RU2450797C2 - Oral dosage form - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.

SUBSTANCE: invention refers to medicine and chemical-pharmaceutical industry, namely an oral dosage form. The dosage form comprising a liquid containing section in which there are water-soluble edible films jointed on the periphery to form an enclosed volume between the films with a water-insoluble layer coating an internal surface of the films; while between the layers there is a water liquid; and a drug containing section adjoining the liquid containing section in which the coating edible films are jointed on the periphery to form an enclosed volume which contains a drug between the films.

EFFECT: development of the effective dosage form.

4 cl,13 dwg

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИFIELD OF TECHNOLOGY

Настоящее изобретение относится к лекарственной форме для перорального введения.The present invention relates to a dosage form for oral administration.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИFIELD OF TECHNOLOGY

В последнее время в связи с ускорением старения населения появилась тенденция к увеличению числа лиц с дисфагией. Соответственно, возникла настоятельная необходимость в разработке лекарственных форм для перорального введения, которые можно с легкостью вводить пероральным путем пациентам, испытывающим трудности с проглатыванием лекарств. Учитывая данные обстоятельства, авторы настоящего изобретения провели научно-технические исследования и предложили лекарственную форму в виде лекарственной пленки, где тонкая съедобная пленка содержит лекарственный компонент. Лекарственная пленка, предложенная авторами настоящего изобретения, легко разрушается или растворяется в полости рта, и в то же время обладает достаточной прочностью при манипуляциях. Поэтому пациенты, у которых глотательная функция ослаблена в связи с возрастом, заболеванием и т.п., а также пациенты с низкой глотательной функцией, например дети, могут также легко принимать данную лекарственную форму.Recently, in connection with the acceleration of the aging of the population, a tendency has appeared to increase the number of people with dysphagia. Accordingly, there was an urgent need for the development of oral dosage forms that can be easily administered orally to patients who have difficulty swallowing drugs. Given these circumstances, the authors of the present invention conducted scientific and technical research and proposed a dosage form in the form of a drug film, where a thin edible film contains a drug component. The drug film proposed by the authors of the present invention, is easily destroyed or dissolved in the oral cavity, and at the same time has sufficient strength during manipulation. Therefore, patients whose swallowing function is impaired due to age, illness, etc., as well as patients with low swallowing function, such as children, can also easily take this dosage form.

Описанная выше лекарственная пленка согласно настоящему изобретению не соответствует ни одному из известных изобретений, поскольку настоящее изобретение было сделано до публикации заявки на патент.The drug film described above according to the present invention does not correspond to any of the known inventions, since the present invention was made before the publication of the patent application.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯDESCRIPTION OF THE INVENTION

Задачи, которые решает настоящее изобретениеObjectives of the Invention

Раньше при применении описанной выше лекарственной пленки было трудно ввести большое количество лекарства в указанную тонкую пленку. Вследствие этого, при применении указанной пленки возникала проблема: хотя лекарственные пленки чрезвычайно эффективны, если эффект лекарственного средства может обеспечить применение небольшого количества препарата, в случаях, если для достижения эффекта лекарственного средства необходим прием большого количества препарата, пациентам приходилось принимать большое количество лекарственных пленок, чтобы получить нужную дозу.Previously, when applying the above-described drug film, it was difficult to introduce a large amount of the drug into said thin film. As a result, the use of this film caused a problem: although drug films are extremely effective if the effect of the drug can provide a small amount of the drug, in cases where a large amount of the drug is necessary to achieve the effect of the drug, patients had to take a large number of drug films, to get the right dose.

Далее, при изготовлении лекарственной пленки необходим этап растворения или суспендирования лекарственного компонента в растворителе, содержащем пленкообразующий агент; в некоторых случаях необходим также этап нагревания. Соответственно, возникали затруднения в случаях, когда лекарственная пленка содержит компонент, такой как молочнокислые бактерии или фермент, который может разлагаться или разрушаться при смешивании с растворителем или при нагревании. Кроме того, существуют лекарственные средства, вступающие в реакцию с пленкообразующим агентом и замедляющие образование пленки. Например, лекарственное средство, содержащее ион кальция, при реакции с альгинатом натрия (пленкообразующим агентом) образует гель, который не растворяется даже при нагревании, что затрудняет формирование пленки. Таким образом, возникает проблема:Further, in the manufacture of a drug film, a step of dissolving or suspending the drug component in a solvent containing a film-forming agent is necessary; in some cases, a heating step is also necessary. Accordingly, difficulties have arisen in cases where the drug film contains a component, such as lactic acid bacteria or an enzyme that can decompose or degrade when mixed with a solvent or when heated. In addition, there are drugs that react with a film-forming agent and slow down the formation of a film. For example, a drug containing calcium ion, when reacted with sodium alginate (a film-forming agent) forms a gel that does not dissolve even when heated, which complicates the formation of the film. So the problem is:

количество видов лекарств, которые можно вводить в лекарственную пленку, ограничено.the number of types of drugs that can be introduced into the drug film is limited.

Кроме того, вышеупомянутая лекарственная пленка, разрушающаяся или растворяющаяся в полости рта, также должна представлять собой лекарственную форму, которую могли бы легко принимать пациенты с дисфагией.In addition, the aforementioned drug film that breaks down or dissolves in the oral cavity should also be a dosage form that patients with dysphagia could easily take.

С учетом вышеупомянутых обстоятельств, задачей настоящего изобретения является обеспечение лекарственной формы для перорального введения, содержащей большое количество лекарственного средства, которую легко могут принимать даже лица с дисфагией, при отсутствии ограничений на виды лекарственных средств, которые можно вводить в такую лекарственную форму.In view of the above circumstances, it is an object of the present invention to provide a dosage form for oral administration containing a large amount of a medicament that even persons with dysphagia can easily take in the absence of restrictions on the kinds of medicament that can be administered in such a dosage form.

Средства решения задачиMeans of solving the problem

Для решения указанных задач согласно настоящему изобретению предложена лекарственная форма для перорального введения, включающая отделение, содержащее жидкость, в котором покрывающие водорастворимые съедобные пленки соединены по краям с формированием между пленками замкнутого объема; изнутри водорастворимые съедобные пленки покрыты водонерастворимыми слоями, при этом между указанными слоями заключена водная жидкость; и отделение, содержащее лекарственное средство, которое примыкает к отделению, содержащему жидкость, и в котором покрывающие съедобные пленки соединены по краям с формированием между пленками замкнутого объема, в котором содержится указанное лекарственное средство.To solve these problems, the present invention provides a dosage form for oral administration, comprising a compartment containing a liquid in which coating water-soluble edible films are joined at the edges to form a closed volume between the films; from the inside, water-soluble edible films are coated with water-insoluble layers, while an aqueous liquid is enclosed between said layers; and a compartment containing the drug, which is adjacent to the compartment containing the liquid, and in which the covering edible films are connected at the edges with the formation between the films of a closed volume, which contains the specified drug.

«Водорастворимая съедобная пленка», образующая отделение, содержащее жидкость, может быть образована водорастворимым пленкообразующим агентом.An “water soluble edible film” forming a compartment containing a liquid may be formed by a water soluble film forming agent.

Примеры водорастворимых пленкообразующих агентов включают желатин, пектин, арабиноксилан, полисахариды сои, альгинат натрия, каррагинан, ксантановую камедь, пуллулан, гипромеллозу (НРМС, ГПМС: наименование согласно Фармакопеи Японии "гидроксипропилметилцеллюлоза"), гидроксипропилцеллюлозу (НРС, ГПЦ), водорастворимую гидроксиэтилцеллюлозу (НЕС, ГЭЦ), метилцеллюлозу (МС, МЦ), пропилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу (CMC, КМЦ), поливиниловый спирт (PVA, ПВС), поливинилпирролидон (PVP, ПВП), полиэтиленгликоль полиэтиленоксид (РЕО, ПЭО), полиэтиленгликоль и т.п. Кроме того, можно применять многочисленные виды пленкообразующих агентов в комбинации.Examples of water-soluble film-forming agents include gelatin, pectin, arabinoxylan, soy polysaccharides, sodium alginate, carrageenan, xanthan gum, pullulan, hypromellose (HPMC, GPMS: hydroxypropylmethyl cellulose according to the Japanese Pharmacopoeia), hydroxypropyl cellulose, hydroxymethylcellulose, , SCE), methyl cellulose (MS, MC), propyl cellulose, carboxymethyl cellulose (CMC, CMC), polyvinyl alcohol (PVA, PVA), polyvinylpyrrolidone (PVP, PVP), polyethylene glycol polyethylene oxide (REO, PEO), polyethylene eggs, etc. In addition, numerous types of film-forming agents can be used in combination.

«Съедобная пленка», образующая отделение, содержащее лекарственное средство, может быть образована водорастворимым, растворяющимся в желудке или растворяющимся в кишечнике пленкообразующим агентом. В настоящем изобретении в качестве водорастворимого пленкообразующего агента можно применять описанные выше агенты. При этом указанный агент может быть таким же, что и агент, образующий отделение, содержащее жидкость, или другим. Кроме того, в качестве пленкообразующих агентов, растворяющихся в желудке, можно применять, например, поливинилацеталь диэтиламиноацетат, поливиниламиноацеталь, метилметакрилат, бутилметакрилат, сополимер диметиламиноэтила и метакрилата, сополимер аминоалкила и метакрилата и т.п. Кроме того, примеры пленкообразующих агентов, растворяющихся в кишечнике, включают гидроксипропилметилцеллюлозы ацетат сукцинат (AQOAT), гидроксипропилметилцеллюлозы фталат (HP, ГФ), гидроксиметилэтилцеллюлозы фталат, карбоксиметилэтилцеллюлозу (СМЕС), целлюлозы ацетат тримеритат, целлюлозы ацетат фталат, целлюлозы ацетат сукцинат, метил целлюлозы фталат, этилгидроксиэтилцеллюлозы фталат, сополимер метакрилата L, сополимер метакрилата LD, сополимер этилового эфира метакрилата/акрилата, сополимер метилового эфира метакрилат/метакрилата, сополимер стирола и акрилата, сополимер метилметакрилата/метакрилата, сополимер этилметакрилата/акрилата, и т.п.An "edible film" forming a compartment containing a drug can be formed by a water-soluble, soluble in the stomach or intestinally dissolving film-forming agent. In the present invention, the agents described above can be used as a water-soluble film-forming agent. Moreover, the specified agent may be the same as the agent forming the compartment containing the liquid, or another. In addition, as film-forming agents that dissolve in the stomach, for example, polyvinyl acetal diethylaminoacetate, polyvinylaminoacetal, methyl methacrylate, butyl methacrylate, copolymer of dimethylaminoethyl and methacrylate, copolymer of aminoalkyl and methacrylate, etc. can be used. In addition, examples of enteric soluble film-forming agents include hydroxypropyl methyl cellulose acetate succinate (AQOAT), hydroxypropyl methyl cellulose phthalate (HP, GF), hydroxymethyl ethyl cellulose phthalate, carboxymethyl ethyl cellulose acetate, cellulose acetate, cellulose acetate, cellulose acetate , ethyl hydroxyethyl cellulose phthalate, methacrylate copolymer L, methacrylate copolymer LD, methacrylate / acrylate ethyl ester copolymer, methacrylate / methacrylate methyl ester copolymer, styrene-acrylate copolymer, methyl methacrylate / methacrylate copolymer, ethyl methacrylate / acrylate copolymer, and the like.

Следует отметить, что как водорастворимая съедобная пленка, образующая отделение, содержащее жидкость, так и съедобная пленка, образующая отделение, содержащее лекарственное средство, могут содержать, кроме вышеупомянутого пленкообразующего агента, и другие дополнительные компоненты. Например, можно увеличить гибкость съедобной пленки и предотвратить образование трещин и разрывов путем добавления в качестве пластификатора триэтилцитрата, глицерина, сорбитола, триацетин, пропиленгликоля, полиоксоэтилен (105) полиоксопропилен (5) гликоля, полисорбата, макрогола, глицерилмоностеарата, маннитола и т.п. Пленку можно сделать пригодной для употребления или придать ей вкус путем введения подсластителей, таких как сукралоза, аспартам, сахарин и стевия; модификаторов вкуса, таких как ксилитол и солодка; ароматизаторов, например, ароматизатора мяты, ароматизатора лимона или ароматизатора ментола. В качестве альтернативы, можно предотвратить разложение или разрушение самой пленки или содержимого, находящегося внутри пленки, под действием света или тепла, можно путем добавления в пленку красителя. Кроме того, подкрашивание пленки можно применять для идентификации типа лекарственного средства, находящегося в отделении, содержащем лекарственное средство.It should be noted that both the water-soluble edible film forming the compartment containing the liquid, and the edible film forming the compartment containing the drug may contain, in addition to the aforementioned film-forming agent, and other additional components. For example, you can increase the flexibility of the edible film and prevent the formation of cracks and tears by adding triethyl citrate, glycerol, sorbitol, triacetin, propylene glycol, polyoxyethylene (105) polyoxopropylene (5) glycol, polysorbate, macrogol, glyceryl monostearate, etc. as plasticizers. The film can be made usable or tasted by the introduction of sweeteners such as sucralose, aspartame, saccharin and stevia; flavor modifiers such as xylitol and licorice; flavors, for example, peppermint flavor, lemon flavor or menthol flavor. Alternatively, the decomposition or destruction of the film itself or the contents inside the film can be prevented by the action of light or heat, by adding a dye to the film. In addition, tinting of the film can be used to identify the type of drug in the compartment containing the drug.

«Водонерастворимый слой» может быть образован, например, водорастворимым полимером, поперечно сшитым с использованием соли металла, водонерастворимым полимером, или гидрофобным материалом. Примерами водонерастворимого полимера согласно настоящему изобретению являются этилцеллюлоза, пропилцеллюлоза, ацетилцеллюлоза, целлюлозы ацетат пропионат, гидроксипропилцеллюлозы фталат, целлюлозы ацетат фталат и т.п. Также, в качестве гидрофобного материала можно использовать натуральные смолы, воски и камеди, такие как шеллак, пчелиный воск, тростниковый воск, воск карнаубы, канифоль, сандарак и зеин, вазелин, парафин или силиконовую смолу. Стадию «покрытия» - нанесения водонерастворимого слоя - можно проводить при помощи устройства для нанесения покрытий, путем распыления или печати, например, методом глубокой печати или трафаретной печати.A “water-insoluble layer” may be formed, for example, by a water-insoluble polymer crosslinked using a metal salt, a water-insoluble polymer, or a hydrophobic material. Examples of the water-insoluble polymer of the present invention are ethyl cellulose, propyl cellulose, cellulose acetate, cellulose acetate propionate, hydroxypropyl cellulose phthalate, cellulose acetate phthalate and the like. Also, as a hydrophobic material, you can use natural resins, waxes and gums, such as shellac, beeswax, cane wax, carnauba wax, rosin, sandarak and zein, petroleum jelly, paraffin or silicone resin. Stage "coating" - applying a water-insoluble layer - can be carried out using a device for coating, by spraying or printing, for example, by intaglio printing or screen printing.

В настоящей заявке, «водонерастворимый слой» представляет собой слой, придающий нерастворимость в воде водорастворимой съедобной пленке, благодаря чему водная жидкость не растворяет водорастворимую съедобную пленку. Однако в случае, когда водорастворимая съедобная пленка растворяется, и тонкий водонерастворимый слой не обладает прочностью, достаточной чтобы удержать водную жидкость, содержащуюся во внутреннем объеме, при растворении водорастворимой пленки под воздействием слюны оболочка отделения, содержащего жидкость, естественным образом разрушается. С другой стороны, в случае, когда водонерастворимый слой обладает некоторой прочностью, при воздействии зубов на оболочку отделения, содержащего жидкость, водонерастворимый слой, ограничивающий внутренний объем, содержащий жидкость, разрушается вследствие разрыва; в результате разрушение отделения, содержащего жидкость, сопровождается растворением водорастворимой съедобной пленки.In the present application, a “water-insoluble layer” is a layer that imparts a water-insoluble edible film to an insolubility in water, so that the aqueous liquid does not dissolve the water-soluble edible film. However, in the case where the water-soluble edible film dissolves and the thin water-insoluble layer is not strong enough to hold the aqueous liquid contained in the internal volume, when the water-soluble film dissolves under the influence of saliva, the shell of the liquid-containing compartment naturally breaks down. On the other hand, in the case where the water-insoluble layer has some strength, when exposed to teeth on the shell of the compartment containing the liquid, the water-insoluble layer limiting the internal volume containing the liquid is destroyed due to rupture; as a result, the destruction of the compartment containing the liquid is accompanied by the dissolution of the water-soluble edible film.

В качестве примеров формы, в которой водорастворимая съедобная пленка, образующая отделение, содержащее жидкость, или съедобная пленка, образующая отделение, содержащее лекарственное средство, является "сложенной", можно привести форму, в которой две пленки сложены друг с другом и форму, в которой пленка согнута и сложена.As examples of a form in which a water-soluble edible film forming a compartment containing a liquid or an edible film forming a compartment containing a drug is “folded”, a shape in which two films are folded together and a shape in which the film is bent and folded.

«Соединение» по краям можно осуществить путем термосклеивания при нагревании от внешнего источника, или термосклеиванием при внутреннем нагревании радиоволнами или ультразвуковыми волнами. В качестве альтернативы, соединение можно осуществить путем нетермического склеивания с применением в качестве добавки, например, крахмала - гелеобразующего вспомогательного вещества, придающего препарату высокую вязкость. Одновременно, при склеивании в выпуклых и вогнутых формах на пленку можно нанести рельефное изображение. Кроме того, возможно комбинирование различных способов соединения.The “bonding” at the edges can be accomplished by thermo-bonding when heated from an external source, or by thermo-bonding when internally heated by radio waves or ultrasonic waves. Alternatively, the compound can be carried out by non-thermal bonding using, for example, starch as a gel-forming auxiliary substance, which imparts a high viscosity to the preparation. At the same time, when bonding in convex and concave forms, a relief image can be applied to the film. In addition, it is possible to combine various connection methods.

Примерами водной жидкости являются вода, водный раствор, суспензия в водной среде и эмульсия в водной среде. В частности, примерами являются вода, раствор сахара, раствор соли, чай, фруктовый сок, раствор желатина, молоко и питьевой йогурт. Кроме того, водная жидкость может содержать такие добавки, как модификаторы вкуса или ароматизаторы.Examples of an aqueous liquid are water, an aqueous solution, a suspension in an aqueous medium, and an emulsion in an aqueous medium. In particular, examples are water, sugar solution, salt solution, tea, fruit juice, gelatin solution, milk and drinking yogurt. In addition, the aqueous liquid may contain additives such as flavor modifiers or flavorings.

Формы «лекарственных средств» не ограничены частными примерами и включают порошки (дисперсанты), гранулы, пилюли, таблетки, жидкости, а также пастообразные формы. Виды лекарств также не ограничены частными примерами, при условии, что лекарственное средство предназначено для перорального введения (путем пропитывания), лекарство может представлять собой препарат так называемой западной медицины, или китайской медицины, т.е. лечебное средство из трав или комбинацию, включающую лечебное средство из трав. Кроме того, термин «лекарственное средство» согласно настоящему изобретению включает съедобные добавки, отличающиеся по форме от обычной пищи, такие как гранулы и таблетки, например пищевые добавки, дополняющие рацион недостающими веществами, такими как витамины и минералы.Forms of “drugs” are not limited to particular examples and include powders (dispersants), granules, pills, tablets, liquids, and pasty forms. The types of drugs are also not limited to particular examples, provided that the drug is intended for oral administration (by impregnation), the medicine can be a drug of the so-called Western medicine, or Chinese medicine, i.e. a herbal remedy, or a combination comprising a herbal remedy. In addition, the term "drug" according to the present invention includes edible additives that differ in form from ordinary food, such as granules and tablets, for example food additives, supplementing the diet with deficient substances such as vitamins and minerals.

Настоящая заявка не содержит конкретных ограничений геометрической формы у отделения, содержащего жидкость, и отделения, содержащего лекарственное средство, которые в плоскостной проекции могут быть четырехугольными, треугольными, пятиугольными и шестиугольными, круглыми или овальными. Кроме того, если отделение имеет форму многоугольника, например четырехугольника, благодаря тому, что лекарственная форма является мягкой на ощупь, при помещении ее в ротовую полость пользователь и испытывает чувство безопасности, скругляя углы отделения или придавая его контурам волнообразную форму. Поэтому данная форма является предпочтительной.This application does not contain specific geometric restrictions on the compartment containing the liquid, and the compartment containing the drug, which in a planar projection can be quadrangular, triangular, pentagonal and hexagonal, round or oval. In addition, if the compartment is in the shape of a polygon, such as a quadrangle, because the dosage form is soft to the touch, when placing it in the oral cavity, the user experiences a sense of security by rounding the corners of the compartment or giving its contours a wavy shape. Therefore, this form is preferred.

При применении описанной выше структуры согласно настоящему изобретению жидкость и лекарственное средство можно принимать одновременно, поскольку содержащие их отделения примыкают друг к другу. Затем водная жидкость, удерживаемая водонерастворимым покрытием, нанесенным на внутреннюю поверхность отделения, содержащего жидкость, выделяется в полость рта, поскольку водорастворимая съедобная пленка растворяется слюной и оболочка отделения, содержащего жидкость, разрушается. Соответственно, если съедобная пленка, образующая оболочку отделения, содержащего лекарственное средство, является водорастворимой, оболочка этого отделения легко разрушается под воздействием водной жидкости, при этом лекарственное средство, содержащееся в данном отделении, можно легко проглотить, поскольку водная жидкость облегчает проглатывание. Кроме того, даже если съедобная пленка, образующая оболочку отделения, содержащего лекарственное средство, является водонерастворимой, с помощью водной жидкости можно легко проглотить отделение, содержащее лекарственное средство.When applying the above-described structure according to the present invention, the liquid and the drug can be taken simultaneously, since the compartments containing them are adjacent to each other. Then, the aqueous liquid held by the water-insoluble coating applied to the inner surface of the liquid-containing compartment is released into the oral cavity since the water-soluble edible film is dissolved by saliva and the shell of the liquid-containing compartment is destroyed. Accordingly, if the edible film forming the shell of the compartment containing the drug is water-soluble, the shell of this compartment is easily destroyed by the action of an aqueous liquid, while the drug contained in this compartment can be easily swallowed, since the aqueous liquid facilitates swallowing. Furthermore, even if the edible film forming the shell of the compartment containing the drug is water insoluble, it is easy to swallow the compartment containing the drug with aqueous liquid.

Кроме того, в случае, если отделение, содержащее лекарственное средство, образовано водорастворимой съедобной пленкой, отделение, содержащее лекарственное средство, растворяется или разрывается под действием слюны и съедобная пленка становится желеобразной. В результате, лекарственное средство легко проходит через глотку, поскольку желеобразная пленка обволакивает лекарственное средство или оказывает его. Это позволяет снизить вероятность подавиться при приеме лекарственного средства, даже в случае, когда лекарственное средство имеет форму порошка или гранул. Кроме того, благодаря тому, что лекарственное средство обволакивает желеобразная оболочка, пациенты могут принимать лекарственное средство, не ощущая при этом сильного горького вкуса или раздражающего действия, даже в случае, когда лекарственное средство обладает сильным горьким вкусом, запахом и раздражающим действием. В дополнение к действию подобной водорастворимой съедобной пленки, проглатывание лекарственного средства облегчает водная жидкость, высвобождаемая из отделения, содержащего жидкость, как описано выше. Кроме того, воздействие водной жидкости снижает шероховатость поверхности лекарственного средства.In addition, in the event that the compartment containing the drug is formed by a water-soluble edible film, the compartment containing the drug is dissolved or torn by saliva and the edible film becomes jelly-like. As a result, the drug easily passes through the pharynx, since the gel-like film envelops the drug or provides it. This reduces the likelihood of choking when taking the drug, even when the drug is in the form of a powder or granules. In addition, due to the fact that the drug envelops the jelly-like membrane, patients can take the drug without feeling a strong bitter taste or irritant effect, even when the drug has a strong bitter taste, smell and irritant effect. In addition to the action of such a water-soluble edible film, the ingestion of the drug facilitates the aqueous liquid released from the compartment containing the liquid, as described above. In addition, exposure to aqueous liquid reduces the surface roughness of the drug.

С другой стороны, при растворении или разрыве водорастворимого отделения, содержащего лекарственное средство, под действием слюны, это облегчает всасывание лекарственного средства слизистой оболочкой полости рта, при этом действие лекарственного средство проявляется быстрее, чем при всасывании лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте. Поэтому данная форма приемлема в случае, когда необходимо быстрое действие лекарственного средства. Тем не менее, существуют лекарственные средства, для которых желательно постепенное воздействие лекарственного компонента на организм человека. Соответственно, в случае такого лекарственного средства, его можно сделать желудочно- или кишечнорастворимым, путем применения желудочно- или кишечнорастворимой оболочки отделения, содержащего лекарственное средство; при этом нет необходимости в обработке самого лекарства с целью регуляции его растворимости.On the other hand, when the water-soluble compartment containing the drug is dissolved or ruptured by saliva, this facilitates the absorption of the drug by the oral mucosa, while the effect of the drug is faster than when the drug is absorbed in the gastrointestinal tract. Therefore, this form is acceptable when a quick action of the drug is necessary. However, there are drugs for which a gradual effect of the drug component on the human body is desirable. Accordingly, in the case of such a drug, it can be made gastrointestinal or enteric-soluble by applying a gastrointestinal or enteric-soluble membrane compartment containing the drug; there is no need to process the drug itself in order to regulate its solubility.

Поскольку отделение, содержащее лекарственное средство, образованное съедобной пленкой, растворяющейся в желудке или кишечнике, не растворяется и не разрушается в полости рта, пациент проглатывает содержащую лекарственное средство часть целиком, вместе с пленкой. Поэтому проглатывание без жидкости, такой как вода, может быть затруднительным. В отличие от описанной ситуации, согласно настоящему изобретению пациент одновременно принимает жидкость из отделения, содержащего жидкость, которое примыкает к отделению, содержащему лекарственное средство, что позволяет человеку легко проглотить отделение, содержащее лекарственное средство, без необходимости готовить отдельно воду и т.п., благодаря поступлению жидкости из отделения, содержащего жидкость. Кроме того, то что лекарственное средство содержится в отделении, оболочка которого не растворяется и не разрушается в полости рта, позволяет замаскировать горький вкус, запах и раздражающее действие лекарственного средства. Кроме того, содержащее лекарственное средство отделение можно сделать более тонким; поскольку съедобная пленка не занимает много места в полости рта, и таким образом его прием легче, чем прием лекарственного средства, которому придают форму облатки и складывают или капсул.Since the compartment containing the drug, formed by an edible film that dissolves in the stomach or intestines, does not dissolve and is not destroyed in the oral cavity, the patient swallows the entire part containing the drug, together with the film. Therefore, swallowing without a liquid, such as water, can be difficult. In contrast to the described situation, according to the present invention, the patient simultaneously receives liquid from the compartment containing the liquid, which is adjacent to the compartment containing the drug, which allows a person to easily swallow the compartment containing the drug, without having to prepare separately water, etc., due to the flow of fluid from the compartment containing the fluid. In addition, the fact that the drug is contained in the compartment, the shell of which does not dissolve and is not destroyed in the oral cavity, makes it possible to mask the bitter taste, smell and irritating effect of the drug. In addition, the drug-containing compartment can be made thinner; since the edible film does not take up much space in the oral cavity, and thus its administration is easier than taking the medicine, which is shaped like a cachet and folded or capsules.

Кроме того, лекарственную форму для перорального введения согласно настоящему изобретению можно принимать без затруднений в любое время и в любом месте, поскольку нет необходимости готовить отдельно воду и т.п. Таким образом, лекарственная форма для перорального введения согласно настоящему изобретению является отличным средством с точки зрения портативности.In addition, the oral dosage form according to the present invention can be taken without difficulty at any time and in any place, since there is no need to prepare separately water and the like. Thus, the oral dosage form according to the present invention is an excellent means from the point of view of portability.

Кроме того, горький вкус лекарства, запах или раздражающее действие, ощущаемые во время растворения оболочки отделения, содержащего лекарственное средство, в полости рта, можно эффективно замаскировать путем применения водной жидкости, обладающей собственным вкусом или ароматом, например, такой как раствор сахара или фруктовый сок, или же водной жидкости, содержащей вкусовые добавки или ароматизаторы. Вкусовые добавки к водной жидкости позволяют получить лекарственные формы для перорального введения, которые без затруднений принимают даже дети.In addition, the bitter taste of the drug, odor, or irritant perceived during dissolution of the shell of the compartment containing the drug in the oral cavity can be effectively masked by using an aqueous liquid having its own taste or aroma, such as, for example, a sugar solution or fruit juice or an aqueous liquid containing flavoring or flavoring agents. Flavoring additives to the aqueous liquid make it possible to obtain dosage forms for oral administration, which even children can take without difficulty.

Далее, поскольку отделение, содержащее лекарственное средство, имеет форму мешочка, образованного съедобной пленкой, оно вмещает большее количество лекарства, чем то, которое может содержать пленка сама по себе. Отделение, содержащее лекарственное средство, может содержать лекарственное средство, подавляющее процесс формирования пленки. В качестве альтернативы, в отличие от случая, когда лекарственное средство содержится в самой пленке, отделение, содержащее лекарственное средство, может содержать даже лекарственное средство, которое может разлагаться/разрушаться при смешивании с растворителем или нагревании, поскольку в данном случае ни нагревания, ни смешивания лекарства с растворителем не требуется. Это означает, что лекарственную форму для перорального введения можно изготавливать без ограничения на виды лекарственных средств, которые она может содержать.Further, since the compartment containing the drug is in the form of a bag formed by an edible film, it holds a larger amount of drug than the film itself may contain. The medicament compartment may contain a medicament that inhibits the film formation process. Alternatively, in contrast to the case where the drug is contained in the film itself, the compartment containing the drug may even contain a drug that can decompose / break down when mixed with a solvent or heat, since in this case there is neither heating nor mixing drug with a solvent is not required. This means that a dosage form for oral administration can be made without limitation on the types of drugs that it may contain.

Кроме того, в случае, когда лекарственное средство содержится в пленке, если такую пленку обрезают для придания ей желательной округлой формы, удобной для перорального приема, обрезки пленки содержат остаточное количество лекарственного средство, которое попадает в отходы, оказывая неблагоприятное воздействие на окружающую среду. С этой точки зрения в настоящем изобретении, отделение, содержащее лекарственное средство и имеющее форму мешочка, содержит достаточное количество лекарственного средства, поэтому нет необходимости вводить лекарственное средство в съедобную пленку, образующую часть, содержащую лекарственное средство. Поэтому, даже при обрезании краев съедобной пленки для придания ей округлой формы, обрезки пленки не содержат лекарственного средства. Это обеспечивает эффективную утилизацию отходов, что положительно влияет на окружающую среду. Далее, поскольку съедобная пленка не содержит лекарственного средства, на нее не влияют гигроскопические характеристики лекарственного средства и т.п., в дополнение к тому, что данная пленка обладает большей прочностью по сравнению с пленкой, содержащей в себе лекарственный компонент. В результате, это обеспечивает стабильность (прочность) отделения, содержащего лекарственное средство.In addition, in the case where the drug is contained in the film, if such a film is cut to give it a desired rounded shape suitable for oral administration, the film trim contains a residual amount of the drug that gets into the waste, having an adverse effect on the environment. From this point of view, in the present invention, the compartment containing the drug and having the shape of a bag contains a sufficient amount of the drug, therefore, it is not necessary to introduce the drug into the edible film forming the part containing the drug. Therefore, even when trimming the edges of the edible film to give it a rounded shape, the trimming of the film does not contain a drug. This ensures efficient waste disposal, which has a positive effect on the environment. Further, since the edible film does not contain a drug, it is not affected by the hygroscopic characteristics of the drug or the like, in addition to the fact that the film has greater strength than a film containing a drug component. As a result, this ensures the stability (strength) of the compartment containing the drug.

Лекарственная форма для перорального введения согласно настоящему изобретению может представлять собой лекарственную форму, в которой «съедобные пленки, образующие оболочку отделения, содержащего лекарственное средство, образованы тем же пленкообразующим агентом, что и водорастворимые съедобные пленки, образующие оболочку отделения, содержащего жидкость, и на съедобные пленки, образующие оболочку отделения, содержащего лекарственное средство, нанесен слой, растворяющийся в желудке или кишечнике».The oral dosage form according to the present invention may be a dosage form in which "the edible films forming the shell of the compartment containing the drug are formed by the same film-forming agent as the water-soluble edible films forming the shell of the compartment containing the liquid and are edible the films forming the shell of the compartment containing the drug, a layer is dissolved that dissolves in the stomach or intestines. "

«Слой, растворяющийся в желудке», можно получить при помощи описанного растворяющегося в желудке пленкообразующего агента, а «слой, растворяющийся в кишечнике» можно получить при помощи описанного растворяющегося в кишечнике пленкообразующего агента. Кроме того, «нанесение» растворяющегося в желудке или растворяющегося в кишечнике слоя можно осуществить при помощи устройства для нанесения покрытий, путем распыления или набивки, например методом глубокой печати или трафаретной печати. В то же время, «слой, растворяющийся в желудке, или слой, растворяющийся в кишечнике » можно сформировать снаружи или внутри съедобной пленки, представляющей собой оболочку отделения, содержащего лекарственное средство.A “stomach-soluble layer” can be obtained using the described gastric-soluble film-forming agent, and a “intestinal-soluble layer” can be produced by the described intestinal-soluble film-forming agent. In addition, the “application” of a layer dissolving in the stomach or dissolving in the intestine can be carried out using a coating device, by spraying or stuffing, for example by intaglio printing or screen printing. At the same time, a “layer that dissolves in the stomach, or a layer that dissolves in the intestine” can be formed on the outside or inside of the edible film, which is the shell of the compartment containing the drug.

Согласно настоящему изобретению, в описанной выше структуре, растворяющееся в желудке или растворяющееся в кишечнике отделение, содержащее лекарственное средство, и водорастворимое отделение, содержащее жидкость, могут быть образованы той же пленкой, что и подложка. Это облегчает изготовление лекарственной формы для перорального введения. Например, на участок водорастворимой пленки, соответствующий отделению, содержащему жидкость, наносят водонерастворимый слой, а на участок водорастворимой пленки, соответствующий отделению, содержащему лекарственное средство, наносят слой, растворяющийся в кишечнике или желудке. Такие пленки накладывают друг на друга и соединяют так, чтобы обеспечить одновременное формирование отделения, содержащего жидкость, и отделения, содержащего лекарственное средство.According to the present invention, in the structure described above, a compartment dissolving in the stomach or dissolving in the intestine containing the drug and the water-soluble compartment containing the liquid can be formed by the same film as the substrate. This facilitates the manufacture of a dosage form for oral administration. For example, a water-insoluble layer is applied to a portion of the water-soluble film corresponding to the compartment containing the liquid, and a layer dissolving in the intestine or stomach is applied to the portion of the water-soluble film corresponding to the compartment containing the drug. Such films are superposed and bonded so as to simultaneously form a compartment containing a liquid and a compartment containing a drug.

В то же время, растворяющийся в желудке или растворяющийся в кишечнике слой может представлять собой пористую структуру с множеством пустот. В таком случае, водная жидкость или вода в полости рта абсорбируется в указанные полсоти, в результате чего возрастает гибкость растворяющегося в желудке или растворяющегося в кишечнике слоя, что облегчает проглатывание отделения, содержащего лекарственное средство.At the same time, a layer that dissolves in the stomach or dissolves in the intestine can be a porous structure with many voids. In this case, the aqueous liquid or water in the oral cavity is absorbed into the indicated fifty, as a result of which the flexibility of the layer dissolving in the stomach or dissolving in the intestine increases, which facilitates the swallowing of the compartment containing the drug.

Лекарственная форма для перорального введения согласно настоящему изобретению может представлять собой лекарственную форму, «состоящую из одного отделения, содержащего жидкость, и двух отделений, содержащих лекарственное средство».A dosage form for oral administration according to the present invention may be a dosage form “consisting of one compartment containing a liquid and two compartments containing a drug”.

Согласно настоящему изобретению, в описанной выше структуре лекарственные средства, содержащиеся, соответственно, в двух отделениях, можно применять одновременно с приемом водной жидкости, содержащейся в отделении, содержащем водную жидкость. Следует отметить, что в двух отделениях, содержащих лекарственное средство, можно разместить лекарственные средства, различающиеся по компонентам и форме. Таким образом, можно без затруднений принимать несколько видов лекарств одновременно.According to the present invention, in the structure described above, drugs contained in two compartments, respectively, can be used simultaneously with the intake of aqueous liquid contained in the compartment containing the aqueous liquid. It should be noted that in two compartments containing the drug, it is possible to place drugs that differ in components and form. Thus, it is possible to take several types of drugs at once without difficulty.

В качестве альтернативы, оболочки двух отделений, содержащих лекарственное средство, могут иметь различную растворимость, например одно отделение может быть водорастворимым, а другое - растворяющимся в кишечнике. Соответственно, например, даже в случае, когда в двух отделениях содержатся одинаковые лекарственные средства, лекарственное средство, содержащееся в отделении с водорастворимой оболочкой, всасывается слизистой оболочкой полости рта и обеспечивает быстрое действие; а лекарственное средство, содержащееся в другом отделении, всасывается в желудке или в кишечнике и обеспечивает отложенное действие лекарственного средства. Это означает, что даже в случае, если сами лекарственные средства не подвергали обработке для изменения их растворимости, лекарственные средства из двух отделений могут начать действовать в разное время за счет подобранной растворимости отделений, содержащих лекарственное средство; поэтому лекарственные средства, содержащиеся в двух различных отделениях, можно принимать одновременно.Alternatively, the shells of two compartments containing the drug may have different solubilities, for example, one compartment may be water soluble and the other soluble in the intestine. Accordingly, for example, even when the same drugs are contained in the two compartments, the drug contained in the water-soluble compartment is absorbed by the oral mucosa and provides a quick action; and the drug contained in another compartment is absorbed in the stomach or intestines and provides a delayed effect of the drug. This means that even if the drugs themselves were not processed to change their solubility, drugs from two departments can begin to act at different times due to the selected solubility of the departments containing the drug; therefore, medicines contained in two different departments can be taken at the same time.

Лекарственная форма для перорального введения согласно настоящему изобретению может представлять собой лекарственную форму, в которой «каждое отделение, содержащее жидкость, и отделение, содержащее лекарственное средство, включают несоединенный участок, на котором края не соединены, расположенный вдоль по меньшей части внешней границы отделения с соединенными краями».The oral dosage form according to the present invention may be a dosage form in which “each compartment containing the liquid and the compartment containing the drug comprise an unconnected portion in which the edges are not connected, located along at least a portion of the external border of the compartment with the connected the edges. "

«По меньшей мере, некоторый участок внешней границы, на котором края отделения не соединены», может представлять собой, например, внешнюю границу отделения, содержащего лекарственное средство, за исключением участка, прилегающего к отделению, содержащему жидкость, или внешнюю границу отделения, содержащего жидкость, за исключением участка, прилегающего к отделению, содержащему лекарственное средство. В данном случае, единственный соединенный участок находится на границе между отделением, содержащим лекарственное средство, и отделением, содержащим жидкость. В качестве альтернативы, в отделении, содержащем лекарственное средство, и в отделении, содержащем жидкость, могут быть несоединенные участки вдоль всей внешней границы соединенного участка. В данном случае, несоединенные участки расположены между отделением, содержащим лекарственное средство, и отделением, содержащим жидкость.“At least a portion of the outer boundary on which the edges of the compartment are not connected” may be, for example, the outer border of the compartment containing the drug, with the exception of the portion adjacent to the compartment containing the liquid, or the outer border of the compartment containing the liquid , with the exception of the area adjacent to the compartment containing the drug. In this case, the only connected portion is at the boundary between the compartment containing the drug and the compartment containing the liquid. Alternatively, in the compartment containing the drug and in the compartment containing the liquid, there may be unconnected sections along the entire outer border of the connected section. In this case, unconnected sections are located between the compartment containing the drug, and the compartment containing the liquid.

На участке, где покрывающие пленки соединены между собой, общая толщина пленки равняется удвоенной толщине одной пленки. Поэтому некоторые пациенты могут ощутить неудобство при нахождении состава в полости рта. С этой точки зрения, согласно настоящему изобретению, несоединенные участки, т.е. участки, в которых покрывающие пленки не соединены и свободны, находятся снаружи от соединенных участков в каждом отделении, содержащем лекарственное средство, и отделении, содержащем жидкость. Поэтому несоединенные участки легко растворяются, они размягчаются под воздействием слюны быстрее, чем соединенные участки. В результате, человек ощущает лекарственную форму для перорального введения в полости рта как нечто мягкое и может проглотить ее без затруднений. Далее, если существует свободный участок, мягкий на ощупь и по визуальному впечатлению, сопротивление и чувство тревоги или отторжения из-за того, что пленки могут повредить полость рта, уменьшается, и пациент без затруднения принимает даже пленки нескругленной или многоугольной формы. При этом ширина несоединенного участка может составлять от 0,5 мм до 5 мм.In the area where the coating films are interconnected, the total film thickness is equal to twice the thickness of one film. Therefore, some patients may feel uncomfortable when finding the composition in the oral cavity. From this point of view, according to the present invention, unconnected sections, i.e. the areas in which the coating films are not connected and free are outside of the connected areas in each compartment containing the drug and the compartment containing the liquid. Therefore, unconnected areas easily dissolve, they soften under the influence of saliva faster than the connected areas. As a result, a person feels a dosage form for oral administration in the oral cavity as something soft and can swallow it without difficulty. Further, if there is a free area that is soft to the touch and visually impressed, the resistance and the feeling of anxiety or rejection due to the fact that the films can damage the oral cavity are reduced, and the patient can easily accept even films of non-rounded or polygonal shape. In this case, the width of the unconnected portion may be from 0.5 mm to 5 mm.

Кроме того, при наличии несоединенного участка между отделением, содержащим лекарственное средство, и отделением, содержащим жидкость, пленка легко сгибается по этому участку. В результате, отделение, содержащее лекарственное средство, и отделение, содержащее жидкость, можно легко принять, согнув пленку таким образом, чтобы лекарственная форма для перорального применения не занимала много места в полости рта, и пациент может принять ее без затруднений.In addition, if there is an unconnected portion between the compartment containing the drug and the compartment containing the liquid, the film is easily bent over that portion. As a result, the compartment containing the drug and the compartment containing the liquid can be easily taken by bending the film so that the oral dosage form does not take up much space in the oral cavity, and the patient can take it without difficulty.

РЕАЛИЗАЦИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯSUMMARY OF THE INVENTION

Как описано выше, в качестве реализации настоящего изобретения, предложена лекарственная форма для перорального введения, которую без затруднений могут принимать лица с дисфагией, содержащая большое количество лекарственного средства, без ограничения на виды лекарств, содержащихся в лекарственной форме.As described above, as an implementation of the present invention, there is provided a dosage form for oral administration, which can be easily taken by persons with dysphagia containing a large amount of the drug, without limiting the types of drugs contained in the dosage form.

Краткое описание рисунковBrief Description of Drawings

На Фиг.1 представлена плоскостная проекция, на которой показана структура лекарственной формы для перорального введения, включающая одно отделение, содержащее жидкость, и одно отделение, содержащее лекарство.Figure 1 presents a planar projection, which shows the structure of the dosage form for oral administration, including one compartment containing liquid, and one compartment containing the drug.

На Фиг.2 представлено поперечное сечение по линии Х-Х, показанной на Фиг.1.Figure 2 presents a cross section along the line XX, shown in Figure 1.

На Фиг.3 представлена плоскостная проекция, иллюстрирующая способ изготовления лекарственной формы для перорального введения согласно Фиг.1.Figure 3 presents a planar projection illustrating a method of manufacturing a dosage form for oral administration according to Figure 1.

На Фиг.4 представлена плоскостная проекция, иллюстрирующая способ изготовления лекарственной формы для перорального введения согласно Фиг.1.Figure 4 presents a planar projection illustrating a method of manufacturing a dosage form for oral administration according to Figure 1.

На Фиг.5 представлена плоскостная проекция, демонстрирующая структуру лекарственной формы для перорального введения, включающей одно отделение, содержащее жидкость, и два отделения, содержащих лекарственное средство.Figure 5 presents a planar projection showing the structure of the dosage form for oral administration, including one compartment containing liquid, and two compartments containing the drug.

На Фиг.6 представлено поперечное сечение по линии Y-Y, показанной на Фиг.5.Figure 6 shows a cross section along the line Y-Y shown in Figure 5.

На Фиг.7 представлена плоскостная проекция, иллюстрирующая способ изготовления лекарственное формы для перорального введения согласно Фиг.5.Fig. 7 is a planar view illustrating a method for manufacturing an oral dosage form according to Fig. 5.

На Фиг.8 представлена плоскостная проекция, иллюстрирующая способ изготовления лекарственной формы для перорального введения согласно Фиг.5.On Fig presents a planar projection illustrating a method of manufacturing a dosage form for oral administration according to Figure 5.

На Фиг.9 представлена плоскостная проекция структуры лекарственной формы для перорального введения согласно описанному ниже примеру реализации.Figure 9 presents a planar projection of the structure of the dosage form for oral administration according to the following implementation example.

На Фиг.10 представлена плоскостная проекция структуры лекарственной формы для перорального введения согласно описанному ниже примеру реализации.Figure 10 presents a planar projection of the structure of the dosage form for oral administration according to the following implementation example.

На Фиг.11 представлена плоскостная проекция, демонстрирующая структуру лекарственной формы для перорального введения, а также лекарственная форма в виде пластины согласно описанному ниже примеру реализации.11 is a planar view showing the structure of a dosage form for oral administration, as well as a dosage form in the form of a plate according to an embodiment described below.

На Фиг.12 представлена плоскостная проекция, демонстрирующая структуру лекарственной формы для перорального введения, а также лекарственная форма в виде пластины согласно описанному ниже примеру реализации.12 is a planar view showing the structure of a dosage form for oral administration, as well as a dosage form in the form of a plate according to an embodiment described below.

На Фиг.13 представлена плоскостная проекция, демонстрирующая структуру лекарственной формы для перорального введения, а также лекарственная форма в виде пластины согласно описанному ниже примеру реализации.On Fig presents a planar projection showing the structure of the dosage form for oral administration, as well as the dosage form in the form of a plate according to the following implementation example.

Лучшие варианты реализации настоящего изобретенияBest embodiments of the present invention

Ниже представлено описание лекарственной формы для перорального введения согласно предпочтительному примеру реализации настоящего изобретения по Фигурам 1-4. На Фиг.2 размер лекарственной формы в поперечном направлении (по толщине) увеличен для большей наглядности. Кроме того, заштрихованные участки плоскостной проекции указывают на участки, где съедобные пленки соединены.The following is a description of a dosage form for oral administration according to a preferred embodiment of the present invention in Figures 1-4. In Fig.2, the size of the dosage form in the transverse direction (in thickness) is increased for greater clarity. In addition, the shaded areas of the planar projection indicate the areas where the edible films are connected.

Лекарственная форма для перорального введения (1) включает отделение 11, содержащее жидкость, в котором покрывающие водорастворимые съедобные пленки (10) соединены по краям с образованием между ними замкнутого объема; на внутреннюю поверхность водорастворимых пленок (10) нанесены водонерастворимые слои (21), и водная жидкость (W) содержится между слоями; и отделение 12а, содержащее лекарственное средство, примыкающее к отделению 11, содержащему жидкость, в котором покрывающие съедобные пленки (10) соединены по краям с образованием между пленками замкнутого объема, а лекарственное средство (Da) содержится в данном объеме. Далее, согласно настоящему изобретению отделение 12а, содержащее лекарственное средство, выполнено из того же пленкообразующего агента, что и водорастворимые съедобные пленки (10), образующие отделение 11, содержащее жидкость.Dosage form for oral administration (1) includes a compartment 11 containing liquid, in which coating water-soluble edible films (10) are connected at the edges with the formation of a closed volume between them; water-insoluble layers (21) are deposited on the inner surface of the water-soluble films (10), and an aqueous liquid (W) is contained between the layers; and a compartment 12a containing a drug adjacent to a compartment 11 containing a liquid in which the edible film coatings (10) are connected at the edges to form a closed volume between the films, and the drug (Da) is contained in this volume. Further, according to the present invention, the drug-containing compartment 12a is made of the same film-forming agent as the water-soluble edible films (10) forming the fluid-containing compartment 11.

Как будет подробно описано ниже, лекарственная форма для перорального введения 1 согласно данному примеру реализации изобретения, включает одно отделение 11, содержащее жидкость, и одно отделение 12а, содержащее лекарственное средство. Кроме того, лекарственная форма для перорального введения 1 представлена в форме, в которой отделение 11, содержащее жидкость, и отделение 12а, содержащее лекарственное средство, имеющие приблизительно одинаковую геометрическую форму и размер, соединены последовательно. Отделения 11, содержащие жидкость, и отделения 12а, содержащие лекарственное средство, имеющие, по существу, четырехугольную форму в плоской проекции (приблизительно 20 мм × 30 мм), образованы водорастворимыми пищевыми пленками (10) толщиной 50 мкм каждая, которые наложены одна на другую и соединены по краям. Затем лекарственное форме для перорального введения 1 придают криволинейную форму по внешней границе. Здесь, лекарственное средство (Da) находится в отделении 12а, содержащем лекарственное средство; водная жидкость (W), примером которой являются вода, раствор сахара, фруктовый сок, питьевой йогурт и раствор желатина с подсластителем, заключена в отделении 11, содержащем жидкость. Согласно настоящему изобретению, в отделении 11, содержащем жидкость, может находиться от 3 до 5 мл водной жидкости.As will be described in detail below, a dosage form for oral administration 1 according to this embodiment of the invention includes one compartment 11 containing a liquid and one compartment 12a containing a drug. In addition, the oral dosage form 1 is presented in a form in which a compartment 11 containing a liquid and a compartment 12a containing a medicament having approximately the same geometric shape and size are connected in series. The liquid containing compartments 11 and the drug containing compartments 12a having a substantially quadrangular flat projection (approximately 20 mm × 30 mm) are formed by water-soluble food films (10) with a thickness of 50 μm each, which are stacked on top of each other and connected at the edges. Then the dosage form for oral administration 1 give a curved shape at the outer border. Here, the drug (Da) is in the compartment 12a containing the drug; aqueous liquid (W), an example of which is water, a sugar solution, fruit juice, drinking yogurt and a gelatin solution with a sweetener, is enclosed in a liquid containing compartment 11. According to the present invention, 3 to 5 ml of an aqueous liquid may be present in the liquid containing compartment 11.

Лекарственную форму для перорального введения 1 с описанной структурой можно изготовить, например, следующим образом. Сначала готовят раствор пленкообразующего агента для формирования водорастворимой съедобной пленки. На данном этапе водорастворимый пленкообразующий агент размешивают в жидкой среде и перемешивают полученную смесь в течение времени, достаточного для растворения указанного агента. На данном этапе водорастворимый пленкообразующий агент можно растворять при нагревании. Кроме того, к смеси можно добавить такие вспомогательные вещества, как пластификаторы, ароматизаторы или эмульгаторы. В качестве жидкой среды можно применять воду, горячую воду, разбавленный кислый раствор, разбавленный щелочной раствор, и т.п., а также, в зависимости от вида водорастворимого пленкообразующего агента, можно добавить органические растворители, такие как спирт.A dosage form for oral administration 1 with the described structure can be made, for example, as follows. First, a solution of a film-forming agent is prepared to form a water-soluble edible film. At this stage, a water-soluble film-forming agent is stirred in a liquid medium and the resulting mixture is stirred for a time sufficient to dissolve the specified agent. At this stage, the water-soluble film-forming agent can be dissolved by heating. In addition, auxiliary substances such as plasticizers, flavors or emulsifiers can be added to the mixture. As a liquid medium, water, hot water, a dilute acid solution, a dilute alkaline solution, and the like can be used, and also, depending on the type of water-soluble film-forming agent, organic solvents such as alcohol can be added.

Затем пленку-основу (например, изготовленную из полипропилена (РР), полиэтилена (PET)) закрепляют на гладкой поверхности и приготовленный раствор водорастворимого пленкообразующего агента равномерно распределяют по поверхности основы пленки путем наливки. Затем, налитый раствор высушивают, в результате чего получают водорастворимую съедобную пленку (10).Then, the base film (for example, made of polypropylene (PP), polyethylene (PET)) is fixed on a smooth surface and the prepared solution of a water-soluble film-forming agent is uniformly distributed on the surface of the film base by pouring. Then, the poured solution is dried, as a result of which a water-soluble edible film is obtained (10).

Затем на участок водорастворимой съедобной пленки (10), соответствующий отделению 11, содержащему жидкость, наносят водонерастворимый слой (21). Например, водонерастворимый слой (21) на водорастворимую съедобную пленку (10) можно нанести путем нанесения частичного слоя водорастворимого поперечно-сшитого полимера или водонерастворимого полимера способом аппликации, распыления, печати и т.п. В качестве альтернативы, можно использовать такой гидрофобный материал, как шеллак или пчелиный воск. Далее, после высушивания водонерастворимого слоя (21) пленку-основу отделяют от водорастворимой съедобной пленки (10).Then, a water-insoluble layer (21) is applied to the portion of the water-soluble edible film (10) corresponding to the compartment 11 containing the liquid. For example, a water-insoluble layer (21) on a water-soluble edible film (10) can be applied by applying a partial layer of a water-soluble cross-linked polymer or a water-insoluble polymer by application, spraying, printing, and the like. Alternatively, a hydrophobic material such as shellac or beeswax can be used. Further, after drying the water-insoluble layer (21), the base film is separated from the water-soluble edible film (10).

Затем две съедобные водорастворимые пленки (10), частично покрытые водонерастворимыми слоями (21), накладывают друг на друга так, чтобы водонерастворимые слои (21) располагались между водорастворимых пленок (10), и соединяют друг с другом, исключая участки, которые должны быть открытыми. Согласно данному примеру реализации, отделения 11, содержащие жидкость, и отделения 12а, содержащие лекарственное средство, имеющие, по существу, четырехугольную форму, соединены, соответственно, вдоль трех сторон и открыты вдоль одной стороны.Then, two edible water-soluble films (10), partially coated with water-insoluble layers (21), are superposed so that the water-insoluble layers (21) are located between the water-soluble films (10), and are connected to each other, excluding areas that should be open . According to this embodiment, the compartments 11 containing the liquid and the compartments 12a containing the drug having a substantially quadrangular shape are connected, respectively, along three sides and open along one side.

Затем водную жидкость (W) вводят через открытую сторону отделения 11, содержащего жидкость, а отделение 12а, содержащее лекарственное средство, заполняют лекарственным средством (Da) через незакрытый участок границы данного отделения. Затем, после соединения и запечатывания отверстий в отделении 11, содержащем жидкость, и отделении 12а, содержащем лекарственное средство, получают лекарственную форму в виде пластины 51, в которой отделения 11, содержащие жидкость, и отделения 12а, содержащие лекарственное средство, соединены друг с другом последовательно, как показано на Фиг.3. В то же время, пленку-основу можно отделить после того, как водорастворимые съедобные пленки (10) будут соединены вместе с пленкой-основой с образованием отделений 11, содержащих жидкость, и отделений 12а, содержащих лекарственное средство.Then, the aqueous liquid (W) is introduced through the open side of the compartment 11 containing the liquid, and the compartment 12a containing the drug is filled with the drug (Da) through an unclosed portion of the border of the compartment. Then, after joining and sealing the openings in the liquid containing compartment 11 and the drug containing compartment 12a, a dosage form is obtained in the form of a plate 51 in which the liquid containing compartments 11 and the drug containing compartments 12a are connected to each other sequentially, as shown in FIG. 3. At the same time, the base film can be separated after the water-soluble edible films (10) are joined together with the base film to form compartments 11 containing the liquid and compartments 12a containing the drug.

И наконец, как показано на Фиг.4, лекарственную форму для перорального введения (1), представленную на Фиг.1 и Фиг.2, можно получить путем разрезания лекарственной формы в виде пластины 51 вдоль штрихпунктирных линий (31), показанных на соединенных участках на фигуре. В то же время, согласно данному примеру реализации, между отделениями 11, содержащими жидкость, и отделениями 12а, содержащими лекарственное средство, присутствуют перфорированные линии (41), позволяющие легко складывать пластину лекарственной формы для перорального введения (1). Кроме того, полученную лекарственную форму для перорального введения (1) можно запаковать индивидуально в отдельные пакеты, выполненные, например, из металлической фольги, такой как алюминиевая фольга, или прозрачной пластиковой пленки с высокими характеристиками газонепроницаемости.Finally, as shown in FIG. 4, the oral dosage form (1) shown in FIG. 1 and FIG. 2 can be obtained by cutting the dosage form in the form of a plate 51 along the dash-dotted lines (31) shown in the connected sections on the figure. At the same time, according to this embodiment example, between the compartments 11 containing the liquid and the compartments 12a containing the drug, there are perforated lines (41) that make it easy to fold the plate of the dosage form for oral administration (1). In addition, the obtained oral dosage form (1) can be individually packaged in separate bags made, for example, of a metal foil, such as aluminum foil, or a transparent plastic film with high gas impermeability characteristics.

В то же время, несмотря на то, что запечатывание осуществляют путем соединения с внешним нагреванием (термосклеивание), в данном примере реализации, можно вначале нанести на те участки водорастворимых съедобных пленок 10, которые предстоит соединять, слои, обладающие прекрасными характеристиками термосклеивания. Слой, обладающий прекрасными характеристиками термосклеивания, можно получить с применением, например, желатина, казеината натрия, зеина, поливинилового спирта, поливинилпирролидона, крахмала, переработанного крахмала, пуллулана, арабиноксилана, белка сои и т.п.At the same time, despite the fact that the sealing is carried out by combining with external heating (thermal bonding), in this implementation example, it is possible to first apply on the sections of water-soluble edible films 10 that are to be joined, layers with excellent thermal bonding characteristics. A layer having excellent thermal bonding characteristics can be obtained using, for example, gelatin, sodium caseinate, zein, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, starch, processed starch, pullulan, arabinoxylan, soy protein, etc.

При приеме лекарственной формы для перорального введения (1) с подобной структурой жидкость, содержащуюся в отделении 11, и лекарственное средство из отделения 12а можно принимать одновременно; водорастворимая съедобная пленка 10, образующая отделение 11, содержащее жидкость, и отделение 12а, содержащее лекарственное средство, растворяются или разрушаются под действием слюны одновременно. В результате лекарство (Da), находящееся в отделении 12а, содержащем лекарственное средство, можно без затруднений проглотить благодаря водной жидкости W, находящейся в отделении 11, содержащем жидкость. Поэтому лекарственная форма для перорального введения (1), позволяет без затруднений вводить лекарственное средство (Da) пациенту с дисфагией. Кроме того, лекарственную форму для перорального введения (1) легко принимать и она обладает прекрасными свойствами портативности, поскольку прием данной лекарственной формы не требует отдельного приготовления воды и т.п.When taking the oral dosage form (1) with a similar structure, the liquid contained in the compartment 11 and the drug from the compartment 12a can be taken simultaneously; the edible water-soluble film 10 forming the compartment 11 containing the liquid and the compartment 12a containing the drug are dissolved or destroyed by the action of saliva at the same time. As a result, the drug (Da) located in the compartment 12a containing the drug can be swallowed without difficulty due to the aqueous liquid W located in the compartment 11 containing the liquid. Therefore, the dosage form for oral administration (1) allows the administration of a drug (Da) to a patient with dysphagia without difficulty. In addition, the oral dosage form (1) is easy to take and it has excellent portability properties since the administration of this dosage form does not require separate preparation of water or the like.

Далее, поскольку отделение 12а, содержащее лекарственное средство, имеет форму мешочка, образованного водорастворимыми пищевыми пленками 10, она может содержать большее количество лекарственного средства, чем лекарственная форма, в которой носителем лекарства является сама пленка. В отделении 12а, содержащем лекарственное средство, может находиться даже лекарственное средство, ингибирующее процесс образования пленки. В качестве альтернативы, в противоположность случаю, когда лекарство содержат сами пленки, в отделении 12а, содержащем лекарственное средство, может находиться лекарство, которое может разрушаиться/разложиться при смешивании с растворителем или при нагревании, поскольку нет необходимости растворять/суспендировать лекарственное средство в растворителе, или нагревать его. Это означает, что в отделении 12а, содержащем лекарственное средство, лекарственной формы для перорального введения 1, согласно данному примеру реализации, могут находиться любые виды лекарств без ограничения.Further, since the drug-containing compartment 12a is in the form of a pouch formed by water-soluble food films 10, it may contain a greater amount of the drug than the dosage form in which the film is the carrier of the drug. In the compartment 12a containing the drug, there may even be a drug that inhibits the process of film formation. Alternatively, in contrast to the case where the films themselves contain the drug, in the compartment 12a containing the drug, there may be a medicine that can break down / decompose when mixed with a solvent or when heated, since there is no need to dissolve / suspend the drug in a solvent, or heat it. This means that in the compartment 12a containing the medicament for the oral dosage form 1, according to this embodiment, any kind of medicament can be present without limitation.

Приведенное выше описание иллюстрирует случай, когда лекарственная форма для перорального введения состоит из одного отделения, содержащего жидкость, и одного отделения, содержащего лекарственное средство; тем не менее, предусмотрена и лекарственная форма для перорального введения (2), состоящая из одного отделения 11, содержащего жидкость, и двух отделений 12а и (12b), содержащих лекарственное средство, показанная на Фиг.5 и Фиг.6. Фиг.5 представляет собой плоскостную проекцию лекарственной формы для перорального введения (2), а Фиг.6 - поперечное сечение вдоль линии Y-Y на Фиг.5. Фиг.7 и Фиг.8 представляют собой плоскостные проекции, иллюстрирующие способ получения лекарственной формы для перорального введения согласно Фиг.5. На Фиг.6 размер лекарственной формы в поперечном направлении (по толщине) увеличен для того, чтобы наглядно показать структуру. Далее, заштрихованные участки на плоскостной проекции указывают на соединенные участки пищевых пленок.The above description illustrates the case where the oral dosage form consists of one compartment containing liquid and one compartment containing the drug; however, an oral dosage form (2) is also provided, consisting of one compartment 11 containing a liquid and two compartments 12a and (12b) containing the medicament shown in FIG. 5 and FIG. 6. FIG. 5 is a plan view of an oral dosage form (2), and FIG. 6 is a cross section along the Y-Y line of FIG. 5. Fig.7 and Fig.8 are planar views illustrating a method of obtaining a dosage form for oral administration according to Fig.5. In Fig.6, the size of the dosage form in the transverse direction (in thickness) is increased in order to clearly show the structure. Further, the shaded areas on a plane projection indicate connected areas of food films.

Как показано на Фиг.5, лекарственная форма для перорального введения (2) имеет структуру, в которой отделение (12b), содержащее лекарственное средство, также включено в лекарственную форму (1)для перорального введения; при этом отделение 12а, содержащее лекарственное средство, расположено с одной стороны отделения 11, содержащего жидкость, а отделение (12b), содержащее лекарственное средство, - с другой стороны. В результате, оба отделения, 12а и 12b, содержащие лекарство, примыкают к отделению 11, содержащему жидкость.As shown in FIG. 5, the oral dosage form (2) has a structure in which a compartment (12b) containing the drug is also included in the oral dosage form (1); wherein the compartment 12a containing the drug is located on one side of the compartment 11 containing the liquid, and the compartment (12b) containing the drug is on the other. As a result, both compartments 12a and 12b containing the drug are adjacent to the compartment 11 containing the liquid.

Кроме того, в отделении 12b, содержащем лекарственное средство, в лекарственной форме 2 для перорального введения на внешние стороны водорастворимых съедобных пленок (10) нанесены растворяющиеся в кишечнике слои 22. Далее, в отделении 12b находится лекарственное средство Db, причем лекарственный компонент лекарственного средства Db отличается от компонента лекарственного средства Da, находящегося в отделении 12а.In addition, in the compartment 12b containing the drug, in the dosage form 2 for oral administration, enteric layers 22 are dissolved on the outside of the water-soluble edible films (10). Further, the compartment Db contains the drug Db, the drug component of the drug Db different from the drug component Da located in compartment 12a.

Лекарственную форму для перорального введения 2 с такой структурой можно изготовить тем же способом, что и лекарственную форму для перорального введения 1. Однако в дополнение к описанным выше этапам изготовления продукта необходимо добавить этап нанесения растворяющегося в кишечнике слоя 22. Данный этап можно осуществить путем частичного нанесения раствора кишечнорастворимого материала способом аппликации, распыления, набивки и т.п. на соответствующие отделению (12b), содержащему лекарственное средство, участки поверхности водорастворимых съедобных пленок (10), противоположной той, на которую наносят водонерастворимые слои (21). Другие этапы можно описать так же, как описано выше. Тем не менее, как показано на Фиг.7, лекарственную форму в виде пластины 52 изготавливают таким образом, чтобы отделение 12а, содержащее лекарственное средство, отделение 11, содержащее жидкость, и отделение (12b), содержащее лекарственное средство, соединены последовательно с повторением блоков в определенном порядке. В то же время, в лекарственной форме в виде пластины 52, отделение 12а, содержащее лекарственное средство, примыкает к отделению 11, содержащему жидкость, с правой стороны в плоскостной проекции, а отделение (12b), содержащее лекарственное средство, примыкает к отделению 11, содержащему жидкость, с левой стороны в плоскостной проекции.An oral dosage form 2 with such a structure can be prepared in the same way as an oral dosage form 1. However, in addition to the steps described above for the preparation of the product, it is necessary to add the step of applying the intestinal dissolving layer 22. This step can be carried out by partial application solution of enteric material by application, spraying, packing, etc. on the surface sections of the water-soluble edible films (10) opposite to the one on which the water-insoluble layers (21) are applied, corresponding to the compartment (12b) containing the drug. Other steps may be described as described above. However, as shown in FIG. 7, a plate-shaped dosage form 52 is made so that a compartment 12a containing the drug, a compartment 11 containing the liquid, and a compartment (12b) containing the drug are connected in series with the repetition of the blocks in a specific order. At the same time, in the dosage form in the form of a plate 52, the compartment 12a containing the drug is adjacent to the compartment 11 containing the liquid on the right side in a planar projection, and the compartment (12b) containing the drug is adjacent to the compartment 11, containing liquid, on the left side in a planar projection.

Далее, как показано на Фиг.8, лекарственную форму для перорального введения 2, представленную на Фиг.5 и Фиг.6, можно получить путем разрезания лекарственной формы в виде пластины 52 вдоль штрихпунктирных линий (32), показанных на соединенных участках на рисунке. Далее, так же, как в приведенных выше примерах, между отделениями 12а, содержащими лекарственное средство, и отделениями 11, содержащими жидкость, а также между отделениями 11, содержащими жидкость, и отделениями 12b, содержащими лекарственное средство, можно нанести перфорированные линии.Further, as shown in FIG. 8, the oral dosage form 2 shown in FIG. 5 and FIG. 6 can be obtained by cutting the dosage form in the form of a plate 52 along the dash-dotted lines (32) shown in the connected sections in the figure. Further, as in the examples above, between the compartments 12a containing the drug and the compartments 11 containing the liquid, as well as between the compartments 11 containing the liquid and the compartments 12b containing the drug, perforated lines can be applied.

В лекарственной форме для перорального введения 2 с описанной выше структурой растворяющиеся в кишечнике слои 22 нанесены с внешней стороны пленки, образующей отделение 12b, содержащее лекарственное средство, что обеспечивает возможность всасывания лекарственного средства Db в кишечнике, несмотря на то, что лекарственное средство Db само по себе является водорастворимым.In the oral dosage form 2 with the structure described above, intestinal dissolving layers 22 are applied on the outside of the film forming the drug compartment 12b, which allows the absorption of the Db drug in the intestine, even though the Db drug itself itself is water soluble.

Далее, хотя проглотить отделение 12b, содержащее лекарственное средство, ограниченное пленкой, на внешнюю поверхность которой нанесено растворяющееся в кишечнике покрытие 22, саму по себе трудно, отделение 12b, содержащее лекарственное средство, не растворяется и не разрушается в полости рта, отделение 12b, содержащее лекарственное средство, можно легко проглотить без специального приготовления воды и т.п., благодаря жидкости из примыкающего отделения 11, содержащего жидкость 1.Further, although it is difficult to swallow the compartment 12b containing the drug limited by a film on the outer surface of which an intestinal dissolving coating 22 is applied, the compartment 12b containing the drug does not dissolve or break down in the oral cavity, the compartment 12b containing the drug can be easily swallowed without special preparation of water, etc., thanks to the liquid from the adjoining compartment 11 containing the liquid 1.

Далее, различные виды лекарственных средств Da и Db, содержащиеся в отделениях 12а и 12b, соответственно, можно принимать одновременно вместе с водной жидкостью W, содержащейся в единственной части 11. Кроме того, в случае, когда лекарственные средства Da и Db принимают одновременно, возможна ситуация, с которой одно лекарственное средство Da будет всасываться через слизистую оболочку полости рта, в то время как другое лекарство Db будет всасываться в кишечнике.Further, the different types of drugs Da and Db contained in the compartments 12a and 12b, respectively, can be taken simultaneously with the aqueous liquid W contained in the single part 11. In addition, in the case when the drugs Da and Db are taken simultaneously, it is possible a situation in which one Da drug will be absorbed through the oral mucosa, while another Db drug will be absorbed in the intestine.

Кроме того, поскольку на отделение 12b, содержащее лекарственное средство, снаружи нанесены растворяющиеся в кишечнике слои 22, данное отделение можно сделать тоньше, чем в случае, когда растворяющиеся в кишечнике слои нанесены изнутри отделения, содержащего лекарственное средство, что облегчает проглатывание. То есть в случае, когда растворяющиеся в кишечнике слои нанесены на пленку, ограничивающую отделение 12b, содержащее лекарственное средство, изнутри, растворяющиеся в кишечнике слои должны быть достаточно прочными для того, чтобы удерживать лекарство в отделении 12b, при растворении водорастворимых съедобных пленок под действием слюны. Поэтому необходимо увеличить толщину растворяющегося в кишечнике слоя. С учетом этого, в данном примере реализации толщина растворяющихся в кишечнике слоев 22, нанесенных с внешней стороны отделения 12b, содержащего лекарственное средство, может быть уменьшена, поскольку достаточно того, чтобы указанные слои обладали такой степенью прочности, чтобы придать водорастворимой пленке свойство растворимости в кишечнике.In addition, since intestinal dissolving layers 22 are applied externally to the drug-containing compartment 12b, this compartment can be made thinner than when intestinal dissolving layers are applied from the inside of the medication-containing compartment, which facilitates swallowing. That is, in the case where the layers dissolving in the intestine are applied to the film limiting the compartment 12b containing the drug, from the inside, the layers dissolving in the intestine should be strong enough to hold the drug in compartment 12b when dissolving the water-soluble edible films by saliva . Therefore, it is necessary to increase the thickness of the layer dissolving in the intestine. With this in mind, in this embodiment, the thickness of the intestinally dissolving layers 22 deposited on the outside of the drug compartment 12b can be reduced since it is sufficient that said layers have such a degree of strength to impart intestinal solubility to the water-soluble film .

Далее, обе описанные выше лекарственные формы для перорального введения, 1 и 2 имеют плавную форму внешнего контура, благодаря чему лекарственная форма создает мягкое ощущение в полости рта, и пациент не чувствует неудобства. Кроме того, при приеме такой лекарственной формы пациент испытывает чувство безопасности, поскольку лекарственная форма имеет форму, не имеющую острых углов или прямолинейных участков.Further, both the dosage forms for oral administration described above, 1 and 2, have a smooth external contour shape, whereby the dosage form creates a soft sensation in the oral cavity and the patient does not feel any inconvenience. In addition, when taking such a dosage form, the patient experiences a sense of security, since the dosage form has a shape that does not have sharp corners or straight sections.

В то же время, как показано на Фиг.9, можно получить лекарственную форму для перорального введения 3а, имеющую снаружи (по краям) не соединенные участки 39, в которой на каждом из внешних краев отделения 11, содержащего жидкость, не примыкающих к отделению 12а, содержащему лекарственное средство, и на каждом из внешних краев отделения 12а, содержащего лекарственное средство, не примыкающих к отделению 11, содержащему жидкость, присутствуют несоединенные участки 39. Поэтому водорастворимая съедобная пленка 10 легко растворяется под действием слюны на несоединенных участках 39, что обеспечивает смягчение ощущений в полости рта.At the same time, as shown in FIG. 9, it is possible to obtain a dosage form for oral administration 3a, having outside (at the edges) unconnected portions 39, in which at each of the outer edges of the compartment 11 containing the liquid, not adjacent to the compartment 12a containing the drug, and on each of the outer edges of the compartment 12a containing the drug, not adjacent to the compartment 11 containing the liquid, there are unconnected sections 39. Therefore, the water-soluble edible film 10 is easily dissolved by saliva and unbonded portions 39, which provides softening sensations in the mouth.

Кроме того, поскольку в лекарственной форме для перорального введения 3а, представленной на Фиг.10, несоединенный участок 39 сформирован вдоль внешнего края закрытого участка отделения 11, содержащего жидкость, и несоединенный (открытый) участок 39 образован вдоль внешнего края закрытого участка отделения, содержащего лекарственное средство 12а, несоединенный участок 39 расположен на границе между отделением 11, содержащим жидкость, и отделением 12а, содержащим лекарственное средство. Поэтому, когда пациент принимает лекарственную форму для перорального введения 3b, он может легко сложить ее по несоединенному участку 39. Лекарственная форма для перорального введения 3b не занимает большого объема в полости рта, поскольку при приеме лекарственной формы отделение 11, содержащее жидкость, и отделение 12а, содержащее лекарственное средство, можно сложить вместе и принимать в сложенном виде.Furthermore, since in the oral dosage form 3a shown in FIG. 10, an unconnected portion 39 is formed along the outer edge of the closed portion of the compartment 11 containing the liquid, and an unconnected (open) portion 39 is formed along the outer edge of the closed portion of the compartment containing the drug means 12a, the unconnected portion 39 is located at the boundary between the compartment 11 containing the liquid, and the compartment 12a containing the drug. Therefore, when the patient takes the oral dosage form 3b, he can easily fold it over the unconnected portion 39. The oral dosage form 3b does not take up much volume in the oral cavity, since when the dosage form is taken, the compartment 11 containing the liquid and the compartment 12a containing the drug can be folded together and taken folded.

В соответствии с описанным выше, несмотря на то, что настоящее изобретение описано со ссылкой на предпочтительные варианты реализации, настоящее изобретение не ограничивается приведенными примерами реализации; объем настоящего изобретения включает внесение различных модификаций и изменений конструкции.As described above, although the present invention has been described with reference to preferred embodiments, the present invention is not limited to the examples of implementation; The scope of the present invention includes various modifications and changes to the design.

Например, геометрические формы лекарственной формы для перорального введения и пластины не ограничены описанными формами, показанными на Фиг.11, лекарственную форму в виде пластины 54 можно изготовить таким образом, чтобы по существу прямоугольные отделения 13, содержащие жидкость, и отделения 14, содержащие лекарство, имели, соответственно, скругленные угловые участки и были расположены последовательно один за другим. В данном случае, лекарственную форму в виде пластины 54 можно разрезать по штрихпунктирной линии 34, показанной на рисунке, таким образом, который позволяет вырезать и затем отделить лекарственную форму для перорального введения 4 в виде блока. Штрихпунктирные линии 34, показанные на рисунке, можно выполнить перфорированными, либо нанести отметки/надрезы для разрезания; при этом лекарственную форму для перорального введения 4, включающую одно отделение 13, содержащее жидкость, и одно отделение 14, содержащее лекарственное средство, можно принимать, предварительно вырезав блок лекарственной формы. В качестве альтернативы, как показано на Фиг.12, лекарственную форму в виде пластины 55 можно изготовить таким образом, чтобы внутренние границы соединенных участков в отделениях 15, содержащих жидкость, и отделениях 16, содержащих лекарственное средство, имели по существу округлую форму в плоскостной проекции. Пластину разрезают по штрихпунктирным линиям 35, показанным на рисунке, и в результате получают единицу лекарственной формы для перорального введения 5 округлой формы. В то же время, на пластину 54 и 55 можно нанести перфорированную линию сгиба 41.For example, the geometric forms of the oral dosage form and the wafer are not limited to the described forms shown in FIG. 11, the wafer form of the wafer 54 can be made so that the substantially rectangular compartments 13 containing the liquid and the compartments 14 containing the drug, had, respectively, rounded corner sections and were arranged sequentially one after another. In this case, the dosage form in the form of a plate 54 can be cut along the dot-dash line 34 shown in the figure, in such a way that it allows you to cut and then separate the dosage form for oral administration 4 in the form of a block. The dash-dotted lines 34 shown in the figure can be perforated, or mark / cut for cutting; however, the dosage form for oral administration 4, including one compartment 13 containing the liquid, and one compartment 14 containing the drug can be taken after cutting out the block of the dosage form. Alternatively, as shown in FIG. 12, a plate-shaped dosage form 55 can be made so that the inner borders of the connected sections in the fluid compartments 15 and the drug compartments 16 are substantially rounded in plan view . The plate is cut along the dash-dotted lines 35 shown in the figure, and as a result, a unit dosage form for oral administration of 5 round shape is obtained. At the same time, a perforated fold line 41 can be applied to the plate 54 and 55.

В качестве альтернативы, как показано на Фиг.13, по существу прямоугольные отделения 17, содержащие жидкость, и отделения 18, содержащие лекарственное средство, расположены последовательно одна за другой, и можно получить пластину лекарственной формы 56, в которой несоединенные (открытые) участки 39 расположены вне соединенных (запечатанных) участков отделений 17, содержащих жидкость, и отделений 18, содержащих лекарственное средство. В данном случае, пластину 56 можно разрезать по штрихпунктирным линиям 36, показанным на рисунке, что позволяет вырезать, а затем отделить лекарственную форму для перорального введения 6 в виде блока; или же штрихпунктирные линии 34, показанные на рисунке, можно сделать перфорированными, либо нанести отметки/насечки для разрезания. Кроме того, можно нанести перфорированные линии 41 сгиба. Таким образом, по периферии отделений 17, содержащих жидкость, и отделений 18, содержащих лекарственное средство, сформированы несоединенные участки 39, что обеспечивает смягчение ощущения от лекарственной формы в полости рта, и в то же время мягкость лекарственной формы можно ощутить визуально и на ощупь. Поэтому, в отличие от описанных выше лекарственных форм, если геометрическая форма внешней границы лекарственной формы для перорального введения не является плавной или округлой, можно изготовить лекарственную форму для перорального введения 6, которую легко проглотить без ощущения сопротивления. Кроме того, в отличие от описанных выше лекарственных форм, в которых лекарственная форма для перорального введения имеет криволинейную или округлую форму, края или угловые участки пленки не обязательно обрезать и выбрасывать, что обеспечивает более эффективное использование без отходов.Alternatively, as shown in FIG. 13, the substantially rectangular compartments 17 containing the liquid and the compartments 18 containing the drug are arranged one after the other, and a plate of the dosage form 56 can be obtained in which the unconnected (open) portions 39 located outside the connected (sealed) sections of the compartments 17 containing the liquid, and compartments 18 containing the drug. In this case, the plate 56 can be cut along the dash-dotted lines 36 shown in the figure, which allows you to cut and then separate the dosage form for oral administration 6 in the form of a block; or the dash-dotted lines 34 shown in the figure can be made perforated, or marks / cuts can be made for cutting. In addition, perforated fold lines 41 can be applied. Thus, at the periphery of the fluid-containing compartments 17 and the drug-containing compartments 18, unconnected portions 39 are formed, which softens the sensation of the dosage form in the oral cavity, and at the same time, the softness of the dosage form can be felt visually and by touch. Therefore, in contrast to the dosage forms described above, if the geometric shape of the outer boundary of the oral dosage form is not smooth or round, it is possible to make the oral dosage form 6, which is easy to swallow without a sense of resistance. In addition, in contrast to the dosage forms described above, in which the oral dosage form is curved or rounded, the edges or angular portions of the film need not be cut and discarded, which ensures more efficient use without waste.

Далее, настоящее изобретение не ограничено примером, в котором отделение, содержащее жидкость, и отделение, содержащее лекарственное средство, соединены последовательно в ряд, их можно расположить в два или в три ряда. Например, можно изготовить лекарственную форму для перорального введения, включающую одно отделение, содержащее жидкость, и одно отделение, содержащее лекарственное средство, в виде пластины со структурой, состоящей из двух рядов, причем один ряд образован исключительно отделениями, содержащими жидкость, а другой ряд образован исключительно отделениями, содержащими лекарственное средство; при это блок для приема получают разрезанием пластины в направлении, перпендикулярном направлению рядов.Further, the present invention is not limited to an example in which a compartment containing a liquid and a compartment containing a drug are connected in series in a row, they can be arranged in two or three rows. For example, it is possible to produce a dosage form for oral administration comprising one compartment containing a liquid and one compartment containing a drug in the form of a plate with a structure consisting of two rows, with one row formed solely by compartments containing a liquid and the other row formed solely with compartments containing the drug; in this case, the receiving unit is obtained by cutting the plate in a direction perpendicular to the direction of the rows.

Кроме того, в представленном выше описании есть пример, в котором на внешнюю поверхность водорастворимых пищевых пленок 10 нанесены растворяющиеся в кишечнике слои 22, в качестве подложек, образующих отделение 12b, содержащее жидкость; однако данные примеры не ограничивают настоящее изобретение. Например, отделение, содержащее лекарственное средство, может быть образовано с применением растворяющихся в кишечнике съедобных пленок в качестве подложек. Таким образом, когда виды пищевых пленок, применяемых в качестве подложек, в отделениях, содержащих жидкость, и отделениях, содержащих лекарственное средство, различны, отделение, содержащее жидкость, и отделение, содержащее лекарственное средство, могут частично перекрывать друг друга, их можно соединить таким образом, чтобы они могли примыкать друг к другу. В качестве альтернативы, лекарственная форма для перорального введения, в которой отделение, содержащее лекарственное средство, примыкает к отделению, содержащему жидкость, можно получить путем заливки раствора водорастворимого пленкообразующего агента, который образует ряды отделений, содержащих жидкость, и раствора растворяющегося в кишечнике пленкообразующего агента, который образует ряды отделений, содержащих лекарственное средство.In addition, in the above description, there is an example in which intestinally dissolving layers 22 are applied to the outer surface of the water-soluble food films 10 as substrates forming a liquid-containing compartment 12b; however, these examples do not limit the present invention. For example, a compartment containing a drug can be formed using enteric films that dissolve in the intestine as substrates. Thus, when the types of food films used as substrates in the compartments containing the liquid and the compartments containing the drug are different, the compartment containing the liquid and the compartment containing the drug may partially overlap, they can be connected together so that they can adjoin each other. Alternatively, an oral dosage form in which a drug-containing compartment is adjacent to a fluid-containing compartment can be prepared by pouring a solution of a water-soluble film-forming agent that forms a series of compartments containing a liquid and a solution of a film-forming agent dissolving in the intestine, which forms rows of compartments containing the drug.

Кроме того, приведенное выше описание содержит пример лекарственной формы для перорального введения 2, в котором растворяющиеся в кишечнике слои 22 нанесены на внешнюю сторону водорастворимых съедобных пленок 10 в отделении 12b, содержащем лекарственное средство; возможно применение структур, в которых вместо растворяющихся в кишечнике слоев или растворяющихся в желудке слоев сформированы тонкие пленочные слои из металлов и оксидов металлов. Подобные тонкие пленочные слои формируют путем распыления металла, такого как золото, серебро и платина; которые считаются пищевыми добавками; или оксида металла, такого как оксид алюминия, оксид титана и оксид магния, а также оксид кремния. Соответственно, отделение, содержащее лекарственное средство, будет плохо разрушаться или растворяться в полости рта; в данном случае съедобным пленкам, образующим отделение, содержащее лекарственное средство, можно придать такие свойства, как устойчивость к воздействию света и кислот. Кроме того, можно идентифицировать содержимое отделений, содержащих лекарственное средство и жидкость, путем использования различных веществ для образования тонких пленочных слоев.In addition, the above description contains an example of a dosage form for oral administration 2, in which intestinally dissolving layers 22 are applied to the outside of the water-soluble edible films 10 in the drug compartment 12b; it is possible to use structures in which, instead of layers dissolving in the intestine or layers dissolving in the stomach, thin film layers of metals and metal oxides are formed. Such thin film layers are formed by spraying a metal such as gold, silver and platinum; which are considered food additives; or metal oxide, such as alumina, titanium oxide and magnesium oxide, as well as silicon oxide. Accordingly, the compartment containing the drug will be poorly destroyed or dissolved in the oral cavity; in this case, the edible films forming the compartment containing the drug can be given properties such as resistance to light and acids. In addition, the contents of the compartments containing the drug and liquid can be identified by using various substances to form thin film layers.

Далее, на лекарственные формы для перорального введения можно нанести важную информацию, символы и т.п. методом печати на съедобных пленках с применением пищевых красок, рельефной печати пищевыми металлами, такими как золото или серебро, или рельефной печати с применением съедобной цветной пленки фольги. Поэтому, например, даже в случае, когда лекарственное средство трудно идентифицировать по внешнему виду (например, белое порошкообразное вещество), его можно идентифицировать по нанесенным символам, что позволяет предотвратить неправильное употребление. В то же время, при наличии цветного слоя, в котором съедобная краска и т.п. смешана с пищевым клеем, таким как шеллак или зеин, можно осуществить нанесение рельефных символов с применением съедобной цветной пленки путем термосклеивания рельефного материала с цветной пленкой.Further, important information, symbols, and the like can be applied to oral dosage forms. edible film printing using food paints, embossing with food metals such as gold or silver, or embossing using edible color foil film. Therefore, for example, even when the drug is difficult to identify by appearance (for example, a white powdery substance), it can be identified by the applied symbols, which helps prevent misuse. At the same time, in the presence of a color layer in which edible paint, etc. mixed with food glue, such as shellac or zein, it is possible to apply embossed characters using an edible color film by thermo-gluing a relief material with a color film.

Claims (4)

1. Лекарственная форма для перорального введения, включающая: отделение, содержащее жидкость, в котором покрывающие водорастворимые съедобные пленки соединены по краям с образованием между ними замкнутого объема; причем на внутреннюю поверхность водорастворимых съедобных пленок нанесен водонерастворимый слой, а между указанными слоями содержится водная жидкость, и отделение, содержащее лекарственное средство, примыкающее к отделению, содержащему жидкость, в котором покрывающие съедобные пленки соединены по краям с образованием между ними замкнутого объема, в котором содержится лекарственное средство.1. Dosage form for oral administration, including: a compartment containing a liquid in which a coating of water-soluble edible films is connected at the edges to form a closed volume between them; moreover, a water-insoluble layer is deposited on the inner surface of the water-soluble edible films, and an aqueous liquid is contained between the said layers, and a compartment containing a drug adjacent to the compartment containing the liquid, in which the covering edible films are connected at the edges to form a closed volume between them, in which contains a drug. 2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что съедобные пленки, образующие отделение, содержащее лекарственное средство, выполнены из того же пленкообразующего агента, что и водорастворимые съедобные пленки, образующие отделение, содержащее жидкость, а съедобные пленки, образующие отделение, содержащее лекарственное средство, покрыты растворяющимся в желудке слоем или растворяющимся в кишечнике слоем.2. The dosage form according to claim 1, characterized in that the edible films forming the compartment containing the drug are made of the same film-forming agent as the water-soluble edible films forming the compartment containing the liquid, and the edible films forming the compartment containing drug coated with a layer dissolving in the stomach or a layer dissolving in the intestine. 3. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она содержит одно отделение, содержащее жидкость, и два отделения, содержащих лекарственное средство.3. The dosage form according to claim 1, characterized in that it contains one compartment containing liquid, and two compartments containing the drug. 4. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что каждое из указанных отделений, как отделение, содержащее жидкость, так и отделение, содержащее лекарственное средство, включает незамкнутый участок, который не замкнут вдоль по меньшей части внешней границы указанного отделения с соединенными краями. 4. The dosage form according to claim 1, characterized in that each of these compartments, both the compartment containing the liquid and the compartment containing the drug, includes an unclosed portion that is not closed along at least a portion of the outer boundary of the compartment with connected edges .

Images