RU2385734C1 - Способ получения глицирретиновой кислоты - Google Patents
Способ получения глицирретиновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2385734C1 RU2385734C1 RU2008151044/15A RU2008151044A RU2385734C1 RU 2385734 C1 RU2385734 C1 RU 2385734C1 RU 2008151044/15 A RU2008151044/15 A RU 2008151044/15A RU 2008151044 A RU2008151044 A RU 2008151044A RU 2385734 C1 RU2385734 C1 RU 2385734C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glycyrrhetinic acid
- aqueous solution
- hydrolysis
- mineral acids
- temperature
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтике. Получают глицирретиновую кислоту β-конфигурации гидролизом экстракта корня солодки в герметических условиях в среде воды или водного раствора минеральных кислот при температуре 190-270°С с последующим выделением целевого продукта. Изобретение позволяет проводить процесс без использования органических растворителей и упростить его. 3 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к способу получения пентациклических тритерпеноидов, относящихся к ряду β-амирина, а именно глицирретиновой кислоты β-конфигурации общей формулы I
Глицирретиновая кислота β-конфигурации обладает широким спектром фармакологической активности и является высокоэффективным лекарственным средством.
Известен способ получения глицирретиновой кислоты β-конфигурации обработкой концентрата солодкового корня уксусной кислотой, осаждением серной кислотой, последующей сушкой осадка, растворением в хлороформе, упариванием, растворением в воде, последующим отделением осадка ацетилглициррената и обработкой гидратом калия и перекристаллизацией (Аврамова С.М. и др., а.с. НРБ №381183, заявл. 26.07.84, №66409, опубл. 29.11.85, МКИ C07J 63/00).
Наиболее близким по выполнению является способ получения глицирретиновой кислоты путем гидролиза сырой глицирризиновой кислоты в водной среде в присутствии сульфокатионита Н-формы, при этом соотношение исходный продукт: сульфокатионит составляет 1:75. Гидролиз осуществляют при 98-100°С в течение не менее 9 ч. Затем сульфокатионит отделяют, а полученный гидролизат сгущают до 1/5-1/10 исходного объема, прибавляют этанол до конечной концентрации его в смеси 40-50%. Смесь отстаивают в течение 24 ч, осадок отфильтровывают, растворяют в 1,5-2 объемах 95% этанола при нагревании, добавляют горячую воду до образования концентрации спирта в смеси 40-50 об.% и вновь оставляют на 24 ч для кристаллизации глицирретиновой кислоты. Осадок отфильтровывают, промывают на фильтре водой и сушат при 100-105°С (заявка РФ №95104825, МПК6 А61К 35/78, 1995 г.).
Техническим результатом являются проведение процесса без использования органических растворителей и упрощение процесса.
Технический результат достигается тем, что глицирретиновую кислоту получают гидролизом экстракта корня солодки, который проводят в герметических условиях в среде воды или водного раствора минеральных кислот (HNO3, H2SO4, HCl) при температуре 200-270°С с последующим выделением целевого продукта. Соотношение компонентов может быть взято 1:5-10 - сырье: вода или 1-5% водный раствор минеральных кислот HNO3, H2SO4, HCl.
Изобретение обладает изобретательским уровнем, так как не известно получение глицирретиновой кислоты в субкритической воде в предлагаемых условиях.
Ниже приведены примеры получения глицирретиновой кислоты (ГЛК).
Пример 1
1 г сухого измельченного экстракта солодки и 5 мл воды нагревают 60 минут в герметичном реакторе емкостью 10 см3 при постоянной температуре 190°С. Затем реактор охлаждают, гидролизат отфильтровывают. Далее отфильтрованный гидролизат сушат и проводят выделение ГЛК из реакционной смеси методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Выход 0,5 мг/г, 0,05%.
Глицирретиновая кислота в полученном продукте имеет β-конфигурацию при C18, что подтверждено спектрами ЯМР С13. Химические сдвиги характеристических атомов углерода (С12 - дублет при 128,5 м.д., C13 - синглет при 169,5 м.д., C18- дублет при 48,2 м.д., С18- квартет при 28,4 м.д. в CDCl3) стандартного образца β-ГЛК и ГЛК, полученной в субкритической воде совпадают, и соответствуют литературным данным [Г.А.Толстиков, Л.М.Халилов, Л.А.Балтина. Ж. Химия природных соединений, т.5, с.645-653, 1985].
Пример 2
Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 0,7 г сухого измельченного экстракта солодки и 7 мл воды при постоянной температуре 270°С. Выход 9,5 мг/г, 1,36%.
Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.
Пример 3
Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 1 г сухого измельченного экстракта солодки и 5 мл 1% водного раствора HCl при температуре 190°С. Выход 23,7 мг/г, 2,37%.
Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.
Пример 4
Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 0,7 г сухого измельченного экстракта солодки и 7 мл 5% водного раствора HCl при температуре 270°С. Выход 23,7 мг/г, 2,37%.
Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.
Пример 5
Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 1 г сухого измельченного экстракта солодки и 5 мл 1% водного раствора N2SO4 при температуре 190°С. Выход 37,3 мг/г, 3,73%.
Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.
Пример 6
Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 0,7 г сухого измельченного экстракта солодки и 7 мл 5% водного раствора H2SO4 при температуре 270°С. Выход 15,8 мг/г, 2,26%.
Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.
Пример 7
Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 1 г сухого измельченного экстракта солодки и 5 мл 1% водного раствора HNO3 при температуре 190°С. Выход 1,2 мг/г, 0,12%.
Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.
Пример 8
Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 0,7 г сухого измельченного экстракта солодки и 7 мл 5% водного раствора HNO3 при температуре 270°С. Выход 0,4 мг/г, 0,06%.
Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.
Пример 9
Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 0,7 г сухого измельченного экстракта солодки и 7 мл воды при температуре 280°С. Выход 7,6 мг/г, 0,1%.
Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.
Claims (4)
1. Способ получения глицирретиновой кислоты β-конфигурации, заключающийся в том, что проводят гидролиз экстракта корня солодки в герметических условиях в среде воды или водного раствора минеральных кислот при температуре 190-270°С с последующим выделением целевого продукта.
2. Способ по п.1, заключающийся в том, что используют 1-5%-ный водный раствор минеральных кислот.
3. Способ по п.2, заключающийся в том, что используют водный раствор минеральных кислот, выбранных из ряда: азотная кислота, серная кислота, соляная кислота.
4. Способ по п.1, заключающийся в том, что компоненты сырье : среда взяты в соотношении 1:5-10.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008151044/15A RU2385734C1 (ru) | 2008-12-24 | 2008-12-24 | Способ получения глицирретиновой кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008151044/15A RU2385734C1 (ru) | 2008-12-24 | 2008-12-24 | Способ получения глицирретиновой кислоты |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2385734C1 true RU2385734C1 (ru) | 2010-04-10 |
Family
ID=42671073
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008151044/15A RU2385734C1 (ru) | 2008-12-24 | 2008-12-24 | Способ получения глицирретиновой кислоты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2385734C1 (ru) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103588849A (zh) * | 2012-08-14 | 2014-02-19 | 江苏汉邦科技有限公司 | 一种甘草次酸的制备方法 |
| CN104004046A (zh) * | 2014-05-27 | 2014-08-27 | 普凡生生物科技(北京)有限公司 | 一种乙酰甘草次酸的制备方法 |
| CN104004047A (zh) * | 2014-05-27 | 2014-08-27 | 普凡生生物科技(北京)有限公司 | 一种甘草次酸的制备方法 |
| CN104387439A (zh) * | 2014-10-31 | 2015-03-04 | 中国农业大学 | 一种亚临界水解反应制备甘草酸衍生物的方法 |
| CN104829681A (zh) * | 2015-05-08 | 2015-08-12 | 江苏天晟药业有限公司 | 一种甘草次酸的提纯方法 |
-
2008
- 2008-12-24 RU RU2008151044/15A patent/RU2385734C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103588849A (zh) * | 2012-08-14 | 2014-02-19 | 江苏汉邦科技有限公司 | 一种甘草次酸的制备方法 |
| CN104004046A (zh) * | 2014-05-27 | 2014-08-27 | 普凡生生物科技(北京)有限公司 | 一种乙酰甘草次酸的制备方法 |
| CN104004047A (zh) * | 2014-05-27 | 2014-08-27 | 普凡生生物科技(北京)有限公司 | 一种甘草次酸的制备方法 |
| CN104387439A (zh) * | 2014-10-31 | 2015-03-04 | 中国农业大学 | 一种亚临界水解反应制备甘草酸衍生物的方法 |
| CN104387439B (zh) * | 2014-10-31 | 2017-02-01 | 中国农业大学 | 一种亚临界水解反应制备甘草酸衍生物的方法 |
| CN104829681A (zh) * | 2015-05-08 | 2015-08-12 | 江苏天晟药业有限公司 | 一种甘草次酸的提纯方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2385734C1 (ru) | Способ получения глицирретиновой кислоты | |
| CN102295658B (zh) | 一种磷酸肌酸二钠盐的精制方法 | |
| SU628822A3 (ru) | Способ получени хлоргидрата 4 -эпи-6 оксиадриамицина | |
| WO2015063659A1 (en) | Process for the preparation of glycerol phenylbutyrate | |
| JPWO2016199824A1 (ja) | ６−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−ピラジンカルボキサミドの結晶およびその製造方法 | |
| CN103864859A (zh) | 一种三氯蔗糖的制备方法 | |
| CN102898439B (zh) | 一种去乙酰头孢呋辛内酯的制备方法 | |
| JP4892821B2 (ja) | エパルレスタット製造法 | |
| JP2023534556A (ja) | テトロドトキシンを大量合成する方法 | |
| RU2482123C1 (ru) | Способ получения динатриевой соли 3-сульфата бетулиновой кислоты | |
| RU2482125C1 (ru) | Способ получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина | |
| RU2482126C1 (ru) | Способ получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина | |
| CN105732547A (zh) | 一种脱水穿心莲内酯二酸半酯碱式盐的制备方法 | |
| US9073813B2 (en) | Process for the preparation of protoescigenin | |
| CN105753820B (zh) | 一种脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯的提纯方法 | |
| CN105924487B (zh) | 17a-羟基***醋酸酯的制备工艺 | |
| RU2566368C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛЕНО-16α,17α-ЦИКЛОГЕКСАНОПРЕГН-4-ЕН-3,20-ДИОНА | |
| WO2019020067A1 (zh) | 甾体类衍生物fxr激动剂的制备方法 | |
| RU2644674C1 (ru) | Способ получения 3,3',3'',3'''-(3,8,13,17-тетраметилпорфирин-2,7,12,18-тетраил) тетрапропионовой кислоты (копропорфирина) | |
| WO2019020068A1 (zh) | 甾体类衍生物fxr激动剂的结晶或无定型物、其制备方法和用途 | |
| CN110172036A (zh) | 一种溴芬酸钠中间体的制备方法 | |
| CN114560812A (zh) | 一种奥硝唑杂质及其制备方法和应用 | |
| RU2676304C1 (ru) | Способ получения лаппаконитин гидробромида | |
| RU2566366C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛЕНО-16α,17α-ЦИКЛОГЕКСАНОПРЕГН-4-ЕН-3,20-ДИОНА | |
| JP2663295B2 (ja) | ヘキサジエン酸誘導体及びその製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111225 |