RU2440098C2 - Preparation containing biologically active substances - Google Patents
Preparation containing biologically active substances Download PDFInfo
- Publication number
- RU2440098C2 RU2440098C2 RU2009101087/15A RU2009101087A RU2440098C2 RU 2440098 C2 RU2440098 C2 RU 2440098C2 RU 2009101087/15 A RU2009101087/15 A RU 2009101087/15A RU 2009101087 A RU2009101087 A RU 2009101087A RU 2440098 C2 RU2440098 C2 RU 2440098C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- preparation
- dry
- biologically active
- dispersed phase
- solid
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, биотехнологии и фармацевтической промышленности, а именно к высокодисперсным препаратам, содержащим биологически активные действующие вещества в твердой фазе.The invention relates to medicine, biotechnology and the pharmaceutical industry, namely to highly dispersed preparations containing biologically active active substances in the solid phase.
Известен способ получения сухих бактериальных препаратов, в соответствии с которым сухой высокодисперсный порошок диоксида кремния добавляют к бульонной культуре микроорганизмов в соотношении 1:2 и перемешивают до получения однородной густоты массы, которую сушат в термостате при 27-32°C или на воздухе и затем диспергируют в течение двух часов до тонкодисперсного состояния (RU патент 2104299 C1, C12N 1/04, 10.02.1998).A known method for producing dry bacterial preparations, in accordance with which a dry fine powder of silica is added to the broth culture of microorganisms in a ratio of 1: 2 and mixed until a homogeneous mass density is obtained, which is dried in an oven at 27-32 ° C or in air and then dispersed within two hours to a finely divided state (RU patent 2104299 C1, C12N 1/04, 02/10/1998).
Препарат, полученный данным способом, не может обладать высокой дисперсностью, так как он содержит большое количество аэросила, измельчение которого не только не приводит к повышению его дисперсности, но, наоборот, значительно ухудшает ее, причем, чем больше продолжительность измельчения, тем хуже дисперсность аэросила и, следовательно, препарата.The preparation obtained by this method cannot be highly dispersed, since it contains a large amount of aerosil, grinding of which not only does not increase its dispersion, but, on the contrary, significantly worsens it, and the longer the grinding time, the worse the dispersion of aerosil and therefore the drug.
Известен комплексный бактериальный препарат, включающий носитель, представляющий собой сорбент, и клетки эубиотиков с компонентами питательной среды, иммобилизованные на указанном носителе, с биотитром 108-1010 КОЕ/мл, причем в качестве сорбента используют материал с антацидными свойствами, развитой мезопористой и макропористой структурой и объемом макропор не менее 0,01 см3/г при следующем количественном соотношении компонентов препарата, мас.%: клетки эубиотиков с компонентами питательной среды с титром 108-1010 КОЕ/мл - 1,0-50,0, носитель-сорбент - остальное до 100% (RU патент 2118535 С1, А61К 35/74, C12N 11/14, 10.09.1998).A complex bacterial preparation is known, including a carrier, which is a sorbent, and eubiotics cells with nutrient components immobilized on the carrier with a biotiter of 10 8 -10 10 CFU / ml, and a material with antacid properties developed by mesoporous and macroporous is used as a sorbent the structure and volume of macropores is not less than 0.01 cm 3 / g in the following quantitative ratio of the components of the preparation, wt.%: eubiotics cells with nutrient components with a titer of 10 8 -10 10 CFU / ml - 1.0-50.0, carrier quarrel bent - the rest is up to 100% (RU patent 2118535 C1, A61K 35/74, C12N 11/14, 09/10/1998).
Известен сухой пробиотический препарат и способ его получения, предусматривающий получение жидкой биомассы путем смешения нативной культуры лактобактерий с белково-углеводным комплексом, контактное обезвоживание полученной жидкой биомассы влагоемкой ионообменной смолой КБ-4П-2 с размерами частиц от 1 до 800 мкм, предварительно обработанной смесью лактозы безводной и аэросила гидрофобного (RU патент 2268926 С2, C12N 1/20, А23С 9/12, F26B 5/16, 10.03.2005).There is a known dry probiotic preparation and method for its preparation, which provides for the production of liquid biomass by mixing the native culture of lactobacilli with a protein-carbohydrate complex, contact dehydration of the obtained liquid biomass with a water-intensive ion-exchange resin KB-4P-2 with particle sizes from 1 to 800 microns, pre-treated with a lactose mixture anhydrous and aerosil hydrophobic (RU patent 2268926 C2, C12N 1/20, A23C 9/12, F26B 5/16, 03/10/2005).
Известные препараты не обеспечивают повышения дисперсности и сохраняемости действующих веществ за счет стабилизации высокодисперсной твердой фазы с биологически активными действующими веществами сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц.Known drugs do not provide increased dispersion and preservation of active substances due to the stabilization of the finely dispersed solid phase with biologically active active substances by a dry, finely dispersed inert hydrophobic disconnector with nanosized particles.
В основу изобретения положена задача повышения дисперсности препарата, содержащего биологически активные действующие вещества, находящиеся в твердой фазе в эффективном количестве и повышение сохраняемости действующих веществ при хранении.The basis of the invention is the task of increasing the dispersion of a preparation containing biologically active active substances that are in the solid phase in an effective amount and increasing the shelf life of the active substances during storage.
Задача решена тем, что препарат, содержащий биологически активные действующие вещества, представляет собой дисперсную систему с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов, мас.%: твердая дисперсная фаза 0,15-0,50, сухой высокодисперсный разобщитель 0,50-0,85. Препарат может содержать в качестве сухого высокодисперсного инертного гидрофобного разобщителя с наноразмерами частиц диоксид кремния.The problem is solved in that the preparation containing biologically active active substances is a dispersed system with a solid dispersed phase stabilized by a dry highly dispersed inert hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles, in the following ratio of components, wt.%: Solid dispersed phase 0.15-0, 50, dry fine dispersant 0.50-0.85. The preparation may contain silica as a dry, finely divided inert hydrophobic disconnector with nanosized particles.
В результате проведенных нами исследований впервые показано, что при обезвоживании микрокапельных порошков, представляющих собой дисперсную систему с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, содержащей биологически активные действующие вещества, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, стабилизирующий слой гидрофобного разобщителя вокруг каждой капли дисперсной фазы не разрушается, а в процессе удаления влаги с уменьшением размеров частиц дисперсной фазы формируется вокруг каждой высохшей частицы. В результате каждая частица твердой дисперсной фазы, содержащая биологически активные действующие вещества, оказывается окруженной стабилизирующим слоем сухого высокодисперсного гидрофобного разобщителя с наноразмерами частиц.As a result of our studies, it was shown for the first time that during dehydration of microdroplet powders, which are a dispersed system with a liquid dispersed phase in a microdroplet state containing biologically active active ingredients, stabilized by a dry highly dispersed inert hydrophobic uncoupling agent with nanoscale particles, a stabilizing layer of a hydrophobic uncoupling agent around each droplet of dispersed phase is not destroyed, but in the process of removing moisture with decreasing particle size of the dispersed phase forms ruetsya around each dry particle. As a result, each particle of the solid dispersed phase containing biologically active active substances is surrounded by a stabilizing layer of a dry, highly dispersed hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles.
Стабилизирующий слой сухого высокодисперсного разобщителя вокруг каждой частицы предотвращает когезионное взаимодействие частиц твердой дисперсной фазы и соответствующее образование их агломератов, а за счет снижения скорости диффузии паров воды из окружающего пространства предотвращает увлажнение твердой дисперсной фазы, что обеспечивает сохранение высокой дисперсности и удовлетворительной активности заявляемого препарата на этапах его приготовления и хранения.The stabilizing layer of a dry fine dispersant around each particle prevents cohesive interaction of the particles of the solid dispersed phase and the corresponding formation of their agglomerates, and by reducing the rate of diffusion of water vapor from the surrounding space, it prevents wetting of the solid dispersed phase, which ensures the high dispersion and satisfactory activity of the claimed preparation at the stages its preparation and storage.
Заявляемый препарат, содержащий биологически активные действующие вещества, является новым и в литературе не описан.The inventive preparation containing biologically active active substances is new and is not described in the literature.
Техническим результатом заявляемого изобретения является повышение дисперсности препарата, содержащего биологически активные действующие вещества, находящиеся в твердой фазе в эффективном количестве, и повышение сохраняемости действующих веществ при хранении за счет стабилизации высокодисперсной твердой фазы с биологически активными действующими веществами сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц.The technical result of the claimed invention is to increase the dispersion of a preparation containing biologically active active substances that are in the solid phase in an effective amount and to increase the shelf life of the active substances during storage by stabilizing the finely dispersed solid phase with biologically active active ingredients by a dry, highly dispersed inert hydrophobic disconnector with nanosized particles.
Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, свидетельствующих о повышении дисперсности препарата, содержащего биологически активные действующие вещества, находящиеся в твердой фазе в эффективном количестве, и повышении сохраняемости действующих веществ при хранении за счет стабилизации высокодисперсной твердой фазы с биологически активными действующими веществами сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц.The invention is illustrated by the following examples, indicating an increase in the dispersion of a preparation containing biologically active active substances that are in the solid phase in an effective amount and an increase in the persistence of active substances during storage due to the stabilization of the finely dispersed solid phase with biologically active active ingredients by a dry, highly dispersed inert hydrophobic uncoupling agent with nanoscale particles.
Пример 1. Обезвоживанием микрокапельного порошка Francisella tularensis штамма №33 НИИЭГ с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 408×109 КОЕ/г получен препарат туляремийной вакцины с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 530×109 КОЕ/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,25, сухой высокодисперсный разобщитель 0,75.Example 1. Dehydration of a microdroplet powder of Francisella tularensis strain No. 33 NIIEG with a content of viable microorganisms of 408 × 10 9 CFU / g obtained a preparation of tularemia vaccine with a content of viable microorganisms of 530 × 10 9 CFU / g with a solid dispersed phase stabilized by a dry highly dispersed inert hydrophobic nanosized particles, with the following ratio of components in 1 g of the preparation: solid dispersed phase 0.25, highly dispersed dry finely divided agent 0.75.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли на лазерном анализаторе зернистости «Malvern Instruments» 2600С по методике разработчика, показала, что содержание целевой фракции частиц (до 10 мкм) составило 31% и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, увеличилось в 1,5 раза.The dispersion test of the obtained preparation, which was carried out on a Malvern Instruments 2600С laser grain analyzer according to the developer's methodology, showed that the content of the target particle fraction (up to 10 μm) was 31% and increased by 1 compared to the preparation obtained by the known manufacturing technology , 5 times.
Результаты по хранению препарата представлены в примере 14.The results of the storage of the drug are presented in example 14.
Пример 2. Обезвоживанием микрокапельного порошка Yersinia pestis штамма EV НИИЭГ с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 250×109 КОЕ/г получен препарат чумной вакцины с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 405×109 КОЕ/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,29, сухой высокодисперсный разобщитель 0,71.Example 2. Dehydration of a microdrop powder of Yersinia pestis strain EV NIIEG with a viable microorganism content of 250 × 10 9 CFU / g, a plague vaccine preparation containing a viable microorganism content of 405 × 10 9 CFU / g with a solid dispersed phase stabilized by a dry highly dispersed inert hydrophobic nanocomposer with a finely divided particles, with the following ratio of components in 1 g of the preparation: solid dispersed phase 0.29, dry finely divided uncoupler 0.71.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли как описано в примере 1, показала, что содержание целевой фракции частиц (до 10 мкм) составило 42% и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, увеличилось в 1,8 раза.Checking the dispersion of the obtained drug, which was carried out as described in example 1, showed that the content of the target fraction of particles (up to 10 μm) was 42% and compared with the preparation obtained by the known manufacturing technology, increased by 1.8 times.
Результаты по хранению препарата представлены в примере 14.The results of the storage of the drug are presented in example 14.
Пример 3. Обезвоживанием микрокапельного порошка Serratia marcescens шт. ВКМ-851 с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 130×109 КОЕ/г получен препарат тест-культуры для проверки фильтров очистки воздуха с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 219×109 КОЕ/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,2, сухой высокодисперсный разобщитель 0,8.Example 3. Dehydration of microdrop powder Serratia marcescens pcs. VKM-851 with a viable microorganism content of 130 × 10 9 CFU / g, a test culture preparation was obtained for checking air purification filters with a viable microorganism content of 219 × 10 9 CFU / g with a solid dispersed phase stabilized by a dry highly dispersed inert hydrophobic uncoupler with nanosized particles, in the following ratio of components in 1 g of the drug: solid dispersed phase 0.2, dry finely divided uncoupler 0.8.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли как описано в примере 1, показала, что содержание целевой фракции частиц (до 10 мкм) составило 36% и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, увеличилось в 1,2 раза.Checking the dispersion of the obtained drug, which was carried out as described in example 1, showed that the content of the target fraction of particles (up to 10 μm) was 36% and compared with the preparation obtained by the known manufacturing technology, increased by 1.2 times.
Результаты по хранению препарата представлены в примере 14.The results of the storage of the drug are presented in example 14.
Пример 4. Обезвоживанием микрокапельного порошка Bifidobacterium bifidum шт. 1С с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,9×109 КОЕ/г получен пробиотический препарат с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 2,8×109 КОЕ/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,25, сухой высокодисперсный разобщитель 0,75.Example 4. Dehydration of microdrop powder Bifidobacterium bifidum pcs. 1C with a viable microorganism content of 1.9 × 10 9 CFU / g, a probiotic preparation was obtained with a viable microorganism content of 2.8 × 10 9 CFU / g with a solid dispersed phase stabilized by a dry, highly dispersed inert hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles, with the following ratio of components in 1 g of the drug: solid dispersed phase 0.25, dry highly dispersed disconnector 0.75.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 24 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 2,3 раза.Checking the dispersion of the obtained drug, which was carried out as described in example 1, showed that the median particle diameter was 24 μm and compared with the drug obtained by the known manufacturing technology, decreased by 2.3 times.
Результаты по хранению препарата представлены в примере 14.The results of the storage of the drug are presented in example 14.
Пример 5. Обезвоживанием микрокапельного порошка Entherococcus faecium с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,4×109 КОЕ/г получен пробиотический препарат с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 2,7×109 КОЕ/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,4, сухой высокодисперсный разобщитель 0,6.Example 5. By dehydration of a microdroplet powder of Entherococcus faecium with a content of viable microorganisms of 1.4 × 10 9 CFU / g, a probiotic preparation with a content of viable microorganisms of 2.7 × 10 9 CFU / g of a solid dispersed phase stabilized by a dry highly dispersed inert hydrophobic uncoupler with nanosized particles, with the following ratio of components in 1 g of the preparation: solid dispersed phase 0.4, dry finely divided uncoupler 0.6.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 31 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 1,4 раза.Verification of the dispersion of the obtained preparation, which was carried out as described in Example 1, showed that the median particle diameter was 31 μm and, compared with the preparation obtained by the known manufacturing technology, decreased by 1.4 times.
Результаты по хранению препарата представлены в примере 14.The results of the storage of the drug are presented in example 14.
Пример 6. Обезвоживанием микрокапельного порошка иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM с противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА получен иммунобиологический препарат с противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,335, сухой высокодисперсный разобщитель 0,665.Example 6. Dehydration of a droplet powder of immunoglobulins IgG, IgA, IgM with an anti-salmonella activity of 1: 640 in RPHA titers, an immunobiological preparation with an anti-salmonella activity of 1: 640 in RPGA titers with a solid dispersed phase stabilized by a dry finely dispersed inert hydrophobic nanoparticle with the following dispersant the ratio of components in 1 g of the drug: solid dispersed phase of 0.335, dry finely divided disconnector of 0.665.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 12 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 1,4 раза.Verification of the dispersion of the obtained preparation, which was carried out as described in Example 1, showed that the median particle diameter was 12 μm and, compared with the preparation obtained by the known manufacturing technology, decreased by 1.4 times.
Результаты по хранению препарата представлены в примере 14.The results of the storage of the drug are presented in example 14.
Пример 7. Обезвоживанием микрокапельного порошка анестезина с концентрацией действующего вещества 200 мг/г получен местноанестезирующий препарат с содержанием действующего вещества 500 мг/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,3, сухой высокодисперсный разобщитель 0,7.Example 7. By dehydration of anesthesin microdroplet powder with an active substance concentration of 200 mg / g, a local anesthetic preparation with an active substance content of 500 mg / g was obtained with a solid dispersed phase stabilized by a dry highly dispersed inert hydrophobic disconnector with nanosized particles, with the following ratio of components in 1 g of the preparation: solid dispersed phase 0.3, dry finely divided uncoupler 0.7.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 16 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 1,2 раза.Verification of the dispersion of the obtained preparation, which was carried out as described in example 1, showed that the median particle diameter was 16 μm and compared with the preparation obtained by the known manufacturing technology, decreased by 1.2 times.
Инактивации действующего вещества в процессе хранения препарата в течение года не происходит.Inactivation of the active substance during the storage of the drug during the year does not occur.
Пример 8. Обезвоживанием микрокапельного порошка Bifidobacterium bifidum шт. 1С в смеси с иммуноглобулинами IgG, IgA, IgM с противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА и содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,5×109 КОЕ/г получен комплексный иммунобиологический препарат с противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА и содержанием жизнеспособных микроорганизмов 2,6×109 КОЕ/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,25, сухой высокодисперсный разобщитель 0,75.Example 8. Dehydration of microdrop powder Bifidobacterium bifidum pcs. 1C mixed with IgG, IgA, IgM immunoglobulins with anti-salmonella activity of 1: 640 in RPHA titers and content of viable microorganisms of 1.5 × 10 9 CFU / g, a complex immunobiological preparation with anti-salmonella activity of 1: 640 in RPGA titers and content of viable microorganisms was obtained 2 6 × September 10 CFU / g of the solid disperse phase, finely divided stabilized dry inert hydrophobic disconnector with nanoscale particles with the following ratio of components per 1 g of the product: the solid disperse phase is 0.25, the dry vysokodis ersny uncoupler 0.75.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц готового препарата составил 25 мкм (препарата по известной технологии изготовления не существует).Checking the dispersion of the obtained drug, which was carried out as described in example 1, showed that the median particle diameter of the finished drug was 25 μm (the drug does not exist according to the known manufacturing technology).
Пример 9. Обезвоживанием микрокапельного порошка натрия хлорида с концентрацией действующего вещества 87 мг/г получен аэрозольный препарат с содержанием действующего вещества 200 мг/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,5, сухой высокодисперсный разобщитель 0,5.Example 9. By dehydration of a microdrop of sodium chloride powder with an active substance concentration of 87 mg / g, an aerosol preparation with an active substance content of 200 mg / g was obtained with a solid dispersed phase stabilized by a dry highly dispersed inert hydrophobic uncoupling agent with particle sizes, with the following ratio of components in 1 g of the preparation : solid dispersed phase 0.5, dry finely divided isolator 0.5.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 8 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 1,25 раза.Verification of the dispersion of the obtained preparation, which was carried out as described in Example 1, showed that the median particle diameter was 8 μm and, compared to the preparation obtained by the known manufacturing technology, decreased by 1.25 times.
Инактивации действующего вещества в процессе хранения препарата в течение года не происходит.Inactivation of the active substance during the storage of the drug during the year does not occur.
Пример 10. Обезвоживанием микрокапельного порошка иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM в смеси с антибиотиком офлоксацином с противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА и концентрацией антибиотика 23 мг/г получен комбинированный иммунобиологическо-антимикробный препарат с противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА и концентрацией антибиотика 50 мг/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,25, сухой высокодисперсный разобщитель 0,75.Example 10. Dehydration of a droplet powder of immunoglobulins IgG, IgA, IgM in a mixture with the antibiotic ofloxacin with anti-salmonella activity of 1: 640 in titers of RPHA and an antibiotic concentration of 23 mg / g, a combined immunobiological-antimicrobial preparation with anti-salmonella activity of 1: 640 and titers was obtained antibiotic 50 mg / g with a solid dispersed phase, stabilized by a dry finely dispersed inert hydrophobic uncoupling agent with particle sizes, in the following ratio of components in 1 g preparation a: solid dispersed phase 0.25; dry finely divided uncoupler 0.75.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц готового препарата составил 30 мкм (препарата по известной технологии изготовления не существует).Checking the dispersion of the obtained preparation, which was carried out as described in Example 1, showed that the median particle diameter of the finished preparation was 30 μm (the preparation does not exist according to the known manufacturing technology).
Пример 11. Обезвоживанием микрокапельного порошка вакцинного штамма La-Sota вируса болезни Ньюкасла с содержанием жизнеспособных вирусов 10,3 lg ЭИД50/г получен препарат вирусной вакцины с содержанием жизнеспособных вирусов 10,2 lg ЭИД50/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,25, сухой высокодисперсный разобщитель 0,75.Example 11. Dehydration of a microdroplet powder of a vaccine strain of La-Sota Newcastle disease virus with a content of viable viruses of 10.3 lg EID 50 / g, a preparation of a viral vaccine with a content of viable viruses of 10.2 lg EID 50 / g with a solid dispersed phase stabilized with a dry fine an inert hydrophobic uncoupling agent with nanoscale particles, with the following ratio of components in 1 g of the preparation: solid dispersed phase 0.25, dry finely divided uncoupler 0.75.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли как описано в примере 1, показала, что содержание целевой фракции частиц (до 10 мкм) составило 77% и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, увеличилось в 1,1 раза.Checking the dispersion of the obtained drug, which was carried out as described in example 1, showed that the content of the target fraction of particles (up to 10 μm) was 77% and compared with the drug obtained by the known manufacturing technology, increased 1.1 times.
Результаты по хранению препарата представлены в примере 14.The results of the storage of the drug are presented in example 14.
Пример 12. Обезвоживанием микрокапельного порошка парацетамола с концентрацией действующего вещества 156 мг/г получен анальгетический препарат с содержанием действующего вещества 500 мг/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,15, сухой высокодисперсный разобщитель 0,85.Example 12. By dehydration of a microdrop of paracetamol powder with a concentration of the active ingredient of 156 mg / g, an analgesic preparation with an active substance content of 500 mg / g was obtained with a solid dispersed phase stabilized by a dry highly dispersed inert hydrophobic disconnector with nanosized particles, with the following ratio of components in 1 g of the preparation: solid dispersed phase 0.15, dry finely divided uncoupler 0.85.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 4,3 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 3,9 раза, а содержание фракции до 5 мкм составило 56%, то есть увеличилось в 7,3 раза.Checking the dispersion of the obtained preparation, which was carried out as described in example 1, showed that the median particle diameter was 4.3 μm and compared with the preparation obtained by the known manufacturing technology, decreased by 3.9 times, and the fraction content to 5 μm was 56%, that is, increased 7.3 times.
Инактивации действующего вещества в процессе хранения препарата в течение года не происходит.Inactivation of the active substance during the storage of the drug during the year does not occur.
Пример 13. Сравнивали аэробиологические характеристики аэрозолей сухих препаратов, приготовленных по известной технологии, и препаратов с твердой дисперсной фазой (заявляемых) на примере культур Serratia marcescens шт. ВКМ-851, Francisella tularensis штамма №33 НИИЭГ, Yersinia pestis штамма EV НИИЭГ. Микрокапельные порошки получали в электромагнитном диспергаторе в непрерывном режиме с использованием суспензий культур микроорганизмов глубинного культивирования с лактозной защитной средой. Препараты с твердой дисперсной фазой получали сорбционным обезвоживанием соответствующих микрокапельных порошков. Перед распылением все препараты, приготовленные по известной технологии, смешивали в соотношении 1:2 с наполнителем - тонко измельченным гидрофобным углеродистым волокном ЦШМ. Материалы переводили в аэрозоль при температуре в аэрозольной камере 20-22°C и относительной влажности воздуха 50-70% импульсным методом. Отбор проб аэрозолей осуществляли через равные промежутки времени в течение 30 мин витания аэрозоля.Example 13. The aerobiological characteristics of the aerosols of dry preparations prepared by known technology and preparations with a solid dispersed phase (claimed) were compared by the example of Serratia marcescens cultures. VKM-851, Francisella tularensis strain No. 33 NIIEG, Yersinia pestis strain EV NIIEG. Microdroplet powders were obtained in an electromagnetic dispersant in a continuous mode using suspensions of cultures of microorganisms of deep cultivation with a lactose protective medium. Solid dispersed phase preparations were prepared by sorption dehydration of the corresponding microdroplet powders. Before spraying, all preparations prepared by known technology were mixed in a 1: 2 ratio with a filler — finely ground hydrophobic carbon fiber CSM. The materials were transferred to aerosol at a temperature in the aerosol chamber of 20-22 ° C and a relative humidity of 50-70% by pulsed method. Aerosol sampling was carried out at regular intervals for 30 minutes aerosol soaring.
Скорость убывания биологической концентрации аэрозоля характеризовали логарифмическим коэффициентом инактивации (ЛКИ), вычисляемым по формулеThe rate of decrease in the biological concentration of aerosol was characterized by a logarithmic inactivation coefficient (LCI), calculated by the formula
ЛКИ=(lgCб1-lgCб2)/t,LKI = (lgC -lgC b1 b2) / t,
где Сб1 - концентрация живых клеток в аэрозоле в начале опыта, КОЕ/л;where C b1 is the concentration of living cells in the aerosol at the beginning of the experiment, CFU / l;
Сб2 - концентрация живых клеток в аэрозоле в конце опыта, КОЕ/л;C B2 - concentration of living cells in an aerosol at the end of the experiment, CFU / l;
t - продолжительность опыта, мин.t is the duration of the experiment, min.
Коэффициент использования по биокомпоненту (КИб, %), характеризующий степень перевода биопрепарата в аэрозоль, рассчитывали по формулеThe utilization rate for the biocomponent (CI b ,%), characterizing the degree of conversion of the biological product to aerosol, was calculated by the formula
КИб=100 Сб1 V/QБK,KI b = 100 S b1 V / QБK,
где Cб1 - концентрация живых клеток в аэрозоле в начале опыта, КОЕ/л;where C b1 is the concentration of living cells in the aerosol at the beginning of the experiment, CFU / l;
V - объем аэрозольной камеры, л;V is the volume of the aerosol chamber, l;
Q - масса аэрозолируемого препарата, г (мл);Q is the mass of the aerosolized preparation, g (ml);
БК - концентрация клеток в препарате, КОЕ/г (КОЕ/мл).BK - cell concentration in the preparation, CFU / g (CFU / ml).
Результаты представлены в таблице.The results are presented in the table.
мин-1 Logarithmic inactivation coefficient,
min -1
Как следует из анализа данных таблицы, степень перевода микроорганизмов в аэрозоль при распыливании всех препаратов практически одинакова. Вместе с тем препараты с твердой дисперсной фазой (заявляемые) характеризуются значительно большей выживаемостью бактериальных клеток в аэрозоле по сравнению с препаратами, приготовленными по известной технологии, при длительном витании аэрозоля в воздухе, что достигается за счет защитного эффекта стабилизирующего слоя высокодисперсного гидрофобного разобщителя с наноразмерами частиц.As follows from the analysis of the data in the table, the degree of conversion of microorganisms into aerosol when spraying all drugs is almost the same. At the same time, preparations with a solid dispersed phase (claimed) are characterized by a significantly greater survival of bacterial cells in an aerosol compared to preparations prepared by known technology with prolonged aerosol soaking in air, which is achieved due to the protective effect of a stabilizing layer of a highly dispersed hydrophobic uncoupling agent with particle sizes .
Пример 14. Сохраняемость биологически активных действующих веществ в препаратах, приготовленных по известной технологии изготовления, и в заявляемых препаратах оценивали при хранении в течение года при температуре 2-8°C и относительной влажности в помещении 55%.Example 14. The persistence of biologically active active substances in preparations prepared by known manufacturing techniques, and in the inventive preparations was evaluated during storage during the year at a temperature of 2-8 ° C and a relative humidity of 55% in the room.
Результаты представлены в таблице.The results are presented in the table.
Анализ данных таблицы показывает, что заявляемые препараты после хранения в указанных условиях обладают большей биологической активностью, по сравнению с препаратами, приготовленными по известной технологии, что свидетельствует о повышении сохраняемости биологически активных действующих веществ в заявляемых препаратах. Кроме того, как это следует из анализа данных таблицы, заявленные препараты после хранения имеют такие же значения остаточной влажности, как и до хранения. Следовательно, увлажнения материалов в процессе хранения не происходит за счет защитного действия стабилизирующего слоя высокодисперсного гидрофобного разобщителя с наноразмерами частиц.An analysis of the data in the table shows that the claimed preparations after storage under the indicated conditions have greater biological activity compared with preparations prepared by known technology, which indicates an increase in the persistence of biologically active active substances in the claimed preparations. In addition, as follows from the analysis of the table data, the claimed preparations after storage have the same residual moisture values as before storage. Therefore, the wetting of materials during storage does not occur due to the protective effect of the stabilizing layer of a highly dispersed hydrophobic uncoupling with nanosized particles.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009101087/15A RU2440098C2 (en) | 2009-01-15 | 2009-01-15 | Preparation containing biologically active substances |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009101087/15A RU2440098C2 (en) | 2009-01-15 | 2009-01-15 | Preparation containing biologically active substances |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009101087A RU2009101087A (en) | 2010-07-20 |
| RU2440098C2 true RU2440098C2 (en) | 2012-01-20 |
Family
ID=42685688
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009101087/15A RU2440098C2 (en) | 2009-01-15 | 2009-01-15 | Preparation containing biologically active substances |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2440098C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9993543B2 (en) | 2013-01-31 | 2018-06-12 | Portland State University | Immunogenic compositions comprising silicified virus and methods of use |
-
2009
- 2009-01-15 RU RU2009101087/15A patent/RU2440098C2/en not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9993543B2 (en) | 2013-01-31 | 2018-06-12 | Portland State University | Immunogenic compositions comprising silicified virus and methods of use |
| RU2676083C2 (en) * | 2013-01-31 | 2018-12-26 | Портланд Стейт Юниверсити | Immunogenic compositions comprising silicified virus and methods of use |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009101087A (en) | 2010-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102058491B1 (en) | Method of making agglomerated microbiological media and compositions thereof | |
| US20110045079A1 (en) | Dry powders of cellular material | |
| US20090142303A1 (en) | Methods and compositions for dried cellular forms | |
| CA2585926A1 (en) | Stabilized bacteriophage formulations | |
| US20220015373A1 (en) | Dried biological compositions and methods thereof | |
| Kunda et al. | A stable live bacterial vaccine | |
| JP6964610B2 (en) | Preservation of microorganisms | |
| CN100339066C (en) | Stable injecta composition and method | |
| CN109364243A (en) | A kind of antigen thermostabilization lotion and its preparation method and application | |
| RU2440098C2 (en) | Preparation containing biologically active substances | |
| Tabare et al. | A design of experiment approach to optimize spray-dried powders containing pseudomonas aeruginosa podoviridae and myoviridae bacteriophages | |
| DE112018006568T5 (en) | Pathogen Reduced Platelet Compositions and Related Methods | |
| RU2448730C2 (en) | Preparation, containing biologically active ingredients | |
| EP3399027A1 (en) | Stem-cell derived myeloid cells, generation and use thereof | |
| RU2440105C2 (en) | Process for producing fine-grained biologically active materials | |
| Alvarez‐Gonzalez et al. | Bioprocessing of bacteriophages via rapid drying onto microcrystals | |
| RU2268926C2 (en) | Dry probiotic preparation and method for its preparing | |
| CN111346057B (en) | Aerosolisable plague F1 dry powder inhalant | |
| JP7384822B2 (en) | bacteriophage composition | |
| RU2455349C2 (en) | Method of contact-sorbtion dehydratation of high-disperse biologically active materials | |
| RU2449775C2 (en) | Method of introduction protective medium into biologically active material | |
| Morais et al. | Comparative study on the influence of the content and functionalization of alginate matrices on K-562 cell viability and differentiation | |
| RU2448684C2 (en) | Preparation containing biologically active substances | |
| CN102296056A (en) | Mycobacteriophage D29 particles and preparation method and use thereof | |
| RU2454459C2 (en) | Method for sorption-contact dehydration of finely dispersed biologically active materials |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180116 |