RU2317999C2 - SCFV ПРОТИВ EGFRvIII С УЛУЧШЕННОЙ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬЮ И ВЫХОДОМ, ИММУНОТОКСИНЫ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents

SCFV ПРОТИВ EGFRvIII С УЛУЧШЕННОЙ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬЮ И ВЫХОДОМ, ИММУНОТОКСИНЫ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2317999C2
RU2317999C2 RU2002125514/13A RU2002125514A RU2317999C2 RU 2317999 C2 RU2317999 C2 RU 2317999C2 RU 2002125514/13 A RU2002125514/13 A RU 2002125514/13A RU 2002125514 A RU2002125514 A RU 2002125514A RU 2317999 C2 RU2317999 C2 RU 2317999C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
egfrviii
variable region
antibody
amino acid
Prior art date
Application number
RU2002125514/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2002125514A (ru
Inventor
Айра ПАСТАН (US)
Айра ПАСТАН
Ричард БИРС (US)
Ричард БИРС
Партха С. ЧОУДХУРИ (US)
Партха С. ЧОУДХУРИ
Дарелл БИДЖНЕР (US)
Дарелл БИДЖНЕР
Original Assignee
Те Гавернмент Оф Те Юнайтед Стейтс, Эз Репризентед Бай Те Секретари Оф Те Департмент Оф Хелт Энд Хьюман Сервисез
Дюк Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Те Гавернмент Оф Те Юнайтед Стейтс, Эз Репризентед Бай Те Секретари Оф Те Департмент Оф Хелт Энд Хьюман Сервисез, Дюк Юниверсити filed Critical Те Гавернмент Оф Те Юнайтед Стейтс, Эз Репризентед Бай Те Секретари Оф Те Департмент Оф Хелт Энд Хьюман Сервисез
Publication of RU2002125514A publication Critical patent/RU2002125514A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2317999C2 publication Critical patent/RU2317999C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Abstract

Изобретение относится к биотехнологии. Предложены: полипептид фрагмента антитела MR1-1, который сохраняет способность узнавать и связывать EGFRvIII, и нуклеиновая кислота, кодирующая его. Полипептид получен из известного антитела MR1 путем мутирования CDR3 VH- и VL-цепей. Описано применение полипептида для получения иммунотоксина, обладающего цитотоксичностью к клеткам, несущим антиген рецептора эпидермального фактора роста EGFRvIII. Раскрыт иммунотоксин на основе полипептида. Предложен способ получения полипептида, включающий аминокислотное замещение, по меньшей мере, одной аминокитслоты в гипервариабельной области CDR, аминокислотой, кодируемой кодоном, содержащим нуклеотид, принадлежащий к мотиву горячей точки. Мотив горячей точки выбирают из AGY или RGYW, где R представляет собой А или G, Y представляет собой С или Т и W представляет собой А или Т. Получаемый полипептид имеет Kd для EGFRvIII, равную 7 нМ или менее. Описан способ киллинга клетки, экспрессирующей антиген EGFRvIII с использованием полипептида. Использование изобретения обеспечивает антитела с повышенной цитотоксичностью и улучшенным связыванием EGFRvIII по сравнению с исходным антителом MR1, что может найти применение для целеноправленной доставки иммунотоксинов при лечении злокачественных образований. 6 н. и 28 з.п. ф-лы, 7 табл., 6 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095

Claims (34)

1. Полипептид, представляющий собой фрагмент мутированного MR1 антитела, сохраняющий способность узнавать и связываться с антигеном рецептора эпидермального фактора роста типа III (EGFRvIII), содержащий мутированные вариабельную область тяжелой цепи (VH) антитела и/или вариабельную область легкой цепи (VL) антитела, причем каждая из трех гипервариабельных областей CDR 1-3 полипептида VH цепи отличается от MR1:
(a) заменой серина на пролин в CDR3 в позиции 98 вариабельной области тяжелой цепи MR1 антитела,
(b) заменой треонина CDR3 в позиции 99 вариабельной области тяжелой цепи MR1 антитела на аминокислоту, отобранную из группы, состоящей из тирозина, аспарагина, триптофана, изолейцина, фенилаланина и валина, и,
(c) при необходимости, заменой фенилаланина на триптофан в позиции 92 CDR3 вариабельной области легкой цепи MR1 антитела и причем указанный пептид, при необходимости, содержит эффекторную молекулу, терапевтическую группу или детектируемую метку.
2. Способ получения полипептида, сохраняющего способность узнавать и связываться с антигеном рецептора эпидермального фактора роста типа III (EGFRvIII), содержащего мутированные вариабельную область тяжелой цепи (VH) MR1 антитела и/или вариабельную область его легкой цепи (VL), отличающиеся соответственно от VH и VL исходного антитела MR1 аминокислотным замещением, по меньшей мере, одной аминокислоты в гипервариабельной области (CDR) аминокислотой, кодируемой кодоном, содержащим нуклеотид, принадлежащий к мотиву горячей точки, выбранному среди AGY или RGYW, где R представляет собой А или G, Y представляет собой С или Т и W представляет собой А или Т, причем указанный полипептид имеет Kd для EGFRvIII, равную 7 нМ или менее.
3. Полипептид по п.1, где указанный полипептид представляет собой scFv.
4. Полипептид по п.1, где указанный полипептид представляет собой dsFv, Fab или F(ab')2.
5. Полипептид по п.1, где замещениями в тяжелой цепи являются S98P-T99Y и замещением в легкой цепи является F92W.
6. Полипептид по п.1, дополнительно содержащий эффекторную молекулу, терапевтическую группу или детектируемую метку.
7. Полипептид по п.6, где терапевтической группой является токсичная группа.
8. Полипептид по п.7, где токсичная группа представляет собой экзотоксин Pseudomonas или его цитотоксичный фрагмент.
9. Полипептид по п.7, где токсичная группа представляет собой цитотоксичный фрагмент, представляющий собой РЕ38.
10. Полипептид по п.7, где указанный полипептид имеет IC50 7 нг/мл или менее.
11. Полипептид по п.7, где указанный полипептид имеет IC50 5 нг/мл или менее.
12. Полипептид по п.7, где указанный полипептид имеет IC50 около 3,5 нг/мл.
13. Полипептид по п.10, где указанный полипептид имеет выход, по меньшей мере, 3%.
14. Полипептид по п.10, где указанный полипептид имеет выход примерно 7%.
15. Полипептид по п.7, где токсичную группу выбирают из группы, состоящей из дифтерийного токсина или его цитотоксичного фрагмента, сапорина или его цитотоксичного фрагмента, антивирусного токсина фитолакки американской или его цитотоксичного фрагмента, рицина или его цитотоксичного фрагмента и бриодина 1 или его цитотоксичного фрагмента.
16. Полипептид по п.10, где замещениями в тяжелой цепи являются S98P-T99Y и замещением в легкой цепи является F92W.
17. Полипептид по п.1, соединенный с белком гена бактериофага М13.
18. Иммунотоксин, обладающий цитотоксичностью по отношению к клеткам, несущим на своей поверхности антиген рецептора эпидермального фактора типа III (EGFRvIII), состоящий из полипептида, охарактеризованного в п.1, и токсической группы РЕЗВ.
19. Применение полипептида, охарактеризованного в п.1, для получения иммунотоксина, обладающего цитотоксичностью по отношению к клеткам, несущим на своей поверхности антиген рецептора эпидермального фактора роста III (EGFRvIII).
20. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид, охарактеризованный в п.1.
21. Молекула нуклеиновой кислоты по п.20, где указанный полипептид имеет последовательность, отличающуюся от scFv MR1 аминокислотным замещением, по меньшей мере, одной аминокислоты в CDR1 или CDR2 мутированной вариабельной области тяжелой цепи или мутированной вариабельной области легкой цепи.
22. Молекула нуклеиновой кислоты по п.20, где замещениями в тяжелой цепи являются S98P-T99Y и замещением в легкой цепи является F92W.
23. Молекула нуклеиновой кислоты по п.20, операбельно связанная с промотором.
24. Молекула нуклеиновой кислоты по п.21, операбельно связанная с промотором.
25. Молекула нуклеиновой кислоты по п.22, операбельно связанная с промотором.
26. Способ киллинга клетки, экспрессирующей EGFRvIII антиген, включающий приведение клетки в контакт с полипептидом, охарактеризованным в п.1.
27. Способ по п.26, где в указанном полипептиде замещена, по меньшей мере, одна аминокислота в CDR1 или CDR2 мутированной вариабельной области тяжелой цепи фрагмента антитела или в CDR1 или CDR2 мутированной вариабельной области легкой цепи фрагмента антитела.
28. Способ по п.26, где CDR3 мутированной вариабельной области легкой цепи содержит замену фенилаланина на триптофан в позиции 92.
29. Способ по п.26, где замещениями в VH являются S98P-T99Y, а замещением в VL является F92W.
30. Способ по п.26, где клетка является злокачественной клеткой.
31. Способ по п.26, где злокачественная клетка является клеткой глиомы.
32. Способ по п.26, где злокачественная клетка является клеткой рака молочной железы.
33. Способ по п.26, где злокачественная клетка является клеткой рака легких.
34. Способ по п.26, где злокачественная клетка является клеткой рака яичников.
RU2002125514/13A 2000-02-25 2001-02-23 SCFV ПРОТИВ EGFRvIII С УЛУЧШЕННОЙ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬЮ И ВЫХОДОМ, ИММУНОТОКСИНЫ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ RU2317999C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US18503900P 2000-02-25 2000-02-25
US60/185,039 2000-02-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002125514A RU2002125514A (ru) 2004-03-10
RU2317999C2 true RU2317999C2 (ru) 2008-02-27

Family

ID=22679306

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002125514/13A RU2317999C2 (ru) 2000-02-25 2001-02-23 SCFV ПРОТИВ EGFRvIII С УЛУЧШЕННОЙ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬЮ И ВЫХОДОМ, ИММУНОТОКСИНЫ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Country Status (22)

Country Link
US (1) US7129332B2 (ru)
EP (1) EP1266009B1 (ru)
JP (1) JP2003523771A (ru)
KR (1) KR100812658B1 (ru)
CN (1) CN1427891A (ru)
AT (1) ATE419354T1 (ru)
AU (2) AU3985701A (ru)
BG (1) BG106998A (ru)
BR (1) BR0108646A (ru)
CA (1) CA2400868C (ru)
DE (1) DE60137202D1 (ru)
HR (1) HRP20020769A2 (ru)
HU (1) HUP0204142A3 (ru)
MX (1) MXPA02008178A (ru)
NO (1) NO20024034L (ru)
NZ (1) NZ520622A (ru)
PL (1) PL357448A1 (ru)
RU (1) RU2317999C2 (ru)
SK (1) SK12232002A3 (ru)
UA (1) UA77157C2 (ru)
WO (1) WO2001062931A2 (ru)
YU (1) YU63302A (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2514658C2 (ru) * 2008-06-25 2014-04-27 ИЭсБиЭйТЕК, ЭН АЛЬКОН БАЙОМЕДИКАЛ РИСЕРЧ ЮНИТ ЭлЭлСи Оптимизация растворимости иммуносвязывающих средств
RU2696892C2 (ru) * 2013-08-07 2019-08-07 Аффимед Гмбх САЙТЫ АНТИТЕЛ, СПЕЦИФИЧНО СВЯЗЫВАЮЩИЕ EGFRvIII
RU2708032C2 (ru) * 2013-02-20 2019-12-03 Новартис Аг ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII
RU2751662C2 (ru) * 2016-01-21 2021-07-15 Пфайзер Инк. Химерные антигенные рецепторы, нацеливающиеся на вариант iii рецептора эпидермального фактора роста

Families Citing this family (147)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002092771A2 (en) 2001-05-11 2002-11-21 Ludwig Institute For Cancer Research Specific binding proteins and uses thereof
US20100056762A1 (en) 2001-05-11 2010-03-04 Old Lloyd J Specific binding proteins and uses thereof
US20030224397A1 (en) * 2002-02-11 2003-12-04 Genentech, Inc. Antibody variants with faster antigen association rates
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
DK2345671T3 (en) 2002-09-27 2016-02-15 Xencor Inc Optimized Fc variants and methods for their formation
US20090010920A1 (en) 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
SE0300823D0 (sv) * 2003-03-23 2003-03-23 Gyros Ab Preloaded Microscale Devices
AU2004259398A1 (en) * 2003-06-27 2005-02-03 Amgen Fremont Inc. Antibodies directed to the deletion mutants of epidermal growth factor receptor and uses thereof
US9714282B2 (en) 2003-09-26 2017-07-25 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
EP2471813B1 (en) 2004-07-15 2014-12-31 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
DK1817340T3 (da) 2004-11-12 2012-08-13 Xencor Inc Fc-varianter med ændret binding til fcrn
US8802820B2 (en) 2004-11-12 2014-08-12 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
US8367805B2 (en) 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
EP2500353A3 (en) 2005-08-19 2012-10-10 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
AU2006283532B2 (en) 2005-08-19 2012-04-26 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobin and uses thereof
EP1931709B1 (en) 2005-10-03 2016-12-07 Xencor, Inc. Fc variants with optimized fc receptor binding properties
AU2007241130A1 (en) * 2006-03-31 2007-11-01 EMD Serono Research Centre, Inc. Treatment of tumors expressing mutant EGF receptors
US20100105136A1 (en) * 2006-10-09 2010-04-29 The General Hospital Corporation Chimeric t-cell receptors and t-cells targeting egfrviii on tumors
MX2009007987A (es) 2007-01-25 2010-03-01 Dana Farber Cancer Inst Inc Uso de anticuerpos anti-egfr en el tratamiento de enfermedad mediada por egfr mutante.
US9023356B2 (en) 2007-03-15 2015-05-05 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd Treatment method using EGFR antibodies and SRC inhibitors and related formulations
US11535673B2 (en) 2007-04-05 2022-12-27 President and Fellows of Harvard CoHege Chimeric activators: quantitatively designed protein therapeutics and uses thereof
JP5532486B2 (ja) 2007-08-14 2014-06-25 ルードヴィッヒ インスティテュート フォー キャンサー リサーチ Ｅｇｆ受容体を標的とするモノクローナル抗体１７５ならびにその誘導体および用途
EP2197491A4 (en) * 2007-09-04 2011-01-12 Univ California HIGHAFFINE ANTI-PROSTATE STEM CELL ANTIGEN (PSCA) ANTIBODIES TO CANCER AND TO THE DETECTION OF CANCER
ES2532461T3 (es) 2007-12-26 2015-03-27 Xencor, Inc. Variantes de FC con enlazamiento alterado a FCRN
CA2722466A1 (en) 2008-04-29 2009-11-05 Tariq Ghayur Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
AU2009256250B2 (en) 2008-06-03 2013-05-30 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CA2725666A1 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
NZ590074A (en) 2008-07-08 2012-12-21 Abbott Lab Prostaglandin e2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP2352521B1 (en) 2008-10-14 2020-09-16 Genentech, Inc. Immunoglobulin variants and uses thereof
NZ594514A (en) 2009-03-05 2013-06-28 Abbott Lab Interleukin-17 BINDING PROTEINS
US8734796B2 (en) 2009-03-20 2014-05-27 Amgen Inc. Carrier immunoglobulins
IN2012DN02737A (ru) 2009-09-01 2015-09-11 Abbott Lab
US9493578B2 (en) 2009-09-02 2016-11-15 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
AR078161A1 (es) 2009-09-11 2011-10-19 Hoffmann La Roche Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento.
KR20140015139A (ko) 2009-10-15 2014-02-06 애브비 인코포레이티드 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
WO2011097527A2 (en) 2010-02-04 2011-08-11 Xencor, Inc. Immunoprotection of therapeutic moieties using enhanced fc regions
MX341925B (es) 2010-03-29 2016-09-07 Zymeworks Inc Anticuerpos con funcion efectora suprimida o mejorada.
EP2571532B1 (en) 2010-05-14 2017-05-03 Abbvie Inc. Il-1 binding proteins
WO2012006500A2 (en) 2010-07-08 2012-01-12 Abbott Laboratories Monoclonal antibodies against hepatitis c virus core protein
UY33492A (es) 2010-07-09 2012-01-31 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
CA2806252C (en) 2010-07-29 2019-05-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
CA2807014A1 (en) 2010-08-03 2012-02-09 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
TW201211252A (en) 2010-08-26 2012-03-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
WO2012040518A2 (en) * 2010-09-22 2012-03-29 Amgen Inc. Carrier immunoglobulins and uses thereof
EA201390472A1 (ru) 2010-10-29 2014-02-28 Иммьюноджен, Инк. Новые молекулы, связывающиеся с egfr, и их иммуноконъюгаты
US9249217B2 (en) 2010-12-03 2016-02-02 Secretary, DHHS Bispecific EGFRvIII x CD3 antibody engaging molecules
RU2627171C2 (ru) 2010-12-21 2017-08-03 Эббви Инк. Il-1 альфа и бета биспецифические иммуноглобулины с двойными вариабельными доменами и их применение
CN103826661B (zh) 2011-04-21 2019-03-05 西雅图基因公司 新的结合剂-药物缀合物(adc)及其用途
WO2019071023A1 (en) 2017-10-04 2019-04-11 Yale University COMPOSITIONS AND METHODS FOR MAKING POLYPEPTIDES CONTAINING SELENOCYSTEINE
WO2013009868A1 (en) 2011-07-11 2013-01-17 Yale University Compositions and methods for making selenocysteine containing polypeptides
WO2013022855A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points and immunofiltering
US20140227724A1 (en) * 2011-09-29 2014-08-14 Shotaro Tsuji Nucleic acid construct for use in screening for peptide antibody, and screening method using same
AU2012323287B2 (en) 2011-10-10 2018-02-01 Xencor, Inc. A method for purifying antibodies
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
RU2014120981A (ru) 2011-10-24 2015-12-10 Эббви Инк. Иммунные связывающие агенты против склеростина
CA2855746A1 (en) 2011-11-16 2013-05-23 John Stephen HILL Methods of treating epidermal growth factor deletion mutant viii related disorders
CA2856411A1 (en) * 2011-11-21 2013-05-30 Immunogen, Inc. Method of treatment of tumors that are resistant to egfr therapies by egfr antibody cytotoxic agent conjugate
UY34558A (es) 2011-12-30 2013-07-31 Abbvie Inc Proteínas de unión específicas duales dirigidas contra il-13 y/o il-17
AU2013270684B2 (en) 2012-06-08 2018-04-19 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use
UY34905A (es) 2012-07-12 2014-01-31 Abbvie Inc Proteínas de unión a il-1
EP4074728A1 (en) 2012-08-31 2022-10-19 Sutro Biopharma, Inc. Modified peptides comprising an azido group
US20150210771A1 (en) * 2012-09-13 2015-07-30 Ronald G. Crystal Treatment of brain cancers using central nervous system mediated gene transfer of monoclonal antibodies
RS53818B1 (en) 2012-10-12 2015-06-30 Spirogen Sàrl PIROLOBENZODIAZEPINI I NJIHOVI conjugated
AU2013337775B2 (en) 2012-11-01 2017-03-30 Abbvie Inc. Anti-VEGF/DLL4 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
SG11201503324WA (en) 2012-11-01 2015-05-28 Abbvie Inc Stable dual variable domain immunoglobulin protein formulations
CN110981964B (zh) 2013-01-14 2023-09-15 Xencor股份有限公司 新型异二聚体蛋白
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
AU2014207549B2 (en) 2013-01-15 2018-12-06 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
CA2905181C (en) 2013-03-13 2020-06-02 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof for providing targeted therapy
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
AU2014232416B2 (en) 2013-03-15 2017-09-28 Xencor, Inc. Modulation of T Cells with Bispecific Antibodies and FC Fusions
EP2970436B1 (en) 2013-03-15 2018-09-05 AbbVie Biotherapeutics Inc. Fc variants
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
CN105324396A (zh) 2013-03-15 2016-02-10 艾伯维公司 针对IL-1β和/或IL-17的双重特异性结合蛋白
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
ES2865473T3 (es) 2013-07-10 2021-10-15 Sutro Biopharma Inc Anticuerpos que comprenden múltiples residuos de aminoácidos no naturales sitio-específicos, métodos para su preparación y métodos de uso
WO2015035044A2 (en) 2013-09-04 2015-03-12 Abbvie Biotherapeutics Inc. Fc VARIANTS WITH IMPROVED ANTIBODY-DEPENDENT CELL-MEDIATED CYTOTOXICITY
WO2015054658A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 Sutro Biopharma, Inc. Modified amino acids comprising tetrazine functional groups, methods of preparation, and methods of their use
ES2815098T3 (es) 2013-12-23 2021-03-29 Bayer Pharma AG Conjugados de ligadores (ADCs) con inhibidores de KSP
KR102497443B1 (ko) 2014-03-28 2023-02-08 젠코어 인코포레이티드 Cd38 및 cd3에 결합하는 이중특이적 항체
US10308697B2 (en) 2014-04-30 2019-06-04 President And Fellows Of Harvard College Fusion proteins for treating cancer and related methods
TWI718992B (zh) 2014-07-21 2021-02-21 瑞士商諾華公司 使用cll-1嵌合抗原受體治療癌症
US10174095B2 (en) 2014-07-21 2019-01-08 Novartis Ag Nucleic acid encoding a humanized anti-BCMA chimeric antigen receptor
WO2016037644A1 (en) 2014-09-10 2016-03-17 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
EP3239177B1 (en) 2014-11-25 2021-03-17 Pharmabcine Inc. Novel egfrviii antibody and composition comprising same
CA2967426A1 (en) 2014-11-26 2016-06-02 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and tumor antigens
PE20171103A1 (es) 2014-11-26 2017-08-07 Xencor Inc Anticuerpos heterodimericos que se unen a cd3 y cd38
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
US10093733B2 (en) 2014-12-11 2018-10-09 Abbvie Inc. LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins
US10428155B2 (en) 2014-12-22 2019-10-01 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
US10227411B2 (en) 2015-03-05 2019-03-12 Xencor, Inc. Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
CN114917361A (zh) 2015-06-22 2022-08-19 拜耳医药股份有限公司 具有酶可裂解基团的抗体药物缀合物（adc）和抗体前药缀合物（apdc）
WO2017060322A2 (en) 2015-10-10 2017-04-13 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Ptefb-inhibitor-adc
CN105384826A (zh) * 2015-11-19 2016-03-09 广州熙帝生物科技有限公司 表达嵌合抗原受体的脐血有核细胞及其应用
CN108699136B (zh) 2015-12-07 2022-03-18 Xencor股份有限公司 结合cd3和psma的异二聚抗体
CN109476738A (zh) * 2016-02-15 2019-03-15 社会福祉法人三星生命公益财团 抗EGFRvIII的抗体及其用途
WO2017142294A1 (ko) * 2016-02-15 2017-08-24 사회복지법인 삼성생명공익재단 EGFRvIII에 대한 항체 및 이의 용도
WO2017158426A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Engineered immunoglobulins with altered fcrn binding
KR20180123047A (ko) 2016-03-24 2018-11-14 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 효소적으로 절단가능한 기를 갖는 세포독성 활성제의 전구약물
RU2022104399A (ru) 2016-06-14 2022-05-05 Ксенкор, Инк. Биспецифические антитела-ингибиторы контрольных точек
EP3919518A1 (en) 2016-06-15 2021-12-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Specific antibody-drug-conjugates (adcs) with ksp inhibitors and anti-cd123-antibodies
WO2017218698A1 (en) 2016-06-15 2017-12-21 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies with engineered ch2 domains, compositions thereof and methods of using the same
AU2017290086A1 (en) 2016-06-28 2019-01-24 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind somatostatin receptor 2
CN109661235B (zh) 2016-07-12 2023-05-09 凯德药业股份有限公司 抗原结合分子及其使用的方法
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
WO2018069289A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Medimmune Limited Antibody-drug conjugates with immune-mediated therapy agents
CN110214148A (zh) 2016-10-14 2019-09-06 Xencor股份有限公司 含有IL-15/IL-15Rα Fc融合蛋白和PD-1抗体片段的双特异性异源二聚体融合蛋白
EP3315139B1 (en) * 2016-10-28 2021-12-15 Technische Universität Dresden A delivery system for targeted delivery of a therapeutically active payload
EP3558387B1 (de) 2016-12-21 2021-10-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Spezifische antikörper-wirkstoff-konjugate (adcs) mit ksp-inhibitoren
PE20191235A1 (es) 2016-12-21 2019-09-11 Bayer Pharma AG Conjugados de ligando-farmaco (adcs) con grupos escindibles enzimaticamente
CN110312533B (zh) 2016-12-21 2023-11-03 拜耳公司 具有酶促可裂解的基团的细胞毒性活性剂的前药
MA49517A (fr) 2017-06-30 2020-05-06 Xencor Inc Protéines de fusion fc hétérodimères ciblées contenant il-15/il-15ra et domaines de liaison à l'antigène
JP2021502100A (ja) 2017-11-08 2021-01-28 ゼンコア インコーポレイテッド 新規抗ｐｄ−１配列を用いた二重特異性および単一特異性抗体
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
CN109912715A (zh) * 2017-12-13 2019-06-21 凯惠科技发展(上海)有限公司 一种EGFRvIII抗体及其偶联物、制备方法和应用
JP2021506291A (ja) 2017-12-19 2021-02-22 ゼンコア インコーポレイテッド 改変されたｉｌ−２ ｆｃ融合タンパク質
CN112469477A (zh) 2018-04-04 2021-03-09 Xencor股份有限公司 与成纤维细胞活化蛋白结合的异源二聚体抗体
CN112437777A (zh) 2018-04-18 2021-03-02 Xencor股份有限公司 包含IL-15/IL-15RA Fc融合蛋白和TIM-3抗原结合结构域的靶向TIM-3的异源二聚体融合蛋白
EP3781599A1 (en) 2018-04-18 2021-02-24 Xencor, Inc. Pd-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and pd-1 antigen binding domains and uses thereof
WO2019224275A1 (en) 2018-05-23 2019-11-28 Adc Therapeutics Sa Molecular adjuvant
EP3806962A1 (en) 2018-06-13 2021-04-21 Novartis AG Bcma chimeric antigen receptors and uses thereof
US20210186880A1 (en) 2018-08-03 2021-06-24 Brown University Oral formulations with increased uptake
US11358999B2 (en) 2018-10-03 2022-06-14 Xencor, Inc. IL-12 heterodimeric Fc-fusion proteins
EP3863672A4 (en) 2018-10-11 2022-06-29 The Scripps Research Institute Antibody compounds with reactive arginine and related antibody drug conjugates
CA3132185A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3
CN114269749A (zh) 2019-06-10 2022-04-01 苏特罗生物制药公司 5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-2,4-二氨基化合物及其抗体偶联物
CN114746420A (zh) 2019-06-17 2022-07-12 苏特罗生物制药公司 用于癌症治疗和诊断的作为Toll样受体（TLR）7/8激动剂的1-(4-(氨基甲基)苄基)-2-丁基-2H-吡唑并[3,4-c]喹啉-4-胺衍生物及相关化合物以及其抗体药物偶联物
US20230095053A1 (en) 2020-03-03 2023-03-30 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising site-specific glutamine tags, methods of their preparation and methods of their use
US11919956B2 (en) 2020-05-14 2024-03-05 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (PSMA) and CD3
KR102607909B1 (ko) 2020-08-19 2023-12-01 젠코어 인코포레이티드 항-cd28 조성물
WO2022103983A2 (en) 2020-11-11 2022-05-19 Sutro Biopharma, Inc. Fluorenylmethyloxycarbonyl and fluorenylmethylaminocarbonyl compounds, protein conjugates thereof, and methods for their use
GB202102396D0 (en) 2021-02-19 2021-04-07 Adc Therapeutics Sa Molecular adjuvant
CA3212665A1 (en) 2021-03-09 2022-09-15 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cldn6
KR20230154311A (ko) 2021-03-10 2023-11-07 젠코어 인코포레이티드 Cd3 및 gpc3에 결합하는 이종이량체 항체
WO2022266075A1 (en) 2021-06-14 2022-12-22 Caribou Biosciences, Inc. Methods and materials for treating cancer using car constructs with an intracellular domain comprising a stap domain and a kinase domain or a stap domain and a phosphatase domain
WO2023010060A2 (en) 2021-07-27 2023-02-02 Novab, Inc. Engineered vlrb antibodies with immune effector functions
WO2023164487A1 (en) 2022-02-22 2023-08-31 Brown University Compositions and methods to achieve systemic uptake of particles following oral or mucosal administration
US20240091365A1 (en) 2022-06-27 2024-03-21 Sutro Biopharma, Inc. Beta-glucuronide linker-payloads, protein conjugates thereof, and methods thereof
WO2024015229A1 (en) 2022-07-15 2024-01-18 Sutro Biopharma, Inc. Protease/enzyme cleavable linker-payloads and protein conjugates
CN116284435A (zh) * 2022-09-19 2023-06-23 卡瑞济(北京)生命科技有限公司 EGFRvIII嵌合抗原受体及其用途

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6428788B1 (en) * 1995-03-15 2002-08-06 Penn State University Compositions and methods for specifically targeting tumors
JPH11513669A (ja) * 1995-10-13 1999-11-24 アメリカ合衆国 ジスルフィド安定化抗体フラグメントを含む免疫毒素

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LORIMER et al., Recombinant immunotoxins specific for a mutant epidermal growth factor receptor: Targetting with a single chain antibody variable domain isolated by phage display, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol.93, pp.14815-14820, December 1996. *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2514658C2 (ru) * 2008-06-25 2014-04-27 ИЭсБиЭйТЕК, ЭН АЛЬКОН БАЙОМЕДИКАЛ РИСЕРЧ ЮНИТ ЭлЭлСи Оптимизация растворимости иммуносвязывающих средств
RU2653441C2 (ru) * 2008-06-25 2018-05-08 ИЭсБиЭйТЕК, ЭН АЛЬКОН БАЙОМЕДИКАЛ РИСЕРЧ ЮНИТ ЭлЭлСи Оптимизация растворимости иммуносвязывающих средств
RU2708032C2 (ru) * 2013-02-20 2019-12-03 Новартис Аг ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII
RU2696892C2 (ru) * 2013-08-07 2019-08-07 Аффимед Гмбх САЙТЫ АНТИТЕЛ, СПЕЦИФИЧНО СВЯЗЫВАЮЩИЕ EGFRvIII
RU2751662C2 (ru) * 2016-01-21 2021-07-15 Пфайзер Инк. Химерные антигенные рецепторы, нацеливающиеся на вариант iii рецептора эпидермального фактора роста

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA02008178A (es) 2004-04-05
WO2001062931A3 (en) 2002-05-02
AU2001239857B9 (en) 2006-07-27
CA2400868C (en) 2012-12-04
DE60137202D1 (de) 2009-02-12
AU3985701A (en) 2001-09-03
BR0108646A (pt) 2003-03-18
NO20024034D0 (no) 2002-08-23
AU2001239857B2 (en) 2006-03-02
US20030211097A1 (en) 2003-11-13
US7129332B2 (en) 2006-10-31
EP1266009B1 (en) 2008-12-31
EP1266009A2 (en) 2002-12-18
WO2001062931A2 (en) 2001-08-30
CA2400868A1 (en) 2001-08-30
HUP0204142A2 (hu) 2003-03-28
CN1427891A (zh) 2003-07-02
NO20024034L (no) 2002-10-25
RU2002125514A (ru) 2004-03-10
HUP0204142A3 (en) 2004-12-28
ATE419354T1 (de) 2009-01-15
SK12232002A3 (sk) 2003-03-04
JP2003523771A (ja) 2003-08-12
KR20020089364A (ko) 2002-11-29
AU2001239857C1 (en) 2001-09-03
BG106998A (bg) 2003-07-31
UA77157C2 (en) 2006-11-15
NZ520622A (en) 2004-08-27
HRP20020769A2 (en) 2003-12-31
YU63302A (sh) 2005-09-19
KR100812658B1 (ko) 2008-03-13
PL357448A1 (en) 2004-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2317999C2 (ru) SCFV ПРОТИВ EGFRvIII С УЛУЧШЕННОЙ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬЮ И ВЫХОДОМ, ИММУНОТОКСИНЫ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
CN112646031B (zh) 抗4-1bb纳米抗体及其用途
EP1689783B1 (en) Mutated anti-cd22 antibodies and immunoconjugates
JP2003523771A5 (ru)
AU2014352475B2 (en) Anti-HER2 antibody and conjugate thereof
US6809184B1 (en) Antibodies, including FV molecules, and immunoconjugates having high binding affinity for mesothelin and methods for their use
EP0703926B1 (en) Recombinant disulfide-stabilized polypeptide fragments having binding specificity
KR102342935B1 (ko) 항체-약물 접합체 및 면역독소
US6074644A (en) Nucleic acids encoding immunotoxins containing a disulfide-stabilized antibody fragment replacing half or more of domain IB of pseudomonas exotoxin, and methods of use of the encoded immunotoxins
JP2007526880A5 (ru)
TW201709932A (zh) Ｃｄ１２３抗體及其共軛物
WO1999028471A2 (en) ANTIBODIES, INCLUDING Fv MOLECULES, AND IMMUNOCONJUGATES HAVING HIGH BINDING AFFINITY FOR MESOTHELIN AND METHODS FOR THEIR USE
JP2001501801A (ja) モノクローナル抗体ｂｒ１１０およびその使用
KR20210102334A (ko) 트랜스글루타미나제 접합을 위해 변형된 항체, 그의 접합체, 및 방법 및 용도
WO2020154150A1 (en) High affinity monoclonal antibodies targeting glypican-1 and methods of use
KR20220041851A (ko) 접합을 위한 폴리펩티드 복합체 및 이의 용도
EP1567556A2 (en) Recombinant immunotoxin and use in treating tumors
JP2008523105A (ja) ポリマー連結シュードモナス外毒素免疫毒素
CN112175082B (zh) 抗叶酸受体α抗体、其缀合物及其用途
CN112888710B (zh) 一种多肽组合物
RU2020139183A (ru) Антитела и биспецифические антигенсвязывающие молекулы, которые связывают her2 и/или aplp2, их конъюгаты и способы применения
Jeong-Wha et al. Increased refolding yield of disulfide bond bridged Fab-toxin homodimers by the insertion of CH3 domains
BR112016002752B1 (pt) Anticorpo ou seus fragmentos funcionais que pode especificamente se ligar ao her2, conjugados, composição farmacêutica, e, uso do anticorpo ou seus fragmentos funcionais, do conjugado ou da composição farmacêutica