RU2163236C2 - 1-(21-оксифенил)-2-метилпиррол, проявляющий антимикробную активность - Google Patents
1-(21-оксифенил)-2-метилпиррол, проявляющий антимикробную активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2163236C2 RU2163236C2 SU4951807A RU2163236C2 RU 2163236 C2 RU2163236 C2 RU 2163236C2 SU 4951807 A SU4951807 A SU 4951807A RU 2163236 C2 RU2163236 C2 RU 2163236C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methylpyrrole
- hydroxyphenyl
- antibacterial activity
- medicine
- gram
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Изобретение относится к 1-(21-оксифенил)-2-метилпирролу, который проявляет антимикробную активность и может найти применение в медицине в качестве антимикробного средства местного назначения. Соединение относится к малотоксичным и при минимальной концентрации 312,5 мкг/мл обладает высокой антимикробной активностью против грамположительных и грамотрицательных бактерий. 2 табл.
Description
Изобретение относится к новым химическим соединениям пиррольного ряда, а именно к 1-(2'-оксифенил)-2-метилпирролу формулы I
,
который проявляет антимикробную активность и может найти применение в медицине в качестве антимикробного средства местного назначения.
,
который проявляет антимикробную активность и может найти применение в медицине в качестве антимикробного средства местного назначения.
Известны N-замещенные 2-метиленол-5-(2,4,5-трихлорфенокси)-пирролы:
,
где R = 2,4,5-трихлорфенил; R'= C6H5, C6H4CH3,
которые проявляют бактерицидную активность (Авт. свид. СССР N 513030, МКИ C 07 D 207/32, 1976, БИ N 17).
,
где R = 2,4,5-трихлорфенил; R'= C6H5, C6H4CH3,
которые проявляют бактерицидную активность (Авт. свид. СССР N 513030, МКИ C 07 D 207/32, 1976, БИ N 17).
Известны 4,5-дигалогенпирролы-2-карбонитрилы, которые обладают бактерицидными и гербицидными свойствами (Пат. США N 3932458, M. Кл. C 07 D 207/46, 1976).
Наиболее широко применяемыми в медицинской практике в качестве антимикробных средств являются хлорамин (натрий бензосульфохлорамид), фенил, риванол и нитрофунгин (2-хлор-4-нитрофенол) (М.Д.Машковский, Лекарственные средства, М., Медицина, 1986, т. II, стр. 24,27).
Целью изобретения является поиск в ряду пиррола новых соединений, обладающих высокой антимикробной активностью.
1-(2'-Оксифенил)-2-метилпиррол получают взаимодействием 3-хлорпропенил- или 2,3-дихлорпропилметилкетона с ортоаминофенолом в присутствии триэтиламина в водно-бензольной среде при 75-80oC.
Пример 1. 1-(2'-Оксифенил)-2-метилпиррол. К смеси 10,9 г (0,1 моля) ортоаминофенола, 14 мл (0,1 моля) триэтиламина, 100 мл воды и 50 мл бензола прибавляют при перемешивании 12 г (0,1 моля) 3-хлорпропенилметилкетона, растворенного в 50 мл бензола.
После чего реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 7 часов. По охлаждении бензольный слой отделяют, водный слой экстрагируют эфиром, эфирные вытяжки объединяют с бензольным слоем, сушат MgSO4 и после отгонки растворителей подвергают вакуумной перегонке. Получают 13,6 г (79% от теоретического) 1-(2'-оксифенил)-2-метилпиррола:
Т.кип. 117-118o/3 мм, nD 20 1.5810, d4 20 1.0145.
Т.кип. 117-118o/3 мм, nD 20 1.5810, d4 20 1.0145.
Найдено, %: C 75,81, H 6,50, N 8,32.
Вычислено, %: C 76,30, H 6,36, N 8,09. C11H11NO.
ИК-спектр: 3400 см-1 (валентное колебание OH), 3040 см-1 (валентное колебание C-H ядра), 1592 и 1504 см-1 (валентное колебание C=C ядра), 756 и 708 см-1 (деформационное колебание C=C ядра).
ПМР-спектр: 2,20 м.д. синглет (3H, CH3), 5,50 м.д. уширенный синглет (H, OH группы), 6,15, 6,30 и 6,72 м.д. три выраженных мультиплета (3H, пиррольного ядра) в положениях 3, 4 и 5 соответственно и 7,00 - 7,50 м.д. мультиплет (4H, ароматического ядра).
ТСХ производилась на Silufol UV-254, с использованием следующей системы растворителей: изопропиловый спирт : метанол : гексан= 3:1:1, Rf = 0,79.
Пример 2. 1-(2'-Оксифенил)-2-метилпиррол. К смеси 10,9 г (0,1 моля) ортоаминофенола, 28 мл (0,2 моля) триэтиламина, 100 мл воды и 50 мл бензола прибавляют при перемешивании 15,5 г (0,1 моля) 2,3-дихлорпропилметилкетона, растворенного в 100 мл бензола. Затем кипятят с обратным холодильником в течение 7 часов. Выделение и очистку проводят по предыдущей методике. Получают 12,6 г (73%) (1):
Т. кип. 124-125o/5 мл, nD 20 1,5816, d4 20 1,0132.
Т. кип. 124-125o/5 мл, nD 20 1,5816, d4 20 1,0132.
Изучение биологической активности соединения 1
1. Определение острой токсичности
Острую токсичность определяли по методу Г.Н.Першина. Определение проводили на 60 белых мышах обоего пола, весом 23-25 г, путем внутрибрюшинного введения 5%-ного водно-спиртового раствора, испытуемого соединения.
1. Определение острой токсичности
Острую токсичность определяли по методу Г.Н.Першина. Определение проводили на 60 белых мышах обоего пола, весом 23-25 г, путем внутрибрюшинного введения 5%-ного водно-спиртового раствора, испытуемого соединения.
Результаты острой токсичности приведены в таблице 1.
Как видно из табл. 1, 1-(2'-оксифенил)-2-метилпиррол является малотоксичным соединением по шкале Сидорова К.К.
2. Определение антимикробной активности
Изучение антимикробной активности соединения 1 проводилось в сравнении с широко применяемыми в медицинской практике антимикробными средствами - этиловым спиртом, хлорамином, фенолом, риванолем и нитрофунгином.
Изучение антимикробной активности соединения 1 проводилось в сравнении с широко применяемыми в медицинской практике антимикробными средствами - этиловым спиртом, хлорамином, фенолом, риванолем и нитрофунгином.
Испытания антимикробного действия соединения 1 проводили дисковым методом и методом серийных разведений в отношении различных микроорганизмов.
В качестве тест-культур брали грамположительные бактерии (золотистый стафилококк), грамотрицательные (синегнойная палочка, кишечная палочка), спороносные (бациллы антракоида), а из грибов - дрожжеподобный грибок рода Кандида.
В опытах с бактериями использовали в качестве питательной среды мясо-пентонный агар (МПА) PH-7,4. Для грибов была взята среда Сабуро. Степень разведения соединений составляла 1:100, 1:200, 1:400, 1:800, 1:1600, 1:3200. Микробная нагрузка во всех испытаниях составляла 500 млн, микробных тел в 1 мл, из которой в каждую пробирку добавляли по 0,1 мл. Высевы микробов осуществляли через 10, 20, 30, 40, 50 и 60 мин. Длительность инкубации для бактерий 18-24 ч при 37oC, для грибов - 1-2 дня при 28oC.
Результаты, полученные при изучении антимикробной активности соединения 1, приведены в табл. 2.
Как видно из таблицы, соединение 1 обладает более высокой антимикробной активностью по сравнению с известными антимикробными средствами, так как при сравнительно малой концентрации 312,5 мкг/мл она вызывает гибель бактерий золотистого стафилококка через 20 мин, кишечной и синегнойной палочек в течение 40 мин. А грибы Кандида в концентрации 625 мкг/мл погибают через 10 мин, в то же время нитрофунгин во всех испытанных концентрациях не оказывает антимикробного действия на эту культуру.
Таким образом, 1-(2'-оксифенил)-2-метилпиррол при минимальной подавляющей концентрации 312,5 мкг/мл обладает высокой антимикробной активностью против грамположительных и грамотрицательных бактерий, относится к малотоксичным соединениям и может применяться в медицине в качестве антимикробного средства местного назначения.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4951807 RU2163236C2 (ru) | 1991-06-28 | 1991-06-28 | 1-(21-оксифенил)-2-метилпиррол, проявляющий антимикробную активность |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4951807 RU2163236C2 (ru) | 1991-06-28 | 1991-06-28 | 1-(21-оксифенил)-2-метилпиррол, проявляющий антимикробную активность |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2163236C2 true RU2163236C2 (ru) | 2001-02-20 |
Family
ID=21582613
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU4951807 RU2163236C2 (ru) | 1991-06-28 | 1991-06-28 | 1-(21-оксифенил)-2-метилпиррол, проявляющий антимикробную активность |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2163236C2 (ru) |
-
1991
- 1991-06-28 RU SU4951807 patent/RU2163236C2/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1986, т.2, с.24 и 27. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20200157115A1 (en) | Antiseptic Drug | |
RU2039036C1 (ru) | Биоцидная композиция и способ ингибирования роста микроорганизмов в среде | |
KR900004645B1 (ko) | 벤질아민유도체의 제조방법 | |
Vereshchagin et al. | Synthesis and antibacterial activity of new dimeric pyridinium chlorides based on 2, 2-bis (hydroxymethyl) propane-1, 3-diyl spacer | |
RU2163236C2 (ru) | 1-(21-оксифенил)-2-метилпиррол, проявляющий антимикробную активность | |
RU2167150C2 (ru) | Полифторалкил-n-арилкарбаматы, обладающие антимикробной активностью | |
US2974082A (en) | Process of inhibiting microorganisms with alkylene bis-dithiocarbamate esters | |
EP0364789B1 (en) | Antimicrobial composition and method of use | |
SU805934A3 (ru) | ИнсектоакарицидбактерицидноеСРЕдСТВО | |
US3885036A (en) | Antimicrobial thienyliodonium salt methods and compositions | |
US4224324A (en) | Nitro-olefin-substituted quinoxaline dioxides | |
US3186905A (en) | Bactericidal and fungicidal dichloronitro-quinoxalines | |
US2390597A (en) | Insecticides | |
Decoursey et al. | An antibacterial agent from Tribolium castaneum (Herbst) | |
US3541155A (en) | Phenoxypentanediones | |
US3873591A (en) | Halo-substituted cyanomethyl benzenesulfonates | |
RU2640816C2 (ru) | Применение ароматических азометинов с высшими алкильными заместителями в качестве средства, обладающего бактерицидной и фунгицидной активностью | |
US2547365A (en) | Phenoxyethyl quaternary ammonium salts | |
RU2793332C2 (ru) | Дезинфицирующее средство на основе четвертичного аммониевого соединения "изобак" | |
US3577545A (en) | N-tetrahaloethylthio pyrazoles as bactericides and fungicides | |
US3780178A (en) | Fungicidal compositions and methods of killing fungi using alkylenimine-2-oximes | |
US20160176828A1 (en) | Antimicrobial compounds | |
RU2030399C1 (ru) | 1-метокси-1-(2-хлорфенилселено)алканы, проявляющие противовоспалительную и антимикробную активность | |
RU2043350C1 (ru) | 2-окси-1-нафтилметиленгидразон 5-нитро-2-фуральдегида, проявляющий противомикробную активность к бактериям рода staphylococcus | |
Vortman et al. | Bactericidal and Fungicidal Activity of Polyetherguanidinium Chloride |