RU2294651C1 - Method for production of water-soluble preparation enriched with vitamin components, obtained preparation (variants) - Google Patents
Method for production of water-soluble preparation enriched with vitamin components, obtained preparation (variants) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2294651C1 RU2294651C1 RU2005116588/13A RU2005116588A RU2294651C1 RU 2294651 C1 RU2294651 C1 RU 2294651C1 RU 2005116588/13 A RU2005116588/13 A RU 2005116588/13A RU 2005116588 A RU2005116588 A RU 2005116588A RU 2294651 C1 RU2294651 C1 RU 2294651C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vitamin
- vitaminizing
- component
- water
- solubilizer
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 122
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 title claims abstract description 112
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 title claims abstract description 112
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 title claims abstract description 112
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 title claims abstract description 112
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 88
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims abstract description 224
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims abstract description 215
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 claims abstract description 204
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 claims abstract description 204
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 claims abstract description 198
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 176
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 143
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 131
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims abstract description 111
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 111
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 claims abstract description 111
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 claims abstract description 111
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 104
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 99
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims abstract description 80
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims abstract description 80
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims abstract description 71
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims abstract description 71
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims abstract description 68
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims abstract description 65
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 65
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims abstract description 65
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims abstract description 65
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims abstract description 65
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 61
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract description 47
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 claims abstract description 46
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 claims abstract description 42
- MBWXNTAXLNYFJB-LKUDQCMESA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-LKUDQCMESA-N 0.000 claims abstract description 24
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 claims abstract description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 86
- 239000011607 retinol Substances 0.000 claims description 72
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 claims description 72
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 claims description 72
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 claims description 68
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 claims description 61
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 claims description 60
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 45
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims description 45
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 claims description 43
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims description 43
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 claims description 39
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 claims description 34
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 34
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 claims description 34
- SFRPDSKECHTFQA-ONOWFSFQSA-N [(2e,4e,6e,8e)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenyl] propanoate Chemical compound CCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SFRPDSKECHTFQA-ONOWFSFQSA-N 0.000 claims description 32
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 28
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 27
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 claims description 22
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 claims description 22
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 claims description 22
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 claims description 22
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 claims description 20
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims description 18
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims description 17
- JVKUCNQGESRUCL-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxyethyl 12-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(=O)OCCO JVKUCNQGESRUCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229920001304 Solutol HS 15 Polymers 0.000 claims description 16
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 6
- 125000001409 beta-carotene group Chemical group 0.000 claims description 6
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 abstract 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 35
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 32
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 8
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 7
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 7
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 7
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 5
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 5
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 5
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 5
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 4
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 alpha-tocopherol oxyethylated succinate Chemical class 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 3
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 3
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- JRMXMUCILWKNNW-UHFFFAOYSA-N 1-butoxy-2-methylbenzene Chemical compound CCCCOC1=CC=CC=C1C JRMXMUCILWKNNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 241000260897 Acidota Species 0.000 description 1
- IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N D-alpha-Tocopheryl Acid Succinate Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N 0.000 description 1
- FVIGODVHAVLZOO-UHFFFAOYSA-N Dixanthogen Chemical compound CCOC(=S)SSC(=S)OCC FVIGODVHAVLZOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XINCECQTMHSORG-UHFFFAOYSA-N Isoamyl isovalerate Chemical compound CC(C)CCOC(=O)CC(C)C XINCECQTMHSORG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTUBBMSQXXJFQP-UHFFFAOYSA-N OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO)(O)O Chemical compound OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO)(O)O MTUBBMSQXXJFQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- PLXUFYVBQPIQQH-UHFFFAOYSA-N butoxymethoxybenzene Chemical compound CCCCOCOC1=CC=CC=C1 PLXUFYVBQPIQQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940099418 d- alpha-tocopherol succinate Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000013021 overheating Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 235000019195 vitamin supplement Nutrition 0.000 description 1
- 150000003772 α-tocopherols Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/10—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing emulsifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
- A23L33/155—Vitamins A or D
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/592—9,10-Secoergostane derivatives, e.g. ergocalciferol, i.e. vitamin D2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и пищевой промышленности, а именно к способам получения водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующими составляющими, выбранными из ряда жирорастворимых и водорастворимых витаминов в хорошо усваиваемом организмом состоянии.The invention relates to medicine and the food industry, and in particular to methods for producing a water-soluble drug enriched with vitaminizing components selected from a number of fat-soluble and water-soluble vitamins in a well-absorbed state.
В группу жирорастворимых витаминов входят, в частности, витамины A, D2, D3, Е, K1, бета-каротин (провитамин А), в группу водорастворимых - витамины В, С и т.п.The group of fat-soluble vitamins includes, in particular, vitamins A, D 2 , D 3 , E, K 1 , beta-carotene (provitamin A), the group of water-soluble vitamins B, C, etc.
Известны различные способы получения продуктов, обогащенных витаминными препаратами.There are various methods for producing products enriched with vitamin preparations.
Известен способ получения водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующими составляющими, а именно бета-каротином и альфа-токоферолом ацетататом, аскорбиновой кислотой и другими компонентами в различных соотношениях (патент РФ №2043339).A known method of obtaining a water-soluble preparation enriched with vitaminizing components, namely beta-carotene and alpha-tocopherol acetate, ascorbic acid and other components in various ratios (RF patent No. 2043339).
По данному патенту получают водную микроэмульсию, в которой бета-каротин стабилизирован в водной среде за счет эффекта молекулярного капсулирования в присутствии эмульгатора Твин-80.According to this patent, an aqueous microemulsion is obtained in which beta-carotene is stabilized in an aqueous medium due to the effect of molecular encapsulation in the presence of a Tween-80 emulsifier.
Этот известный способ «горячего» эмульгирования с применением элементов технологии молекулярного капсулирования включает:This known method of "hot" emulsification using elements of molecular encapsulation technology includes:
нагревание неионогенного ПАВ (эспол или смесь эспола с твином-80 или с твином-20 и эфир пентаэритрита) при температуре 170-185°С, введение антиоксиданта - альфа-токоферола, внесение в полученный раствор бета-каротина и дополнительно антиокислителя (аскорбиновая кислота или бутилоксианизол или бутилокситолуол).heating a nonionic surfactant (espol or a mixture of espol with tween-80 or tween-20 and pentaerythritol ether) at a temperature of 170-185 ° С, introducing an antioxidant - alpha-tocopherol, introducing beta-carotene and additionally an antioxidant (ascorbic acid or butyloxyanisole or butyloxytoluene).
Недостатком этого решения является то, что для предотвращения кристаллизации требуется создание композиции сложного состава (содержит 3 и более компонента неионогенных ПАВ, чувствительных к степени очистки компонентов). Потребительские качества препаратов, основным компонентом которых (до 98%) являются неионогенные жидкие ПАВ, невысокие, и получение концентрированных по бета-каротину водных растворов из них невозможно.The disadvantage of this solution is that to prevent crystallization requires the creation of a composition of complex composition (contains 3 or more components of nonionic surfactants that are sensitive to the degree of purification of the components). Consumer qualities of drugs, the main component of which (up to 98%) are nonionic liquid surfactants, are low, and it is impossible to obtain beta-carotene concentrated aqueous solutions from them.
Обычно диапазон достижимых концентраций водных систем менее 0,51%. Сложно получить препарат с заранее заданным составом.Typically, the range of achievable concentrations of aqueous systems is less than 0.51%. It is difficult to get a drug with a predetermined composition.
Известен также способ, по которому водорастворимый препарат с витаминизирующей составляющей - бета-каротина - изготавливают в две стадии (патент РФ №2070529). В горячий эмульгатор - неионогенный ПАВ - в присутствии антиоксиданта добавляют порошок жирорастворимых витаминизирующих составляющих компонент: бета-каротина и альфа-токоферола ацетата, а затем гомогенный раствор переводят в водную фазу, поддерживая температуру образующейся водной микроэмульсии ниже температуры коагуляции на 5-10°С при значении конечного разбавления 1:(2,5-50), причем температуру коагуляции определяют в модельном опыте с использованием указанных операций по данному способу.There is also a known method in which a water-soluble preparation with a vitaminizing component, beta-carotene, is produced in two stages (RF patent No. 2070529). Powder of fat-soluble vitaminizing components: beta-carotene and alpha-tocopherol acetate is added to a hot emulsifier - non-ionic surfactant in the presence of an antioxidant, and then a homogeneous solution is transferred to the aqueous phase, maintaining the temperature of the resulting aqueous microemulsion below the coagulation temperature by 5-10 ° C at the value of the final dilution 1: (2.5-50), and the coagulation temperature is determined in a model experiment using the indicated operations in this method.
В процессе эмульгирования горячего истинного раствора гидрофобные молекулы образуют полимолекулярные ассоциаты с молекулами Твина-80 (эффект капсулирования), образующие в свою очередь квазистабильные системы в водной фазе.In the process of emulsification of a hot true solution, hydrophobic molecules form polymolecular associates with Tween-80 molecules (encapsulation effect), which in turn form quasistable systems in the aqueous phase.
В качестве водной фазы использовали как чистую воду, так и водные растворы вкусовых и ароматизирующих добавок, содержащие, в частности, сахар, лимонную кислоту, апельсиновую эмульсию, яблочную эссенцию. Этот известный способ позволил совместить в единой практически молекулярно однородной среде традиционно несовместимые гидрофильные и гидрофобные компоненты.Both pure water and aqueous solutions of flavoring and aromatic additives containing, in particular, sugar, citric acid, orange emulsion, apple essence, were used as the aqueous phase. This known method made it possible to combine traditionally incompatible hydrophilic and hydrophobic components in a single practically molecularly homogeneous medium.
Известный способ имеет ряд недостатков. В первую очередь это ограниченная стабильность получаемого препарата. При хранении происходят постепенное изменение размеров частиц микроэмульсии. Через 1,5-2 года препарат из визуально однородного превращается в сильно рассеивающий, затем происходит его расслаивание.The known method has several disadvantages. First of all, this is the limited stability of the resulting drug. During storage, a gradual change in particle size of the microemulsion occurs. After 1.5-2 years, the drug turns from visually homogeneous to highly dispersing, then it delaminates.
Наряду с нестабильностью препарат имеет органолептические недостатки (горечь, запах), присущие растворам твина высокой концентрации.Along with instability, the drug has organoleptic deficiencies (bitterness, smell) inherent in high concentration tween solutions.
Основное преимущество препарата - жидкая водная форма и способность смешиваться с водой в любых соотношениях - также иногда превращается в серьезный недостаток. При использовании препарата в качестве пищевой добавки часто имеется необходимость введения бета-каротина в сухие формы, для которых недопустимым считается увеличение содержания влаги (воды).The main advantage of the drug - liquid aqueous form and the ability to mix with water in any ratio - also sometimes turns into a serious drawback. When using the drug as a dietary supplement, there is often a need to introduce beta-carotene into dry forms, for which an increase in moisture (water) is considered unacceptable.
К недостаткам способа следует также отнести невозможность получения стабильных высоко концентрированных составов (более 2-2,5%) с заранее заданным содержанием витаминизирующей составляющей. Водные микроэмульсии большей концентрации разлагаются до состояния, подобного перегретому выше допустимого предела в процессе получения, а концентрат - горячий истинный раствор в эмульгаторе - при охлаждении не стабилен; в течение 1-3 суток из него выкристаллизовывается растворенная компонента.The disadvantages of the method also include the impossibility of obtaining stable highly concentrated compositions (more than 2-2.5%) with a predetermined content of a vitaminizing component. Aqueous microemulsions of higher concentration decompose to a state similar to overheating above the permissible limit in the process of preparation, and the concentrate — a hot, true solution in the emulsifier — is not stable upon cooling; within 1-3 days, the dissolved component crystallizes from it.
Известен также способ получения водорастворимого препарата, содержащего витаминизирующие составляющие (патент РФ №2139935).There is also known a method of obtaining a water-soluble preparation containing vitaminizing components (RF patent No. 2139935).
Данное техническое решение выбрано в качестве прототипа.This technical solution is selected as a prototype.
Сущность данного изобретения состоит в том, что в способе получения препарата, включающего гомогенизацию витаминизирующей составляющей (компоненты) в предельно нагретом ПАВ, витаминизирующую компоненту берут в мольном соотношении 1:0,9-2,5, а гомогенизацию осуществляют путем введения витаминизирующей компоненты в ПАВ, предварительно нагретый до температуры, достаточной для образования целевого продукта в виде бинарного состава, близкого по свойствам к молекулярным соединениям с простыми мольными соотношениями: 1:1,1:2.The essence of this invention lies in the fact that in the method of obtaining a preparation comprising the homogenization of a vitaminizing component (s) in an extremely heated surfactant, the vitaminizing component is taken in a molar ratio of 1: 0.9-2.5, and homogenization is carried out by introducing a vitaminizing component into a surfactant , preheated to a temperature sufficient to form the target product in the form of a binary composition similar in properties to molecular compounds with simple molar ratios: 1: 1.1: 2.
В качестве исходных компонентов для получения ассоциатов используют, в частности, бета-каротин и альфа-токоферола ацетат, бета-каротин и препарат Cremophor RH-40 - PEG glyceryl trihydroxystearate (полиэтиленгликоль глицерил тригидроксистеарат - Кремофор), альфа-токоферола ацетат и Кремофор.In particular, beta-carotene and alpha-tocopherol acetate, beta-carotene and Cremophor RH-40 - PEG glyceryl trihydroxystearate (polyethylene glycol glyceryl trihydroxystearate-Cremophor), alpha-tocopherol acetate and cremophorol are used as starting components for the preparation of associates.
Т.е. для системы витаминизирующая компонента - ПАВ используют в качестве витаминизирующей компоненты жирорастворимые витамины, в частности витамины A, D, Е (токоферол), К, провитамин А (бета-каротин), и водорастворимые - витамины В, С и т.п., а в качестве ПАВ - как различные неионогенные ПАВ (кремофор РН-40 или его аналоги), так и витамины со свойствами ПАВ, например производные альфа-токоферола из ряда следующих соединений: альфа-токоферола ацетат, альфа-токоферола сукцинат или альфа-токоферола сукцинат оксиэтилированный.Those. for the vitaminizing component - surfactant system, fat-soluble vitamins are used as the vitaminizing component, in particular vitamins A, D, E (tocopherol), K, provitamin A (beta-carotene), and water-soluble vitamins B, C, etc., and as surfactants - as various non-ionic surfactants (Cremophor RN-40 or its analogues), and vitamins with surfactant properties, for example, derivatives of alpha-tocopherol from a number of the following compounds: alpha-tocopherol acetate, alpha-tocopherol succinate or alpha-tocopherol oxyethylated succinate .
Полученные препараты стабильны и пригодны к использованию по крайней мере в течение 1 года (сохраняется длительное время без разложения) и могут быть использованы самостоятельно для приготовления жирорастворимых витаминных добавок и рецептур как исходный концентрат или переведены в водорастворимое состояние. Водорастворимые препараты могут быть получены по предлагаемым способам как в жидкой, так и в сухой форме.The resulting preparations are stable and suitable for use for at least 1 year (stored for a long time without decomposition) and can be used independently for the preparation of fat-soluble vitamin supplements and formulations as a starting concentrate or transferred to a water-soluble state. Water-soluble preparations can be obtained by the proposed methods in both liquid and dry form.
К недостаткам известного способа следует отнести то, что контроль содержания витаминизирующих составляющих, содержащихся в готовой форме препарата, ведется только по бета-каротину, тогда как количество остальных субстанций, содержащихся в препарате и несущих термические потери, определить технически очень сложно, т.е. сложно определить содержание компонентов в конечном препарате. Недостатком являются также высокие термические потери бета-каротина, а также альфа-токоферола под воздействием высокой температуры «горячего» эмульгирования. Введение горячей эмульсии (температура 140-170°С) в водный раствор, содержащий аскорбиновую кислоту, вызывает потери последней. Кроме того, в качестве ПАВ используют как неионогенные ПАВ, так и витамины со свойствами ПАВ (витамин Е - альфа-токоферол), что значительно удорожает стоимость конечного препарата.The disadvantages of this method include the fact that the control of the content of vitaminizing components contained in the finished form of the drug is carried out only on beta-carotene, while the amount of other substances contained in the preparation and suffering thermal losses is technically very difficult to determine, i.e. it is difficult to determine the content of the components in the final preparation. The disadvantage is the high thermal loss of beta-carotene, as well as alpha-tocopherol under the influence of high temperature "hot" emulsification. The introduction of a hot emulsion (temperature 140-170 ° C) in an aqueous solution containing ascorbic acid causes loss of the latter. In addition, both nonionic surfactants and vitamins with surfactant properties (vitamin E - alpha-tocopherol) are used as surfactants, which significantly increases the cost of the final preparation.
Задачей предлагаемого изобретения является получение стабильных водорастворимых препаратов, обогащенных витаминизирующими составляющими, пролонгированного действия с заданным содержанием витаминизирующих составляющих в получаемых препаратах, уменьшение термических потерь витаминизирующих составляющих.The objective of the invention is to obtain stable water-soluble preparations enriched with vitaminizing components, prolonged action with a given content of vitaminizing components in the resulting preparations, reducing thermal losses of vitaminizing components.
Задача решается за счет того, что в способе получения водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующими составляющими, включающем солюбилизацию витаминизирующей составляющей в предварительно нагретом солюбилизаторе с последующим введением полученной суспензии в водный раствор, при этом выбирают заданную витаминизирующую составляющую из группы жирорастворимых витаминов витамины A, D2, D3, Е, K1, бета-каротин (провитамин А), затем путем солюбилизации выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе получают суспензию в виде нанодисперсной композиции этой витаминизирующей составляющей, после чего полученную нанодисперсную композицию вводят в воду для растворения и получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей для последующего смешения с водным раствором с получением водного раствора витаминного препарата витаминизирующей составляющей, а в качестве солюбилизатора используют смесь полиэтиленгликолей с разными молекулярными массами от 15 моль до 40 моль, а именно Солютол HS 15 или его аналоги с молекулярной массой 15 моль, Кремофор EL или его аналоги с молекулярной массой 35 моль, Кремофор RH-40 или его аналоги с молекулярной массой 40 моль, при этом смесь кремофоров выбирают в весовом соотношении Кремофор RH-40 к Кремофору EL как 2,0-2,5:0,5-1,0, а смесь кремофоров с солютолом HS 15 берут в весовом соотношении 3,0:1,0.The problem is solved due to the fact that in the method for producing a water-soluble preparation enriched with vitaminizing components, including solubilizing the vitaminizing component in a preheated solubilizer, followed by introducing the resulting suspension into an aqueous solution, the desired vitaminizing component is selected from the group of fat-soluble vitamins vitamins A, D 2 , D 3 , E, K 1 , beta-carotene (provitamin A), then, by solubilization of the selected vitaminizing component in a solubilizer, suspensions are obtained in the form of a nanodispersed composition of this vitaminizing component, after which the obtained nanodispersed composition is introduced into water to dissolve and obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component for subsequent mixing with an aqueous solution to obtain an aqueous solution of the vitamin preparation of the vitaminizing component, and a mixture of polyethylene glycols with different molecular masses from 15 mol to 40 mol, namely Solutol HS 15 or its analogues with molecular weight 15 mol, Cremophor EL or its analogues with a molecular weight of 35 mol, Cremophor RH-40 or its analogues with a molecular mass of 40 mol, while the cremophor mixture is selected in a weight ratio of Cremophor RH-40 to Cremophor EL as 2.0-2, 5: 0.5-1.0, and a mixture of cremophor with soluteol HS 15 is taken in a weight ratio of 3.0: 1.0.
Кроме того, препарат содержит консерванты и, или антиокислители и, или водорастворимые витамины из группы В, С и т.п. в заданных соотношениях, а в качестве консерванта используют препараты ряда парабенов и, или сорбиновую кислоту и, или ее аналоги.In addition, the preparation contains preservatives and, or antioxidants and, or water-soluble vitamins from group B, C, etc. in predetermined proportions, and as a preservative, drugs of a number of parabens and, or sorbic acid and, or its analogues are used.
По заявляемому способу выбирают заданную витаминизирующую составляющую из группы жирорастворимых витаминов витамины A, D2, D3, Е, K1, бета-каротин (провитамин А), затем путем солюбилизации выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе получают суспензию в виде нанодисперсной композиции этой витаминизирующей составляющей, после чего полученную нанодисперсную композицию вводят в воду для растворения и получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей для последующего смешения с промежуточным концентратом другой витаминизирующей составляющей или несколькими промежуточными концентратами других витаминизирующих составляющих в заданных весовых соотношениях для последующего растворения смеси промежуточных концентратов нескольких витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водных растворов витаминных препаратов, а в качестве солюбилизатора используют смесь полиэтиленгликолей с разными молекулярными массами от 15 моль до 40 моль, а именно Солютол HS 15 или его аналоги с молекулярной массой 15 моль, Кремофор EL или его аналоги с молекулярной массой 35 моль, Кремофор RH-40 или его аналоги с молекулярной массой 40 моль, при этом смесь кремофоров выбирают в весовом соотношении Кремофор RH-40 к Кремофору EL как 2,0-2,5:0,5-1,0, а смесь кремофоров с солютолом HS 15 берут в весовом соотношении 3,0:1,0.According to the claimed method, a selected vitaminizing component is selected from the group of fat-soluble vitamins vitamins A, D 2 , D 3 , E, K 1 , beta-carotene (provitamin A), then by solubilization of the selected vitaminizing component in a solubilizer, a suspension is obtained in the form of a nanodispersed composition of this vitaminizing component after which the resulting nanodispersed composition is introduced into water to dissolve and obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component for subsequent mixing with the intermediate a concentrate of another vitaminizing component or several intermediate concentrates of other vitaminizing components in predetermined weight ratios for the subsequent dissolution of a mixture of intermediate concentrates of several vitaminizing components in an aqueous solution to obtain aqueous solutions of vitamin preparations, and a mixture of polyethylene glycols with different molecular weights from 15 mol to 40 mol, namely Solutol HS 15 or its analogues with a molecular weight of 15 mol, Cremophor EL or its analogues with a molecular weight of 35 mol, Cremophor RH-40 or its analogues with a molecular weight of 40 mol, while the mixture of cremophor is selected in a weight ratio of Cremophor RH-40 to Cremophor EL as 2.0-2.5: 0.5 -1.0, and a mixture of cremophor with soluteol HS 15 is taken in a weight ratio of 3.0: 1.0.
Препарат по заявленному способу (вариант 1) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина D2 (эргокальциферол), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин D3 (холькальциферол), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина D2 (эргокальциферола) и витамина D3 (холькальциферола) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,25-1,0:3,0-3,75 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата.The preparation according to the claimed method (option 1) is obtained by choosing vitamin D 2 (ergocalciferol) as the vitaminizing component, then obtaining the nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in the solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, also as the vitaminizing component Vitamin D 3 (holcalciferol) is selected as a component, then a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component is obtained in solubil isator with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the obtained intermediate concentrates of vitaminizing components of vitamin D 2 (ergocalciferol) and vitamin D 3 (holcalciferol) are mixed in predetermined weight ratios of 0.25-1.0: 3 , 0-3.75 for the subsequent dissolution of a mixture of intermediate concentrates of vitaminizing components in an aqueous solution to obtain an aqueous solution of a vitamin preparation.
Препарат по заявленному способу (вариант 2) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина D3 (холькальциферол), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин Е (альфа-токоферол или альфа-токоферола ацетат), затем получают нанодисперсную композицию этой выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина D3 (холькальциферола) и витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,025-0,1:0,5-5,0 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата.The preparation according to the claimed method (option 2) is obtained by choosing vitamin D 3 as a vitaminizing component (holcalciferol), then obtaining a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in a solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, also as a vitaminizing component Vitamin E (alpha-tocopherol or alpha-tocopherol acetate) is selected as a component, then a nanodispersed composition of this selected vitamin is obtained. component in the solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the obtained intermediate concentrates of vitaminizing components of vitamin D 3 (holcalciferol) and vitamin E (alpha tocopherol or alpha tocopherol acetate) are mixed in predetermined weight ratios 0.025-0.1: 0.5-5.0 for the subsequent dissolution of a mixture of intermediate concentrates of vitaminizing components in an aqueous solution to obtain an aqueous solution of vitamin the drug.
Препарат по заявленному способу (вариант 3) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают бета-каротин (провитамин А), получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина А (ретинола или ретинола палмитата или ретинола пропионата) и бета-каротина (провитамина А) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,5-5,0:0,25-5,0 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата.The preparation according to the claimed method (option 3) is obtained by selecting vitamin A as the vitaminizing component (retinol or retinol palmitate or retinol propionate), then obtaining a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in a solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component , beta-carotene (provitamin A) is also selected as the vitaminizing component, a nanodispersed composition of the selected vitaminisi is obtained component in the solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the obtained intermediate concentrates of vitamin A components (retinol or retinol palmitate or retinol propionate) and beta-carotene (provitamin A) are mixed in predetermined weight ratios 0.5-5.0: 0.25-5.0 for subsequent dissolution of a mixture of intermediate concentrates of vitaminizing components in an aqueous solution to obtain an aqueous solution of vitamins another drug.
Препарат по заявленному способу (вариант 4) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина K1 (фитоменадион), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин D3 (холькальциферол), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина K1 (фитоменадиона) и витамина D3 (холькальциферола) смешивают в заданных весовых соотношениях 1,0-3,0:0,02-0,1 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата.The preparation according to the claimed method (option 4) is obtained by selecting vitamin K 1 (phytomenadion) as the vitaminizing component, then obtaining the nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in the solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, also as the vitaminizing component vitamin D 3 (holcalciferol) is selected as a component, then a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in solubilization is obtained torus with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the obtained intermediate concentrates of vitaminizing components of vitamin K 1 (phytomenadione) and vitamin D 3 (holcalciferol) are mixed in predetermined weight ratios of 1.0-3.0: 0 , 02-0.1 for the subsequent dissolution of a mixture of intermediate concentrates of vitaminizing components in an aqueous solution to obtain an aqueous solution of a vitamin preparation.
Препарат по заявленному способу (вариант 5) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают бета-каротин (провитамин А), получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин Е (альфа-токоферол или альфа-токоферола ацетат и т.п.), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина А (ретинола или ретинола палмитат или ретинола пропионат), бета-каротина (провитамина А) и витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,5-5,0:0,25-5,0:0,25-4,0 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата.The preparation according to the claimed method (option 5) is obtained by selecting vitamin A as the vitaminizing component (retinol or retinol palmitate or retinol propionate), then obtaining a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in a solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component , beta-carotene (provitamin A) is also selected as the vitaminizing component, a nanodispersed composition of the selected vitaminisi is obtained component in the solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, vitamin E (alpha-tocopherol or alpha-tocopherol acetate, etc.) is also selected as the vitaminizing component, then a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component is obtained in a solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected fortifying component, after which the obtained intermediate to the concentrates of the vitaminizing components of vitamin A (retinol or retinol palmitate or retinol propionate), beta-carotene (provitamin A) and vitamin E (alpha-tocopherol or alpha-tocopherol acetate, etc.) are mixed in predetermined weight ratios of 0.5-5 , 0: 0.25-5.0: 0.25-4.0 for subsequent dissolution of a mixture of intermediate concentrates of vitaminizing components in an aqueous solution to obtain an aqueous solution of a vitamin preparation.
Препарат по заявленному способу (вариант 6) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина Е (альфа-токоферол или альфа-токоферола ацетат и т.п.), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин D2 (эргокальциферол) и/или витамин D3 (холькальциферол), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат) и/или бета-каротин (провитамин А), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.), витамина D2 (эргокальциферола) и/или витамина D3 (холькальциферола), витамина А (ретинола или ретинола палмитата или ретинола пропионата) и/или бета-каротина (провитамина А) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,5-3,0:0,02-0,1:0,03-0,1:0,5-5,0:0,25-5,0 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата.The preparation according to the claimed method (option 6) is obtained by choosing vitamin E as the vitaminizing component (alpha-tocopherol or alpha-tocopherol acetate, etc.), then obtaining a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in a solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, vitamin D 2 (ergocalciferol) and / or vitamin D 3 (holcalciferol) are also selected as the vitaminizing component, then nanodisperses are obtained the composition of the selected vitaminizing component in the solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component; vitamin A (retinol or retinol palmitate or retinol propionate) and / or beta-carotene (provitamin A) are also selected as the vitaminizing component then a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component is obtained in the solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the obtained intermediate concentrates of vitaminizing components of vitamin E (alpha-tocopherol or alpha-tocopherol acetate, etc.), vitamin D 2 (ergocalciferol) and / or vitamin D 3 (holcalciferol), vitamin A (retinol or retinol palmitate or retinol propionate) and / or beta-carotene (provitamin A) are mixed in predetermined weight ratios of 0.5-3.0: 0.02-0.1: 0.03-0.1: 0.5-5 , 0: 0.25-5.0 for subsequent dissolution of a mixture of intermediate concentrates of vitaminizing components in an aqueous solution to obtain an aqueous solution of a vitamin preparation.
Препарат по заявленному способу (вариант 7) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей смеси витамина А (ретинола или ретинола палмитат или ретинола пропионат) и бета-каротина (провитамина А) в соотношении (1:6700) с последовательным введением в солюбилизатор сначала витамина А, а затем бета-каротина (провитамина А), при этом в результате термических потерь витамина А (ретинол, ретинола палмитат или ретинола пропионат) получают нанодисперсную композицию бета-каротина (провитамина А) в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата бета-каротина (провитамина А), также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин группы Е (альфа-токоферол, альфа-токоферола ацетат), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты бета-каротина (провитамина А) и витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,25-5,0:0,5-3,0 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата.The drug according to the claimed method (option 7) is obtained by choosing vitamin A as the vitaminizing component of the mixture (retinol or retinol palmitate or retinol propionate) and beta-carotene (provitamin A) in the ratio (1: 6700) with sequential introduction of vitamin A first into the solubilizer and then beta-carotene (provitamin A), and as a result of thermal losses of vitamin A (retinol, retinol palmitate or retinol propionate), a nanodispersed composition of beta-carotene (provitamin A) is obtained in a solubilizer with its subsequent introduction we take into water to obtain an intermediate concentrate of beta-carotene (provitamin A), a vitamin E of the group (alpha-tocopherol, alpha-tocopherol acetate) is also selected as the vitaminizing component, then a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in the solubilizer is obtained with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the obtained intermediate concentrates of beta-carotene (provitamin A) and vitamin E (alpha-tocopherol or alpha tocopherol acetate and the like) are mixed at predetermined weight ratios 0,25-5,0: 0,5-3,0 for subsequent dissolution the mixture of the intermediate concentrates of vitaminized components in water solution with producing water solutions of vitamin preparations.
Препарат по заявленному способу (вариант 8) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина D2 (эргокальциферол), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей витамина D2 (эргокальциферола) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата.The preparation according to the claimed method (option 8) is obtained by selecting vitamin D 2 (ergocalciferol) as the vitaminizing component, then obtaining the nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in the solubilizer, and then introducing it into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the intermediate concentrate of the chosen vitaminized component vitamin D 2 (ergocalciferol) is introduced into an aqueous solution for subsequent dissolution to give in strength solution of vitamin preparations.
Препарат по заявленному способу (вариант 9) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина D3 (холькальциферол), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей витамина D3 (холькальциферола) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата.The preparation according to the claimed method (option 9) is obtained by choosing vitamin D 3 as a vitaminizing component (holcalciferol), then obtaining a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in a solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the intermediate concentrate of the chosen vitaminized component vitamin D 3 (cholecalciferol) is introduced into an aqueous solution for subsequent dissolution to give in strength solution of vitamin preparations.
Препарат по заявленному способу (вариант 10) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата.The preparation according to the claimed method (option 10) is obtained by choosing vitamin E as the vitaminizing component (alpha-tocopherol or alpha-tocopherol acetate, etc.), then obtaining a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in a solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the resulting intermediate concentrate of the vitaminizing component of vitamin E (alpha-tocopherol or alpha-tocopherol acetate, etc.) lead in an aqueous solution for subsequent dissolution to give an aqueous solution of vitamin preparations.
Препарат по заявленному способу (вариант 11) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей бета-каротина (провитамина А), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей бета-каротина (провитамина А) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата.The drug according to the claimed method (option 11) is obtained by selecting beta-carotene (provitamin A) as the vitaminizing component, then obtaining the nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in the solubilizer, followed by its introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the obtained an intermediate concentrate of the vitaminizing component of beta-carotene (provitamin A) is introduced into an aqueous solution for subsequent dissolution to obtain water solution of a vitamin preparation.
Препарат по заявленному способу (вариант 12) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей витамина А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата.The preparation according to the claimed method (option 12) is obtained by selecting vitamin A as the vitaminizing component (retinol or retinol palmitate or retinol propionate), then obtaining a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in a solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component after which the obtained intermediate concentrate of the vitaminizing component of vitamin A (retinol or retinol palmitate or retinol propion t) is introduced into an aqueous solution for subsequent dissolution to give an aqueous solution of vitamin preparations.
Препарат по заявленному способу (вариант 13) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина K1 (фитоменадион), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей витамина K1 (фитоменадиона) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата.The preparation according to the claimed method (option 13) is obtained by selecting vitamin K 1 (phytomenadion) as the vitaminizing component, then obtaining the nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in the solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the obtained intermediate concentrate of the chosen vitaminized component vitamin K 1 (phytomenadione) is introduced into an aqueous solution for subsequent dissolution to give an aqueous astvora vitamin preparation.
В заявленном способе используются следующие компоненты.In the claimed method, the following components are used.
Солютол HS 15 или его аналоги с молекулярной массой 15 моль, является солюбилизатором, растворим в воде, производитель - фирма БАСФ АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ, Германия, (см. Volker Buhler «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001 г, с.88-90, техническая документация на сайте - www.pharma-solutions.basf.com).Solutol HS 15 or its analogues with a molecular weight of 15 mol, is a solubilizer, soluble in water, manufactured by BASF AKTSIENGESELSHAFT, Germany, (see Volker Buhler "Vademecum for Vitamin Formulations", Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstrr. ., 44, D-70191, 2001, p. 88-90, technical documentation on the website - www.pharma-solutions.basf.com).
Кремофор EL или его аналоги с молекулярной массой 35 моль является солюбилизатором, растворим в воде, производитель - фирма БАСФ АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ, Германия (см. Volker Buhler «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001 г., с.88-90; техническая документация на сайте - www.pharma-solutions.basf.com).Cremophor EL or its analogues with a molecular weight of 35 mol is a solubilizer, soluble in water, manufactured by BASF AKTSIENGESELSHAFT, Germany (see Volker Buhler "Vademecum for Vitamin Formulations", Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44 , D-70191, 2001, p. 88-90; technical documentation on the website - www.pharma-solutions.basf.com).
Кремофор RH-40 или его аналоги с молекулярной массой 40 моль является солюбилизатором, растворим в воде, производитель - фирма БАСФ АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ Германия (см. Volker Buhler «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr, 44, D-70191, 2001 г., с.88-90; техническая документация на сайте - www.pharma-solutions.basf.com).Cremophor RH-40 or its analogues with a molecular weight of 40 mol is a solubilizer, soluble in water, manufacturer - BASF AKTSIENGESELSHAFT Germany (see Volker Buhler "Vademecum for Vitamin Formulations", Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr, 44 , D-70191, 2001, p. 88-90; technical documentation on the website - www.pharma-solutions.basf.com).
Витамин А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат), жирорастворимый, в заявляемом изобретении - витаминизирующая составляющая (см. Volker Buhler «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001 г., с.7-13; www.vitamini.ru).Vitamin A (retinol or retinol palmitate or retinol propionate), fat-soluble, in the present invention is a vitamin component (see Volker Buhler "Vademecum for Vitamin Formulations", Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191 , 2001, p. 7-13; www.vitamini.ru).
Бета-каротин (провитамин А), жирорастворимый, в заявляемом изобретении - витаминизирующая составляющая (см. Volker Buhler. «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001 г., с.9; www.vitamini.ru).Beta-carotene (provitamin A), fat-soluble, in the claimed invention is a vitamin component (see Volker Buhler. "Vademecum for Vitamin Formulations", Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001 ., p. 9; www.vitamini.ru).
Витамин D2 (эргокальциферол), жирорастворимый, в заявляемом изобретении - витаминизирующая составляющая (см. Volker Buhler «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001 г., с.33-39; www.vitamini.ru).Vitamin D 2 (ergocalciferol), fat-soluble, in the claimed invention is a vitamin component (see Volker Buhler "Vademecum for Vitamin Formulations", Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001, p. 33-39; www.vitamini.ru).
Витамин D3 (холькальциферол), жирорастворимый, в заявляемом изобретении - витаминизирующая составляющая (см. Volker Buhler «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001 г., с.33-39; www.vitamini.ru).Vitamin D 3 (holcalciferol), fat-soluble, in the claimed invention is a vitamin component (see Volker Buhler "Vademecum for Vitamin Formulations", Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001, p. 33-39; www.vitamini.ru).
Витамин Е (альфа-токоферол или альфа-токоферола ацетат), жирорастворимый, в заявляемом изобретении - витаминизирующая составляющая (см. Volker Buhler «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001 г., с.40-44; www.vitamini.ru).Vitamin E (alpha-tocopherol or alpha-tocopherol acetate), fat-soluble, in the present invention is a vitamin component (see Volker Buhler "Vademecum for Vitamin Formulations", Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D- 70191, 2001, pp. 40-44; www.vitamini.ru).
Витамин K1 (фитоменадион), жирорастворимый, в заявляемом изобретении - витаминизирующая составляющая (см. Volker Buhler «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001 г., с.66; www.vitamini.ru).Vitamin K 1 (phytomenadione), fat-soluble, in the present invention is a vitamin-fortifying component (see Volker Buhler "Vademecum for Vitamin Formulations", Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001, p.66; www.vitamini.ru).
Витамин В, водорастворимый (см. Volker Buhler «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001 г., с.14-19; www.vitamini.ru).Vitamin B, water-soluble (see Volker Buhler "Vademecum for Vitamin Formulations", Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001, pp. 14-19; www.vitamini.ru )
Витамин С, водорастворимый (см. Volker Buhler «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001 г., с.20-32; www.vitamini.ru).Vitamin C, water-soluble (see Volker Buhler "Vademecum for Vitamin Formulations", Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001, p.20-32; www.vitamini.ru )
Консервант - препараты ряда парабенов, например пара-Оксибензойной кислоты этиловый эфир (см. «Санитарные правила и нормы», Продовольственное сырье и пищевые продукты, Москва, 2002 г., с.141, Е 214).Preservative - preparations of a number of parabens, for example para-hydroxybenzoic acid ethyl ether (see "Sanitary rules and regulations", Food raw materials and food products, Moscow, 2002, p.141, E 214).
Консервант - сорбиновая кислота и, или ее аналоги (см. «Санитарные правила и нормы», Продовольственное сырье и пищевые продукты, Москва, 2002 г., с.141, Е 200).Preservative - sorbic acid and, or its analogues (see "Sanitary rules and norms", Food raw materials and food products, Moscow, 2002, p.141, E 200).
На чертеже изображена схема получения водного раствора витаминного препарата.The drawing shows a diagram of an aqueous solution of a vitamin preparation.
Водорастворимый препарат, обогащенный витаминизирующими составляющими по заявленному изобретению, получают из жирорастворимых витаминов (витаминизирующих составляющих) путем солюбилизации выбранной витаминизирующей составляющей в предварительно нагретом солюбилизаторе с последующим введением полученной нанодисперсной композиции в воду при температуре до 65°С с получением промежуточного концентрата для последующего смешения с водным раствором с получением водного раствора витаминного препарата одной выбранной витаминизирующей составляющей или для смешивания нескольких промежуточных концентратов между собой и введения их в водный раствор с получением водного раствора витаминного препарата нескольких витаминизирующих составляющих при комнатной температуре по схеме, указанной на чертеже.The water-soluble preparation enriched with the vitaminizing components of the claimed invention is obtained from fat-soluble vitamins (vitaminizing components) by solubilizing the selected vitaminizing component in a preheated solubilizer followed by introducing the obtained nanodispersed composition into water at a temperature of up to 65 ° C to obtain an intermediate concentrate for subsequent mixing with water solution to obtain an aqueous solution of a vitamin preparation of one selected fortifying component or several intermediate concentrates of mixing with each other and introducing them into an aqueous solution to obtain an aqueous solution of vitamin preparation of several vitaminized components at room temperature according to the scheme indicated in the drawing.
1. Предварительно производят выбор заданной витаминизирующей составляющей из группы жирорастворимых витаминов A, D2, D3, Е, K1, бета-каротин (провитамин А) (позиция 11, 12, 1n чертеж).1. Pre-select the desired vitaminizing component from the group of fat-soluble vitamins A, D 2 , D 3 , E, K 1 , beta-carotene (provitamin A) (position 1 1 , 1 2 , 1 n drawing).
2. Производят солюбилизацию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе (позиция 21, 22, 2n чертеж).2. Solubilize the selected vitaminizing component in the solubilizer (position 2 1 , 2 2 , 2 n drawing).
3. Получают суспензию в виде нанодисперсной композиции этой витаминизирующей составляющей (позиция 31, 32, 3n чертеж).3. Get a suspension in the form of a nanodispersed composition of this vitaminizing component (position 3 1 , 3 2 , 3 n drawing).
4. Полученную нанодисперсную композицию вводят в воду (позиция 41, 42, 4n чертеж) для растворения.4. The resulting nanodispersed composition is introduced into water (position 4 1 , 4 2 , 4 n drawing) for dissolution.
5. Получают промежуточный концентрат этой выбранной витаминизирующей составляющей (позиция 51, 52, 5n чертеж).5. An intermediate concentrate of this selected vitaminizing component is obtained (position 5 1 , 5 2 , 5 n drawing).
6. Промежуточный концентрат выбранной витаминизирующей составляющей вводят в водный раствор для растворения, в результате получают водный раствор витаминного препарата одной выбранной витаминизирующей составляющей (позиция 71, 72, 7n чертеж).6. An intermediate concentrate of the selected vitaminizing component is introduced into the aqueous solution for dissolution, as a result, an aqueous solution of the vitamin preparation of one selected vitaminizing component is obtained (position 7 1 , 7 2 , 7 n drawing).
7. Производят смешивание с промежуточным концентратом другой витаминизирующей составляющей, или несколькими промежуточными концентратами других витаминизирующих составляющих в заданных весовых соотношениях (позиция 61, 62, 6n чертеж).7. Mix with an intermediate concentrate another vitaminizing component, or several intermediate concentrates of other vitaminizing components in predetermined weight ratios (position 6 1 , 6 2 , 6 n drawing).
8. Производят растворение смеси промежуточных концентратов нескольких витаминизирующих составляющих в водном растворе (позиция 71, 72, 7n чертеж).8. Dissolve the mixture of intermediate concentrates of several vitaminizing components in an aqueous solution (item 7 1 , 7 2 , 7 n drawing).
9. Получают в результате растворения по п.7. водные растворы витаминных препаратов (позиция 81, 82, 8n чертеж).9. Receive as a result of dissolution according to claim 7. aqueous solutions of vitamin preparations (item 8 1 , 8 2 , 8 n drawing).
Получение промежуточного концентрата каждой (одной) витаминизирующей составляющей, выбираемой из группы жирорастворимых витаминов A, D2, D3, E, K1, бета-каротина (провитамина А) путем получения и растворения в воде нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей, описано в примерах 3-9.Obtaining an intermediate concentrate of each (one) vitaminizing component selected from the group of fat-soluble vitamins A, D 2 , D 3 , E, K 1 , beta-carotene (provitamin A) by obtaining and dissolving in water a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component is described in the examples 3-9.
Именно заявляемый способ получения отдельно каждого промежуточного концентрата заданной витаминизирующей составляющей позволяет производить выбор необходимых приготовленных промежуточных концентратов для получения препаратов в заданном соотношении и заданном количестве витаминизирующих составляющих. К тому же заявляемый способ позволяет получать стабильные водные растворы препаратов с повышенной дисперсией.It is the claimed method of producing separately each intermediate concentrate of a given vitaminizing component that allows you to select the necessary prepared intermediate concentrates to obtain drugs in a given ratio and a given amount of vitaminizing components. In addition, the inventive method allows to obtain stable aqueous solutions of drugs with increased dispersion.
При этом в качестве солюбилизатора используют смесь полиэтиленгликолей с разными молекулярными массами от 15 моль до 40 моль, а именно Солютол HS 15 или его аналоги с молекулярной массой 15 моль, Кремофор EL или его аналоги с молекулярной массой 35 моль, Кремофор RH-40 или его аналоги с молекулярной массой 40 моль, при этом смесь кремофоров выбирают в весовом соотношении Кремофор RH-40 к Кремофору EL как 2,0-2,5:0,5-1,0, а смесь кремофоров с Солютолом HS 15 берут в весовом соотношении 3,0:1,0 (см. пример 1, табл.1).In this case, as a solubilizer, a mixture of polyethylene glycols with different molecular weights from 15 mol to 40 mol, namely Solutol HS 15 or its analogues with a molecular mass of 15 mol, Cremophor EL or its analogues with a molecular mass of 35 mol, Cremophor RH-40 or its analogues with a molecular weight of 40 mol, while the cremophor mixture is selected in a weight ratio of Cremophor RH-40 to Cremophor EL as 2.0-2.5: 0.5-1.0, and the mixture of cremophor with Solyutol HS 15 is taken in a weight ratio 3.0: 1.0 (see example 1, table 1).
Водный раствор витаминного препарата получается пролонгированного действия, т.к. мицеллы составляющих компонентов солюбилизатора имеют разные молекулярные размеры, для чего и берут смесь солюбилизаторов с разными молекулярными массами.An aqueous solution of a vitamin preparation is a prolonged action, because The micelles of the constituent components of the solubilizer have different molecular sizes, for which they take a mixture of solubilizers with different molecular weights.
Так, для приготовления нанодисперсной композиции используют смесь солюбилизаторов с разными молекулярными массами от 15 моль до 40 моль, а именно Солютол HS 15 с молекулярной массой 15 моль, Кремофор EL с молекулярной массой 35 моль, Кремофор RH-40 с молекулярной массой 40 моль, мицеллы которых в организме человека разрушаются и выводятся из организма постепенно, в зависимости от их молекулярных размеров. Поэтому сначала разрушаются и выводятся мицеллы Солютола HS 15 с молекулярной массой 15 моль, затем мицеллы Кремофора EL с молекулярной массой 35 моль, а затем мицеллы Кремофора RH-40 с молекулярной массой 40 моль. Таким образом, достигается эффект пролонгированного действия солюбилизированных витаминизирующих составляющих и существенно улучшается их усвояемость в организме.So, to prepare a nanodispersed composition, a mixture of solubilizers with different molecular weights from 15 mol to 40 mol is used, namely, Solutol HS 15 with a molecular mass of 15 mol, Cremophor EL with a molecular mass of 35 mol, Cremophor RH-40 with a molecular mass of 40 mol, micelles which in the human body are destroyed and removed from the body gradually, depending on their molecular size. Therefore, Solutol HS 15 micelles with a molecular weight of 15 mol are first destroyed and removed, then Cremophor EL micelles with a molecular weight of 35 mol, and then Cremophor RH-40 micelles with a molecular weight of 40 mol. Thus, the effect of the prolonged action of solubilized vitaminizing components is achieved and their digestibility in the body is significantly improved.
Кроме того, водные растворы содержат консерванты и, или антиокислители и, или водорастворимые витамины из группы В, С и т.п. в заданных соотношениях, а в качестве консерванта используют препараты ряда парабенов и, или сорбиновую кислоту и, или ее аналоги (см. пример 2, табл.2).In addition, aqueous solutions contain preservatives and, or antioxidants and, or water-soluble vitamins from group B, C, etc. in predetermined proportions, and as a preservative, preparations of a number of parabens and, or sorbic acid and, or its analogues are used (see example 2, table 2).
Препарат по заявленному способу (вариант 1) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина D2 (эргокальциферол), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин D3 (холькальциферол), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина D2 (эргокальциферола) и витамина D3 (холькальциферола) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,25-1,0:3,0-3,75 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 10, табл.3).The preparation according to the claimed method (option 1) is obtained by choosing vitamin D 2 (ergocalciferol) as the vitaminizing component, then obtaining the nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in the solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, also as the vitaminizing component Vitamin D 3 (holcalciferol) is selected as a component, then a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component is obtained in solubil isator with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the obtained intermediate concentrates of vitaminizing components of vitamin D 2 (ergocalciferol) and vitamin D 3 (holcalciferol) are mixed in predetermined weight ratios of 0.25-1.0: 3 , 0-3.75 for the subsequent dissolution of a mixture of intermediate concentrates of vitaminizing components in an aqueous solution to obtain an aqueous solution of a vitamin preparation (see example 10, table 3).
Препарат по заявленному способу (вариант 2) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина D3 (холькальциферол), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин Е (альфа-токоферол или альфа-токоферола ацетат), затем получают нанодисперсную композицию этой выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина D3 (холькальциферола) и витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,025-0,1:0,5-5,0 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 11, табл.4).The preparation according to the claimed method (option 2) is obtained by choosing vitamin D 3 as a vitaminizing component (holcalciferol), then obtaining a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in a solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, also as a vitaminizing component Vitamin E (alpha-tocopherol or alpha-tocopherol acetate) is selected as a component, then a nanodispersed composition of this selected vitamin is obtained. component in the solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the obtained intermediate concentrates of vitaminizing components of vitamin D 3 (holcalciferol) and vitamin E (alpha tocopherol or alpha tocopherol acetate) are mixed in predetermined weight ratios 0.025-0.1: 0.5-5.0 for the subsequent dissolution of a mixture of intermediate concentrates of vitaminizing components in an aqueous solution to obtain an aqueous solution of vitamin formulation (see. example 11, table 4).
Препарат по заявленному способу (вариант 3) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают бета-каротин (провитамин А), получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина А (ретинола или ретинола палмитата или ретинола пропионата) и бета-каротина (провитамина А) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,5-5,0:0,25-5,0 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 12, табл.5).The preparation according to the claimed method (option 3) is obtained by selecting vitamin A as the vitaminizing component (retinol or retinol palmitate or retinol propionate), then obtaining a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in a solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component , beta-carotene (provitamin A) is also selected as the vitaminizing component, a nanodispersed composition of the selected vitaminisi is obtained component in the solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the obtained intermediate concentrates of vitamin A components (retinol or retinol palmitate or retinol propionate) and beta-carotene (provitamin A) are mixed in predetermined weight ratios 0.5-5.0: 0.25-5.0 for subsequent dissolution of a mixture of intermediate concentrates of vitaminizing components in an aqueous solution to obtain an aqueous solution of vitamins another drug (see example 12, table 5).
Препарат по заявленному способу (вариант 4) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина K1 (фитоменадион), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин D3 (холькальциферол), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина K1 (фитоменадиона) и витамина D3 (холькальциферола) смешивают в заданных весовых соотношениях 1,0-3,0:0,02-0,1 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 13, табл.6).The preparation according to the claimed method (option 4) is obtained by choosing vitamin K 1 (phytomenadion) as the vitaminizing component, then obtaining the nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in the solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, also as the vitaminizing component vitamin D 3 (holcalciferol) is selected as a component, then a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in solubilization is obtained torus with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the obtained intermediate concentrates of vitaminizing components of vitamin K 1 (phytomenadione) and vitamin D 3 (holcalciferol) are mixed in predetermined weight ratios of 1.0-3.0: 0 , 02-0.1 for the subsequent dissolution of a mixture of intermediate concentrates of vitaminizing components in an aqueous solution to obtain an aqueous solution of a vitamin preparation (see example 13, table.6).
Препарат по заявленному способу (вариант 5) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают бета-каротин (провитамин А), получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин Е (альфа-токоферол или альфа-токоферола ацетат и т.п.), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина А (ретинола или ретинола палмитат или ретинола пропионат), бета-каротина (провитамина А) и витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,5-5,0:0,25-5,0:0,25-4,0 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 14, табл.7).The preparation according to the claimed method (option 5) is obtained by selecting vitamin A as the vitaminizing component (retinol or retinol palmitate or retinol propionate), then obtaining a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in a solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component , beta-carotene (provitamin A) is also selected as the vitaminizing component, a nanodispersed composition of the selected vitaminisi is obtained component in the solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, vitamin E (alpha-tocopherol or alpha-tocopherol acetate, etc.) is also selected as the vitaminizing component, then a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component is obtained in a solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected fortifying component, after which the obtained intermediate to the concentrates of the vitaminizing components of vitamin A (retinol or retinol palmitate or retinol propionate), beta-carotene (provitamin A) and vitamin E (alpha-tocopherol or alpha-tocopherol acetate, etc.) are mixed in predetermined weight ratios of 0.5-5 , 0: 0.25-5.0: 0.25-4.0 for the subsequent dissolution of a mixture of intermediate concentrates of vitaminizing components in an aqueous solution to obtain an aqueous solution of a vitamin preparation (see Example 14, Table 7).
Препарат по заявленному способу (вариант 6) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина Е (альфа-токоферол или альфа-токоферола ацетат и т.п.), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин D2 (эргокальциферол) и/или витамин D3 (холькальциферол), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат) и/или бета-каротин (провитамин А), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.), витамина D2 (эргокальциферола) и/или витамина D3 (холькальциферола), витамина А (ретинола или ретинола палмитата или ретинола пропионата) и/или бета-каротина (провитамина А) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,5-3,0:0,02-0,1:0,03-0,1:0,5-5,0:0,25-5,0 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 15, табл.8).The drug according to the claimed method (option 6) is obtained by selecting vitamin E as the vitaminizing component (alpha-tocopherol or alpha-tocopherol acetate, etc.), then obtaining a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in a solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, vitamin D 2 (ergocalciferol) and / or vitamin D 3 (holcalciferol) are also selected as the vitaminizing component, then nanodisperses are obtained the composition of the selected vitaminizing component in the solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component; vitamin A (retinol or retinol palmitate or retinol propionate) and / or beta-carotene (provitamin A) are also selected as the vitaminizing component then a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component is obtained in the solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the obtained intermediate concentrates of vitaminizing components of vitamin E (alpha-tocopherol or alpha-tocopherol acetate, etc.), vitamin D 2 (ergocalciferol) and / or vitamin D 3 (holcalciferol), vitamin A (retinol or retinol palmitate or retinol propionate) and / or beta-carotene (provitamin A) are mixed in predetermined weight ratios of 0.5-3.0: 0.02-0.1: 0.03-0.1: 0.5-5 , 0: 0.25-5.0 for subsequent dissolution of a mixture of intermediate concentrates of vitaminizing components in an aqueous solution to obtain an aqueous solution of a vitamin preparation (see Example 15, Table 8).
Препарат по заявленному способу (вариант 7) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей смеси витамина А (ретинола или ретинола палмитат или ретинола пропионат) и бета-каротина (провитамина А) в соотношении (1:6700) с последовательным введением в солюбилизатор сначала витамина А, а затем бета-каротина (провитамина А), при этом в результате термических потерь витамина А (ретинол, ретинола палмитат или ретинола пропионат) получают нанодисперсную композицию бета-каротина (провитамина А) в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата бета-каротина (провитамина А), также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин группы Е (альфа-токоферол, альфа-токоферола ацетат), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты бета-каротина (провитамина А) и витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,25-5,0:0,5-3,0 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 16, табл.9).The drug according to the claimed method (option 7) is obtained by choosing vitamin A as the vitaminizing component of the mixture (retinol or retinol palmitate or retinol propionate) and beta-carotene (provitamin A) in the ratio (1: 6700) with sequential introduction of vitamin A first into the solubilizer and then beta-carotene (provitamin A), and as a result of thermal losses of vitamin A (retinol, retinol palmitate or retinol propionate), a nanodispersed composition of beta-carotene (provitamin A) is obtained in a solubilizer with its subsequent introduction we take into water to obtain an intermediate concentrate of beta-carotene (provitamin A), a vitamin E of the group (alpha-tocopherol, alpha-tocopherol acetate) is also selected as the vitaminizing component, then a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in the solubilizer is obtained with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the obtained intermediate concentrates of beta-carotene (provitamin A) and vitamin E (alpha-tocopherol or alpha tocopherol acetate and the like) are mixed at predetermined weight ratios 0,25-5,0: 0,5-3,0 for subsequent dissolution the mixture of the intermediate concentrates of vitaminized components in water solution with producing water solutions of vitamin preparations (see. Example 16, Table 9).
Препарат по заявленному способу (вариант 8) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина D2 (эргокальциферол), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей витамина D2 (эргокальциферола) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 17).The preparation according to the claimed method (option 8) is obtained by selecting vitamin D 2 (ergocalciferol) as the vitaminizing component, then obtaining the nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in the solubilizer, and then introducing it into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the intermediate concentrate of the chosen vitaminized component vitamin D 2 (ergocalciferol) is introduced into an aqueous solution for subsequent dissolution to give in strength solution of vitamin preparations (see. Example 17).
Препарат по заявленному способу (вариант 9) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина D3 (холькальциферол), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей витамина D3 (холькальциферола) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 18).The preparation according to the claimed method (option 9) is obtained by choosing vitamin D 3 as a vitaminizing component (holcalciferol), then obtaining a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in a solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the intermediate concentrate of the chosen vitaminized component vitamin D 3 (cholecalciferol) is introduced into the aqueous solution for subsequent dissolution to give of strength solution of vitamin preparations (see. Example 18).
Препарат по заявленному способу (вариант 10) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 19).The preparation according to the claimed method (option 10) is obtained by choosing vitamin E as the vitaminizing component (alpha-tocopherol or alpha-tocopherol acetate, etc.), then obtaining a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in a solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the resulting intermediate concentrate of the vitaminizing component of vitamin E (alpha-tocopherol or alpha-tocopherol acetate, etc.) lead in an aqueous solution for subsequent dissolution to give an aqueous solution of vitamin preparations (see. Example 19).
Препарат по заявленному способу (вариант 11) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей бета-каротина (провитамина А), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей бета-каротина (провитамина А) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 20).The drug according to the claimed method (option 11) is obtained by selecting beta-carotene (provitamin A) as the vitaminizing component, then obtaining the nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in the solubilizer, followed by its introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the obtained an intermediate concentrate of the vitaminizing component of beta-carotene (provitamin A) is introduced into an aqueous solution for subsequent dissolution to obtain water solution of a vitamin preparation (see example 20).
Препарат по заявленному способу (вариант 12) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей витамина А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 21).The preparation according to the claimed method (option 12) is obtained by selecting vitamin A as the vitaminizing component (retinol or retinol palmitate or retinol propionate), then obtaining a nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in a solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component after which the obtained intermediate concentrate of the vitaminizing component of vitamin A (retinol or retinol palmitate or retinol propion t) is introduced into an aqueous solution for subsequent dissolution to give an aqueous solution of vitamin preparations (see. Example 21).
Препарат по заявленному способу (вариант 13) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина K1 (фитоменадион), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей витамина K1 (фитоменадиона) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 22).The preparation according to the claimed method (option 13) is obtained by selecting vitamin K 1 (phytomenadion) as the vitaminizing component, then obtaining the nanodispersed composition of the selected vitaminizing component in the solubilizer with its subsequent introduction into water to obtain an intermediate concentrate of this selected vitaminizing component, after which the obtained intermediate concentrate of the chosen vitaminized component vitamin K 1 (phytomenadione) is introduced into an aqueous solution for subsequent dissolution to give an aqueous astvora of vitamin preparations (see. Example 22).
Применение заявленного способа и препаратов, полученных по этому способу, подтверждается нижеприведенными примерами, но не исчерпывается ими.The use of the claimed method and preparations obtained by this method is confirmed by the examples below, but is not limited to them.
В примере 1 приведены весовые соотношения солюбилизаторов.Example 1 shows the weight ratio of solubilizers.
В примере 2 приведены соотношения составляющих водных растворов.Example 2 shows the ratio of the components of aqueous solutions.
В примерах 3-9 описаны способы получения промежуточного концентрата каждой (одной) витаминизирующей составляющей, выбираемой из группы жирорастворимых витаминов A, D2, D3, Е, K1, бета-каротина (провитамина А) путем получения и растворения в воде нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей для дальнейшего растворения в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата одной витаминизирующей составляющей или для дальнейшего смешения полученных промежуточных концентратов в водном растворе с получением готовых витаминных препаратов нескольких витаминизирующих составляющих в виде водных растворов.Examples 3-9 describe methods for producing an intermediate concentrate of each (one) vitaminizing component selected from the group of fat-soluble vitamins A, D 2 , D 3 , E, K 1 , beta-carotene (provitamin A) by preparing and dissolving a nanodispersed composition in water the selected vitaminizing component for further dissolution in an aqueous solution to obtain an aqueous solution of a vitamin preparation of one vitaminizing component or for further mixing the obtained intermediate concentrates in an aqueous solution to obtain Niemi ready vitamin preparations several vitaminized components in the form of aqueous solutions.
В примерах 10-22 описаны способы получения из промежуточных концентратов конечных витаминных препаратов в виде водных растворов.Examples 10-22 describe methods for preparing final vitamin preparations from intermediate concentrates in the form of aqueous solutions.
Пример 1. К п.1 формулы изобретения. Соотношения Солюбилизаторов в мас.% приведены в табл.1.Example 1. To claim 1 of the claims. The ratios of Solubilizers in wt.% Are given in table 1.
Соотношения Солюбилизаторов, мас.%Table 1
The ratio of Solubilizers, wt.%
Пример 2. К п.2, 3 формулы изобретения. Соотношения водных растворов в мас.% приведены в табл.2.Example 2. To claim 2, 3 of the claims. The ratio of aqueous solutions in wt.% Are given in table.2.
Соотношения водных растворов, мас.%table 2
The ratio of aqueous solutions, wt.%
Пример 3. К п.1 формулы изобретения.Example 3. To claim 1 of the claims.
Получение промежуточного концентрата (240000 ME) витамина D2 (эргокальциферола) путем получения и растворения в воде нанодисперсной композиции витамина D2 (эргокальциферола).Obtaining an intermediate concentrate (240000 ME) of vitamin D 2 (ergocalciferol) by obtaining and dissolving in water a nanodispersed composition of vitamin D 2 (ergocalciferol).
В качестве витаминизирующей составляющей из группы жирорастворимых витаминов выбирают витамин D2 (эргокальциферол).As a vitaminizing component from the group of fat-soluble vitamins, vitamin D 2 (ergocalciferol) is selected.
Для получения солюбилизатора смешивают Кремофор RH-40 и Кремофор EL в соотношении 2:1. Затем в полученную смесь кремофоров вводят Солютол HS 15 в соотношении 3:1.To obtain a solubilizer, Cremophor RH-40 and Cremophor EL are mixed in a ratio of 2: 1. Then, Solutol HS 15 in a ratio of 3: 1 is introduced into the resulting cremophor mixture.
Мольному соотношению витамина D2 (эргокальциферола) к полученному солюбилизатору 1:1 соответствует весовое соотношение 1:50.The molar ratio of vitamin D 2 (ergocalciferol) to the obtained solubilizer 1: 1 corresponds to a weight ratio of 1:50.
Навеску 7 мг эргокальциферола при медленном помешивании солюбилизируют в 300 г предварительно нагретого до 65°С солюбилизатора (до полного растворения). При этом получают нанодисперсную композицию витамина D2 (эргокальциферола), которую постепенно добавляют в 700 мл предварительно разогретой до 65°С воды при энергичном перемешивании. Концентрация готового раствора по витамину D2 (эргокальциферолу) равна соответственно 240000 ME.A portion of 7 mg of ergocalciferol with slow stirring is solubilized in 300 g of a solubilizer preheated to 65 ° C (until complete dissolution). A nanodispersed composition of vitamin D 2 (ergocalciferol) is obtained, which is gradually added to 700 ml of water preheated to 65 ° C with vigorous stirring. The concentration of the finished solution for vitamin D 2 (ergocalciferol) is equal to 240,000 ME, respectively.
Пример 4. К п.1 формулы изобретения.Example 4. To claim 1 of the claims.
Получение промежуточного концентрата (240000 ME) витамина D3 (холькальциферола) путем получения и растворения в воде нанодисперсной композиции витамина D3 (холькальциферола).Obtaining an intermediate concentrate (240000 ME) of vitamin D 3 (holcalciferol) by obtaining and dissolving in water a nanodispersed composition of vitamin D 3 (holcalciferol).
В качестве витаминизирующей составляющей из группы жирорастворимых витаминов выбирают витамин D3 (холькальциферол).As a vitaminizing component from the group of fat-soluble vitamins choose vitamin D 3 (holcalciferol).
Для получения солюбилизатора смешивают Кремофор RH-40 и Кремофор EL в соотношении 2:1. Затем в полученную смесь кремофоров вводят Солютол HS 15 в соотношении 3:1.To obtain a solubilizer, Cremophor RH-40 and Cremophor EL are mixed in a ratio of 2: 1. Then, Solutol HS 15 in a ratio of 3: 1 is introduced into the resulting cremophor mixture.
Мольному соотношению витамина D3 (холькальциферола) к полученному солюбилизатору 1:1 соответствует весовое соотношение 1:50.The molar ratio of vitamin D 3 (holcalciferol) to the obtained solubilizer 1: 1 corresponds to a weight ratio of 1:50.
Навеску 7 мг холькальциферола при медленном помешивании солюбилизируют в 300 г предварительно нагретого до 65°С солюбилизатора (до полного растворения). При этом получают нанодисперсную композицию витамина D3 (холькальциферола), которую постепенно добавляют в 700 мл предварительно разогретой до 65°С воды при энергичном перемешивании. Концентрация готового раствора по витамину D3 (холькальциферолу) равна соответственно 240000 ME.A portion of 7 mg of holcalciferol with slow stirring is solubilized in 300 g of a solubilizer preheated to 65 ° C (until complete dissolution). A nanodispersed composition of vitamin D 3 (holcalciferol) is obtained, which is gradually added to 700 ml of water preheated to 65 ° C with vigorous stirring. The concentration of the finished solution for vitamin D 3 (holcalciferol) is respectively 240,000 ME.
Пример 5. К п.1 формулы изобретения.Example 5. To claim 1 of the claims.
Получение промежуточного концентрата, например десятипроцентного витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.), путем получения и растворения в воде нанодисперсной композиции витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.).Obtaining an intermediate concentrate, for example, ten percent vitamin E (alpha-tocopherol or alpha-tocopherol acetate, etc.), by obtaining and dissolving in water a nanodispersed composition of vitamin E (alpha-tocopherol or alpha-tocopherol acetate, etc.).
В качестве витаминизирующей составляющей из группы жирорастворимых витаминов выбирают витамин Е (альфа-токоферола ацетат).Vitamin E (alpha-tocopherol acetate) is selected as the vitaminizing component from the group of fat-soluble vitamins.
Для получения солюбилизатора смешивают Кремофор RH-40 и Кремофор EL в соотношении 2:1. Затем в полученную смесь кремофоров вводят Солютол HS 15 в соотношении 3:1.To obtain a solubilizer, Cremophor RH-40 and Cremophor EL are mixed in a ratio of 2: 1. Then, Solutol HS 15 in a ratio of 3: 1 is introduced into the resulting cremophor mixture.
Мольному соотношению витамина Е (альфа-токоферола ацетата) к полученному солюбилизатору 1:1 соответствует весовое соотношение 1:1,96.The molar ratio of vitamin E (alpha-tocopherol acetate) to the obtained solubilizer 1: 1 corresponds to a weight ratio of 1: 1.96.
Навеску 10,5 г альфа-токоферола ацетата при медленном помешивании солюбилизируют в 250 г предварительно нагретого до 65°С солюбилизатора (до полного растворения). При этом получают нанодисперсную композицию витамина Е (альфа-токоферола ацетата), которую постепенно добавляют в 645 мл предварительно разогретой до 65°С воды при энергичном перемешивании. Концентрация готового раствора по витамину Е (альфа-токоферола ацетату) равна соответственно 10%.A portion of 10.5 g of alpha-tocopherol acetate with slow stirring is solubilized in 250 g of a solubilizer preheated to 65 ° C (until complete dissolution). A nanodispersed composition of vitamin E (alpha-tocopherol acetate) is obtained, which is gradually added to 645 ml of water preheated to 65 ° C with vigorous stirring. The concentration of the finished solution for vitamin E (alpha-tocopherol acetate) is respectively 10%.
Пример 6. К п.1 формулы изобретения.Example 6. To claim 1 of the claims.
Получение промежуточного концентрата (100000 ME) витамина А (ретинола или ретинола палмитата или ретинола пропионата) путем получения и растворения в воде нанодисперсной композиции витамина А (ретинола или ретинола палмитата или ретинола пропионата).Obtaining an intermediate concentrate (100,000 ME) of vitamin A (retinol or retinol palmitate or retinol propionate) by obtaining and dissolving in water a nanosized composition of vitamin A (retinol or retinol palmitate or retinol propionate).
В качестве витаминизирующей составляющей из группы жирорастворимых витаминов выбирают витамин А (ретинол).Vitamin A (retinol) is chosen as the vitaminizing component from the group of fat-soluble vitamins.
Для получения солюбилизатора смешивают Кремофор RH-40 и Кремофор EL в соотношении 2:1. Затем в полученную смесь кремофоров вводят Солютол HS 15 в соотношении 3:1.To obtain a solubilizer, Cremophor RH-40 and Cremophor EL are mixed in a ratio of 2: 1. Then, Solutol HS 15 in a ratio of 3: 1 is introduced into the resulting cremophor mixture.
Мольному соотношению витамина А (ретинола) к полученному солюбилизатору 1:1 соответствует весовое соотношение 1:3,25.The molar ratio of vitamin A (retinol) to the obtained solubilizer 1: 1 corresponds to a weight ratio of 1: 3.25.
Навеску 65 г ретинола при медленном перемешивании солюбилизируют в 210 г предварительно нагретого до 65°С солюбилизатора (до полного растворения). При этом получают нанодисперсную композицию витамина А (ретинола), которую постепенно добавляют в 725 мл предварительно разогретой до 65°С воды при энергичном перемешивании. Концентрация готового раствора по витамину А (ретинолу) равна соответственно 100000 ME.A portion of 65 g of retinol with slow stirring is solubilized in 210 g of a solubilizer preheated to 65 ° C (until complete dissolution). A nanodispersed composition of vitamin A (retinol) is obtained, which is gradually added to 725 ml of water preheated to 65 ° C with vigorous stirring. The concentration of the finished solution for vitamin A (retinol) is equal to 100,000 ME, respectively.
Пример 7. К п.1 формулы изобретения.Example 7. To claim 1 of the claims.
Получение промежуточного концентрата семипроцентного бета-каротина (провитамина А) путем получения и растворения в воде нанодисперсной композиции бета-каротина (провитамина А).Obtaining an intermediate concentrate of seven percent beta-carotene (provitamin A) by obtaining and dissolving in water a nanodispersed composition of beta-carotene (provitamin A).
В качестве витаминизирующей составляющей из группы жирорастворимых витаминов выбирают бета-каротин (провитамин А).As the vitaminizing component from the group of fat-soluble vitamins, beta-carotene (provitamin A) is chosen.
Для получения солюбилизатора смешивают Кремофор RH-40 и Кремофор EL в соотношении 2:1. Затем в полученную смесь кремофоров вводят Солютол HS 15 в соотношении 3:1.To obtain a solubilizer, Cremophor RH-40 and Cremophor EL are mixed in a ratio of 2: 1. Then, Solutol HS 15 in a ratio of 3: 1 is introduced into the resulting cremophor mixture.
Мольному соотношению бета-каротина (провитамина А) к полученному солюбилизатору 1:1 соответствует весовое соотношение 1:5.The molar ratio of beta-carotene (provitamin A) to the obtained solubilizer 1: 1 corresponds to a weight ratio of 1: 5.
Навеску 71 г бета-каротина при медленном помешивании солюбилизируют в 350 г предварительно нагретого до 130-160°С солюбилизатора (до полного растворения). При этом получают нанодисперсную композицию бета-каротина (провитамина А), которую постепенно добавляют в 580 мл предварительно нагретой до 65°С воды при энергичном помешивании. Концентрация готового раствора по бета-каротину (провитамину А) равна соответственно 7%.A portion of 71 g of beta-carotene with slow stirring is solubilized in 350 g of a solubilizer preheated to 130-160 ° C (until completely dissolved). In this case, a nanodispersed composition of beta-carotene (provitamin A) is obtained, which is gradually added to 580 ml of water preheated to 65 ° C with vigorous stirring. The concentration of the finished solution in beta-carotene (provitamin A) is equal to 7%, respectively.
Пример 8. К п.1 и п.10 формулы изобретения.Example 8. To claim 1 and claim 10 of the claims.
Получение промежуточного концентрата семипроцентного бета-каротина (провитамина А) из смеси витамина А (ретинола или ретинола палмитата или ретинола пропионата) с бета-каротином (провитамином А) путем получения и растворения в воде нанодисперсной композиции из смеси витамина А (ретинола или ретинола палмитата или ретинола пропионата) и бета-каротина (провитамина А).Obtaining an intermediate concentrate of seven percent beta-carotene (provitamin A) from a mixture of vitamin A (retinol or retinol palmitate or retinol propionate) with beta-carotene (provitamin A) by preparing and dissolving in water a nanodispersed composition from a mixture of vitamin A (retinol or retinol palmitate or retinol propionate) and beta-carotene (provitamin A).
В качестве витаминизирующей составляющей из группы жирорастворимых витаминов выбирают смесь витамина А (ретинола) и бета-каротина (провитамина А). Целью дополнительного введения витамина А (ретинола) является уменьшение термических потерь бета-каротина, который значительно дороже ретинола.A mixture of vitamin A (retinol) and beta-carotene (provitamin A) is selected as the vitaminizing component from the group of fat-soluble vitamins. The purpose of the additional administration of vitamin A (retinol) is to reduce the thermal loss of beta-carotene, which is much more expensive than retinol.
Для получения солюбилизатора смешивают Кремофор RH-40 и Кремофор EL в соотношении 2:1. Затем в полученную смесь кремофоров вводят Солютол HS 15 в соотношении 3:1.To obtain a solubilizer, Cremophor RH-40 and Cremophor EL are mixed in a ratio of 2: 1. Then, Solutol HS 15 in a ratio of 3: 1 is introduced into the resulting cremophor mixture.
Мольному соотношению бета-каротина (провитамина А) к полученному солюбилизатору 1:1 соответствует весовое соотношение 1:5.The molar ratio of beta-carotene (provitamin A) to the obtained solubilizer 1: 1 corresponds to a weight ratio of 1: 5.
Навеску 0,15 мг ретинола при медленном помешивании солюбилизируют в 350 г предварительно нагретого до 130-160°С солюбилизатора. Через 3 минуты (после полного растворения) в смесь ретинола и солюбилизатора вводят 70 г бета-каротина. При этом получают нанодисперсную композицию бета-каротина (провитамина А), которую постепенно добавляют в 580 мл предварительно нагретой до 65°С воды при энергичном помешивании. Концентрация готового раствора по бета-каротину (провитамину А) равна соответственно 7%.A weighed portion of 0.15 mg of retinol is slowly solubilized in 350 g of a solubilizer preheated to 130-160 ° C. After 3 minutes (after complete dissolution), 70 g of beta-carotene is added to the mixture of retinol and solubilizer. In this case, a nanodispersed composition of beta-carotene (provitamin A) is obtained, which is gradually added to 580 ml of water preheated to 65 ° C with vigorous stirring. The concentration of the finished solution in beta-carotene (provitamin A) is equal to 7%, respectively.
Пример 9. К п.1 формулы изобретения.Example 9. To claim 1 of the claims.
Получение промежуточного концентрата (7%) витамина K1 (фитоменадиона) путем получения и растворения в воде нанодисперсной композиции витамина K1 (фитоменадиона).Obtaining an intermediate concentrate (7%) of vitamin K 1 (phytomenadione) by obtaining and dissolving in water a nanodispersed composition of vitamin K 1 (phytomenadione).
В качестве витаминизирующей составляющей из группы жирорастворимых витаминов выбирают витамин K1 (фитоменадион).Vitamin K 1 (phytomenadion) is selected as the vitaminizing component from the group of fat-soluble vitamins.
Для получения солюбилизатора смешивают Кремофор RH-40 и Кремофор EL в соотношении 2:1. Затем в полученную смесь кремофоров вводят Солютол HS 15 в соотношении 3:1.To obtain a solubilizer, Cremophor RH-40 and Cremophor EL are mixed in a ratio of 2: 1. Then, Solutol HS 15 in a ratio of 3: 1 is introduced into the resulting cremophor mixture.
Мольному соотношению витамина K1 (фитоменадиона) к полученному солюбилизатору 1:1 соответствует весовое соотношение 1:6,5.The molar ratio of vitamin K 1 (phytomenadione) to the obtained solubilizer 1: 1 corresponds to a weight ratio of 1: 6.5.
Навеску 70 г фитоменадиона при медленном перемешивании солюбилизируют в 455 г предварительно нагретого до 65°С солюбилизатора (до полного растворения). При этом получают нанодисперсную композицию витамина K1 (фитоменадиона), которую постепенно добавляют в 475 мл предварительно нагретой до 65°С воды при энергичном помешивании. Концентрация готового раствора по витамину K1 (фитоменадиону) равна соответственно 7%.A portion of 70 g of phytomenadione with slow stirring is solubilized in 455 g of a solubilizer preheated to 65 ° C (until complete dissolution). A nanodispersed composition of vitamin K 1 (phytomenadione) is obtained, which is gradually added to 475 ml of water preheated to 65 ° C with vigorous stirring. The concentration of the finished solution for vitamin K 1 (phytomenadione) is respectively 7%.
Пример 10. К п.4, 5 формулы изобретения.Example 10. To claim 4, 5 of the claims.
Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующими составляющими витамина D3 (холькальциферола) с витамином D2 (эргокальциферолом).Preparation of a water-soluble preparation enriched with the vitaminizing components of vitamin D 3 (holcalciferol) with vitamin D 2 (ergocalciferol).
Весовые соотношения промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих (ВС) витамина D2 (эргокальциферола) и витамина D3 (холькальциферола) могут составлять 0,25-1,0:3,0-3,75. Весовые соотношения промежуточных концентратов в мас.% приведены в табл.3.The weight ratio of the intermediate concentrates of the vitaminizing components (BC) of vitamin D 2 (ergocalciferol) and vitamin D 3 (holcalciferol) can be 0.25-1.0: 3.0-3.75. The weight ratios of the intermediate concentrates in wt.% Are given in table 3.
Весовые соотношения промежуточных концентратов, мас.%Table 3
Weight ratios of intermediate concentrates, wt.%
Подробный пример приведен для соотношения витамина D3 (холькальциферола) к витамину D2 (эргокальциферолу) в готовом водном растворе как 3000 МЕ:1000 ME.A detailed example is given for the ratio of vitamin D 3 (holcalciferol) to vitamin D 2 (ergocalciferol) in the finished aqueous solution as 3000 IU: 1000 ME.
При комнатной температуре в 12,5 мл промежуточного концентрата (240000 ME) витамина D3 (холькальциферола), полученного по примеру 4, вводят 4,2 мл промежуточного концентрата (240000 ME) витамина D2 (эргокальциферола), полученного по примеру 3. Затем полученную смесь промежуточных концентратов витамина D3 (холькальциферола) и витамина D2 (эргокальциферола) при медленном помешивании растворяют в 983 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 0,8 г парабена и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.4.At room temperature, in 12.5 ml of an intermediate concentrate (240000 ME) of vitamin D 3 (holcalciferol) obtained in Example 4, 4.2 ml of an intermediate concentrate (240000 ME) of vitamin D 2 (ergocalciferol) obtained in Example 3 is introduced. Then the resulting mixture of intermediate concentrates of vitamin D 3 (holcalciferol) and vitamin D 2 (ergocalciferol) with slow stirring is dissolved in 983 ml of an aqueous solution of room temperature in which 0.8 g of paraben and 0.2 g of sorbic acid obtained in example 2.4 are previously dissolved .
Пример 11. К п.4, 6 формулы изобретения.Example 11. To claim 4, 6 of the claims.
Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующими составляющими витамина D3 (холькальциферола) с витамином Е (альфа-токоферола ацетатом).Preparation of a water-soluble preparation enriched with the vitaminizing components of vitamin D 3 (holcalciferol) with vitamin E (alpha-tocopherol acetate).
Весовые соотношения промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих (ВС) витамина D3 (холькальциферола) и витамина Е (альфа-токоферола) могут составлять 0,025-0,1:0,5-5,0. Весовые соотношения промежуточных концентратов в мас.% приведены в табл.4.The weight ratio of the intermediate concentrates of vitaminizing components (BC) of vitamin D 3 (holcalciferol) and vitamin E (alpha-tocopherol) can be 0.025-0.1: 0.5-5.0. The weight ratios of the intermediate concentrates in wt.% Are given in table 4.
Весовые соотношения промежуточных концентратов, мас.%Table 4
Weight ratios of intermediate concentrates, wt.%
Подробный пример приведен для соотношения витамина D3 (холькальциферола) к витамину Е (альфа-токоферола ацетату) в готовом водном растворе как 12000 мЕ:2%.A detailed example is given for the ratio of vitamin D 3 (holcalciferol) to vitamin E (alpha-tocopherol acetate) in a ready-made aqueous solution as 12000 mU: 2%.
При комнатной температуре в 200 мл промежуточного концентрата десятипроцентного витамина Е (альфа-токоферола ацетата), полученного по примеру 5, вводят 50 мл промежуточного концентрата (240000 ME) витамина D3 (холькальциферола), полученного по примеру 4. Затем полученную смесь промежуточных концентратов витамина Е (альфа-токоферола ацетата) и витамина D3 (холькальциферола) при медленном помешивании растворяют в 750 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 0,8 г парабена и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.4.At room temperature, in 200 ml of an intermediate concentrate of ten percent vitamin E (alpha-tocopherol acetate) obtained in Example 5, 50 ml of an intermediate concentrate (240000 ME) of vitamin D 3 (holcalciferol) obtained in Example 4 are introduced. Then, the resulting mixture of intermediate vitamin concentrates E (alpha-tocopherol acetate) and vitamin d 3 (cholecalciferol) by slowly stirring is dissolved in 750 ml of an aqueous solution at room temperature, in which preliminary dissolved 0,8 gr of parabens and 0,2 gr of sorbic acid obtained by Reamer 2.4.
Пример 12. К п.4, 7 формулы изобретения.Example 12. To claim 4, 7 claims.
Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующими составляющими витамина А (ретинола или ретинола палмитата или ретинола пропионата) с бета-каротином (провитамином А).Preparation of a water-soluble preparation enriched with vitamin A vitamins (retinol or retinol palmitate or retinol propionate) with beta-carotene (provitamin A).
Весовые соотношения промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих (ВС) витамина А (ретинола) и бета-каротина (провитамина А) могут составлять 0,5-5,0:0,25-5,0. Весовые соотношения промежуточных концентратов в мас.% приведены в табл.5.The weight ratio of the intermediate concentrates of vitaminizing components (BC) of vitamin A (retinol) and beta-carotene (provitamin A) can be 0.5-5.0: 0.25-5.0. The weight ratios of the intermediate concentrates in wt.% Are given in table 5.
Весовые соотношения промежуточных концентратов, мас.%Table 5
Weight ratios of intermediate concentrates, wt.%
Подробный пример приведен для соотношения витамина А (ретинола) к бета-каротину (провитамину А) и к витамину С (аскорбиновой кислоте) в готовом водном растворе как 20000 МЕ:2%:0,5%.A detailed example is given for the ratio of vitamin A (retinol) to beta-carotene (provitamin A) and to vitamin C (ascorbic acid) in a ready-made aqueous solution as 20,000 IU: 2%: 0.5%.
При комнатной температуре в 200 мл промежуточного концентрата (100000 ME) витамина А (ретинола), полученного по примеру 6, вводят 286 мл промежуточного концентрата семипроцентного бета-каротина (провитамина А), полученного по примеру 8. Затем полученную смесь промежуточных концентратов витамина А (ретинола) и бета-каротина (провитамина А) при медленном помешивании растворяют в 514 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 0,8 г парабена и 50 г витамина С (аскорбиновой кислоты), полученного по примеру 2.5.At room temperature, in 200 ml of an intermediate concentrate (100,000 ME) of vitamin A (retinol) obtained according to Example 6, 286 ml of an intermediate concentrate of seven percent beta-carotene (provitamin A), prepared according to Example 8, is introduced. Then the resulting mixture of intermediate concentrates of vitamin A ( retinol) and beta-carotene (provitamin A) with slow stirring are dissolved in 514 ml of an aqueous solution of room temperature in which 0.8 g of paraben and 50 g of vitamin C (ascorbic acid) obtained in Example 2.5 are previously dissolved.
Подробный пример приведен для соотношения витамина А (ретинола) к бета-каротину (провитамину А) и витамину С (аскорбиновой кислоте) в готовом водном растворе как 30000 МЕ:2%:0,8%.A detailed example is given for the ratio of vitamin A (retinol) to beta-carotene (provitamin A) and vitamin C (ascorbic acid) in a ready-made aqueous solution as 30,000 IU: 2%: 0.8%.
При комнатной температуре в 299 мл промежуточного концентрата (100000 ME) витамина А (ретинола), полученного по примеру 6, при медленном помешивании вводят 285 мл промежуточного концентрата семипроцентного бета-каротина (провитамина А), полученного по примеру 7. Затем полученную смесь промежуточных концентратов витамина А (ретинола) и бета-каротина (провитамина А) при медленном помешивании добавляют в 416 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 80 г аскорбиновой кислоты (витамина С), 0,8 г парабена и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.3.At room temperature, in 299 ml of an intermediate concentrate (100,000 ME) of vitamin A (retinol) obtained according to example 6, 285 ml of an intermediate concentrate of seven percent beta-carotene (provitamin A) obtained according to example 7 is introduced with slow stirring. Then the resulting mixture of intermediate concentrates vitamin A (retinol) and beta-carotene (provitamin A) with slow stirring are added to 416 ml of an aqueous solution of room temperature in which 80 g of ascorbic acid (vitamin C), 0.8 g of paraben and 0.2 g of sorbins are previously dissolved nd acid obtained according to Example 2.3.
Пример 13. К п.4, 8 формулы изобретения.Example 13. To claim 4, 8 of the claims.
Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующими составляющими витамина K1 (фитоменадиона) с витамином D3 (холькальциферолом).Preparation of a water-soluble preparation enriched with the vitaminizing components of vitamin K 1 (phytomenadione) with vitamin D 3 (holcalciferol).
Весовые соотношения промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих витамина К1 (фитоменадиона) и витамина D3 (холькальциферола) могут составлять 1,0-3,0:0,02-0,1. Весовые соотношения промежуточных концентратов в мас.% приведены в табл.6.The weight ratio of the intermediate concentrates of the vitaminizing components of vitamin K1 (phytomenadione) and vitamin D 3 (holcalciferol) can be 1.0-3.0: 0.02-0.1. The weight ratios of the intermediate concentrates in wt.% Are given in table.6.
Весовые соотношения промежуточных концентратов, мас.%Table 6
Weight ratios of intermediate concentrates, wt.%
Подробный пример приведен для соотношения витамина D3 (холькальциферола) к витамину K1 (фитоменадиону) и витамину С (аскорбиновой кислоте) в готовом водном растворе как 30000 МЕ:1%:0,8%.A detailed example is given for the ratio of vitamin D 3 (holcalciferol) to vitamin K 1 (phytomenadione) and vitamin C (ascorbic acid) in the finished aqueous solution as 30,000 IU: 1%: 0.8%.
При комнатной температуре в 143 мл промежуточного концентрата (7%) витамина K1 (фитоменадиона), полученного по примеру 9, при медленном перемешивании вводят 12,5 мл промежуточного концентрата (240000 ME) витамина D3 (холькальциферола), полученного по примеру 4. Затем полученную смесь промежуточных концентратов витамина K1 (фитоменадиона) и витамина D3 (холькальциферола) при медленном перемешивании добавляют в 844 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 80 г витамина С (аскорбиновой кислоты) и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученных по примеру 2.2.At room temperature, in 143 ml of an intermediate concentrate (7%) of vitamin K 1 (phytomenadione) obtained according to Example 9, 12.5 ml of an intermediate concentrate (240000 ME) of vitamin D 3 (holcalciferol) obtained according to Example 4 are introduced with slow stirring. Then, the resulting mixture of intermediate concentrates of vitamin K 1 (phytomenadione) and vitamin D 3 (holcalciferol) with slow stirring is added to 844 ml of an aqueous solution of room temperature in which 80 g of vitamin C (ascorbic acid) and 0.2 g of sorbic acid are previously dissolved s obtained in example 2.2.
Пример 14. К п.4, 9 формулы изобретения.Example 14. To claim 4, 9 of the claims.
Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующими составляющими витамина А (ретинола) с бета-каротином (провитамином А) и витамином Е (альфа-токоферолом).Preparation of a water-soluble preparation enriched with vitamin A components of vitamin A (retinol) with beta-carotene (provitamin A) and vitamin E (alpha-tocopherol).
Весовые соотношения промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих витамина А (ретинола), бета-каротина (провитамина А) и витамина Е (альфа-токоферола) могут составлять 0,5-5,0:0,25-5,0:0,25-4,0. Весовые соотношения промежуточных концентратов в мас.% приведены в табл.7.The weight ratios of the intermediate concentrates of vitaminizing components of vitamin A (retinol), beta-carotene (provitamin A) and vitamin E (alpha-tocopherol) can be 0.5-5.0: 0.25-5.0: 0.25-4 , 0. The weight ratios of the intermediate concentrates in wt.% Are given in table.7.
Весовые соотношения промежуточных концентратов, мас.%Table 7
Weight ratios of intermediate concentrates, wt.%
Подробный пример приведен для соотношения витамина А (ретинола) к бета-каротину (провитамину А), витамину Е (альфа-токоферола ацетату) и витамину С (аскорбиновой кислоте) в готовом водном растворе как 10000 МЕ:2%:2%:0,5%.A detailed example is given for the ratio of vitamin A (retinol) to beta-carotene (provitamin A), vitamin E (alpha-tocopherol acetate) and vitamin C (ascorbic acid) in the finished aqueous solution as 10,000 IU: 2%: 2%: 0, 5%.
При комнатной температуре в 100 мл промежуточного концентрата (100000 ME) витамина А (ретинола), полученного по примеру 6, вводят 286 мл промежуточного концентрата (7%) бета-каротина (провитамина А), полученного по примеру 8, и 200 мл промежуточного концентрата десятипроцентного витамина Е (альфа-токоферола ацетата), полученного по примеру 5. Затем полученную смесь промежуточных концентратов витамина А (ретинола), бета-каротина (провитамина А) и витамина Е (альфа-токоферола ацетата) при медленном помешивании растворяют в 314 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 0,8 г парабена и 50 г аскорбиновой кислоты, полученных по примеру 2.5.At room temperature, in 100 ml of an intermediate concentrate (100,000 ME) of vitamin A (retinol) obtained in Example 6, 286 ml of an intermediate concentrate (7%) of beta-carotene (provitamin A) obtained in Example 8 and 200 ml of an intermediate concentrate are added. ten percent vitamin E (alpha-tocopherol acetate) obtained in example 5. Then the resulting mixture of intermediate concentrates of vitamin A (retinol), beta-carotene (provitamin A) and vitamin E (alpha-tocopherol acetate) is dissolved in 314 ml of aqueous with slow stirring room solution the temperature at which 0.8 g of paraben and 50 g of ascorbic acid obtained in Example 2.5 were previously dissolved.
Пример 15. К п.4, 10 формулы изобретения.Example 15. To claim 4, 10 of the claims.
Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующими составляющими витамина Е (альфа-токоферола) с витамином D2 (эргокальциферолом) и/или витамином D3 (холькальциферолом) и с витамином А (ретинолом) и/или бета-каротином (провитамином А).Preparation of a water-soluble preparation enriched with the vitaminizing components of vitamin E (alpha-tocopherol) with vitamin D 2 (ergocalciferol) and / or vitamin D 3 (holcalciferol) and with vitamin A (retinol) and / or beta-carotene (provitamin A).
Весовые соотношения промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих витамина Е (альфа-токоферола), витамина D2 (эргокальциферола) и/или витамина D3 (холькальциферола) и витамина А (ретинола) и/или бета-каротина (провитамина А) могут составлять 0,5-3,0:0,02-0,1:0,03-0,1:0,5-5,0:0,25-5,0. Весовые соотношения промежуточных концентратов в мас.% приведены в табл.8.The weight ratios of the intermediate concentrates of the vitaminizing components of vitamin E (alpha-tocopherol), vitamin D 2 (ergocalciferol) and / or vitamin D 3 (holcalciferol) and vitamin A (retinol) and / or beta-carotene (provitamin A) may be 0.5 -3.0: 0.02-0.1: 0.03-0.1: 0.5-5.0: 0.25-5.0. The weight ratios of the intermediate concentrates in wt.% Are given in table 8.
Весовые соотношения промежуточных концентратов, мас.%Table 8
Weight ratios of intermediate concentrates, wt.%
Подробный пример приведен для соотношения витамина Е (альфа-токоферола ацетата) к витамину D2 (эргокальциферолу) к витамину D3 (холькальциферолу) к витамину А (ретинолу) и к бета-каротину (провитамину А) в готовом водном растворе как 1%:4800 ME: 7 200 ME: 10000 ME:2%.A detailed example is given for the ratio of vitamin E (alpha-tocopherol acetate) to vitamin D 2 (ergocalciferol) to vitamin D 3 (holcalciferol) to vitamin A (retinol) and to beta-carotene (provitamin A) in the finished aqueous solution as 1%: 4800 ME: 7 200 ME: 10000 ME: 2%.
При комнатной температуре в 100 мл промежуточного концентрата десятипроцентного витамина Е (альфа-токоферола ацетата), полученного по примеру 5, вводят 20 мл промежуточного концентрата (240000 ME) витамина D2 (эргокальциферола), полученного по примеру 3, 30 мл промежуточного концентрата (240000 ME) витамина D3 (холькальциферола), полученного по примеру 4, 100 мл промежуточного концентрата (100000 ME) витамина А (ретинола), полученного по примеру 6, и 286 мл промежуточного концентрата семипроцентного бета-каротина (провитамина А), полученного по примеру 7. Затем полученную смесь промежуточных концентратов витамина Е (альфа-токоферола ацетата), витамина D2 (эргокальциферола), витамина D3 (холькальциферола), витамина А (ретинола) и бата-каротина (провитамина А) при медленном помешивании растворяют в 484 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 0,8 г парабена и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по Примеру 2.4.At room temperature, in 100 ml of an intermediate concentrate of ten percent vitamin E (alpha-tocopherol acetate) obtained in Example 5, 20 ml of an intermediate concentrate (240000 ME) of vitamin D 2 (ergocalciferol) obtained in Example 3 are added, 30 ml of an intermediate concentrate (240000 ME) vitamin D 3 (holcalciferol) obtained in example 4, 100 ml of an intermediate concentrate (100000 ME) of vitamin A (retinol) obtained in example 6, and 286 ml of an intermediate concentrate of seven percent beta-carotene (provitamin A) obtained in example 7. Then the floor chennuyu mixture of intermediate vitamin E concentrate (alpha-tocopherol acetate), vitamin D 2 (ergocalciferol), vitamin D 3 (cholecalciferol), vitamin A (retinol) and bata-carotene (provitamin A) are dissolved in 484 ml of an aqueous ambient solution with slow stirring the temperature at which 0.8 g of paraben and 0.2 g of sorbic acid obtained according to Example 2.4 are previously dissolved.
Подробный пример приведен для соотношения бета-каротина (провитамина А) к витамину Е (альфа-токоферола ацетату) к витамину D3 (холькальциферолу) и витамину С (аскорбиновой кислоте) в готовом водном растворе как 2%:2%:3000 МЕ:0,5%.A detailed example is given for the ratio of beta-carotene (provitamin A) to vitamin E (alpha-tocopherol acetate) to vitamin D 3 (holcalciferol) and vitamin C (ascorbic acid) in the finished aqueous solution as 2%: 2%: 3000 IU: 0 ,5%.
При комнатной температуре в 285 мл промежуточного концентрата (7%) бета-каротина (провитамина А), полученного по примеру 7 или 8, при медленном перемешивании вводят 200 мл промежуточного концентрата (10%) витамина Е (альфа-токоферола ацетата), полученного по примеру 5, и 12,5 мл промежуточного концентрата (240000 ME) витамина D3 (холькальциферола), полученного по примеру 4. Затем полученную смесь промежуточных концентратов бета-каротина (провитамина А), витамина Е (альфа-токоферола ацетата) и витамина D3 (холькальциферола) при медленном перемешивании добавляют в 502 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 50 г витамина С (аскорбиновой кислоты) и 0,8 г парабена, полученного по примеру 2.5.At room temperature, in 285 ml of an intermediate concentrate (7%) of beta-carotene (provitamin A) obtained according to Example 7 or 8, 200 ml of an intermediate concentrate (10%) of vitamin E (alpha-tocopherol acetate) obtained by example 5, and 12.5 ml of an intermediate concentrate (240000 ME) of vitamin D 3 (holcalciferol) obtained in example 4. Then the resulting mixture of intermediate concentrates of beta-carotene (provitamin A), vitamin E (alpha-tocopherol acetate) and vitamin D 3 (holcalciferol) with slow stirring added poured into 502 ml of an aqueous solution of room temperature in which 50 g of vitamin C (ascorbic acid) and 0.8 g of paraben obtained in Example 2.5 were previously dissolved.
Подробный пример приведен для соотношения витамина А (ретинола) к витамину D3 (холькальциферолу) в готовом водном растворе как 30000 МЕ:3000 МЕ.A detailed example is given for the ratio of vitamin A (retinol) to vitamin D 3 (holcalciferol) in a ready-made aqueous solution as 30,000 IU: 3,000 IU.
При комнатной температуре в 299 мл промежуточного концентрата (100000 ME) витамина А (ретинола), полученного по примеру 6, вводят 12,5 мл промежуточного концентрата (240000 ME) витамина D3 (холькальциферола), полученного по примеру 4. Затем полученную смесь промежуточных концентратов витамина А (ретинола) и витамина D3 (холькальциферола) при медленном помешивании добавляют в 688 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно были растворены 0,8 г парабена и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.4.At room temperature, in 299 ml of an intermediate concentrate (100,000 ME) of vitamin A (retinol) obtained according to Example 6, 12.5 ml of an intermediate concentrate (240000 ME) of vitamin D 3 (holcalciferol) obtained according to Example 4 is introduced. concentrates of vitamin A (retinol) and vitamin D 3 (holcalciferol) with slow stirring are added to 688 ml of an aqueous solution of room temperature in which 0.8 g of paraben and 0.2 g of sorbic acid obtained in Example 2.4 were previously dissolved.
Пример 16. К п.4, 11 формулы изобретения.Example 16. To claim 4, 11 of the claims.
Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующими составляющими бета-каротина (провитамина А) с витамином Е (альфа-токоферола ацетатом).Preparation of a water-soluble preparation enriched with the vitaminizing components of beta-carotene (provitamin A) with vitamin E (alpha-tocopherol acetate).
Весовые соотношения промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих бета-каротина (провитамина А) к витамину Е (альфа-токоферолу) могут составлять 0,25-5,0:0,5-3,0. Весовые соотношения промежуточных концентратов в мас.% приведены в табл.9.The weight ratio of the intermediate concentrates of the vitaminizing components of beta-carotene (provitamin A) to vitamin E (alpha-tocopherol) can be 0.25-5.0: 0.5-3.0. The weight ratios of the intermediate concentrates in wt.% Are given in table.9.
Весовые соотношения промежуточных концентратов, мас.%Table 9
Weight ratios of intermediate concentrates, wt.%
Подробный пример приведен для соотношения бета-каротина (провитамина А) к витамину Е (альфа-токоферола ацетату) и к витамину С (аскорбиновой кислоте) в готовом водном растворе как 2%:0,8%:0,8%.A detailed example is given for the ratio of beta-carotene (provitamin A) to vitamin E (alpha-tocopherol acetate) and to vitamin C (ascorbic acid) in the finished aqueous solution as 2%: 0.8%: 0.8%.
При комнатной температуре в 285 мл промежуточного концентрата семипроцентного бета-каротина (провитамина А), полученного по примеру 8, при медленном перемешивании вводят 80 мл промежуточного концентрата (10%) витамина Е (альфа-токоферола ацетата), полученного по примеру 5. Затем полученную смесь промежуточных концентратов бета-каротина (провитамина А) и витамина Е (альфа-токоферола ацетата) при медленном перемешивании добавляют в 635 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 80 г витамина С (аскорбиновой кислоты) и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.2.At room temperature, in 285 ml of an intermediate concentrate of seven percent beta-carotene (provitamin A) obtained in example 8, with slow stirring, 80 ml of an intermediate concentrate (10%) of vitamin E (alpha-tocopherol acetate) obtained in example 5 are added. a mixture of intermediate concentrates of beta-carotene (provitamin A) and vitamin E (alpha-tocopherol acetate) with slow stirring is added to 635 ml of an aqueous solution of room temperature in which 80 g of vitamin C (ascorbic acid Ota) and 0.2 g of sorbic acid, as obtained in Example 2.2.
Пример 17.Example 17
Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующей составляющей витамина D2 (эргокальциферола).Preparation of a water-soluble preparation enriched with the vitaminizing component of vitamin D 2 (ergocalciferol).
При комнатной температуре 50 мл промежуточного концентрата витамина D2 (эргокальциферола) (240000 ME), полученного по примеру 3, при медленном перемешивании вводят в 950 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 0,8 г парабена и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.4. При этом получают водорастворимый витаминный препарат витамина D2 (эргокальциферола) (12000 ME).At room temperature, 50 ml of an intermediate concentrate of vitamin D 2 (ergocalciferol) (240000 ME), obtained according to example 3, with slow stirring, is introduced into 950 ml of an aqueous solution of room temperature in which 0.8 g of paraben and 0.2 g of sorbic acid are previously dissolved acid obtained in example 2.4. A water-soluble vitamin preparation of vitamin D 2 (ergocalciferol) (12000 ME) is obtained.
Пример 18.Example 18
Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующей составляющей витамина D3 (холькальциферола).Preparation of a water-soluble preparation enriched with the vitaminizing component of vitamin D 3 (holcalciferol).
При комнатной температуре 100 мл промежуточного концентрата витамина D3 (холькальциферола) (240000 ME), полученного по примеру 4, при медленном перемешивании вводят в 900 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 0,8 г парабена и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.4. При этом получают водорастворимый витаминный препарат витамина D3 (холькальциферола) (24000 ME).At room temperature, 100 ml of an intermediate concentrate of vitamin D 3 (holcalciferol) (240000 ME), obtained according to example 4, with slow stirring, is introduced into 900 ml of an aqueous solution of room temperature in which 0.8 g of paraben and 0.2 g of sorbic acid are previously dissolved acid obtained in example 2.4. A water-soluble vitamin preparation of vitamin D 3 (holcalciferol) (24000 ME) is obtained.
Пример 19.Example 19
Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующей составляющей витамина Е (альфа-токоферола).Preparation of a water-soluble preparation enriched with the vitaminizing component of vitamin E (alpha-tocopherol).
При комнатной температуре 200 мл промежуточного концентрата витамина Е (альфа-токоферола) (10%), полученного по примеру 5, при медленном перемешивании вводят в 800 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 80 г витамина С (аскорбиновой кислоты) и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.2. При этом получают водорастворимый витаминный препарат витамина Е (альфа-токоферола) (2%)+50 мл витамина С.At room temperature, 200 ml of an intermediate concentrate of vitamin E (alpha-tocopherol) (10%), obtained according to example 5, with slow stirring, is introduced into 800 ml of an aqueous solution of room temperature in which 80 g of vitamin C (ascorbic acid) and 0 are pre-dissolved , 2 g of sorbic acid obtained in example 2.2. A water-soluble vitamin preparation of vitamin E (alpha-tocopherol) (2%) + 50 ml of vitamin C is obtained.
Пример 20.Example 20
Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующей составляющей бета-каротина (провитамина А).Preparation of a water-soluble preparation enriched with the vitaminizing component of beta-carotene (provitamin A).
При комнатной температуре 350 мл промежуточного концентрата бета-каротина (провитамина А) (7%), полученного по примеру 7, при медленном перемешивании вводят в 650 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 80 г витамина С (аскорбиновой кислоты) и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.2. При этом получают водорастворимый витаминный препарат бета-каротина (провитамина А) (2%) + 50 мл витамина С.At room temperature, 350 ml of an intermediate concentrate of beta-carotene (provitamin A) (7%), obtained according to example 7, with slow stirring, is introduced into 650 ml of an aqueous solution of room temperature in which 80 g of vitamin C (ascorbic acid) and 0 are pre-dissolved , 2 g of sorbic acid obtained in example 2.2. A water-soluble vitamin preparation of beta-carotene (provitamin A) (2%) + 50 ml of vitamin C is obtained.
Пример 21.Example 21
Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующей составляющей витамина А (ретинола).Preparation of a water-soluble preparation enriched with the vitaminizing component of vitamin A (retinol).
При комнатной температуре 200 мл промежуточного концентрата витамина А (ретинола) (100000 ME), полученного по примеру 6, при медленном перемешивании вводят в 800 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 0,8 г парабена и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.4. При этом получают водорастворимый витаминный препарат витамина А (ретинола) (20000 ME).At room temperature, 200 ml of an intermediate concentrate of vitamin A (retinol) (100,000 ME), prepared according to Example 6, is added with slow stirring to 800 ml of an aqueous solution of room temperature in which 0.8 g of paraben and 0.2 g of sorbic acid are previously dissolved obtained in example 2.4. A water-soluble vitamin preparation of vitamin A (retinol) (20,000 ME) is obtained.
Пример 22.Example 22
Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующей составляющей витамина K1 (фитоменадиона).Preparation of a water-soluble preparation enriched with the vitaminizing component of vitamin K 1 (phytomenadione).
При комнатной температуре 143 мл промежуточного концентрата витамина K1 (фитоменадиона) (7%), полученного по примеру 9, при медленном перемешивании вводят в 857 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 0,8 г парабена и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.4. При этом получают водорастворимый витаминный препарат K1 (фитоменадиона) (1%).At room temperature, 143 ml of an intermediate concentrate of vitamin K 1 (phytomenadione) (7%), obtained according to example 9, with slow stirring, is introduced into 857 ml of an aqueous solution of room temperature in which 0.8 g of paraben and 0.2 g of sorbic acid are previously dissolved acid obtained in example 2.4. In this case, a water-soluble vitamin preparation K 1 (phytomenadione) (1%) is obtained.
Claims (11)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005116588/13A RU2294651C1 (en) | 2005-05-31 | 2005-05-31 | Method for production of water-soluble preparation enriched with vitamin components, obtained preparation (variants) |
| PCT/RU2006/000278 WO2006130048A2 (en) | 2005-05-31 | 2006-05-30 | The method of producing aqueous solution of vitaminized preparation, vitaminized preparation (variants) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005116588/13A RU2294651C1 (en) | 2005-05-31 | 2005-05-31 | Method for production of water-soluble preparation enriched with vitamin components, obtained preparation (variants) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2294651C1 true RU2294651C1 (en) | 2007-03-10 |
Family
ID=37482085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005116588/13A RU2294651C1 (en) | 2005-05-31 | 2005-05-31 | Method for production of water-soluble preparation enriched with vitamin components, obtained preparation (variants) |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2294651C1 (en) |
| WO (1) | WO2006130048A2 (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11229230B2 (en) | 2016-10-24 | 2022-01-25 | Callion Pharma, Llc | Antioxidant-enriched multivitamin composition and methods of use |
| WO2019175830A1 (en) * | 2018-03-14 | 2019-09-19 | Azista Industries Pvt Ltd | Cholecalciferol nanoemulsion formulations and methods for producing same |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2043339C1 (en) * | 1993-02-25 | 1995-09-10 | Научно-производственное товарищество "АКВА-МДТ" | Process for preparing solution of beta-carbonate and beta-carotene-based composition for vitaminizing and coloring food products |
| RU2077529C1 (en) * | 1994-10-18 | 1997-04-20 | Акционерное общество закрытого типа Исследовательская корпорация МДТ | METHOD FOR PRODUCTION OF AQUEOUS DISPERSION OF MICROEMULSION OF β--CAROTENE |
| RU2139935C1 (en) * | 1997-07-17 | 1999-10-20 | Сотников Павел Степанович | Method of preparing water-soluble vitamin preparation and method of preparing vitamin preparation |
-
2005
- 2005-05-31 RU RU2005116588/13A patent/RU2294651C1/en not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-05-30 WO PCT/RU2006/000278 patent/WO2006130048A2/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2006130048A3 (en) | 2007-03-22 |
| WO2006130048A2 (en) | 2006-12-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20170246303A1 (en) | Nanoemulsions | |
| CN103037708B (en) | Nanoemulsion including sucrose fatty acid ester | |
| US5179122A (en) | Nutritional supplement containing vitamin e | |
| EP2109371B1 (en) | Process for solubilization of flavor oils | |
| JP5490795B2 (en) | Improved emulsification system for nutritional compositions | |
| US20050238675A1 (en) | Water-soluble formulations of fat soluble vitamins and pharmaceutical agents and their applications | |
| CN105228470A (en) | Vitamin E soluble derivative preparation and comprise its composition | |
| JP2009505809A (en) | Emulsifier system, its emulsion and its use | |
| CA2513276C (en) | Compositions containing coenzyme q10 | |
| US20060088558A1 (en) | Vitamin E TPGS fluid concentrate comprising a low percentage of water | |
| WO2008101344A1 (en) | Soluble bioactive lipophilic compounds compositions | |
| CN104921005A (en) | Garlic oil nanometer-scale microemulsion liquid and preparation method thereof | |
| JPS6139924B2 (en) | ||
| JP2010504290A (en) | Gum arabic emulsion | |
| RU2294651C1 (en) | Method for production of water-soluble preparation enriched with vitamin components, obtained preparation (variants) | |
| CN113117091B (en) | Curcumin water-soluble preparation and preparation method thereof | |
| US20040121043A1 (en) | Tocopherol concentrates and method for producing same | |
| RU2139935C1 (en) | Method of preparing water-soluble vitamin preparation and method of preparing vitamin preparation | |
| JP6667043B1 (en) | Microemulsions and the use of microemulsions | |
| US20100196456A1 (en) | Emulsion preconcentrates and micellar formulations containing wood resins | |
| JP6622950B1 (en) | Compositions for preparing microemulsions, microemulsions, methods for their production and use of microemulsions | |
| JP2002080365A (en) | Solubilizing liquid for fat-soluble material | |
| UA74315C2 (en) | Method for producing water-soluble vitamin composition | |
| RU2800675C1 (en) | Method of producing micellated solutions in powder form | |
| RU2661597C2 (en) | Colloid-resistant micro-emulsion of water-soluble biologically active substances and industrial method of its production |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140601 |