RU2311412C1 - Способ получения 1,3-ди[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана - Google Patents
Способ получения 1,3-ди[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантанаInfo
- Publication number
- RU2311412C1 RU2311412C1 RU2006124974/04A RU2006124974A RU2311412C1 RU 2311412 C1 RU2311412 C1 RU 2311412C1 RU 2006124974/04 A RU2006124974/04 A RU 2006124974/04A RU 2006124974 A RU2006124974 A RU 2006124974A RU 2311412 C1 RU2311412 C1 RU 2311412C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- thiouracil
- adamantane
- thio
- methylphenyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения нового 1,3-ди-[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана формулы
Новое соединение может быть использовано в качестве полупродукта для синтеза лекарственных препаратов. Способ заключается в растворении 6-метил-2-тиоурацила в водном растворе едкого натра при мольном соотношении 6-метил-2-тиоурацил: едкий натр 1:1 с получением S-натриевой соли 6-метил-2-тиоурацила. Полученную соль подвергают взаимодействию с 1,3-ди-(4-бромметилфенил)адамантаном при мольном соотношении 2,1:1, соответственно, при температуре 50°С в течение 60-90 мин в среде диоксана. Способ позволяет получить целевой продукт с хорошим выходом.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области синтеза гетероциклических соединений, конкретно к способу получения 1,3-ди-[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана формулы
который может найти применение как полупродукт для синтеза лекарственных препаратов.
Известен способ получения веществ, сходных по структуре. При взаимодействии 2 молей натриевых солей 6-R′-4-R-2-тиопиримидинов с 1 молем α,ω-дибромалканами (n=4-10) в среде ДМФА при 60-70°С в течение 5 ч образуются соответствующие α,ω-бис(пиримидинил-2-тио)алканы. (Фасхутдинов P.M., Михайлов А.С., Пашкуров П.Г., Резник B.C., Ананьев Е.В., Маханько Т.Ю., Горбунов С.М. Анальгетическая и противовоспалительная активность α,ω-бис(пиримидинил-2-тио)алканов. Хим.-фарм. ж. 1989, 7, с.828).
Недостатком этого метода является продолжительное нагревание реакционной смеси при достаточно высоких температурах.
Соединение предлагаемой структуры в литературных и патентных источниках не обнаружено.
Задачей предлагаемого технического решения является разработка технологичного способа получения 1,3-ди-[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана, позволяющего проводить синтез в мягких условиях.
Техническим результатом является получение нового соединения с хорошим выходом.
Предлагаемый технический результат достигается в способе получения 1,3-ди-[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана формулы
заключающемся в растворении 6-метил-2-тиоурацила в водном растворе едкого натра при мольном соотношении 6-метил-2-тиоурацил:едкий натр 1:1 с получением S-натриевой соли 6-метил-2-тиоурацила, которая подвергается взаимодействию с 1,3-ди-(4-бромметилфенил)адамантаном при мольном соотношении 2.1:1 соответственно при температуре 50°С в течение 60-90 мин в среде диоксана.
Сущностью предлагаемого способа является нуклеофильное замещение атомов галогена в 1,3-ди-(4-бромметилфенил)адамантане анионами 2-тиоурацила с образованием целевого продукта с выходом (53-61%)
Применение гидроксида натрия в предлагаемом процессе необходимо для переведения исходного 6-метил-2-тиоурацила в водорастворимую натриевую соль. Высокая реакционная способность натриевой соли позволяет синтезировать соединения, содержащие каркасную структуру адамантана, связанную с двумя остатками 6-метил-2-тиоурацила. Указанные интервалы продолжительности реакции выбраны, исходя из того, что при времени проведения реакции менее 60 мин необходимый выход 1,3-ди-[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана не достигается, а при времени проведения реакции более 90 мин, увеличение выхода не наблюдается. При выборе растворителя для проведения реакции 6-метил-2-тиоурацила с 1,3-ди-(4-бромметилфенил)адамантаном были учтены следующие требования: создание гомогенной реакционной массы, поддержание необходимого температурного режима и полярность растворителя. Всем этим требованиям отвечает диоксан, в нем хорошо растворимы все реагенты, есть возможность для поддержания температуры 50°С, а также он достаточно полярен для того, чтобы в нем генерировался анион 6-метил-2-тиоурацила.
Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.
В водном растворе едкого натра растворяют 6-метил-2-тиоурацил при мольном соотношении 6-метил-2-тиоурацил: едкий натр 1:1 с получением S-натриевой соли 6-метил-2-тиоурацила, которая подвергается взаимодействию с 1,3-ди-(4-бромметилфенил)адамантаном при мольном соотношении 2.1:1 соответственно в среде диоксана при температуре 50°С в течение 60-90 мин.
Синтез 1,3-ди-[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана.
Пример 1.
В 3 мл воды растворяли 0.09 г (2.1 ммоль) едкого натра и 0.3 г (2.1 ммоль) 6-метил-2-тиоурацила. К раствору добавляли 5 мл диоксана и раствор 0.5 г (1 ммоль) 1,3-ди-(4-бромметилфенил)адаманта в 5 мл диоксана. Смесь перемешивали 60 мин при 50°С. После охлаждения выпавший осадок отфильтровывали, промывали холодной водой и перекристаллизовывали из этанола. Выход 1,3-ди-[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана 0.4 г (53%), белые кристаллы, т.пл. 268-271°С. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО), δ, м.д.: 1.65-1.8 м (14Н, адамантил.), 2.15 с (6Н, СН3), 4.25 с (4Н, SCH2), 5.95 с (2Н, Н5), 7.2-7.4 м (8Наром), 12.5 с (2Н, NH). Найдено, %: N 9.30. С34Н34N4O2S2
Вычислено, %: N 9.39.
Пример 2.
В 3 мл воды растворяли 0.09 г (2.1 ммоль) едкого натра и 0.3 г (2.1 ммоль) 6-метил-2-тиоурацила. К раствору добавляли 5 мл диоксана и раствор 0.5 г (1 ммоль) 1,3-ди-(4-бромметилфенил)адаманта в 5 мл диоксана. Смесь перемешивали 75 мин при 50°С. После охлаждения выпавший осадок отфильтровывали, промывали холодной водой и перекристаллизовывали из этанола. Выход 1,3-ди-[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана 0.44 г (58%), белые кристаллы, т.пл. 268-271°С.
Пример 3.
В 3 мл воды растворяли 0.09 г (2.1 ммоль) едкого натра и 0.3 г (2.1 ммоль) 6-метил-2-тиоурацила. К раствору добавляли 5 мл диоксана и раствор 0.5 г (1 ммоль) 1,3-ди-(4-бромметилфенил)адаманта в 5 мл диоксана. Смесь перемешивали 90 мин при 50°С. После охлаждения выпавший осадок отфильтровывали, промывали холодной водой и перекристаллизовывали из этанола. Выход 1,3-ди-[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана 0.46 г (61%), белые кристаллы, т.пл. 268-271°С.
Как следует из представленных примеров, предложенный способ получения 1,3-ди-[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана является технологичным, позволяет получать указанное соединение с хорошим выходом.
Claims (1)
- Способ получения 1,3-ди-[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана формулы
заключающийся в растворении 6-метил-2-тиоурацила в водном растворе едкого натра при мольном соотношении 6-метил-2-тиоурацил:едкий натр 1:1 с получением S-натриевой соли 6-метил-2-тиоурацила, которая подвергается взаимодействию с 1,3-ди-(4-бромметилфенил)адамантаном при мольном соотношении 2,1:1 соответственно при температуре 50°С в течение 60-90 мин в среде диоксана.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006124974/04A RU2311412C1 (ru) | 2006-07-11 | 2006-07-11 | Способ получения 1,3-ди[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006124974/04A RU2311412C1 (ru) | 2006-07-11 | 2006-07-11 | Способ получения 1,3-ди[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2311412C1 true RU2311412C1 (ru) | 2007-11-27 |
Family
ID=38960259
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006124974/04A RU2311412C1 (ru) | 2006-07-11 | 2006-07-11 | Способ получения 1,3-ди[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2311412C1 (ru) |
-
2006
- 2006-07-11 RU RU2006124974/04A patent/RU2311412C1/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2311412C1 (ru) | Способ получения 1,3-ди[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана | |
| KR20080019609A (ko) | 치환된 아졸의 제조 방법 | |
| WO2011001976A1 (ja) | スレオ－３－（３，４－ジヒドロキシフェニル）－ｌ－セリンの製造法 | |
| CA2608087A1 (en) | Methods for synthesizing heterocyclic compounds | |
| RU2284996C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(n-(1-АДАМАНТИЛ)БЕНЗИЛ)ТИО-6-МЕТИЛПИРИМИДИН-4(3Н)-ОНА | |
| WO2008038640A1 (fr) | Procédé de production d'un sel de l'acide 4-sulfinylamino-1-cyclohexanecarboxylique | |
| JPH0782268A (ja) | ベンゾチアジアゾール誘導体の製法 | |
| HU181708B (en) | Process for producing treo-bracket-p-nitrophenyl-bracket closed-serin and hydrochloric acid additional salt | |
| TWI361807B (en) | Process for preparing substituted 4-alkoxycarbonyl-3-aminothiophenes | |
| JP3303050B2 (ja) | アゾニアアダマンタン化合物およびこのものからのアザアダマンタン化合物の製造方法並びに該アゾニアアダマンタン化合物の製造方法 | |
| JPS62286964A (ja) | オキシラセタムの製造方法 | |
| JP4568824B2 (ja) | ジアリールスルホン酸誘導体の製造方法 | |
| JP5703304B2 (ja) | ３−アミノピクリン酸の簡易合成 | |
| RU2279426C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(n-(1-АДАМАНТИЛ)ТИО)-4-(1-АДАМАНТИЛ)ОКСИ)-6-МЕТИЛПИРИМИДИНА | |
| JPWO2016104677A1 (ja) | 窒素含有ペンタフルオロスルファニルベンゼン化合物の製造方法 | |
| JPH04305572A (ja) | カルボキシル基を有する環状アミン化合物 | |
| RU2640211C2 (ru) | Способ получения 6-[4-гидрокси(тио,карбокси)фенил]-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканов | |
| RU2476426C1 (ru) | Способ получения фармакопейного перхлората 4-тиоуреидоиминометилпиридиния, обладающего высокой туберкулостатической активностью | |
| JPH07267950A (ja) | ５−クロロ−ｎ−（４，５−ジヒドロ−１ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩の製造方法 | |
| JP2003081971A (ja) | ５−ピリジルメチルヒダントイン化合物及びｎ−カルバモイル−３−（ピリジル）アラニン化合物 | |
| JP5248132B2 (ja) | カリックスアレン誘導体の製造方法 | |
| JPS6028827B2 (ja) | １−アミジノピペラジンの製造法 | |
| JPH0753482A (ja) | アミノカルボン酸類の製造方法 | |
| SU232981A1 (ru) | Способ получения 2- | |
| EP1963309B1 (en) | Method for producing metal salts of losartan |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080712 |