0,7-4,0 г/л |
Антитела IgM | 1,3±0,5 | 1,3±0,5 | 0,776 | 0,4-2,3 г/л |
Антитела IgG | 12,9±3,2 | 12,4±3,0 | 0,017 | 7,0-16 г/л |
Антитела IgE | 19,6±21,2 | 21,4±25,9 | 0,232 | <85 kU/L |
4) Метаболиты в моче
Для оценки содержания биогенных аминов до употребления пробиотика и эффективности периода стабилизации использовали утреннюю мочу и метод газовой хроматографии.
Способ: образцы мочи подвергли деривации с пропилхлороформатом для GC анализа модифицированным методом Угланда (Ugland HG; Krough M, Rasmussen KE: Aqueous alkylchloroformate derivatization and solid-phase microextraction: determination of amphetamines in urine by capillary gas chromatography. J Chromatography В Biomed Sci Appl 1997; 701: 29-38).
GC анализ проводили на газовом хроматографе HP 6890 Series GC System (Hewlett Packard, Avondale, PA, США) с капиллярной колонкой HP-5 19091J-433 (30 м × 0,25 мм; 0,25 мкм). Температурная программа колонки 150°С 1 мин, 20°С/мин 280°С в течение 5 мин; и детектор (FID) 250°C. Концентрация биогенных аминов рассчитывалась по нмоль/моль креатинина.
Таблица 12 | |||||
Содержание полиаминов и биогенных аминов в утренней моче (нмоль/моль креатинина) потребителей пробиотического сыра | |||||
Пробиотический сыр, содержащий L.plantarum Inducia | Контрольный сыр (без Lactobacillus plantarum | Значения Р, двусторонний | |||
BL1 срдн. ± ст.откл. диапазон (медиана) |
PRO срдн. ± ст.откл. диапазон (среднее) |
BL2 срдн. ± ст.откл. диапазон (среднее) |
PL срдн.± ст.откл. диапазон (среднее) |
критерии Стьюдента BL1 vs PRO / BL2 vs PL |
|
Put | 0,064±0,072 | 0,082±0,058 | 0,043±0,044 | 0,044±0,060 | 0,432/0,432 |
0-0,191 (0,077) | 0-0,126 | 0-0,216 | |||
0-0,191 | (0,033) | (0,031) | |||
(0,030) | |||||
acPut | 0,606±0,559 | 1,087±1,451 | 0,796±0,689 | 0,635±0,291 | 0,021/0,850 |
0,307-5,049 | 0,068-2,167 | 0,154-1,219 | |||
0,151-2,104 (0,435) | (0,447) | (0,600) | (0,594) | ||
DAP | 0,079±0,092 | 0,059±0,089 | 0,056±0,089 | 0,117±0,142 | 0,411/0,195 |
0-0,216 (0) | 0-0,253 (0) | 0-0,418 | |||
0-0,249 | (0,055) | ||||
(0,055) | |||||
acSpd | 0,251±0,227 | 0,384±0,198 | 0,354±0,210 | 0,425±0,260 | 0,089/0,464 |
0,043-0,686 | 0,085-0,668 | 0,065-0,831 | |||
0-0,813 | (0,384) | (0,304) | (0,396) | ||
(0,232) | |||||
Cad | 0,066±0,123 | 0,069±0,162 | 0,067±0,093 | 0,044±0,085 | 1,0/0,540 |
0-0,569 (0) | 0-0,293 | 0-0,228 (0) | |||
His | 0,231±0,226 | 0,387±0,524 | 0,211±0,364 | 0,478±0,684 | 0,910/0,250 |
0-1,401 (0,122) | 0-1,229 (0) | 0-2,093 | |||
Tyr | 0,153±0,161 | 0,101±0,132 | 0,093±0,096 | 0,212±0,285 | 0,167/0,149] |
0-0,427 (0,050) | 0-0,257 | 0-1,035 | |||
Put - петресцин, acPut - N-ацетилпутресцин, DAP - 1,3-диаминопропан, acSpd - N-8-ацетилспермидин, Cad - кадаверин; His - гистамин Tyr - тирамин. |
Содержание полиаминов (путресцин, ацетилпутресцин и ацетилспермидин) в моче увеличилось после употребления пробиотического сыра, содержащего L.plantarum Inducia DSM 21379. Выявлена значительная корреляция (R=0,383, p<0,01, n=48) между содержанием ацетилпутресцина и ацетилспремидина в моче добровольцев.
В то же время содержание в моче всех полиаминов, включая, путресцин, ацетилспермидин и ацетилспермин, так же как и биогенных аминов, осталось в пределах нормальных значений.
Штамм Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 способен вырабатывать путресцин in vitro так же, как и в сыре. Употребление пробиотического сыра с Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 повысило содержание ацетилпутресцина в моче участников исследования.
Ацетилпутресуин представляет собой обезвреженное соединение, повышенное содержание которого свидетельствует о выработке путресцина Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 в желудочно-кишечном тракте добровольцев, либо о всасывании и метаболизме дополнительных количеств путресцина, поглощенного с сыром. С другой стороны, это указывает на успешную адаптационную реакцию организма на контакт с излишними количествами путресцина путем экскреции его с мочой в ацетилированной форме.
Иммуностимулирующее действие путресцина, выработанного Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379, подтверждено корреляцией между цитокином крови IL-6 и числом макрофагов (моноцитов), что в данном случае может считаться активацией макрофагов. Это открытие, упомянутое совместно с H2O2, необходимо для защиты организма против чужеродных клеток (микроорганизмы, клетки рака).
Физиологические дозы путресцина, попадающие в пищеварительный тракт из-за Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379, могли бы, теоретически, усилить регенерацию эпителия слизистой кишечника и апоптоз старых клеток, таким образом избегая гиперпролиферации эпителия. Эти механизмы обеспечивают барьерную функцию слизистой кишечника и защищают от проникновения аллергенов.
Употребление сыра с Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 через IL-6 регулирует количество и активность моноцитов крови, и обнаружение которого вместе с лимфатическими фолликулами (стимулирование носителей клеточного иммунитета), продемонстрированное на экспериментальных животных, улучшает барьерную функцию слизистой кишечника и поддерживает защитную иммунную функцию организма.
Пример 5. Исследование клинических показателей крови добровольцев, употребляющих йогурт, Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379
Задачей клинического исследования (рандомизированное, перекрестное, плацебо-контролируемое, двойное-слепое клиническое исследование, международный регистрационный номер ISRCTN68198472) было оценить безопасность и действие йогурта, содержащего Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379, на кишечную микрофлору здоровых добровольцев.
Субъекты и методы
Участниками были 27 здоровых добровольцев обоего пола (М/Ж 10/17, 29,2±9,3 года). Для исключения скрытого диабета в сыворотке крове измерили глюкозу и гликогемоглобин (HbAlc). Исследуемый йогурт содержал штамм Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 (5×106-107 клеток микроорганизма/мл). Контролем служил йогурт без добавки пробиотика. Исследование началось с 3-недельного употребления исследуемого йогурта с последующим 2-недельным периодом вымывания, после чего участники употребляли контрольный йогурт в течение 3 недель. Суточная доза составила 108-5×109 клеток микроорганизма.
Показатели гуморального и клеточного иммунитета сыворотки
Обнаружено, что йогурт, содержащий Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379, индуцировал хемотаксический белок (МХБ, р=0,016) в сыворотке добровольцев, влияющий на стимулирование гуморальной составляющей иммунной системы. Это открытие имеет положительную корреляцию с повышением IL-10 (r=0,583; р=0,009).
Рост показателей гуморального иммунитета согласовался с результатами, полученными за трехнедельное употребление сыра, содержащего Lactobacillus plantarum DSM 21379 Inducia, как описано выше.
Таблица 13 | |||||
Содержание (пг/мл) цитокинов в сыворотке крови добровольцев во время исследования | |||||
Пробиотический йогурт | Контрольный йогурт | Значения Р BL1 vs PRO / BL2 vs PL |
|||
BL1 | PRO | BL2 | PL | ||
INFγ | 2,9±4,3 | 3,8±4,2 | 3,7±3,6 | 1,9±1,8 | 0,084/0,107 |
TNFα | 4,6±3,2 | 5,0±2,6 | 4,0±1,4 | 3,8±1,2 | 0,225/0,376 |
VEGF | 158,8±15,8 | 157±120,4 | 152,2±106,8 | 163,0±157,7 | 0,465/0,841 |
МСР | 218,4±98,1 | 251,3±145,1 | 256,2±142,2 | 230,8±116,7 | 0,016/0,156 |
EOF | 54,8±57,6 | 53,4±38,4 | 53,2±56,5 | 52,0±45,1 | 0,679/0,353 |
VEGF - фактор роста эндотелия сосудов | |||||
МСР - моноцитный хемотаксический белок | |||||
EGF - эпидермальный фактор роста |
Таким образом, употребление йогурта, содержащего Inducia, активировало моноцитный хемотаксический белок, что показывает повышенную иммунную активность.
После употребления йогурта, содержащего Lactobacillus plantarum Inducia, содержание ацетилированного путресцина в утренней моче пациентов увеличилось.
Содержание ацетилированного путресцина коррелировало (r=0,439, р=0,037) с ростом количества спермидина в утренней моче пациентов.
Эти результаты согласуются с результатами клинического исследования пробиотического сыра. В то же время концентрации обоих полиаминов, вклающих путресцин и ацетилированный путресцин, так же, как и биогенных аминов, в утренней моче остались в пределах нормальных значений.
Таблица 14 | |||||
Содержание полиаминов и биогенных аминов в утренней моче субъектов, употребляющих пробиотический йогурт (нмоль/моль креатинина) | |||||
Пробиотический йогурт | Контрольный йогурт | Значения Р BLI vs PRO / BL2 vs PL |
|||
BL1 | PRO | BL2 | PL | ||
Put | 0,084±0,170 | 0,032±0,060 | 0,033±0,039 | 0,029±0,036 | 0,069/0,776 |
acPut | 0,275±0,231 | 1,015±1,816 | 0,349±0,240 | 0,538±0,719 | 0,002/0,160 |
DAP | 0 | 0,038±0,109 | 0,005±0,017 | 0,064±0,200 | 0,181/0,059 |
Spd | 0,168±0,081 | 0,221±0,147 | 0,188±0,117 | 0,64±0,269 | 0,218/0,377 |
Cad | 0 | 0 | 0±0,001 | 0,001±0,005 | He применимо / 1,0 |
Tyr | 0 | 0 | 0 | Не применимо | |
Put - петресцин, acPut - N-ацетилпутресцин, DAP - 1,3-диаминопропан, acSpd - N-8-ацетилспермидин, Cad - кадаверин; Tyr - тирамин |
Пример 6. Выработка Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 в лиофилизированной форме.
Способ. Микроорганизм Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 в лиофилизированной форме был получен следующим образом. Штамм Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 засеяли из исходной культуры в биореактор Bioflo 415 (New Brunswick Scientific) и культивировали при 37°С в течение 24 часов в среде MRS. Показатель рН среды поддерживался 6.25. Когда бактериальная культура достигла максимума массовой плотности, содержимое реактора было откачано в высокоскоростную лабораторную центрифугу Z 41 (Carl Padberg Zentrifugenbau GmbH). Биомасса была выделена из среды при 20 000 оборотах в минуту, извлечена из цилиндра центрифуги в стерильных условиях и смешана с крирпротектором (2% снятого молока и 5% сахарозы). Биомасса с криопротектором была высушена в вакууме (лиофильная сушилка Christ Delta 2-24 LSC, John Morris Scientific) в течение промежутка от 24 до 48 часов.
Лиофилизимрованная биомасса была извлечена в стерильных условиях из ванночек и измельчена в порошок. Лиофилизированная бактериальная культура была упакована в чистые закрытые контейнеры и оставлена на хранение при температуре от -18°С до -25°С. Для того чтобы получить желаемое количество жизнеспособных клеток, в качестве наполнителя была добавлена пищевая лактоза или микрокристаллическая целлюлоза.
Claims (7)
1. Изолированный штамм бактерий Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 в качестве пробиотика, который усиливает естественный защитный потенциал организма, вырабатывает полиамины из орнитина и глутамата, монооксид азота (NO) из аргинина, обладает антиоксидантной активностью и усиливает барьерную функцию кишечника, стимулирует клеточный иммунитет слизистой кишечника и крови и адаптивно стимулирует провоспалительные цитокины.
2. Штамм бактерий Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 по п.1 в лиофилизированной форме.
3. Композиция, содержащая штамм бактерий Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 по любому из пп.1 или 2, для использования в качестве антиоксидантного пробиотика и для приготовления молочного продукта и лекарственного средства для повышения естественного защитного потенциала организма, усиления барьерной функции кишечника, стимулирования клеточного иммунитета слизистой оболочки кишечника и крови и стимулирования провоспалительных цитокинов, причем упомянутый штамм бактерий присутствует в количестве, обеспечивающем эффективную суточную дозу от 108 до 109 КОЕ/мл или КОЕ/г.
4. Молочный продукт, содержащий штамм бактерий Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 по любому из пп.1 или 2.
5. Молочный продукт по п.4, причем молочным продуктом является ферментированный молочный продукт.
6. Молочный продукт по п.4, причем молочным продуктом является сыр.
7. Применение штамма бактерий Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 по любому из пп.1 или 2 для изготовления лекарственного средства, усиливающего клеточный иммунитет.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EEP200800027A EE05341B1 (et) | 2008-05-13 | 2008-05-13 | Isoleeritud mikroorganismi tvi Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 kui organismi loomulikku kaitsev?imet t?stev probiootik, seda sisaldav toiduaine ja kompositsioon ning mikroorganismi kasutamine rakulist immuunsust t?stva ravimi valmistamisek |
EEP200800027 | 2008-05-13 | ||
PCT/EE2009/000006 WO2009138092A1 (en) | 2008-05-13 | 2009-05-12 | Isolated lactobacillus plantarum strain inducia dsm 21379 as probiotic that enhances natural immunity and food products and medicinal preparations comprising it |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010147343A RU2010147343A (ru) | 2012-06-20 |
RU2486234C2 true RU2486234C2 (ru) | 2013-06-27 |
Family
ID=40957913
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010147343/10A RU2486234C2 (ru) | 2008-05-13 | 2009-05-12 | ИЗОЛИРОВАННЫЙ ШТАММ МИКРООРГАНИЗМА Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 В КАЧЕСТВЕ ПРОБИОТИКА, УСИЛИВАЮЩЕГО ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ ОРГАНИЗМА, ПРОДУКТ И КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ УПОМЯНУТЫЙ МИКРООРГАНИЗМ, И ПРИМЕНЕНИЕ УПОМЯНУТОГО МИКРООРГАНИЗМА ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, КОТОРОЕ УСИЛИВАЕТ КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20110274789A1 (ru) |
EP (2) | EP2288360B1 (ru) |
KR (1) | KR101595042B1 (ru) |
AT (1) | ATE536879T1 (ru) |
DK (2) | DK2288360T3 (ru) |
EE (2) | EE05341B1 (ru) |
LT (1) | LT3193895T (ru) |
PL (1) | PL2288360T3 (ru) |
RU (1) | RU2486234C2 (ru) |
WO (1) | WO2009138092A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2567149C1 (ru) * | 2014-12-24 | 2015-11-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Горский государственный аграрный университет" | ШТАММ Lactobacillus plantarum, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ КИСЛОМОЛОЧНЫХ ПРОДУКТОВ И ПРОБИОТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EE05799B1 (et) * | 2014-04-03 | 2017-10-16 | Biocc Oü | Hüpokolestereemilist probiootilist mikroorganismi tüve Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 sisaldav kompositsioon kasutamiseks südame-veresoonkonnahaiguste ennetamiseks |
EE05341B1 (et) * | 2008-05-13 | 2010-08-16 | O� Tervisliku Piima Biotehnoloogiate Arenduskeskus | Isoleeritud mikroorganismi tvi Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 kui organismi loomulikku kaitsev?imet t?stev probiootik, seda sisaldav toiduaine ja kompositsioon ning mikroorganismi kasutamine rakulist immuunsust t?stva ravimi valmistamisek |
FR2955774A1 (fr) | 2010-02-02 | 2011-08-05 | Aragan | Preparation destinee a traiter l'exces ponderal et les desordres associes et applications de ladite preparation |
ES2402014B1 (es) | 2011-09-07 | 2014-02-27 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) | Peptido secretado por lactobacillus plantarum con función inmunomoduladora |
PL2794930T3 (pl) * | 2011-12-21 | 2017-03-31 | Compagnie Gervais Danone | Nowy szczep lactobacillus mucosae |
WO2015081263A1 (en) | 2013-11-26 | 2015-06-04 | Central Biomedia, Inc. | Method and diet for immune enhanced donor blood |
CN106103696B (zh) * | 2014-03-24 | 2020-01-17 | 大塚制药株式会社 | 新颖的拟干酪乳杆菌菌株 |
ES2764210T3 (es) * | 2014-11-25 | 2020-06-02 | Dsm Ip Assets Bv | Lactobacillus para usar como probiótico |
KR101675035B1 (ko) * | 2015-07-17 | 2016-11-22 | 주식회사 빙그레 | 락토바실러스 속 균주를 포함하는 생균제 조성물, 동물사료용 첨가제 및 동물사료 조성물 |
US9730969B2 (en) | 2015-11-06 | 2017-08-15 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions for promoting gut barrier function and ameliorating visceral pain |
KR101794772B1 (ko) * | 2016-06-08 | 2017-12-01 | 강원대학교산학협력단 | 폴리아민 고생산 신균주 바실러스 서브틸리스 ee5 균주 |
US10166262B2 (en) | 2017-04-20 | 2019-01-01 | Ewelina Sosnowska-Turek | Strain of bacteria and composition comprising the same |
KR102486970B1 (ko) * | 2017-09-22 | 2023-01-10 | 주식회사 고바이오랩 | 클로스트리디움 디피실레(Clostridium difficile) 성장 억제효과를 갖는 락토바실러스 균주 |
TWI740101B (zh) * | 2019-02-12 | 2021-09-21 | 大江生醫股份有限公司 | 降膽固醇之益生菌株的用途 |
SK502019A3 (sk) * | 2019-05-15 | 2020-12-02 | Labas Miroslav | Spôsob výroby mlieka a mliečnych doplnkov s unikátnym zložením mastných kyselín obnovovaním komenzálnej prirodzenej mikrobioty |
WO2021207247A1 (en) * | 2020-04-07 | 2021-10-14 | Kalin Health Llc | Spermidine-supplemented food products |
KR102363975B1 (ko) * | 2020-12-11 | 2022-02-17 | 주식회사 바이오뱅크힐링 | 락토바실러스 플란타룸 균주, 및 그의 유래의 소포체 및 그의 항염증 및 항균 용도 |
CN112553115B (zh) * | 2020-12-23 | 2022-09-16 | 南昌大学 | 植物乳杆菌zdy2013在制备缓解肾损伤产品中应用 |
CN113881604B (zh) * | 2021-11-10 | 2023-02-28 | 深圳大学 | 一株植物乳杆菌mm89及其多糖和应用 |
CN115381005B (zh) * | 2022-08-25 | 2023-09-19 | 中国农业科学院饲料研究所 | 植物乳杆菌cicc 6240在消减水产品体内抗生素残留中的应用 |
CN117417847B (zh) * | 2023-08-22 | 2024-03-15 | 大理大学 | 一种大理梭菌及其在制备抗氧化功能性物质中的应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003071883A1 (en) * | 2002-02-28 | 2003-09-04 | Centro Sperimentale Del Latte S.P.A. | Dietetic and/or pharmaceutical compositions for human and/or animal use based on probiotic microbial preparations |
WO2004076615A2 (en) * | 2003-02-27 | 2004-09-10 | Bioneer A/S | Immunomodulating probiotic compounds |
RU2247148C2 (ru) * | 2002-05-28 | 2005-02-27 | Пименов Евгений Васильевич | Штамм бактерий lactobacillus plantarum p4, штамм бактерий lactobacillus buchneri p0 и препарат-пробиотик на их основе для коррекции дисбактериозов различной этиологии у людей и животных |
WO2007003917A1 (en) * | 2005-07-01 | 2007-01-11 | Matforsk As | Probiotic lactobacillus plantarum or pentosus starter strains |
RU2316586C2 (ru) * | 2002-03-21 | 2008-02-10 | Бифодан А/С | ПРОБИОТИЧЕСКИЕ ШТАММЫ Lactobacillus (ВАРИАНТЫ) И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5895758A (en) * | 1997-06-10 | 1999-04-20 | Bio-Energy Systems | Strain of lactobacillus Plantarum |
IT1298918B1 (it) * | 1998-02-20 | 2000-02-07 | Mendes Srl | Uso di batteri dotati di arginina deiminasi per indurre apoptosi e/o ridurre una reazione infiammatoria e composizioni farmaceutiche |
JP2004506028A (ja) * | 2000-08-11 | 2004-02-26 | ホイットロック,デイビッド アール. | 一酸化窒素及び一酸化窒素前駆体の生産性を高めるアンモニア酸化細菌を含有する化合物並びにそれを利用する方法 |
GB2369777B (en) * | 2000-10-05 | 2004-10-27 | St Ivel Ltd | Food products with antimicrobial lactic acid bacteria |
SE527555C2 (sv) * | 2003-04-04 | 2006-04-11 | Probi Ab | Anti-inflammatorisk komposition innehållande tannasproducerande Lactobacillusstammar |
FR2898014B1 (fr) * | 2006-03-03 | 2008-09-12 | Gervais Danone Sa | Procede de fabrication d'un dessert glace et dessert glace ainsi obtenu |
EE05340B1 (et) * | 2008-05-13 | 2010-08-16 | O� Tervisliku Piima Biotehnoloogiate Arenduskeskus | Isoleeritud mikroorganismi tvi Lactobacillus plantarum Tensia DSM 21380 ja selle kasutamine antimikroobse ning verer?hku alandava probiootikuna ning ravimi valmistamiseks ning toiduaine realiseerimisaja pikendamiseks ja toiduaines kontamineerivatemi |
EE05341B1 (et) * | 2008-05-13 | 2010-08-16 | O� Tervisliku Piima Biotehnoloogiate Arenduskeskus | Isoleeritud mikroorganismi tvi Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 kui organismi loomulikku kaitsev?imet t?stev probiootik, seda sisaldav toiduaine ja kompositsioon ning mikroorganismi kasutamine rakulist immuunsust t?stva ravimi valmistamisek |
EP2311473A1 (en) * | 2009-10-09 | 2011-04-20 | AB-Biotics Producciones Industriales De Microbiotas, S.L. | Lactobacillus plantarum strains as probiotics |
-
2008
- 2008-05-13 EE EEP200800027A patent/EE05341B1/xx unknown
-
2009
- 2009-05-12 US US12/992,862 patent/US20110274789A1/en not_active Abandoned
- 2009-05-12 AT AT09745475T patent/ATE536879T1/de active
- 2009-05-12 RU RU2010147343/10A patent/RU2486234C2/ru active
- 2009-05-12 EP EP09745475A patent/EP2288360B1/en active Active
- 2009-05-12 PL PL09745475T patent/PL2288360T3/pl unknown
- 2009-05-12 DK DK09745475.5T patent/DK2288360T3/da active
- 2009-05-12 KR KR1020107028014A patent/KR101595042B1/ko active IP Right Grant
- 2009-05-12 WO PCT/EE2009/000006 patent/WO2009138092A1/en active Application Filing
-
2014
- 2014-04-03 US US14/244,284 patent/US20140335066A1/en not_active Abandoned
- 2014-10-31 EE EEP201800005A patent/EE05809B1/et unknown
- 2014-10-31 EP EP14799963.5A patent/EP3193895B1/en active Active
- 2014-10-31 DK DK14799963.5T patent/DK3193895T3/da active
- 2014-10-31 LT LTEP14799963.5T patent/LT3193895T/lt unknown
-
2016
- 2016-04-19 US US15/132,286 patent/US10272122B2/en active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003071883A1 (en) * | 2002-02-28 | 2003-09-04 | Centro Sperimentale Del Latte S.P.A. | Dietetic and/or pharmaceutical compositions for human and/or animal use based on probiotic microbial preparations |
RU2316586C2 (ru) * | 2002-03-21 | 2008-02-10 | Бифодан А/С | ПРОБИОТИЧЕСКИЕ ШТАММЫ Lactobacillus (ВАРИАНТЫ) И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ |
RU2247148C2 (ru) * | 2002-05-28 | 2005-02-27 | Пименов Евгений Васильевич | Штамм бактерий lactobacillus plantarum p4, штамм бактерий lactobacillus buchneri p0 и препарат-пробиотик на их основе для коррекции дисбактериозов различной этиологии у людей и животных |
WO2004076615A2 (en) * | 2003-02-27 | 2004-09-10 | Bioneer A/S | Immunomodulating probiotic compounds |
WO2007003917A1 (en) * | 2005-07-01 | 2007-01-11 | Matforsk As | Probiotic lactobacillus plantarum or pentosus starter strains |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2567149C1 (ru) * | 2014-12-24 | 2015-11-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Горский государственный аграрный университет" | ШТАММ Lactobacillus plantarum, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ КИСЛОМОЛОЧНЫХ ПРОДУКТОВ И ПРОБИОТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2010147343A (ru) | 2012-06-20 |
US10272122B2 (en) | 2019-04-30 |
DK2288360T3 (da) | 2012-03-19 |
EP3193895B1 (en) | 2020-04-15 |
EP2288360A1 (en) | 2011-03-02 |
EE05809B1 (et) | 2018-09-17 |
LT3193895T (lt) | 2020-07-27 |
EE200800027A (et) | 2009-12-15 |
KR20110018898A (ko) | 2011-02-24 |
KR101595042B1 (ko) | 2016-02-17 |
US20160296570A1 (en) | 2016-10-13 |
EE201800005A (et) | 2018-07-16 |
EE05341B1 (et) | 2010-08-16 |
DK3193895T3 (da) | 2020-07-20 |
EP3193895A1 (en) | 2017-07-26 |
WO2009138092A1 (en) | 2009-11-19 |
US20140335066A1 (en) | 2014-11-13 |
EP2288360B1 (en) | 2011-12-14 |
ATE536879T1 (de) | 2011-12-15 |
PL2288360T3 (pl) | 2012-06-29 |
US20110274789A1 (en) | 2011-11-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2486234C2 (ru) | ИЗОЛИРОВАННЫЙ ШТАММ МИКРООРГАНИЗМА Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 В КАЧЕСТВЕ ПРОБИОТИКА, УСИЛИВАЮЩЕГО ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ ОРГАНИЗМА, ПРОДУКТ И КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ УПОМЯНУТЫЙ МИКРООРГАНИЗМ, И ПРИМЕНЕНИЕ УПОМЯНУТОГО МИКРООРГАНИЗМА ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, КОТОРОЕ УСИЛИВАЕТ КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ | |
RU2477750C2 (ru) | Изолированный штамм микроорганизма lactobacillus plantarum tensia dsm 21380 как противомикробный и гипотензивный пробиотик, продукт питания и композиция, содержащая упомянутый микроорганизм, и применение упомянутого микроорганизма для получения гипотензивного лекарственного средства, способ подавления патогенов и побочных лактобактерий в продукте питания | |
JP4974881B2 (ja) | 免疫機能調整剤 | |
JP4706016B2 (ja) | 炎症性疾患治療におけるビフィドバクテリウム(Bifidobacterium) | |
RU2547599C2 (ru) | Бактериоцин-продуцирующий lactobacillus pentosus и его применение в пищевых и фармацевтических композициях | |
EP2457992B1 (en) | Novel lactobacillus plantarum and composition comprising same | |
EP2455450B1 (en) | Novel lactobacillus plantarum and composition containing same | |
JP5314421B2 (ja) | 免疫調節活性の高い乳酸菌の培養法 | |
Xiao et al. | Lactic acid bacteria in health and disease | |
US7927584B2 (en) | Lactic bacteria useful as probiotics | |
RU2603059C2 (ru) | Изолированные штаммы микроорганизмов lactobacillus plantarum mcc1 dsm 23881 и lactobacillus gasseri mcc2 dsm 23882 и их применение | |
HU228050B1 (en) | Strain of bacteria of the species lactobacillus paracasei subsp. paracasei, composition thereof for use in food and product containing said strain | |
EP1854467B1 (en) | Immunostimulatory composition | |
US10265352B2 (en) | Lactic acid bacteria, natural immunoactivator and infection preventative/therapeutic derived from said lactic acid bacteria, and food/beverage | |
US20140328814A1 (en) | Antimicrobial and antihypertensive probiotic composition, food product and dietary supplement comprising microorganism strain lactobacillus plantarum tensia dsm 21380 and method for suppressing contaminating microbes in a food product | |
JP6923883B2 (ja) | 栄養状態改善に使用するための組成物 | |
EP2220210B1 (en) | Strains of lactobacillus plantarum as probiotics with immunomodulatory specific effect | |
Maity et al. | Development of healthy whey drink with Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium bifidum and Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii | |
JP6894096B2 (ja) | 軟骨再生促進用組成物 | |
RU2290436C2 (ru) | Штамм bifidobacterium lactis 676, используемый для приготовления кисломолочных лечебно-профилактических продуктов, ферментированных и неферментированных пищевых продуктов, биологически активных добавок, пробиотика и косметических средств | |
Rajapaksha | Isolation, Identification and Characterization of Potential Probiotic Bacteria from Cow Colostrum from Sri Lankan Dairy Cattle Farms | |
WO2011025019A1 (ja) | チオレドキシン誘導活性を有する乳酸菌ならびにチオレドキシンを介する生体傷害の予防および/または改善用の飲食品および医薬品 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20200519 |