CN104004046A - 一种乙酰甘草次酸的制备方法 - Google Patents

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高彦祥
王海林
杨新涛
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Pufansheng Biotechnology (Beijing) Limited by Share Ltd.
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Middle Peasant Hui Kang Bio Tech Ltd Beijing
Pu Fansheng Biotechnology (beijing) Co Ltd
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Abstract

本发明公开了一种乙酰甘草次酸的制备方法。该方法包括如下步骤：(1)将甘草提取物进行微波萃取，得滤液；所述甘草提取物中，甘草酸的质量百分含量为9％～65％；(2)向所述滤液中加入催化剂，进行微波反应即得所述乙酰甘草次酸；所述催化剂为硫酸、盐酸和磷酸中任一种。本发明采用微波萃取和微波反应技术显著缩短了反应时间，降低了溶剂的消耗量，对环境污染小，副反应少，大大明显提高了转化率；本发明以甘草提取物为原料，通过引入微波萃取法和微波反应法，制备乙酰甘草次酸。扩展了原料范围，解决了以往原料成本高，反应时间长，转化率低，副反应多，环境污染严重，成本高等问题。

Description

一种乙酰甘草次酸的制备方法
技术领域
本发明涉及一种乙酰甘草次酸的制备方法，属于生物医药领域。
背景技术
甘草是常用中药，其主要有效成分甘草酸具有促肾上腺皮质激素样作用，可用于解毒、抗炎、镇咳、抗肿瘤等。甘草酸的苷元为甘草次酸，研究发现，在人体中，甘草酸经胃酸水解或经肝中β-葡萄糖醛酸酶分解形成甘草次酸，然后经由小肠吸收进入血液，因此最终发挥药效作用实质上是甘草次酸的作用。现代研究表明甘草次酸的抗炎、抗溃疡、抗过敏、抗病毒、降血脂、镇咳等作用均优于甘草酸。近年来科学家已经把研究重心转向甘草次酸衍生物的研究，研究者在甘草次酸的3位羟基和30位羧基上分别或交叉或同时改变为不同的其它基团，从而合成出更多的甘草次酸衍生物。药用价值进一步增强，用途也进一步扩展。
乙酰甘草次酸是甘草次酸衍生物的一种，乙酰甘草次酸。研究发现乙酰甘草次酸及其铝盐用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡，疗效明显。另外，特别是乙酰甘草次酸形成酯后的化学结构保护作用，对30位羧基进行化学修饰获得乙酰甘草次酸香叶醇酯、乙酰甘草次酸紫杉醇酯等药物，故乙酰甘草次酸常被作为药物或药物中间体，应用于科研、医药等领域。
在申请号CN03105372.6、发明名称为《一种从甘草中提取甘草酸的方法》的发明专利申请中，提供了利用微波辅助从甘草中，用有机溶剂萃取甘草酸的方法。
在申请号CN201010183738.8、发明名称为《一种甘草次酸的制备方法》的发明专利申请中，在甘草次酸制备方法中涉及了乙酰甘草次酸的制备，该制备方法是以甘草酸粗酸粉为原料用亲水有机溶剂中提取浓缩，再高温反应制备中间产物乙酰甘草次酸。
以上公开的专利文献中，主要是针对用微波从甘草中提取甘草酸和以甘草酸粗酸粉为原料高温反应制备乙酰甘草次酸，另有文献报道是以甘草次酸为原料制备乙酰甘草次酸。现有技术的缺点是反应温度高、反应时间长，副反应多，难以生产高纯度产品。
发明内容
本发明的目的是提供一种乙酰甘草次酸的制备方法，该方法以甘草提取物为原料，通过微波萃取法和微波反应法，制备乙酰甘草次酸。
乙酰甘草次酸的中文***命名为3-氧-乙酰基-11-氧代-齐墩果-12-烯-29-酸，英文名为3-O-acetyl-glycyrrhetinic，分子式为C32H48O5。
本发明提供的一种乙酰甘草次酸的制备方法，包括如下步骤：
(1)将甘草提取物进行微波萃取，得滤液；
所述甘草提取物中，甘草酸的质量百分含量为9％～65％；
(2)向所述滤液中加入催化剂，进行微波反应即得所述乙酰甘草次酸；
所述催化剂为硫酸、盐酸和磷酸中任一种。
上述制备方法中，所述甘草提取物可为甘草霜、甘草甜素、甘草酸粉、甘草酸单铵盐和甘草酸单钾盐中至少一种。
上述制备方法，步骤(1)中，所述微波萃取可在乙酸水溶液中进行；
所述乙酸水溶液的体积百分含量可为50％～90％，具体可为50％、70％或90％。
所述乙酸水溶液的用量可为：每1g所述甘草提取物需要3～6mL所述乙酸水溶液，具体每1g所述甘草提取物需要4mL、5mL或6mL所述乙酸水溶液。
上述制备方法，步骤(1)中，所述微波萃取的时间可为10～30min，具体可为10min、20min或30min；
所述微波萃取的功率可为300～700W，具体可为300W～400W、400W～700W、300W、400W或700W。
上述制备方法，步骤(2)中，所述催化剂的加入量与所述甘草提取物的质量比可为1∶0.03～0.06。
上述制备方法，步骤(2)中，所述微波反应的时间可为15～35min，具体可为10min、15min、30min或35min；
所述微波反应的功率可为300～700W，具体可为300W、500W或700W。
本发明具有如下优点：
(1)采用微波萃取和微波反应技术显著缩短了反应时间，降低了溶剂的消耗量，对环境污染小，副反应少，大大明显提高了转化率；
(2)以甘草提取物为原料，通过引入微波萃取法和微波反应法，制备乙酰甘草次酸。扩展了原料范围，解决了以往原料成本高，反应时间长，转化率低，副反应多，环境污染严重，成本高等问题；
(3)生产成本低，对环境污染小，一步实现甘草酸转化为乙酰甘草次酸，其纯度大于90％(HPLC法)，适合大规模生产。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
下述实施例中，甘草酸含量的检测方法如下：按照国标甘草酸单铵盐S(WS-10001-(HD-1269)-2)含量测定方法执行。
乙酰甘草次酸含量检测：按照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VID)测定。色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.01mol/L磷酸溶液(80：20，v/v)为流动相；检测波长为252nm。理论板数按甘草酸单铵峰计算应不低于2000；供试品溶液的制备：取本品20mg，精密称定，置100ml量瓶中，以无水甲醇溶解，定容至刻度，摇匀；测定法：分别精密吸取20uL，注入液相色谱仪，记录色谱图，按面积归一法计算。
实施例1、乙酰甘草次酸的制备
取甘草霜(甘草酸的含量9％，HPLC法)200g，加50％(v/v)乙酸水溶液1200mL，微波功率设置300W萃取30min，过滤除去滤渣，再加入催化剂98wt％浓硫酸(为甘草霜的质量的3％)60mL，微波功率设置700W，反应35min。过滤所得固体物乙酰甘草次酸，用200mL水冲洗，在物料温度58℃干燥。得到乙酰甘草次酸12.56g，纯度为90.5％。
实施例2、乙酰甘草次酸的制备
取甘草酸粗酸粉(甘草酸的含量22％，HPLC)200g，加70％(v/v)乙酸水溶液1000mL，微波功率设置400W萃取20min，过滤除去滤渣，再加入催化剂98wt％浓硫酸(为甘草酸粗酸粉的质量的3％)60mL，微波功率设置500W，反应30min。过滤所得固体物乙酰甘草次酸，用300mL水冲洗，在物料温度58℃干燥。得到乙酰甘草次酸38.46g，纯度为92.3％。
实施例3、乙酰甘草次酸的制备
取甘草酸单铵盐(甘草酸的含量70％，HPLC)200g，加90％(v/v)乙酸水溶液800mL，微波功率设置700W萃取10min，过滤除去滤渣，再加入催化剂98wt％浓硫酸(为甘草酸单铵盐的质量的6％)120mL，微波功率设置300W，反应15min。过滤所得固体物乙酰甘草次酸，用400mL水冲洗，在物料温度58℃干燥。得到乙酰甘草次酸60.38g，纯度为95.5％。
实施例4、乙酰甘草次酸的制备
取甘草甜素(甘草酸的含量12％，HPLC)200g，加50％(v/v)乙酸水溶液1200mL，微波功率设置300W萃取30min，过滤除去滤渣，再加入催化剂98wt％浓硫酸(为甘草甜素的质量的5％)100mL，微波功率设置700W，反应35min。过滤所得固体物乙酰甘草次酸，用200mL水冲洗，在物料温度58℃干燥。得到乙酰甘草次酸14.72g，纯度为91.5％(HPLC)。
实施例5、乙酰甘草次酸的制备
取甘草酸单钾盐(甘草酸的含量65％，HPLC)200g，加90％(v/v)乙酸水溶液800mL，微波功率设置700W萃取10min，过滤除去滤渣，再加入催化剂98wt％浓硫酸(为甘草甜素的质量的6％)120mL，微波功率设置300W，反应10min。过滤所得固体物乙酰甘草次酸，用400mL水冲洗，在物料温度58℃干燥。得到乙酰甘草次酸56.34g，纯度为93.8％(HPLC)。

Claims (6)

1.一种乙酰甘草次酸的制备方法，包括如下步骤：
(1)将甘草提取物进行微波萃取，得滤液；
所述甘草提取物中，甘草酸的质量百分含量为9％～65％；
(2)向所述滤液中加入催化剂，进行微波反应即得所述乙酰甘草次酸；
所述催化剂为硫酸、盐酸和磷酸中任一种。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述甘草提取物为甘草霜、甘草甜素、甘草酸粉、甘草酸单铵盐和甘草酸单钾盐中至少一种。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述微波萃取在乙酸水溶液中进行；
所述乙酸水溶液的体积百分含量为50％～90％；
所述乙酸水溶液的用量为：每1g所述甘草提取物需要3～6mL所述乙酸水溶液。
4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述微波萃取的时间为10～30min；
所述微波萃取的功率为300～700W。
5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述催化剂的加入量与所述甘草提取物的质量比为1∶0.03～0.06。
6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述微波反应的时间为15～35min；
所述微波反应的功率为300～700W。
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