RU2179970C2 - Пируваты креатина и способ их получения - Google Patents

Пируваты креатина и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2179970C2
RU2179970C2 RU98122207/04A RU98122207A RU2179970C2 RU 2179970 C2 RU2179970 C2 RU 2179970C2 RU 98122207/04 A RU98122207/04 A RU 98122207/04A RU 98122207 A RU98122207 A RU 98122207A RU 2179970 C2 RU2179970 C2 RU 2179970C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
creatine
pyruvates
pyruvic acid
general formula
synthesis
Prior art date
Application number
RU98122207/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU98122207A (ru
Inventor
Иво ПИШЕЛЬ
Штефан Вайсс
Original Assignee
Скв Тростберг Акциенгезелльшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19653225A external-priority patent/DE19653225A1/de
Application filed by Скв Тростберг Акциенгезелльшафт filed Critical Скв Тростберг Акциенгезелльшафт
Publication of RU98122207A publication Critical patent/RU98122207A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2179970C2 publication Critical patent/RU2179970C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
    • C07C279/14—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/185—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing keto groups
    • C07C59/19—Pyruvic acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Extrusion Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к пируватам креатина общей формулы (I): (креатин)x(пируват)y(H2O)n, где x = 1 - 2; y = 1 - 2 и n = 1. Предлагаемые соединения формулы (I) являются ценной пищевой добавкой для повышения выносливости и силы в области спорта. Также изобретение охватывает способ получения пируватов креатина, заключающийся во взаимодействии при мольном соотношении креатина к пировиноградной кислоте от 1:2 до 2:1 при температуре 10 - 50oС. 2 с. и 5 з.п. ф-лы.

Description

Настоящее изобретение относится к пируватам креатина и их получению, причем речь идет о безводных или содержащих воду солях пировиноградной кислоты с креатином либо о смесях таких солей с креатином или пировиноградной кислотой.
Известно, что соли пировиноградной кислоты, обозначаемые как пируваты, проявляют ценные физиологические и терапевтические свойства для лечения различных заболеваний, как, например, ожирение, избыточный вес, и могут быть использованы также для предотвращения образования свободных радикалов, а также для повышения выносливости (ср. к этому патенты США US 5,508,308, US 5,480,909, US 5,472,980, US 5,395,822, US 5,312,985, US 5,283,260, US 5,256,697, US 5,548,937, а также патент US 4,351,835).
В соответствии с состоянием техники известны щелочные и щелочноземельные пируваты, причем пируваты натрия и калия по причине содержания в них ионов натрия или калия не применимы в терапевтических целях и в качестве пищевых добавок. Пируваты магния и кальция, хотя и не вызывают сомнений в отношении их физиологических свойств, имеют определенный недостаток, поскольку они не отличаются стабильностью при хранении, так как ионы магния и кальция значительно ускоряют разложение пировиноградной кислоты и пируват-ионов, при котором образуются димеры, тримеры и циклические соединения.
В основе настоящего изобретения лежит задача выделить формы пировиноградной кислоты, которые являются физиологически приемлемыми и одновременно обладают повышенной стабильностью при хранении.
Эта задача решена путем приготовления пируватов креатина формулы (I)
(креатин)х(пируват)y(Н2О)n, (I)
где х = от 1 до 100;
y = от 1 до 10;
n = от 0 до 10.
В соединениях формулы (I) - в соответствии со стехиометрическими требованиями - креатин может быть в незаряженной форме или в виде катиона, и пируват в виде пировиноградной кислоты или в виде аниона.
Таким образом, неожиданно было установлено, что предложенные согласно изобретению пируваты креатина обладают хорошей стабильностью при хранении, хотя пировиноградная кислота является очень нестабильной 2-оксокарбоновой кислотой, и известные соли креатина легко разлагаются с образованием креатина. Поскольку креатин существует в виде внутренней соли и представляет собой только слабое основание, нельзя рассчитывать на то, что могут быть получены стабильные соли креатина монокарбоновых кислот. В соответствии с уровнем техники до сих пор известны только соли креатина сильных ди- и поликарбоновых кислот (ср. WO 96/04 240).
Предлагаемые согласно изобретению пируваты креатина общей формулы (I) содержат физиологически приемлемый катион креатина формулы (II)
Figure 00000001

Креатин является не только свойственным телу веществом и ценной добавкой к пищевым продуктам, но также обладает ценными терапевтическими свойствами. Уже свыше 100 лет креатин известен в качестве мышечного вещества, служащего источником энергии в мускуле. В ряде научно-исследовательских работ было показано, что поступление креатина может приводить к увеличению мышечной массы и повышению мышечной функции. Существуют также научные данные о том, что слюнные железы под влиянием креатина увеличивают освобождение инсулина. Инсулин вызывает накопление глюкозы и аминокислот в мышечных клетках и способствует синтезу белка. Кроме того, инсулин также уменьшает норму распада белков.
Анион-пируват в предлагаемых согласно изобретению пируватах креатина в нормальном состоянии представляет собой структуру формулы (III)
Figure 00000002

В пируватах креатина, содержащих кристаллизационную воду, пируват-анион может находиться также в 2,2-дигидрокси-форме, соответствующей формуле (IV)
Figure 00000003

Пируваты креатина согласно изобретению охватывают соли, которые содержат катион креатина и пируват-анион соответственно 2/2-дигидроксипропионат-анион, предпочтительно в мольном отношении 1:1 или в мольном соотношении, близком к 1: 1. В случае необходимости предложенные согласно изобретению соединения могут также представлять собой смеси таких солей с креатином или пировиноградной кислотой.
Получение предлагаемых согласно изобретению пируватов креатина может быть осуществлено путем относительно простого взаимодействия креатина с пировиноградной кислотой при температурном интервале от -10 до -90oС, предпочтительно в температурной области от 10 до 30oС. При этом креатин и пировиноградная кислота взаимодействуют в мольном соотношении от 100:1 до 1:10 и предпочтительно от 5:1 до 1:2.
При этом креатин может быть использован в безводной форме, в виде моногидрата или в виде влажного продукта. Пировиноградная кислота может быть использована в качестве исходного вещества в виде безводной кислоты или в виде водного раствора.
Взаимодействие может быть проведено в отсутствии или в присутствии растворителя или разбавителя, причем в качестве растворителя или разбавителя может быть использован широкий спектр полярных растворителей. При этом предпочтительно применение спиртов (как метанол, этанол, изопропанол, циклогексанол), простых эфиров (как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, этилендиметиловый эфир), кетонов (как ацетон, метилэтилкетон, циклогексанон) или сложных эфиров (как метиловый эфир уксусной кислоты, этиловый эфир уксусной кислоты, этиловый эфир муравьиной кислоты) или их смесей. При этом взаимодействие может производиться в известных для техники получения таких аппаратах, как смесители, лопастные сушилки и емкости с мешалками.
Пируваты креатина, содержащие кристаллизационную воду, могут быть получены путем добавления воды в процессе или после взаимодействия пировиноградной кислоты с креатином и/или путем применения водного креатина и/или водной пировиноградной кислоты. В рамках предлагаемого изобретения является возможным также добавление при получении или после него еще других веществ, как фармацевтические вспомогательные для препаратов средства, витамины, минеральные вещества, микроэлементы, углеводы, как глюкоза, декстроза, мальтоза, или аминокислоты, как L-карнитин, или другие пищевые добавки.
Предметом данного изобретения являются, таким образом, также физиологически приемлемые составы, которые содержат пируваты креатина вместе с по меньшей мере одним физиологически приемлемым веществом, выбранным из группы, состоящей из фармацевтических вспомогательных средств или носителей, витаминов, минеральных веществ, углеводов, аминокислот или других пищевых добавок.
На основе их оптимальных свойств, таких как физиологическая применимость, высокая стабильность при хранении, а также хорошая водорастворимость и высокая биосовместимость, предлагаемые пируваты креатина находят широкое терапевтическое применение в медицине и в качестве пищевых добавок, причем ценными биологическими и медицинскими свойствами обладают как пируваты, так и креатин.
Неожиданным образом предлагаемые согласно изобретению пируваты креатина при их применении в медицине и в качестве пищевых добавок проявляют явно выраженный синергистический эффект. Они при этом особым образом подходят для лечения кислородной недостаточности (ишемии), а также избыточного веса и ожирения, так как разрушение мышечной массы в процессе лечения уменьшается, причем мышечнообразующее действие пируватов креатина особенно большое значение приобретает при курсах диет. Эти соединения уменьшают также образование свободных радикалов и в состоянии улавливать свободные радикалы или окисленные кислородные специи. Синергистический эффект проявляется, в частности, также при применении пируватов креатина в области спорта для повышения выносливости.
Следующие примеры должны наглядно пояснить данное изобретение.
Пример 1
26,4 г (0,3 моля) Пировиноградной кислоты растворяли при комнатной температуре в 100 мл этилацетата. К этому раствору добавляли 26,2 г (0,2 моля) креатина, и смесь перемешивали 4 часа. Затем белую тонкокристаллическую массу отфильтровывали, и остаток промывали дважды 25 мл этилацетата. Продукт сушили 4 часа при 50oС в вакуумном сушильном шкафу. Выход составил 95,0%. Пируват креатина (1:1) плавится при температуре от 106 до 110oС с разложением (в капилляре).
Элементарный анализ С7Н13N3O5: вычислено: С 38,36%, Н 5,94%, N 19,18%; найдено: С 38,23%, Н 6,06%, N 19,28%; ИК (КВr) [1/см]: 620, 829, 880, 976, 1049, 1110, 1177, 1209, 1269, 1354, 1404, 1605, 1663, 1697, 1734, 1763, 2518, 2593, 3147, 3397; 1H-ЯMP (D2O, 300 мГц): δ=2,34 (s, 3H, МеСО), 3,08 (s, 3H, me-N), 4,06 (s, 2H, CH2); содержание по данным ВЭЖХ: креатин 59,8%, пировиноградная кислота 40,2%.
Пример 2
26,2 г (0,2 моля) Креатина перемешивали с 17,6 (0,2 моля) пировиноградной кислоты в ступке. Смесь становилась вязкой и затем затвердевала в белую тонкокристаллическую массу. Выход количественный (>99%). Температура плавления пирувата креатина составила от 109 до 114oС с разложением (в капилляре).
Пример 3
29,8 г (0,2 моля) Моногидрата креатина тщательно перемешивали с 35,2 г (0,4 моля) пировиноградной кислоты в химическом стакане. Смесь оставляли стоять, причем она в конце концов затвердела в белую тонкокристаллическую массу. Продукт измельчали в ступке и сушили 4 часа при 50oС в вакуумном сушильном шкафу. Выход количественный (>99%). Полученный таким образом пируват креатина (1:2) плавился при температуре от 90 до 95oС с разложением (в капилляре).
Пример 4
29,8 г (0,2 моля) Моногидрата креатина перемешивали с 8,8 г (0,1 моля) пировиноградной кислоты с добавкой 20 мл тетрагидрофурана в ступке. Смесь становилась со временем вязкой и затем затвердела в белую тонкокристаллическую массу. Продукт сушили 4 часа при 50oС в вакуумном сушильном шкафу. Выход количественный (99%). Пируват креатина (2:1) плавился при от 118 до 120oС с разложением (в капилляре).

Claims (7)

1. Пируваты креатина общей формулы (I)
(креатин)x(пируват)y(H2O)n, (I)
где x = 1 - 2;
y = 1 - 2;
n = 1.
2. Пируваты креатина общей формулы (I) по п. 1, отличающиеся тем, что пируват-анион представляет собой анион-2,2-дигидроксипропионата.
3. Способ получения пируватов креатина общей формулы (I) по п. 1 или 2, отличающийся тем, что пировиноградную кислоту и креатин подвергают взаимодействию при мольном соотношении креатина и пировиноградной кислоты от 1: 2 до 2: 1 при температуре 10 - 50oС.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что реакцию проводят при температуре 10 - 30oС.
5. Способ по п. 3 или 4, отличающийся тем, что реакцию взаимодействия проводят в присутствии полярного растворителя.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют спирты, простые эфиры, кетоны, сложные эфиры или их смеси.
7. Пируваты креатина общей формулы (I) по п. 1 или 2 в качестве пищевой добавки для повышения выносливости и силы в области спорта.
Приоритет по пунктам:
20.12.1996 по пп. 1-8;
11.07.1997 по пп. 9-10.
RU98122207/04A 1996-12-20 1997-12-18 Пируваты креатина и способ их получения RU2179970C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19653225A DE19653225A1 (de) 1996-12-20 1996-12-20 Kreatin-pyruvate und Verfahren zu deren Herstellung
DE19653225.6 1996-12-20
US08/893,423 US6166249A (en) 1996-12-20 1997-07-11 Creatine pyruvates
US08/893,423 1997-07-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98122207A RU98122207A (ru) 2000-09-27
RU2179970C2 true RU2179970C2 (ru) 2002-02-27

Family

ID=26032506

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98122207/04A RU2179970C2 (ru) 1996-12-20 1997-12-18 Пируваты креатина и способ их получения

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6172111B1 (ru)
EP (1) EP0894083B1 (ru)
JP (1) JP3090960B2 (ru)
CN (1) CN1076343C (ru)
AT (1) ATE186295T1 (ru)
AU (1) AU727524B2 (ru)
BG (1) BG63537B1 (ru)
BR (1) BR9711954A (ru)
CA (1) CA2255665C (ru)
CZ (1) CZ293282B6 (ru)
DE (1) DE59700666D1 (ru)
DK (1) DK0894083T3 (ru)
ES (1) ES2139465T3 (ru)
GR (1) GR3031754T3 (ru)
HK (1) HK1020718A1 (ru)
IL (1) IL127148A (ru)
NO (1) NO311354B1 (ru)
NZ (1) NZ332830A (ru)
PL (1) PL330279A1 (ru)
RU (1) RU2179970C2 (ru)
SK (1) SK283195B6 (ru)
TR (1) TR199900470T2 (ru)
WO (1) WO1998028263A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1051914A1 (de) * 1999-05-08 2000-11-15 DSM Fine Chemicals Austria GmbH Verwendung von Kreatin als Futterzusatz
US6242491B1 (en) 1999-06-25 2001-06-05 Rima Kaddurah-Daouk Use of creatine or creatine compounds for skin preservation
DE19929995B4 (de) 1999-06-30 2004-06-03 Skw Trostberg Ag Verwendung von Kreatin und/oder Kreatin-Derivaten zur Behandlung von Befindlichkeitsstörungen bei Frauen
AU6153200A (en) * 1999-06-30 2001-01-22 Skw Trostberg Aktiengesellschaft Use of creatine and/or creatine derivatives for treating feelings of ill-health in women
DE10003835A1 (de) * 2000-01-28 2001-08-16 Sueddeutsche Kalkstickstoff Formulierungen bei Dehydratationszuständen
US20030212136A1 (en) 2001-09-14 2003-11-13 Vennerstrom Jonathan L. Creatine ester pronutrient compounds and formulations
EP1688139A1 (en) * 2000-09-14 2006-08-09 Board of Regents of the University of Nebraska Creatine ester pronutrient compounds and formulations
DE10064312C2 (de) * 2000-12-22 2003-05-22 Degussa Cholinpyruvat-Hydrat, Verfahren zu dessen Herstellung, Cholinpyruvat-Hydrat enthaltende Formulierung sowie deren Verwendung
US6838562B2 (en) * 2003-04-01 2005-01-04 Sal Abraham Process for preparing a creatine heterocyclic acid salt and method of use
DE10355716A1 (de) 2003-11-26 2005-06-23 Beiersdorf Ag Kosmetische Zubereitungen mit einem Gehalt Kreatin und/oder Kreatinderivaten und/oder Kreatinin und/oderKreatininderivaten und organischen Verdickern
JP5227021B2 (ja) 2004-06-09 2013-07-03 アルツケム アクチエンゲゼルシャフト 飼料添加剤としてのグアニジノ酢酸
DE102006031441B4 (de) * 2006-07-05 2011-12-29 Hans Matt Orales Creatin-Supplement, sowie Verfahren zur Herstellung desselben
DE102007004781A1 (de) 2007-01-31 2008-08-07 Alzchem Trostberg Gmbh Verwendung von Guanidinoessigsäure(-Salzen) zur Herstellung eines gesundheitsfördernden Mittels
DE102007030495A1 (de) 2007-06-30 2009-01-15 Alzchem Trostberg Gmbh Verwendung einer eine Kreatin-Komponente enthaltende Zusammensetzung zur Verbesserung der Gedächtnisleistung, der Merkfähigkeit, des Langzeitgedächtnisses und zur Vorbeugung geistiger Ermüdungszustände
DE102007053369A1 (de) 2007-11-09 2009-07-02 Alzchem Trostberg Gmbh Verwendung einer eine Kreatin-Komponente enthaltende Zusammensetzung zur Verbesserung der männlichen Fruchtbarkeit
DE102007062288A1 (de) 2007-12-21 2009-06-25 Alzchem Trostberg Gmbh Kreatin-Zubereitung und Verfahren zu deren Herstellung
WO2009147229A1 (en) * 2008-06-06 2009-12-10 Phytolab Gmbh & Co. Kg Synergistic enhancement of cellular ergogenic nutrient uptake, like creatine or carnitine, with tarragon
US8466198B2 (en) * 2008-09-02 2013-06-18 Bruce Kneller Compositions comprising creatine salts and methods of use thereof
CA2785642C (en) * 2009-12-29 2014-12-02 Hill's Pet Nutrition, Inc. Compositions including pyruvate for companion animals and methods of use thereof
EP3007684B8 (en) 2013-06-12 2021-04-28 AnaBio Technologies Limited A process for producing microcapsules comprising an active component encapsulated, protected and stabilised within a protein shell
BR112020019467A2 (pt) 2018-03-27 2020-12-29 Evonik Operations Gmbh Uso de ácido guanidinoacético e/ou creatina em aquicultura

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1967400A (en) * 1930-03-27 1934-07-24 Schering Kahlbaum Ag Production of guanidino fatty acids
FR4508M (ru) * 1965-05-06 1966-10-17
US4548937A (en) * 1981-04-01 1985-10-22 Montefiore Hospital Method for preventing body fat deposition in mammals
DE3273611D1 (en) * 1982-11-10 1986-11-13 Laevosan Gmbh & Co Kg Infusion solutions for heart therapy
US5091171B2 (en) * 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Amphoteric compositions and polymeric forms of alpha hydroxyacids and their therapeutic use
GB9215746D0 (en) * 1992-07-24 1992-09-09 Hultman Eric A method of increasing creatine supply depot
JP3213666B2 (ja) * 1994-02-28 2001-10-02 治彦 末岡 クレアチン飲料の製造方法
US5627172A (en) * 1994-03-04 1997-05-06 Natural Supplement Association, Incorporated Method for reduction of serum blood lipids or lipoprotein fraction
US5536751A (en) * 1994-05-09 1996-07-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Pharmaceutical alpha-keto carboxylic acid compositions method of making and use thereof
IT1271687B (it) * 1994-08-04 1997-06-04 Flamma Spa Sali organici idrosolubili della creatina
US5886040A (en) * 1997-06-17 1999-03-23 Amt Labs, Inc. Creatine pyruvate salt with enhanced palatability

Also Published As

Publication number Publication date
SK283195B6 (sk) 2003-03-04
TR199900470T2 (xx) 1999-06-21
SK155698A3 (en) 1999-05-07
JPH11509560A (ja) 1999-08-24
EP0894083B1 (de) 1999-11-03
IL127148A (en) 2002-11-10
BR9711954A (pt) 1999-08-24
ATE186295T1 (de) 1999-11-15
CA2255665C (en) 2002-05-14
JP3090960B2 (ja) 2000-09-25
US6172111B1 (en) 2001-01-09
CN1076343C (zh) 2001-12-19
AU5857698A (en) 1998-07-17
CN1224416A (zh) 1999-07-28
GR3031754T3 (en) 2000-02-29
CA2255665A1 (en) 1998-07-02
HK1020718A1 (en) 2000-05-19
NO311354B1 (no) 2001-11-19
CZ293282B6 (cs) 2004-03-17
PL330279A1 (en) 1999-05-10
IL127148A0 (en) 1999-09-22
DE59700666D1 (de) 1999-12-09
NO992603L (no) 1999-05-31
AU727524B2 (en) 2000-12-14
NZ332830A (en) 2000-04-28
BG102932A (en) 1999-09-30
DK0894083T3 (da) 2000-04-03
CZ362698A3 (cs) 1999-03-17
WO1998028263A1 (de) 1998-07-02
BG63537B1 (bg) 2002-04-30
NO992603D0 (no) 1999-05-31
EP0894083A1 (de) 1999-02-03
ES2139465T3 (es) 2000-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2179970C2 (ru) Пируваты креатина и способ их получения
US6166249A (en) Creatine pyruvates
US20040062844A1 (en) Salts of L-amino acids having improved taste and their preparation
EP0271709B1 (en) Salt of diclofenac with a cyclic organic base and pharmaceutical compositions which contain it
EP1905438A2 (en) Hypoglycemic agent
US6232497B1 (en) Method for producing alkali metal and alkaline earth metal pyruvates
US4056658A (en) Food and fodder additive
US20050037069A1 (en) Solid and stable creatine/citric acid composition(s) and compositions carbohydrate(s) or hydrates thereof, method for the production and use thereof
US5962734A (en) Method of producing calcium pyruvates
CA2296017A1 (en) Method for producing calcium pyruvates
EP3882256A1 (en) Method for producing n-acetyl dipeptide and n-acetyl amino acid
RU1838296C (ru) Производные арилсульфокислот, проявляющие гипогликемическую активность
KR20000016221A (ko) 크레아틴 피루베이트 및 이의 제조 방법
MXPA98010488A (en) Creatine pyruvates and method for their production
GB2344996A (en) A solid stable aggregate formed from a pyruvate component and a carbohydrate component
CA1290761C (en) Chemical complex of potassium acetylsalicylate and preparation thereof
DE2819457B2 (de) L- oder DL-Phenylglycin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
MXPA99011864A (en) Method for producing calcium pyruvates
CN117865832A (zh) L-谷氨酸-α-叔丁酯的合成方法
CN1218808A (zh) 亚二硫杂环戊二烯基乙酰胺衍生物
RU2050848C1 (ru) Способ маскировки вкуса тимола в лекарственных формах
JPH11349595A (ja) Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルカリウム塩結晶およびその製造方法
CZ457499A3 (cs) Způsob výroby vápenatých pyruvátů
EP0294860A1 (en) Process for the preparation of aspartylphenylalanine methyl ester from N-formylaspartylphenylalanine methyl ester
SK280602B6 (sk) Viacjadrové komplexné zlúčeniny horčíka s aminodik

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20061219