RU2454459C2 - Способ сорбционно-контактного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов - Google Patents
Способ сорбционно-контактного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2454459C2 RU2454459C2 RU2009101092/10A RU2009101092A RU2454459C2 RU 2454459 C2 RU2454459 C2 RU 2454459C2 RU 2009101092/10 A RU2009101092/10 A RU 2009101092/10A RU 2009101092 A RU2009101092 A RU 2009101092A RU 2454459 C2 RU2454459 C2 RU 2454459C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sorbent
- dry
- dehydration
- liquid phase
- cfu
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается способа получения сухих биологически активных материалов сорбционно-контактным обезвоживанием. Материалы, содержащие биологически активные вещества, в жидкой фазе, переводят в микрокапельное состояние, стабилизированное сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, с последующим обезвоживанием, при массовом соотношении жидкой фазы к сорбенту от 1:4 до 1:8. Изобретение позволяет повысить сохраняемость действующих веществ в процессе хранения обезвоженных лабильных биологически активных материалов. 1 ил., 5 табл., 12 пр.
Description
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается способа получения сухих биологически активных материалов сорбционно-контактным обезвоживанием.
Известен способ контактно-сорбционного обезвоживания термолабильных материалов, предусматривающий сушку и стерилизацию наполнителя-сорбента и поступление его в бункер-накопитель, проверку его стерильности и влагосодержания, последующее смешение компонентов в камере при температуре окружающей среды путем одновременного диспергирования высушиваемого материала с наполнителем-сорбентом (RU, патент 1363918 A1, F26B 5/16, 3/12, 10.06.1996).
Основным недостатком известного аналога является невозможность получения сухих высокодисперсных порошков по причине сильной адгезии лабильных биологически активных материалов на носителе-сорбенте и соответствующей потери дисперсности.
Известна пробиотическая добавка и способ ее получения, предусматривающий смешивание биомассы спорообразующих бактерий Bucillus subtilis, носителя-сорбента - аэросилов гидрофильного марки А и гидрофобного марки AM, вспомогательных веществ - смолы-катиониты ионообменные марок КБ-4П-2 и КУ-2-8 и обезвоживание полученной смеси методом капилярно-сорбционного высушивания до содержания влаги в готовом продукте (8-25)% (RU, заявка 2002129938 A, C12N 1/20, А23K 1/165, А61K 35/66, F26B 5/16, 10.08.2004).
Известен сухой пробиотический препарат и способ его получения, предусматривающий получение жидкой биомассы путем смешения нативной культуры лактобактерий с белково-углеводным комплексом, контактное обезвоживание полученной жидкой биомассы влагоемкой ионообменной смолой КБ-4П-2 с размерами частиц от 1 до 800 мкм, предварительно обработанной смесью лактозы безводной и аэросила гидрофобного (RU, патент 2268926 С2, C12N 1/20, А23С 9/12, F26B 5/16, 10.03.2005).
Известен способ получения сухого пробиотического препарата, в соответствии с которым культуру бифидобактерий или стрептококка, выращенную в условиях глубинного культивирования, смешивают с защитной средой, проводят контактно-сорбционное обезвоживание целевого продукта охлажденным до минус 8-10°С сорбентом, например окисью алюминия с остаточной влажностью менее 1% при массовом соотношении 1:10-1:12, соответственно и осуществляют досушивание в течение 18-20 часов при температуре 0-5°С в замкнутом объеме (RU, патент 2067114 С1, C12N 1/20, А61К 35/74, C12N 1/04, 27.09.1996) (прототип).
Основным недостатком известных аналогов и прототипа в том числе является значительная инактивация действующих веществ в процессе хранения обезвоженных лабильных биологически активных материалов.
В основу заявляемого изобретения положена задача повышения сохраняемости действующих веществ в процессе хранения обезвоженных лабильных биологически активных материалов.
Задача решена тем, что жидкую фазу обезвоживают из микрокапельного состояния, стабилизированного сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при массовом соотношении жидкой фазы к сорбенту от 1:4 до 1:8.
В результате проведенных исследований нами впервые показано, что преимущество сорбционно-контактного обезвоживания жидкостей, содержащих биологически активные вещества, из микрокапельного состояния, стабилизированного сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, заключается в том, что такое состояние формирует развернутую поверхность жидкости в порошке, составляющую по нашим данным 0,04-0,09 м2 в 1 см3 порошка, что обеспечивает большую площадь контакта с сорбентом и, соответственно, малую продолжительность переноса основной массы свободной влаги к сорбенту (до 2 минут).
Это в свою очередь позволяет быстро проходить отрезок относительной влажности микрокапельного порошка в смеси в диапазоне «критической влажности» 7-8%, соответствующей 22-28% относительной влажности биологически активных веществ (например, микроорганизмов) и обусловливающей их массовую инактивацию [Monk G.W., McCaffrey P.A., Davies M.S. Studies on the mechanism of sorbed water killing of bacteria // J. Bacteriol. - 1957. - V.73. - P.661-672], что приводит к повышению активности действующих веществ в процессе обезвоживания лабильных биологически активных материалов.
С изменением количества сорбента, используемого для обезвоживания жидкой фазы, содержащей биологически активные вещества, изменяется и соотношение компонентов препарата в единице его массы. Так, в соответствии с расчетами материального баланса, материал при соотношении жидкой фазы к сорбенту как 2:1 будет содержать сорбента 27,8%, влаги 46,9%, гидрофобного разобщителя - аэросила 16,6% и 8,7% биологически активных действующих веществ (см. чертеж). Увеличение количества сорбента до соотношения 1:8 приводит к резкому снижению количества всех остальных компонентов, особенно действующих веществ (до 1,7%). Поэтому использование больших количеств сорбента, чем при соотношении 1:8, экономически не оправдано и приводит лишь к физическому разбавлению препарата сорбентом. В то же время использование меньших количеств сорбента (соотношений жидкой фазы к сорбенту менее чем 1:4) не обеспечивает удовлетворительной сохраняемости действующих веществ в процессе длительного хранения высушенных материалов.
Согласно изобретению повышение сохраняемости действующих веществ в процессе хранения обезвоженных лабильных биологически активных материалов обеспечивается тем, что жидкую фазу обезвоживают из микрокапельного состояния, стабилизированного сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при массовом соотношении жидкой фазы к сорбенту от 1:4 до 1:8.
Заявляемый способ сорбционно-контактного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов является новым и в литературе не описан.
Техническим результатом заявляемого изобретения является повышение сохраняемости действующих веществ в процессе хранения обезвоженных лабильных биологически активных материалов.
Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих повышение сохраняемости действующих веществ в процессе хранения обезвоженных лабильных биологически активных материалов при реализации способа.
Содержание в препаратах жизнеспособных аэробных микроорганизмов Francisella tularensis определяли методом Пастера-Коха на твердых питательных средах. Содержание жизнеспособных анаэробных микроорганизмов Bifidobacterium bifidum определяли в жидких питательных средах методом предельных разведений. Концентрацию вируса вакцинного штамма La-Sota болезни Ньюкасла определяли культивированием в аллантоисной жидкости куриных эмбрионов [Сюрин В.Н., Белоусов Р.В., Фомина Н.В. Ветеринарная вирусология. - М.: Колос, 1986]. Стерилизацию сорбентов с одновременным обезвоживанием проводили в сухожаровом шкафу SUP-4 при температуре 120°С с выдержкой в установившемся тепловом режиме не менее 2 часов.
В качестве высокодисперсного гидрофобного разобщителя с наоразмерами частиц использовали высокодисперсный гидрофобный диоксид кремния - аэросил [Кинетика измельчения биопрепаратов в аппарате на базе плоского двухстороннего индуктора / Давыдкин И.Ю., Давыдкин В.Ю., Давыдкин Ю.П., Синицын Л.Е., Гаврин А.Г. // Медицинская промышленность и биотехнология. Наука-производство-маркетинг. - 1992. - Вып.5 - 6. - С.51 - 58; Разновидности наночастиц и их применение в биологии и медицине. - http://prostonauka.com/nano/nanotehnologii-v-biologii-i-medicine/nanomaterialy/nanochasticy].
Пример 1. Объект обезвоживания готовили смешением суспензии микроорганизмов Francisella tularensis штамма №33 НИИЭГ с лактозной защитной средой в соотношении 2:1. Микрокапельный порошок туляремийной вакцины получали, диспергируя суспензию Francisella tularensis штамма №33 НИИЭГ с рН=7,0 и содержанием жизнеспособных микроорганизмов 600×109 КОЕ/мл в присутствии гидрофобного аэросила AM-1-3 00 при их соотношении 10:3, в электромагнитном диспергаторе в течение 20 с.
Затем порошок туляремийной вакцины с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, с концентрацией жизнеспособных микроорганизмов 581×109 КОЕ/г смешивали в шнековом смесителе с сорбентом КБ-4П-2 с остаточной влажностью менее 1% и температурой минус 10-15°С в течение 5 мин при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:4. Смесь перегружали в металлические пеналы и помещали для равномерного распределения влаги по всему объему сорбента при температуре 2-8°С в течение 6-12 часов.
Биологическая активность готового сухого туляремийного вакцинного препарата, состоящего из сухих частиц (бактериальных клеток с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 52,7×109 КОЕ/г, а его влагосодержание 15%.
Сохраняемость действующих веществ сухого туляремийного вакцинного препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.
Пример 2. Реализацию способа получения микрокапельного порошка Francisella tularensis и его обезвоживания осуществляли, как описано в примере 1, но при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:8.
Биологическая активность готового сухого туляремийного вакцинного препарата, состоящего из сухих частиц (бактериальных клеток с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 43,0×109 КОЕ/г, а его влагосодержание 10,2%.
Сохраняемость действующих веществ сухого туляремийного вакцинного препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.
Пример 3. Реализацию способа получения микрокапельного порошка Francisella tularensis и его обезвоживания осуществляли, как описано в примере 1, но при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:6.
Биологическая активность готового сухого туляремийного вакцинного препарата, состоящего из сухих частиц (бактериальных клеток с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 46,6×109 КОЕ/г, а его влагосодержание 11,7%.
Сохраняемость действующих веществ сухого туляремийного вакцинного препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.
Пример 4. Объект обезвоживания готовили смешением суспензии микроорганизмов Bifidobacterium bifidum шт.1C с сахарозо-молочной защитной средой в соотношении 2:1. Микрокапельный порошок пробиотического препарата получали, диспергируя суспензию Bifidobacterium bifidum шт.1C с рН=7,0 и содержанием жизнеспособных микроорганизмов 3,2×109 КОЕ/мл в присутствии гидрофобного аэросила AM-1-300 при их соотношении 10:3, в дисковом диспергаторе в течение 15 с.
Затем порошок пробиотического препарата с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, с концентрацией жизнеспособных микроорганизмов 3,2×109 КОЕ/г смешивали в шнековом смесителе с сорбентом - дисперсной окисью алюминия с остаточной влажностью менее 1% и температурой минус 10-15°С в течение 5 мин при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:4. Смесь перегружали в металлические пеналы и помещали для равномерного распределения влаги по всему объему сорбента при температуре 2-8°С в течение 6-12 часов.
Биологическая активность готового сухого пробиотического препарата, состоящего из сухих частиц (бактериальных клеток с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 4,6×108 КОЕ/г, а его влагосодержание 14,6%. Сохраняемость действующих веществ сухого пробиотического препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.
Пример 5. Реализацию способа получения микрокапельного порошка Bifidobacterium bifidum и его обезвоживания осуществляли, как описано в примере 4, но при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:8.
Биологическая активность готового сухого пробиотического препарата, состоящего из сухих частиц (бактериальных клеток с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 2,5×108 КОЕ/г, а его влагосодержание 10%. Сохраняемость действующих веществ сухого пробиотического препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.
Пример 6. Реализацию способа получения микрокапельного порошка Bifidobacterium bifidum и его обезвоживания осуществляли, как описано в примере 4, но при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:6.
Биологическая активность готового сухого пробиотического препарата, состоящего из сухих частиц (бактериальных клеток с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 4,0×108 КОЕ/г, а его влагосодержание 11,5%.
Сохраняемость действующих веществ сухого пробиотического препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.
Пример 7. Объект обезвоживания готовили смешением раствора иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM с глицином (2%) в качестве защитной среды. Микрокапельный порошок иммунобиологического препарата получали, диспергируя раствор иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM с рН=7,0 и противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА в присутствии гидрофобного аэросила R 972 при их соотношении 10:2, в дисковом диспергаторе в течение 20 с.
Затем порошок иммунобиологического препарата с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, с противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА смешивали в шнековом смесителе с сорбентом КБ-4П-2 с остаточной влажностью менее 1% и температурой минус 10-15°С в течение 5 мин при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:4. Смесь перегружали в металлические пеналы и помещали для равномерного распределения влаги по всему объему сорбента при температуре 2-8°С в течение 6-12 часов.
Биологическая активность готового сухого иммунобиологического препарата, состоящего из сухих частиц (смеси иммуноглобулинов с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 1:320 в тирах РПГА, а его влагосодержание 15,2%.
Сохраняемость действующих веществ сухого иммунобиологического препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.
Пример 8. Реализацию способа получения микрокапельного порошка иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM и его обезвоживания осуществляли, как описано в примере 7, но при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:8.
Биологическая активность готового сухого иммунобиологического препарата, состоящего из сухих частиц (смеси иммуноглобулинов с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 1:160 в тирах РПГА, а его влагосодержание 10,6%.
Сохраняемость действующих веществ сухого иммунобиологического препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.
Пример 9. Реализацию способа получения микрокапельного порошка иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM и его обезвоживания осуществляли, как описано в примере 7, но при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:6.
Биологическая активность готового сухого иммунобиологического препарата, состоящего из сухих частиц (смеси иммуноглобулинов с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 1:160 в тирах РПГА, а его влагосодержание 12,4%.
Сохраняемость действующих веществ сухого иммунобиологического препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.
Пример 10. Объект обезвоживания готовили смешением суспензии вируса болезни Ньюкасла вакцинного штамма La-Sota с защитной средой из обезжиренного молока в соотношении 2:1. Микрокапельный порошок вирусной вакцины получали, диспергируя суспензию вакцинного штамма La-Sota вируса болезни Ньюкасла с рН=7,0 и содержанием жизнеспособных вирусов 10,5 lg ЭИД50/мл, в присутствии гидрофобного аэросила AM-1-3 00 при их соотношении 10:3, в электромагнитном диспергаторе в течение 20 с.
Затем порошок вирусной вакцины с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, с содержанием жизнеспособных вирусов 10,5 lg ЭИД50/г смешивали в шнековом смесителе с сорбентом КБ-4П-2 с остаточной влажностью менее 1% и температурой минус 10-15°С в течение 5 мин при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:4. Смесь перегружали в металлические пеналы и помещали для равномерного распределения влаги по всему объему сорбента при температуре 2-8°С в течение 6-12 часов.
Биологическая активность готового сухого вирусного вакцинного препарата, состоящего из сухих частиц (вирусных частиц с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 10,3 lg ЭИД50/г, а его влагосодержание 16,0%.
Сохраняемость действующих веществ сухого вирусного вакцинного препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.
Пример 11. Реализацию способа получения микрокапельного порошка вируса болезни Ньюкасла и его обезвоживания осуществляли, как описано в примере 10, но при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:8.
Биологическая активность готового сухого вирусного вакцинного препарата, состоящего из сухих частиц (вирусных частиц с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 10,0 lg ЭИД50/г, а его влагосодержание 11%.
Сохраняемость действующих веществ сухого вирусного вакцинного препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.
Пример 12. Реализацию способа получения микрокапельного порошка вируса болезни Ньюкасла и его обезвоживания осуществляли, как описано в примере 10, но при соотношении жидкой фазы к сорбенту 1:6.
Биологическая активность готового сухого вирусного вакцинного препарата, состоящего из сухих частиц (вирусных частиц с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 10,2 lg ЭИД50/г, а его влагосодержание 12,2%.
Сохраняемость действующих веществ сухого вирусного вакцинного препарата в процессе его хранения в течение года при температуре 2-8°С представлена в таблице.
| Сухой препарат на основе | Соотношение жидкой фазы к сорбенту | Биологическая активность препарата | Сохраняемость, % | ||
| до хранения | после хранения | ||||
| Francisella tularensis | по прототипу | 1:12 | 9,3×109 | 6,9×109 | 75 |
| заявляемый | 1:2 | 57,2×109 | 19,8×109 | 24 | |
| 1:4 | 52,7×109 | 43,2×109 | 82 | ||
| 1:6 | 46,6×109 | 44,2×109 | 95 | ||
| 1:8 | 43,0×109 | 43,1×109 | 100 | ||
| 1:10 | 28,7×109 | 20,4×109 | 71 | ||
| Bifidobacterium bifidum | по прототипу | 1:12 | 1,7×109 | 1,4×109 | 81 |
| заявляемый | 1:4 | 4,6×109 | 4,0×109 | 87 | |
| 1:6 | 4,0×109 | 3,8×109 | 96 | ||
| 1:8 | 2,5×109 | 2,4×109 | 99 | ||
| иммуноглобу-линов IgG, IgA, IgM | по прототипу | 1:10 | 1:80 | 1:40 | 50 |
| заявляемый | 1:4 | 1:320 | 1:320 | 100 | |
| 1:6 | 1:160 | 1:160 | 100 | ||
| 1:8 | 1:160 | 1:160 | 100 | ||
| вируса болезни Ньюкасла | по прототипу | 1:12 | 9,5 lg ЭИД50/г | 9,2 lg ЭИД50/г | 55 |
| заявляемый | 1:4 | 10,3 lg ЭИД50/г | 10,2 lg ЭИД50/г | 80 | |
| 1:6 | 10,2 lg ЭИД50/г | 10,21g ЭИД50/г | 100 | ||
| 1:8 | 10,0 lg ЭИД50/г | 10,0 lg ЭИД50/г | 100 | ||
Как следует из анализа данных, представленных в таблице, материалы полученные при реализации заявленного способа сорбционно-контактного обезвоживания, обладают большей сохраняемостью действующих веществ в процессе хранения по сравнению с препаратами, приготовленными в соответствии с прототипом, что обеспечивается обезвоживаем сорбентами жидкой фазы из микрокапельного состояния, стабилизированного сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при массовом соотношении жидкой фазы к сорбенту от 1:4 до 1:8.
В представленных выше примерах приведены одинаковые условия проведения процесса сорбционно-контактного обезвоживания микрокапельных порошков биологической природы. Нашими исследованиями было показано, что изменение этих условий в определенных интервалах не оказывает существенного влияния на технический результат изобретения. О чем свидетельствуют данные, представленные в таблицах, характеризующие выживаемость микроорганизмов (на примере Serratia marcescens шт.ВКМ-851) при сорбционно-контактном обезвоживании микрокапельных порошков при различной температуре смешения порошка с сорбентом, разном соотношении жидкой фазы и сорбента, при изменении температуры выдерживания после смешения и продолжительности выдерживания после смешения.
| Температура смешения порошка с сорбентом, °С | Биологическая активность препарата | Выживаемость, % | |
| до обезвоживания | после обезвоживания | ||
| -20 | 72×109 КОЕ/мл | 10,5×109 КОЕ/г | 72,9 |
| 0 | 72×109 КОЕ/мл | 9,9×109 КОЕ/г | 69,2 |
| +10 | 72×109 КОЕ/мл | 10,7×109 КОЕ/г | 74,7 |
| +20 | 72×109 КОЕ/мл | 10,9×109 КОЕ/г | 76,1 |
| Соотношение жидкой фазы и сорбента | Биологическая активность препарата | Выживаемость, % | |
| до обезвоживания | после обезвоживания | ||
| 1:8 | 87×109 КОЕ/мл | 5,7×109 КОЕ/г | 59,0 |
| 1:4 | 87×109KOE/мл | 10×109 KOE/r | 62,0 |
| 4:1 | 87×109 КОЕ/мл | 42,1×109 КОЕ/г | 60,5 |
| 8:1 | 87×109 КОЕ/мл | 47,2×109 КОЕ/г | 61,0 |
| Температура выдерживания после смешения, °С | Биологическая активность препарата | Выживаемость, % | |
| до обезвоживания | после обезвоживания | ||
| -20 | 103×109 КОЕ/мл | 9,1×109 КОЕ/г | 53,2 |
| 0 | 103×109 KOE/мл | 9,4×109 КОЕ/г | 55,0 |
| +15 | 103×109 КОЕ/мл | 9,0×109 КОЕ/г | 52,6 |
| +30 | 103×109 КОЕ/мл | 8,4×109 КОЕ/г | 48,7 |
| Продолжительность выдерживания после смешения, час | Биологическая активность препарата | Выживаемость, % | |
| до обезвоживания | после обезвоживания | ||
| 1 | 87×109 КОЕ/мл | 11,1×109 KОЕ/г | 63,8 |
| 12 | 87×109 КОЕ/мл | 10,8×109 КОЕ/г | 62,0 |
| 24 | 87×109 КОЕ/мл | 10,0×109 КОЕ/г | 58,5 |
| 48 | 87×109 КОЕ/мл | 10,6×109 КОЕ/г | 60,9 |
Подобным образом могут быть высушены микрокапельные порошки с биологически активными действующими веществами не только биологической природы, но и любой другой. Причем достижение технического результата обеспечивается именно обезвоживанием из микрокапельного состояния, стабилизированного гидрофобным разобщителем.
Claims (1)
- Способ сорбционно-контактного обезвоживания влагоемкими сорбентами материалов, содержащих биологически активные действующие вещества, в жидкой фазе, отличающийся тем, что предварительно материалы, содержащие биологически активные вещества, в жидкой фазе переводят в микрокапельное состояние, стабилизированное сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при массовом соотношении жидкой фазы к сорбенту от 1:4 до 1:8.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009101092/10A RU2454459C2 (ru) | 2009-01-15 | 2009-01-15 | Способ сорбционно-контактного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009101092/10A RU2454459C2 (ru) | 2009-01-15 | 2009-01-15 | Способ сорбционно-контактного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009101092A RU2009101092A (ru) | 2010-07-20 |
| RU2454459C2 true RU2454459C2 (ru) | 2012-06-27 |
Family
ID=42685692
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009101092/10A RU2454459C2 (ru) | 2009-01-15 | 2009-01-15 | Способ сорбционно-контактного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2454459C2 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2067114C1 (ru) * | 1991-12-05 | 1996-09-27 | Государственный научно-исследовательский институт прикладной микробиологии | Способ получения сухого пробиотического препарата |
| RU2268926C2 (ru) * | 2003-07-10 | 2006-01-27 | Вирусологический центр НИИ Микробиологии Министерства обороны Российской Федерации | Сухой пробиотический препарат и способ его получения |
-
2009
- 2009-01-15 RU RU2009101092/10A patent/RU2454459C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2067114C1 (ru) * | 1991-12-05 | 1996-09-27 | Государственный научно-исследовательский институт прикладной микробиологии | Способ получения сухого пробиотического препарата |
| RU2268926C2 (ru) * | 2003-07-10 | 2006-01-27 | Вирусологический центр НИИ Микробиологии Министерства обороны Российской Федерации | Сухой пробиотический препарат и способ его получения |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ВОРОБЬЕВ А.А. и др. Культивирование микроорганизмов в микрообъемах питательной среды. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии, 2003, №3, с.11-15. ДАВЫДКИН И.Ю. и др., Кинетика измельчения биопрепаратов в аппарате на базе плоского двухсторонненого индуктора, Медицинская промышленность и биотехнология, Наука, производство, маркетинг, 1992, вып.5-6, с.51-58. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009101092A (ru) | 2010-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Khem et al. | The behaviour of whey protein isolate in protecting Lactobacillus plantarum | |
| JP6166744B2 (ja) | 乾燥粉末細胞および細胞培養試薬およびその生産の方法 | |
| JP5985463B2 (ja) | 乾燥粉末細胞および細胞培養試薬ならびにこれらの生成方法 | |
| KR102058491B1 (ko) | 응집 미생물 배지의 제조 방법 및 이의 조성물 | |
| JP2002515758A5 (ru) | ||
| KR102103232B1 (ko) | 응집된 미생물성 배지 | |
| RU2454459C2 (ru) | Способ сорбционно-контактного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов | |
| RU2455349C2 (ru) | Способ сорбционно-контактного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов | |
| RU2440105C2 (ru) | Способ получения высокодисперсных биологически активных материалов | |
| RU2583136C1 (ru) | Способ комбинированного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов | |
| RU2440099C2 (ru) | Способ комбинированного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов | |
| RU2449775C2 (ru) | Способ введения защитной среды в биологически активный материал | |
| RU2440098C2 (ru) | Препарат, содержащий биологически активные действующие вещества | |
| RU2067114C1 (ru) | Способ получения сухого пробиотического препарата | |
| RU2142504C1 (ru) | Способ получения биологически активной добавки в сухой форме, содержащей бактерии-эубиотики, и начинка для хлебных или кондитерских изделий на ее основе | |
| RU2448730C2 (ru) | Препарат, содержащий биологически активные действующие вещества | |
| Díaz et al. | Characterization of the formulated cream and powder during the spray drying process of hebernem-s product | |
| RU2659685C1 (ru) | Способ сорбционно-вакуумного высушивания жидких термолабильных биологически активных материалов | |
| RU2440106C2 (ru) | Способ сублимационного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов | |
| RU1831498C (ru) | Способ контактной сушки микроорганизмов | |
| EP0647709A1 (en) | Process for preparing dry compositions of heat-sensitive materials | |
| CA2117847A1 (en) | Preparing dry compositions of heat-sensitive materials |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180116 |