RU2382036C2 - Производные бензоксазина и хиноксалина и их применение - Google Patents

Производные бензоксазина и хиноксалина и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2382036C2
RU2382036C2 RU2007110479/04A RU2007110479A RU2382036C2 RU 2382036 C2 RU2382036 C2 RU 2382036C2 RU 2007110479/04 A RU2007110479/04 A RU 2007110479/04A RU 2007110479 A RU2007110479 A RU 2007110479A RU 2382036 C2 RU2382036 C2 RU 2382036C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzenesulfonyl
benzo
dihydro
oxazin
compound according
Prior art date
Application number
RU2007110479/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007110479A (ru
Inventor
Дуглас Вилльям БОНХАУС (US)
Дуглас Вилльям БОНХАУС
Рене Шарон МАРТИН (US)
Рене Шарон МАРТИН
Стивен СЕТХОФЕР (US)
Стивен СЕТХОФЕР
Ли ЧЖАН (US)
Ли Чжан
Шу-Хай ЧЖАО (US)
Шу-Хай ЧЖАО
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2007110479A publication Critical patent/RU2007110479A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2382036C2 publication Critical patent/RU2382036C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/536—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Abstract

Описываются соединения формулы (I)
Figure 00000113
или их фармацевтически приемлемые соли, где Ar представляет собой фенил, Х представляет собой -СН2- или С=O; Y представляет собой О; к равно 1; m равно от 0; R2 и R3 каждый независимо представляет собой водород или алкил, R4 представляет собой группу формулы
Figure 00000114
Figure 00000115
Представленные соединения обладают избирательным сродством к рецепторам 5-НТ6 и 5-НТ2А. Описывается также фармацевтическая композиция, содержащая их, и их применение для изготовления лекарства для лечения болезненного состояния центральной нервной системы. 3 н. и 46 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079

Claims (49)

1. Соединение формулы I
Figure 00000080

или его фармацевтически приемлемая соль, где
Ar представляет собой фенил,
Х представляет собой -СН2- или С=O;
Y представляет собой О;
к равно 1;
m равно от 0;
R2 и R3 каждый независимо представляет собой водород или алкил;
R4 представляет собой группу формулы
Figure 00000081
или
Figure 00000082
;
Z представляет собой связь, -(С=O)-;
n равно от 0 до 4;
р равно 0 или 1;
u и v каждый независимо представляет собой 1 или 2;
R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород или алкил; и
R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород, алкил, -(C=NRg)-NRhRi или -(CH2)2-NRhRi, где Rg, Rh и Ri каждый независимо представляет собой водород или алкил, либо R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать четырех-, пяти- или шестичленное кольцо, которое возможно включает дополнительный гетероатом, выбранный из N, либо один из R5 и R6 вместе с одним из R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать кольцо из 5 членов, которое возможно включает дополнительный гетероатом N.
2. Соединение по п.1, где Х представляет собой -СН2-.
3. Соединение по п.2, где R2 и R3 представляют собой водород.
4. Соединение по п.2, где Z представляет собой -С(=O)-.
5. Соединение по п.4, где n равно 0 и р равно 0.
6. Соединение по п.5, где R7 представляет собой водород и R8 представляет собой -(C=NRd)-NReRf.
7. Соединение по п.5, где R7 представляет собой водород и R8 представляет собой -(CH2)2-NRgRh.
8. Соединение по п.4, где n равно 0 и р равно 1.
9. Соединение по п.8, где R5 и R6 представляют собой водород.
10. Соединение по п.9, где R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород или алкил.
11. Соединение по п.8, где один из R5 и R6 и один из R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют кольцо из 5 членов.
12. Соединение по п.4, где n равно 1 и р равно 1.
13. Соединение по п.12, где R5 и R6 представляют собой водород.
14. Соединение по п.13, где R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород или алкил.
15. Соединение по п.14, где один из R5 и R6 и из R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют кольцо из 5 членов.
16. Соединение по п.15, где один из R5 и R6 и из R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют имидазолинильное кольцо.
17. Соединение по п.2, где Z представляет собой связь.
18. Соединение по п.17, где n равно 0 и р равно 1.
19. Соединение по п.18, где один из R5 и R6 и из R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют кольцо из 5 членов.
20. Соединение по п.17, где n равно 1 и р равно 1.
21. Соединение по п.20, где R5 и R6 представляют собой водород.
22. Соединение по п.21, где R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород или алкил.
23. Соединение по п.20, где один из R5 и R6 и из R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют кольцо из 5 членов.
24. Соединение по п.23, где один из R5 и R6 и из R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют имидазолинильное кольцо.
25. Соединение по п.17, где n равно 2 и р равно 1.
26. Соединение по п.25, где R5 и R6 представляют собой водород.
27. Соединение по п.21, где R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород или алкил.
28. Соединение по п.17, где n равно 3 и р равно 1.
29. Соединение по п.28, где R5 и R6 представляют собой водород.
30. Соединение по п.29, где R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород или алкил.
31. Соединение по п.1, где R4 представляет собой: аминоалкил; алкиламиноалкил; диалкиламиноалкил; имидазолинилалкил; имидазолилалкил; пиперидинил; пирролидинил; азетидинил; пиридинил; пиперидинилалкил; пирролидинилалкил; азетидинилалкил; аминоалкилкарбонил; алкиламиноалкилкарбонил; диалкиламиноалкилкарбонил; имидазолинилалкилкарбонил; имидазолилалкилкарбонил; аминоалкиламинокарбонил; гуанидинилкарбонил; пиперидинилкарбонил; пирролидинилкарбонил; азетидинилкарбонил; пиридинилкарбонил; пиперидинилалкилкарбонил; пирролидинилалкилкарбонил или азетидинилалкилкарбонил.
32. Соединение по п.31, где R4 представляет собой: аминоалкил; алкиламиноалкил; диалкиламиноалкил; имидазолинилалкил; имидазолилалкил; пиперидинил; пирролидинил; пиридинил; азетидинилалкил; аминоалкилкарбонил; алкиламиноалкилкарбонил; диалкиламиноалкилкарбонил; имидазолинилалкил-карбонил; аминоалкиламинокарбонил; гуанидинилкарбонил; пиперидинилкарбонил; пирролидинилкарбонил или азетидинилкарбонил.
33. Соединение по п.32, где R4 представляет собой: 2-диметиламиноэтил; 3-диметиламинопропил; 4-диметиламинобутил; 2-аминоэтил; 3-метиламинопропил; имидазолин-2-илметил; пиперидин-4-ил; 2-имидазол-1-ил-этил; азетидин-3-илметил; пирролидин-3-ил; пиридин-4-ил; имидазолин-2-илметилкарбонил; гуанидинилкарбонил; 2-аминоэтиламинокарбонил; 2-диметиламиноэтилкарбонил; 2-метиламиноэтилкарбонил; метиламинометилкарбонил, диметиламинометилкарбонил; 2-аминоэтиламинокарбонил; азетидин-3-ил-карбонил; пирролидин-3-ил-карбонил; пиперидин-3-ил-карбонил или пиперидин-4-ил-карбонил.
34. Соединение по п.1, где R4 представляет собой
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
или
Figure 00000100
.
35. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу IIa или IIb
Figure 00000101
;
Figure 00000102
, и
m, R1, R2, R3 и R4 являются такими, как изложено в п.1.
36. Соединение по п.35, где R4 представляет собой: аминоалкил; алкиламиноалкил; диалкиламиноалкил; имидазолинилалкил; имидазолилалкил; пиперидинил; пирролидинил, азетидинил; пиридинил; пиперидинилалкил; пирролидинилалкил; азетидинилалкил; аминоалкилкарбонил; алкиламиноалкилкарбонил; диалкиламиноалкилкарбонил, имидазолинилалкилкарбонил, имидазолилалкилкарбонил; аминоалкиламинокарбонил, гуанидинилкарбонил, пиперидинилкарбонил; пирролидинилкарбонил; азетидинилкарбонил; пиридинилкарбонил; пиперидинилалкилкарбонил; пирролидинилалкилкарбонил или азетидинилалкилкарбонил.
37. Соединение по п.36, где R4 представляет собой, аминоалкил, алкиламиноалкил; диалкиламиноалкил; имидазолинилалкил; имидазолилалкил; пиперидинил; пирролидинил; пиридинил; азетидинилалкил; аминоалкилкарбонил; алкиламиноалкилкарбонил; диалкиламиноалкилкарбонил; имидазолинилалкилкарбонил; аминоалкиламинокарбонил; гуанидинилкарбонил; пиперидинилкарбонил; пирролидинилкарбонил или азетидинилкарбонил.
38. Соединение по п.37, где R4 представляет собой: 2-диметиламиноэтил; 3-диметиламинопропил; 4-диметиламинобутил; 2-аминоэтил; 3-метиламинопропил; имидазолин-2-илметил; пиперидин-4-ил; 2-имидазол-1-ил-этил; азетидин-3-илметил; пирролидин-3-ил; пиридин-4-ил; имидазолин-2-илметилкарбонил; гуанидинилкарбонил; 2-аминоэтиламинокарбонил; 2-диметиламиноэтилкарбонил; 2-метиламиноэтилкарбонил; метиламинометилкарбонил; диметиламинометилкарбонил; 2-аминоэтиламинокарбонил; азетидин-3-ил-карбонил; пирролидин-3-ил-карбонил; пиперидин-3-ил-карбонил или пиперидин-4-ил-карбонил.
39. Соединение по п.35, где R4 представляет собой
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
или
Figure 00000100
.
40. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу IIIa или IIIb
Figure 00000103
;
Figure 00000104
;
где n, р, R5, R6, R7 и R8 являются такими, как изложено в п.1.
41. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу IVa или IVb
Figure 00000105
Figure 00000106

где n, p, R5, R6, R7 и R8 являются такими, как изложено в п.1.
42. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу Va или Vb
Figure 00000107
;
Figure 00000108
;
где u и v каждое независимо равно 1 или 2.
43. Соединение по п.41, где указанное соединение имеет формулу VIa или VIb
Figure 00000109
;
Figure 00000110
; и
n, R7, R8 являются такими, как изложено в п.41.
44. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу VIIa или VIIb
Figure 00000111
;
Figure 00000112
;
где u и v каждое независимо равно 1 или 2.
45. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из
7-Бензолсульфонил-4-(2-диметиламино-этил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она;
7-Бензолсульфонил-4-(3-диметиламино-пропил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она;
4-(2-Амино-этил)-7-бензолсульфонил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она;
7-Бензолсульфонил-4-(4-диметиламино-бутил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она;
7-Бензолсульфонил-4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она;
6-Бензолсульфонил-4-(2-диметиламино-этил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она,
6-Бензолсульфонил-4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она;
2-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-этиламина;
1-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-2-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-этанона;
6-Бензолсульфонил-4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина;
N-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-карбонил)-гуанидина;
6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-карбоновой кислоты (2-амино-этил)-амида;
6-Бензолсульфонил-4-пиперидин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина;
1-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-3-диметиламино-пропан-1-она;
1-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-3-метиламино-пропан-1-она;
1-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-2-метиламино-этанона;
[3-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-пропил]-метил-амина;
1-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-2-диметиламино-этанона;
7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-карбоновой кислоты (2-амино-этил)-амида;
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-2-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-этанона;
N-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-карбонил)-гуанидина;
7-Бензолсульфонил-4-пиперидин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина;
2-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-этиламина;
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-2-метиламино-этанона;
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-3-метиламино-пропан-1-она;
[3-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-пропил]-метил-амина;
7-Бензолсульфонил-4-(2-имидазол-1-ил-этил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина;
Азетидин-3-ил-(7-бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-метанона;
4-Азетидин-3-илметил-7-бензолсульфонил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина;
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-пирролидин-3-ил-метанона;
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-пиперидин-3-ил-метанона;
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-пиперидин-4-ил-метанона;
7-Бензолсульфонил-4-пирролидин-3-ил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина;
7-Бензолсульфонил-2,2-диметил-4-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина и
7-Бензолсульфонил-2,2-диметил-4-пиперидин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина.
46. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:
2-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-этиламина;
6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-карбоновой кислоты (2-амино-этил)-амида;
6-Бензолсульфонил-4-пиперидин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина;
1-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-3-диметиламино-пропан-1-она;
1-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-3-метиламино-пропан-1-она;
1-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-2-метиламино-этанона,
[3-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-пропил]-метил-амина;
1-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-2-диметиламино-этанона;
7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-карбоновой кислоты (2-амино-этил)-амида;
7-Бензолсульфонил-4-пиперидин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина;
2-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-этиламина;
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-2-метиламино-этанона;
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-3-метиламино-пропан-1-она;
[3-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-пропил]-метил-амина;
7-Бензолсульфонил-4-(2-имидазол-1-ил-этил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина;
Азетидин-3-ил-(7-бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-метанона;
4-Азетидин-3-илметил-7-бензолсульфонил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина;
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-пирролидин-3-ил-метанона;
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-пиперидин-3-ил-метанона;
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-ил)-пиперидин-4-ил-метанона и
7-Бензолсульфонил-4-пирролидин-3-ил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазина.
47. Фармацевтическая композиция, обладающая избирательным сродством к рецепторам 5-НТ6 и 5-НТ2А, содержащая эффективное количество соединения по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.
48. Применение соединения формулы I по п.1 для изготовления лекарства для лечения болезненного состояния центральной нервной системы у субъекта.
49. Применение по п.48, где болезненное состояние выбрано из психозов, шизофрении, маниакальных депрессий, неврологических расстройств, нарушений памяти, расстройства, связанного с дефицитом внимания, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, болезни Альцгеймера, нарушений питания и болезни Хантингтона.
RU2007110479/04A 2004-09-30 2005-09-22 Производные бензоксазина и хиноксалина и их применение RU2382036C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US61470504P 2004-09-30 2004-09-30
US60/614,705 2004-09-30
US63060804P 2004-11-24 2004-11-24
US60/630,608 2004-11-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007110479A RU2007110479A (ru) 2008-11-10
RU2382036C2 true RU2382036C2 (ru) 2010-02-20

Family

ID=35385358

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007110479/04A RU2382036C2 (ru) 2004-09-30 2005-09-22 Производные бензоксазина и хиноксалина и их применение

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP1797051B1 (ru)
JP (1) JP2008514662A (ru)
KR (1) KR100875041B1 (ru)
AR (1) AR051115A1 (ru)
AT (1) ATE477248T1 (ru)
AU (1) AU2005291541B2 (ru)
BR (1) BRPI0516754A (ru)
CA (1) CA2581921A1 (ru)
DE (1) DE602005022896D1 (ru)
IL (1) IL182304A0 (ru)
MX (1) MX2007003911A (ru)
MY (1) MY139409A (ru)
NO (1) NO20071616L (ru)
NZ (1) NZ553848A (ru)
RU (1) RU2382036C2 (ru)
TW (1) TW200626567A (ru)
WO (1) WO2006037481A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0516749B8 (pt) * 2004-09-30 2021-05-25 Hoffmann La Roche composições compreendendo antagonistas dos receptores 5-ht2a e 5-ht6 e uso destes para o tratamento de distúrbios cognitivos
CL2007003044A1 (es) * 2006-10-24 2008-07-04 Wyeth Corp Compuestos derivados de benzoxazina; composicion farmaceutica que los comprende; y uso para el tratamiento de un trastorno psicotico, bipolar, depresivo y abuso o dependencia de sustancias entre otros.
KR20110038180A (ko) * 2008-09-08 2011-04-13 에프. 호프만-라 로슈 아게 5-치환된 벤즈옥사진
SG11201610407QA (en) * 2014-07-08 2017-01-27 Sunshine Lake Pharma Co Ltd Aromatic heterocyclic derivatives and pharmaceutical applications thereof

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW224941B (ru) * 1989-11-08 1994-06-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd
PL348815A1 (en) * 1998-12-17 2002-06-17 American Home Prod 2,3,4,4a-tetrahydro-1h-pyrazino(1,2-a)quinoxalin-5(6h)one derivates being 5ht2c agonists
CA2461381A1 (en) * 2001-10-04 2003-04-10 Wyeth Chroman derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
DE60303376T2 (de) * 2002-05-13 2006-11-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzoxazinderivate als 5-ht6-modulatoren und deren verwendungen
BRPI0516749B8 (pt) * 2004-09-30 2021-05-25 Hoffmann La Roche composições compreendendo antagonistas dos receptores 5-ht2a e 5-ht6 e uso destes para o tratamento de distúrbios cognitivos

Also Published As

Publication number Publication date
NO20071616L (no) 2007-04-25
BRPI0516754A (pt) 2008-09-16
EP1797051A1 (en) 2007-06-20
CA2581921A1 (en) 2006-04-13
EP1797051B1 (en) 2010-08-11
JP2008514662A (ja) 2008-05-08
NZ553848A (en) 2010-01-29
DE602005022896D1 (de) 2010-09-23
AR051115A1 (es) 2006-12-20
MX2007003911A (es) 2007-05-21
ATE477248T1 (de) 2010-08-15
IL182304A0 (en) 2007-07-24
KR100875041B1 (ko) 2008-12-19
AU2005291541A1 (en) 2006-04-13
WO2006037481A1 (en) 2006-04-13
AU2005291541B2 (en) 2011-03-10
KR20070047844A (ko) 2007-05-07
TW200626567A (en) 2006-08-01
RU2007110479A (ru) 2008-11-10
MY139409A (en) 2009-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2013346809B9 (en) Triazolopyrazine
AU2008260717B2 (en) Oxadiazole derivatives and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators - 842
JP2008540637A5 (ru)
KR101689093B1 (ko) 벤즈이미다졸-프롤린 유도체
EP2920175B1 (en) Triazolopyridazine derivatives as bromodomain inhibitors
US20080306088A1 (en) Metabotropic Glutamate Receptor Oxadiazole Ligands and Their Use as Potentiators 841
WO2014154762A1 (en) Dihydroquinazolinone analogues as brd4 inhibitors
WO2014154760A1 (en) Indolinone analogues as brd4 inhibitors
CN112154145B (zh) 哌嗪氮杂螺衍生物
CN101687876A (zh) 氨基杂环化合物
HRP20110781T1 (hr) Derivati azabiciklo[3.1.0]heksana, korisni kao modulatori dopaminskih receptora d3
JP2013540794A (ja) 疼痛、精神病性障害、認知障害、またはアルツハイマー病の治療のためのアルファ‐７ニコチン性受容体修飾薬
WO2015067770A1 (en) Triazolopyrazine derivatives as brd4 inhibitors
RU2382036C2 (ru) Производные бензоксазина и хиноксалина и их применение
EP2552907A1 (en) Pyridyltriazoles
EP3140304A1 (en) Benzimidazole derivatives
AR035603A1 (es) Derivados de piperazina, composicion farmaceutica que los comprende y el uso de los mismos para la fabricacion de un medicamento como agentes serotonergicos
JP2013533868A (ja) タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤としての新規ホモピペラジン誘導体およびそれらの医薬使用
ZA200405024B (en) Tetrahydroquinoline analoques as muscarinic agonists
BRPI0720247A2 (pt) Piperidinilamino-piridazinas e seu uso como antagonistas do receptor de dopamina 2 de dissociação rápida
US5631257A (en) Benzoxazole derivatives
JPH07502278A (ja) イミダゾキナゾリン化合物並びにそれらの製剤および使用
CN104418842A (zh) 取代的吲哚化合物及其使用方法和用途
RU98120691A (ru) Замещенные бензиламины и содержащая их фармацевтическая композиция для лечения депрессии
US20150152113A1 (en) Positive Allosteric Modulators of MGLUR2

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110923