RU2448718C2 - Method for local chemotherapy of spinal tumours - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely oncology and may be used in treating spinal tumours. A method involves vertebroplasty with puncture of an involved spine and introduction of single doses of cytostatics incubated with autoplasma for 1 hour at temperature 37°C and introduction of bone cement.

EFFECT: use of the invention enables higher clinical effectiveness ensured by local cytotoxic effect of the tumour, prevented destruction of the vertebral body and compression of the spinal cord, lower chemotherapeutic toxicity.

3 dwg, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при химиотерапии опухолей позвоночника, вызывающих разрушение тел позвонков и сдавление спинного мозга.The invention relates to medicine, namely to oncology, and can be used for chemotherapy of spinal tumors that cause destruction of the vertebral bodies and compression of the spinal cord.

Известны способы лечения опухолей центральной нервной системы (ЦНС) (А.Г.Земская, Б.И.Лещинский «Опухоли головного мозга астроцитарного ряда», Л.: Медицина, 1985, стр.182): введение цитостатиков внутривенно по общепринятой методике, а также внутриартериальное (интракаротидное) введение циклофосфана (2000 мг за 62 минуты), ACNU (2 мг/кг) и местное применение циклофосфана в ложе опухоли в дозе 200-400 мг. Недостатками способов лечения опухолей ЦНС является высокая токсичность химиотерапии: головные боли, тошнота, рвота, гиперемия и пр.Known methods of treating tumors of the central nervous system (CNS) (A.G. Zemskaya, B.I. Leshchinsky "Tumors of the brain of the astrocytic series", L .: Medicine, 1985, p. 182): the introduction of cytostatics intravenously according to the generally accepted method, and also intraarterial (intracarotidic) administration of cyclophosphamide (2000 mg in 62 minutes), ACNU (2 mg / kg) and local application of cyclophosphamide in the tumor bed at a dose of 200-400 mg. The disadvantages of the treatment of CNS tumors is the high toxicity of chemotherapy: headaches, nausea, vomiting, hyperemia, etc.

Известен «Способ химиотерапии злокачественных опухолей спинного мозга» (см. патент №2280446, опубл. 27.07.2006. Бюл. №21). В послеоперационном периоде больному осуществляют люмбальную пункцию, катетеризируют субарахноидальное пространство, забирают 5 мл ликвора, инкубируют ликвор с химиопрепаратом (ACNU, нимустин) в количестве 5 мг in vitro при температуре 38°С в течение 30 минут и вводят через катетер в субарахноидальное пространство. Способ позволяет снизить токсичность химиотерапии. Однако способ не может быть использован при местной химиотерапии опухолей позвоночника.The well-known "Method for chemotherapy of malignant tumors of the spinal cord" (see patent No. 2280446, publ. July 27, 2006. Bull. No. 21). In the postoperative period, the patient undergoes lumbar puncture, subarachnoid space is catheterized, 5 ml of cerebrospinal fluid are taken, the cerebrospinal fluid with chemotherapy (ACNU, nimustine) is incubated in an amount of 5 mg in vitro at 38 ° C for 30 minutes and introduced through the catheter into the subarachnoid space. The method allows to reduce the toxicity of chemotherapy. However, the method cannot be used for local chemotherapy of spinal tumors.

Известен способ хирургического лечения онкопоражения позвоночника - вертебропластика (ВП), которая впервые была применена во Франции Herve Deramond (1984). Для ВП обычно используют костный цемент - полиметилметакрилат (РММА) - полимер, который вводят в тело пораженного позвонка (Никифоров А.С., Коновалов А.Н., Гусев Е.И. Клиническая неврология в трех томах / Т.III (Ч.2), с.96. - М.: Медицина, 2004). При полимеризации полиметилметакрилат застывает, механически разрушая и оттесняя опухоль.A known method for the surgical treatment of cancer of the spine is vertebroplasty (VP), which was first used in France by Herve Deramond (1984). For VP, bone cement is usually used - polymethyl methacrylate (PMMA) - a polymer that is injected into the body of the affected vertebra (A. Nikiforov, A. N. Konovalov, E. Gusev, Clinical Neurology in three volumes / T.III (Ch. 2), p. 96. - M .: Medicine, 2004). During polymerization, polymethyl methacrylate freezes, mechanically destroying and displacing the tumor.

При этой операции не предусмотрено химиотерапевтическое воздействие на опухоль, что приводит в конечном итоге к продолженному росту последней. Вопросы химиотерапии онкопоражений позвоночника рассматриваются только в аспекте системного воздействия при метастазах рака различной локализации. Работ, посвященных местной химиотерапии опухолей позвоночника, в доступных источниках мы не встретили.With this operation, there is no chemotherapeutic effect on the tumor, which ultimately leads to continued growth of the latter. Chemotherapy of spinal cancer is considered only in terms of systemic exposure in cancer metastases of various localization. We did not find any works on local chemotherapy for spinal tumors in accessible sources.

Целью изобретения является улучшение непосредственных и ближайших результатов лечения больных с опухолями позвоночника, вызывающими разрушение тел позвонков и сдавление спинного мозга.The aim of the invention is to improve the immediate and immediate results of the treatment of patients with spinal tumors that cause destruction of the vertebral bodies and compression of the spinal cord.

Поставленная цель достигается тем, что после пункции тела пораженного позвонка введение химиопрепаратов осуществляли на аутоплазме.The goal is achieved in that after the puncture of the body of the affected vertebra, the administration of chemotherapy was carried out on autoplasma.

Изобретение «Способ местной химиотерапии опухолей позвоночника» является новым, т.к. оно неизвестно из уровня медицины в области онкологии при химиотерапии больных с опухолями позвоночника, вызывающими разрушение тел позвонков и сдавление спинного мозга.The invention "Method for local chemotherapy of spinal tumors" is new, because it is unknown from the level of medicine in the field of oncology during chemotherapy of patients with spinal tumors that cause destruction of the vertebral bodies and compression of the spinal cord.

Новизна изобретения заключается в том, что при известном «Способе хирургического лечения опухолей позвоночника - вертебропластике» не используется химиотерапия, как важная составляющая комплексного лечения в онкологии. Существенная новизна нашего изобретения в коррекции известного способа и в связи с этим созданием возможности местного цитотоксического воздействия на опухоль позвоночника.The novelty of the invention lies in the fact that with the well-known "Method for the surgical treatment of spinal tumors - vertebroplasty", chemotherapy is not used as an important component of complex treatment in oncology. A significant novelty of our invention in the correction of the known method and in this regard, the creation of the possibility of local cytotoxic effects on a spinal tumor.

При нашем способе лечения мы предлагаем предварительное введение в тело пораженного позвонка комплекса химиопрепаратов, инкубированных с аутоплазмой пациента. Вводимый после этого костный цемент будет играть роль своеобразного поршня (агента), вдавливающего цитостатики в разрушаемую и оттесняемую опухоль.With our method of treatment, we propose the preliminary administration of a complex of chemotherapeutic agents incubated with the patient’s autoplasma into the body of the affected vertebra. The bone cement introduced after this will play the role of a kind of piston (agent) that presses the cytostatics into the destructible and extruded tumor.

Учитывая то, что полиметилметакрилат при застывании нагревается до 80°С, мы изучили феномен воздействия высокой температуры на цитостатики. В лаборатории экспериментальной терапии опухолей проф. Ю.Н.Бордюшковым доказано, что в этих условиях нейтрализуется только 6% цитостатика, оставшаяся часть сохраняет свою активность.Considering the fact that polymethylmethacrylate heats up to 80 ° C during solidification, we studied the phenomenon of the effect of high temperature on cytostatics. In the laboratory of experimental tumor therapy, prof. Yu.N. Bordyushkov proved that under these conditions only 6% of the cytostatic agent is neutralized, the remaining part remains active.

Для оценки химических свойств доксорубицина были проведены следующие опыты. 10 мг доксорубицина в 5 мл физиологического раствора были разделены на 2 порции: одну пробирку поместили в емкость с водой с температурой 80°С на 5 мин, вторая пробирка (с холодной водой) оставалась при комнатной температуре. Далее была построена калибровочная кривая раствора доксорубицина и с помощью аппарата «Флюорат - 02 Панорама» было найдено, что в разных пробах остается не менее 94-92% активного доксорубицина. В другом опыте одной группе белых крыс ввели прогретый доксорубицин, а другим - не прогретый. Оба препарата обладали одинаковой цитотоксичностью - снижением числа лейкоцитов на 70% от исходного уровня, у обеих групп наступали стрессорные изменения формулы белой крови.The following experiments were performed to evaluate the chemical properties of doxorubicin. 10 mg of doxorubicin in 5 ml of physiological saline was divided into 2 portions: one tube was placed in a container of water with a temperature of 80 ° C for 5 minutes, the second tube (with cold water) remained at room temperature. Next, a calibration curve of the doxorubicin solution was constructed and using the Fluorat-02 Panorama apparatus it was found that at least 94-92% of active doxorubicin remained in different samples. In another experiment, one group of white rats was injected with heated doxorubicin, while the other was not heated. Both drugs had the same cytotoxicity - a decrease in the number of leukocytes by 70% from the initial level, stressful changes in the white blood formula occurred in both groups.

Изобретение «Способ местной химиотерапии опухолей позвоночника» является промышленно применимым, так как может быть использован в здравоохранении, как в медицинских учреждениях онкологического профиля, так и в специальных онкологических научно-исследовательских институтах, онкологических диспансерах.The invention "Method for local chemotherapy of spinal tumors" is industrially applicable, as it can be used in healthcare, both in medical institutions of oncological profile, and in special oncological research institutes, oncological dispensaries.

«Способ местной химиотерапии опухолей позвоночника» выполняется следующим образом."The method of local chemotherapy of spinal tumors" is as follows.

Осуществляется пункция тела пораженного позвонка по известной методике. Накануне манипуляции получали аутоплазму путем седиментации форменных элементов крови больного. Производили забор аутокрови в количестве 250 мл в стерильный флакон с гемоконсервантом «Глюгицир», осаждали ее при температуре +4-8°С в течение 3 часов, забирали полученную надосадочную плазму в другой стерильный флакон с консервантом, а клеточную взвесь реинфузировали. Цитостатики в разовых дозах смешивали с полученной аутоплазмой, инкубировали в течение 1 часа при температуре 37°С, после чего вводили пациенту.Puncture of the body of the affected vertebra is carried out by a known method. On the eve of the manipulation, autoplasma was obtained by sedimentation of the formed elements of the patient’s blood. Autoblood was taken in an amount of 250 ml into a sterile vial with the blood preservative Glyugitsir, besieged it at a temperature of + 4-8 ° C for 3 hours, the resulting supernatant plasma was taken into another sterile vial with a preservative, and the cell suspension was reinfused. Single doses of cytostatics were mixed with the obtained autoplasma, incubated for 1 hour at a temperature of 37 ° C, and then introduced to the patient.

После введения инкубированного с аутоплазмой цитостатика вводился костный цемент по стандартной методике. Под давлением полиметилметакрилата цитостатики инфильтрировали опухолевую ткань.After administration of a cytostatic incubated with autoplasma, bone cement was introduced according to a standard technique. Under pressure of polymethylmethacrylate, cytostatics infiltrated the tumor tissue.

Пример конкретного примененияCase Study

Б-ной Туманов С.Е., 54, и.б. №17326х, находился в ОЦНС РНИОИ с 10.8 по 3.9.07 с д-зом: саркома Th3-4 позвонков, состояние после ляминэктомии Th3-4 (РНИОИ) и вертебропластики с местной химиотерапией. Больному во время вертебропластики введено доксорубицина - 10 мг + циклофосфана - 200 мг, инкубированных на аутоплазме - 5 мл осложнений во время и после манипуляции не наблюдалось. Неврологически положительная динамика.Bnoy Tumanov S.E., 54, and.b. No. 17326x, was in the OCSN RNII from 10.8 to 3.9.07 with a doctor: Th3-4 sarcoma of the vertebrae, the state after Th3-4 laminectomy (RNII) and vertebroplasty with local chemotherapy. During vertebroplasty, the patient was administered doxorubicin - 10 mg + cyclophosphamide - 200 mg, incubated on autoplasma - 5 ml of complications during and after the manipulation was not observed. Neurologically positive dynamics.

ФИГ.1 - этап введения костного цемента после введения цитостатиков.FIGURE 1 - the stage of introduction of bone cement after the introduction of cytostatics.

ФИГ.2 - цитостатик с костным цементом в теле позвонка после введения (боковая проекция).FIGURE 2 - cytostatic with bone cement in the body of the vertebra after administration (lateral projection).

ФИГ.3 - цитостатик с костным цементом в теле позвонка после введения (прямая проекция).FIGURE 3 - cytostatic with bone cement in the body of the vertebra after administration (direct projection).

Технико-экономическая эффективность «Способа местной химиотерапии опухолей позвоночника» заключается в том, что использование способа оказывает химиотерапевтическое воздействие на опухоль, прекращение ее роста, что предупреждает разрушение тела позвонка и сдавление спинного мозга. Создается возможность местного цитотоксического воздействия на опухоль позвоночника. Кроме того, смесь аутоплазмы с цитостатиками способствует снижению токсичности химиотерапии. Осложнений во время и после манипуляции не наблюдалось.The technical and economic effectiveness of the "Method of local chemotherapy of spinal tumors" is that the use of the method has a chemotherapeutic effect on the tumor, the cessation of its growth, which prevents the destruction of the vertebral body and compression of the spinal cord. The possibility of local cytotoxic effects on a tumor of the spine. In addition, a mixture of autoplasm with cytostatics reduces the toxicity of chemotherapy. No complications were observed during and after the manipulation.

Claims (1)

Способ местной химиотерапии опухолей позвоночника, включающий вертебропластику, отличающийся тем, что производят пункцию пораженного опухолью позвонка и вводят в разовых дозах цитостатики, инкубированные с аутоплазмой в течение 1 ч при температуре 37°С, а затем вводят костный цемент. A method for local chemotherapy of spinal tumors, including vertebroplasty, characterized in that a tumor-affected vertebra is punctured and cytostatics are introduced in single doses, incubated with autoplasma for 1 h at a temperature of 37 ° C, and then bone cement is injected.

Images