RU2233833C1 - Способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты - Google Patents
Способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2233833C1 RU2233833C1 RU2003112778/04A RU2003112778A RU2233833C1 RU 2233833 C1 RU2233833 C1 RU 2233833C1 RU 2003112778/04 A RU2003112778/04 A RU 2003112778/04A RU 2003112778 A RU2003112778 A RU 2003112778A RU 2233833 C1 RU2233833 C1 RU 2233833C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- trimethoxy
- ethyl ester
- methylbenzoyl
- acid ethyl
- methylphenyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты, являющегося полупродуктом, пригодным для синтеза идебенона - лекарственного препарата ноотропного действия. Способ включает гидрирование этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты водородом в среде органического растворителя - низшего одноатомного спирта в присутствии палладиевого катализатора на углеродсодержащем носителе Сибунит, предварительно обработанном изопропанольным раствором серной кислоты концентрацией 0,36·10-2 кмоль/м3, причем гидрирование проводят на стационарном катализаторе, при этом в реакционную зону непрерывно подают раствор этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты в количестве 1,66·10-2 - 8,3·10-2 кмоль/м3 и водород под давлением 0,5-6,0 МПа со скоростью подачи 0,5·10-8 - 12,0·10-8 м3/с. Благодаря созданию непрерывного способа, достигается интенсификация процесса с получением больших количеств целевого продукта. 2 з.п. ф-лы, 1 ил.
Description
Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты - полупродукта, пригодного для синтеза идебенона - лекарственного препарата ноотропного действия. Изобретение может быть использовано в медицинской промышленности.
Для создания новой технологии более перспективными являются непрерывные процессы, которые по сравнению с периодическими обладают рядом преимуществ: простотой конструктивного оформления, непрерывностью работы, возможностью получения больших количеств продуктов реакции, легкостью контроля.
Известен способ получения 10-(2-гидрокси-3,4-диметокси-6-метилфенил) декановой кислоты путем восстановления карбонильной группы в 9-(гидрокси-3,4-диметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты в среде безводной уксусной кислоты над 5% палладием на угле в течение 6,5 часов при комнатной температуре, а затем 6,5 часов при 50-60°С. Выход целевого продукта составил 57% [K.Okamoto. M.Watanabe. etc.Chem.Pharm.Bull., 1982, v.30, № 8, р.2797-2819].
Недостатком указанного способа является длительность процесса гидрирования, невысокий выход целевого продукта, использование в качестве растворителя экологически малоперспективной безводной уксусной кислоты, работа в периодическом режиме.
Наиболее близким по технической сущности является способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты гидрированием карбонильной группы в этиловом эфире 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты в среде изопропилового спирта над 4% палладием на углеродсодержащем носителе Сибунит, предварительно обработанном изопропанольным раствором серной кислоты. Процесс проводят при температурах 30-60°С, время процесса гидрирования от 1 до 6 часов. Выход целевого продукта составил 92-97% (патент РФ № 2118637, С 07 С 67/30, 69/734, В 01 J 23/44, 1998).
Недостатком этого способа является его осуществление в периодическом режиме, что ограничивает возможность получения больших количеств продукта реакции.
Задачей, которую решает предлагаемое изобретение, является разработка непрерывного способа получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты с использованием в качестве исходного соединения этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты.
Технический результат - интенсификация процесса с получением больших количеств продукта реакции.
Технический результат достигается тем, что в способе получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты, включающем гидрирование этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты водородом в среде органического растворителя - низшего одноатомного спирта в присутствии палладиевого катализатора на углеродсодержащем носителе Сибунит, предварительно обработанном изопропанольным раствором серной кислоты концентрацией 0,36·10-2 кмоль/м, согласно изобретению гидрирование проводят на стационарном катализаторе, при этом в реакционную зону непрерывно подают раствор этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты в количестве 1,66·10-2-8,3·10-2 кмоль/м3 и водород под давлением 0,5-6,0 МПа со скоростью подачи 0,5·10-8-12,0·10-8 м3/сек. Гидрирование проводят при температуре 40-70°С. Катализатор используют гранулированный с содержанием палладия от 2 до 5%.
По сравнению с прототипом способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты является непрерывным, исходные вещества в реакционную зону подают автономными параллельными потоками.
Положительным результатом предлагаемого способа является получение целевого продукта с выходом 97-100%.
При обработке катализатора изопропанольным раствором серной кислоты концентрации меньше 0,36·10-2 кмоль/м3 гидрирование идет медленно, выход этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты невелик, использование изопропанольного раствора серной кислоты большей концентрации приводит к образованию перегидрированных продуктов.
Использование раствора этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты концентрации больше 8,3·10-2 кмоль/м3 ведет к снижению выхода этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты, а концентрации меньше 1,66·10-2 кмоль/м3 приводит к образованию перегидрированных продуктов реакции.
Изменение скорости подачи исходного изопропанольного раствора этилового эфира 9-(2,3,4-триметкоси-6-метилбензоил) нонановой кислоты ниже 0,5·10-8 м3/сек и выше 12,0·10-8м3/сек снижает выход этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты.
Проведение процесса при парциальном давлении водорода ниже 0,5 МПа снижает выход целевого продукта. Увеличение парциального давления водорода свыше 6,0 МПа ведет к гидрированию не только карбонильной группы в этиловом эфире 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты, но и бензольного кольца, выход этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты снижается.
Использование стационарно загруженного гранулированного катализатора позволяет упростить технологическую оснащенность процесса и обеспечивает наименьшие потери катализатора во время гидрирования.
Применение катализатора с содержанием палладия менее 2% снижает выход этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты, а более 5% невыгодно из-за повышения содержания драгметалла в катализаторе.
Проведение процесса при температуре ниже 40°С ведет к снижению выхода целевого продукта, а выше 70°С к испарению растворителя - изопропилового спирта.
На чертеже приведена технологическая схема получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты.
Для выполнения синтеза в реакторе 1 помещают стационарный катализатор 2. В нижней части реактора 1 расположены подводы исходных продуктов: П1 - раствор этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты, П2 - водород. В верхней части реактора 1 расположены: П3 - выход реакционной массы, содержащей этиловый эфир 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты, и П4 - выход водорода.
Пример 1. Реактор заполняют гранулированным катализатором Pd/Сибунит (2% Pd), предварительно обработанный изопропанольным раствором серной кислоты 0,36·10-2 кмоль/м3. В нижнюю часть реактора подают раствор этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты концентрацией 4,98·10-2 кмоль/м в изопропаноле со скоростью 0,55 м3/сек и водород под давлением 0,5 МПа и температурой 40°С. Конверсия этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты 100%. Продуктом синтеза является этиловый эфир 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты.
Пример 2. Реактор заполняют гранулированным катализатором Pd/Сибунит (2% Pd), предварительно обработанным изопропанольным раствором серной кислоты 0,36·10-2 кмоль/м3. В нижнюю часть реактора подают раствор этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты концентрацией 8,3·10-2 кмоль/м3 в изопропаноле со скоростью 3,33 м3/сек и водород под давлением 6 МПа с температурой 50°С. Конверсия этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты 98%. Продуктом синтеза является этиловый эфир 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты.
Пример 3. Реактор заполняют гранулированным катализатором Pd/Сибунит (2% Pd), предварительно обработанным изопропанольным раствором серной кислоты 0,36·10-2 кмоль/м3. В нижнюю часть реактора подают раствор этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты концентрацией 1,66·10-2 кмоль/м3 в изопропаноле со скоростью 11,85 м3/сек и водород под давлением 2 МПа при температуре 70°С. Конверсия этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты 97%. Продуктом синтеза является этиловый эфир 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты.
Пример 4. Реактор заполняют гранулированным катализатором Pd/Сибунит (2% Pd), предварительно обработанным изопропанольным раствором серной кислоты 0,36·10-2 кмоль/м3. В нижнюю часть реактора подают раствор этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты концентрацией 3,32·10-2 кмоль/м в изопропаноле со скоростью 6,67 м3/сек и водород под давлением 4 МПа, температура 60°С. Конверсия этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты 99%. Продуктом синтеза является этиловый эфир 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты.
В настоящее время способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты испытан на полупромышленной установке и готовится к промышленному внедрению.
Claims (3)
1. Способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил)декановой кислоты, включающий гидрирование этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил)нонановой кислоты водородом в среде органического растворителя - низшего одноатомного спирта в присутствии палладиевого катализатора на углеродсодержащем носителе Сибунит, предварительно обработанного изопропанольным раствором серной кислоты концентрацией 0,36·10-2 кмоль/м3, отличающийся тем, что гидрирование проводят на стационарном катализаторе, при этом в реакционную зону непрерывно подают раствор этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил)нонановой кислоты в количестве 1,66·10-2 - 8,3·10-2 кмоль/м3, и водород под давлением 0,5-6,0 МПа со скоростью подачи 0,5·10-8 - 12,0·10-8 м3/с.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидрирование проводят при температуре 40-70°С.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что катализатор используют гранулированный с содержанием палладия 2-5%.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003112778/04A RU2233833C1 (ru) | 2003-04-29 | 2003-04-29 | Способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003112778/04A RU2233833C1 (ru) | 2003-04-29 | 2003-04-29 | Способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2233833C1 true RU2233833C1 (ru) | 2004-08-10 |
RU2003112778A RU2003112778A (ru) | 2004-11-20 |
Family
ID=33414397
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003112778/04A RU2233833C1 (ru) | 2003-04-29 | 2003-04-29 | Способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2233833C1 (ru) |
-
2003
- 2003-04-29 RU RU2003112778/04A patent/RU2233833C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
K. OKAMOTO et al. Synthesis of Quinones Having Carboxy – and Hydroxy-Alkyl Side Chains, and Their Effects on Rat-Liver Lysosomal Membrane. Chem. Pharm. Bull., v. 30, №8, p. 2797-2819, 1982. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2913319B1 (en) | Synthesis of guerbet alcohols | |
JP5476299B2 (ja) | イソプレゴールの水素化によるメントールの製造方法 | |
JP6575126B2 (ja) | フルフラールの製造方法及びフランの製造方法 | |
EP2987785B1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-(methylthio)propanal | |
CN105218401A (zh) | 连续法合成苯乙腈的方法 | |
US20110172465A1 (en) | Method for producing 3-methyl-cyclopentadecenones, method for producing (r)- and (s)- muscone, and method for producing optically active muscone | |
CN1116412A (zh) | 制备含铜加氢反应催化剂的方法和生产醇的方法 | |
CN110156718A (zh) | 一种以液氯为氧化剂连续生产硫化促进剂dcbs的方法 | |
RU2233833C1 (ru) | Способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты | |
CN103193636B (zh) | 一种合成2,3-丁二醇酯的方法 | |
CN112028788A (zh) | 一种连续制备叔丁基肼盐酸盐的制备方法 | |
US9975827B2 (en) | Method for manufacturing 2,3-butanediol | |
CN111875481A (zh) | 二元醇乙烯基醚的连续化生产工艺及其设备 | |
EP3323803B1 (en) | Method for preparing (meth)acrylic acid | |
KR102071455B1 (ko) | 커큐민 수소화물의 제조방법 | |
CN114516827A (zh) | 一种降低吲哚布芬基因毒性杂质含量的方法 | |
CN110872209B (zh) | 一种苯乙酮加氢制苯乙醇的装置及方法 | |
CN116162945B (zh) | 一种利用微反应装置连续电合成卡格列净中间体的方法 | |
CN115772077B (zh) | 一种由***糖醇催化转化制备手性d-甘油酸的方法 | |
CN109694313B (zh) | 一种制备中链脂肪羧酸的方法 | |
CN107162933A (zh) | 一种合成阿戈美拉汀重要中间体7‑甲氧基萘乙腈的方法 | |
CN113735721A (zh) | 一种合成3-乙胺基-4-甲基苯酚的方法 | |
KR101834943B1 (ko) | 디에틸렌 글리콜로부터 파라-디옥사논을 제조하는 방법 | |
KR20160143620A (ko) | 프탈레이트 화합물의 수소화 방법 | |
CN104402825A (zh) | 一种组胺二盐酸盐的合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090430 |