RU2454459C2 - Method for sorption-contact dehydration of finely dispersed biologically active materials - Google Patents
Method for sorption-contact dehydration of finely dispersed biologically active materials Download PDFInfo
- Publication number
- RU2454459C2 RU2454459C2 RU2009101092/10A RU2009101092A RU2454459C2 RU 2454459 C2 RU2454459 C2 RU 2454459C2 RU 2009101092/10 A RU2009101092/10 A RU 2009101092/10A RU 2009101092 A RU2009101092 A RU 2009101092A RU 2454459 C2 RU2454459 C2 RU 2454459C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sorbent
- dry
- dehydration
- liquid phase
- cfu
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается способа получения сухих биологически активных материалов сорбционно-контактным обезвоживанием.The invention relates to medicine and the pharmaceutical industry and relates to a method for producing dry biologically active materials by sorption-contact dehydration.
Известен способ контактно-сорбционного обезвоживания термолабильных материалов, предусматривающий сушку и стерилизацию наполнителя-сорбента и поступление его в бункер-накопитель, проверку его стерильности и влагосодержания, последующее смешение компонентов в камере при температуре окружающей среды путем одновременного диспергирования высушиваемого материала с наполнителем-сорбентом (RU, патент 1363918 A1, F26B 5/16, 3/12, 10.06.1996).A known method of contact-sorption dehydration of heat-sensitive materials, which involves drying and sterilization of the filler sorbent and entering it into the storage hopper, checking its sterility and moisture content, subsequent mixing of the components in the chamber at ambient temperature by simultaneously dispersing the dried material with the sorbent filler (RU Patent 1363918 A1, F26B 5/16, 3/12, 06/10/1996).
Основным недостатком известного аналога является невозможность получения сухих высокодисперсных порошков по причине сильной адгезии лабильных биологически активных материалов на носителе-сорбенте и соответствующей потери дисперсности.The main disadvantage of the known analogue is the impossibility of obtaining dry fine powders due to the strong adhesion of labile biologically active materials on a sorbent carrier and the corresponding loss of dispersion.
Известна пробиотическая добавка и способ ее получения, предусматривающий смешивание биомассы спорообразующих бактерий Bucillus subtilis, носителя-сорбента - аэросилов гидрофильного марки А и гидрофобного марки AM, вспомогательных веществ - смолы-катиониты ионообменные марок КБ-4П-2 и КУ-2-8 и обезвоживание полученной смеси методом капилярно-сорбционного высушивания до содержания влаги в готовом продукте (8-25)% (RU, заявка 2002129938 A, C12N 1/20, А23K 1/165, А61K 35/66, F26B 5/16, 10.08.2004).A known probiotic additive and a method for its preparation, comprising mixing the biomass of the spore-forming bacteria Bucillus subtilis, a sorbent carrier — hydrophilic grade A aerosil and hydrophobic brand AM, excipients — ion exchange resin-cation exchange resin grades KB-4P-2 and KU-2-8 and dehydration the resulting mixture by capillary-sorption drying to a moisture content in the finished product (8-25)% (RU, application 2002129938 A,
Известен сухой пробиотический препарат и способ его получения, предусматривающий получение жидкой биомассы путем смешения нативной культуры лактобактерий с белково-углеводным комплексом, контактное обезвоживание полученной жидкой биомассы влагоемкой ионообменной смолой КБ-4П-2 с размерами частиц от 1 до 800 мкм, предварительно обработанной смесью лактозы безводной и аэросила гидрофобного (RU, патент 2268926 С2, C12N 1/20, А23С 9/12, F26B 5/16, 10.03.2005).There is a known dry probiotic preparation and method for its preparation, which provides for the production of liquid biomass by mixing the native culture of lactobacilli with a protein-carbohydrate complex, contact dehydration of the obtained liquid biomass with a water-intensive ion-exchange resin KB-4P-2 with particle sizes from 1 to 800 microns, pre-treated with a lactose mixture anhydrous and aerosil hydrophobic (RU, patent 2268926 C2,
Известен способ получения сухого пробиотического препарата, в соответствии с которым культуру бифидобактерий или стрептококка, выращенную в условиях глубинного культивирования, смешивают с защитной средой, проводят контактно-сорбционное обезвоживание целевого продукта охлажденным до минус 8-10°С сорбентом, например окисью алюминия с остаточной влажностью менее 1% при массовом соотношении 1:10-1:12, соответственно и осуществляют досушивание в течение 18-20 часов при температуре 0-5°С в замкнутом объеме (RU, патент 2067114 С1, C12N 1/20, А61К 35/74, C12N 1/04, 27.09.1996) (прототип).A known method of obtaining a dry probiotic preparation, in accordance with which a culture of bifidobacteria or streptococcus grown under deep cultivation, is mixed with a protective medium, conduct contact-sorption dehydration of the target product with a sorbent cooled to minus 8-10 ° C, for example, aluminum oxide with residual moisture less than 1% with a mass ratio of 1: 10-1: 12, respectively, and carry out drying for 18-20 hours at a temperature of 0-5 ° C in a closed volume (RU, patent 2067114 C1, C12N 1/20, A61K 35/74 , C12N 1/04, 09/27/19 96) (prototype).
Основным недостатком известных аналогов и прототипа в том числе является значительная инактивация действующих веществ в процессе хранения обезвоженных лабильных биологически активных материалов.The main disadvantage of the known analogues and prototype, including the significant inactivation of the active substances during storage of dehydrated labile biologically active materials.
В основу заявляемого изобретения положена задача повышения сохраняемости действующих веществ в процессе хранения обезвоженных лабильных биологически активных материалов.The basis of the claimed invention is the task of increasing the persistence of active substances during storage of dehydrated labile biologically active materials.
Задача решена тем, что жидкую фазу обезвоживают из микрокапельного состояния, стабилизированного сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при массовом соотношении жидкой фазы к сорбенту от 1:4 до 1:8.The problem is solved in that the liquid phase is dehydrated from a microdrop state stabilized by a dry highly dispersed hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles, with a mass ratio of the liquid phase to the sorbent from 1: 4 to 1: 8.
В результате проведенных исследований нами впервые показано, что преимущество сорбционно-контактного обезвоживания жидкостей, содержащих биологически активные вещества, из микрокапельного состояния, стабилизированного сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, заключается в том, что такое состояние формирует развернутую поверхность жидкости в порошке, составляющую по нашим данным 0,04-0,09 м2 в 1 см3 порошка, что обеспечивает большую площадь контакта с сорбентом и, соответственно, малую продолжительность переноса основной массы свободной влаги к сорбенту (до 2 минут).As a result of our studies, we first showed that the advantage of sorption-contact dehydration of liquids containing biologically active substances from a microdroplet state stabilized by a dry highly dispersed hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles is that such a state forms an expanded surface of the liquid in powder, our data 0.04-0.09 m 2 per 1 cm 3 of the powder that provides a greater area of contact with the sorbent and correspondingly short duration n tolerated by weight of moisture free primary to the sorbent (2 minutes).
Это в свою очередь позволяет быстро проходить отрезок относительной влажности микрокапельного порошка в смеси в диапазоне «критической влажности» 7-8%, соответствующей 22-28% относительной влажности биологически активных веществ (например, микроорганизмов) и обусловливающей их массовую инактивацию [Monk G.W., McCaffrey P.A., Davies M.S. Studies on the mechanism of sorbed water killing of bacteria // J. Bacteriol. - 1957. - V.73. - P.661-672], что приводит к повышению активности действующих веществ в процессе обезвоживания лабильных биологически активных материалов.This, in turn, allows you to quickly go through a segment of the relative humidity of the microdrop powder in the mixture in the range of "critical humidity" of 7-8%, corresponding to 22-28% of the relative humidity of biologically active substances (eg microorganisms) and causing their mass inactivation [Monk GW, McCaffrey PA, Davies MS Studies on the mechanism of sorbed water killing of bacteria // J. Bacteriol. - 1957. - V.73. - P.661-672], which leads to an increase in the activity of active substances in the process of dehydration of labile biologically active materials.
С изменением количества сорбента, используемого для обезвоживания жидкой фазы, содержащей биологически активные вещества, изменяется и соотношение компонентов препарата в единице его массы. Так, в соответствии с расчетами материального баланса, материал при соотношении жидкой фазы к сорбенту как 2:1 будет содержать сорбента 27,8%, влаги 46,9%, гидрофобного разобщителя - аэросила 16,6% и 8,7% биологически активных действующих веществ (см. чертеж). Увеличение количества сорбента до соотношения 1:8 приводит к резкому снижению количества всех остальных компонентов, особенно действующих веществ (до 1,7%). Поэтому использование больших количеств сорбента, чем при соотношении 1:8, экономически не оправдано и приводит лишь к физическому разбавлению препарата сорбентом. В то же время использование меньших количеств сорбента (соотношений жидкой фазы к сорбенту менее чем 1:4) не обеспечивает удовлетворительной сохраняемости действующих веществ в процессе длительного хранения высушенных материалов.With a change in the amount of sorbent used to dehydrate the liquid phase containing biologically active substances, the ratio of the components of the drug per unit mass also changes. So, in accordance with the calculations of the material balance, the material at a ratio of the liquid phase to the sorbent as 2: 1 will contain sorbent 27.8%, moisture 46.9%, hydrophobic uncoupling - Aerosil 16.6% and 8.7% biologically active substances (see drawing). An increase in the amount of sorbent to a ratio of 1: 8 leads to a sharp decrease in the amount of all other components, especially active substances (up to 1.7%). Therefore, the use of larger amounts of sorbent than with a ratio of 1: 8 is not economically justified and only leads to physical dilution of the drug with a sorbent. At the same time, the use of smaller amounts of sorbent (liquid phase to sorbent ratios of less than 1: 4) does not provide satisfactory preservation of the active substances during long-term storage of dried materials.
Согласно изобретению повышение сохраняемости действующих веществ в процессе хранения обезвоженных лабильных биологически активных материалов обеспечивается тем, что жидкую фазу обезвоживают из микрокапельного состояния, стабилизированного сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при массовом соотношении жидкой фазы к сорбенту от 1:4 до 1:8.According to the invention, an increase in the persistence of active substances during storage of dehydrated labile biologically active materials is ensured by the fact that the liquid phase is dehydrated from a microdroplet state stabilized by a dry highly dispersed hydrophobic uncoupling agent with particle sizes, with a mass ratio of the liquid phase to the sorbent from 1: 4 to 1: 8.
Заявляемый способ сорбционно-контактного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов является новым и в литературе не описан.The inventive method of sorption-contact dehydration of highly dispersed biologically active materials is new and is not described in the literature.
Техническим результатом заявляемого изобретения является повышение сохраняемости действующих веществ в процессе хранения обезвоженных лабильных биологически активных материалов.The technical result of the claimed invention is to increase the persistence of active substances during storage of dehydrated labile biologically active materials.
Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих повышение сохраняемости действующих веществ в процессе хранения обезвоженных лабильных биологически активных материалов при реализации способа.The invention is illustrated by the following examples, showing an increase in the persistence of active substances during storage of dehydrated labile biologically active materials during the implementation of the method.
Содержание в препаратах жизнеспособных аэробных микроорганизмов Francisella tularensis определяли методом Пастера-Коха на твердых питательных средах. Содержание жизнеспособных анаэробных микроорганизмов Bifidobacterium bifidum определяли в жидких питательных средах методом предельных разведений. Концентрацию вируса вакцинного штамма La-Sota болезни Ньюкасла определяли культивированием в аллантоисной жидкости куриных эмбрионов [Сюрин В.Н., Белоусов Р.В., Фомина Н.В. Ветеринарная вирусология. - М.: Колос, 1986]. Стерилизацию сорбентов с одновременным обезвоживанием проводили в сухожаровом шкафу SUP-4 при температуре 120°С с выдержкой в установившемся тепловом режиме не менее 2 часов.The content of viable aerobic microorganisms in the preparations Francisella tularensis was determined by the Pasteur-Koch method on solid nutrient media. The content of viable anaerobic microorganisms Bifidobacterium bifidum was determined in liquid nutrient media by the method of limiting dilutions. The concentration of the virus of the vaccine strain La-Sota Newcastle disease was determined by cultivation in allantoic fluid of chicken embryos [Syurin VN, Belousov RV, Fomina NV Veterinary Virology. - M .: Kolos, 1986]. Sterilization of sorbents with simultaneous dehydration was carried out in a SUP-4 dry heat oven at a temperature of 120 ° С with holding in a steady-state thermal regime for at least 2 hours.
В качестве высокодисперсного гидрофобного разобщителя с наоразмерами частиц использовали высокодисперсный гидрофобный диоксид кремния - аэросил [Кинетика измельчения биопрепаратов в аппарате на базе плоского двухстороннего индуктора / Давыдкин И.Ю., Давыдкин В.Ю., Давыдкин Ю.П., Синицын Л.Е., Гаврин А.Г. // Медицинская промышленность и биотехнология. Наука-производство-маркетинг. - 1992. - Вып.5 - 6. - С.51 - 58; Разновидности наночастиц и их применение в биологии и медицине. - http://prostonauka.com/nano/nanotehnologii-v-biologii-i-medicine/nanomaterialy/nanochasticy].As a finely dispersed hydrophobic disconnector with particle sizes, finely dispersed hydrophobic silicon dioxide - aerosil was used [Kinetics of grinding biological products in a device based on a flat two-sided inductor / Davydkin I.Yu., Davydkin V.Yu., Davydkin Yu.P., Sinitsyn L.E. Gavrin A.G. // Medical industry and biotechnology. Science-production-marketing. - 1992. - Issue 5 - 6. - P.51 - 58; Varieties of nanoparticles and their use in biology and medicine. - http://prostonauka.com/nano/nanotehnologii-v-biologii-i-medicine/nanomaterialy/nanochasticy].
Пример 1. Объект обезвоживания готовили смешением суспензии микроорганизмов Francisella tularensis штамма №33 НИИЭГ с лактозной защитной средой в соотношении 2:1. Микрокапельный порошок туляремийной вакцины получали, диспергируя суспензию Francisella tularensis штамма №33 НИИЭГ с рН=7,0 и содержанием жизнеспособных микроорганизмов 600×109 КОЕ/мл в присутствии гидрофобного аэросила AM-1-3 00 при их соотношении 10:3, в электромагнитном диспергаторе в течение 20 с.Example 1. The object of dehydration was prepared by mixing a suspension of microorganisms Francisella tularensis strain No. 33 NIIEG with lactose protective medium in a ratio of 2: 1. Microdroplet powder of tularemia vaccine was obtained by dispersing a suspension of Francisella tularensis strain No. 33 NIIEG with pH = 7.0 and a content of viable microorganisms of 600 × 10 9 CFU / ml in the presence of hydrophobic aerosil AM-1-3 00 at a ratio of 10: 3 in electromagnetic dispersant for 20 s.
Затем порошок туляремийной вакцины с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, с концентрацией жизнеспособных микроорганизмов 581×109 КОЕ/г смешивали в шнековом смесителе с сорбентом КБ-4П-2 с остаточной влажностью менее 1% и температурой минус 10-15°С в течение 5 мин при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:4. Смесь перегружали в металлические пеналы и помещали для равномерного распределения влаги по всему объему сорбента при температуре 2-8°С в течение 6-12 часов.Then the powder of tularemia vaccine with a liquid phase in a droplet state stabilized by a dry highly dispersed hydrophobic uncoupling agent with particle sizes, with a concentration of viable microorganisms of 581 × 10 9 CFU / g was mixed in a screw mixer with a sorbent KB-4P-2 with a residual moisture content of less than 1% and temperature minus 10-15 ° C for 5 min with a ratio of the liquid phase and the sorbent 1: 4. The mixture was reloaded into metal cases and placed to evenly distribute moisture throughout the sorbent at a temperature of 2-8 ° C for 6-12 hours.
Биологическая активность готового сухого туляремийного вакцинного препарата, состоящего из сухих частиц (бактериальных клеток с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 52,7×109 КОЕ/г, а его влагосодержание 15%.The biological activity of the finished dry tularemia vaccine preparation, consisting of dry particles (bacterial cells with protective environment components), stabilized by a dry highly dispersed hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles, and a sorbent, amounted to 52.7 × 10 9 CFU / g, and its moisture content was 15%.
Сохраняемость действующих веществ сухого туляремийного вакцинного препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.The persistence of the active substances of dry tularemia vaccine preparation during storage during the year at a temperature of 2-8 ° C is presented in the table.
Пример 2. Реализацию способа получения микрокапельного порошка Francisella tularensis и его обезвоживания осуществляли, как описано в примере 1, но при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:8.Example 2. The implementation of the method of obtaining microdrops powder Francisella tularensis and its dehydration was carried out as described in example 1, but with a ratio of the liquid phase to the sorbent 1: 8.
Биологическая активность готового сухого туляремийного вакцинного препарата, состоящего из сухих частиц (бактериальных клеток с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 43,0×109 КОЕ/г, а его влагосодержание 10,2%.The biological activity of the finished dry tularemia vaccine preparation, consisting of dry particles (bacterial cells with protective environment components), stabilized by a dry highly dispersed hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles, and a sorbent, amounted to 43.0 × 10 9 CFU / g, and its moisture content was 10.2 %
Сохраняемость действующих веществ сухого туляремийного вакцинного препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.The persistence of the active substances of dry tularemia vaccine preparation during storage during the year at a temperature of 2-8 ° C is presented in the table.
Пример 3. Реализацию способа получения микрокапельного порошка Francisella tularensis и его обезвоживания осуществляли, как описано в примере 1, но при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:6.Example 3. The implementation of the method of producing microdrops powder Francisella tularensis and its dehydration was carried out as described in example 1, but with a ratio of the liquid phase to the sorbent 1: 6.
Биологическая активность готового сухого туляремийного вакцинного препарата, состоящего из сухих частиц (бактериальных клеток с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 46,6×109 КОЕ/г, а его влагосодержание 11,7%.The biological activity of the finished dry tularemia vaccine preparation, consisting of dry particles (bacterial cells with protective environment components), stabilized by a dry highly dispersed hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles, and a sorbent, amounted to 46.6 × 10 9 CFU / g, and its moisture content was 11.7 %
Сохраняемость действующих веществ сухого туляремийного вакцинного препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.The persistence of the active substances of dry tularemia vaccine preparation during storage during the year at a temperature of 2-8 ° C is presented in the table.
Пример 4. Объект обезвоживания готовили смешением суспензии микроорганизмов Bifidobacterium bifidum шт.1C с сахарозо-молочной защитной средой в соотношении 2:1. Микрокапельный порошок пробиотического препарата получали, диспергируя суспензию Bifidobacterium bifidum шт.1C с рН=7,0 и содержанием жизнеспособных микроорганизмов 3,2×109 КОЕ/мл в присутствии гидрофобного аэросила AM-1-300 при их соотношении 10:3, в дисковом диспергаторе в течение 15 с.Example 4. An object of dehydration was prepared by mixing a suspension of microorganisms Bifidobacterium bifidum pc. 1C with a sugar-milk protective medium in a ratio of 2: 1. Microdroplet powder of a probiotic preparation was obtained by dispersing a suspension of Bifidobacterium bifidum pc. 1C with pH = 7.0 and a content of viable microorganisms of 3.2 × 10 9 CFU / ml in the presence of hydrophobic aerosil AM-1-300 at a ratio of 10: 3 in a disk dispersant for 15 s.
Затем порошок пробиотического препарата с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, с концентрацией жизнеспособных микроорганизмов 3,2×109 КОЕ/г смешивали в шнековом смесителе с сорбентом - дисперсной окисью алюминия с остаточной влажностью менее 1% и температурой минус 10-15°С в течение 5 мин при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:4. Смесь перегружали в металлические пеналы и помещали для равномерного распределения влаги по всему объему сорбента при температуре 2-8°С в течение 6-12 часов.Then, the powder of a probiotic preparation with a liquid phase in a droplet state stabilized by a dry highly dispersed hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles, with a concentration of viable microorganisms of 3.2 × 10 9 CFU / g was mixed in a screw mixer with a sorbent - dispersed aluminum oxide with a residual moisture content of less than 1% and temperature minus 10-15 ° C for 5 min with a ratio of the liquid phase to the sorbent 1: 4. The mixture was reloaded into metal cases and placed to evenly distribute moisture throughout the sorbent at a temperature of 2-8 ° C for 6-12 hours.
Биологическая активность готового сухого пробиотического препарата, состоящего из сухих частиц (бактериальных клеток с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 4,6×108 КОЕ/г, а его влагосодержание 14,6%. Сохраняемость действующих веществ сухого пробиотического препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.The biological activity of the finished dry probiotic preparation, consisting of dry particles (bacterial cells with protective environment components), stabilized by a dry highly dispersed hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles, and a sorbent, was 4.6 × 10 8 CFU / g, and its moisture content was 14.6% . The persistence of the active substances of a dry probiotic preparation during storage during the year at a temperature of 2-8 ° C is presented in the table.
Пример 5. Реализацию способа получения микрокапельного порошка Bifidobacterium bifidum и его обезвоживания осуществляли, как описано в примере 4, но при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:8.Example 5. The implementation of the method of obtaining a microdroplet powder of Bifidobacterium bifidum and its dehydration was carried out as described in example 4, but with a ratio of liquid phase to sorbent 1: 8.
Биологическая активность готового сухого пробиотического препарата, состоящего из сухих частиц (бактериальных клеток с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 2,5×108 КОЕ/г, а его влагосодержание 10%. Сохраняемость действующих веществ сухого пробиотического препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.The biological activity of the finished dry probiotic preparation, consisting of dry particles (bacterial cells with components of a protective environment), stabilized by a dry highly dispersed hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles, and a sorbent, amounted to 2.5 × 10 8 CFU / g, and its moisture content was 10%. The persistence of the active substances of a dry probiotic preparation during storage during the year at a temperature of 2-8 ° C is presented in the table.
Пример 6. Реализацию способа получения микрокапельного порошка Bifidobacterium bifidum и его обезвоживания осуществляли, как описано в примере 4, но при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:6.Example 6. The implementation of the method of producing microdroplet powder of Bifidobacterium bifidum and its dehydration was carried out as described in example 4, but with a ratio of the liquid phase to the sorbent 1: 6.
Биологическая активность готового сухого пробиотического препарата, состоящего из сухих частиц (бактериальных клеток с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 4,0×108 КОЕ/г, а его влагосодержание 11,5%.The biological activity of the finished dry probiotic preparation, consisting of dry particles (bacterial cells with protective environment components) stabilized by a dry highly dispersed hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles, and a sorbent, was 4.0 × 10 8 CFU / g, and its moisture content was 11.5% .
Сохраняемость действующих веществ сухого пробиотического препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.The persistence of the active substances of a dry probiotic preparation during storage during the year at a temperature of 2-8 ° C is presented in the table.
Пример 7. Объект обезвоживания готовили смешением раствора иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM с глицином (2%) в качестве защитной среды. Микрокапельный порошок иммунобиологического препарата получали, диспергируя раствор иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM с рН=7,0 и противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА в присутствии гидрофобного аэросила R 972 при их соотношении 10:2, в дисковом диспергаторе в течение 20 с.Example 7. An object of dehydration was prepared by mixing a solution of immunoglobulins IgG, IgA, IgM with glycine (2%) as a protective medium. Microdroplet powder of an immunobiological preparation was obtained by dispersing a solution of IgG, IgA, IgM immunoglobulins with a pH of 7.0 and an anti-salmonella activity of 1: 640 in RPHA titers in the presence of hydrophobic aerosil R 972 at a ratio of 10: 2 in a disk dispersant for 20 s.
Затем порошок иммунобиологического препарата с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, с противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА смешивали в шнековом смесителе с сорбентом КБ-4П-2 с остаточной влажностью менее 1% и температурой минус 10-15°С в течение 5 мин при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:4. Смесь перегружали в металлические пеналы и помещали для равномерного распределения влаги по всему объему сорбента при температуре 2-8°С в течение 6-12 часов.Then, the powder of an immunobiological preparation with a liquid phase in a droplet state stabilized by a dry highly dispersed hydrophobic uncoupler with nanosized particles, with an anti-salmonella activity of 1: 640 in RPHA titers was mixed in a screw mixer with a sorbent KB-4P-2 with a residual moisture content of less than 1% and a temperature of minus 10 -15 ° C for 5 min with a ratio of the liquid phase to the sorbent 1: 4. The mixture was reloaded into metal cases and placed to evenly distribute moisture throughout the sorbent at a temperature of 2-8 ° C for 6-12 hours.
Биологическая активность готового сухого иммунобиологического препарата, состоящего из сухих частиц (смеси иммуноглобулинов с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 1:320 в тирах РПГА, а его влагосодержание 15,2%.The biological activity of the finished dry immunobiological preparation, consisting of dry particles (a mixture of immunoglobulins with components of the protective environment) stabilized by a dry highly dispersed hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles, and a sorbent, amounted to 1: 320 in RPHA ranges, and its moisture content was 15.2%.
Сохраняемость действующих веществ сухого иммунобиологического препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.The persistence of the active substances of a dry immunobiological preparation during storage during the year at a temperature of 2-8 ° C is presented in the table.
Пример 8. Реализацию способа получения микрокапельного порошка иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM и его обезвоживания осуществляли, как описано в примере 7, но при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:8.Example 8. The implementation of the method of producing microdrops of powder of immunoglobulins IgG, IgA, IgM and its dehydration was carried out as described in example 7, but with a ratio of the liquid phase to the sorbent 1: 8.
Биологическая активность готового сухого иммунобиологического препарата, состоящего из сухих частиц (смеси иммуноглобулинов с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 1:160 в тирах РПГА, а его влагосодержание 10,6%.The biological activity of the finished dry immunobiological preparation, consisting of dry particles (a mixture of immunoglobulins with components of the protective environment) stabilized by a dry highly dispersed hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles, and a sorbent, was 1: 160 in RPHA ranges, and its moisture content was 10.6%.
Сохраняемость действующих веществ сухого иммунобиологического препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.The persistence of the active substances of a dry immunobiological preparation during storage during the year at a temperature of 2-8 ° C is presented in the table.
Пример 9. Реализацию способа получения микрокапельного порошка иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM и его обезвоживания осуществляли, как описано в примере 7, но при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:6.Example 9. The implementation of the method of producing microdrops of powder of immunoglobulins IgG, IgA, IgM and its dehydration was carried out as described in example 7, but with a ratio of the liquid phase to the sorbent 1: 6.
Биологическая активность готового сухого иммунобиологического препарата, состоящего из сухих частиц (смеси иммуноглобулинов с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 1:160 в тирах РПГА, а его влагосодержание 12,4%.The biological activity of the finished dry immunobiological preparation, consisting of dry particles (a mixture of immunoglobulins with components of the protective environment) stabilized by a dry highly dispersed hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles, and a sorbent, was 1: 160 in RPHA ranges, and its moisture content was 12.4%.
Сохраняемость действующих веществ сухого иммунобиологического препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.The persistence of the active substances of a dry immunobiological preparation during storage during the year at a temperature of 2-8 ° C is presented in the table.
Пример 10. Объект обезвоживания готовили смешением суспензии вируса болезни Ньюкасла вакцинного штамма La-Sota с защитной средой из обезжиренного молока в соотношении 2:1. Микрокапельный порошок вирусной вакцины получали, диспергируя суспензию вакцинного штамма La-Sota вируса болезни Ньюкасла с рН=7,0 и содержанием жизнеспособных вирусов 10,5 lg ЭИД50/мл, в присутствии гидрофобного аэросила AM-1-3 00 при их соотношении 10:3, в электромагнитном диспергаторе в течение 20 с.Example 10. The object of dehydration was prepared by mixing a suspension of the virus of Newcastle disease vaccine strain La-Sota with a protective environment from skim milk in a ratio of 2: 1. Microdroplet powder of the viral vaccine was obtained by dispersing a suspension of the vaccine strain La-Sota of Newcastle disease virus with pH = 7.0 and a content of viable viruses of 10.5 lg EID 50 / ml, in the presence of hydrophobic aerosil AM-1-3 00 at a ratio of 10: 3, in an electromagnetic dispersant for 20 s.
Затем порошок вирусной вакцины с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, с содержанием жизнеспособных вирусов 10,5 lg ЭИД50/г смешивали в шнековом смесителе с сорбентом КБ-4П-2 с остаточной влажностью менее 1% и температурой минус 10-15°С в течение 5 мин при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:4. Смесь перегружали в металлические пеналы и помещали для равномерного распределения влаги по всему объему сорбента при температуре 2-8°С в течение 6-12 часов.Then, the powder of the viral vaccine with a liquid phase in a droplet state stabilized by a dry highly dispersed hydrophobic uncoupler with nanosized particles, with a content of viable viruses of 10.5 lg EID 50 / g was mixed in a screw mixer with a sorbent KB-4P-2 with a residual moisture content of less than 1% and temperature minus 10-15 ° C for 5 min with a ratio of the liquid phase to the sorbent 1: 4. The mixture was reloaded into metal cases and placed to evenly distribute moisture throughout the sorbent at a temperature of 2-8 ° C for 6-12 hours.
Биологическая активность готового сухого вирусного вакцинного препарата, состоящего из сухих частиц (вирусных частиц с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 10,3 lg ЭИД50/г, а его влагосодержание 16,0%.The biological activity of the finished dry viral vaccine preparation, consisting of dry particles (viral particles with protective environment components) stabilized by a dry highly dispersed hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles, and a sorbent, amounted to 10.3 lg EID 50 / g, and its moisture content was 16.0% .
Сохраняемость действующих веществ сухого вирусного вакцинного препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.The persistence of the active substances of a dry viral vaccine preparation during storage during the year at a temperature of 2-8 ° C is presented in the table.
Пример 11. Реализацию способа получения микрокапельного порошка вируса болезни Ньюкасла и его обезвоживания осуществляли, как описано в примере 10, но при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:8.Example 11. The implementation of the method of obtaining microdrops of powder of Newcastle disease virus and its dehydration was carried out as described in example 10, but with a ratio of the liquid phase to the sorbent 1: 8.
Биологическая активность готового сухого вирусного вакцинного препарата, состоящего из сухих частиц (вирусных частиц с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 10,0 lg ЭИД50/г, а его влагосодержание 11%.The biological activity of the finished dry viral vaccine preparation, consisting of dry particles (viral particles with components of a protective environment) stabilized by a dry highly dispersed hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles, and a sorbent, amounted to 10.0 lg EID 50 / g, and its moisture content was 11%.
Сохраняемость действующих веществ сухого вирусного вакцинного препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.The persistence of the active substances of a dry viral vaccine preparation during storage during the year at a temperature of 2-8 ° C is presented in the table.
Пример 12. Реализацию способа получения микрокапельного порошка вируса болезни Ньюкасла и его обезвоживания осуществляли, как описано в примере 10, но при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:6.Example 12. The implementation of the method of obtaining a droplet powder of the Newcastle disease virus and its dehydration was carried out as described in example 10, but with a ratio of liquid phase to sorbent 1: 6.
Биологическая активность готового сухого вирусного вакцинного препарата, состоящего из сухих частиц (вирусных частиц с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 10,2 lg ЭИД50/г, а его влагосодержание 12,2%.The biological activity of the finished dry viral vaccine preparation, consisting of dry particles (viral particles with protective environment components) stabilized by a dry highly dispersed hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles, and a sorbent, amounted to 10.2 lg EID 50 / g, and its moisture content was 12.2% .
Сохраняемость действующих веществ сухого вирусного вакцинного препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.The persistence of the active substances of a dry viral vaccine preparation during storage during the year at a temperature of 2-8 ° C is presented in the table.
Как следует из анализа данных, представленных в таблице, материалы полученные при реализации заявленного способа сорбционно-контактного обезвоживания, обладают большей сохраняемостью действующих веществ в процессе хранения по сравнению с препаратами, приготовленными в соответствии с прототипом, что обеспечивается обезвоживаем сорбентами жидкой фазы из микрокапельного состояния, стабилизированного сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при массовом соотношении жидкой фазы к сорбенту от 1:4 до 1:8.As follows from the analysis of the data presented in the table, the materials obtained during the implementation of the claimed method of sorption-contact dehydration, have a greater persistence of active substances during storage compared with preparations prepared in accordance with the prototype, which is ensured by dehydration with liquid phase sorbents from a microdrop state, stabilized with a dry highly dispersed hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles, with a mass ratio of the liquid phase to the sorbent from 1: 4 to 1: 8.
В представленных выше примерах приведены одинаковые условия проведения процесса сорбционно-контактного обезвоживания микрокапельных порошков биологической природы. Нашими исследованиями было показано, что изменение этих условий в определенных интервалах не оказывает существенного влияния на технический результат изобретения. О чем свидетельствуют данные, представленные в таблицах, характеризующие выживаемость микроорганизмов (на примере Serratia marcescens шт.ВКМ-851) при сорбционно-контактном обезвоживании микрокапельных порошков при различной температуре смешения порошка с сорбентом, разном соотношении жидкой фазы и сорбента, при изменении температуры выдерживания после смешения и продолжительности выдерживания после смешения.In the examples presented above, the same conditions are given for carrying out the process of sorption-contact dehydration of microdroplet powders of a biological nature. Our research has shown that changing these conditions at certain intervals does not significantly affect the technical result of the invention. As evidenced by the data presented in the tables characterizing the survival of microorganisms (for example, Serratia marcescens pcs. VKM-851) with sorption-contact dehydration of microdrop powders at different temperatures of mixing the powder with the sorbent, different ratios of the liquid phase and sorbent, with a change in the aging temperature after mixing and the duration of aging after mixing.
Подобным образом могут быть высушены микрокапельные порошки с биологически активными действующими веществами не только биологической природы, но и любой другой. Причем достижение технического результата обеспечивается именно обезвоживанием из микрокапельного состояния, стабилизированного гидрофобным разобщителем.Similarly, microdroplet powders with biologically active active substances not only of a biological nature, but also of any other, can be dried. Moreover, the achievement of the technical result is provided precisely by dehydration from a microdrop state stabilized by a hydrophobic disconnector.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009101092/10A RU2454459C2 (en) | 2009-01-15 | 2009-01-15 | Method for sorption-contact dehydration of finely dispersed biologically active materials |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009101092/10A RU2454459C2 (en) | 2009-01-15 | 2009-01-15 | Method for sorption-contact dehydration of finely dispersed biologically active materials |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009101092A RU2009101092A (en) | 2010-07-20 |
| RU2454459C2 true RU2454459C2 (en) | 2012-06-27 |
Family
ID=42685692
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009101092/10A RU2454459C2 (en) | 2009-01-15 | 2009-01-15 | Method for sorption-contact dehydration of finely dispersed biologically active materials |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2454459C2 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2067114C1 (en) * | 1991-12-05 | 1996-09-27 | Государственный научно-исследовательский институт прикладной микробиологии | Method of dry probiotic preparation preparing |
| RU2268926C2 (en) * | 2003-07-10 | 2006-01-27 | Вирусологический центр НИИ Микробиологии Министерства обороны Российской Федерации | Dry probiotic preparation and method for its preparing |
-
2009
- 2009-01-15 RU RU2009101092/10A patent/RU2454459C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2067114C1 (en) * | 1991-12-05 | 1996-09-27 | Государственный научно-исследовательский институт прикладной микробиологии | Method of dry probiotic preparation preparing |
| RU2268926C2 (en) * | 2003-07-10 | 2006-01-27 | Вирусологический центр НИИ Микробиологии Министерства обороны Российской Федерации | Dry probiotic preparation and method for its preparing |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ВОРОБЬЕВ А.А. и др. Культивирование микроорганизмов в микрообъемах питательной среды. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии, 2003, №3, с.11-15. ДАВЫДКИН И.Ю. и др., Кинетика измельчения биопрепаратов в аппарате на базе плоского двухсторонненого индуктора, Медицинская промышленность и биотехнология, Наука, производство, маркетинг, 1992, вып.5-6, с.51-58. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009101092A (en) | 2010-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Khem et al. | The behaviour of whey protein isolate in protecting Lactobacillus plantarum | |
| JP6166744B2 (en) | Dry powder cells and cell culture reagents and methods of production thereof | |
| JP5985463B2 (en) | Dry powder cells and cell culture reagents and methods for producing them | |
| KR102058491B1 (en) | Method of making agglomerated microbiological media and compositions thereof | |
| JP2002515758A5 (en) | ||
| US20210079341A1 (en) | Agglomerated microbiological media | |
| RU2454459C2 (en) | Method for sorption-contact dehydration of finely dispersed biologically active materials | |
| RU2455349C2 (en) | Method of contact-sorbtion dehydratation of high-disperse biologically active materials | |
| RU2440105C2 (en) | Process for producing fine-grained biologically active materials | |
| RU2583136C1 (en) | Method for combined dehydration of disperse biologically active materials | |
| RU2440099C2 (en) | Method of combination dehydratation of high-disperse biologically active materials | |
| RU2449775C2 (en) | Method of introduction protective medium into biologically active material | |
| RU2440098C2 (en) | Preparation containing biologically active substances | |
| RU2067114C1 (en) | Method of dry probiotic preparation preparing | |
| RU2142504C1 (en) | Method of preparing biologically active addition as dried form containing bacteria-eubiotics and filling for bread and confectionery articles based on said | |
| RU2448730C2 (en) | Preparation, containing biologically active ingredients | |
| Díaz et al. | Characterization of the formulated cream and powder during the spray drying process of hebernem-s product | |
| RU2659685C1 (en) | Method of sorption-vacuum drying of liquid thermolabile biologically active materials | |
| RU2440106C2 (en) | Method of sublimation dehydration of high-disperse biologically active materials | |
| RU1831498C (en) | Process of contact drying microorganisms | |
| EP0647709A1 (en) | Process for preparing dry compositions of heat-sensitive materials | |
| CA2117847A1 (en) | Preparing dry compositions of heat-sensitive materials |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180116 |