RU2473134C2 - Method for prevention of systemic amyloidosis and its nephropathic form in experimental animals - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: said pathology is simulated by subcutaneous introduction of native human plasma 0.025 ml/g of body weight into Syrian hamsters every second day. An amyloidprotector is presented by galavit 0.28 mg/kg introduced simultaneously for 60 days.

EFFECT: method is easily reproducible, provides effective correction of a nephropathic form of generalised amyloidosis promoting amyloidoclasia.

1 ex, 3 tbl, 3 dwg

Description

Данное изобретение относится к медицине, экспериментальной биологии и может быть использовано для моделирования экспериментального амилоидоза у животных с целью получения возможности изучения патогенеза, профилактики и лечения амилоидоза, особенно при исследовании функционального состояния системы почек, кровообращения, минерального обмена и других показателей.This invention relates to medicine, experimental biology and can be used to model experimental amyloidosis in animals with the aim of studying the pathogenesis, prevention and treatment of amyloidosis, especially when studying the functional state of the kidney system, blood circulation, mineral metabolism and other indicators.

Амилоидоз - системное заболевание с поражением многих органов и различных тканевых структур, характеризующееся нарушением белкового обмена и внеклеточным отложением в них сложного белково-полисахаридного комплекса. (Серов В.В. // Клин. герант. - 1995. №1. - С.3-8.). Амилоид представляет собой гликопротеид, основным компонентом которого являются фибриллярные белки. Установлено, что амилоид содержит альбумины, глобулины, фибриноген, фибрин; среди плазменных белков преобладает γ-глобулин (Dammacco F. Amyloidosis: clinical picture, immunological and biomolecular features, treatment prospects. // Ami. Ital. Med. Int. - 1991. - Jan-Mar, - 6 (1 Pt 2). P. - 107-116). Амилоид накапливается в органах и тканях в больших количествах, что приводит к атрофии, склерозу и функциональной недостаточности органов.Amyloidosis is a systemic disease with damage to many organs and various tissue structures, characterized by impaired protein metabolism and extracellular deposition of a complex protein-polysaccharide complex in them. (Serov V.V. // Klin. Gerant. - 1995. No. 1. - C.3-8.). Amyloid is a glycoprotein, the main component of which are fibrillar proteins. It has been established that amyloid contains albumin, globulin, fibrinogen, fibrin; γ-globulin predominates among plasma proteins (Dammacco F. Amyloidosis: clinical picture, immunological and biomolecular features, treatment prospects. // Ami. Ital. Med. Int. - 1991. - Jan-Mar, - 6 (1 Pt 2). P. - 107-116). Amyloid accumulates in organs and tissues in large quantities, which leads to atrophy, sclerosis, and functional organ failure.

Одним из проявлений генерализованного амилоидоза является амилоидоз почек с яркой клинико-морфологической и нозологической спецификой. Микроскопически в почках амилоид обнаруживается по ходу прямых сосудов и собирательных трубок. В интермедиальной зоне и пирамидах строма пропитывается белками плазмы. Амилоид откладывается не только в пирамидах, но и в клубочках.One of the manifestations of generalized amyloidosis is renal amyloidosis with a vivid clinical, morphological and nosological specificity. Microscopically in the kidneys, amyloid is detected along the direct vessels and collecting tubes. In the intermedial zone and pyramids, the stroma is impregnated with plasma proteins. Amyloid is deposited not only in the pyramids, but also in the glomeruli.

Специфическое лечение амилоидоза не разработано, что связано с отсутствием окончательных представлений об этиологии и патогенезе этого заболевания. В связи с этим возникла необходимость разработки и создания способов профилактики амилоидоза и его нефропатической формы.Specific treatment of amyloidosis has not been developed, which is associated with the lack of definitive ideas about the etiology and pathogenesis of this disease. In this regard, it became necessary to develop and create methods for the prevention of amyloidosis and its nephropathic form.

Известен способ профилактики и лечения системного амилоидоза и его нефропатической формы у экпериментальных животных (патент РФ на изобретение №2270672, Заалишвили Т.В., Козырев К.М., зарегистрированный 27.02.2006 заявка №2004127648/14 от 15.09.2004, МПК A61K 31/15, A61P 13/12), заключающийся в введении белкового препарата и амилоидопротектора. В качестве белкового препарата белым мышам вводили по 1 мл нативного яичного альбумина подкожно через день в течение 30 дней, а в качестве амилоидопротектора вводили подкожно 10%-ный раствор милдроната через день из расчета 50 мг/кг в течение последних 14 дней эксперимента, который был взят нами за прототип как наиболее близкий способ.A known method for the prevention and treatment of systemic amyloidosis and its nephropathic form in experimental animals (RF patent for the invention No. 2270672, Zaalishvili T.V., Kozyrev K.M., registered on 02.27.2006 application No. 2004127648/14 dated 15.09.2004, IPC A61K 31/15, A61P 13/12), which consists in the introduction of a protein preparation and amyloidoprotector. As a protein preparation, 1 ml of native egg albumin was administered to the white mice subcutaneously every other day for 30 days, and as an amyloid protector, a 10% solution of mildronate was administered subcutaneously every other day at the rate of 50 mg / kg during the last 14 days of the experiment, which was taken by us as a prototype as the closest way.

Недостатком прототипа является то, что белые мыши являются мелкими животными, что значительно усложняет исследование функционального состояния различных систем экспериментальных животных. Учитывая то, что у белых мышей объем получаемой крови после декапитации не превышает 1,0 мл, затрудняется ее использование для нужд биохимических и патофизиологических исследований. Также затруднено исследование функционального состояния почек из-за малых физиологических объемов и анатомических размеров. Недостатком лекарственного препарата является то, что при длительном применении милдронат может вызвать паренхиматозную жировую дистрофию печени.The disadvantage of the prototype is that white mice are small animals, which greatly complicates the study of the functional state of various systems of experimental animals. Given that in white mice the volume of blood obtained after decapitation does not exceed 1.0 ml, it is difficult to use it for the needs of biochemical and pathophysiological studies. It is also difficult to study the functional state of the kidneys due to small physiological volumes and anatomical dimensions. The disadvantage of the drug is that with prolonged use, mildronate can cause parenchymal fatty degeneration of the liver.

Галавит является достаточно простым веществом и в химическом отношении - производным фтальгидразида. Химическое название 5-амино-1,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-2-ид натрия, дигидрат. Ближайшим аналогом его являются люминол, известный в биологии своей способностью к энергопереносу и люминесценции, участию в окислительных и восстановительных реакциях ввиду наличия двойных связей в двух циклах его молекулы.Galavit is a fairly simple substance and chemically a derivative of phthalhydrazide. The chemical name is 5-amino-1,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrophthalazin-2-id sodium, dihydrate. Its closest analogue is luminol, known in biology for its ability to transfer energy and luminescence, to participate in oxidative and reduction reactions due to the presence of double bonds in two cycles of its molecule.

Важнейшим механизмом галавита считают его эффекты на неспецифическую иммунную защиту - фагоцитоз макрофагов и продукцию ими активных форм кислорода. Галавит оказался способен выраженно влиять на продукцию макрофагами регуляторных цитокинов, а также на другие клетки иммунной системы (Рябчиков и др., 1999, Калюжин, Абидов, 1999).The most important mechanism of galavit is considered its effects on non-specific immune defense - macrophage phagocytosis and their production of reactive oxygen species. Galavit was able to significantly affect macrophage production of regulatory cytokines, as well as other cells of the immune system (Ryabchikov et al., 1999, Kalyuzhin, Abidov, 1999).

Таким образом, в настоящее время появился отечественный, доступный и безопасный, новый иммунорегулятор с противовоспалительным и регенерирующим эффектом, показавший свою эффективность на многих экспериментальных системах и при многих клинических патологиях.Thus, at present, a domestic, affordable and safe, new immunoregulator with anti-inflammatory and regenerating effect has appeared, which has shown its effectiveness in many experimental systems and in many clinical pathologies.

Первым эффектом перапарата является, видимо, обратимое мягкое иммунокорегирующее влияние на начальное макрофагальное звено иммунитета, по-видимому, связанное с влиянием на антиоксидантную систему этого типа клеток, выраженно генерирующих активные формы кислорода в процессе своей естественной функции.The first effect of the drug is, apparently, a reversible soft immunocorrecting effect on the initial macrophage immunity, apparently related to the effect on the antioxidant system of this type of cells, which expressly generate reactive oxygen species in the process of their natural function.

Исследование токсических свойств галавита сразу же вывели его в ряд ведущих препаратов, так как до настоящего времени у него практически не выявлено ни токсических, ни побочных свойств (обзор - Абидов, 1999). (В.И.Донцов, А.А.Подколзин, В.Н.Крутько, Б.М.Мрикаев. Клинические и экспериментальные эффекты Галавита. Национальный Геронтологический Центр. Московский государственный медико-стоматологический университет).The study of the toxic properties of galavit immediately brought him to a number of leading drugs, since so far he has practically no toxic or side effects (review - Abidov, 1999). (V.I. Dontsov, A.A. Podkolzin, V.N. Krutko, B.M. Mrikaev. Clinical and experimental effects of Galavit. National Gerontological Center. Moscow State Medical and Dental University).

Заявляемое изобретение направлено на решение задачи, заключающейся в разработке способа профилактики системного амилоидоза и его нефропатической формы.The invention is aimed at solving the problem of developing a method for the prevention of systemic amyloidosis and its nephropathic form.

Решение этой задачи обеспечивает расширение возможностей профилактики системного амилоидоза и его нефропатической формы у экспериментальных животных, особенно при исследовании функционального состояния системы почек, динамики показателей ПОЛ при экспериментальном генерализованном амилоидозе и других показателей экспериментальных животных.The solution to this problem provides an extension of the possibilities for the prevention of systemic amyloidosis and its nephropathic form in experimental animals, especially when studying the functional state of the kidney system, the dynamics of LPO parameters in experimental generalized amyloidosis, and other indicators of experimental animals.

Предлагаемый способ отличается от прототипа тем, что в качестве белкового препарата сирийским хомякам вводят нативную человеческую плазму из расчета 0,025 мл/г массы тела, а в качестве амилоидопротектора используют галавит, вводимый им через день, одновременно с нативной человеческой плазмой, подкожно в дозе 0,28 мг/кг в течение 60 дней,The proposed method differs from the prototype in that native human plasma is administered as a protein preparation to Syrian hamsters at the rate of 0.025 ml / g body weight, and galavit is used as an amyloid protector, introduced every other day, simultaneously with native human plasma, subcutaneously at a dose of 0, 28 mg / kg for 60 days,

Между признаками заявляемого способа и результатом существует следующая причина - можно предположить, что через механизм действия галавит может способствовать в некоторой степени амилоидоклазии и торможению отдельных звеньев амилоидогенеза, в частности снижению плазматического пропитывания и деполимеризации гликозаминогликанов (компонентов, составляющих амилоид), тем самым ограничивая процесс дальнейшего накопления субстрата.Between the features of the proposed method and the result, there is the following reason - it can be assumed that, through the mechanism of action, halavit can contribute to some extent to amyloidoclasia and inhibition of individual links of amyloidogenesis, in particular, to reduce plasma impregnation and depolymerization of glycosaminoglycans (components that make up the amyloid), thereby limiting the process of further substrate accumulation.

Заявленный способ является эффективным, экономически выгодным и легко воспроизводимым.The claimed method is effective, cost-effective and easily reproducible.

По имеющимся у автора сведениям совокупность существенных признаков, характеризующих сущность заявляемого изобретения, не известна, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «новизна».According to the information available to the author, the set of essential features characterizing the essence of the claimed invention is not known, which allows us to conclude that the invention meets the criterion of "novelty."

По мнению автора, сущность заявляемого изобретения не следует для специалистов явным образом из известного уровня медицины, так как из него не выявляется вышеуказанная возможность получения способа профилактики системного амилоидоза и его нефропатической формы у экспериментальных животных, включающего введение амилоидопротектора подкожно, отличающегося тем, что в качестве амилоидопротектора вводят сирийским хомякам галавит через день из расчета 0,28 мг/кг массы тела в течение 60 дней эксперимента, что обеспечивает расширение возможностей профилактики системного амилоидоза и его нефропатической формы у экспериментальных животных, особенно при исследовании функционального состояния системы кровообращения, почек, минерального обмена и других показателей экспериментальных животных, что позволяет сделать вывод о соответствии критерию «изобретательский уровень».According to the author, the essence of the claimed invention should not be obvious to specialists from a known level of medicine, since the above possibility of obtaining a method for the prevention of systemic amyloidosis and its nephropathic form in experimental animals, including the introduction of an amyloidoprotector subcutaneously, characterized in that as amyloidoprotectors are administered to the Syrian hamsters galavit every other day at the rate of 0.28 mg / kg body weight for 60 days of the experiment, which ensures the expansion is possible Tei preventive and systemic amyloidosis nefropaticheskoy form in experimental animals, especially in the investigation of the functional state of the circulatory system, kidneys, mineral metabolism and other parameters of experimental animals, allowing to conclude that the criterion "Inventive Level".

Совокупность существенных признаков, характеризующих сущность изобретения, в принципе может быть многократно использована в медицине с получением результата, заключающегося в эффективном и легко воспроизводимом способе профилактики системного амилоидоза и его нефропатической формы у экспериментальных животных, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «промышленная применимость».The set of essential features characterizing the essence of the invention, in principle, can be repeatedly used in medicine to obtain a result consisting in an effective and easily reproducible method for the prevention of systemic amyloidosis and its nephropathic form in experimental animals, which allows us to conclude that the invention meets the criterion of "industrial applicability" .

Данный способ осуществлялся следующим образом.This method was carried out as follows.

Для получения системного амилоидоза и его нефропатической формы животным проводились через день подкожные инъекции нативной человеческой плазмы из расчета 0,025 мл/г массы тела. Путем растворения 100 мг галавита в 2 мл 0,9% натрия хлорида, который вводим подкожно из расчета 0,056 мг/200 г массы тела, что не является чрезмерной водной нагрузкой на организм экспериментального животного,To obtain systemic amyloidosis and its nephropathic form, the animals received subcutaneous injections of native human plasma every other day at the rate of 0.025 ml / g body weight. By dissolving 100 mg of galavit in 2 ml of 0.9% sodium chloride, which is administered subcutaneously at the rate of 0.056 mg / 200 g of body weight, which is not an excessive water load on the body of an experimental animal,

В конце первого и второго месяца эксперимента определяли показатели: электролитоводовыделительной функции почек, ПОЛ.At the end of the first and second months of the experiment, the following indicators were determined: electrolyte excretory function of the kidneys, LP.

Для гистологических исследований образцы тканей (печень, почка, сердце, селезенка) фиксировали в 10% нейтральном формалине, после чего подвергали заливке в парафин с последующим приготовлением срезов толщиной 5-6 микрон. Срезы окрашивались гемотоксилином и эозином и Конго красным. Изучение срезов проводилось в проходящем свете при помощи микроскопа МИКМЕД-1 под увеличением 80×200×400.For histological studies, tissue samples (liver, kidney, heart, spleen) were fixed in 10% neutral formalin, and then subjected to paraffin embedding followed by preparation of sections 5–6 microns thick. Sections were stained with hemotoxylin and eosin and Congo red. The sections were studied in transmitted light using a MIKMED-1 microscope under a magnification of 80 × 200 × 400.

Пример 1. Двум группам золотистых сирийских хомяков-самцов (№1-контроль, №2 - опыт) массой 90-150 г вводили подкожно нативную человеческую плазму из расчета 0,025 мл/г через день в течение двух месяцев.Example 1. Two groups of golden Syrian male hamsters (No. 1 control, No. 2 experiment) weighing 90-150 g were injected subcutaneously with native human plasma at the rate of 0.025 ml / g every other day for two months.

Галавит вводили подкожно через день в дозе 0.28 мг/кг группе №2. Через 1 и 2 месяца определяли некоторые показатели водоэлектролитовыделительной функции почек при спонтанном шестичасовом диурезе: уровень диуреза, клубочковой фильтрации, канальцевой реабсорбции, уровень экскреции натрия, калия, кальция, также определяли концентрацию белка в моче, в крови показатели ПОЛ (МДА, гидроперекисей, каталаза).Galavit was administered subcutaneously every other day at a dose of 0.28 mg / kg to group No. 2. After 1 and 2 months, some indicators of water-electrolyte excretory function of the kidneys were determined with spontaneous six-hour diuresis: the level of diuresis, glomerular filtration, tubular reabsorption, the level of excretion of sodium, potassium, calcium, protein concentration in the urine was also determined, and in the blood the lipid peroxidation index (MDA, hydroperoxides, catalase) )

Анализ данных показал (табл.1), что в условиях спонтанного диуреза на фоне подкожного введения нативной человеческой плазмы отмечалось увеличение диуреза через 1 месяц и его восстановление через 2 месяца. Уменьшение диуреза было обусловлено снижением скорости клубочковой фильтрации. В течение второго месяца спонтанный диурез восстанавливался до контрольных цифр, при этом канальцевая реабсорбция воды продолжала снижаться. Экскреция натрия, калия и кальция в условиях спонтанного диуреза была резко сниженной на протяжении всего эксперимента, особенно по истечении 2 месяца. Под влиянием введения нативной человеческой плазмы отмечалось прогрессивное увеличение протеинурии почти в 3 раза на протяжении 2 месяцев.An analysis of the data showed (Table 1) that in the conditions of spontaneous diuresis against the background of subcutaneous administration of native human plasma, an increase in diuresis was observed after 1 month and its recovery after 2 months. A decrease in diuresis was due to a decrease in glomerular filtration rate. During the second month, spontaneous diuresis was restored to control figures, while tubular reabsorption of water continued to decline. The excretion of sodium, potassium and calcium under conditions of spontaneous diuresis was sharply reduced throughout the experiment, especially after 2 months. Under the influence of the introduction of native human plasma, there was a progressive increase in proteinuria by almost 3 times over 2 months.

В группе №2, получавших подкожно галавит через день в течение двух месяцев на фоне подкожного введения нативной человеческой плазмы, через 1 и 2 месяца эксперимента наблюдалось уменьшение объема спонтанного диуреза. Снижение диуреза было обусловлено увеличением канальцевой реабсорбции воды через 1 и 2 месяца, при этом скорость клубочковой фильтрации воды во все сроки эксперимента увеличивалась.In group No. 2, who received subcutaneous galavit every other day for two months against the background of subcutaneous administration of native human plasma, after 1 and 2 months of the experiment, a decrease in the volume of spontaneous diuresis was observed. The decrease in urine output was due to an increase in tubular reabsorption of water after 1 and 2 months, while the rate of glomerular filtration of water in all periods of the experiment increased.

Профилактическое применение галавита выявило тенденцию к постепенному увеличению экскреции натрия, калия и кальция на протяжении двух месяцев, по сравнению с группой №1. Применение галавита выявило через 2 месяца снижение содержания белка в моче до фонового уровня.The prophylactic use of galavit revealed a tendency to a gradual increase in the excretion of sodium, potassium and calcium over two months, compared with group No. 1. The use of galavit revealed after 2 months a decrease in the protein content in the urine to the background level.

Таблица 1Table 1 Изменения объема спонтанного диуреза и основных процессов мочеобразования при формировании амилоидной нефропатии и влиянии галавитаChanges in the volume of spontaneous diuresis and the main processes of urination during the formation of amyloid nephropathy and the influence of galavit Условия опытаExperience Conditions Статистич.
показательStatistical
indicator Процессы мочеобразованияUrination processes Содержание белка, мг/млThe protein content, mg / ml Диурез, мл/час/100Diuresis, ml / hour / 100 СКФ, м/час/100GFR, m / h / 100 Реабсорбция, %Reabsorption,% ФонBackground M±mM ± m 0,13±0,0040.13 ± 0.004 21,00±0,22021.00 ± 0.220 99,39±0,01699.39 ± 0.016 0,98±0,0300.98 ± 0.030 Фон Галавит 1 месVon Galavit 1 month M±mM ± m 0,14±0,0040.14 ± 0.004 21,79±0,43621.79 ± 0.436 99,35±0,01099.35 ± 0.010 0,97±0,0720.97 ± 0.072 Фон Галавит 2 месVon Galavit 2 months M±mM ± m 0,15±0,0030.15 ± 0.003 23,04±0,29423.04 ± 0.294 99,34±0,00599.34 ± 0.005 0,89±0,0860.89 ± 0.086 Плазма 1 месPlasma 1 month Группа №1
M±mGroup No. 1
M ± m 0,15±0,0030.15 ± 0.003 22,11±0,41322.11 ± 0.413 99,31±0,01799.31 ± 0.017 1,21±0,0691.21 ± 0.069 Плазма 2 месPlasma 2 months 0,11±0,0030.11 ± 0.003 12,55±0,38912.55 ± 0.389 99,09±0,01699.09 ± 0.016 2,80±0,0852.80 ± 0.085 Галавит + плазма 1 месGalavit + plasma 1 month Группа №2
M±mGroup No. 2
M ± m 0,12±0,0030.12 ± 0.003 22,58±0,96922.58 ± 0.969 99,46±0,01399.46 ± 0.013 1,52±0,1271.52 ± 0.127 Галавит + плазма 2 месGalavit + plasma 2 months 0,14±0,0060.14 ± 0.006 20,97±0,64120.97 ± 0.641 99,31±0,03599.31 ± 0.035 0,72±0,1470.72 ± 0.147

Таблица 2table 2 Изменения экскреции электролитов с мочой при формировании амилоидной нефропатии и влиянии галавитаChanges in urinary electrolyte excretion during the formation of amyloid nephropathy and the effect of galavit Условия опытаExperience Conditions Статистич. показательStatistical indicator Электролитовыделительная функцияElectrolyte excretory function Экскреция NaExcretion Na Экскреция KExcretion K Экскреция CaExcretion Ca ФонBackground М±mM ± m 10,68±0,36710.68 ± 0.367 7,54±0,3817.54 ± 0.381 0,26±0,0140.26 ± 0.014 Фон Галавит 1 месVon Galavit 1 month М±mM ± m 10,07±0,23310.07 ± 0.233 7,84±0,2117.84 ± 0.211 0,25±0,0050.25 ± 0.005 Фон Галавит 2 месVon Galavit 2 months М±mM ± m 9,63±0,2499.63 ± 0.249 7,58±0,2767.58 ± 0.276 0,24±0,0040.24 ± 0.004 Плазма 1 месPlasma 1 month Группа №1
М±mGroup No. 1
M ± m 8,63±0,2278.63 ± 0.227 8,85±0,2728.85 ± 0.272 0,30±0,0140.30 ± 0.014 Плазма 2 месPlasma 2 months 6,62±0,3776.62 ± 0.377 5,68±0,1675.68 ± 0.167 0,19±0,0090.19 ± 0.009 Галавит + плазма 1 месGalavit + plasma 1 month Группа №2
М±mGroup No. 2
M ± m 8,47±0,4108.47 ± 0.410 6,95±0,2866.95 ± 0.286 0,22±0,0080.22 ± 0.008 Галавит + плазма 2 месGalavit + plasma 2 months   11,71±0,71911.71 ± 0.719 10,89±1,00910.89 ± 1.009 0,31±0,0190.31 ± 0.019

В группе №1 (табл.3), на фоне введения нативной человеческой плазмы, статистически увеличились показатели гидроперекисей и МДА, что отражает степень интенсивности процессов ПОЛ, а активность каталазы эритроцитов достоверно снижается, что свидетельствует об угнетении ферментативного звена антиоксидантной системы.In group No. 1 (Table 3), against the background of the introduction of native human plasma, the indicators of hydroperoxides and MDA statistically increased, which reflects the degree of intensity of LPO processes, and the activity of erythrocyte catalase significantly decreases, which indicates inhibition of the enzymatic link of the antioxidant system.

В группе №2, получавших подкожно галавит в дозе 0,28 мг/кг через день в течение двух месяцев одновременно с введением нативной человеческой плазмы, отмечалось статистически достоверное увеличение каталазы эритроцитов, что свидетельствовало об активации ферментативного звена антиоксидантной системы на фоне статистически достоверного снижения уровня гидроперекисей, малонового диальдегида, отражающего степень интенсивности процессов ПОЛ.In group No. 2, who received subcutaneous galavit at a dose of 0.28 mg / kg every other day for two months simultaneously with the introduction of native human plasma, a statistically significant increase in erythrocyte catalase was observed, which indicated activation of the enzymatic link of the antioxidant system against a background of a statistically significant decrease in the level of hydroperoxides, malondialdehyde, reflecting the degree of intensity of LPO processes.

Таблица 3Table 3 Динамика параметров свободнорадикальных процессов и состояния антиоксидантной защиты при формировании амилоидной нефропатии и влияние галавитаDynamics of parameters of free radical processes and the state of antioxidant protection during the formation of amyloid nephropathy and the effect of galavit Условия опытаExperience Conditions Статистич. показательStatistical indicator Показатели ПОЛFLOOR indicators Гидроперекисей (мкмоль/л)Hydroperoxides (μmol / L) МДА (мкмоль/л)MDA (μmol / L) Каталаза(×10×4 МЕ/r Hb)Catalase (× 10 × 4 IU / r Hb) ФонBackground М±mM ± m 1,12±0,0581.12 ± 0.058 48,48±0,49948.48 ± 0.499 8,47±0,1778.47 ± 0.177 Фон ГалавитVon Galavit М±mM ± m 1,18±0,2331.18 ± 0.233 46,10±0,61246.10 ± 0.612 7,86±0,3197.86 ± 0.319 ПлазмаPlasma Группа №1
М±mGroup No. 1
M ± m 3,12±0,2013.12 ± 0.02 63,13±1,12863.13 ± 1.128 5,22±0,4705.22 ± 0.470 Галавит+плазмаGalavit + plasma Группа №2
М±mGroup No. 2
M ± m 1,54±0,2011.54 ± 0.201 51,31±2,24651.31 ± 2.246 7,74±0,2067.74 ± 0.206

Сущность заявляемого способа подтверждается морфологически:The essence of the proposed method is confirmed morphologically:

Фиг.1 Пролиферация эндотелия капилляров и мезангиоцитов клубочка (а). Уменьшение плазматического пропитывания стенок капилляров клубочка и интеркапиллярного отека. Уменьшение гиперемии плазматического пропитывания и отека межуточного вещества. Снижение признаков конгофилии кортикальных и медуллярных сосудов (б). Очаговая периваскулярная пролиферация лимфогистиоцитарных элементов коркового и мозгового вещества почки.Figure 1 Proliferation of the endothelium of capillaries and glomerular mesangiocytes (a). Decrease in plasma impregnation of the walls of the glomerular capillaries and intercapillary edema. Reduction of hyperemia of plasma impregnation and edema of the interstitial substance. Decreased signs of congophilia of cortical and medullary vessels (b). Focal perivascular proliferation of lymphohistiocytic elements of the cortical and medulla of the kidney.

Фиг.2. Снижение конгофилии межуточного вещества и сосудистых стенок печени (а). Гиперемия центральных дольковых вен. Очаговая периваскулярная гистиоцитарная реакция.Figure 2. Decreased congophilia of the intermediate substance and vascular walls of the liver (a). Hyperemia of the central lobular veins. Focal perivascular histiocytic reaction.

Фиг.3. Уменьшение признаков гиперемии, плазматического пропитывания стенок сосудов системы микроциркулляции (прекапилляров, капилляров) селезенки (а). Снижение количества фибриллярного белка амилоида в виде рассеянных очаговых скоплений (б).Figure 3. Reduction of signs of hyperemia, plasma impregnation of the walls of blood vessels of the microcirculation system (precapillaries, capillaries) of the spleen (a). A decrease in the amount of amyloid fibrillar protein in the form of open focal clusters (b).

Для наглядности изменений в органах микрофотографии повторяются в цветном виде в приложении.For clarity, changes in organs, microphotographs are repeated in color in the application.

Из вышеизложенного видно, что профилактическое введение галавита является эффективным способом коррекции проявлений нефропатической формы генерализованного амилоидоза.It can be seen from the foregoing that the prophylactic administration of galavit is an effective way of correcting the manifestations of the nephropathic form of generalized amyloidosis.

Claims (1)

Способ профилактики системного амилоидоза и его нефропатической формы у экспериментальных животных, включающий введение животным подкожно через день белкового препарата в определенной дозе и амилоидопротекторного препарата, отличающийся тем, что в качестве белкового препарата вводят нативную человеческую плазму сирийским хомякам из расчета 0,025 мл/г массы тела, а в качестве амилоидопротектора используют галавит, вводимый им одновременно, в дозе 0,28 мг/кг в течение 60 дней эксперимента. A method for preventing systemic amyloidosis and its nephropathic form in experimental animals, comprising administering to the animals subcutaneously every other day a protein preparation in a specific dose and an amyloidoprotective drug, characterized in that native human plasma is administered to Syrian hamsters as a protein preparation at the rate of 0.025 ml / g body weight, and as an amyloidoprotector, galavit is administered, administered simultaneously at a dose of 0.28 mg / kg for 60 days of the experiment.

Images