RU1838296C - Производные арилсульфокислот, проявляющие гипогликемическую активность - Google Patents

Производные арилсульфокислот, проявляющие гипогликемическую активность

Info

Publication number
RU1838296C
RU1838296C SU5018466/04A SU5018466A RU1838296C RU 1838296 C RU1838296 C RU 1838296C SU 5018466/04 A SU5018466/04 A SU 5018466/04A SU 5018466 A SU5018466 A SU 5018466A RU 1838296 C RU1838296 C RU 1838296C
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
derivatives
compounds
activity
cooh
hypoglycemia
Prior art date
Application number
SU5018466/04A
Other languages
English (en)
Inventor
М.Г. Плешаков
Ю.В. Буров
А.С. Закс
В.П. Котегов
В.С. Пилипенко
А.П. Зуев
А.И. Терехина
В.П. Кирилина
З.И. Шрамова
И.А. Тимохина
Л.В. Стешина
Е.И. Облапенко
Original Assignee
Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ
Пермский государственный медицинский институт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ, Пермский государственный медицинский институт filed Critical Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ
Priority to SU5018466/04A priority Critical patent/RU1838296C/ru
Priority to PCT/RU1992/000219 priority patent/WO1993011101A1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU1838296C publication Critical patent/RU1838296C/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/52—Y being a hetero atom
    • C07C311/64—X and Y being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylguanidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/48—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/96—Sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D223/08—Oxygen atoms
    • C07D223/10—Oxygen atoms attached in position 2

Abstract

Использование: в качестве гипогликемического средства. Сущность изобретения: продукт (R1)(R2)(R3)(R4)(R5)C6-SO3H·R6 где R1-H, CH3, Cl, NO; R2-H, OH, COOH; R3-H CH3, Cl, OH, NH2 NHCOOH3; R4-H COOH, NO2, R5-H или R4R5-(CH)4; R6 алифатические, ароматические, циклические и гетероциклические амины, аминокислоты, гуанидин, мочевина, тиомочевина. Реагент 1: арилсульфокислоты. Реагент 2: аминокомпонент. 6 табл.

Description

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к производным арилсульфокислот, которые проявляют гипогликемическую активность и могут использоваться в медицинской практике в качестве антидиабетических средств.
Целью изобретения являются новые соединения, проявляющие гипогликемическую активность и обладающие низкой токсичностью.
Поставленная цель достигается не описанными ранее производными арилсульфокислот общей формулы
Figure 00000001
, где R1 H, CH3, Cl, NO2;
R2 H, COOH, OH;
R3 H, CH3, Cl, NH2, OH, NHCOOCH3;
R4 H, COOH, NO2,
R4R5 (CH)4;
R5 H;
R6= NH
Figure 00000002
CH
Figure 00000003

NH(CnH2n+1)2 N(CnH2n+1)3. где n 2-4;
NH2-
Figure 00000004
Figure 00000005
NO2
NH
Figure 00000006
SO2-NH-
Figure 00000007
NH2;
HN
Figure 00000008
где n 1-3, NH2(CH2)nCOOH, где n 3-5, а также гуанидин, мочевина, тиомочевина.
При этом следует отметить, что главным компонентом соединений, обеспечивающим гипогликемическую активность, является группировка SO3H˙R6, где R6 аминокомпоненты из группы самых различных аминопроизводных; алифатических, ароматических, гетероциклических аминов, аминокислот и др.
Указанные соединения получают известным способом взаимодействием эквимолекулярных количеств арилсульфокислоты с соответствующим аминокомпонентом. Данные элементного анализа, температуры плавления, выходы синтезированных соединений, параметры ИК- и ПМР-спектров представлены в табл.1-5.
П р и м е р 1. Получение гуанидиновой соли 2,4-дихлор-5-карбоксибензолсульфокислоты (соединение).
В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и холодильником с газоотводной трубкой, загружают 28,9 г (0,1 моль) 2,4-дихлор-5-хлорсульфонилбензойной кислоты, 80 мл дистиллированной воды и нагревают в бане до кипения. После полного растворения добавляют 0,5 г активированного угля и через 20 мин горячий раствор фильтруют и охлаждают до комнатной температуры. К полученному раствору сульфокислоты прибавляют свежеприготовленный раствор гуанидина основания. Для этого берут 11,93 г 80%-ного (9,55 г 100%-ного, 0,1 моль) гуанидина гидрохлорида, растворяют в 20 мг воды и отфильтровывают от нерастворимых в воде примесей, добавляют 4,0 г (0,1 моль) едкого натра, перемешивают до полного растворения.
После сливания двух растворов реакционную массу охлаждают до 0-5оС и выдерживают при перемешивании несколько часов, затем отфильтровывают выпавший осадок, перекристаллизовывают его из воды. Получают 25,1 г гуанидиновой соли 2,4-дихлор-5- карбоксибензолсульфокислоты (1), выход 76,1%
Аналогично получают соединения 2-8, 15-19, 24-28. Константы и выходы указанных соединений приведены в табл.1, 3 и 5.
П р и м е р 2. Получение соли п-толуолсульфокислоты с γ-аминомасляной кислотой (соединение 9).
В стеклянном стакане растворяют 9,5 г (0,05 моль) п-толуолсульфокислоты в 10 мл воды, к полученному раствору прибавляют 5,2 г (0,05 моль) γ-аминомасляной кислоты, перемешивают и выдерживают при температуре 0-5оС несколько часов. Отфильтровывают выпавший осадок и перекристаллизовывают из воды. Получают 5,6 г соли п-толуолсульфокислоты с γ-аминомасляной кислотой (9), выход 41%
Аналогично получают соединения 10-14, 20-23, 29, 30. Константы и выходы указанных соединений приведены в табл.2 и 4.
Острая токсичность заявляемых соединений изучена на белых мышах весом 18-20 г с определением величины ЛД50 по Литчфилду и Уилкоксону при внутрибрюшинном введении соединений в водном растворе.
Гипогликемизирующая активность изучена на белых крысах с экспериментальным аллоксановым диабетом, вызванным однократным внутримышечным введением аллоксангидрата в дозе 165 мг/кг. Апробацию соединений начинали после развития устойчивой модели, о чем свидетельствовало появление полифагии, полидипсии, полиурии и стабильное повышение сахара в крови, содержание которого определяли ортотолуидиновым методом непосредственно до, а также через 5 ч после применения через рот в эквитоксической дозе, равной 0,1 ЛД50, изучаемых веществ, а в контроле эквиобъемного количества воды.
Животных лишали пищи за 14 ч до опыта и на время его проведения, не ограничивая водный режим.
Поскольку заявляемые соединения не имеют аналогов в ряду пероральных антидиабетических средств, то в качестве эталонов сравнения были использованы пероральные противодиабетические средства всех известных классов, букарбан (производное сульфонилмочевины), тиформин (производное γ-аминомасляной кислоты и гуанидина) и глюкофаг (производное бигуанида).
Сравнительная характеристика острой токсичности и гипогликемической активности производных арилсульфокислот и эталонных препаратов приведены в табл.6.
В результате проведенных исследований показано, что все изученные производные сульфокислот обладают низкой токсичностью: соединения 3, 7, 8, 14, 21, 22, 24, 28-30 относятся к IV классу токсичности (малотоксичны), соединения 1, 2, 4-6, 9, 10-13, 15, 18-20, 23, 25 и 26 к V классу (практически нетоксичны), а вещества 16, 17, 27 к VI классу (относительно безвредны).
Все характеризуемые вещества менее токсичны, чем эталонный бигуанид глюкофаг (в 1,3-13 раз), а соединения 9, 11, 12, 16, 17, 23, 25-27 сравнимы или превосходят по данному показателю также букарбан и тиформин (в 1,1-3,1 раза).
Все изученные соединения обладают гипогликемической активностью различной степени выраженности. Умеренный противодиабетический эффект, сравнимый с таковым эталонных препаратов, присущ соединениям 2-5, 7-11, 13-19, 22, 25-27, 30, тогда как специфическое действие веществ 1, 6, 12, 20, 24, 28 и 29 превосходит их.
Дополнительным ценным свойством заявляемых соединений является простой (фактически одностадийный) способ их получения.
Таким образом, изученные производные арилсульфокислот перспективны в качестве потенциальных сахароснижающих средств и могут служить основой создания нового направления синтеза пероральных антидиабетиков.

Claims (1)

  1. Производные арилсульфокислот общей формулы
    Figure 00000009

    где R1 H, CH3, Cl, NO2;
    R2 H, OH, COOH;
    R3 H, CH3, Cl, OH, NH2, NHCOOCH3;
    R4 H, COOH, NO2;
    R4,R5 -(CH)4-;
    R5H;
    R6
    Figure 00000010
    NH(CnH2 n+1) 2,N(CnH2 n+1)3,
    где n 2-4,
    Figure 00000011

    Figure 00000012

    Figure 00000013

    где n= 1-3, NH2(CH2)nCOOH, где n=3-5,
    а также гуанидин, мочевина, тиомочевина, проявляющие гипогликемическую активность.
SU5018466/04A 1991-11-27 1991-11-27 Производные арилсульфокислот, проявляющие гипогликемическую активность RU1838296C (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU5018466/04A RU1838296C (ru) 1991-11-27 1991-11-27 Производные арилсульфокислот, проявляющие гипогликемическую активность
PCT/RU1992/000219 WO1993011101A1 (en) 1991-11-27 1992-11-27 Derivatives of arylsulphoacids having hypoglycemic activity

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU5018466/04A RU1838296C (ru) 1991-11-27 1991-11-27 Производные арилсульфокислот, проявляющие гипогликемическую активность

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU1838296C true RU1838296C (ru) 1995-12-20

Family

ID=21592524

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU5018466/04A RU1838296C (ru) 1991-11-27 1991-11-27 Производные арилсульфокислот, проявляющие гипогликемическую активность

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU1838296C (ru)
WO (1) WO1993011101A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2870742B1 (fr) * 2004-05-28 2008-03-14 Expanscience Laboratoires Sa Utilisation d'alkyle furannes pour la preparation d'un medicament destine au traitement du diabete, de l'obesite et pour le traitement cosmetique de la cellulite et de la surcharge ponderale
US20100048713A1 (en) * 2006-01-06 2010-02-25 Aarhus Universitet Compounds acting on the serotonin transporter
CN107793334A (zh) * 2017-09-27 2018-03-13 九江善水科技股份有限公司 芳基磺酸铵盐化合物、其制备方法及应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU530879A1 (ru) * 1975-03-10 1976-10-05 Московский Ордена Ленина И Ордена Трудового Красного Знамени Государственный Университет Имени М.В.Ломоносова Втор-алкилтолусульфонаты кали как поверхностно-активные вещества
SU740757A1 (ru) * 1978-04-17 1980-06-15 Институт Ботаники Ан Литовской Сср Кальциева соль 1-(2-хлорэтоксикарбонилметил)нафталинсульфокислоты в качестве регул тора роста и формировани клубней картофел
SU1293175A1 (ru) * 1984-10-17 1987-02-28 Калининский Государственный Университет @ -Толуолсульфонаты 2-(алканоилокси)-этилдиметиламмони в качестве антистатика

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Baner L., Gardella. L. Присоединение тиомочевины к 2- и 4-винилпиридинам. J.Org, Grem., 26, 28-85 (1961). *
Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.1. М.: Медицина, с.551-556, 1984. *
Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.1. М.: Медицина, с.556-564, 1984. *

Also Published As

Publication number Publication date
WO1993011101A1 (en) 1993-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0057023B1 (en) Novel platinum complexes
CN85101722A (zh) 制备二氢哒嗪酮衍生物的方法
BG63537B1 (bg) Креатинови пирувати и метод за тяхното получаване
EP0271709A1 (en) Salt of diclofenac with a cyclic organic base and pharmaceutical compositions which contain it
RU2036929C1 (ru) Эфиры эстрамастина или их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения
RU1838296C (ru) Производные арилсульфокислот, проявляющие гипогликемическую активность
EP0186252A2 (en) Use of thiophene compounds for the manufacture of a medicament against tumours
US3887709A (en) 2-Pyrazoline-1-carboxamide sulfonamide derivatives useful as hypoglycemic agents
RU2074854C1 (ru) Способ получения производных амидоксима о-(2-гидрокси-3-пиперидино-1-пропил)-никотиновой кислоты и их солей (варианты), чистое кристаллическое основание амидоксима о-(2-гидрокси-3-пиперидино-1-пропил)-никотиновой кислоты
Nagasawa et al. New method for nitrosation of proline and related sec-. alpha.-amino acids to N-nitrosamino acids with possible oncogenic activity
US4939164A (en) Strontium salt
NL8601519A (nl) Furosemidezouten.
EP0291269A2 (en) Anti-tumour sulfonyl urea derivatives
US4794197A (en) All-cis-1,3,5-triamino-2,4,6,-cyclohexanetriol derivatives, their use, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
US4293700A (en) 2,6-Dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid esters and method for preparing same
ES2207325T3 (es) ((aminoiminomethil) amino) alcanocarboxamidas y sus aplicaciones terapeuticas.
RU2364591C1 (ru) Бис{3-фенил-1-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}кадмий, обладающий гипогликемической активностью
GB2068963A (en) Basic ethers of 4-hydroxy-benzophenones acting as beta-blocking agents and relevant preparation processes
US4329355A (en) Mesoionic antitumor compositions and methods for using the same in the treatment of cancer
US4224327A (en) 4-Pyrimidyl sulfides for the treatment of gastric ulcers
KR850000210B1 (ko) 옥사졸린의 제조방법
US4746755A (en) Preparation of hydrantoic acids and hydantoins
NO161102B (no) Lokkemat for gnagere omfattende foede og en gift.
RU2294324C1 (ru) Натриевая соль n-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты, проявляющая гемостатическое действие
RU2225866C1 (ru) Калиевая соль 2-[5(6)-нитро-1-(тиетанил-3)-бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты, проявляющая кардиотоническую активность

Legal Events

Date Code Title Description
REG Reference to a code of a succession state

Ref country code: RU

Ref legal event code: MM4A

Effective date: 20071128