CZ304818B6 - Farmaceutický prostředek - Google Patents
Farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ304818B6 CZ304818B6 CZ2002-3247A CZ20023247A CZ304818B6 CZ 304818 B6 CZ304818 B6 CZ 304818B6 CZ 20023247 A CZ20023247 A CZ 20023247A CZ 304818 B6 CZ304818 B6 CZ 304818B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- vitamin
- release
- coating
- vitamins
- inner core
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 63
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title abstract 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims abstract description 74
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 62
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 61
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 58
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 41
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 41
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 41
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 41
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims abstract description 26
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims abstract description 25
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 50
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 21
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 14
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 claims description 13
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 13
- 239000004208 shellac Substances 0.000 claims description 13
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 claims description 13
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 claims description 13
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 claims description 13
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 12
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 8
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 7
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 7
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 5
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims description 3
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims description 3
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 3
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 3
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 claims description 2
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 claims description 2
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 claims description 2
- 229930003756 Vitamin B7 Natural products 0.000 claims description 2
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 claims description 2
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 claims description 2
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 claims description 2
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 claims description 2
- 235000011912 vitamin B7 Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011735 vitamin B7 Substances 0.000 claims description 2
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 2
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 2
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 2
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims 1
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 claims 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 claims 1
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 claims 1
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 claims 1
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 claims 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 5
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 abstract description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 15
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 11
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- -1 5 to 10 Natural products 0.000 description 6
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 5
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 5
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 4
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 4
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 4
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 4
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 4
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 229950001574 riboflavin phosphate Drugs 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 3
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 3
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 3
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 3
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 3
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 3
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 3
- UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N thiamine mononitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O.CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 2
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 2
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N all-trans-alpha-carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1C(C)=CCCC1(C)C ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 2
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 2
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 2
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 235000019448 polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Nutrition 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 2
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 2
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 2
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 2
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 2
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- MRAMPOPITCOOIN-VIFPVBQESA-N (2r)-n-(3-ethoxypropyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide Chemical compound CCOCCCNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)CO MRAMPOPITCOOIN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- DMASLKHVQRHNES-UPOGUZCLSA-N (3R)-beta,beta-caroten-3-ol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C DMASLKHVQRHNES-UPOGUZCLSA-N 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N (3R,3'R)-beta,beta-carotene-3,3'-diol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- IMWCPTKSESEZCL-SPSNFJOYSA-H (e)-but-2-enedioate;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O IMWCPTKSESEZCL-SPSNFJOYSA-H 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-SZSCBOSDSA-N 2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one Chemical compound OC[C@H](O)C1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-SZSCBOSDSA-N 0.000 description 1
- GVIRAXRGZUXHCI-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxycarbonylbenzoic acid Chemical compound CC(=O)OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GVIRAXRGZUXHCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLYOPPJABLAKCZ-UHFFFAOYSA-N 2-butoxycarbonylbenzenecarboperoxoic acid Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OO RLYOPPJABLAKCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAVRWNUUOUXDFH-UHFFFAOYSA-H 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;manganese(2+) Chemical compound [Mn+2].[Mn+2].[Mn+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O OAVRWNUUOUXDFH-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 2-hydroxypropanoate;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- TYCHBDHDMFEQMC-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)-2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CN(C)C=C(C)C(O)=O TYCHBDHDMFEQMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMYDPQQPEAYXKD-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-n-naphthalen-2-ylnaphthalene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=CC2=CC(NC(=O)C3=CC4=CC=CC=C4C=C3O)=CC=C21 PMYDPQQPEAYXKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRQKOYFGHJYEFS-UHFFFAOYSA-N Beta psi-carotene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CC=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C HRQKOYFGHJYEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021555 Chromium Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L Copper gluconate Chemical compound [Cu+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N D-alpha-Tocopheryl Acid Succinate Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- 235000000638 D-biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011665 D-biotin Substances 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003136 Eudragit® L polymer Polymers 0.000 description 1
- 241001516928 Kerria lacca Species 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- 235000000072 L-ascorbyl-6-palmitate Nutrition 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000275031 Nica Species 0.000 description 1
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004260 Potassium ascorbate Substances 0.000 description 1
- VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N Retinol hexadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004115 Sodium Silicate Substances 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N Z-zeaxanthin Natural products C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N 0.000 description 1
- QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCC(O)C1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CANRESZKMUPMAE-UHFFFAOYSA-L Zinc lactate Chemical compound [Zn+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O CANRESZKMUPMAE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N all-trans-Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 1
- NBZANZVJRKXVBH-ITUXNECMSA-N all-trans-alpha-cryptoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CCCC2(C)C)C NBZANZVJRKXVBH-ITUXNECMSA-N 0.000 description 1
- 235000019169 all-trans-retinol Nutrition 0.000 description 1
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000011795 alpha-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000003903 alpha-carotene Nutrition 0.000 description 1
- ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N alpha-carotene Natural products C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=1C(C)(C)CCCC=1C)/C)\C)(\C=C\C=C(/C=C/[C@H]1C(C)=CCCC1(C)C)\C)/C ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N 0.000 description 1
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 description 1
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P ammonium molybdate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 210000001815 ascending colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 235000002360 beta-cryptoxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011774 beta-cryptoxanthin Substances 0.000 description 1
- DMASLKHVQRHNES-ITUXNECMSA-N beta-cryptoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CCCC2(C)C DMASLKHVQRHNES-ITUXNECMSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-CTWWJBIBSA-L calcium;3-[[(2s)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanoyl]amino]propanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-CTWWJBIBSA-L 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229940064958 chromium citrate Drugs 0.000 description 1
- QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K chromium(3+) trichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cr+3] QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- SWXXYWDHQDTFSU-UHFFFAOYSA-K chromium(3+);2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Cr+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O SWXXYWDHQDTFSU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000013267 controlled drug release Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229940108925 copper gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099371 diacetylated monoglycerides Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 229960002413 ferric citrate Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011663 gamma-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000000633 gamma-carotene Nutrition 0.000 description 1
- HRQKOYFGHJYEFS-RZWPOVEWSA-N gamma-carotene Natural products C(=C\C=C\C(=C/C=C/C=C(\C=C\C=C(/C=C/C=1C(C)(C)CCCC=1C)\C)/C)\C)(\C=C\C=C(/CC/C=C(\C)/C)\C)/C HRQKOYFGHJYEFS-RZWPOVEWSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- NPFOYSMITVOQOS-UHFFFAOYSA-K iron(III) citrate Chemical compound [Fe+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NPFOYSMITVOQOS-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 description 1
- 239000001656 lutein Substances 0.000 description 1
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 description 1
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- OVGXLJDWSLQDRT-UHFFFAOYSA-L magnesium lactate Chemical compound [Mg+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O OVGXLJDWSLQDRT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000626 magnesium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000015229 magnesium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004658 magnesium lactate Drugs 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 239000011564 manganese citrate Substances 0.000 description 1
- 235000014872 manganese citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229940097206 manganese citrate Drugs 0.000 description 1
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- NALMPLUMOWIVJC-UHFFFAOYSA-N n,n,4-trimethylbenzeneamine oxide Chemical compound CC1=CC=C([N+](C)(C)[O-])C=C1 NALMPLUMOWIVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940017794 potassium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000019275 potassium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M potassium-L-ascorbate Chemical compound [K+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 1
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011697 sodium iodate Substances 0.000 description 1
- 235000015281 sodium iodate Nutrition 0.000 description 1
- 229940032753 sodium iodate Drugs 0.000 description 1
- 239000011684 sodium molybdate Substances 0.000 description 1
- 235000015393 sodium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N sodium molybdate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011655 sodium selenate Substances 0.000 description 1
- 235000018716 sodium selenate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001881 sodium selenate Drugs 0.000 description 1
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 1
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 1
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 1
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- PDEFQWNXOUGDJR-UHFFFAOYSA-M sodium;2,2-dichloropropanoate Chemical compound [Na+].CC(Cl)(Cl)C([O-])=O PDEFQWNXOUGDJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 235000019190 thiamine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011747 thiamine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 229960000344 thiamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- WGIWBXUNRXCYRA-UHFFFAOYSA-H trizinc;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O WGIWBXUNRXCYRA-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- 235000010930 zeaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001775 zeaxanthin Substances 0.000 description 1
- 229940043269 zeaxanthin Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011746 zinc citrate Substances 0.000 description 1
- 235000006076 zinc citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068475 zinc citrate Drugs 0.000 description 1
- 239000011576 zinc lactate Substances 0.000 description 1
- 235000000193 zinc lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940050168 zinc lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- 229960001296 zinc oxide Drugs 0.000 description 1
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Farmaceutický prostředek ve formě kuličky, vhodný pro orální podávání, ze kterého je léčivo uvolňováno řízenou rychlostí, tato kulička obsahuje a) vytlačené-sferonizované vnitřní jádro, obsahující léčivo s modifikovaným uvolňováním, zvolené z jednoho nebo z většího počtu vitaminů, stopových prvků, minerálních látek nebo jejich směsí; b) vnější vrstvu, která obsahuje léčivo s okamžitým uvolňováním, zvolené z jednoho nebo z většího počtu vitaminů, stopových prvků, minerálních látek nebo jejich směsí; c) farmaceuticky přijatelný povlak pro řízené uvolňování, uložený mezi vnitřním jádrem a vnější vrstvou, který řídí uvolňování léčiva s modifikovaným uvolňováním z vnitřního jádra, a d) druhý povlak mezi vnitřním jádrem a farmaceuticky přijatelným povlakem pro řízené uvolňování.
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se zabývá farmaceutickými prostředky, přizpůsobenými k poskytnutí farmaceutické látky s řízeným uvolňováním. Vynález se zejména ty ká kuličky nebo pelety, požadované k uvolnění farmaceutické látky v různé rychlosti(rychlostech) po požití.
Dosavadní stav techniky
Kuličky a jim podobné mohou být užity ve výrobě léčiv s řízeným uvolňováním po určitou dobu. Například, technologie Spansule® vyvinutá v roce 1950 a dodnes užívaná, využívá neutrálních částic, které jsou povlečeny a přizpůsobeny k uvolňování léčiva po prodloužené časové období. Takové částice obsahují vnitřní jádro na bázi cukru, ve kterém může být léčebná látka začleněna přímo nebo může být rozprášena nebo jinak rozmístěna po povrchu částice. Částice jsou pak povlečeny vhodnou povlékací látkou jako je vosk nebo lak. Uvolňování farmaceutické látky desintegrační povlaku je řízeno kontrolou tloušťky povlaku nebo změnou složení povlaku. Příklady farmaceutických látek, sestávajících z povlečených částic s rozložitelným povlakem jsou popsány v US 3 939 259 (Pescetti). Přípravky jsou tvořeny umístěním části nepovlečených částic, které obsahují farmaceuticky aktivní látku, v otočném talíři a přicházejí do styku s vhodným povlékacím roztokem k povlečení pelet, jmenovitě s roztokem s obsahem zeinu a šelaku. Povlékání je opakováno až je povlak s roztokem zeinu a šelaku dostatečně silný, stejně tak jako odolný vůči desintegraci po zvolené časové období po požití. Skupiny částic, které mají odlišné povlaky požadované k desintegraci v různou dobu, jsou sloučeny do kapsle nebo tablet právě k výrobě farmaceutických přípravků s modifikovaným uvolňováním.
Podobně US 4 808 413 popisuje prostředky ve formě kuliček s okamžitým a modifikovaným uvolňováním. Kuličky jsou tvořeny vytlačováním a jsou popsány jako obsahující léčivo, organickou kyselinu karbonovou, nelipofilní a netukové pojivo a pokud jsou prostředky s modifikovaným uvolňováním, pak příslušné schopnosti uvolňování jsou propůjčeny povlakovou vrstvou. To dává podnět, aby různé typy kuliček, tj. kuliček s okamžitým uvolňováním a kuliček s modifikovaným uvolňováním, mohly být fyzikálně spolu míchány a plněny buď do obalu kapslí nebo stlačeny do tablet.
Zatímco vytlačované kuličky z US 4 808 413 jsou popsány jako mající zdokonalené vlastnosti, jako je zlepšená tvrdost a nižší drobivost, ve srovnání s podobnými částicemi typu „non-pareil“ nebo neutrálními částicemi, například druhu popsaného v patent, přihlášce Pescetti, mají nevýhody. Například za účelem dosažení řízeného uvolňování léčiva, tj. prodlouženého nebo okamžitého, jsou požadovány vytlačované kuličky (nebo jádra na bázi cukru) s různými úrovněmi povlečení. Míchání různých typů kuliček v jediné tabletě nebo kapsli vede k vyšším výrobním nákladům a větším komplikacím při výrobě. Problémy spojené s tvorbou prostředků s řízeným uvolňováním, obsahujících několik aktivních složek a srovnatelně méně pomocných látek, nejsou popsány ve známém stavu.
Podobně US 5 158 777 popisuje kapsle, které obsahují dva různé typy kuliček za účelem udělení vlastností prodlouženého nebo okamžitého uvolňování. V jedné volbě je prodlouženého uvolňování dosaženo přípravou kuliček s obsahem jediné aktivní látky, jmenovitě kuliček s obsahem kaptoprilu, užitím technologie vytlačování a sféronizace, a poté povlečením uvedených kuliček povlakem s enterosolventním nebo zpožděným uvolňováním. Poté jsou kuličky sloučeny s nepovlečenými kuličkami, k poskytnutí prostředku s vlastnostmi prodlouženého nebo okamžitého uvolňování. Takovéto užití jediného typu kuličky, obsahující modifikované uvolňování a mimoto užití prostředku se systémem, obsahujícím několik aktivních složek, se ve známém stavu nepředpokládá.
-1 CZ 304818 B6
Podstata vynálezu
Tudíž trvá potřeba farmaceutických prostředků s řízeným nebo modifikovaným uvolňováním, poskytujícím obojí uvolňování farmaceutické látky, okamžité a prodloužené. A také trvá potřeba výše jmenovaných prostředků, které poskytnou větší pružnost ve vytváření profilu modifikovaného uvolňování pro rozsáhlou škálu farmaceutických látek. Dále, by prostředky měly být jednoduché a ekonomické pro výrobu.
Podstatu vynálezu tedy tvoří farmaceutický prostředek ve formě kuličky, vhodný pro orální podávání, ze kterého je léčivo uvolňováno řízenou rychlostí, vyznačující se tím, že kulička obsahuje
a) vytlačené-sferonizované vnitřní jádro, obsahující léčivo s modifikovaným uvolňováním, zvolené zjednoho nebo z většího počtu vitamínů, stopových prvků, minerálních látek nebo jejich směsí;
b) vnější vrstvu, která obsahuje léčivo s okamžitým uvolňováním, zvolené zjednoho nebo z většího počtu vitamínů, stopových prvků, minerálních látek nebo jejich směsí;
c) farmaceuticky přijatelný povlak pro řízené uvolňování, uložený mezi vnitřním jádrem a vnější vrstvou, který řídí uvolňování léčiva s modifikovaným uvolňováním z vnitřního jádra, a
d) druhý povlak mezi vnitřním jádrem a farmaceuticky přijatelným povlakem pro řízené uvolňování.
Vnitřní jádro tvoří centrální část kuličky, je vhodně připraveno vytlačováním a sferonizací hmoty, například kapalné hmoty, která obsahuje léčivo, pojivo a některou požadovanou pomocnou látku.
„Modifikovaným uvolňováním“, se míní, že je uvolňování léčiva z kuličky řízeno tak, aby plazmatická koncentrace léčiva mohla být udržována po relativně dlouhé časové období, například až 9 hodin. Uvolňování a absorpce léčiva s modifikovaným uvolňováním může být započata v žaludku a poté v ní může být pokračováno během průchodu kuličky trávicím traktem, tj. duodenem, jejunem, ileem a vzestupným tračníkem neb může být absorpce a uvolňování zahájeno obdobně v nižších částech střeva. Uvolňování a absorpce, započaté v žaludku, je výhodně dosaženo v kuličkách, které obsahují farmaceuticky přijatelný povlak s řízeným uvolňováním na bázi difuse. Uvolňování a absorpce, započaté ve střevě, je výhodně dosaženo v kuličkách, které obsahují farmaceuticky přijatelný povlak s řízeným uvolňováním na bázi enterosolventních vlastností.
K určení profilů rychlosti uvolňování z kuliček, podle vynálezu, mohou být užity zkoušky na rozpuštění in vitro, dobře známé v oboru, jak jsou popsány v European Pharmacopeia a v USP. Vhodně je nejméně 20 % léčiva se zpožděným uvolňováním, tj. s modifikovaným uvolňováním, uvolněno po dvou hodinách, výhodně je přinejmenším 60 % uvolněno po 4 hodinách a dokonce výhodněji je uvolněno nejméně 80 % léčiva se zpožděným, tj. s modifikovaným uvolňováním po 9ti hodinách, jak určeno zkouškou na rozpuštění pro pevné lékové formy, jak popsáno v European Pharmacopoeia 1997, 3. vydání str. 128, 2.9.3.
Kulička, podle vynálezu, obsahuje vnější vrstvu, obsahující činidlo, které tvoří film, a léčivo. Vnější vrstva obklopuje v kuličce farmaceuticky přijatelný povlak. Léčivo, umístěné ve vnější vrstvě kuličky, je určené k okamžitému uvolňování.
„Okamžitým uvolňováním“ se míní, že léčivo je uvolňováno relativně rychle ve srovnání s uvolňováním léčiva s modifikovaným uvolňováním. K uvolňování a absorpci léčiva s okamžitým uvolňováním dochází především v žaludku, i když to bude záviset na době setrvání kuličky v žaludku, která může být různá, podle toho zda-li je žaludek naplněn neboje prázdný. Koncentrace
-2CZ 304818 B6 farmaceuticky aktivního léčiva s okamžitým uvolňováním, mohou být v plazmě dosaženy v relativně krátkém časovém období, například během 0.5 až 1 hodiny po orálním podání lékové formy, obsahující kuličky, podle vynálezu. V podstatě všechna léčiva s okamžitým uvolňováním jsou uvolňována během jedné hodiny, jak určeno zkouškou na rozpouštění pro pevné dávkovači formy, jak popsáno v European Pharmacopoeia 1997,3. vydání, str. 128,2.9.3.
Kuličky, podle vynálezu, jsou poskytovány s farmaceuticky přijatelným povlakem nebo vrstvou s řízeným uvolňováním k zprostředkování řízeného uvolňování léčiva z vnitřního jádra kuličky. Výhodně může farmaceuticky přijatelný povlak s řízeným uvolňováním také vytvářet účinnou bariéru mezi vnitřním jádrem a vnější vrstvou, takže jakékoliv možné škodlivé interakce mezi složkami jsou sníženy na minimum.
Každá kulička, podle vynálezu, poskytuje obojí uvolňování farmaceutické látky, okamžité a prodloužené. To výhodně předchází potřebě různých typů kuliček, propůjčujících různé rychlosti uvolnění léčiva, například kuliček, obsahujících různá množství povlékací látky k začlenění v jediné tabletě nebo kapsli, i když takové typy kuliček mohou být nicméně užity v kombinaci s kuličkami, podle vynálezu, jestliže je to žádáno. Užití kuliček s modifikovaným uvolňováním, podle předkládaného vynálezu, vede k úsporám času a nákladů ve srovnání s užitím kuliček, které potřebují různé úrovně povlečení.
Na rozdíl od neutrálních částic známého stavu, nejsou kuličky, podle vynálezu, založeny na pomocných látkách jádra; následně relativně velká část kuličky může být tvořena s léčivem s modifikovaným uvolňováním nebo s léčivem s okamžitým uvolňováním. Výhodně užití relativně malého množství pomocných látek umožňuje srovnatelně užití většího množství léčiva bez následné výroby kuliček větších rozměrů, ve srovnání s jinými prostředky na bázi částic nebo kuliček, které obsahují stejné množství léčiva. Takové prostředky známého stavu budou mít za následek potřebu větších tablet nebo kapslí, které se obtížněji polykají a budou pravděpodobně méně oblíbené uživateli. Tento problém je pominut v dávkovačích formách, podle vynálezu, jelikož ekvivalentní množství léčiva jsou obsažena v relativně menších kuličkách. Tento základní rys vynálezu je zejména užitečný na pouze pokud je požadována vysoká dávka léčiva, ale také pokud je požadováno užití prostředku s mnoha složkami, zahrnujícího několik aktivních látek, tak jako to může být požadováno v multivitamínových prostředcích. Například prostředek, který je určený pro užití v produktu doplňkové výživy, může obsahovat jako léčivo s modifikovaným uvolňováním nejméně pět vitamínů, například 5 až 10, a/nebo nejméně 2 minerály, například 2 až 5, a/nebo nejméně 5 stopových prvků, například 5 až 12. Jako léčivo s okamžitým uvolňováním, může prostředek pro užití v produktu doplňkové výživy, obsahovat nejméně dva vitamíny, například 2 až 5, a/nebo nejméně 2 minerály, například 2 až 5, a/nebo nejméně dva stopové prvky, například 2 až 10.
Vhodné léčivo s modifikovaným uvolňováním je přítomno v množství v rozmezí od 5 do 95 % hmotnostních prostředku, tak jako 5 až 15 % prostředku, výhodně 10 až 90 % hmotnostních prostředku, tak jako 40 až 60 % hmotnostních prostředku, výhodněji dokonce 70 až 85 % hmotnostních prostředku. Vhodné léčivo s okamžitým uvolňováním je přítomno v množství v rozmezí od 0.001 až 90 % hmotnostních prostředku, tak jako 0.001 až 1 % hmotnostních prostředku, výhodně 0.1 až 50 % hmotnostních prostředku, dokonce výhodněji 0.15 až 30 % hmotnostních prostředku. Léčiva s okamžitým uvolňováním v rozmezí například 10 až 20 % hmotnostních prostředku jsou také obsažena v kuličkách, podle vynálezu.
Prostředek s modifikovaným a okamžitým uvolňováním, užívaný ve vynálezu, není kritický a může být vybrán ze široké škály farmaceutických látek, které jsou podávány orálně, například z vitamínů, minerálů, stopových prvků, karotenoidů, sedativ, hypnotik, analgetik, antibakteriálních činidel, látek ke snížení překrvení a dalších léků, tak jako léků k prevenci a léčení nikotinové závislosti, například nikotinu a jeho derivátů. Výhodně prostředek s modifikovaným uvolňováním obsahuje jeden nebo více vitamínů, které zahrnují karotenoidy(karoteny), dále obsahuje jeden nebo více stopových prvků nebo minerálů nebo jejich směsí. Případné vitamíny zahrnují
-3CZ 304818 B6 vitamíny ve vodě rozpustné, například Vitamín C, například L-(+) kyselinu askorbovou, askorbát vápenatý, askorbát draselný, 6-palmitoyl-L-kyselinu askorbovou; vitamín Bl, například thiaminhydrochlorid, thiaminmonotitrát; vitamín B2, například riboflavin, riboflavin 5'-fosforečnan sodný; vitamín B6, například pyridoxinhydrochlorid; vitamín B12, například kyanokobalamin; vitamín H, například D-biotin; kyselinu listovou; vitamín PP(Niacin, například nikotinamid, kyselinu nikotinovou; pro-vitamín B5, například panthenol (D a DL formy), ethylpanthenol a D-panthotenát vápenatý. Dále případné vitamíny zahrnují vitamíny rozpustné v tucích, například vitamín A, například vitamín A palmitát, vitamín A acetát, vitamín A propinát, všechny trans retinoly; vitamín D, například ergokalciferol, cholekalciferol, cholekarciferolcholesterol; vitamín E, například alfa-tokoferol, alfa-tokoferylacetát, alfatokoferylhydrogensukcinát (d a dl formy); vitamín Kjako vitamín Kl například íytomenadion, a karoten (provitamín) například lykopin, zeaxanthin, lutein, alfa-karoten, beta-karoten, apokarotinal, gama karoten a beta kryptoxanthin. Prostředek s modifikovaným uvolňováním je výhodně směs vitamínů, například ve vodě rozpustných vitamínů nebo směs vitamínů rozpustných v tucích nebo směs ve vodě rozpustných vitamínů a vitamínů rozpustných v tucích, jak popsáno výše. Pokud vitamín nebo směs vitamínů zahrnuje riboflavin, je to zejména výhodné k užití tvorby solí, jako je riboflavinfosfát. Kupodivu se ukazuje, že tato forma vitamínu dodává větší stabilitu prostředku ve srovnání s jinými komerčně dostupnými formami.
Případné stopové prvky zahrnují, pokud jsou vhodné, prvky ve formě solí, tj. obojích, anorganických solí a organických solí. Příklady zahrnují železo, například fumarát železa, citran železitý, laktát železa; zinek, například laktát zinečnatý, citrát zinečnatý, oxid zinečnatý; jód, například jodičnan sodný, jodid draselný; měď, například glukonát mědi, síran měďnatý; mangan, například citrát manganu, síran manganatý; molybden, například molybdenan sodný, molybdenan amonný; selen, například selenan sodný, seleničitan sodný; chrom, například chlorid chrómu, citrát chrómu; křemičitany, například oxid křemičitý, křemičitan sodný; a fluoridy, například fluorid sodný. Příklady případných minerálů zahrnují vápník, například hydrogenfosforečnan vápenatý, citrát vápenatý; hořčík, například uhličitan hořečnatý, laktát hořečnatý; draslík, například chlorid draselný, síran draselný; fosfor, například fosforečnan vápenatý; a chloridy, například chlorid draselný, chlorid hořečnatý.
Prostředek s okamžitým uvolňováním může být stejné nebo odlišné chemické podstaty s prostředkem s modifikovaným uvolňováním; výhodné je, když je odlišný. Výhodným prostředkem s okamžitým uvolňováním je látka, která není dobře absorbována ve formě s pomalým uvolňováním; například vitamín jako je kyselina listová nebo vitamín B12 (kyanokobalmin). Vhodné prostředky s okamžitým uvolňováním zahrnují jeden nebo více vitamínů; minerálů, karotenoidů nebo stopových prvků nebo jejich směsí. Případné vitamíny zahrnují karotenoidy (karoteny), vitamíny rozpustné v tucích a vitamíny rozpustné ve vodě, jak jsou zde popsány; výhodnými vitamíny jsou kyselina listová a Vitamín B12. Případné stopové prvky a minerály zahrnují ty, které jsou zde popsané.
Výhodná jediná dávka multivitamínového prostředku, podle vynálezu, bude obsahovat množství jednotlivých vitamínů v rozmezí od 10 % do 300 %, výhodně ze 100 % až 250 % doporučené denní dávky (RDA) a výhodný potravinový doplněk bude obsahovat množství minerálů a stopových prvků, například v rozmezí od 1 % do 100 % RDA.
Výhodně kombinace odlišných farmaceutických látek, zahrnujících takové kombinace, které jsou obvykle spolu neslučitelné, mohou být začleněny v jediné kuličce, podle vynálezu. V posledním případě, jsou neslučitelné farmaceutické látky udržovány stranou, například první látka může být ve vnitřním jádru, zatímco druhá látka může být ve vnější vrstvě. Pokud, například, prostředek s modifikovaným uvolňováním zahrnuje vitamíny rozpustné v tucích, je výhodné, aby prostředek s modifikovaným uvolňováním nezahrnoval stopové prvky, neboť určité stopové prvky mohou být neslučitelné s vitamíny rozpustnými v tucích. Je tedy výhodné, když jsou vitamíny rozpustné v tucích obsaženy ve vnitřním jádru, zatímco stopové prvky jsou obsaženy ve vnější vrstvě.
-4CZ 304818 B6
Typicky farmaceuticky přijatelný povlak s řízeným, uvolňováním je povlak na bázi difúze nebo rozrušitelný povlak tak jako enterosolventní povlak, tj. je to povlak, který je v podstatě odolný podmínkám v žaludku, ale je rozrušen během průchodu tenkým střevem. Vhodné povlaky zahrnují šelak, acetylfitalát celulózy, hydroxypropylmethylftalát celulózy, ethylcelulózu a polymeráty esterů kyseliny akrylové, esterů kyseliny metakrylové apod., například Eudragit® RS. Eudragit® L je vhodnou enterosolventní povlékací látkou. Povlékací látky Eudragit® jsou dostupné od Rohm Pharma. Šelak, povlak na bázi difúze, je výhodně získaný v jedné formě jako čištěný produkt přírodního polymeru Lac, pryskyřičného sekretu hmyzu Kerria Lacca. Šelak je výhodný farmaceuticky přijatelný povlak s řízeným uvolňováním. Výhodné farmaceuticky přijatelné povlaky s řízeným uvolňováním zahrnují 0.25 až 40 % hmotnostních prostředku, tj. kuličky, výhodněji obsahují 0.5 až 20 % a nejvýhodněji 1 až 10 % hmotnostních prostředku.
Vnější vrstva, obsahující léčivo s okamžitým uvolňováním, která v podstatě obklopuje farmaceuticky přijatelnou vrstvu s řízeným uvolňováním, je vhodně aplikována k povlečeným vnitřním jádrům ve formě vodného roztoku nebo disperze látky, tvořící film. Disperze, například mohou obsahovat látku tvořící film vybranou ze skupiny, která sestává z hydroxypropylcelulózy, hydroxypropylmethylcelulózy, arabské gumy, polyvinylpyrrolidonu, kopolymerů polyvinylpyrrolidonvinylacetátu a kopolymerátu kyseliny dimethylaminomethakrylové nebo neutrálních esterů kyseliny methakrylové. Výhodná je vnější vrstva, která obsahuje směs hydroxypropylcelulózy a polyvinylpyrrolidonu.
Kuličky, podle vynálezu, mohou popřípadě obsahovat další povlak, který může být umístěn mezi vnitřním jádrem a farmaceuticky přijatelným povlakem s řízeným uvolňováním. Další povlak může výhodně sloužit k ochraně obsahu vnitřního jádra před vystavením farmaceuticky přijatelnému povlaku a před okolní atmosférou. Takovýto další povlak bude také farmaceuticky přijatelný. Jeví se, že stabilita prostředků, podle vynálezu, může být zvýšena, pokud kuličky obsahují další povlak. Užití dalšího povlaku je zejména výhodné, když kulička, zvláště vnitřní jádro, obsahuje vitamín C a farmaceuticky přijatelný povlak s řízeným uvolňováním, obsahuje šelak, neboť integrita šelaku v povlaku může být narušena vitamínem C. Případný další povlak může být vybrán ze skupiny, která sestává z hydroxypropylcelulózy, hydroxypropylmethylcelulózy, arabské gumy, polyvinylpyrrolidonu, kopolymerů polyvinylpyrrolidon-vmylacetátu a kopolymerátů kyseliny dimethylaminomethakrylové nebo neutrálních esterů kyseliny metakrylové. Výhodný je další povlak s obsahem směsi hydroxypropylcelulózy a polyvinylpyrrolidonu.
Kuličky, podle vynálezu, mohou dále obsahovat zvláčňovadla, například glycerol, polyethylenglykol, ricínový olej a acetylované monoglyceridy; modifikátory pH jako je hydrogenfosforečnan draselný; plnidla, jako je uhličitan vápenatý; pojivá, jako je mikrokrystalická celulóza. Další, nelimitující příklady pomocných látek zahrnují stabilizátory, lubrikanty, effervescentní činidla a barviva.
Vhodné kuličky, podle vynálezu, jsou připraveny tvorbou vnitřního jádra mícháním a hnětením s vhodným rozpouštědlem, například s běžným mísidlem, s léčivem(léčivy) s modifikovaným uvolňováním a s některými pomocnými látkami, zahrnujícími pojivo, za vzniku vlhké hmoty. Rozpouštědlo nebo směs rozpouštědel je užita v množství, které umožňuje tvorbu vlhké hmoty příslušné hustoty; typicky až 40 % hmotnostních užité suché hmoty. Vhodná rozpouštědla zahrnují například polární rozpouštědla tak jako nižší alkoholy, například methylalkohol, ethylalkohol, isopropylalkohol; ketony, například aceton nebo ethylmethylketon; chlorované uhlovodíky, například methylenchlorid, dichlorethan a 1,1,1-trichlorethan. Poté je vlhká hmota vytlačována za vzniku extrudátu, například s použitím standardního stroje pro vytlačování, například Nica nebo Luwa nebo jiných typů strojů pro vytlačování. Extrudát pak prochází sféronizačním zařízením za přeměny extrudátu ve vnitřní jádra z částic příslušných rozměrů. Vhodné kuličky, vyrobené sféronizací, jsou v podstatě uniformní kulaté částice, které mají typicky průměr v rozmezí 0,8 až 2,2 mm, výhodně 1,0 až 2,0 mm. Jádra mohou být sušena sušením na podložce, sušením v sušící peci nebo sušením ve vířivé vrstvě. Jádra jsou pak povlečena roztokem nebo disperzí farmakologicky přijatelného povlaku s řízeným uvolňováním a může být aplikován další
-5CZ 304818 B6 povlak povlečením na otočné pánvi, povlečením ve vířivé vrstvě apod. Vnější vrstva, která obsahuje léčivo s okamžitým uvolňováním, je pak aplikována tak, že tvoří kompletní kuličku, například ve vodném roztoku nebo jako disperze látek tvořících film, například typu vhodného k tvorbě dalšího povlaku. Kuličky získané postupem výše popsaným tvoří další hledisko vynálezu.
Další hledisko vynálezu je způsob pro časově specifický přívod farmaceuticky aktivního činidla k pacientovi, který takové činidlo potřebuje. Uvedený způsob zahrnuje podávání orální dávkovači formy zmíněnému pacientovi, tato forma zahrnuje množství kuliček, ze kterých je léčivo uvolňováno řízenými rychlostmi; dále zahrnuje kuličky s obsahem vnitřního jádra, které obsahuje nejméně jedno léčivo s modifikovaným uvolňováním; vnější vrstvu, která obsahuje nejméně jedno léčivo s okamžitým uvolňováním a farmaceuticky přijatelný povlak s řízeným uvolňováním mezi vnitřním jádrem a vnější vrstvou tento povlak řídí uvolňování léčiva s modifikovaným uvolňováním z vnitřního jádra a vnitřní jádro je tvořeno vytlačováním vlhké hmoty s obsahem léčiva s modifikovaným uvolňováním, s následnou sféronizací extrudátu.
Kuličky, podle vynálezu, jsou vhodné pro orální podávání a mohou být plněny do kapslí, například obalu tvrdých kapslí, nebo mohou být stlačeny do tablet k poskytnutí prostředku pro podávání v jediné dávce nebo v rozdělených dávkách.
Další hledisko poskytuje orální dávkovači formu, jako je tableta nebo kapsle, která obsahuje množství kuliček, podle vynálezu. Výhodně mohou být kuličky, podle vynálezu, umístěny v kapslích standardních rozměrů, například č. 0 a č. 1, právě tak mohou kuličky obsahovat prostředky s mnoha složkami, jako jsou multivitamínové prostředky.
Rozumí se také, že kuličky, které obsahují jedno nebo více farmaceutických činidel, mohou být fyzikálně míchány pro plnění do obalů kapslí nebo pro stlačení do tablet s dalšími kuličkami, které obsahují jednu nebo více stejných nebo odlišných kuliček. Každá kulička může obsahovat nejméně jedno léčivo, které může být stejné nebo odlišné od léčiva obsaženého v jiné kuličce.
Dávkovači formy, podle vynálezu, mohou být výhodné pro užití farmaceutických nebo potravinových doplňků, například multivitamínových přípravků.
Vynález je dále popsán cestou ilustračních, ale nelimitujících příkladů.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Vitamín C a Vitamín B Komplex_mg/kapsli
Peleta:
Kyselina askorbová· 150.0000
Nikotinamid· 45.0000
Pantothenát vápenatý· 16.3000
Pyridoxinhydrochlorid· 6.0400
Riboflavinfosfát· 4.0000
Thiaminnitrát· 4.2900
Kyanokobalamin 0.0025
Kyselina listová 0.5000
Biotin· 0.3750
-6CZ 304818 B6
Mikrokrystalická celulóza | 126.1532 |
Kyselina stearová | 21.1893 |
Šelak | 28.0352 |
Glycerol | 0.3452 |
Klucel (Hydroxypropylcelulóza) | 4.1359 |
Hydrogenfosforečnan draselný | 10.5423 |
• Složka s prodlouženým uvolňováním
Způsob přípravy
Všechny složky se zváží a mísí za sucha. Vybrané složky se před mícháním míchají tak, aby byla zajištěna homogenita konečné směsi. Biotin a hydrogenfosforečnan draselný se míchají přibližně s 50 % kyseliny askorbové. Nikotinamid, pantothenát vápenatý, pyridoxinhydrochlorid, ribofla15 vinfosfát, thiaminnitrát, kyselina stearová a mikrokrystalická celulóza se míchají se zbytkem kyseliny askorbové. Obě předem míchané směsi se pak sloučí a dále míchají za vzniku směsi vnitřního jádra, která se poté hněte za užití isopropylalkoholu za vzniku vlhké hmoty. Vlhká hmota se protlačí vytlačovacím zařízením PPI27 (Schlutter) (~0.05 až 010 mm). Vlhká hmota se pak protlačí sféronizačním zařízením RM700 (Schutler) za vzniku kuliček jádra. Potom se sféro20 nizovaná směs suší ve sféronizačním zařízeni s vířivou vrstvou při 55 °C po dobu přibližně 45 minut. Kuličky jádra se zchladí nad teplotou místnosti, tj. na 30 až 35 °C a pak se promývají. Proseté kuličky se zahřejí na přibližně 40 °C v povlékacím zařízení s vířivou vrstvou. Klucelův roztok(hydroxypropylcelulóza) v etanolu se aplikuje stříkáním po malých částech, až se jádra vhodně povléknou Klucelovým roztokem. Povlečená jádry se potom suší po krátkou dobu, napří25 klad po dobu deseti minut nebo podobně. Šelak, zředěný ve směsi vody/glycerolu(179:l) je pak stříkán po malých částech na jádra. Vzorky jader povlečených šelakem se mohou během povlékání vyjmout pro analýzu, například k určení rychlosti uvolňování. Jakmile je dosaženo požadované rychlosti uvolňování a tudíž požadovaných úrovní povlečení, stříká se další Klucelův roztok s obsahem kyseliny listové a cyankobalaminu po malých částech na jádra. Vytvořené kuličky se prosejí a plní se do obalu tvrdých želatinových kapslí.
Příklad 2
Peleta Vitamínu B komplex:_mg/kapsli
Nikotinamid· 27.0000
Pantothenát vápenatý· 9.7800
Pyridoxinhydrochlorid· 3.6240
Riboflavinfosfát· 2.4000
Thiaminnitrát· 2.5740
Kyanokobalamin 0.0015
Kyselina listová 0.3000
Biotin· 0.2250
Mikrokrystalická celulóza 145.2982
Kyselina stearová 17.3965
Šelak 20.9800
Glycerol 0.5985
Hydrogenfosforečnan vápenatý 235.7520
Hydrogenfosforečnan draselný 7.2351
Složka s prodlouženým uvolňováním
-7CZ 304818 B6
Způsob přípravy
Připraví se vybrané složky, které se míchají předem. Před vlastním mícháním se míchá biotin a fosforečnan draselný s přibližně 50 % vhodné mikrokrystalické celulózy a hydrogenfosforečnanu vápenatého. Vytvoří se další směs, která obsahuje nikotinamid, pentothenát, vápenatý, pyridoxinhydrochlorid, riboflavinfosfát, thiaminnitrát, kyselinu stearovou a zbytek mikrokrystalické celulózy a hydrogenfosforečnan vápenatý. Předem míchané směsi se sloučí a kuličky se tvoří, jak popsáno výše, s tím rozdílem, že povlak se šelakem je aplikován na vytlačovaná jádra. Vzniklé kuličky se plní do obalu tvrdých želatinových kapslí.
Claims (6)
1. Farmaceutický prostředek ve formě kuličky, vhodný pro orální podávání, ze kterého je léčivo uvolňováno řízenou rychlostí, vyznačující se tím, že kulička obsahuje
a) vytlačené-sferonizované vnitřní jádro, obsahující léčivo s modifikovaným uvolňováním, zvolené z jednoho nebo z většího počtu vitamínů, stopových prvků, minerálních látek nebo jejich směsí;
b) vnější vrstvu, která obsahuje léčivo s okamžitým uvolňováním, zvolené z jednoho nebo z většího počtu vitamínů, stopových prvků, minerálních látek nebo jejich směsí;
c) farmaceuticky přijatelný povlak pro řízené uvolňování, uložený mezi vnitřním jádrem a vnější vrstvou, který řídí uvolňování léčiva s modifikovaným uvolňováním z vnitřního jádra, a
d) druhý povlak mezi vnitřním jádrem a farmaceuticky přijatelným povlakem pro řízené uvolňování.
2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že vitamíny s modifikovaným uvolňováním jsou vitamíny, rozpustné ve vodě a zvláště jeden nebo větší počet vitamínů ze skupiny vitamín C, vitamín Bl, vitamín B2, vitamín B6, vitamín H, vitamín PP nebo provitamín B5 nebo směsi těchto látek.
3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že vitamíny s modifikovaným uvolňováním jsou vitamíny, rozpustné v tucích a zvláště jeden nebo větší počet vitamínů ze skupiny vitamín A, vitamín D, vitamín E, vitamín Kl nebo karoten nebo směsi těchto látek.
4. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že léčivem s modifikovaným uvolňováním je řada stopových prvků.
5. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že léčivem s modifikovaným uvolňováním je řada minerálních látek.
6. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků laž5, vyznačující se tím, že léčivem s modifikovaným uvolňováním jsou ve vodě rozpustné vitamíny, které zvláště zahrnují kyselinu listovou nebo vitamín B12 nebo jejich směsi.
7. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků laž6, vyznačující se tím, že léčivem s okamžitým uvolňováním je řada stopových prvků.
-8CZ 304818 B6
8. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků laž7, vyznačující se tím, že léčivem s okamžitým uvolňováním je řada stopových minerálních látek.
9. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků Íaž8, vyznačující se tím, že farmaceuticky přijatelným povlakem pro řízené uvolňování je šelak.
10. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků laž9, vyznačující se tím, že léčivo s modifikovaným uvolňováním obsahuje vitamín nebo vitamíny rozpustné ve vodě, zahrnující vitamín C.
11. Léková forma pro orální podávání, vyznačující se tím, že obsahuje množství kuliček podle kteréhokoliv z nároků 1 až 10.
12. Léková forma pro orální podávání podle nároku 11, vyznačující se tím, že každá kulička obsahuje alespoň jedno léčivo, které může být stejné nebo odlišné od léčiva, které je obsaženo v jiné kuličce.
13. Léková forma pro orální podávání podle nároku 11 nebo 12, vyznačující se tím, že je ve formě kapsle.
14. Způsob přípravy alespoň jedné kuličky podle kteréhokoliv z nároků lažlO, vyznačující se t í m , že obsahuje tyto kroky:
1) smísení léčiva s modifikovaným uvolňováním s jakoukoliv pomocnou látkou nebo látkami v rozpouštědle za vzniku vlhké hmoty,
2) vytlačování této vlhké hmoty ve vytlačovacím zařízení za vzniku extrudátu,
3) sferonizaci extrudátu za vzniku kulovitého vnitřního jádra,
4) sušení vnitřního jádra,
5) povlečení vnitřního jádra farmaceuticky přijatelným povlakem s řízeným uvolňováním a popřípadě nanesení dalšího povlaku před aplikací farmaceuticky přijatelného povlaku pro řízené uvolňování,
6) nanesení vnější vrstvy, obsahující léčivo s okamžitým uvolňováním za vzniku kuličky.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0007419.5A GB0007419D0 (en) | 2000-03-27 | 2000-03-27 | Composition |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20023247A3 CZ20023247A3 (cs) | 2003-04-16 |
CZ304818B6 true CZ304818B6 (cs) | 2014-11-19 |
Family
ID=9888515
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ2002-3247A CZ304818B6 (cs) | 2000-03-27 | 2001-03-21 | Farmaceutický prostředek |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7422758B2 (cs) |
EP (1) | EP1267844B2 (cs) |
KR (1) | KR100824104B1 (cs) |
AT (1) | ATE381926T2 (cs) |
AU (1) | AU2001254711A1 (cs) |
BR (1) | BRPI0109575B8 (cs) |
CZ (1) | CZ304818B6 (cs) |
DE (1) | DE60132077T3 (cs) |
ES (1) | ES2298231T5 (cs) |
GB (1) | GB0007419D0 (cs) |
HU (1) | HU230771B1 (cs) |
MX (1) | MXPA02009547A (cs) |
PL (1) | PL202684B1 (cs) |
RU (1) | RU2248200C2 (cs) |
WO (1) | WO2001072286A1 (cs) |
Families Citing this family (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7560123B2 (en) | 2004-08-12 | 2009-07-14 | Everett Laboratories, Inc. | Compositions and methods for nutrition supplementation |
US7985422B2 (en) | 2002-08-05 | 2011-07-26 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Dosage form |
US8487002B2 (en) * | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Controlled-release compositions |
TWI319713B (en) * | 2002-10-25 | 2010-01-21 | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy | |
US6814983B2 (en) * | 2002-12-10 | 2004-11-09 | Everett Laboratories, Inc. | Compositions and methods for nutrition supplementation |
US8617617B2 (en) | 2002-12-10 | 2013-12-31 | Everett Laboratories, Inc. | Methods and kits for co-administration of nutritional supplements |
US20060172006A1 (en) * | 2003-10-10 | 2006-08-03 | Vincent Lenaerts | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy |
US20050226906A1 (en) * | 2004-04-08 | 2005-10-13 | Micro Nutrient, Llc | Nutrient system for individualized responsive dosing regimens |
US7785619B2 (en) * | 2004-04-08 | 2010-08-31 | Micro Nutrient, Llc | Pharmanutrient composition(s) and system(s) for individualized, responsive dosing regimens |
US8101587B2 (en) | 2004-08-12 | 2012-01-24 | Everett Laboratories, Inc. | Kits for nutrition supplementation |
DE102005011029A1 (de) * | 2005-03-08 | 2006-09-14 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Zusammensetzung für die perorale Applikation mit gesteuerter Freisetzung von Wirkstoffen |
GB0507167D0 (en) * | 2005-04-08 | 2005-05-18 | Glaxosmithkline Consumer Healt | Composition |
RU2008113439A (ru) | 2005-09-09 | 2009-10-20 | Лабофарм Инк. (CA) | Композиции с замедленным высвобождением лекарственного средства |
US20070128272A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-07 | Zerbe Horst G | Multi-vitamin and mineral supplement |
DK3095447T3 (da) | 2006-02-03 | 2022-01-31 | Opko Renal Llc | Behandling af vitamin d-insufficiens og -mangel med 25-hydroxyvitamin d2 og 25-hydroxyvitamin d3 |
CA2655499C (en) | 2006-06-21 | 2015-10-27 | Proventiv Therapeutics, Llc | Method of treating and preventing secondary hyperparathyroidism_with vitamin d repletion and vitamin d replacemnt therapies |
US8491937B2 (en) * | 2007-02-15 | 2013-07-23 | Wyeth Llc | Stability in vitamin and mineral supplements |
CA2718571A1 (en) * | 2007-03-12 | 2008-09-18 | Pipex Pharmaceuticals, Inc. | Oral zinc medicants useful for safely lowering free copper absorption and free copper levels |
EP3542792B1 (en) | 2007-04-25 | 2023-06-28 | EirGen Pharma Ltd. | Controlled release 25-hydroxyvitamin d |
US20100144684A1 (en) | 2007-04-25 | 2010-06-10 | Proventiv Therapeutics, Inc. | Method of Safely and Effectively Treating and Preventing Secondary Hyperparathyroidism in Chronic Kidney Disease |
ES2403107T3 (es) * | 2007-04-25 | 2013-05-14 | Cytochroma Inc. | Método de tratamiento de insuficiencia y deficiencia de vitamina D |
DE102007027435A1 (de) * | 2007-06-14 | 2008-12-18 | X-Fab Semiconductor Foundries Ag | Verfahren und Vorrichtung zur strukturierten Schichtabscheidung auf prozessierten Mikrosystemtechnikwafern |
IL187159A0 (en) | 2007-07-03 | 2009-02-11 | Gur Megiddo | Use of metadoxine in relief of alcohol intoxication |
JP2010535767A (ja) | 2007-08-03 | 2010-11-25 | シャクリー コーポレーション | 栄養投与単位 |
US9763989B2 (en) | 2007-08-03 | 2017-09-19 | Shaklee Corporation | Nutritional supplement system |
US20090181084A1 (en) * | 2008-01-15 | 2009-07-16 | Ta-Ping Liao | Oral fast-disintegrating tablet including particles of slowly-releaseable ascorbic acid |
CN106853250A (zh) | 2008-04-02 | 2017-06-16 | 赛特克罗公司 | 用于维生素d缺乏症和相关障碍的方法、组合物、用途和试剂盒 |
EP2323735A1 (en) | 2008-07-29 | 2011-05-25 | Alcobra Ltd. | Substituted pyridoxine-lactam carboxylate salts |
WO2010099508A1 (en) | 2009-02-26 | 2010-09-02 | Theraquest Biosciences, Inc. | Extended release oral pharmaceutical compositions of 3-hydroxy-n-methylmorphinan and method of use |
CN102481291B (zh) * | 2009-06-25 | 2015-10-21 | 阿尔考布拉有限公司 | 用于治疗、减轻症状、缓解、改善和预防认知疾病、障碍或病症的方法 |
US8545892B2 (en) * | 2009-06-26 | 2013-10-01 | Nano Pharmaceutical Laboratories, Llc | Sustained release beads and suspensions including the same for sustained delivery of active ingredients |
US20110091618A1 (en) * | 2009-10-16 | 2011-04-21 | Frito-Lay North America, Inc. | Method for preventing oxidation and off flavors in high carotenoid foods |
CA2775246C (en) * | 2009-10-20 | 2020-03-24 | Herbonis Ag | Composition comprising solanum glaucophyllum for preventing and/or treating hypocalcaemia and for stabilizing blood calcium levels |
CN105796530A (zh) | 2010-03-29 | 2016-07-27 | 赛特克罗公司 | 用于降低甲状旁腺水平的方法和组合物 |
US8183227B1 (en) | 2011-07-07 | 2012-05-22 | Chemo S. A. France | Compositions, kits and methods for nutrition supplementation |
US8168611B1 (en) | 2011-09-29 | 2012-05-01 | Chemo S.A. France | Compositions, kits and methods for nutrition supplementation |
DE102011122250A1 (de) | 2011-10-24 | 2013-04-25 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Eisenhaltige Vitaminzusammensetzung |
US20150351438A1 (en) * | 2013-01-29 | 2015-12-10 | Otc Nutrition Llc | Micronutrient Fortification Delivery |
KR101847947B1 (ko) | 2013-03-15 | 2018-05-28 | 옵코 아이피 홀딩스 Ⅱ 인코포레이티드 | 안정화되고 변형된 비타민 d 방출 제형 |
US10456389B2 (en) * | 2013-06-14 | 2019-10-29 | Conaris Research Institute Ag | Extended release nicotinamide formulation |
KR20170047265A (ko) | 2014-08-07 | 2017-05-04 | 옵코 아일랜드 글로벌 홀딩스 리미티드 | 25-하이드록시비타민 d를 이용한 보조요법 |
WO2016020901A1 (en) | 2014-08-07 | 2016-02-11 | Acerta Pharma B.V. | Methods of treating cancers, immune and autoimmune diseases, and inflammatory diseases based on btk occupancy and btk resynthesis rate |
KR20160050405A (ko) * | 2014-10-29 | 2016-05-11 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 지용성 첨가제와 약물을 포함하는 혈관용 약물 방출 풍선 및 이의 제조방법 |
WO2016112170A1 (en) * | 2015-01-07 | 2016-07-14 | Corr-Jensen Inc. | Compositions and methods for enhancing athletic performance |
BR112017014953A2 (pt) | 2015-01-12 | 2018-03-13 | Nano Pharmaceutical Laboratories Llc | microglóbulos de liberação controlada em camadas e métodos para produção dos mesmos |
CA3013795A1 (en) * | 2016-02-17 | 2017-08-24 | Corr-Jensen Inc. | Time release vitamins and minerals in edible oils |
EP3436026A1 (en) | 2016-03-28 | 2019-02-06 | OPKO Ireland Global Holdings, Ltd. | Methods of vitamin d treatment |
EP3445360B1 (en) | 2016-04-19 | 2020-11-11 | CONARIS research institute AG | Oral pharmaceutical compositions of nicotinamide |
WO2017185038A1 (en) | 2016-04-22 | 2017-10-26 | Receptor Life Sciences | Fast-acting plant-based medicinal compounds and nutritional supplements |
EA201892396A1 (ru) | 2016-12-02 | 2019-04-30 | Ресептор Лайф Сайенсиз, Инк. | Быстродействующие растительные лекарственные соединения и биологически активные добавки |
TR201702630A2 (tr) | 2017-02-22 | 2018-09-21 | Montero Gida Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Alfa li̇poi̇k asi̇t ve suda çözünür vi̇tami̇nler i̇çeren oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mler |
CN107375711B (zh) * | 2017-08-25 | 2020-11-03 | 贵州盛茂白芨开发有限公司 | 一种白芨含片 |
DE202018101110U1 (de) | 2018-02-28 | 2019-06-03 | Omnivision Gmbh | Einfach einzunehmende AREDS2-Medikation |
JP2022530314A (ja) * | 2019-04-30 | 2022-06-29 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ. | 特定の水溶性ビタミンのための新規な送達システム |
AR118962A1 (es) * | 2019-05-22 | 2021-11-10 | Bayer Consumer Care Ag | Preparaciones de cápsulas de gelatina blanda de vitaminas y minerales que comprenden vitamina c en forma de una sal de ascorbato |
EP4054348A1 (en) * | 2019-12-10 | 2022-09-14 | Capsugel Belgium NV | Particles containing a lipid matrix core and active ingredient |
TR202014936A2 (tr) | 2020-09-21 | 2022-03-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Alfa li̇poi̇k asi̇t ve en az bi̇r b vi̇tami̇ni̇ i̇çeren bi̇r çi̇ft katmanli farmasöti̇k tablet |
WO2023173111A2 (en) * | 2022-03-11 | 2023-09-14 | Balchem Corporation | Intra-dosage form coatings and applications thereof |
CN115569118B (zh) * | 2022-10-27 | 2023-05-05 | 泓博元生命科技(深圳)有限公司 | 高效提升nad+水平的微球制剂及制备工艺 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0208362A1 (en) * | 1985-06-28 | 1987-01-14 | The Procter & Gamble Company | Dietary supplements containing iron and enterically coated calcium |
US5093200A (en) * | 1985-10-23 | 1992-03-03 | Eisai Co., Ltd. | Multilayer sustained release granule |
EP0527638A1 (en) * | 1991-08-12 | 1993-02-17 | Euroceltique S.A. | Compositions comprising diltiazem in sustained release form and hydrochlorothiazide in immediate release form |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB800973A (en) † | 1954-08-13 | 1958-09-03 | Sterling Drug Inc | Improvements in or relating to pills or tablets |
US2928770A (en) † | 1958-11-28 | 1960-03-15 | Frank M Bardani | Sustained action pill |
US3577512A (en) † | 1968-10-11 | 1971-05-04 | Nat Patent Dev Corp | Sustained release tablets |
US3939259A (en) | 1974-05-24 | 1976-02-17 | Anthony Pescetti | Coating composition and therapeutic preparation incorporating same |
DE3403329A1 (de) † | 1984-02-01 | 1985-08-01 | Horst Dr. 4019 Monheim Zerbe | Pharmazeutisches produkt in form von pellets mit kontinuierlicher, verzoegerter wirkstoffabgabe |
AU591248B2 (en) † | 1986-03-27 | 1989-11-30 | Kinaform Technology, Inc. | Sustained-release pharaceutical preparation |
US4752479A (en) † | 1986-05-27 | 1988-06-21 | Ciba-Geigy Corporaton | Multi vitamin and mineral dietary supplement with controlled release bioavailable iron |
US4808413A (en) * | 1987-04-28 | 1989-02-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method |
GB8711256D0 (en) * | 1987-05-13 | 1987-06-17 | Unilever Plc | Protection |
US5049394A (en) * | 1987-09-11 | 1991-09-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical composition containing high drug load and method for preparing same |
JP2643222B2 (ja) † | 1988-02-03 | 1997-08-20 | エーザイ株式会社 | 多重層顆粒 |
US5026559A (en) † | 1989-04-03 | 1991-06-25 | Kinaform Technology, Inc. | Sustained-release pharmaceutical preparation |
US5158777A (en) * | 1990-02-16 | 1992-10-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Captopril formulation providing increased duration of activity |
DE4112464A1 (de) † | 1991-04-17 | 1992-10-22 | Henkel Kgaa | Verbesserte retard-systeme fuer die zeitverzoegerte freigabe medizinischer und/oder biologischer wertstoffe aus einem depot-traegermaterial |
US5472712A (en) † | 1991-12-24 | 1995-12-05 | Euroceltique, S.A. | Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose |
US5869084A (en) * | 1994-06-20 | 1999-02-09 | K-V Pharmaceuticals Co. | Multi-vitamin and mineral supplements for women |
DE19718012C1 (de) † | 1997-04-29 | 1998-10-08 | Jenapharm Gmbh | Verfahren zur Herstellung peroral anwendbarer fester Arzneiformen mit gesteuerter Wirkstoffabgabe |
CN1158071C (zh) * | 1997-05-30 | 2004-07-21 | 渗透有限公司 | 多层渗透装置 |
US6419960B1 (en) * | 1998-12-17 | 2002-07-16 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations |
-
2000
- 2000-03-27 GB GBGB0007419.5A patent/GB0007419D0/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-03-21 US US10/239,808 patent/US7422758B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-21 HU HU0300373A patent/HU230771B1/hu unknown
- 2001-03-21 BR BRPI0109575A patent/BRPI0109575B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-03-21 WO PCT/EP2001/003192 patent/WO2001072286A1/en active IP Right Grant
- 2001-03-21 AT AT01927763T patent/ATE381926T2/de active
- 2001-03-21 EP EP01927763.1A patent/EP1267844B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-21 MX MXPA02009547A patent/MXPA02009547A/es active IP Right Grant
- 2001-03-21 KR KR1020027012706A patent/KR100824104B1/ko active IP Right Grant
- 2001-03-21 DE DE60132077.8T patent/DE60132077T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-21 ES ES01927763.1T patent/ES2298231T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-21 CZ CZ2002-3247A patent/CZ304818B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-03-21 AU AU2001254711A patent/AU2001254711A1/en not_active Abandoned
- 2001-03-21 PL PL359663A patent/PL202684B1/pl unknown
- 2001-03-21 RU RU2002128739/15A patent/RU2248200C2/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0208362A1 (en) * | 1985-06-28 | 1987-01-14 | The Procter & Gamble Company | Dietary supplements containing iron and enterically coated calcium |
US5093200A (en) * | 1985-10-23 | 1992-03-03 | Eisai Co., Ltd. | Multilayer sustained release granule |
EP0527638A1 (en) * | 1991-08-12 | 1993-02-17 | Euroceltique S.A. | Compositions comprising diltiazem in sustained release form and hydrochlorothiazide in immediate release form |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HU230771B1 (hu) | 2018-03-28 |
PL202684B1 (pl) | 2009-07-31 |
BRPI0109575B8 (pt) | 2021-05-25 |
WO2001072286A1 (en) | 2001-10-04 |
ES2298231T3 (es) | 2008-05-16 |
DE60132077T3 (de) | 2016-07-14 |
RU2248200C2 (ru) | 2005-03-20 |
BRPI0109575B1 (pt) | 2016-06-07 |
AU2001254711A1 (en) | 2001-10-08 |
CZ20023247A3 (cs) | 2003-04-16 |
ES2298231T5 (es) | 2016-06-08 |
EP1267844B2 (en) | 2016-04-13 |
DE60132077T2 (de) | 2008-12-18 |
GB0007419D0 (en) | 2000-05-17 |
HUP0300373A2 (hu) | 2003-06-28 |
BR0109575A (pt) | 2003-04-15 |
MXPA02009547A (es) | 2004-07-30 |
HUP0300373A3 (en) | 2005-03-29 |
KR20030020267A (ko) | 2003-03-08 |
DE60132077D1 (de) | 2008-02-07 |
ATE381926T2 (de) | 2008-01-15 |
US7422758B2 (en) | 2008-09-09 |
EP1267844A1 (en) | 2003-01-02 |
PL359663A1 (en) | 2004-08-23 |
US20030148992A1 (en) | 2003-08-07 |
KR100824104B1 (ko) | 2008-04-21 |
EP1267844B1 (en) | 2007-12-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7422758B2 (en) | Sustained release vitamin composition | |
US5395626A (en) | Multilayered controlled release pharmaceutical dosage form | |
RU2428176C2 (ru) | Системы доставки лекарственного средства, содержащие слабоосновные лекарственные средства и органические кислоты | |
US11090279B2 (en) | Delayed release cysteamine bead formulation, and methods of making and using same | |
US5645858A (en) | Multilayered controlled release pharmaceutical dosage form | |
CZ284382B6 (cs) | Pevná léková forma s řízeným uvolňováním účinné látky | |
HUE032012T2 (en) | Anti-Abuse Drug Products | |
AU2019329905B2 (en) | Vitamin D pediatric dosage forms, methods of making and using | |
CN115605188A (zh) | 包含甲基叶酸的组合物 | |
KR101175848B1 (ko) | 약제학적 제제 | |
MX2008009616A (en) | Drug delivery systems comprising weakly basic selective serotonin 5-ht3 blocking agent and organic acids |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20210321 |