RU2153358C1 - Method of treatment of patient with osteolytic metastasis - Google Patents

Method of treatment of patient with osteolytic metastasis Download PDF

Info

Publication number
RU2153358C1
RU2153358C1 RU99123279A RU99123279A RU2153358C1 RU 2153358 C1 RU2153358 C1 RU 2153358C1 RU 99123279 A RU99123279 A RU 99123279A RU 99123279 A RU99123279 A RU 99123279A RU 2153358 C1 RU2153358 C1 RU 2153358C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patient
bone
metastases
treatment
months
Prior art date
Application number
RU99123279A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Л.И. Корытова
А.М. Гранов
Т.В. Хазова
М.И. Карелин
Д.В. Семенов
М.И. Школьник
Н.П. Фадеев
В.Ю. Сухов
Original Assignee
Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт МЗ России
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт МЗ России filed Critical Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт МЗ России
Priority to RU99123279A priority Critical patent/RU2153358C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2153358C1 publication Critical patent/RU2153358C1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, oncology. SUBSTANCE: invention proposes to administrate strontium-89 with preliminary intravenous injection of bis-phosphonate. Injections of strontium-89 are repeated by each 3 months. Method provides the satisfactory life quality of oncological patients with bone metastasis, prolongs their life up to 2-3 years due to simultaneous analgetic and antitumor effects. Invention can be used for treatment of patient with malignant tumors with bone metastasis. EFFECT: enhanced effectiveness of treatment, prolonged span-life. 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может найти применение при лечении злокачественных опухолей с метастазами в кости. The invention relates to medicine, more specifically to oncology, and may find application in the treatment of malignant tumors with bone metastases.

Заболеваемость злокачественными опухолями неуклонно растет. Так, за последние 10 лет, например в России, число ежегодно регистрируемых больных злокачественными опухолями возросло на 16%. The incidence of malignant tumors is steadily increasing. So, over the past 10 years, for example in Russia, the number of patients with malignant tumors registered annually has increased by 16%.

К числу злокачественных опухолей, имеющих тенденцию к повышению заболеваемости, относятся рак молочной железы, почки, рак предстательной железы и др. The number of malignant tumors with a tendency to increase incidence include breast cancer, kidney cancer, prostate cancer, etc.

Злокачественные опухоли нередко сопровождаются поражением костей. Наиболее часто в кости метастазируют рак молочной и предстательной железы, почки. Так, частота поражения костей скелета при раке молочной железы (РМЖ) составляет 47-85%, при раке почки (РП) - 33-40%, при раке предстательной железы (РПЖ) костно-суставной аппарат является преимущественным местом метастазирования. При этом метастазами главным образом поражаются позвоночник, проксимальная часть бедренной и плечевой костей, кости таза, ребра, грудина. Malignant tumors are often accompanied by bone damage. Most often, bone cancer of the breast and prostate gland, kidneys metastases. Thus, the frequency of skeletal bone damage in breast cancer (BC) is 47-85%, in kidney cancer (RP) - 33-40%, in prostate cancer (PC), the bone-articular apparatus is the predominant site of metastasis. Moreover, metastases mainly affect the spine, the proximal part of the femur and humerus, pelvic bones, ribs, sternum.

Костная ткань не является мертвой, как это было принято считать раньше, она имеет высокую васкуляризацию и характеризуется постоянной перестройкой (разрушение и образование). Перестройка костной ткани происходит постоянно и в среднем полное обновление скелета у взрослого человека происходит каждые 10 лет, причем фаза костной резорбции обязательно предшествует фазе костеобразования. Формируется кость так называемыми остеобластами, разрушается остеокластами. Bone tissue is not dead, as was previously thought, it has high vascularization and is characterized by constant restructuring (destruction and formation). Bone tissue reconstruction is ongoing and, on average, a complete skeleton renewal in an adult occurs every 10 years, and the phase of bone resorption necessarily precedes the phase of bone formation. A bone is formed by the so-called osteoblasts; it is destroyed by osteoclasts.

При метастазировании в кости наблюдается нарушение нормального процесса костеобразования. При этом в его основе лежит активизация резорбтивных процессов. With bone metastasis, a violation of the normal process of bone formation is observed. Moreover, it is based on the activation of resorptive processes.

Костные метастазы могут быть остеолитическими, остеобластическими и смешанными. Bone metastases can be osteolytic, osteoblastic and mixed.

При развитии остеобластических метастазов новая костная ткань образуется остеобластами, активированными веществами, выделяемыми опухолевыми клетками. Причем в результате этого процесса костеобразование носит "ненормальный" характер, и плотность образующейся костной ткани может быть выше обычной. Подобное увеличение плотности рентгенологически может симулировать остеосклероз. Остеобластические метастазы вызывают выраженное повышение щелочной фосфатазы и могут сопровождаться гипокальциемией. With the development of osteoblastic metastases, new bone tissue is formed by osteoblasts activated by substances secreted by tumor cells. Moreover, as a result of this process, bone formation is "abnormal" in nature, and the density of the resulting bone tissue may be higher than usual. A similar increase in density may simulate osteosclerosis radiologically. Osteoblastic metastases cause a marked increase in alkaline phosphatase and may be accompanied by hypocalcemia.

При наличии остеолитических поражений разрушение кости (остеолиз) происходит, главным образом, вследствие повышенной активности остеокластов, стимулированных опухолевой тканью, что сопровождается увеличением их числа, т. е. практически кость разрушается собственными нормальными клетками больного. Остеолитические метастазы ввиду усиления ими деструкции кости могут сопровождаться гиперкальциемией и гиперкальциурией, что является объективным диагностическим признаком их. При этом уровень в сыворотке щелочной фосфатазы бывает нормальным или слегка повышенным. In the presence of osteolytic lesions, bone destruction (osteolysis) occurs mainly due to the increased activity of osteoclasts stimulated by tumor tissue, which is accompanied by an increase in their number, i.e., practically the bone is destroyed by the patient's own normal cells. Osteolytic metastases due to their enhanced destruction of the bone can be accompanied by hypercalcemia and hypercalciuria, which is an objective diagnostic sign of them. In this case, the level in serum of alkaline phosphatase is normal or slightly elevated.

Общим в клинической картине тех и других метастазов в кости является наличие болевого синдрома, деформаций и патологических переломов. Исключительно редко метастатическое поражение костей бывает бессимптомным. Common in the clinical picture of those and other bone metastases is the presence of pain, deformities and pathological fractures. Extremely rarely, metastatic bone damage is asymptomatic.

Традиционные методы лечения боли при костных метастазах включают применение анальгетиков, наркотиков, лучевой и/или химио- или гормонотерапии. Однако ненаркотические анальгетики являются эффективными только при незначительном болевом синдроме, наркотики обладают хорошо известными побочными действиями. Проведение лучевой терапии в ряде случаев бывает эффективным, но возможности ее ограничены в связи с частой необходимостью повторного облучения, значительной диссеминацией очагов поражения, а также мигрирующим характером болей. К тому же большинство больных не в состоянии переносить побочные эффекты, связанные с дистанционной лучевой терапией. С помощью химиотерапии исчезновения метастазов или уменьшения их более чем на 50% удается достичь у вдвое большего числа больных, чем при использовании гормонотерапии. Однако анализ результатов лечения посредством лучевой и/или химио- или гормонотерапии не позволяет сделать вывод о возможности продления жизни больных. Traditional methods of treating pain in bone metastases include the use of analgesics, drugs, radiation and / or chemotherapy or hormone therapy. However, non-narcotic analgesics are effective only with minor pain, drugs have well-known side effects. Conducting radiation therapy in some cases is effective, but its possibilities are limited due to the frequent need for repeated exposure, significant dissemination of lesions, as well as the migratory nature of the pain. In addition, most patients are not able to tolerate the side effects associated with remote radiation therapy. With chemotherapy, the disappearance of metastases or their reduction by more than 50% can be achieved in twice as many patients than when using hormone therapy. However, analysis of the results of treatment by means of radiation and / or chemotherapy or hormone therapy does not allow us to conclude that it is possible to prolong the life of patients.

Заболевание на стадии клинической диссеминации неизлечимо. Так, например, средняя продолжительность жизни с момента выявления метастазов при РМЖ варьирует от 2 до 3.5 лет, 25-35% живут более 5 лет и только 10% свыше 10 лет. Примерно такая же статистика и при РПЖ и РП. The disease at the stage of clinical dissemination is incurable. So, for example, the average life expectancy since the detection of metastases in breast cancer varies from 2 to 3.5 years, 25-35% live more than 5 years and only 10% over 10 years. Approximately the same statistics and with prostate cancer and RP.

Лечение таких больных носит паллиативный характер. Главной задачей его является не излечение больного (что, к сожалению, на сегодняшний день невозможно), а облегчение симптомов и продление жизни. The treatment of such patients is palliative. Its main task is not to cure the patient (which, unfortunately, is impossible today), but to alleviate the symptoms and prolong life.

Вместе с тем, показатели выживаемости при метастазах в кости значительно более высокие и являются благоприятным прогностическим признаком по сравнению с поражением висцеральных органов. Так, в исследовании [Mason M.D. at all. , Clin.Oncol.- 1994-vol.6-p. 77-78], основанном на анализе 489 больных РМЖ, медиана выживаемости при метастазах в кости составила 24 месяца, а при метастазах в печень - лишь 3 месяца. At the same time, the survival rates for bone metastases are much higher and are a favorable prognostic sign in comparison with damage to visceral organs. So, in the study [Mason M.D. at all. Clin. Oncol. 1994-vol. 6-p. 77-78], based on an analysis of 489 breast cancer patients, the median survival for bone metastases was 24 months, and for liver metastases - only 3 months.

Относительно продолжительная выживаемость этих больных делает высокоактуальным проведение эффективного паллиативного лечения, имеющего целью улучшение "качества жизни" пациентов. The relatively long survival of these patients makes it highly relevant to conduct effective palliative treatment aimed at improving the "quality of life" of patients.

Настоящее изобретение касается лечения остеолитических метастазов, характеризующихся наличием болевого синдрома, деформациями и патологическими переломами костей. The present invention relates to the treatment of osteolytic metastases characterized by the presence of pain, deformities and pathological bone fractures.

Поскольку в основе остеолиза лежит активизация резорбтивных процессов в костной ткани, в последние годы изучается возможность использования с лечебной целью лекарственных препаратов, которые обладают способностью оказывать влияние не столько на метаболизм самой опухоли, сколько на костный обмен, нарушенный опухолевым процессом. Такое лечение не является цитотоксическим и не направлено непосредственно против раковых клеток, но это один из реальных путей повышения качества жизни больных. Since osteolysis is based on the activation of resorptive processes in bone tissue, in recent years the possibility of using drugs with medical purpose that have the ability to influence not only the metabolism of the tumor itself, but the bone metabolism disturbed by the tumor process has been studied. Such treatment is not cytotoxic and is not directed directly against cancer cells, but it is one of the real ways to improve the quality of life of patients.

Подобным механизмом действия обладают митрамицин, нитрат галлия, ингибиторы синтеза простагландинов (аспирин, индометацин), кальцитонит и бисфосфонаты. Поскольку бисфосфонаты обладают способностью ингибировать костную резорбцию на длительное время, они нашли наиболее широкое применение для этой цели в медицинской практике. Mitramycin, gallium nitrate, inhibitors of prostaglandin synthesis (aspirin, indomethacin), calcitonite and bisphosphonates possess a similar mechanism of action. Since bisphosphonates have the ability to inhibit bone resorption for a long time, they have found the most widespread use for this purpose in medical practice.

В качестве прототипа нами выбран способ лечения остеолитических метастазов посредством бисфосфонатов, в частности клодронатом (бонефос) или памидронатом (аредия) [Моисеенко В.М. и др. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы, СПб. Изд. "Грифон", 1997, с. 191-193]. As a prototype, we have chosen a method for the treatment of osteolytic metastases by means of bisphosphonates, in particular clodronate (bonefos) or pamidronate (aredia) [Moiseenko V.M. et al. Modern drug treatment of locally advanced and metastatic breast cancer, St. Petersburg. Ed. "Griffin", 1997, p. 191-193].

Способ заключается во внутривенном (в/в) введении бисфосфоната (90 мг памидроната в 200 мл физиологического раствора в виде 4-часовой инфузии ежемесячно или 300 мг клодроната в 500 мл физиологического раствора ежедневно в течение 5-10 дней с последующим пероральным введением его по 1600 мг/сутки - при РПЖ по 3200 мг/сутки в течение 1 месяца, а затем по 1600 мг/сутки - постоянно в течение 4-6 месяцев. The method consists in the intravenous (iv) administration of bisphosphonate (90 mg of pamidronate in 200 ml of physiological saline as a 4-hour infusion monthly or 300 mg of clodronate in 500 ml of physiological saline daily for 5-10 days, followed by oral administration of 1600 mg / day - with prostate cancer at 3200 mg / day for 1 month, and then at 1600 mg / day - continuously for 4-6 months.

Бисфосфонаты показаны онкологическим больным с метастазами в кости остелитического характера с паллиативной целью улучшения качества жизни для
- лечения и профилактики гиперкальциемии,
- лечения и профилактики болевого синдрома,
- профилактики деформаций и патологических переломов костей.
Bisphosphonates are indicated for cancer patients with osteolytic bone metastases with the palliative aim of improving the quality of life for
- treatment and prevention of hypercalcemia,
- treatment and prevention of pain,
- prevention of deformities and pathological bone fractures.

Бисфосфонаты не являются альтернативой противоопухолевому лечению (лучевой, химио- и/или гормонотерапии) и применяются независимо от него. Bisphosphonates are not an alternative to antitumor treatment (radiation, chemo and / or hormone therapy) and are used independently.

Технический результат настоящего изобретения состоит в одновременном обезболивающем и противоопухолевом действии за счет использования в схеме лечения хлорида Sr-89. The technical result of the present invention consists in the simultaneous analgesic and antitumor effects due to the use of Sr-89 chloride in the treatment regimen.

Этот результат достигается тем, что в известном способе лечения остеолитических метастазов путем в/в капельного введения клодроната в количестве 300 мг ежедневно в течение 5-10 дней или памидроната в количестве 90 мг однократно с последующим проведением дистанционной лучевой терапии и/или химио- или гормонотерапии в зависимости от первичного источника опухоли, согласно изобретению клодронат или памидронат вводят не чаще 1 раза в 6 мес, через 4-5 недель после их введения в/в струйно вводят 150 МБк (мегабекерель) хлорида стронция-89 и повторяют его инъекции не ранее чем через 3 мес. This result is achieved in that in the known method for the treatment of osteolytic metastases by iv drip of clodronate in an amount of 300 mg daily for 5-10 days or pamidronate in an amount of 90 mg once, followed by remote radiation therapy and / or chemotherapy or hormone therapy depending on the primary source of the tumor, according to the invention, clodronate or pamidronate is administered no more than 1 time in 6 months, 4-5 weeks after their introduction, 150 MBq (megabekerel) of strontium-89 chloride are injected iv and repeat it nektsii not earlier than 3 months.

Введение клодроната или памидроната, обладающих уникальной способностью бисфосфонатов ингибировать активность остеокластов, вызывающих резорбцию кости, предупреждает деформации и патологические переломы костей и снижает болевой синдром, что улучшает качество жизни онкологических больных. Поскольку бисфосфонаты депонируются в минеральной части костного матрикса, они обладают продолжительной активностью, которая сохраняется длительное время даже после прекращения их введения [Моисеенко В.М. и др., 1997]. Механизм обезболивающего действия их недостаточно ясен. The introduction of clodronate or pamidronate, which has the unique ability of bisphosphonates to inhibit the activity of osteoclasts causing bone resorption, prevents deformations and pathological bone fractures and reduces pain, which improves the quality of life of cancer patients. Since bisphosphonates are deposited in the mineral part of the bone matrix, they have a prolonged activity that persists for a long time even after cessation of their administration [Moiseenko V.M. et al., 1997]. The mechanism of their analgesic effect is not clear enough.

Введение в схему лечения хлорида Sr-89 за счет встраивания его в разреженную минеральную структуру пораженного участка кости обеспечивает эффект локальной лучевой терапии, т.е. оказывает противоопухолевое действие. Поскольку, как выше сказано, бисфосфонаты депонируются в минеральной части костного матрикса на длительное время, они способствуют длительному удержанию в нем хлорида Sr-89. The introduction of Sr-89 chloride into the treatment regimen by incorporating it into the rarefied mineral structure of the affected bone area provides the effect of local radiation therapy, i.e. has an antitumor effect. Since, as mentioned above, bisphosphonates are deposited in the mineral part of the bone matrix for a long time, they contribute to the long-term retention of Sr-89 chloride in it.

Введение хлорида Sr-89 через 4-5 недель после бисфосфоната мы объясняем тем, что это время необходимо для встраивания бисфосфоната в минеральную часть костной ткани, поскольку перестройка костной ткани не происходит одномоментно. We explain the introduction of Sr-89 chloride 4-5 weeks after the bisphosphonate by the fact that this time is necessary for incorporation of the bisphosphonate into the mineral part of the bone tissue, since bone remodeling does not occur simultaneously.

Введение бисфосфоната 1 раз в 6 месяцев обеспечивает постоянное содержание его в минеральной части костного матрикса, поскольку период полувыведения его составляет несколько месяцев. The introduction of bisphosphonate once every 6 months ensures its constant content in the mineral part of the bone matrix, since its half-life is several months.

Инъекции хлорида Sr-89 не чаще, чем через 3 месяца позволяют избежать излишней лучевой нагрузки на пациента, поскольку он удерживается в метастазах в течение около 100 дней. Injections of Sr-89 chloride no more than after 3 months allow avoiding excessive radiation exposure to the patient, since he is kept in metastases for about 100 days.

Сущность способа поясняется примерами. The essence of the method is illustrated by examples.

Пример 1. Б-й П., 87 лет, И/б N 1417, поступил в клинику ЦНИРРИ 04.06.98 с диагнозом: РПЖ, T2N0M1.Example 1. B-th P., 87 years old, And / b N 1417, was admitted to the clinic TsNIRRI 04.06.98 with a diagnosis of prostate cancer, T 2 N 0 M 1 .

Из анамнеза: впервые заметил учащенное затрудненное мочеиспускание осенью 1997 г. Лечился по месту жительства по поводу аденомы предстательной железы - принимал ежедневно в течение 3-х месяцев дальфаз по 4 мг. Весной 1998 г. появились боли в поясничном отделе позвоночника. В мае 1998 г. по данным ректального исследования заподозрили опухоль предстательной железы и направили в городской онкологический диспансер. По результатам биопсии выявили низкодифференцированную аденокарциному. Больной был направлен в ЦНИРРИ. From the anamnesis: for the first time I noticed frequent difficulty urinating in the fall of 1997. I was treated at the place of residence for prostate adenoma - I took 4 mg of dalphase daily for 3 months. In the spring of 1998, pain appeared in the lumbar spine. In May 1998, according to a rectal examination, a prostate tumor was suspected and sent to a city oncology clinic. According to the biopsy revealed a low-grade adenocarcinoma. The patient was sent to TsNIRRI.

При поступлении: жалобы на интенсивные боли в пояснице, слабость, затрудненное мочеиспускание. On admission: complaints of intense lower back pain, weakness, difficulty urinating.

Результаты обследования. Кровь: Нb-116 г/л, Эр.- 3.8•1012/л, Л-5.8•109л, Тр.-206•109/л, СОЭ-45 мм/час, Са-2.8 ммоль/л, общая щелочная фосфотаза - 400 u/l.Survey results. Blood: Нb-116 g / l, Er.- 3.8 • 10 12 / l, L-5.8 • 10 9 l, Tr-206 • 10 9 / l, ESR-45 mm / h, Ca-2.8 mmol / l , total alkaline phosphatase - 400 u / l.

Рентген (Rg) костей - остеобластические метастазы в LIII и остеолитические - в ThVIII-x и IV, IX ребрах. Эти данные подтверждены сцинтиграфией скелета и данными MRT (магнитно-резонансная томография).X-ray (Rg) of bones - osteoblastic metastases in L III and osteolytic - in Th VIII-x and IV, IX ribs. These data are confirmed by skeleton scintigraphy and MRT (magnetic resonance imaging) data.

Больному назначена гормонотерапия: андрокур-депо в/м по 300 мг 1 раз в 10 дней. Начиная с 06.06.98 больному выполнено в/в капельное введение клодроната по 300 мг на инъекцию (в 400 мл 0.9% NaCl) в течение 10 дней. На ночь при болях вводили в/м по 1.0 трамала. Hormone therapy was prescribed to the patient: androkur-depot IM 300 mg once every 10 days. Starting from 06.06.98, the patient was intravenously injected with clodronate 300 mg per injection (in 400 ml of 0.9% NaCl) for 10 days. At night, in pain, 1.0 mg of tram was injected.

20.07.98 - в/в струйно ввели метастрон (хлорид Sr- 89) в количестве 150 МБк, после чего больной выписан из клиники под наблюдение онколога по месту жительства с рекомендацией продолжать курс гормонотерапии. July 20, 1998 - 150 MBq metastron (Sr-89 chloride) was intravenously injected intravenously, after which the patient was discharged from the clinic under the supervision of an oncologist at the place of residence with a recommendation to continue the course of hormone therapy.

20.10.98 - повторная госпитализация больного. При поступлении: Нb-105 г/л, Эр. - 3.4•10112/л, Л-5.6•109/л, Тр.-195•109/л, СОЭ-25 мм/час., Са-2.3 ммоль/л, общая щел.фосф. - 370 u/l.10.20.98 - re-hospitalization of the patient. On admission: Нb-105 g / l, Er. - 3.4 • 101 12 / l, L-5.6 • 10 9 / l, Tr.-195 • 10 9 / l, ESR-25 mm / h., Ca-2.3 mmol / l, total alkaline phosphorus. - 370 u / l.

Rg скелета - уменьшение размеров метастатических очагов, склерозирование остеолитических метастазов. Больной отметил ослабление болей в позвоночнике уже через 10 дней после выписки из клиники, через день принимал на ночь по 1 т. трамала. Rg of the skeleton - a decrease in the size of metastatic foci, sclerosis of osteolytic metastases. The patient noted a weakening of pain in the spine 10 days after discharge from the clinic, a day later took 1 ton of tram for the night.

22.10.98 - повторная инъекция 150 МБк метастрона с продолжением амбулаторно гормонотерапии в тех же дозировках с явкой в клинику через месяц. 10.22.98 - re-injection of 150 MBq of metastron with the continuation of outpatient hormone therapy at the same dosages with the appearance in the clinic after a month.

20.11.98 - по результатам контрольного обследования: кровь без видимых изменений, Rg-скопия костей скелета без изменений по сравнению с данными от 20.10.98. Болевой синдром купирован - больной отказался от анальгетиков. Самочувствие хорошее. 11/20/98 - according to the results of the control examination: blood without visible changes, Rg-scopy of the bones of the skeleton without changes compared with the data from 10/20/98. The pain syndrome was stopped - the patient refused analgesics. She feels well.

29.01.99 - больной обратился в клинику с жалобами на появление болей в позвоночнике. 01.29.99 - the patient went to the clinic with complaints of pain in the spine.

Результаты обследования: кровь: Нb-92 г/л, Эр.- 3.8•1012/л, Л-4.5•109/л, СОЭ-15 мм/час., Са-2.2 ммоль/л, общая щел.фосф. 220 u/l.Examination results: blood: Нb-92 g / l, Er.- 3.8 • 10 12 / l, L-4.5 • 10 9 / l, ESR-15 mm / h., Ca-2.2 mmol / l, total alkaline phosphorus . 220 u / l.

01.02.99 - больному введено 300 мг клодроната на 400 мл физиологического раствора в/в капельно (в течение 2-х часов). Выполнено 5 таких инъекций. Проведен курс дистанционной лучевой терапии на крупные очаги метастазов (аппаратом Рокус) по 2 Гр ежедневно до суммарной дозы 30 Гр. Болевой синдром купирован. 02/01/99 - the patient was administered 300 mg of clodronate per 400 ml of saline intravenously (within 2 hours). 5 such injections were performed. A course of remote radiation therapy was carried out on large foci of metastases (apparatus Rocus) 2 Gy daily to a total dose of 30 Gy. The pain syndrome is stopped.

09.03.99 - в/в струйно ввели 150 МБк метастрона и больной выписан под наблюдение районного онколога. 03/09/99 - 150 MBq metastron were intravenously injected and the patient was discharged under the supervision of a regional oncologist.

07.06.99 - самочувствие больного удовлетворительное. Выполнена еще одна инъекция 150 МБк метастрона. 06/07/99 - the patient is in satisfactory condition. Another injection of 150 MBq metastron was performed.

13.09.99 - госпитализация больного для контрольного обследования. Кровь; Нb - 90 г/л, Эр.- 2.9•1012/л, Л-4.0•109/л, СОЭ-18 мм/ч, Rg-скопия практически не изменилась по сравнению с данными от 20.10.98 г. Процесс стабилизирован. Самочувствие больного удовлетворительное.09/13/99 - hospitalization of the patient for follow-up examination. Blood; Нb - 90 g / l, Er.- 2.9 • 10 12 / l, L-4.0 • 10 9 / l, ESR-18 mm / h, Rg-scopy practically did not change in comparison with the data from 10/20/98. Process stabilized. The patient's condition is satisfactory.

К настоящему времени продолжительность жизни больного РПЖ с множественными метастазами в кости составляет 1 год 4 мес. с момента установления диагноза при удовлетворительном качестве жизни. To date, the life expectancy of a patient with prostate cancer with multiple bone metastases is 1 year 4 months. from the moment of diagnosis with a satisfactory quality of life.

Пример 2. Б-й Г. , 43 года, И/б N 1753, поступил в клинику ЦНИРРИ 10.07.1998 г с диагнозом: РП, T2NxM1.Example 2. B-th G., 43 years old, and / b N 1753, was admitted to the clinic TsNIRRI 07/10/1998 g with a diagnosis of RP, T 2 N x M 1 .

Из анамнеза: 4 месяца назад появились боли в поясничной области. В поликлинике по месту жительства на УЗИ (ультразвуковое исследование) обнаружено новообразование в правой почке. Назначена гормонотерапия - тамоксифен по 30 мг 3 раза в день в течение 3-х месяцев, при болях - на ночь трамал в таблетках, а в последний месяц в связи с усилением болей - промедол 2%-1.0. В связи с ухудшением состояния больной направлен в ЦНИРРИ. From the anamnesis: 4 months ago there were pains in the lumbar region. In the clinic at the place of residence on an ultrasound scan (ultrasound), a neoplasm was found in the right kidney. Hormone therapy was prescribed - tamoxifen at 30 mg 3 times a day for 3 months, for pain - at night I tramalized in tablets, and in the last month due to increased pain - promedol 2% -1.0. In connection with the worsening condition, the patient was sent to TsNIRRI.

При поступлении: жалобы на интенсивные боли в поясничном отделе позвоночника, иррадиирующие в правую нижнюю конечность. Слабость. On admission: complaints of intense pain in the lumbar spine, radiating to the right lower limb. Weakness.

Результаты обследования: кровь: Нb - 110 г/л, Эр.- 4.0•10/л, СОЭ-35 мм/час., Са-3.0 ммоль/л, общая щел.фосф.-95 u/l. Test results: blood: Нb - 110 g / l, Er.- 4.0 • 10 / l, ESR-35 mm / h., Ca-3.0 mmol / l, total alkaline phosph.-95 u / l.

По данным УЗИ и Rg - образование 8.0х4.0 см в правой почке и остеолитические метастазы в LIV и правую седалищную кость.According to ultrasound and Rg - the formation of 8.0x4.0 cm in the right kidney and osteolytic metastases in L IV and the right sciatic bone.

13.07.98 больному проведена в/в инъекция памидроната в количестве 90 мг на 400 мл физиологического раствора капельно (в течение 4-х часов). 07/13/98, the patient was given an intravenous injection of pamidronate in an amount of 90 mg per 400 ml of physiological saline dropwise (within 4 hours).

16.07.98 - произведена химиоэмболизация правой почки с 60 мг доксирубицина. 07.16.98 - chemoembolization of the right kidney with 60 mg of doxirubicin was performed.

С 17.08.98 - дистанционная лучевая терапия по 2 Гр ежедневно до суммарной дозы 24 Гр. Боли несколько уменьшились. From 08/17/98 - remote radiation therapy of 2 Gy daily to a total dose of 24 Gy. The pains have slightly decreased.

16.08.98 - в/в введение 150 МБк метастрона. Больной выписан из клиники с рекомендацией продолжать гормонотерапию. Явка в клинику на контрольный осмотр через 3 месяца. 08.16.98 - iv administration of 150 MBq metastron. The patient was discharged from the clinic with a recommendation to continue hormone therapy. Appearance at the clinic for a follow-up examination after 3 months.

30.11.98 - повторная госпитализация. Боли в поясничной области значительно меньше, кровь в норме, Rg почек показал уменьшение опухолевого узла до 6.0х3.0 см. Повторно ввели 150 МБк метастрона. 11/30/98 - re-hospitalization. Pain in the lumbar region is much less, blood is normal, and Rg of the kidneys showed a decrease in the tumor node to 6.0x3.0 cm. 150 MBq of metastron was re-injected.

Через месяц после выписки общее состояние больного улучшилось, отметил ослабление болей в костях. A month after discharge, the general condition of the patient improved, noted a decrease in bone pain.

01.03.99 - введено 60 мг памидроната на 400 мл физиологического раствора капельно. На область метастазов провели дистанционную лучевую терапию по 2 Гр до 24 Гр. 03/01/99 - 60 mg of pamidronate was introduced per 400 ml of physiological saline dropwise. Remote radiation therapy of 2 Gy to 24 Gy was performed in the area of metastases.

05.04.99 - еще одна инъекция 150 МБк метастрона. Больной выписан под наблюдение районного онколога. 04/05/99 - another injection of 150 MBq metastron. The patient was discharged under the supervision of a regional oncologist.

Через месяц - состояние удовлетворительное, больной отметил практически полное исчезновение болей в костях. При Rg-исследовании отмечено уменьшение размеров метастатических очагов и их склерозирование. After a month - the condition is satisfactory, the patient noted the almost complete disappearance of bone pain. An Rg study showed a decrease in the size of metastatic foci and their sclerosis.

12.07.99 - выполнена еще одна инъекция метастрона - больной продолжает наблюдаться у районного онколога. 07/12/99 - another metastron injection was performed - the patient continues to be observed at the regional oncologist.

Продолжительность жизни больного к настоящему времени с момента установления диагноза составляет 1 год и 3 мес. The patient's life expectancy to date from the moment of diagnosis is 1 year and 3 months.

Пример 3. Б-я К., 1943 г.р., поступила в клинику ЦНИРРИ 18.12.97 с диагнозом РМЖ, множественные метастазы. Example 3. By-K., born in 1943, was admitted to the TsNIRRI clinic on 12/18/97 with a diagnosis of breast cancer, multiple metastases.

Из анамнеза: в феврале 1976 г. перенесла операцию - радикальная мастэктомия слева по поводу РМЖ. С августа 1995 г. - метастазы в легкие - проведено 5 курсов полихимиотерапии (ПХТ) по схеме: циклофосфан, метотрексат, 5-фторурацил. С февраля 1997 г. - метастазы в кости: ThV-VIII, тазобедренный сустав, патологический перелом III ребра справа. В онкоцентре в Москве прошла 11 курсов различных схем ПХТ.From the anamnesis: in February 1976 she underwent surgery - a radical left mastectomy for breast cancer. Since August 1995 - lung metastases - 5 courses of polychemotherapy (PCT) were performed according to the scheme: cyclophosphamide, methotrexate, 5-fluorouracil. Since February 1997 - bone metastases: Th V-VIII , hip joint, pathological fracture of the III rib on the right. In the cancer center in Moscow, 11 courses of various schemes of PCT were completed.

При поступлении в клинику ЦНИРРИ: на Rg-граммах черепа, ребер, таза, шейного, грудного и пояснично-крестцового отделов позвоночника обнаружены множественные метастазы, преимущественно остеолитического характера. На Rg-граммах органов грудной клетки - в легких без очаговых и инфильтративных изменений, в ребрах множественные метастазы. Upon admission to the clinic, TsNIRRI: on Rg-grams of the skull, ribs, pelvis, cervical, thoracic and lumbosacral spine, multiple metastases, mainly osteolytic in nature, were found. On the Rg-grams of the chest organs - in the lungs without focal and infiltrative changes, multiple metastases in the ribs.

Клинический анализ крови от 26.12.97: Hb - 107 г/л, Эр. - 3.8х109/л, Л-4.55•109/л, Тр.-197•109/л, СОЭ-14 мм/час.Clinical blood test from 12/26/97: Hb - 107 g / l, Er. - 3.8x10 9 / l, L-4.55 • 10 9 / l, Tru-197 • 10 9 / l, ESR-14 mm / hour.

С 05.01.98 больной вводили в течение 10 дней в/в капельно по 5 мл (300 мг) клодроната в 200 мл физиологического раствора, затем дистанционная лучевая терапия по 3 Гр ежедневно до суммарной дозы 24 Гр. From 05.01.98, the patient was injected intravenously for 10 days in a drop of 5 ml (300 mg) of clodronate in 200 ml of physiological saline, then remote radiation therapy of 3 Gy daily to a total dose of 24 Gy.

20.02.98 - кровь и Rg практически без изменений. 24.02.98 в/в введено 150 МБк метастрона - отмечена умеренная кожная реакция в виде покраснения, которая самостоятельно купировалась. Больная далее наблюдалась онкологом по месту жительства. 02/20/98 - blood and Rg practically unchanged. 02/24/98 iv injected 150 MBq metastron - a moderate skin reaction was noted in the form of redness, which stopped on its own. The patient was further observed by an oncologist at the place of residence.

25.05.98 - повторная инъекция 150 МБк метастрона. 05/25/98 - re-injection of 150 MBq metastron.

09.07.98 - вторая госпитализация в ЦНИРРИ. По данным остеосцинтиграфии, метастазы в ThVI-VIII, VIII ребре, LIII-IV позвонках.07/09/98 - the second hospitalization in TsNIRRI. According to osteoscintigraphy, metastases in Th VI-VIII , VIII rib, L III-IV vertebrae.

С 13.07 - вводилось по 300 мг клодроната ежедневно в/в капельно N 10, затем проведена лучевая терапия на LIII-IV по 3 Гр до 30 Гр. На рентгенограммах грудного, поясничного отделов позвоночника и таза свежих деструктивных поражений не выявлено. В старых очагах умеренная репарация. Анализ крови: Нb-116 г/л, Эр. - 3.7•1012/л, Л-3.3•109/л, Тр.-133•109/л, СОЭ-6 мм/час.From 13.07 - 300 mg of clodronate was administered daily in / drip N 10, then radiation therapy was carried out on L III-IV of 3 Gy to 30 Gy. On radiographs of the thoracic, lumbar spine and pelvis, fresh destructive lesions were not detected. In the old foci, moderate repair. Blood test: Hb-116 g / l, Er. - 3.7 • 10 12 / l, L-3.3 • 10 9 / l, Tr-133 • 10 9 / l, ESR-6 mm / hour.

31.08.98 - в/в капельное введение 150 МБк метастрона. Больная выписана из клиники под наблюдение онколога по месту жительства. 08/31/98 - iv drip of 150 MBq metastron. The patient was discharged from the clinic under the supervision of an oncologist at the place of residence.

01.12.98 - еще одна инъекция 150 МБк метастрона. Явка в клинику для контрольного обследования через 2 месяца. 12/01/98 - another injection of 150 MBq metastron. Appearance at the clinic for follow-up examination after 2 months.

15.02.99 - третья госпитализация. На рентгенограммах ребер, грудного, шейного отделов позвоночника, таза и плечевого пояса деструктивных поражений в костях не выявлено. На рентгенограммах грудного и поясничного отделов позвоночника рентгенологическая картина полностью соответствует данным от 27.07.98. В поясничном отделе обнаружена деструкция остеолитического типа тела LIV с тенденцией к компрессии его и остеосклеротические очаги в LIII.02.15.99 - the third hospitalization. On radiographs of the ribs, thoracic, cervical spine, pelvis and shoulder girdle destructive lesions in the bones were not detected. On radiographs of the thoracic and lumbar spine, the x-ray picture is fully consistent with the data from 07/27/98. In the lumbar region, destruction of the osteolytic type of the body L IV was detected with a tendency to compress it and osteosclerotic foci in L III .

Анализ крови от 24.02.99 - Hb-116 г/л, Эр-3.86•1012/л, Л-4.1•109/л, СОЭ-8 мм/час.Blood test from 24.02.99 - Hb-116 g / l, Er-3.86 • 10 12 / l, L-4.1 • 10 9 / l, ESR-8 mm / hour.

26.02.99 - введение 300 мг клодроната N 10, затем дистанционная лучевая терапия на LIII-IV по 3 Гр до 30 Гр.02/26/99 - the introduction of 300 mg of clodronate N 10, then remote radiation therapy on L III-IV of 3 Gy to 30 Gy.

29.03.99 - в/в 150 МБк метастрона и на 3 месяца под наблюдение онколога по месту жительства. 03/29/99 - iv 150 metric metastron and for 3 months under the supervision of an oncologist at the place of residence.

28.06.99 - четвертая госпитализация. По результатам остеосцинтиграфии скелета с 99Tc-пирофосфатом - выраженная гиперфиксация в теле ThIV грудного позвонка, в теле ThVI и LV. На Rg-граммах таза, черепа деструктивных поражений не выявлено. В грудном и поясничном отделах также без видимых изменений. Процесс стабилизирован.06/28/99 - the fourth hospitalization. According to the results of skeletal osteoscintigraphy with 99 Tc-pyrophosphate - pronounced hyperfixation in the body of the Th IV thoracic vertebra, in the body of Th VI and L V. On the Rg-grams of the pelvis, skull destructive lesions were not detected. In the thoracic and lumbar regions also without visible changes. The process is stable.

05.07.99 и 15.10.99 - в/в введение 150 МБк метастрона. Состояние и самочувствие больной удовлетворительное. 07/05/99 and 10/15/99 - iv administration of 150 MBq metastron. The condition and well-being of the patient is satisfactory.

Продолжительность жизни ее с момента обнаружения метастазов - 2.5 года при удовлетворительном качестве жизни. Больная продолжает наблюдаться. Its life expectancy since the discovery of metastases is 2.5 years with a satisfactory quality of life. The patient continues to be observed.

К настоящему времени предлагаемым способом проведено лечение около 100 больных РМЖ, РП и РПЖ с метастазами остеолитического или смешанного типа. To date, the proposed method has treated about 100 patients with breast cancer, cancer and prostate cancer with metastases of osteolytic or mixed type.

Способ по сравнению с известными имеет ряд преимуществ. The method in comparison with the known has several advantages.

1. За счет применения системной лучевой терапии посредством Sr-89 способ обеспечивает как обезболивающее, так и противоопухолевое действие, что увеличивает продолжительность жизни больных при удовлетворительном качестве их жизни. 1. Through the use of systemic radiation therapy with Sr-89, the method provides both analgesic and antitumor effects, which increases the life expectancy of patients with a satisfactory quality of life.

2. Способ обеспечивает эффективное паллиативное лечение практически без применения анальгетиков, в первую очередь, наркотических. При отсутствии метастазов в висцеральные органы продолжительность жизни больных составляет 2-3 года. 2. The method provides effective palliative treatment with little or no analgesic, especially narcotic. In the absence of visceral metastases, the life expectancy of patients is 2-3 years.

3. Способ сокращает до минимума пребывание больных в стационаре - после инъекции метастрона больные находятся под наблюдением онколога по месту жительства. 3. The method reduces to a minimum the stay of patients in the hospital - after the injection of the metastron, the patients are under the supervision of an oncologist in the community.

Способ разработан в ЦНИРРИ и прошел клиническую апробацию у около 100 больных раком молочной и предстательной железы и раком почек с метастазами в кости остеолитического или смешанного типа. The method was developed at TsNIRRI and has been clinically tested in about 100 patients with breast and prostate cancer and kidney cancer with bone metastases of osteolytic or mixed type.

Claims (1)

Способ лечения остеолитических метастазов путем внутривенного капельного введения клодроната в количестве 300 мг ежедневно в течение 5 - 10 дней или памидроната в количестве 90 мг однократно с последующим проведением дистанционной лучевой терапии и/или химио- или гормонотерапии в зависимости от первичного источника опухоли, отличающийся тем, что клодронат или памидронат вводят не чаще 1 раза в 6 мес., через 4 - 5 недель после их введения дополнительно внутривенно струйно вводят 150 МБК хлорида Sr - 89 и повторяют его инъекции не ранее чем через 3 мес. A method of treating osteolytic metastases by intravenous drip of clodronate in an amount of 300 mg daily for 5 to 10 days or pamidronate in an amount of 90 mg once, followed by remote radiation therapy and / or chemotherapy or hormone therapy, depending on the primary source of the tumor, characterized in that clodronate or pamidronate is administered no more than once every 6 months. After 4 to 5 weeks after their administration, 150 MBK of Sr - 89 chloride are additionally injected intravenously and their injections are repeated no earlier than after 3 months.
RU99123279A 1999-11-10 1999-11-10 Method of treatment of patient with osteolytic metastasis RU2153358C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU99123279A RU2153358C1 (en) 1999-11-10 1999-11-10 Method of treatment of patient with osteolytic metastasis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU99123279A RU2153358C1 (en) 1999-11-10 1999-11-10 Method of treatment of patient with osteolytic metastasis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2153358C1 true RU2153358C1 (en) 2000-07-27

Family

ID=20226613

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99123279A RU2153358C1 (en) 1999-11-10 1999-11-10 Method of treatment of patient with osteolytic metastasis

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2153358C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2448718C2 (en) * 2008-07-04 2012-04-27 Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Method for local chemotherapy of spinal tumours
RU2470665C2 (en) * 2006-01-05 2012-12-27 Новартис Аг Method for prevention and treatment of cancer metastases and bone loss caused by cancer metastases

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Моисеенко В.М. и др. Современное лекарственное лечение местнораспространенного и метастатического рака молочной железы. - С.-Пб.: Грифон, 1997, с. 191 - 193. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2470665C2 (en) * 2006-01-05 2012-12-27 Новартис Аг Method for prevention and treatment of cancer metastases and bone loss caused by cancer metastases
RU2448718C2 (en) * 2008-07-04 2012-04-27 Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Method for local chemotherapy of spinal tumours

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Farrow et al. The influence of androgenic and estrogenic substances on the serum calcium: in cases of skeletal metastases from mammary cancer
US8772267B2 (en) Treatment of spinal mechanical pain
de Klerk et al. Dose escalation study of rhenium-186 hydroxyethylidene diphosphonate in patients with metastatic prostate cancer
Alhumaid et al. Denosumab therapy in the management of aneurysmal bone cysts: a comprehensive literature review
Liu et al. Systemic administration of strontium or NBD peptide ameliorates early stage cartilage degradation of mouse mandibular condyles
Lipton Efficacy and safety of intravenous bisphosphonates in patients with bone metastases caused by metastatic breast cancer
Heyd et al. Gorham-Stout syndrome of the pelvic girdle treated by radiation therapy
RU2153358C1 (en) Method of treatment of patient with osteolytic metastasis
RU2290974C1 (en) Method for treating oncological patients with metastatic cerebral lesion
Rusz et al. Bone homeostasis and breast cancer: implications for complex therapy and the maintenance of bone integrity
Irelli et al. Real-life use of denosumab 120 mg every 12 weeks in prolonged treatment over 2 years of patients with breast cancer bone metastases
Rajendiran et al. A rare presentation of prostate cancer with diffuse osteolytic metastases and PSA of 7242 ng/ml
Reid Bisphosphonates
Bacci et al. Primary lymphoma of bone: long term results in patients treated with vincristine-adriamycin-cyclophosphamide and local radiation
Merlotti et al. Current options for the treatment of Paget’s disease of the bone
Smith Osteoclast-targeted therapy for prostate cancer
Grisold et al. Neuromuscular complications
Holladay et al. Current and potential treatment of colorectal cancer metastasis to bone
Struthers et al. Nursing management of the patient with bone metastases
Kılıçkap et al. Metastasis to bone from gastric cancer: a single centre experience
King et al. THERAPEUTIC TRIALS OF RADIOGALLIUM (Ga 72): A Report of Four Cases
Iwamoto et al. Transient relief of metastatic cancer bone pain by oral administration of etidronate
Sasaki et al. Effects of bisphosphonate on experimental jaw metastasis model in nude mice
Elomaa Use of bisphosphonates in skeletal metastasis
Coleman et al. Advances in the management of metastatic bone disease