RU2248200C2 - Витаминная композиция с длительным высвобождением активного ингредиента - Google Patents
Витаминная композиция с длительным высвобождением активного ингредиента Download PDFInfo
- Publication number
- RU2248200C2 RU2248200C2 RU2002128739/15A RU2002128739A RU2248200C2 RU 2248200 C2 RU2248200 C2 RU 2248200C2 RU 2002128739/15 A RU2002128739/15 A RU 2002128739/15A RU 2002128739 A RU2002128739 A RU 2002128739A RU 2248200 C2 RU2248200 C2 RU 2248200C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- release
- vitamin
- coating
- granule
- Prior art date
Links
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 title claims abstract description 35
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 title claims abstract description 35
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 title claims abstract description 35
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 7
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title abstract description 14
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 90
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 76
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 62
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 59
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 claims abstract description 7
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 81
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 30
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 25
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 23
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 19
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 15
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 15
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 15
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 14
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 12
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 claims description 12
- 239000004208 shellac Substances 0.000 claims description 12
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 claims description 12
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical group OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 claims description 11
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 claims description 11
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 9
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 8
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 7
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 7
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 6
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 6
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims description 5
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 3
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 claims description 3
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 claims description 3
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 claims description 3
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 3
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 3
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 claims description 2
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 claims description 2
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 claims description 2
- 229930003756 Vitamin B7 Natural products 0.000 claims description 2
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 claims description 2
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 claims description 2
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 claims description 2
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 claims description 2
- 235000011912 vitamin B7 Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011735 vitamin B7 Substances 0.000 claims description 2
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 2
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 2
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 2
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 claims 3
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 229940045999 vitamin b 12 Drugs 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 2
- -1 for example Chemical compound 0.000 description 26
- 239000000463 material Substances 0.000 description 18
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 15
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 12
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 5
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 5
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 5
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 5
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 5
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- 229950001574 riboflavin phosphate Drugs 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N thiamine mononitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O.CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 4
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 4
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 4
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 4
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 4
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 3
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 3
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 3
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 3
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 3
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 3
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYCHBDHDMFEQMC-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)-2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CN(C)C=C(C)C(O)=O TYCHBDHDMFEQMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYASDJRYVQOSJZ-UHFFFAOYSA-N 4,5-bis(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-ol hypochlorous acid Chemical compound ClO.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O PYASDJRYVQOSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004349 Polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Substances 0.000 description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 2
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N all-trans-alpha-carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1C(C)=CCCC1(C)C ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 2
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 235000019448 polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Nutrition 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 2
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 2
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- MRAMPOPITCOOIN-VIFPVBQESA-N (2r)-n-(3-ethoxypropyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide Chemical compound CCOCCCNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)CO MRAMPOPITCOOIN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- DMASLKHVQRHNES-UPOGUZCLSA-N (3R)-beta,beta-caroten-3-ol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C DMASLKHVQRHNES-UPOGUZCLSA-N 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N (3R,3'R)-beta,beta-carotene-3,3'-diol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- IMWCPTKSESEZCL-SPSNFJOYSA-H (e)-but-2-enedioate;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O IMWCPTKSESEZCL-SPSNFJOYSA-H 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-SZSCBOSDSA-N 2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one Chemical compound OC[C@H](O)C1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-SZSCBOSDSA-N 0.000 description 1
- OAVRWNUUOUXDFH-UHFFFAOYSA-H 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;manganese(2+) Chemical compound [Mn+2].[Mn+2].[Mn+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O OAVRWNUUOUXDFH-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 2-hydroxypropanoate;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- PMYDPQQPEAYXKD-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-n-naphthalen-2-ylnaphthalene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=CC2=CC(NC(=O)C3=CC4=CC=CC=C4C=C3O)=CC=C21 PMYDPQQPEAYXKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRQKOYFGHJYEFS-UHFFFAOYSA-N Beta psi-carotene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CC=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C HRQKOYFGHJYEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021555 Chromium Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L Copper gluconate Chemical compound [Cu+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N D-alpha-Tocopheryl Acid Succinate Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- 235000000638 D-biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011665 D-biotin Substances 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003136 Eudragit® L polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003152 Eudragit® RS polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001516928 Kerria lacca Species 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 235000000072 L-ascorbyl-6-palmitate Nutrition 0.000 description 1
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000275031 Nica Species 0.000 description 1
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004260 Potassium ascorbate Substances 0.000 description 1
- VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N Retinol hexadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004115 Sodium Silicate Substances 0.000 description 1
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N Z-zeaxanthin Natural products C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N 0.000 description 1
- QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCC(O)C1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CANRESZKMUPMAE-UHFFFAOYSA-L Zinc lactate Chemical compound [Zn+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O CANRESZKMUPMAE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N all-trans-Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 1
- NBZANZVJRKXVBH-ITUXNECMSA-N all-trans-alpha-cryptoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CCCC2(C)C)C NBZANZVJRKXVBH-ITUXNECMSA-N 0.000 description 1
- 235000019169 all-trans-retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011717 all-trans-retinol Substances 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000011795 alpha-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000003903 alpha-carotene Nutrition 0.000 description 1
- ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N alpha-carotene Natural products C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=1C(C)(C)CCCC=1C)/C)\C)(\C=C\C=C(/C=C/[C@H]1C(C)=CCCC1(C)C)\C)/C ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N 0.000 description 1
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 description 1
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P ammonium molybdate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 210000001815 ascending colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 235000002360 beta-cryptoxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011774 beta-cryptoxanthin Substances 0.000 description 1
- DMASLKHVQRHNES-ITUXNECMSA-N beta-cryptoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CCCC2(C)C DMASLKHVQRHNES-ITUXNECMSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 description 1
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229940064958 chromium citrate Drugs 0.000 description 1
- QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K chromium(3+) trichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cr+3] QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- SWXXYWDHQDTFSU-UHFFFAOYSA-K chromium(3+);2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Cr+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O SWXXYWDHQDTFSU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229940108925 copper gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 229940099371 diacetylated monoglycerides Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000009506 drug dissolution testing Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 239000011663 gamma-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000000633 gamma-carotene Nutrition 0.000 description 1
- HRQKOYFGHJYEFS-RZWPOVEWSA-N gamma-carotene Natural products C(=C\C=C\C(=C/C=C/C=C(\C=C\C=C(/C=C/C=1C(C)(C)CCCC=1C)\C)/C)\C)(\C=C\C=C(/CC/C=C(\C)/C)\C)/C HRQKOYFGHJYEFS-RZWPOVEWSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- NPFOYSMITVOQOS-UHFFFAOYSA-K iron(III) citrate Chemical compound [Fe+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NPFOYSMITVOQOS-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 description 1
- 239000001656 lutein Substances 0.000 description 1
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 description 1
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 description 1
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 1
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 1
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 1
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- OVGXLJDWSLQDRT-UHFFFAOYSA-L magnesium lactate Chemical compound [Mg+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O OVGXLJDWSLQDRT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000626 magnesium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000015229 magnesium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004658 magnesium lactate Drugs 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- 239000011564 manganese citrate Substances 0.000 description 1
- 235000014872 manganese citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229940097206 manganese citrate Drugs 0.000 description 1
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940017794 potassium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000019275 potassium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M potassium-L-ascorbate Chemical compound [K+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011684 sodium molybdate Substances 0.000 description 1
- 235000015393 sodium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N sodium molybdate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011655 sodium selenate Substances 0.000 description 1
- 235000018716 sodium selenate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001881 sodium selenate Drugs 0.000 description 1
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 1
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 1
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 1
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- PDEFQWNXOUGDJR-UHFFFAOYSA-M sodium;2,2-dichloropropanoate Chemical compound [Na+].CC(Cl)(Cl)C([O-])=O PDEFQWNXOUGDJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019190 thiamine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011747 thiamine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 229960000344 thiamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019191 thiamine mononitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011748 thiamine mononitrate Substances 0.000 description 1
- 229960004860 thiamine mononitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- WGIWBXUNRXCYRA-UHFFFAOYSA-H trizinc;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O WGIWBXUNRXCYRA-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046001 vitamin b complex Drugs 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- 235000010930 zeaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001775 zeaxanthin Substances 0.000 description 1
- 229940043269 zeaxanthin Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011746 zinc citrate Substances 0.000 description 1
- 235000006076 zinc citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068475 zinc citrate Drugs 0.000 description 1
- 239000011576 zinc lactate Substances 0.000 description 1
- 235000000193 zinc lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940050168 zinc lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- 229960001296 zinc oxide Drugs 0.000 description 1
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Confectionery (AREA)
Abstract
Изобретение характеризует терапевтический препарат в виде гранулы, предназначенный для перорального приема и приспособленный для обеспечения немедленного и продолжительного высвобождения лекарственного средства. Каждая гранула включает полученное экструзией-сферонизацией внутреннее ядро, содержащее, по меньшей мере, одно лекарственное средство с модифицированным высвобождением одного или более водорастворимых и/или жирорастворимых витаминов, и внешний слой, содержащий, по меньшей мере, одно лекарственное средство с немедленным высвобождением одного или более водорастворимых витаминов, и покрытие между внутренним ядром и внешним слоем для регулируемого высвобождения компонентов, где указанное покрытие регулирует высвобождение лекарственного средства из внутреннего ядра, а также дозированную форму для перорального приема, способ получения и гранулу, получаемую этим способом, Технический результат: изобретение обеспечивает получение витаминсодержащего препарата с регулируемым высвобождением терапевтического материала. 4 с. и 11 з.п. ф-лы.
Description
Настоящее изобретение относится к терапевтическим препаратам, предназначенным для обеспечения длительного высвобождения терапевтического материала. В частности данное изобретение касается гранул или шариков, предназначенных для высвобождения терапевтического материала с различной скоростью (скоростями) после приема внутрь.
Гранулы и подобные формы применяют в производстве лекарственных препаратов с регулируемым в течение некоторого времени высвобождением активного ингредиента. Например, технология Spansule®, разработанная в 1950-х и до сих пор применяемая, использует нейтральные частицы, которые имеют покрытие и приспособлены для высвобождения вещества в течение длительного периода времени. Такие частицы содержат ядро на основе сахара, терапевтический материал может быть включен непосредственно в него, или напылен сверху, или распределен по-другому по поверхности частицы. Затем на частицы наносят покрытие из подходящего покрывающего материала, такого как воск или лак. Высвобождение терапевтического материала при разрушении покрытия регулируют посредством регулировки толщины покрытия или состава покрытия. Примеры терапевтических препаратов, состоящих из частиц с разрушающимся покрытием, раскрыты в патенте США 3939259 (Pescetti). Данные препараты получают, помещая часть непокрытых частиц, содержащих терапевтически активный материал, во вращающийся чан и осуществляя контакт частиц с достаточным количеством покрывающего раствора, а именно раствора зеин-шеллака, для нанесения покрытия на гранулы. Операцию нанесения покрытия повторяют до тех пор, пока покрытие из зеин-щеллака не достигнет подходящей толщины, чтобы препятствовать разрушению в течение выбранного периода времени после принятия внутрь. Группы частиц с различными покрытиями, предназначенными для разрушения за разное время, объединяют в капсулы или таблетки, получая, таким образом, терапевтические препараты с модифицированным высвобождением активного ингредиента.
Аналогично, патент США 4808413 (Squibb) раскрывает препараты с немедленным и модифицированным высвобождением активного ингредиента в виде гранул. Гранулы получают способом экструзии и, как раскрыто, они содержат лекарственное средство, органическую карбоновую кислоту, нелипофильное нежирное связующее, и если препараты представляют собой препараты с модифицированным высвобождением активного ингредиента, то свойства продолжительного высвобождения обеспечивают при помощи покрывающего слоя. Предполагают, что гранулы разных типов, т.е. гранулы с немедленным высвобождением и гранулы с модифицированным высвобождением активного ингредиента можно физически смешивать и либо заполнять ими оболочки капсул, либо прессовать в таблетки.
При том что полученные экструзией гранулы патента США 4808413 (Squibb) раскрыты как обладающие улучшенными свойствами, такими как повышенная твердость и меньшая рыхлость по сравнению с рыхлыми или нейтральными частицами
аналогичного размера, например, типа раскрытых в патенте Pescetti, существуют неудобства. Например, для достижения регулируемого высвобождения необходимы полученные экструзией гранулы (или ядра на основе сахара) с различающимися уровнями покрытия, а именно с длительным и немедленным высвобождением медикамента. При смешивании гранул различных типов в одной таблетке или капсуле возрастает стоимость и повышается сложность процесса производства. В прототипах не рассматриваются проблемы, связанные с получением препаратов с регулируемым высвобождением активного ингредиента, включающих много активных ингредиентов и сравнительно мало наполнителей.
Аналогично, патент США 5158777 (Squibb) раскрывает капсулы, содержащие два разных типа гранул для обеспечения характеристик длительного и немедленного высвобождения. В одном варианте длительное высвобождение достигают путем получения отдельных сфер, содержащих активное вещество, а именно каптоприлсодержащих сфер, применяя технологии экструзии/сферонизации и затем нанося на указанные сферы энтеросолюбильное покрытие или покрытие для замедленного высвобождения активного ингредиента. Далее гранулы объединяют с гранулами без покрытия, получая препарат с характеристиками длительного и немедленного высвобождения. Таким образом, в данном прототипе не рассматривается применение одного типа гранул с модифицированным высвобождением активного ингредиента, а также препарата с системой, включающей множество активных ингредиентов.
Следовательно, существует потребность в препаратах с регулируемым или модифицированным высвобождением, обеспечивающих как немедленное, так и длительное высвобождение терапевтического материала, которые обеспечивают большую гибкость составления профилей модифицированного высвобождения для большого разнообразия терапевтических материалов. Кроме того, препараты должны быть простыми и экономичными в производстве.
Согласно настоящему изобретению обеспечен терапевтический препарат в виде гранул, подходящих для перорального приема, из которых медикамент высвобождается с регулируемыми скоростями, причем гранула включает полученное экструзией-сферонизацией внутреннее ядро, содержащее, по меньшей мере, одно лекарственное средство с модифицированным, а именно длительным, высвобождением, внешний слой, содержащий, по меньшей мере, одно лекарственное средство с немедленным высвобождением, и фармацевтически приемлемое покрытие для регулируемого высвобождения активного ингредиента между внутренним ядром и внешним слоем, где указанное покрытие регулирует высвобождение лекарственного средства с модифицированным высвобождением из внутреннего ядра.
Термин “лекарственное средство” подразумевает один или более биологически активных агентов.
Гранула данного изобретения включает внутреннее ядро, содержащее лекарственное средство, однородно распределенное внутри ядра. Внутреннее ядро образует сердцевину гранулы. Внутреннее ядро получают соответственно экструзией и сферонизацией массы, например, влажной массы, содержащей лекарственное средство, связующее и какой-либо другой необходимый наполнитель.
Выражение “модифицированное высвобождение” означает, что высвобождение лекарственного средства из гранулы является регулируемым, причем таким образом, что концентрацию лекарственного средства в плазме можно поддерживать в течение относительно длительного периода времени, например, до 9 часов. Высвобождение и абсорбция лекарственного средства с регулируемым высвобождением может инициироваться в желудке и далее продолжаться при прохождении гранулы по пищеварительному тракту, т.е. в двенадцатиперстной кишке, тонкой кишке, подвздошной кишке и восходящей ободочной кишке, или альтернативно может инициироваться в нижней части кишечника. Высвобождение и абсорбция, инициируемые в желудке, достигаются в гранулах, содержащих фармацевтически приемлемое покрытие с регулируемым высвобождением на основе диффузии, тогда как высвобождение и абсорбция, инициируемые в кишечнике, достигаются в гранулах, содержащих энтеросолюбильное фармацевтически приемлемое покрытие с регулируемым высвобождением.
Для определения профилей скорости высвобождения для гранул данного изобретения можно применять хорошо известные в данной области способы проверки растворения in vitro, такие как описанные в European Pharmacopoeia и USP. Подходящим является вариант, когда, по меньшей мере, 20% лекарственного средства с замедленным, т.е. модифицированным, высвобождением высвобождается через 2 часа, предпочтительно, когда, по меньшей мере, 60% высвобождается через 4 часа, и более предпочтительно, когда, по меньшей мере, 80% лекарственного средства с замедленным, т.е. модифицированным, высвобождением высвобождается через 9 часов, что определяют в тесте на растворение для твердых дозированных форм, как описано в European Pharmacopoeia, 1997, 3-е издание, стр. 128, 2.9.3.
Гранула данного изобретения содержит внешний слой, состоящий из образующего пленку агента и лекарственного средства. Внешний слой окружает фармацевтически приемлемое покрытие гранулы. Лекарственное средство находится во внешнем слое гранулы и предназначено для немедленного высвобождения.
Выражение “немедленное высвобождение” означает, что лекарственное средство высвобождается относительно быстро по сравнению с высвобождением лекарственного средства с модифицированным высвобождением. Высвобождение и абсорбция лекарственного средства с немедленным высвобождением происходят главным образом в желудке, что можно варьировать в соответствии с состоянием желудка, после еды или натощак. Терапевтически активную концентрацию лекарственного средства с немедленным высвобождением в плазме можно получить за относительно короткий период времени, например, 0,5-1 час после перорального введения дозированной формы, содержащей гранулы данного изобретения. В основном все лекарственные средства с немедленным высвобождением высвобождаются из гранулы по существу за одинаковое время. Подходящим является вариант, когда, по меньшей мере, 80%, предпочтительно, по меньшей мере, 90% и более предпочтительно, по меньшей мере, 95% лекарственного средства с немедленным высвобождением высвобождается за 1 час, что определяют в тесте на растворение для твердых дозированных форм, как описано в European Pharmacopoeia, 1997, 3-е издание, стр. 128, 2.9.3.
Гранулы данного изобретения снабжают фармацевтически приемлемым покрытием или слоем для контролируемого высвобождения активного ингредиента с целью опосредования контролируемого высвобождения из гранулы лекарственного средства внутреннего ядра. Полезно, когда фармацевтически приемлемое покрытие для контролируемого высвобождения может также обеспечить эффективный барьер между внутренним ядром и внешним слоем так, чтобы минимизировать любые нежелательные взаимодействия между их компонентами.
Каждый шарик данного изобретения обеспечивает как немедленное, так и длительное высвобождение терапевтического материала. Это выгодно устраняет необходимость включения в отдельную таблетку или капсулу гранул разных типов, сообщающих различные скорости высвобождения лекарственного средства, например гранул, содержащих различное количество (количества) материала покрытия, хотя, если требуется, гранулы такого типа можно использовать в комбинации с гранулами данного изобретения. Применение гранул с модифицированным высвобождением активного ингредиента согласно настоящему изобретению дает экономию времени и цены по сравнению с применением известных гранул, требующим различных уровней покрытия.
В отличие от нейтральных частиц прототипов гранулы настоящего изобретения основаны не на ядре из наполнителя; следовательно, относительно большая часть гранулы может быть занята лекарственным средством с модифицированным высвобождением или лекарственным средством с немедленным высвобождением. Полезно, что применение относительно небольших количеств наполнителя позволяет использовать сравнительно большие количества лекарственного средства без получения гранул большего размера по сравнению с другими препаратами на основе частиц или гранул, содержащих такое же количество лекарственного средства. Такие препараты, известные из уровня техники, привели бы к необходимости изготовления таблеток или капсул большего размера, которые труднее проглотить и которые менее подходят потребителю. Данная проблема устранена в дозированных формах данного изобретения, так как эквивалентное количество лекарственного средства содержится в относительно маленьких гранулах. Этот отличительный признак данного изобретения особо полезен не только тогда, когда необходима высокая доза лекарственного средства, но также при использовании многокомпонентного препарата, включающего множество активных ингредиентов, что может быть необходимо в мультивитаминных препаратах. Например, препарат, предназначенный для использования в пищевой добавке, может содержать в качестве лекарственного средства с контролируемым высвобождением, по меньшей мере, пять витаминов, например, от 5 до 10, и/или, по меньшей мере, два минерала, например, от 2 до 5, и/или, по меньшей мере, пять следовых элементов, например, от 5 до 12, и в качестве лекарственного средства с немедленным высвобождением, по меньшей мере, два витамина, например, от 2 до 5, и/или, по меньшей мере, два минерала, например, от 2 до 5, и/или, по меньшей мере, два следовых элемента, например, от 2 до 10.
Подходящим является вариант, когда лекарственное средство с контролируемым высвобождением присутствует в количестве от 5 до 95 мас.% препарата, например, от 5 до 15 мас.% препарата, предпочтительно от 10 до 90 мас.% препарата, например, от 40 до 60 мас.% препарата, и еще более предпочтительно от 70 до 85 мас.% препарата.
Подходящим является вариант, когда лекарственное средство с немедленным высвобождением присутствует в количестве от 0,001 до 90 мас.% препарата, например, от 0,001 до 1 мас.% препарата, предпочтительно от 0,1 до 50 мас.% препарата и еще более предпочтительно от 0,15 до 30 мас.% препарата. Гранулы данного изобретения охватывают также содержание лекарственного средства с немедленным высвобождением, например, в диапазоне от 10 до 20 мас.% препарата.
Используемые в настоящем изобретении лекарственные средства с модифицированным и немедленным высвобождением не являются критичными, они могут быть выбраны из широкого разнообразия терапевтических веществ, которые принимают перорально, например, витаминов, минералов, следовых элементов, каротиноидов, седативных средств, снотворных средств, аналгетиков, антибактериальных средств, противоотечных средств и других лекарственных средств, таких как лекарства для профилактики и лечения никотиновой зависимости, например, никотина и его производных. Лекарственное средство с модифицированным высвобождением предпочтительно содержит один или более витаминов, включая каротиноиды (каротин), следовые элементы или минералы или их смеси. Подходящим является вариант, когда витамины включают водорастворимые витамины, например, витамин С, например, L-(+)-аскорбиновую кислоту, аскорбат кальция, аскорбат калия, 6-пальмитоил-L-аскорбиновую кислоту; витамин В1, например, тиамингидрохлорид, тиаминмононитрат; витамин В2, например, рибофлавин, рибофлавин 5′-фосфат натрий; витамин В6, например, пиридоксингидрохлорид; витамин В12, например, цианокобаламин; витамин Н, например, D-биотин; фолиевую кислоту; витамин РР (ниацин), например, никотинамид, никотиновую кислоту; провитамин В5, например, пантенол (формы D и DL), этилпантенол и кальций D-пантотенат; и растворимые в жирах витамины, например витамин А, например, витамин А пальмитат, витамин А ацетат, витамин А пропинат, полностью транс-ретинол; витамин D, например, эргокальциферол, холекальциферол, холекальцмферол-холестерин; витамин Е, например, альфа-токоферол, алфа-токоферилацетат, альфа-токоферилсукцинат (формы d и dl); витамин К, такой как витамин К1, например, фитоменадион, и каротин (провитамин), например, ликопин, зеаксантин, лютеин, альфа-каротин, бета-каротин, апокаротинал, гамма-каротин и бета-криптоксантин. Лекарственное средство с модифицированным высвобождением предпочтительно представляет собой смесь витаминов, например, смесь водорастворимых витаминов, или смесь растворимых в жирах витаминов, или смесь водорастворимых и растворимых в жирах витаминов, которые описаны выше. Если витамин или смесь витаминов включает рибофлавин, особо предпочтительно использовать форму соли, такую как рибофлавин фосфат. Неожиданно было обнаружено, что данная форма витамина придает препарату большую стабильность по сравнению с другими коммерчески доступными формами.
Подходящие следовые элементы включают элементы в виде солей, неорганических и органических, какие являются доступными. Примеры включают железо, например фумарат железа, цитрат железа, лактат железа; цинк, например, лактат цинка, цитрат цинка, оксид цинка; йод, например, йодад натрия, йодид калия; медь, например, глюконат меди, сульфат меди; марганец, например, цитрат марганца, сульфат марганца; молибден, например, молибдат натрия, молибдат аммония; селен, например, селенат натрия, селенит натрия; хром, например, хлорид хрома, цитрат хрома; силикаты, например, диоксид кремния, силикат натрия; и фтор, например, фторид натрия. Подходящие примеры минералов включают кальций, например, гидрофосфат кальция, цитрат кальция; магний, например, карбонат магния, лактат магния; калий, например, хлорид калия, сульфат калия; фосфор, например, фосфат кальция; и хлор, например, хлорид калия, хлорид магния.
Лекарственное средство с немедленным высвобождением по химической сущности может быть таким же, как лекарственное средство с модифицированным высвобождением, или другим; предпочтительно другое. Подходящим лекарственным средством с немедленным высвобождением является вещество, которое хорошо абсорбируется в форме с медленным высвобождением, например, витамин, такой как фолиевая кислота или витамин В12 (цианокобаламин). Подходящее лекарственное средство с немедленным высвобождением включает один или более витаминов, минералов, каротиноидов или следовых элементов или их смеси. Подходящие витамины включают каротиноиды (каротин), растворимые в жирах витамины и водорастворимые витамины, которые описаны здесь выше; предпочтительными витаминами для немедленного высвобождения являются фолиевая кислота и витамин В12. Подходящие следовые элементы и минералы включают вещества, описанные здесь выше.
В подходящем варианте отдельная доза мультивитаминного препарата данного изобретения содержит каждый витамин в количестве в диапазоне от 10 до 300%, предпочтительно от 100 до 250% от рекомендованной дневной нормы (RDA) и количество питательной добавки из минералов и следовых элементов, например, в диапазоне от 1 до 100% RDA.
Полезно, когда в отдельную гранулу данного изобретения включена комбинация различных терапевтических материалов, включая те, которые обычно несовместимы друг с другом. В последнем случае несовместимые терапевтические материалы находятся отдельно друг от друга, например, первый материал во внутреннем ядре, а второй, несовместимый с первым, может находиться во внешнем слое. Например, если лекарственное средство с модифицированным высвобождением включает растворимые в жирах витамины, то предпочтительно, чтобы лекарственное средство с модифицированным высвобождением не включало следовые элементы, так как некоторые элементы могут быть несовместимы с растворимыми в жирах витаминами. Таким образом, предпочтительно, когда растворимые в жирах витамины содержатся во внутреннем ядре, тогда как следовые элементы содержатся во внешнем слое.
Обычно фармацевтически приемлемое покрытие для регулируемого высвобождения активного ингредиента представляет диффузионное покрытие или разрушаемое покрытие, такое как энтеросолюбильное покрытие, т.е. покрытие, которое по существу устойчиво в условиях желудка, но разрушается при прохождении через тонкую кишку. Подходящие покрытия включают шеллак, ацетат фталат целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы фталат, этилцеллюлозу и продукты полимеризации эфиров акриловой кислоты и эфиров метакриловой кислоты, например, Eudragit® RS. Eudragit® L является подходящим материалом для энтеросолюбильного покрытия. Материал покрытия Eudragit® доступен от Rohm Pharma. Шеллак, диффузионное покрытие, получают подходящим образом в виде очищенного продукта природной полимерной смолы, смолистого секрета насекомых Kerria Lacca. Шеллак является предпочтительным фармацевтически пригодным покрытием для регулируемого высвобождения активного ингредиента. В подходящем варианте фармацевтически приемлемое покрытие для регулируемого высвобождения активного ингредиента включает от 0,25 до 40 мас.% композиции, т.е. состава гранулы, более подходящим является содержание от 0,5 до 20% и еще более подходящим от 1 до 10 мас.% композиции.
Внешний слой, содержащий лекарственное средство с немедленным высвобождением, который по существу окружает фармацевтически приемлемый слой с регулируемым высвобождением активного ингредиента, наносят подходящим образом на покрытие внутреннего ядра в виде водного раствора или дисперсии из образующего пленку материала. Например, дисперсия может включать образующий пленку материал, выбранный из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гуммиарабика, поливинилпирролидона, сополимера поливинилпирролидона-винилацетата и продуктов сополимеризации диметиламинометакриловой кислоты/нейтральных эфиров метакриловой кислоты. Предпочтителен внешний слой, содержащий смесь гидроксипропилцеллюлозы и поливинилпирролидона.
Согласно данному изобретению гранулы могут содержать необязательное дополнительное покрытие, которое может располагаться между внутренним ядром и фармацевтически приемлемым покрытием для регулируемого высвобождения активного ингредиента. Полезно, если дополнительное покрытие может служить для защиты содержимого внутреннего ядра против воздействия фармацевтически приемлемого покрытия и окружающей атмосферы. Такое дополнительное покрытие будет также фармацевтически приемлемым. Обнаружено, что стабильность препаратов данного изобретения можно повысить, если гранулы будут иметь дополнительное покрытие. Особо предпочтительно применять дополнительное покрытие, если шарик, в частности внутреннее ядро, содержит витамин С, а фармацевтически приемлемое покрытие для регулируемого высвобождения активного ингредиента содержит шеллак, так как целостность покрытия из шеллака может подвергаться риску со стороны витамина С. Подходящее дополнительное покрытие может быть выбрано из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гуммиарабика, поливинилпирролидона, сополимера поливинилпирролидона-винилацетата и продукта сополимеризации диметиламинометакриловой кислоты/нейтральных эфиров метакриловой кислоты. Предпочтительно дополнительное покрытие, содержащее смесь гидроксипропилцеллюлозы и поливинилпирролидона.
Гранулы данного изобретения могут также содержать пластификаторы, например, глицерин, полиэтиленгликоль, касторовое масло и ацетилированные моноглицериды; модификаторы рН, такие как гидрофосфат калия; наполнитель, такой как, например, карбонат кальция; связующий агент, такой как микрокристаллическая целлюлоза. Другие неограничительные примеры эксципиентов включают стабилизаторы, лубриканты, дезинтегранты и красители.
Гранулы данного изобретения готовят подходящим образом посредством получения внутреннего ядра путем добавления и смешивания с подходящим растворителем, например, в обычном смесителе, лекарственного средства (лекарственных средств) с модифицированным высвобождением и любых эксципиентов, включая связующее, с получением влажной массы. Растворитель или смесь растворителей используют в количестве, способном придать получаемой влажной массе подходящую консистенцию; обычно применяют от 5 до 40% от сухой массы. Подходящие растворители включают, например, полярные растворители, такие как низшие спирты, например, метиловый спирт, этиловый спирт, изопропиловый спирт; кетоны, например, ацетон или этилметилкетон; хлорированные углеводороды, например, метиленхлорид, дихлорэтан и 1,1,1-трихлорэтан. Затем влажную массу экструдируют, используя стандартный экструдер, например, Nica, или Luwa, или экструдер другого типа с получением экструдата, который далее пропускают через сферонизирующее устройство, превращая экструдат во внутренние ядра с размером частиц в подходящем диапазоне. Подходящие сферы, полученные способом сферонизации, представляют собой по существу однородные сферические частицы, обычно имеющие диаметр от 0,8 до 2,2 мм, предпочтительно от 1,0 до 2,0 мм. Ядра можно высушить в тарельчатой сушилке, в печи или в сушилке с псевдоожиженным слоем. Затем на ядра наносят раствор или дисперсию фармацевтически приемлемого покрытия для контролируемого высвобождения активного ингредиента. Если присутствует дополнительное покрытие, его наносят до нанесения фармацевтически приемлемого покрытия для контролируемого высвобождения. Фармацевтически приемлемое покрытие для контролируемого высвобождения и дополнительное покрытие можно наносить в глазуровочном барабане, в псевдоожиженном слое или подобным образом. Затем наносят внешний слой, содержащий лекарственное средство с немедленным высвобождением, получая готовые гранулы, например, в водном растворе или в виде дисперсии образующего пленку материала, например, вещества, подходящего для образования дополнительного покрытия. Гранулы, получаемые описанным здесь выше способом, составляют другой аспект данного изобретения.
Еще в одном аспекте данного изобретения обеспечен способ специфической по времени доставки терапевтически активного агента нуждающемуся в этом пациенту, где указанный способ включает введение указанному пациенту дозированной формы для перорального применения, содержащей множество гранул, из которых лекарственное средство высвобождается с регулируемыми скоростями, причем гранулы включают внутреннее ядро, содержащее, по меньшей мере, одно лекарственное средство с модифицированным высвобождением, внешний слой, содержащий, по меньшей мере, одно лекарственное средство с немедленным высвобождением, и фармацевтически приемлемое покрытие для контролируемого высвобождения между внутренним ядром и внешним слоем, где указанное покрытие регулирует высвобождение лекарственного средства с модифицированным высвобождением из внутреннего ядра, где внутреннее ядро получают экструзией влажной массы материала, содержащего лекарственное средство с модифицированным высвобождением, с последующей сферонизацией экструдата.
Гранулы данного изобретения подходят для перорального приема, и ими можно заполнять капсулы, например, капсулы с твердыми оболочками, или прессовать из них таблетки, получая композиции для введения в виде разовых или разделенных доз.
Еще одной целью данного изобретения является обеспечение дозированной формы для перорального приема, такой как таблетка или капсула, содержащая множество гранул данного изобретения. Полезно, если препарат в виде гранул данного изобретения можно применить в капсулах стандартного размера, например, капсулах размера 0 и размера 1, даже если гранулы содержат многокомпонентные препараты, такие как мультивитаминные препараты.
Также будет понятно, что гранулы, содержащие один или более терапевтических агентов, можно физически смешивать с другими гранулами, включающими одну или более одинаковых или разных гранул для заполнения оболочек капсул или прессования таблеток. Каждая гранула может содержать, по меньшей мере, одно лекарственное средство, которое может быть таким же, как лекарственное средство, содержащееся в другой грануле, или отличаться от него.
Дозированные формы данного изобретения могут подходить для применения в качестве фармацевтических препаратов или пищевых добавок, например, мультивитаминных препаратов.
Данное изобретение раскрыто более подробно в следующих примерах, которые никоим образом не ограничивают данное изобретение.
Пример 1
Комплекс витамин С плюс витамин, В мг/капсула
Аскорбиновая кислота* 150,0000
Никотинамид* 45,0000
Пантотенат кальция* 16,3000
Пиридоксин гидроксихлорид* 6,0400
Рибофлавин фосфат* 4,0000
Тиамин нитрат* 4,2900
Цианокобаламин 0,0025
Фолиевая кислота 0,5000
Биотин* 0,3750
Микрокристаллическая целлюлоза 126,1532
Стеариновая кислота 21,1893
Шеллак 28,0352
Глицерин 0,3425
Klucel (гидроксипропилцеллюлоза) 4,1359
Гидрофосфат калия 10,5423
*Компонент с длительным высвобождением
Способ получения
Отвешивают все компоненты и смешивают в сухом виде. До смешивания выбранные компоненты предварительно перемешивают таким образом, чтобы способствовать обеспечению гомогенности конечной смеси. Биотин и гидрофосфат калия предварительно смешивают примерно с 50% аскорбиновой кислоты. Никотинамид, пантотенат кальция, пиридоксин гидрохлорид, рибофлавин фосфат, тиамин нитрат, стеариновую кислоту и микрокристаллическую целлюлозу предварительно смешивают с оставшейся аскорбиновой кислотой. Затем обе предварительные смеси объединяют и перемешивают еще, получая смесь для внутренних ядер, которую затем замешивают, применяя изопропиловый спирт с образованием влажной массы. Данную влажную массу пропускают через экструдер РР127 (Schluter) (щель-0,05-0,10 мм). Далее экструдат пропускают через сферонизатор, получая ядра гранул. Затем полученную в виде сфер смесь сушат в сушилке с псевдоожиженным слоем при 55°С в течение примерно 45 мин. Ядра гранул охлаждают до температуры окружающей среды, т.е. 30-35°С и затем просеивают. Просеянные гранулы нагревают примерно до 40°С и наносят на них покрытие в псевдоожиженном слое. Раствор Klucel (гидроксипропилцеллюлозы) в этаноле наносят разбрызгиванием до тех пор, пока ядра не будут подходящим образом покрыты Klucel. Затем ядра с нанесенным покрытием сушат в течение короткого периода времени, например в течение десяти минут или около того. Далее на ядра наносят шеллак, растворенный в смеси вода/глицерин (179/1). Во время процесса нанесения покрытия можно взять для анализа образцы ядер, покрытых шеллаком, для определения скоростей высвобождения активных ингредиентов. Если достигнута необходимая скорость высвобождения и соответственно требуемый уровень покрытия, то на ядра с нанесенным покрытием еще разбрызгивают раствор Klucel, содержащий фолиевую кислоту и цианокобаламин. Полученные гранулы просеивают и заполняют ими желатиновые капсулы с твердыми оболочками.
Пример 2
Гранула комплекса витамина В, мг/капсула
Никотинамид* 27,0000
Пантотенат кальция* 9,7800
Пиридоксин гидроксихлорид* 3,6240
Рибофлавин фосфат* 2,4000
Тиамин нитрат* 2,5740
Цианокобаламин 0,0015
Фолиевая кислота 0,3000
Биотин* 0,2250
Микрокристаллическая целлюлоза 145,2982
Стеариновая кислота 17,3965
Шеллак 20,9800
Глицерин 0,5985
Гидрофосфат кальция 235,7520
Гидрофосфат калия 7,2351
*Компонент с длительным высвобождением
Способ получения
Получают предварительные смеси выбранных компонентов. Биотин и гидрофосфат калия предварительно смешивают примерно с 50% имеющейся микрокристаллической целлюлозы и гидрофосфата кальция. Получают другую предварительную смесь, содержащую никотинамид, пантотенат кальция, пиридоксин гидрохлорид, рибофлавин фосфат, тиамин нитрат, стеариновую кислоту и оставшуюся микрокристаллическую целлюлозу и гидрофосфат кальция. Предварительные смеси объединяют и получают гранулы, как описано выше, за исключением того, что покрытие из шеллака наносят непосредственно на полученные экструзией ядра. Полученными гранулами заполняют желатиновые капсулы с твердыми оболочками.
Claims (15)
1. Терапевтический препарат в виде гранулы, предназначенный для перорального приема, из которого лекарственное средство высвобождается с контролируемыми скоростями, где данная гранула включает полученное экструзией-сферонизацией внутреннее ядро, содержащее, по меньшей мере, одно лекарственное средство с модифицированным высвобождением, внешний слой, содержащий, по меньшей мере, одно лекарственное средство с немедленным высвобождением и фармацевтически приемлемое покрытие для регулируемого высвобождения компонентов между внутренним ядром и внешним слоем, где указанное покрытие регулирует высвобождение лекарственного средства с модифицированным высвобождением из внутреннего ядра и где лекарственное средство с модифицированным высвобождением содержит один или более водорастворимых витаминов и/или один или более жирорастворимых витаминов и лекарственное средство с немедленным высвобождением содержит один или более водорастворимых витаминов и, в частности, включает фолиевую кислоту или витамин В 12 или их смеси.
2. Терапевтический препарат по п.1, где водорастворимые витамины с модифицированным высвобождением включают один или более из витамина С, витамина В1, витамина В2, витамина В6, витамина Н, витамина РР или про-витамина В5 или их смеси.
3. Терапевтический препарат по п.1, где жирорастворимые витамины с модифицированным высвобождением включают один или более из витамина А, витамина D, витамина Е, витамина К1 или каротина или их смеси.
4. Терапевтический препарат по п.1, где лекарственное средство с модифицированным высвобождением дополнительно содержит одно или более следовых элементов.
5. Терапевтический препарат по п.1, где лекарственное средство с модифицированным высвобождением содержит один или более минералов.
6. Терапевтический препарат по п.1, где лекарственное средство с немедленным высвобождением содержит один или более следовых элементов.
7. Терапевтический препарат по п.1, где лекарственное средство с немедленным высвобождением содержит один или более следовых минералов.
8. Терапевтический препарат по п.1, где фармацевтически приемлемое покрытие для регулируемого высвобождения представляет шеллак.
9. Терапевтический препарат по п.1, включающий дополнительное покрытие, где дополнительное покрытие находится между внутренним ядром и фармацевтически приемлемым покрытием для регулируемого высвобождения.
10. Терапевтический препарат по п.9, где лекарственное средство с модифицированным высвобождением содержит водорастворимый витамин (витамины), включая витамин С.
11. Дозированная форма для перорального приема, содержащая множество гранул препарата по п.1.
12. Дозированная форма для перорального приема по п.11, где каждая гранула содержит, по меньшей мере, одно лекарственное средство, которое может быть таким же, как лекарственное средство, содержащееся в другой грануле, или отличаться от него.
13. Дозированная форма для перорального приема по п.11 или 12 в виде капсулы.
14. Способ получения, по меньшей мере, одной гранулы препарата по п.1, включающий следующие стадии:
- смешивание лекарственного средства с модифицированным высвобождением с каким-либо эксципиентом (эксцепиентами) в растворителе с получением влажной массы;
- экструзия влажной массы в экструдере с получением экструдата;
- сферонизация экструдата с получением сферического внутреннего ядра;
- сушка внутреннего ядра;
- нанесение на внутреннее ядро фармацевтически приемлемого покрытия для регулируемого высвобождения активных ингредиентов и необязательное нанесение дополнительного покрытия до нанесения фармацевтически приемлемого покрытия для регулируемого высвобождения;
- нанесение внешнего слоя, содержащего лекарственное средство с немедленным высвобождением, с получением гранулы.
15. Гранула, получаемая способом по п.14.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0007419.5A GB0007419D0 (en) | 2000-03-27 | 2000-03-27 | Composition |
GB0007419.5 | 2000-03-27 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2002128739A RU2002128739A (ru) | 2004-04-27 |
RU2248200C2 true RU2248200C2 (ru) | 2005-03-20 |
Family
ID=9888515
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002128739/15A RU2248200C2 (ru) | 2000-03-27 | 2001-03-21 | Витаминная композиция с длительным высвобождением активного ингредиента |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7422758B2 (ru) |
EP (1) | EP1267844B2 (ru) |
KR (1) | KR100824104B1 (ru) |
AT (1) | ATE381926T2 (ru) |
AU (1) | AU2001254711A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0109575B8 (ru) |
CZ (1) | CZ304818B6 (ru) |
DE (1) | DE60132077T3 (ru) |
ES (1) | ES2298231T5 (ru) |
GB (1) | GB0007419D0 (ru) |
HU (1) | HU230771B1 (ru) |
MX (1) | MXPA02009547A (ru) |
PL (1) | PL202684B1 (ru) |
RU (1) | RU2248200C2 (ru) |
WO (1) | WO2001072286A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2460340C2 (ru) * | 2007-02-15 | 2012-09-10 | Вайет | Повышение стабильности витаминных и минеральных добавок |
Families Citing this family (58)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7560123B2 (en) | 2004-08-12 | 2009-07-14 | Everett Laboratories, Inc. | Compositions and methods for nutrition supplementation |
US7985422B2 (en) | 2002-08-05 | 2011-07-26 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Dosage form |
TWI319713B (en) * | 2002-10-25 | 2010-01-21 | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy | |
US8487002B2 (en) * | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Controlled-release compositions |
US8617617B2 (en) | 2002-12-10 | 2013-12-31 | Everett Laboratories, Inc. | Methods and kits for co-administration of nutritional supplements |
US6814983B2 (en) * | 2002-12-10 | 2004-11-09 | Everett Laboratories, Inc. | Compositions and methods for nutrition supplementation |
US20060172006A1 (en) * | 2003-10-10 | 2006-08-03 | Vincent Lenaerts | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy |
US7785619B2 (en) * | 2004-04-08 | 2010-08-31 | Micro Nutrient, Llc | Pharmanutrient composition(s) and system(s) for individualized, responsive dosing regimens |
WO2005097085A1 (en) * | 2004-04-08 | 2005-10-20 | Micro Nutrient, Llc | Nutrient system for individualized responsive dosing regimens |
US8101587B2 (en) | 2004-08-12 | 2012-01-24 | Everett Laboratories, Inc. | Kits for nutrition supplementation |
DE102005011029A1 (de) * | 2005-03-08 | 2006-09-14 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Zusammensetzung für die perorale Applikation mit gesteuerter Freisetzung von Wirkstoffen |
GB0507167D0 (en) | 2005-04-08 | 2005-05-18 | Glaxosmithkline Consumer Healt | Composition |
ES2389666T3 (es) | 2005-09-09 | 2012-10-30 | Angelini Labopharm, Llc | Composición de trazodona para una administración de una vez al día |
US20070128272A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-07 | Zerbe Horst G | Multi-vitamin and mineral supplement |
ES2593047T3 (es) | 2006-02-03 | 2016-12-05 | Opko Renal, Llc | Tratamiento de la insuficiencia y deficiencia de vitamina D con 25-hidroxivitamina D2 y 25-hidroxivitamina D3 |
ES2670029T3 (es) | 2006-06-21 | 2018-05-29 | Opko Ireland Global Holdings, Ltd. | Terapia usando agente de repleción de la vitamina D y agente de reemplazo de la hormona de la vitamina D |
WO2008112824A2 (en) * | 2007-03-12 | 2008-09-18 | Pipex Pharmaceuticals, Inc. | Oral zinc medicants useful for safely lowering free copper absorption and free copper levels |
US20100144684A1 (en) | 2007-04-25 | 2010-06-10 | Proventiv Therapeutics, Inc. | Method of Safely and Effectively Treating and Preventing Secondary Hyperparathyroidism in Chronic Kidney Disease |
EP2762132A1 (en) | 2007-04-25 | 2014-08-06 | Cytochroma Inc. | Controlled Release 25-Hydroxyvitamin D |
DK2148684T3 (da) * | 2007-04-25 | 2013-04-22 | Cytochroma Inc | Fremgangsmåde til behandling af vitamin D-insufficiens og -deficiens |
DE102007027435A1 (de) * | 2007-06-14 | 2008-12-18 | X-Fab Semiconductor Foundries Ag | Verfahren und Vorrichtung zur strukturierten Schichtabscheidung auf prozessierten Mikrosystemtechnikwafern |
IL187159A0 (en) * | 2007-07-03 | 2009-02-11 | Gur Megiddo | Use of metadoxine in relief of alcohol intoxication |
US9763989B2 (en) | 2007-08-03 | 2017-09-19 | Shaklee Corporation | Nutritional supplement system |
MX2010001260A (es) * | 2007-08-03 | 2010-04-07 | Shaklee Corp | Sistema de suplemento nutricional. |
US20090181084A1 (en) * | 2008-01-15 | 2009-07-16 | Ta-Ping Liao | Oral fast-disintegrating tablet including particles of slowly-releaseable ascorbic acid |
CN106853250A (zh) | 2008-04-02 | 2017-06-16 | 赛特克罗公司 | 用于维生素d缺乏症和相关障碍的方法、组合物、用途和试剂盒 |
WO2010013242A1 (en) | 2008-07-29 | 2010-02-04 | Alcobra Ltd. | Substituted pyridoxine-lactam carboxylate salts |
EP2448406B1 (en) | 2009-02-26 | 2016-04-20 | Relmada Therapeutics, Inc. | Extended release oral pharmaceutical compositions of 3-hydroxy-n-methylmorphinan and method of use |
EP2445498A1 (en) * | 2009-06-25 | 2012-05-02 | Alcobra Ltd. | A method for the treatment, alleviation of symptoms of, relieving, improving and preventing a cognitive disease, disorder or condition |
US8545892B2 (en) * | 2009-06-26 | 2013-10-01 | Nano Pharmaceutical Laboratories, Llc | Sustained release beads and suspensions including the same for sustained delivery of active ingredients |
US20110091618A1 (en) * | 2009-10-16 | 2011-04-21 | Frito-Lay North America, Inc. | Method for preventing oxidation and off flavors in high carotenoid foods |
WO2011048144A1 (en) * | 2009-10-20 | 2011-04-28 | Herbonis Ag | Composition comprising solanum glaucophyllum for preventing and/or treating hypocalcaemia and for stabilizing blood calcium levels |
PT2552484T (pt) | 2010-03-29 | 2020-04-03 | Opko Ireland Global Holdings Ltd | Métodos e composições para redução dos níveis de parafróides |
US8183227B1 (en) | 2011-07-07 | 2012-05-22 | Chemo S. A. France | Compositions, kits and methods for nutrition supplementation |
US8168611B1 (en) | 2011-09-29 | 2012-05-01 | Chemo S.A. France | Compositions, kits and methods for nutrition supplementation |
DE202011109556U1 (de) | 2011-10-24 | 2012-10-29 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Eisenhaltige Vitaminzusammensetzung |
US20150351438A1 (en) * | 2013-01-29 | 2015-12-10 | Otc Nutrition Llc | Micronutrient Fortification Delivery |
KR101847947B1 (ko) | 2013-03-15 | 2018-05-28 | 옵코 아이피 홀딩스 Ⅱ 인코포레이티드 | 안정화되고 변형된 비타민 d 방출 제형 |
US10456389B2 (en) * | 2013-06-14 | 2019-10-29 | Conaris Research Institute Ag | Extended release nicotinamide formulation |
SG10201911274TA (en) | 2014-08-07 | 2020-02-27 | Opko Ireland Global Holdings Ltd | Adjunctive therapy with 25-hydroxyvitamin d |
TW201618783A (zh) | 2014-08-07 | 2016-06-01 | 艾森塔製藥公司 | 以布魯頓(Bruton)氏酪胺酸激酶(BTK)佔據和BTK再合成速率為基礎之治療癌症、免疫和自體免疫疾病及發炎性疾病之方法 |
KR20160050405A (ko) * | 2014-10-29 | 2016-05-11 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 지용성 첨가제와 약물을 포함하는 혈관용 약물 방출 풍선 및 이의 제조방법 |
CA2969860A1 (en) * | 2015-01-07 | 2016-07-14 | Corr-Jensen Inc. | Compositions and methods for enhancing athletic performance |
WO2016114812A1 (en) | 2015-01-12 | 2016-07-21 | Robert Niichel | Layered sustained-release microbeads and methods of making the same |
US20180368458A1 (en) * | 2016-02-17 | 2018-12-27 | Corr-Jensen Inc. | Time release vitamins and minerals in edible oils |
TWI747893B (zh) | 2016-03-28 | 2021-12-01 | 愛爾蘭商歐科愛爾蘭全球控股股份有限公司 | 維生素d治療之方法 |
BR112018071363A2 (pt) | 2016-04-19 | 2019-02-05 | Ferring Bv | composições farmacêuticas orais de nicotinamida |
AU2017252575B2 (en) | 2016-04-22 | 2021-11-18 | Spoke Sciences, Inc. | Fast-acting plant-based medicinal compounds and nutritional supplements |
EA201892396A1 (ru) | 2016-12-02 | 2019-04-30 | Ресептор Лайф Сайенсиз, Инк. | Быстродействующие растительные лекарственные соединения и биологически активные добавки |
TR201702630A2 (tr) | 2017-02-22 | 2018-09-21 | Montero Gida Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Alfa li̇poi̇k asi̇t ve suda çözünür vi̇tami̇nler i̇çeren oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mler |
CN107375711B (zh) * | 2017-08-25 | 2020-11-03 | 贵州盛茂白芨开发有限公司 | 一种白芨含片 |
DE202018101110U1 (de) | 2018-02-28 | 2019-06-03 | Omnivision Gmbh | Einfach einzunehmende AREDS2-Medikation |
US20220193033A1 (en) * | 2019-04-30 | 2022-06-23 | Dsm Ip Assets B.V. | New delivery system for specific water-soluble vitamins |
AR118962A1 (es) * | 2019-05-22 | 2021-11-10 | Bayer Consumer Care Ag | Preparaciones de cápsulas de gelatina blanda de vitaminas y minerales que comprenden vitamina c en forma de una sal de ascorbato |
CN114867363A (zh) * | 2019-12-10 | 2022-08-05 | 比利时胶囊公司 | 含脂质基质核心和活性成分的颗粒 |
TR202014936A2 (tr) | 2020-09-21 | 2022-03-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Alfa li̇poi̇k asi̇t ve en az bi̇r b vi̇tami̇ni̇ i̇çeren bi̇r çi̇ft katmanli farmasöti̇k tablet |
WO2023173111A2 (en) * | 2022-03-11 | 2023-09-14 | Balchem Corporation | Intra-dosage form coatings and applications thereof |
CN115569118B (zh) * | 2022-10-27 | 2023-05-05 | 泓博元生命科技(深圳)有限公司 | 高效提升nad+水平的微球制剂及制备工艺 |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB800973A (en) † | 1954-08-13 | 1958-09-03 | Sterling Drug Inc | Improvements in or relating to pills or tablets |
US2928770A (en) † | 1958-11-28 | 1960-03-15 | Frank M Bardani | Sustained action pill |
US3577512A (en) † | 1968-10-11 | 1971-05-04 | Nat Patent Dev Corp | Sustained release tablets |
US3939259A (en) * | 1974-05-24 | 1976-02-17 | Anthony Pescetti | Coating composition and therapeutic preparation incorporating same |
DE3403329A1 (de) † | 1984-02-01 | 1985-08-01 | Horst Dr. 4019 Monheim Zerbe | Pharmazeutisches produkt in form von pellets mit kontinuierlicher, verzoegerter wirkstoffabgabe |
EP0208362A1 (en) | 1985-06-28 | 1987-01-14 | The Procter & Gamble Company | Dietary supplements containing iron and enterically coated calcium |
JPS62103012A (ja) * | 1985-10-23 | 1987-05-13 | Eisai Co Ltd | 多重顆粒 |
AU591248B2 (en) † | 1986-03-27 | 1989-11-30 | Kinaform Technology, Inc. | Sustained-release pharaceutical preparation |
US4752479A (en) † | 1986-05-27 | 1988-06-21 | Ciba-Geigy Corporaton | Multi vitamin and mineral dietary supplement with controlled release bioavailable iron |
US4808413A (en) * | 1987-04-28 | 1989-02-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method |
GB8711256D0 (en) * | 1987-05-13 | 1987-06-17 | Unilever Plc | Protection |
US5049394A (en) * | 1987-09-11 | 1991-09-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical composition containing high drug load and method for preparing same |
JP2643222B2 (ja) * | 1988-02-03 | 1997-08-20 | エーザイ株式会社 | 多重層顆粒 |
US5026559A (en) † | 1989-04-03 | 1991-06-25 | Kinaform Technology, Inc. | Sustained-release pharmaceutical preparation |
US5158777A (en) * | 1990-02-16 | 1992-10-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Captopril formulation providing increased duration of activity |
DE4112464A1 (de) † | 1991-04-17 | 1992-10-22 | Henkel Kgaa | Verbesserte retard-systeme fuer die zeitverzoegerte freigabe medizinischer und/oder biologischer wertstoffe aus einem depot-traegermaterial |
GB9117361D0 (en) * | 1991-08-12 | 1991-09-25 | Euro Celtique Sa | Oral dosage form |
US5472712A (en) † | 1991-12-24 | 1995-12-05 | Euroceltique, S.A. | Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose |
US5869084A (en) * | 1994-06-20 | 1999-02-09 | K-V Pharmaceuticals Co. | Multi-vitamin and mineral supplements for women |
DE19718012C1 (de) † | 1997-04-29 | 1998-10-08 | Jenapharm Gmbh | Verfahren zur Herstellung peroral anwendbarer fester Arzneiformen mit gesteuerter Wirkstoffabgabe |
BRPI9802144B1 (pt) * | 1997-05-30 | 2017-03-28 | Ezequiel Mayorga Jorge | dispositivo osmótico multicapa aperfeiçoado |
US6419960B1 (en) * | 1998-12-17 | 2002-07-16 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations |
-
2000
- 2000-03-27 GB GBGB0007419.5A patent/GB0007419D0/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-03-21 US US10/239,808 patent/US7422758B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-21 RU RU2002128739/15A patent/RU2248200C2/ru active
- 2001-03-21 EP EP01927763.1A patent/EP1267844B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-21 WO PCT/EP2001/003192 patent/WO2001072286A1/en active IP Right Grant
- 2001-03-21 KR KR1020027012706A patent/KR100824104B1/ko active IP Right Grant
- 2001-03-21 ES ES01927763.1T patent/ES2298231T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-21 AT AT01927763T patent/ATE381926T2/de active
- 2001-03-21 PL PL359663A patent/PL202684B1/pl unknown
- 2001-03-21 CZ CZ2002-3247A patent/CZ304818B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-03-21 MX MXPA02009547A patent/MXPA02009547A/es active IP Right Grant
- 2001-03-21 BR BRPI0109575A patent/BRPI0109575B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-03-21 AU AU2001254711A patent/AU2001254711A1/en not_active Abandoned
- 2001-03-21 HU HU0300373A patent/HU230771B1/hu unknown
- 2001-03-21 DE DE60132077.8T patent/DE60132077T3/de not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2460340C2 (ru) * | 2007-02-15 | 2012-09-10 | Вайет | Повышение стабильности витаминных и минеральных добавок |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATE381926T2 (de) | 2008-01-15 |
PL359663A1 (en) | 2004-08-23 |
BRPI0109575B8 (pt) | 2021-05-25 |
DE60132077T2 (de) | 2008-12-18 |
EP1267844A1 (en) | 2003-01-02 |
ES2298231T3 (es) | 2008-05-16 |
HUP0300373A2 (hu) | 2003-06-28 |
KR20030020267A (ko) | 2003-03-08 |
MXPA02009547A (es) | 2004-07-30 |
GB0007419D0 (en) | 2000-05-17 |
DE60132077D1 (de) | 2008-02-07 |
ES2298231T5 (es) | 2016-06-08 |
DE60132077T3 (de) | 2016-07-14 |
EP1267844B2 (en) | 2016-04-13 |
HUP0300373A3 (en) | 2005-03-29 |
KR100824104B1 (ko) | 2008-04-21 |
HU230771B1 (hu) | 2018-03-28 |
CZ304818B6 (cs) | 2014-11-19 |
CZ20023247A3 (cs) | 2003-04-16 |
WO2001072286A1 (en) | 2001-10-04 |
US20030148992A1 (en) | 2003-08-07 |
EP1267844B1 (en) | 2007-12-26 |
AU2001254711A1 (en) | 2001-10-08 |
PL202684B1 (pl) | 2009-07-31 |
BRPI0109575B1 (pt) | 2016-06-07 |
US7422758B2 (en) | 2008-09-09 |
BR0109575A (pt) | 2003-04-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2248200C2 (ru) | Витаминная композиция с длительным высвобождением активного ингредиента | |
US20070292523A1 (en) | Dihydropyrimidine Formulations | |
US6663888B2 (en) | Pulsatile release histamine H2 antagonist dosage form | |
HU214576B (hu) | Eljárás elnyújtott hatóanyag-leadású, többegységes, többrétegű bevonattal ellátott orális gyógyszerkészítmény előállítására | |
MX2012007448A (es) | Composicion farmaceutica de liberacion controlada. | |
JP5687185B2 (ja) | 多粒子系を含む二段階の放出プロフィールを有する固形経口剤 | |
PT1492531E (pt) | Formulação farmacêutica oral sob a forma de suspensão aquosa de microcápsulas que permite a libertação modificada de amoxicilina | |
AU2019329905B2 (en) | Vitamin D pediatric dosage forms, methods of making and using | |
CA2339942C (en) | Extended release acetaminophen | |
DE69914360T2 (de) | Chromone zubereitung zur enteralen wirkstofffreisetzung | |
MX2008015357A (es) | Formulaciones de liberacion pulsada de fenilefrina y composiciones farmaceuticas. | |
US20200230067A1 (en) | Suspensions of encapsulated pharmaceuticals and methods of making and using the same | |
EP0425298B1 (en) | Sustained-release preparation of basic medical agent hydrochloride | |
WO2010036975A2 (en) | Dipyridamole and acetylsalicylic acid formulations and process for preparing same | |
JP2003306428A (ja) | 服用性を改善した硬カプセル剤 | |
US20220226254A1 (en) | New delivery system for fat soluble vitamins | |
IE20050644A1 (en) | Dihydropyrimidine formulations | |
ITMI941408A1 (it) | Formulazione a rilascio modificato per la somministrazione di farmaci antiinfiammatori non steroidei |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20170921 |
|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20170922 |