RU2376292C2 - Гамк-ергические модуляторы - Google Patents

Гамк-ергические модуляторы Download PDF

Info

Publication number
RU2376292C2
RU2376292C2 RU2006107438/04A RU2006107438A RU2376292C2 RU 2376292 C2 RU2376292 C2 RU 2376292C2 RU 2006107438/04 A RU2006107438/04 A RU 2006107438/04A RU 2006107438 A RU2006107438 A RU 2006107438A RU 2376292 C2 RU2376292 C2 RU 2376292C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
dichlorophenyl
indazole
alkyl
indazol
Prior art date
Application number
RU2006107438/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006107438A (ru
Inventor
Сяофа ЛИНЬ (US)
Сяофа ЛИНЬ
Дейвид Гарретт ЛОУХЕД (US)
Дейвид Гарретт ЛОУХЕД
Саня НОВАКОВИЦ (US)
Саня НОВАКОВИЦ
Каунд О'ЯНГ (US)
Каунд О'ЯНГ
Дейвид Джордж ПУТМАН (US)
Дейвид Джордж ПУТМАН
Майкл СОТ (US)
Майкл СОТ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2006107438A publication Critical patent/RU2006107438A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2376292C2 publication Critical patent/RU2376292C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Abstract

Изобретение относится к новым производным бензоиндазола формулы I,
Figure 00000134
где радикалы А1, А2, A3, R1, R2, R3, R4 и n имеют значения, указанные в формуле изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям, а также к применению этих соединений для получения лекарственного средства, предназначенного для модулирования α2-подвида рецептора ГАМКА, и содержащем их фармацевтической композиции. Кроме того, описано применение соединений формулы I для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения депрессии, расстройства в виде тревоги, психического расстройства, нарушения способности к обучению и познавательных способностей, нарушения сна, расстройства в виде судорог или припадков или боли.
4 н.и 12 з.п. ф-лы, 5 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132

Claims (16)

1. Соединение формулы I, где
Figure 00000133

R1 означает CHRfRg, С2-С10алкинил, галоген, циано, -C(=Z)Ro, -NRfSO2Ro,
-N=CRfNRjRk, -S(O)mRh, CONRiNHRo,
R2 означает водород, C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил, C1-С3алкоксикарбонил(С1-С3)алкил или фенил(С1-С6)алкил,
R3 означает фенил или пиридил, тиенил, фурил, бензотиадиазолил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген, C1-С6галогеналкил,
Rf означает водород или C1-С10алкил,
Rg означает С2-С10алкенил, -NHNH2, циано, -ОС(=O)Rf, -S(O)mRh или -X2(C=O)X1Rf,
Rh означает C1-С6алкил или NRjRk,
Ri означает С3-С6циклоалкил или С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил,
Rj и Rk (1) независимо означают водород, C1-С6алкил, C1-С6гетероалкил или (2) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают (CH2)2X1(CH2)2,
Ro означает C1-С6алкил,
X1 и X2 независимо означают -О- или -NRfl-,
Z означает О или NORo,
m равно целому числу от 0 до 2,
n равно 0,
А1, А2 и А3 независимо означают С или N при условии, что по меньшей мере один из А1, А2 и А3 означает СН,
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где
R1 означает CHRfRg, С2-С10алкинил, галоген, циано, -C(=Z)Ro, -NRfSO2Ro, -S(O)mRo, CONRiNHRo,
R2 означает водород, C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил, C1-С3алкоксикарбонил(С1-С3)алкил или фенил(С1-С6)алкил,
R3 означает фенил или пиридил, тиенил, фурил или бензотиадиазолил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген, C1-С6галогеналкил,
Rf означает водород или C1-С10алкил,
Rg означает С2-С10алкенил,
Ro означает C1-С6алкил,
Ri означает С3-С6циклоалкил или С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил,
Z означает О или NORo,
m равно целому числу от 0 до 2,
n равно 0,
А1, А2 и А3 независимо означают С или N при условии, что по меньшей мере один из А1, А2 и А3 означает СН.
3. Соединение по п.1, где R1 означает CHRfRg, С2-С10алкинил или галоген, R2 означает водород или C1-С6алкил, а R3 означает необязательно замещенный фенил.
4. Соединение по п.1, где R1 означает -S(O)mRh, R2 означает водород или C1-С6алкил, R3 означает необязательно замещенный фенил, а m равно 2.
5. Соединение по п.1, где R1 означает CHRfRg, Rg означает -X2C(=O)X1Rf, R2 означает водород или C1-С6алкил, а R3 означает необязательно замещенный фенил.
6. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
3-аллил-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол,
O-метилоксим 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбальдегида,
1-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]этанон,
3-хлор-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол,
3-хлор-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол,
гидрохлорид 3-бром-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазола,
3-бром-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]ацетонитрил,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбонитрил,
7-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2,3-диметил-2Н-индазол,
3-хлор-7-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-метил-2Н-индазол,
3-бром-7-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-метил-2Н-индазол,
гидрохлорид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[3,4-с]пиридина,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-с]пиридин,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-b]пиридин,
N-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]-N-метилацетамид,
гидрохлорид [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]гидразина,
гидрохлорид N′-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-N,N-диметилформамидина,
гидрохлорид метилового эфира [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]карбаминовой кислоты,
диметоксикарбониламино-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]амин,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]амид морфолин-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]карбаминовой кислоты,
3-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]-1,1-диметилмочевину,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]мочевину,
3-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-1,1-диметилмочевину,
3-этансульфонил-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол,
3-метансульфонил-2-метил-7-(2,4-дихлорфенил)-2Н-индазол,
амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
2-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илсульфанил]этанол,
2-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфонил]этанол,
(2-гидроксиэтил)амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
(2-метоксиэтил)амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
диметиламид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
метиламид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-(морфолин-4-сульфонил)-2Н-индазол,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-2Н-индазол,
бис-(2-гидроксиэтил)амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
7-(2,4-дихлорфенил)-3-метансульфонилметил-2-метил-2Н-индазол,
7-(2,4-дихлорфенил)-3-метансульфинил-2-метил-2Н-индазол,
N-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]метансульфонамид,
1-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]этанол,
7-(2,4-дихлорфенил)-3-(2-метоксиэтоксиметил)-2-метил-2Н-индазол,
7-(2,4-дихлорфенил)-3-метоксиметил-2-метил-2Н-индазол,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]метиловый эфир уксусной кислоты,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметиловый эфир диметилкарбаминовой кислоты, и
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметиловый эфир карбаминовой кислоты.
7. Применение соединения формулы I
Figure 00000133

где R1 означает -NRaRb, -CRcRdRe, CHRfRg, CO2Ra, -C(O)NRaRb, водород, С2-С10алкинил, галоген, циано, -C(=Z)Ro, NRfSO2Ro, -N=CRfNRjRk, -S(O)mRh, CONRiNHRo,
R2 означает водород, C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил, C1-С3алкоксикарбонил(С1-С3)алкил или фенил(С1-С6)алкил,
R3 означает фенил, пиридил, тиенил, фурил или бензотиадиазолил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген, C1-С6галогеналкил, циано,
R4 означает -NRa″Rb″, где Ra″ и Rb″ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил и С1-С9алкилкарбонил,
Ra и Rb каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, C1-С10гидроксиалкил, C1-С6алкоксиалкил, C1-С10карбоксиалкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил, или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, причем каждый из указанных циклов необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С6алкокси, C1-С6алкоксиалкил,
Rc означает водород, гидрокси, C1-С6алкокси или -NRa′′′Rb′′′,
Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил,
Rf означает водород или C1-С10алкил,
Rg означает С2-С10алкенил, -NHNH2, циано, -ОС(=O)Rf, -S(O)mRh, или -X2(C=O)X1Rf,
Rh означает C1-С6алкил, NRjRk, C1-С10гидроксиалкил,
Ri означает С3-С6циклоалкил или С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил,
Rj и Rk (1) независимо означают водород, C1-С6алкил, C1-С10гидроксиалкил или (2) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают (CH2)2X1(CH2)2,
Ro означает C1-С6алкил,
X1 и X2 независимо означают -О- или -NRfl-, причем в каждом случае Rfl означает независимо выбранный радикал Rf или, если Rf и Rfl присоединены к одному и тому же атому азота, то Rf и Rfl вместе означают (CH2)2X1(CH2)2,
Z означает О или NORo,
m равно целому числу от 0 до 2,
n равно целому числу от 0 до 1,
Ra′′′ и Rb′′′ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, C1-С10гидроксиалкил, С1-С6алкоксиалкил,
C1-С10карбоксиалкил, ацил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил, или
Ra′′′ и Rb′′′ вместе в атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильный цикл, выбранный из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, причем каждый из указанных циклов необязательно замещен одним или более C1-С10алкилом,
А1, А2 и А3 независимо означают С или N при условии, что по меньшей мере один из А1, А2 и А3 означает СН или CR4, и его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения расстройств, симптомы которых ослабляются при введении позитивного аллостерического модулятора рецептора ГАМКА.
8. Применение по п.7, где в соединении формулы I
R1 означает -NRaRb, -CRcRdRe, CHRfRg, CO2Ra, -C(O)NRaRb, водород, С2-С10алкинил, галоген, циано, -C(=Z)Ro, -NRfSO2Ro, -S(O)mRo, CONRiNHRo,
R2 означает водород, C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил или фенил(С1-С6)алкил,
R3 означает фенил, пиридил, тиенил, фурил или бензотиадиазолил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген, C1-С6галогеналкил, циано,
R4 означает -NRa″Rb″, где Ra″ и Rb″ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил и С1-С9алкилкарбонил,
Ra и Rb каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, C1-С10гидроксиалкил, C1-С6алкоксиалкил, C1-С10карбоксиалкил, ацил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил, или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил, выбранный из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, причем каждый из указанных циклов необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С6алкокси, C1-С6алкоксиалкил,
Rc означает водород, гидрокси, C1-С6алкокси или -NRa′′′Rb′′′,
Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил,
Rf означает водород или C1-С10алкил,
Rg означает С2-С10алкенил,
Ro означает C1-С6алкил,
Ri означает С3-С6циклоалкил или С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил,
Z означает О или NORo,
m равно целому числу от 0 до 2,
n равно целому числу от 0 до 1,
Ra′′′ и Rb′′′ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, C1-С10гидроксиалкил, С1-С6алкоксиалкил,
C1-С10карбоксиалкил, ацил, или
Ra′′′ и Rb′′′ вместе в атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильный цикл, выбранный из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, причем каждый из указанных циклов необязательно замещен одним или более C1-С6алкилом,
А1, А2 и А3 независимо означают С или N при условии, что по меньшей мере один из А1, А2 и А3 означает СН или CR4.
9. Применение по п.8, где в соединении формулы I
R1 означает CRcRdRe, CHRfRg, CO2Ra, -C(O)NRaRb, водород, С2-С10алкинил, галоген, циано, -C(=Z)Ro, -NRfSO2Ro, -S(O)mRo, CONRiNHRo,
Rc означает водород, гидрокси, C1-С6алкокси, или -NRa′′′Rb′′′,
Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил.
10. Применение по п.7, где в соединении формулы I R1 означает -S(O)mRh, X2 означает О или NRfl, где Rfl означает независимо выбранный радикал Rf, R2 означает водород или С1-С6алкил, R3 означает необязательно замещенный фенил, a m равно 2.
11. Применение по п.7, где в соединении формулы I R1 означает CHRfRg, Rg означает X2C(=O)XlRf R2 означает водород или C1-С6алкил, R3 означает необязательно замещенный фенил.
12. Применение по п.7, где соединение выбрано из группы, включающей:
гидрохлорид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазола,
трифторацетат 2-бензил-7-(2,4-дихлорфенил)-2Н-индазола,
трифторацетат этилового эфира [7-(2,4-дихлорфенил)индазол-2-ил]уксусной кислоты,
2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол,
3-метил-4-(2-метил-2Н-индазол-7-ил)бензонитрил,
5,7-диметил-4-(2-метил-2Н-индазол-7-ил)-бензо[1,2,5]тиадиазол,
7-(3-хлорпиридин-2-ил)-2-метил-2Н-индазол,
трифторацетат 2-метил-7-фенил-2Н-индазола,
7-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)-2-метил-2Н-индазол,
трифторацетат 7-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2-метил-2Н-индазола,
2-(2-метил-2Н-индазол-7-ил)-никотинонитрил,
гидрохлорид 7-(3,5 -дихлорпиридин-2-ил)-2-метил-2Н-индазола,
гидрохлорид 7-(2,4-дихлорфенил)-2,3-диметил-2Н-индазола,
гидрохлорид 2,3-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазола,
трифторацетат 7-(2,4-дихлорфенил)-2-этил-2Н-индазола,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-винил-2Н-индазол,
2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-3-винил-2Н-индазол,
гидрохлорид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-((Е)-1-пропилбут-1-енил)-2Н-индазола,
7-(2,4-дихлорфенил)-3-этинил-2-метил-2Н-индазол,
3-аллил-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол,
O-метилоксим 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбальдегида,
1-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]этанон,
3-хлор-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол,
3-хлор-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол,
гидрохлорид 3-бром-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазола,
3-бром-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]ацетонитрил,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбонитрил,
7-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2,3 -диметил-2Н-индазол,
3-хлор-7-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-метил-2Н-индазол,
3-бром-7-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-метил-2Н-индазол,
гидрохлорид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-пиразоло [3,4-с]пиридина,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-с]пиридин,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-b]пиридин,
гидрохлорид метилового эфира [7-(2,4-дихлорфенил)-2,3-диметил-2Н-индазол-5-ил]карбаминовой кислоты,
метиловый эфир 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 7-(2,4-дихлорфенил)-2-этил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 7-(3-метоксифенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 2-метил-7-(2-феноксифенил)-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 2-метил-7-мета-толил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 7-(3,5-диметилфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 7-(4-метокси-2-метил-пиридин-3-ил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 7-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 2-метил-7-(4-феноксифенил)-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 2-метил-7-тиофен-3-ил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 7-фуран-3-ил-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 7-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 7-(4-изопропилфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат метилового эфира 7-(2,5-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
гидрохлорид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[3,4-с]пиридина,
трифторацетат N-циклопропилметил-N′-этилгидразида 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат этилпропиламида 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат дипропиламида 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат бис-(2-метоксиэтил)амида 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат диэтиламида 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат этил-(2-метоксиэтил)амида 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат диметиламида 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-((S)-2-метоксиметил-пирролидин-1-ил)-метанона,
метиламид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
трифторацетат циклопропилметил[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]пропиламина,
метиламид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-этил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
гидрохлорид [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]дипропиламина,
гидрохлорид [7-(4-метокси-2-метилфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]диметиламина,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]диметиламин,
гидрохлорид [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]метиламина,
гидрохлорид диметил[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]амина
N-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]-N-метилацетамид,
гидрохлорид [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]гидразина,
гидрохлорид N′-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-N,N-диметилформамидина,
гидрохлорид метилового эфира [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]карбаминовой кислоты,
диметоксикарбониламино-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]амин,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]амид морфолин-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]карбаминовой кислоты,
3-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]-1,1-диметилмочевину,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]мочевину,
3-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-1,1-диметилмочевину,
3-этансульфонил-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол,
3-метансульфонил-2-метил-7-(2,4-дихлорфенил)-2Н-индазол,
амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
2-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илсульфанил]этанол,
2-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфонил]этанол,
(2-гидроксиэтил)амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
(2-метоксиэтил)амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
диметиламид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
метиламид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-(морфолин-4-сульфонил)-2Н-индазол,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-2Н-индазол,
бис-(2-гидроксиэтил)амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,
7-(2,4-дихлорфенил)-3-метансульфонилметил-2-метил-2Н-индазол,
7-(2,4-дихлорфенил)-3-метансульфинил-2-метил-2Н-индазол,
N-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2H-индазол-3-ил]метансульфонамид,
1-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]этанол,
7-(2,4-дихлорфенил)-3-(2-метоксиэтоксиметил)-2-метил-2Н-индазол,
7-(2,4-дихлорфенил)-3-метоксиметил-2-метил-2Н-индазол,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]метанол,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]метиловый эфир уксусной кислоты,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметиловый эфир диметилкарбаминовой кислоты, и
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметиловый эфир карбаминовой кислоты.
13. Применение по п.7, где указанное расстройство означает депрессию, тревогу, психическое расстройство, нарушение способности к обучению и познавательных способностей, нарушение сна, расстройство в виде судорог, или припадков, или боли.
14. Применение по п.7, где указанный позитивный аллостеричесий модулятор рецептора ГАМКА является селективным модулятором подвида α2 по сравнению с подвидом α1.
15. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения расстройств, симптомы которых ослабляются при введении позитивного аллостерического модулятора рецептора ГАМКА, причем указанная композиция включает терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в смеси по меньшей мере с одним разбавителем, эксципиентом или носителем.
16. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения расстройств, симптомы которых ослабляются при введении позитивного аллостерического модулятора рецептора ГАМКА, причем указанная композиция включает терапевтически эффективное количество соединения по п.2 в смеси по меньшей мере с одним разбавителем, эксципиентом или носителем.
RU2006107438/04A 2003-08-14 2004-08-05 Гамк-ергические модуляторы RU2376292C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US49517903P 2003-08-14 2003-08-14
US60/495,179 2003-08-14
US57438404P 2004-05-25 2004-05-25
US60/574,384 2004-05-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006107438A RU2006107438A (ru) 2007-09-20
RU2376292C2 true RU2376292C2 (ru) 2009-12-20

Family

ID=34198028

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006107438/04A RU2376292C2 (ru) 2003-08-14 2004-08-05 Гамк-ергические модуляторы

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7365211B2 (ru)
EP (1) EP1656353B1 (ru)
JP (1) JP2007502257A (ru)
KR (1) KR100742014B1 (ru)
AR (1) AR045255A1 (ru)
AT (1) ATE456558T1 (ru)
AU (1) AU2004265101B2 (ru)
BR (1) BRPI0413540A (ru)
CA (1) CA2535406A1 (ru)
DE (1) DE602004025354D1 (ru)
MX (1) MXPA06001660A (ru)
RU (1) RU2376292C2 (ru)
TW (1) TW200524878A (ru)
WO (1) WO2005016892A1 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6794518B1 (en) * 1998-12-18 2004-09-21 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Vitronectin receptor antagonist pharmaceuticals
US7592363B2 (en) * 2004-08-03 2009-09-22 Wyeth Indazoles
WO2007117465A2 (en) 2006-03-31 2007-10-18 Abbott Laboratories Indazole compounds
ES2333680T3 (es) * 2006-04-11 2010-02-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Moduladores heterociclicos del receptor selectivo del subtipo de gaba alfa.
BRPI0720849A2 (pt) * 2006-12-22 2014-03-11 Hoffmann La Roche Processos para a preparação de (3r,4r)-n-(4-clorofenil)-1-(2,2-difluoretil)-n'-(2-flúor-4- (2-oxo-1-(2h)-piridinil)fenil]-3,4-pirrolidinadicarboxam ida
HUE025612T2 (en) 2007-05-15 2016-03-29 Merial Inc Arylazol-2-yl-cyanoethylamino compounds, a process for their preparation and use
KR101825870B1 (ko) 2008-11-14 2018-02-05 메리얼 인코포레이티드 거울상 이성질체가 풍부한 아릴로아졸-2-일 시아노에틸아미노 구충 화합물
WO2010089292A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc Novel substituted bicyclic heterocyclic compounds as gamma secretase modulators
CA2755467A1 (en) 2009-05-07 2010-12-23 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Novel substituted indazole and aza-indazole derivatives as gamma secretase modulators
MX2012000763A (es) 2009-07-15 2012-02-08 Janssen Pharmaceuticals Inc Derivados sustituidos de triazol e imidazol como moduladores de la gamma secretasa.
MX2012008259A (es) 2010-01-15 2012-08-17 Janssen Pharmaceuticals Inc Novedosos derivados biciclicos de triazol sustituidos como moduladores de gamma secretasa.
JP2013530180A (ja) * 2010-06-16 2013-07-25 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ アリール置換インドールおよびその使用
MX2013010970A (es) 2011-03-24 2013-10-17 Cellzome Ltd Novedosos derivados de triazolil piperazina y triazolil piperidina sustituidos como moduladores de gamma-secretasa.
WO2013010904A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Novel substituted indole derivatives as gamma secretase modulators
JP6106745B2 (ja) 2012-05-16 2017-04-05 ヤンセン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド （特に）アルツハイマー病の治療に有用な置換３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，６−ジオン誘導体
JP2014034523A (ja) * 2012-08-07 2014-02-24 Manac Inc モノまたはジハロゲノピリジルアミン類の製造方法
US8822689B2 (en) 2012-09-19 2014-09-02 Merial Limited Aryloazol-2-yl cyanoethylamino compounds, method of making and method of using thereof
US9296746B2 (en) 2012-10-16 2016-03-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
US10112943B2 (en) 2012-12-20 2018-10-30 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted imidazoles as gamma secretase modulators
JP6283691B2 (ja) 2013-01-17 2018-02-21 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． γセクレターゼ調節剤としての新規な置換ピリド−ピペラジノン誘導体
US10562897B2 (en) 2014-01-16 2020-02-18 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted 3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-diones as gamma secretase modulators
US20190292188A1 (en) 2018-02-27 2019-09-26 Incyte Corporation Imidazopyrimidines and triazolopyrimidines as a2a / a2b inhibitors
WO2019200061A1 (en) * 2018-04-11 2019-10-17 The General Hospital Corporation Anesthetic compounds
US11168089B2 (en) 2018-05-18 2021-11-09 Incyte Corporation Fused pyrimidine derivatives as A2A / A2B inhibitors
AU2019297361A1 (en) 2018-07-05 2021-02-25 Incyte Corporation Fused pyrazine derivatives as A2A / A2B inhibitors
US11911364B2 (en) 2018-09-25 2024-02-27 Pepticom Ltd. Positive allosteric modulators of GABAA receptor
TWI829857B (zh) 2019-01-29 2024-01-21 美商英塞特公司 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及***并吡啶
WO2022006541A1 (en) * 2020-07-02 2022-01-06 Praxis Precision Medicines, Inc. Methods for the treatment of adjustment disorder

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9801538D0 (en) 1998-01-23 1998-03-25 Merck Sharp & Dohme Pharmaceutical product
US6653304B2 (en) 2000-02-11 2003-11-25 Bristol-Myers Squibb Co. Cannabinoid receptor modulators, their processes of preparation, and use of cannabinoid receptor modulators for treating respiratory and non-respiratory diseases
GB0008696D0 (en) * 2000-04-07 2000-05-31 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
AU2001267963A1 (en) * 2000-06-30 2002-01-08 Light Eye Developments Limited Improved dynamo
WO2002016348A1 (en) 2000-08-09 2002-02-28 Astrazeneca Ab Antiangiogenic bicyclic derivatives
EP1315703A1 (en) * 2000-09-06 2003-06-04 Neurogen Corporation Aryl substituted tetrahydroindazoles and their use as ligands for the gaba-a receptor
BR0316950A (pt) * 2002-12-02 2006-01-17 Hoffmann La Roche Derivados de indazol como antagonistas de crf

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
(56)WO 0220492 A1, 14.03.2002. *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005016892A1 (en) 2005-02-24
BRPI0413540A (pt) 2006-10-10
ATE456558T1 (de) 2010-02-15
MXPA06001660A (es) 2006-04-28
CA2535406A1 (en) 2005-02-24
KR20060037440A (ko) 2006-05-03
JP2007502257A (ja) 2007-02-08
KR100742014B1 (ko) 2007-07-23
US20050101614A1 (en) 2005-05-12
AR045255A1 (es) 2005-10-19
US7365211B2 (en) 2008-04-29
EP1656353B1 (en) 2010-01-27
DE602004025354D1 (de) 2010-03-18
TW200524878A (en) 2005-08-01
AU2004265101B2 (en) 2009-06-11
RU2006107438A (ru) 2007-09-20
EP1656353A1 (en) 2006-05-17
AU2004265101A1 (en) 2005-02-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2376292C2 (ru) Гамк-ергические модуляторы
AU2019283921B2 (en) Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
RU2521394C2 (ru) Комбинации, предназначенные для лечения заболеваний, включающих пролиферацию клеток
ES2380395T3 (es) Triazolopiridinas como inhibidores de fosfodiesterasa para el tratamiento de enfermedades dérmicas
ES2347182T3 (es) Imidazo(1,2-b)piridazinas, procedimientos para su preparacion y su uso como ligandos del receptor gaba.
RU2007112675A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,5-a]ТРИАЗОЛО[1,5-d]БЕНЗОДИАЗЕПИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ
HRP20160647T1 (hr) Novi heterociklički derivati i njihova uporaba u liječenju neuroloških poremećaja
RU2009148336A (ru) Гетероциклические соединения в качестве положительных модуляторов метаботропного глутаматного рецептора 2 (рецептора mglu2)
JP2009513703A5 (ru)
RU2006134000A (ru) Новые кетоамиды с циклическим p4s, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 ируса гепатита с
KR20010050223A (ko) Ｃｒｆ 길항제 및 관련 조성물의 용도
ES2243441T3 (es) Derivados de imidazolio fundidos.
ES2926918T3 (es) Tratamiento de síntomas cognitivos y del estado de ánimo en trastornos neurodegenerativos y neuropsiquiátricos con agonistas del receptor de GABAA que contienen alfa5
RU2666730C2 (ru) Диазольные лактамы
JP2019504901A5 (ru)
JP2009502953A5 (ru)
HRP20090565T1 (hr) Novi triciklički derivati, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
JP2017528515A5 (ru)
CN102947302A (zh) ***并[4，5-b]吡啶衍生物
RU2008110498A (ru) Комбинация снотворного средства и замещенного соединения бис арила и гетероарила и ее терапевтическое применение
CA3150316A1 (en) ERK5 DEGRADING AGENTS USED AS THERAPEUTIC AGENTS IN CANCER AND INFLAMMATORY DISEASES
JP2007045838A5 (ru)
RU2017139915A (ru) Производные, применяемые для лечения мышечной атрофии
JP2022537521A (ja) 小分子標的ブロモ／アセチルタンパク質およびその使用
RU2006113942A (ru) Производные бензимидазолона и хиназолина как ангонисты orl-рецепторов человека

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100806