RU2393861C1 - Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты) - Google Patents

Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты) Download PDF

Info

Publication number
RU2393861C1
RU2393861C1 RU2009101125/15A RU2009101125A RU2393861C1 RU 2393861 C1 RU2393861 C1 RU 2393861C1 RU 2009101125/15 A RU2009101125/15 A RU 2009101125/15A RU 2009101125 A RU2009101125 A RU 2009101125A RU 2393861 C1 RU2393861 C1 RU 2393861C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
multiple sclerosis
treatment
mri
treating multiple
Prior art date
Application number
RU2009101125/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Борис Витальевич Страдомский (RU)
Борис Витальевич Страдомский
Геннадий Алексеевич Вилков (RU)
Геннадий Алексеевич Вилков
Original Assignee
Аверин Константин Михайлович
Солодунов Юрий Юрьевич
Борис Витальевич Страдомский
Геннадий Алексеевич Вилков
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аверин Константин Михайлович, Солодунов Юрий Юрьевич, Борис Витальевич Страдомский, Геннадий Алексеевич Вилков filed Critical Аверин Константин Михайлович
Priority to RU2009101125/15A priority Critical patent/RU2393861C1/ru
Priority to EP09838477A priority patent/EP2377535A1/en
Priority to US12/737,443 priority patent/US20110118324A1/en
Priority to PCT/RU2009/000433 priority patent/WO2010082863A1/ru
Priority to JP2011546223A priority patent/JP2012515200A/ja
Application granted granted Critical
Publication of RU2393861C1 publication Critical patent/RU2393861C1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/41641,3-Diazoles
    • A61K31/41841,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области психоневрологии, в частности к средствам для лечения рассеянного склероза. Композиция (твердая или жидкая форма) содержит трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия в качестве активного начала, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, являющийся солюбилизатором и стабилизатором активного начала, и дополнительно в жидкой форме - спирт этиловый в качестве растворителя. Композиция по изобретению обладает высокой терапевтической эффективностью при лечении рассеянного склероза, также характеризуется ослаблением нежелательных побочных эффектов. 2 н.з.п. ф-лы.

Description

Изобретение относится к области психоневрологии, в частности к средствам для лечения рассеянного склероза.
Известен препарат для лечения рассеянного склероза: Бетаферон - рекомбинантный человеческий интерферон бета-1b (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая Волна, 2003, с.324-325). В настоящее время Бетаферон - единственный препарат, эффективность которого показана в длительном (5 лет) плацебо-контролируемом исследовании (Тотолян Н.А. Бетаферон в лечении рассеянного склероза: стандарт доказательства эффективности // Журнал неврологии и психиатрии. № 7, 2005, с.68-71).
Недостатком данного препарата является достаточно низкая эффективность его применения - снижение частоты обострений заболевания и их тяжести лишь на 30%, наличие таких побочных эффектов как усиление депрессивной симптоматики (Соколова B.C., Тотолян Н.А., Клименко В.М. Психоэмоциональные изменения при лечении бетафероном пациентов с рассеянным склерозом // «Стресс и поведение» VII Междисциплинарная конференция по биологической психиатрии, Новосибирск, 2003), а также очень высокая стоимость фармакотерапии с применением Бетаферона.
Также в последнее время при лечении рассеянного склероза весьма успешно применяется препарат Копаксон - глатирамер ацетата (Завалишин И.А., Шварц Г.Я. Копаксон в лечении рассеянного склероза (сборник статей). М.: Миклош, 2007, с.5-8). Однако несомненным недостатком является высокая стоимость фармакотерапии с применение Копаксона.
Наиболее близким по совокупности существенных признаков композиции того же назначения является техническое решение по патенту №2007112501 "Бензимидазольные производные, содержащие их композиции, их получение и применение", по которому соединения указанной в патенте формулы, их фармацевтически приемлемая соль, их диастереомеры, энантиомеры или их смеси применяются в изготовлении лекарственного средства для лечения рассеянного склероза. Однако соединения указанной общей формулы не являются производными катиона бензимидазолия, что исключает возможность образования фармакологически высокоактивных комплексных соединений с имидазольным кольцом этих соединений.
Задачей изобретения, которая определяет его назначение, является создание новых препаратов, обладающих выраженной фармакологической активностью для лечения рассеянного склероза, обладающих высокой терапевтической эффективностью, ослаблении нежелательных побочных эффектов, снижении себестоимости лечения.
Технический результат, который может быть достигнут при реализации изобретения, заключается в создании композиции с высокой фармакологической активностью для лечения рассеянного склероза за счет применения в ее составе комплексного соединения активного йода и диэтильного производного катиона бензимидазолия, а именно трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия в качестве активного начала.
Технический результат достигается также тем, что композиция для лечения рассеянного склероза (твердая или жидкая форма) содержит обладающий высокой фармакологической активностью трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия в качестве активного начала, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, являющийся солюбилизатором и стабилизатором активного начала, и дополнительно в жидкой форме - растворитель (спирт этиловый), при следующем соотношении компонентов, мас.%:
для жидкой формы
Трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия 1,5-10,0
Поливинилпирролидон низкомолекулярный
медицинский 6,0-30,0
Спирт этиловый, 95% 60,0-92,5
для твердой формы
Трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия 10,0-25,0
Поливинилпирролидон низкомолекулярный
медицинский 75,0-90,0
Обоснованием выбранных пределов концентраций компонентов композиции является следующее. При концентрации активного начала - трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия ниже 1,5% мас.% снижается терапевтическая активность композиции. При концентрации 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида выше 25,0 мас.% возникает вероятности необратимой потери растворимости активного начала, что также приводит к снижению терапевтической активность композиции. Концентрация поливинилпирролидона ниже 6,0 мас.% не обеспечивает необходимой растворимости трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия. Концентрация растворителя (спирта этилового) и его соотношения в композиции зависит от необходимой в каждом конкретном случае консистенции композиции (твердая лекарственная форма, раствор). В случае производства композиции в виде твердой лекарственной формы необходимость применения растворителей отсутствует, но присутствие полвинилпирролидона необходимо для обеспечения растворимости активного начала в желудочно-кишечном тракте. Превышение концентрации растворителей выше 92,5,0 мас.% приводит к снижению содержания в композиции массовой доли активного начала - трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия, а следовательно, к снижению терапевтической активности композиции.
Способ получения композиции для лечения рассеянного склероза может быть осуществлен с реализацией указанного назначения следующим образом. В качестве активного начала получаемой композиции использован трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия (Фармакопейная статья 42-0609-6576-05), который обуславливает ее качественный и количественный состав. При изготовлении жидких форм композиции со спиртом этиловым 95% (Фармакопейная статья 42-3072-00) растворяют порошок белого цвета поливинилпирролидона низкомолекулярного медицинского (Фармакопейная статья 42-03-84-2668-02), используемый в качестве солюбилизатора и стабилизатора активного начала, в спирте этиловом 95%. Затем в полученном растворе растворяют мелкоизмельченные кристаллы темно-коричневого цвета трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия.
При изготовлении твердых лекарственных форм композиции мелкоизмельченные кристаллы трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия механически смешивают с порошком белого цвета поливинилпирролидона медицинского низкомолекулярного. Из полученной смеси производят твердые лекарственные формы (таблетки, капсулы).
Способ получения композиции для лечения рассеянного склероза является безопасным для физических лиц, участвующих в технологическом процессе.
Возможность осуществления изобретения подтверждается следующим:
Пример 1
Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (М.м. 12600 Д) в количестве 16,0 мас.% растворяют при 55±5°С в спирте этиловом, взятом в количестве 80,0 мас.%. В полученном растворе растворяют кристаллы 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 4,0 мас.%. Получают композицию (раствор для перорального приема) для лечения рассеянного склероза.
Пример 2
Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (М.м. 12600 Д) в количестве 6,0 мас.% растворяют при 55±5°С в спирте этиловом, взятом в количестве 92,0 мас.%. В полученном растворе растворяют кристаллы 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 2,0 мас.%. Получают композицию (раствор для перорального приема) для рассеянного склероза.
Пример 3
Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (М.м. 12600 Д) в количестве 75,0 мас.% механически смешивают с мелкоизмельченными кристаллами 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 25,0 мас.%. Отмеренные дозы полученной смеси фасуют в желатиновые капсулы. Получают твердую лекарственную форму - капсулы для перорального приема для лечения рассеянного склероза.
Пример 4
Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (М.м. 12600 Д) в количестве 90,0 мас.% механически смешивают с мелкоизмельченными кристаллами 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 10,0 мас.%. Отмеренные дозы полученной смеси подвергают прессованию. Получают твердую лекарственную форму - таблетки для перорального приема для лечения рассеянного склероза.
Клиническая эффективность подтверждена применением заявляемой композиции при лечении больных рассеянным склерозом. Описанные в примерах варианты композиции применялись обследованными пациентами дважды в сутки перорально в количестве, содержащем дозу, соответствующую 40 мг активного начала.
Больная Б., 1979 г.р.
Признаки заболевания с сентября 2003 г.: слабость в ногах, ухудшение зрения на правый глаз.
Неврологический статус: Крупноразмашистый горизонтальный нистагм, высокие коленные рефлексы, двусторонний симптом Бабинского. Рефлексы по пирамидному типу, неустойчивость в позе Ромберга.
МРТ от 20.11.2003 г. Заключение: МРТ-признаки множественных очагов демиелинизации, острая стадия, атрофические изменения коры головного мозга.
С 2003 г. фармакотерапия композицией, полученной по примеру 1. Через 1,5 месяца состояние стало улучшаться, через 3 месяца отмечено значительное улучшение состояния.
МРТ от 13.01.2005 г. Заключение: МРТ-признаки демиелинизирующего заболевания головного мозга.
МРТ от 23.07.2006 г. Заключение: МРТ-признаки рассеянного склероза с элементами атрофии коры больших полушарий. По сравнению с МРТ от 13.01. 2005 г. состояние стабильное.
Больной К., 1981 г.р.
Признаки заболевания с сентября 2003 г.: слабость, онемение в правых конечностях, двоение при взгляде в стороны.
Неврологический статус: Горизонтальный и вертикальный нистагм, парез VI и VII ЧМН, динамическая и статическая атаксия, сухожильные рефлексы высокие, шаткость в позе Ромберга, двусторонний симптом Бабинского.
Находился на лечении в клинике при кафедре неврологии Ростовского ГМУ с 17.02.06 по 27.02.06. Клинический диагноз: рассеянный склероз, цереброспинальная форма, стадия обострения, мозжечково-пирамидный синдром. Проведено лечение: контрикал, гемодез, пирацетам, витамины А, Е, B6, солумедрол, карбамазепин.
При выписке: нетрудоспособен.
МРТ от 10.09.2004 г. Заключение: МРТ-признаки демиелинизирующего поражения головного мозга.
МРТ от 27.02.2006 г. Заключение: МРТ-признаки демиелинизирующего заболевания. Выявлены новые стволовые и полушарные очаги.
Композицию, полученную по примеру 2, использует с марта 2006 г. Через 3 месяца отмечена редукция симптомов - смог приступить к трудовой деятельности.
Больной К., 1971 г.р.
Признаки заболевания с мая 2002 г.: головокружение и снижение зрения. Последнее обострение - летом 2005 г., когда появилось онемение правой руки, нечеткость зрения.
Находился на стационарном лечении в клинике нервных болезней и нейрохирургии Ростовского ГМУ в 28.11.2005 г. по 08.12.2005 г. и в неврологическом отделении больницы № 1 г. Ростова-на-Дону с 20.02.2007 г. по 28.02.2007 г. и с 26.12.2007 г. по 10.01.2008 г. с диагнозом рассеянный склероз, рецидивирующе-ремиттирующее течение, стадия обострения, выраженный мозжечково-пирамидный синдром, нарушение функции тазовых органов, астеноцефальгический синдром. Лечение: традиционное, получает копаксон с марта 2006 года.
МРТ от 24.11.2005 г. Заключение: МРТ-признаки рассеянного склероза.
Начал терапию композицией, полученной по примеру 3, на фоне обострения при лечении копаксоном с марта 2008 г. Через 2-3 месяца отмечено значительное улучшение состояния. Смог приступить к трудовой деятельности. Обострения на фоне фармакотерапии композицией отсутствуют.
Больная С., 1957 г.р.
Находилась на лечении в 2002, 2003 и 2005 гг. в неврологическом отделении железнодорожной больницы и больницы № 6 г. Ростов-на-Дону с диагнозом рассеянный склероз, цереброспинальная форма, прогредиентное течение, тетрапарез в стадии динамического ухудшения. II группа инвалидности.
МРТ от 14.05.2002 г. Заключение: Признаки демиелинизирующего поражения головного мозга.
МРТ от 13.05.2005 г. Заключение: МРТ-признаки демиелинизирующего заболевания. Количество очагов стабильно, прогрессируют атрофические изменения.
Терапию композицией, полученной по примеру 4, проходит с 2005 г. За время наблюдения от начала лечения композицией неврологический статус стабилен, обострений не отмечено.
Больная Ш., 1981 г.р.
Признаки заболевания с сентября 2005 г.: сильные головные боли, резкое снижение зрения в правом глазу с 1,0 до 0,1.
Неврологический статус: Астеноцефалгический синдром. ВНД - эмоционально лабильна, астенизирована, тревожна. ЧМН - снижение зрения справа. 2-сторонний нистагм, в позе Ромберга шаткость, кординаторные пробы выполняет неуверенно с интенцией и промахиванием.
Находилась на лечении в неврологическом отделении больницы № 6 г. Ростов-на-Дону с 13.07.2006 г. по 04.08.2006 г. Проведено лечение: Парентерально - пентоксифиллин, мексидол, рибоксин, актовегин, пирацетам, милдронат. Энтерально - атаракс, берлитион, ФТЛ. Неврологический статус при выписке не отличается от такового при поступлении.
МРТ головного мозга от 20.10.2005 г. Заключение: МРТ-признаки мультифокального поражения белого вещества головного мозга.
МРТ головного мозга от 28.03.2006 г. Заключение: Отмечается регресс очага в правой ножке мозга и появление очага в валике мозолистого тела.
В сентябре 2006 начата фармакотерапия композицией, полученной по примеру 1. Через 3 месяца отмечена редукция симптомов, восстановилось зрение в правом глазу.
МРТ от 31.05.2007 г.: редукция процесса по сравнению с МРТ от 28.03.2006 г.
МРТ от 15.05.2008 г.: признаки рассеянного склероза, редукция процесса.
В настоящее время жалоб не предъявляет, работоспособна.
Композиция заявленного состава может быть получена технологическим способом. Композиция заявленного состава может быть применена в качестве лекарственного средства для лечения рассеянного склероза в медицине.

Claims (2)

1. Композиция для лечения рассеянного склероза, включающая трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия в качестве активного начала, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский в качестве солюбилизатора и стабилизатора активного начала, и в качестве растворителя спирт этиловый 95% при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия 1,5-10,0 Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 6,0-30,0 Спирт этиловый, 95% 60,0-92,5
2. Композиция для лечения рассеянного склероза, включающая трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия в качестве активного начала и поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский в качестве солюбилизатора и стабилизатора активного начала при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия 10,0-25,0 Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 75,0-90,0
RU2009101125/15A 2009-01-15 2009-01-15 Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты) RU2393861C1 (ru)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009101125/15A RU2393861C1 (ru) 2009-01-15 2009-01-15 Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты)
EP09838477A EP2377535A1 (en) 2009-01-15 2009-08-28 Method and composition for treating multiple sclerosis (variants)
US12/737,443 US20110118324A1 (en) 2009-01-15 2009-08-28 Method and composition for treating multiple sclerosis (variants)
PCT/RU2009/000433 WO2010082863A1 (ru) 2009-01-15 2009-08-28 Способ лечения рассеянного склероза и композиция для лечения рассеянного склероза (варианты)
JP2011546223A JP2012515200A (ja) 2009-01-15 2009-08-28 多発性硬化症(異型)を治療する方法及び組成物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009101125/15A RU2393861C1 (ru) 2009-01-15 2009-01-15 Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2393861C1 true RU2393861C1 (ru) 2010-07-10

Family

ID=42339979

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009101125/15A RU2393861C1 (ru) 2009-01-15 2009-01-15 Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты)

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20110118324A1 (ru)
EP (1) EP2377535A1 (ru)
JP (1) JP2012515200A (ru)
RU (1) RU2393861C1 (ru)
WO (1) WO2010082863A1 (ru)

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1287585B (de) * 1963-12-13 1969-01-23 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von Benzimidazoliumverbindungen
RU2033164C1 (ru) * 1992-01-10 1995-04-20 Ливицкий Василий Иванович Антимикробный лечебный препарат
RU2094047C1 (ru) * 1995-12-25 1997-10-27 Ливицкий Василий Иванович Композиция, обладающая противоопухолевым действием
RU2150274C1 (ru) * 1996-12-26 2000-06-10 Бачин Игорь Валентинович Стабилизированная водорастворимая композиция трийодида 1,2,3-триалкилбензимидазолия
RU2135476C1 (ru) * 1998-12-07 1999-08-27 Ливицкий Василий Иванович Дийодбромиды 1,2,3-замещенных бензимидазолия и их водорастворимая композиция
US6776984B1 (en) * 1999-08-20 2004-08-17 George R. Schwartz Induced regeneration and repair of damaged neurons and nerve axon myelin
BRPI0515897A (pt) * 2004-09-24 2008-08-12 Astrazeneca Ab composto, uso do mesmo, composição farmacêutica, e, método para a terapia de dor em um animal de sangue quente, e para a preparação de um composto
WO2007112501A1 (en) 2006-03-31 2007-10-11 Protech Research Pty Ltd Potentiation of food additives
WO2008008841A2 (en) * 2006-07-14 2008-01-17 Avanir Pharmaceuticals Use of benzimidazole derivatives for the treatment and/or prevention of autoimmune disorders
RU2318817C1 (ru) * 2006-10-10 2008-03-10 Аверин Константин Михайлович 1,3-диалкилбензимидазолия галогениды, обладающие регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью
US20100286216A1 (en) * 2007-12-27 2010-11-11 Boris Vitalyevich STRADOMSKIY Composition having a high osmotic activity and exhibiting antimicrobial, anti-inflammatory, and regenerative effects

Also Published As

Publication number Publication date
JP2012515200A (ja) 2012-07-05
US20110118324A1 (en) 2011-05-19
WO2010082863A1 (ru) 2010-07-22
EP2377535A1 (en) 2011-10-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2016267585B2 (en) Stable cannabinoid formulations
CA3062814C (en) Stable cannabinoid formulations
US20170224634A1 (en) Stable cannabinoid formulations
US20160367496A1 (en) Stable cannabinoid formulations
JPS62249923A (ja) パ−キンソン病、うつ病、ナルコレプシ−および脳器官精神症候群の抑制用薬剤およびその製造方法
CA3025702A1 (en) Stable cannabinoid formulations
HUE024558T2 (hu) Biotin alkalmazása szklerózis multiplex kezelésére
US20220054450A1 (en) Stable cannabinoid formulations
RU2494736C2 (ru) Комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников
CN110996944A (zh) 依达拉奉在口服治疗氧化应激介导的神经退行性疾病中的用途
RU2393861C1 (ru) Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты)
RU2485956C2 (ru) Новая композиция для лечения побочных эффектов противораковой терапии
US20180140565A1 (en) Combination comprising palmitoylethanolamide (pea) and lycopene for use in the treatment of inflammatory diseases
JP2020514347A (ja) チオトロピウムを有効成分として含有する近視予防、近視治療および/または近視進行抑制剤
JP6051315B2 (ja) 乾癬を処置するためのピドチモドの使用
EP1535616A1 (en) Remedy for integration dysfunction syndrome
TWI289060B (en) Pharmaceutical composition for improving the recovery of post-stroke patients
JP3142559B2 (ja) 止痒剤としての血小板活性化因子拮抗剤の用途
CA2840521C (en) Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation and method for treating premature ejaculation
KR20210141203A (ko) 에르도스테인 유도체 및 이를 함유하는 약학 조성물
AU773733B2 (en) Methods for the treatment and prevention of neurodegenerative conditions
JP7257091B2 (ja) 認知症の治療及び予防薬
JP2018177745A (ja) せん妄を治療又は予防するための併用療法
US8664209B2 (en) Daptomycin for multiple sclerosis
WO2023209062A1 (en) Solid form of 3-((1r,3r)-1-(2,6-difluoro-4-((1-(3- fluoropropyl)azetidin-3-yl)amino)phenyl)-3-methyl-1,3,4,9- tetrahydro-2h-pyrido[3,4-b]indol-2-yl)-2,2-difluoropropan-1-ol tartrate

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120116