RU2132635C1 - Способ диагностики онкологических заболеваний и устройство для его осуществления - Google Patents
Способ диагностики онкологических заболеваний и устройство для его осуществления Download PDFInfo
- Publication number
- RU2132635C1 RU2132635C1 RU96119529/14A RU96119529A RU2132635C1 RU 2132635 C1 RU2132635 C1 RU 2132635C1 RU 96119529/14 A RU96119529/14 A RU 96119529/14A RU 96119529 A RU96119529 A RU 96119529A RU 2132635 C1 RU2132635 C1 RU 2132635C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- blood plasma
- spectral
- diagnosis
- light
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title abstract description 14
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 title abstract description 9
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 34
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 claims abstract description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 41
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 35
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 claims description 22
- 238000005100 correlation spectroscopy Methods 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000005484 gravity Effects 0.000 abstract description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 abstract 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 11
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 10
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 10
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 8
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 7
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 7
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 6
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000005311 autocorrelation function Methods 0.000 description 3
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 3
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000009535 clinical urine test Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 2
- 201000006828 endometrial hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000009878 intermolecular interaction Effects 0.000 description 2
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 2
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000005653 Brownian motion process Effects 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 208000000571 Fibrocystic breast disease Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 102000015094 Paraproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010064255 Paraproteins Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062129 Tongue neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 229940000031 blood and blood forming organ drug Drugs 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 208000011803 breast fibrocystic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005537 brownian motion Methods 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000003505 cervical polyp Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L disodium;(2',7'-dibromo-3',6'-dioxido-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-4'-yl)mercury;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(Br)=C([O-])C([Hg])=C1OC1=C2C=C(Br)C([O-])=C1 BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 238000001506 fluorescence spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000002189 fluorescence spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001307 laser spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005741 malignant process Effects 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000009607 mammography Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000021715 photosynthesis, light harvesting Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01J—MEASUREMENT OF INTENSITY, VELOCITY, SPECTRAL CONTENT, POLARISATION, PHASE OR PULSE CHARACTERISTICS OF INFRARED, VISIBLE OR ULTRAVIOLET LIGHT; COLORIMETRY; RADIATION PYROMETRY
- G01J3/00—Spectrometry; Spectrophotometry; Monochromators; Measuring colours
- G01J3/28—Investigating the spectrum
- G01J3/44—Raman spectrometry; Scattering spectrometry ; Fluorescence spectrometry
- G01J3/4412—Scattering spectrometry
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Materials By The Use Of Optical Means Adapted For Particular Applications (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, онкологии. Исследованию подвергают слабый раствор нативной плазмы крови. Определяют спектральную плотность флуктуаций интенсивности светорассеяния в диапазоне 1-1000 Гц. Выявляют спектральное ядро. Диагностику производят по частоте максимума огибающей спектрального ядра и по отношению интенсивности к полуширине его центра тяжести. Устройство содержит нефелометр с лазерным источником света, измерительную кювету, измерительный преобразователь рассеянного света в аналоговый сигнал. Первый приемник света расположен под углом 90° к лазерному лучу. Корреляционно-спектральный анализатор сигнала светорассеяния содержит автокоррелятор и Фурье-преобразователь. На входе корреляционно-спектрального анализатора введены второй измерительный преобразователь, второй приемник счета, перемножитель сигналов. Способ и устройство позволяют производить простую экспресс-диагностику онкологических заболеваний, используя тот же биоматериал, что и при обычном анализе крови. 2 с.п.ф-лы, 1 ил., 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностическим способам, и может быть использовано для скрининговой диагностики онкологических заболеваний.
Известен способ диагностики онкологических заболеваний, основанный на селективном накоплении в опухолях флюорохрома и регистрации его спектра флюоресценции ("Верификация опухолей с помощью лазерной флюоресцентной спектроскопии", А.И.Гордиенко и др., Материалы VIII съезда онкологов УССР, Донецк, 1990 г., с. 183-184).
Известен способ лазерной спектроскопии в диагностике хронических, предопухолевых и опухолевых патологий, при котором спектроскопии подвергают срез ткани (Актуальные проблемы современной онкологии, Томск, 1994 г., с. 37-38).
По совокупности существенных признаков наиболее близким к изобретению аналогом является способ диагностики онкологических заболеваний, включающий исследования плазмы крови методом лазерной корреляционной спектроскопии (ЛКС) (К. И. Мерлич и др., "Субфракционный состав плазмы крови при доброкачественных опухолях и раке молочной железы по данным лазерной корреляционной спектроскопии", Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1993 г., N 8, с. 193-195).
В данной работе экспериментально показана принципиальная возможность диагностики онкологических заболеваний (на примере рака молочной железы) методом динамического рассеяния света раствором исследуемой плазмы крови. При этом отмечается, что у онкологических больных по сравнению с другими пациентами в распределениях частиц по размерам наблюдается сдвиг распределения в область более мелких частиц с размерами порядка 10-12 нм.
Физическая сущность данного известного способа заключается в следующем (Лебедев А.Д. и др. Лазерная корреляционная спектроскопия в биологии. Киев, 1987 г.).
В простейшем случае раствора малых по сравнению с длиной волны падающего света оптически изотропных тождественных частиц автокорреляционная функция и спектральная плотность сигнала динамического рассеяния света имеют вид
G(τ) = Ae-Г(τ) (1)
S(ω) = [AГ2/π]/[(ω0-qV)2-Г2], (2)
где Г = Dtq2 - диффузионное уширение;
Dt - коэффициент трансляционной диффузии;
τ - радиус корреляции;
q = 4π(n0/λ)sin(θ/2) - волновой вектор;
n0 - показатель преломления растворителя;
λ - длина волны падающего света, а ωo - - соответствующая ей частота;
θ/2 - угол наблюдения рассеянного света (=90o);
qV - доплеровское смещение длины волны падающего света на частицах, перемещающихся в процессе трансляционной диффузии;
A - амплитуда (интенсивность) флуктуаций светорассеяния, соответствующая диффузионному уширению Г.
G(τ) = Ae-Г(τ) (1)
S(ω) = [AГ2/π]/[(ω0-qV)2-Г2], (2)
где Г = Dtq2 - диффузионное уширение;
Dt - коэффициент трансляционной диффузии;
τ - радиус корреляции;
q = 4π(n0/λ)sin(θ/2) - волновой вектор;
n0 - показатель преломления растворителя;
λ - длина волны падающего света, а ωo - - соответствующая ей частота;
θ/2 - угол наблюдения рассеянного света (=90o);
qV - доплеровское смещение длины волны падающего света на частицах, перемещающихся в процессе трансляционной диффузии;
A - амплитуда (интенсивность) флуктуаций светорассеяния, соответствующая диффузионному уширению Г.
Коэффициент трансляционной диффузии Dt связан с гидродинамическим радиусом Rh рассеивающих частиц соотношением Стокса-Энштейна:
Г = [KT]/[6πξRh], (3)
где K - постоянная Больцмана;
T - абсолютная температура;
ξ - вязкость раствора.
Г = [KT]/[6πξRh], (3)
где K - постоянная Больцмана;
T - абсолютная температура;
ξ - вязкость раствора.
Исходя из этого, оценка распределения макромолекул по размерам в исследуемой плазме крови производится в соответствии с соотношением
N(R) = [AГ(Rh)]/[R ], (4)
где N(Rh) - количество молекул с гидродинамическим радиусом Rh;
AГ(Rh) - амплитуда (интенсивность) флуктуаций динамического рассеяния света, соответствующая диффузионному уширению Г(Rh);
m - параметр, учитывающий форм-фактор рассеивающих молекул раствора: m=3 - для "глобулярных частиц", m=2 - для "сфер и гауссова клубка".
N(R) = [AГ(Rh)]/[R
где N(Rh) - количество молекул с гидродинамическим радиусом Rh;
AГ(Rh) - амплитуда (интенсивность) флуктуаций динамического рассеяния света, соответствующая диффузионному уширению Г(Rh);
m - параметр, учитывающий форм-фактор рассеивающих молекул раствора: m=3 - для "глобулярных частиц", m=2 - для "сфер и гауссова клубка".
Существенным недостатком данного подхода является то обстоятельство, что он корректен только для броуновской модели диффузионных процессов, когда коэффициент трансляционной диффузии определяется тепловой энергией KT - без учета достаточно сильного электростатического взаимодействия поверхностно заряженных макромолекул белков, энергия которого может многократно превышать тепловую энергию KT. Электростатическое взаимодействие между макромолекулами влияет на динамику их броуновского движения в растворе, что порождает сдвиг в оценке диффузионного уширения Г, что, в свою очередь, приводит к погрешности в оценке Rh (см. выражение (3)).
Другим недостатком известных методов (в том числе и ближайшего аналога-прототипа) является низкая точность вследствие того, что перед исследованиями образцы исходного биоматериала подвергают специальной обработке, так, например, в прототипе плазму крови замораживают и проводят двойное центрифугирование (при 1500q), что приводит к изменению физических параметров белков плазмы крови. Другим существенным недостатком известных методов является то, что диагностика проводится всего лишь по одному диагностическому признаку.
Известно устройство для реализации способа-прототипа, содержащее последовательно установленные нефелометр и корреляционный спектральный анализатор. Ему присущи все недостатки, которые присущи описываемым ранее способам.
Технический результат, достигаемый изобретением, заключается в определении параметров межмолекулярного взаимодействия белков нативной плазмы крови.
Сущность изобретения заключается в достижении упомянутого технического результата в способе диагностики онкологических заболеваний, включающем исследование плазмы крови методом лазерной корреляционной спектроскопии (ЛКС), в котором для исследования берут слабый раствор нативной плазмы крови, определяют спектральную плотность флуктуаций интенсивности светорассеяния в полосе частот 1-1000 Гц, выявляют спектральное ядро и диагностику проводят по частоте максимума огибающей спектрального ядра и отношению его интенсивности к его полуширине и при значении диагностических параметров ниже соответствующих норм диагностируют онкологическое заболевание, при этом в устройстве для диагностики онкологических заболеваний, содержащем последовательно установленные нефелометр и корреляционный спектральный анализатор, в нефелометр дополнительно введены второй приемник рассеянного света, расположенный симметрично относительно первого, перемножитель сигналов, входами подключенный к выходам первого и второго приемников рассеянного света, фильтр нижних частот, входом подключенный к выходу перемножителя сигналов, а выходом - к коррелятору спектрального анализатора, при этом в качестве измерительной кюветы нефелометра используется стандартная ампула для растворителя.
В настоящем изобретении для определения характеристических молекулярных параметров плазмы крови используется метод динамического рассеяния света разбавленными растворами нативной плазмы крови, приготовленного по стандартной технологии - как для биохимического анализа крови.
Теоретические и экспериментальные исследования данного метода показали, что усредненная спектральная плотность флуктуаций интенсивности светорассеяния тестируемым раствором позволяет выделить характеристическое спектральное ядро, специфика которого может быть представлена частотой максимума огибающей, интенсивностью центра тяжести и полушириной спектрального ядра. При этом у онкологических больных значения частоты максимума и интенсивности меньше, а полуширина больше по сравнению с значениями соответствующих параметров, характерными для неонкологических больных и практически здоровых лиц.
Это обусловлено следующими факторами.
В формировании клеточного состава крови участвуют самые различные органы и системы человеческого организма: печень, костный мозг, лимфатические узлы, селезенка и др. Как известно, кровь состоит из плазмы - 55 вес.% и взвешенных в ней форменных элементов - 45 вес.%: эритроцитов, лейкоцитов, кровяных пластинок. Плазма крови содержит макромолекулы альбумина и глобулинов, фибриногена.
В здоровом организме клеточный состав крови и кроветворные органы образуют сбалансированную биосистему, в которой происходит непрерывный авторегулируемый процесс замены состарившихся клеток крови на новые.
Любые изменения в организме вызывают нарушение этого равновесия, что сразу же отражается на состоянии крови. Различные заболевания, яды, канцерогенные вещества, ионизирующая радиация, воспалительные процессы и т.п. вызывают нарушения процесса кроветворения и приводят к синтезу структурно измененных, незрелых форменных элементов. В результате изменяется состав крови и молекулярные параметры входящих в нее белков, что, в принципе, может быть использовано для диагностических целей. Поэтому основной проблемой при разработке методов диагностики различных заболеваний является определение таких параметров крови, которые с наибольшей вероятностью позволяют различить здорового и больного данным заболеванием пациента. В этой связи представляют интерес специфические изменения непосредственно в макромолекулах плазмы крови при возникновении онкологических заболеваний.
При развитии канцерогенеза в плазме (сыворотке) крови происходят как количественные, так и качественные изменения, практически не зависящие от вида заболевания.
Во-первых, изменяются абсолютные и относительные значения концентраций молекул альбумина и глобулинов. Если у здорового человека концентрация молекул альбумина в три-четыре раза превышает концентрацию глобулинов, то при канцерогенезе отношение концентраций уменьшается и затем меняется на обратное: концентрация макромолекул глобулинов у онкологических больных становится много больше концентрации молекул глобулинов. Следует также иметь в виду, что на развитых стадиях канцерогенеза в плазме крови происходит уменьшение абсолютного значения концентраций макромолекул альбумина и глобулина.
Во-вторых, у молекул альбумина происходят качественные изменения в величине и распределении поверхностного заряда. Молекулы альбумина имеют веретенообразную структуру длиной (80-100)A и около (15-20)A в диаметре центральной части, обладают значительным электрическим дипольным моментом, который может достигать сотен дебай, имеют отрицательный заряд, расположенный в ее поверхностном слое. Причинами возникновения поверхностного заряда являются незаполненные химические связи и сильное сродство к электрону у поверхностных атомных комплексов.
При канцерогенезе происходит уменьшение заряда, что является следствием, с одной стороны, синтеза (по-видимому печенью) и появлением в крови положительно заряженных специфических ингибиторов, присоединяющихся к молекуле альбумина, и, с другой стороны, изменением химического состава поверхностных атомных комплексов.
Изменения в распределении поверхностного заряда у макромолекул альбумина существенным образом меняет характер их взаимодействия в растворе плазмы (сыворотке) крови. При этом преобладающие силы отталкивания (что характерно для состояния плазмы крови пациентов, не имеющих онкологических заболеваний) постепенно трансформируются в силы притяжения (что характерно для состояния плазмы крови онкологических больных пациентов). В результате этого происходит коагуляция молекул альбумина с образованием различных пространственных конфигураций, со значительно большим молекулярным весом.
В-третьих, при канцерогенезе происходит окисление многих клеточных мембран, что, в свою очередь, ведет к изменению физических свойств липопротеинов, а также снижению защитной реакции иммунной системы.
В-четвертых, при канцерогенезе в плазме крови появляются парапротеины и различные фракции альбумина с отличными молекулярными весами и зарядовыми характеристиками, а также происходит разрушение дисульфидных связей цистина в молекулах иммуноглобулина, тем самым разрушаются внутрицепочные связи и третичная структура денатуризируется, превращаясь в первичную. Наличие фрагментов молекул Ig является строгим маркером злокачественного процесса.
В-пятых, развитие канцерогенеза часто сопровождается нарушением водно-электролитного обмена, связанного с распадом опухолевой массы и выходом внутриклеточных элементов (калий, магний, фосфор, сера) во внеклеточное пространство и с потерей их с мочой, а также может сопровождаться сдвигами в кислотно-щелочном состоянии.
При неонкологических заболеваниях изменения в плазме крови происходят только в определенных пределах. Действительно, при развитии неонкологических заболеваний возникают нарушения в работе кроветворных органов, меняется состав плазмы крови, но одновременно с этим вступают в действие механизмы иммунной защиты (интенсивно синтезируются антитела, активизируются ферментные системы, усиливается репродукция ингибиторов вирусов и т.п.), которые подавляют дальнейшее развитие заболевания и ограничивают изменения параметров крови. При этом возникающие по разным причинам раковые клетки эффективно уничтожаются иммунными системами организма.
При онкологических заболеваниях раковые клетки синтезируют антигены с крайне низкой иммуногенностью. Поэтому раковые антигены не вызывают столь необходимую иммунную защитную реакцию. В этой связи неограниченное увеличение числа раковых клеток вызывает непрерывный рост концентрации токсинов в организме, в результате чего, рассмотренные выше, изменения в крови непрерывно возрастают и могут во много раз превышать предельные значения этих изменений при неонкологических заболеваниях. Возникновение онкологических заболеваний с наибольшей вероятностью возможно на этапе значительного и достаточно длительного отклонения иммунных систем и других органов человека от нормального функционирования, т.е. когда изменения параметров плазмы крови достигает определенного критического уровня.
Отсюда следует возможность разделения параметров плазмы крови на три смежные области, характеризующие практически здоровых, больных неонкологическими заболеваниями и онкологических больных пациентов. Когда изменения параметров плазмы крови приближаются к предельным значениям, разделяющим больных обычными заболеваниями и онкологических больных (зоны риска), у исследуемого пациента возникает угроза развития онкологического заболевания. В этом случае необходимо определить динамику этих изменений во времени - смещаются ли параметры плазмы крови в сторону онкологических больных или, наоборот, происходит их нормализация, что указывает на неонкологическую природу заболевания.
Рассмотренные выше изменения молекулярных параметров плазмы крови существенным образом влияют на характер броуновской динамики диффузионных процессов, наблюдаемых в исследуемых растворах плазмы крови, где диссипация энергии в диффузионных процессах определяется диполь-дипольными и диполь-зарядовыми межмолекулярными взаимодействиями, энергия которых может многократно превышать тепловую энергию KT. При этом реализуется так называемый механизм диэлектрического трения.
В этой связи в качестве диагностических признаков используются частота максимума (maxF) и отношение интенсивности (I) к полуширине (dF) огибающей спектрального ядра сигнала светорассеяния раствором тестируемой плазмы крови.
Предлагаемый способ диагностики реализуется следующим образом.
Кровь для получения плазмы крови берется у обследуемых пациентов из вены утром после сна натощак.
Приготавливается образец слабого раствора плазмы крови.
Используя последовательно включенные лазерный нефелометр и корреляционно-спектральный анализатор, получают сигнал флуктуаций интенсивности светорассеяния, который подвергают узкополосной спектральной обработке в диапазоне частот (1-1000) Гц.
Выделяют спектральное ядро и производят оценку численных значений: частотного положения его максимума - maxF, а также отношения интенсивности к его полушарию - I/dF.
При значениях диагностических показателей ниже соответствующих норм диагностируют онкологическое заболевание.
Устройство для реализации данного метода представляет собой последовательно включенные лазерный нефелометр, включающий в себя лазерный источник света, измерительную кювету для размещения тестируемого раствора биологической жидкости, первый первичный измерительный преобразователь рассеянного света в аналоговый сигнал - первый приемник света, расположенный под углом 90o к лазерному лучу, и корреляционно-спектральный анализатор наблюдаемого сигнала светорассеяния, содержащий последовательно включенные стандартные автокоррелятор и фурье-преобразователь с встроенным микропроцессором вторичной обработки спектрограмм, где, с целью улучшения отношения сигнал/шум на входе корреляционно-спектрального анализатора, в нефелометр дополнительно введены второй первичный измерительный преобразователь рассеянного света в аналоговый сигнал - второй приемник света, размещенный по другую сторону под углом 90o к лазерному лучу, а также перемножитель сигналов с выходов первого и второго первичных измерительных преобразователей, своим выходом подключенный к входу фильтра нижних частот, выход которого подключен к входу коррелятора.
Функциональная схема устройства, реализующая данный способ диагностики, представлена на чертеже, где обозначено:
1 - лазерный нефелометр;
2 - корреляционно-спектральный анализатор;
3 - лазерный источник света;
4 - измерительная кювета;
5 - первый первичный измерительный преобразователь рассеянного света в аналоговый сигнал - первый приемник света;
6 - коррелятор;
7 - фурье-преобразователь;
8 - микропроцессор;
9 - дополнительно введенный второй первичный измерительный преобразователь рассеянного света в аналоговый сигнал - второй приемник света;
10 - дополнительно введенный перемножитель сигналов;
11 - дополнительно введенный фильтр нижних частот.
1 - лазерный нефелометр;
2 - корреляционно-спектральный анализатор;
3 - лазерный источник света;
4 - измерительная кювета;
5 - первый первичный измерительный преобразователь рассеянного света в аналоговый сигнал - первый приемник света;
6 - коррелятор;
7 - фурье-преобразователь;
8 - микропроцессор;
9 - дополнительно введенный второй первичный измерительный преобразователь рассеянного света в аналоговый сигнал - второй приемник света;
10 - дополнительно введенный перемножитель сигналов;
11 - дополнительно введенный фильтр нижних частот.
Устройство работает следующим образом.
Рассеянный раствором тестируемой биологической жидкостью свет одновременно попадает на входы первого 5 и второго 9 приемников света, где преобразуются в аналоговые сигналы, которые поступают на первый и второй входы перемножителя сигналов 10. Перемножитель сигналов 10 с последовательно присоединенным фильтром нижних частот 11 образуют двухканальный корреляционный детектор. Наличие двух высокочастотных каналов с одним и тем же полезным сигналом и некоррелированнными внутренними шумами каналов позволяет получить выигрыш в отношении сигнал/шум при детектировании не менее чем в 1,4 раза по сравнению с квадратичным детектором (Поиск, обнаружение и измерение параметров сигналов в навигационных системах. Москва, "Советское радио", 1975 г., стр. 40-41). После детектирования сигнал с улучшенным отношением сигнал/шум поступает на вход коррелятора 6, где вычисляется автокорреляционная функция флуктуаций интенсивности светорассеяния, обусловленных изменением во времени оптической плотности в рассеивающем объеме, задающем лучем лазерного источника света 3 в измерительной кювете 4. Автокорреляционная функция, отражающая во временной области характер динамики молекул в тестируемом растворе, с выхода коррелятора 6 поступает в фурье-преобразователь 7, обеспечивающий получение спектральной плотности динамики светорассеяния. С выхода фурье-преобразователя 7 спектральная плотность поступать в микропроцессор 8, где осуществляется выделение спектрального ядра и определение его характеристических параметров: частотного положения максимума, интенсивности и полуширины, а также определение диагностических параметров, которые затем сравниваются с соответствующими нормами. При значениях диагностических показателей ниже соответствующих норм: (NORMA1/maxF > 1 и (NORMA2/(I/dF) > 1), диагностируют онкологическое заболевание. В отличие от известных схем построения нефелометров данное устройство содержит 2 (вместо одного) приемника света, симметрично расположенных относительно первичного лазерного луча, что обеспечивает существенное улучшение отношения сигнал/шум, что, в свою очередь, повышает точность оценок диагностических показателей.
Предлагаемый метод и устройство для его реализации характеризуются высокой автоматизацией процесса диагностики, экспрессностью, использует тот же исходный биоматериал, что и для биохимического анализа крови, не требует применения дорогостоящих оборудования и препаративного обеспечения, может обслуживаться одним оператором средней квалификации.
Процесс тестирования полностью исключает контакт с исследуемым пациентом и является совершенно безопасным для его здоровья.
Метод позволяет осуществлять текущий контроль эффективности проводимого лечения, а также проводить первичную скрининговую диагностику для формирования групп онкологического риска, в том числе для лиц, находящихся в зонах Чернобыльской катастрофы, а также в других экологически неблагоприятных регионах.
Предлагаемый метод и устройство для его реализации могут быть использованы также для тестирования различных биологических жидкостей (сыворотки крови, лимфы, спинно-мозговой жидкости, мочи и т.п.) с целью выявления нарушений гомеостаза исследуемых пациентов.
Метод и устройство могут быть использованы в диагностических центрах, в клинических и научно-исследовательских лабораториях как самостоятельно, так и в составе проблемно-ориентированных диагностических комплексов, в том числе онкологического профиля.
Пример 1 (неонкологический больной). Больная К., 69 лет, поступила с предварительным диагнозом - рак шейки матки. Рентгенография органов грудной клетки в пределах возрастной нормы. Ренография с гипураном без патологии. Биохимический анализ крови, клинические анализы крови и мочи без патологии. Произведено раздельное выскабливание матки. Цитологически - полип шейки матки, гиперплазия эндометрия. Выписана с диагнозом - гиперплазия эндометрия. При биофизическом исследовании способом согласно изобретению значения первого и второго показателей составили 0.69 и 0.61 соответственно.
Пример 2 (неонкологический больной). Больная Ш., 48 лет, поступила с диагнозом - рак правой молочной железы. Рентгенография органов грудной клетки без патологии. Маммаграфия - киста правой молочной железы. Клинические анализы крови и мочи без патологии. Цитограммы без атипии. Проведена операция - секторальная резекция правой молочной железы. Гистология - фиброзно-кистозная мастопатия. При биофизическом исследовании способом согласно изобретению значения первого и второго показателей составили 0.51 и 0.55 соответственно.
Пример 3 (онкологический больной). Больной К., 56 лет, поступил с диагнозом - рак языка 3 ст. Патологически - плоскоклеточный рак. Рентгенография органов грудной клетки, клинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови без особенностей. Гепатосцинтиграфия - диффузно-очагового поражения печени не выявлено. При УЗИ шеи метастазов в лимфатических узлах не выявлено, обнаружен узел в нижнем полюсе правой доли щитовидной железы. При сканировании щитовидной железы гиперфиксации и холодной зоны нее выявлено. Проведена сочетанная лучевая терапия на первичный очаг. Непосредственное излечение. В настоящее время заканчивается ДЛТ на зоны регионального лимфооттока. До начала лечения проведено биофизическое исследование согласно изобретению. Диагностические показатели составили 1.51 и 2.49 соответственно. В таблице приведен ряд значений первого (maxF) и второго (I/dF) показателей, полученные в процессе проведения предварительных клинических испытаний предлагаемого диагностического метода: для онкологических больных, а также для практически здоровых и неонкологических больных из числа обследованных пациентов.
Claims (2)
1. Способ диагностики онкологических заболеваний, включающий исследование плазмы крови методом лазерной корреляционной спектроскопии (ЛКС), отличающийся тем, что для исследования берут слабый раствор нативной плазмы крови, определяют спектральную плотность флуктуаций интенсивности светорассеяния в полосе частот 1 - 1000 Гц, выявляют спектральное ядро и диагностику проводят по частоте максимума огибающей спектрального ядра и отношению его интенсивности к его полуширине, при значении диагностических параметров ниже соответствующих норм диагностируют онкологическое заболевание.
2. Устройство для диагностики онкологических заболеваний, содержащее последовательно установленные нефелометр и корреляционный спектральный анализатор, отличающееся тем, что в нефелометр дополнительно введены второй приемник рассеянного света, расположенный симметрично относительно первого, перемножитель сигналов, входами переключенный к выходам первого и второго приемников рассеянного света, фильтр нижних частот, входами подключенный к выходу перемножителя сигналов, а выходом к коррелятору спектрального анализатора, при этом в качестве измерительной кюветы нефелометра используется стандартная ампула для растворителя.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96119529/14A RU2132635C1 (ru) | 1996-09-30 | 1996-09-30 | Способ диагностики онкологических заболеваний и устройство для его осуществления |
| US08/864,239 US5817025A (en) | 1996-09-30 | 1997-05-28 | Method for diagnosing malignancy diseases |
| JP16017897A JP3195935B2 (ja) | 1996-09-30 | 1997-06-17 | 血漿分析装置 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96119529/14A RU2132635C1 (ru) | 1996-09-30 | 1996-09-30 | Способ диагностики онкологических заболеваний и устройство для его осуществления |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96119529A RU96119529A (ru) | 1999-05-10 |
| RU2132635C1 true RU2132635C1 (ru) | 1999-07-10 |
Family
ID=20186100
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96119529/14A RU2132635C1 (ru) | 1996-09-30 | 1996-09-30 | Способ диагностики онкологических заболеваний и устройство для его осуществления |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5817025A (ru) |
| JP (1) | JP3195935B2 (ru) |
| RU (1) | RU2132635C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004029623A1 (fr) * | 2002-09-30 | 2004-04-08 | Sergei Grigorevich Alekseev | Procede et dispositif pour diagnostiquer les maladies oncologiques |
| WO2008123790A1 (fr) * | 2007-04-06 | 2008-10-16 | Viktor Mikhailovich Mushta | Procédé de diagnostic d'une maladie cancéreuse |
| WO2014142710A1 (ru) * | 2013-03-12 | 2014-09-18 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теплофизики им. С.С. Кутателадзе Сибирского отделения Российской академии наук (ИТ СО РАН) | Неинвазивный способ лазерной нанодиагностики онкологических заболеваний |
| WO2022060243A1 (en) | 2020-09-18 | 2022-03-24 | Choi En Dzhun | A method for malignant transformation prognosis and early diagnostics of malignant tumors |
Families Citing this family (86)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6385474B1 (en) * | 1999-03-19 | 2002-05-07 | Barbara Ann Karmanos Cancer Institute | Method and apparatus for high-resolution detection and characterization of medical pathologies |
| US8234099B2 (en) * | 1999-10-15 | 2012-07-31 | Hemopet | Computer program for determining a nutritional diet product for a canine or feline animal |
| CA2387780C (en) | 1999-10-15 | 2011-10-11 | W. Jean Dodds | Animal health diagnosis |
| US6730023B1 (en) * | 1999-10-15 | 2004-05-04 | Hemopet | Animal genetic and health profile database management |
| US6287254B1 (en) * | 1999-11-02 | 2001-09-11 | W. Jean Dodds | Animal health diagnosis |
| US7548839B2 (en) * | 1999-10-15 | 2009-06-16 | Hemopet | System for animal health diagnosis |
| US20050090718A1 (en) * | 1999-11-02 | 2005-04-28 | Dodds W J. | Animal healthcare well-being and nutrition |
| US6984210B2 (en) * | 2002-12-18 | 2006-01-10 | Barbara Ann Karmanos Cancer Institute | Diagnostic analysis of ultrasound data |
| EP1551303A4 (en) | 2002-05-16 | 2009-03-18 | Karmanos B A Cancer Inst | COMBINED DIAGNOSTIC METHOD AND SYSTEM AND ULTRASONIC TREATMENT SYSTEM INCLUDING NON-INVASIVE THERMOMETRY, CONTROL AND AUTOMATION OF ABLATION |
| US6837854B2 (en) * | 2002-12-18 | 2005-01-04 | Barbara Ann Karmanos Cancer Institute | Methods and systems for using reference images in acoustic image processing |
| US6926672B2 (en) * | 2002-12-18 | 2005-08-09 | Barbara Ann Karmanos Cancer Institute | Electret acoustic transducer array for computerized ultrasound risk evaluation system |
| FR2869412B1 (fr) * | 2004-04-27 | 2006-07-14 | Centre Nat Rech Scient Cnrse | Determination d'une fonction d'autocorrelation |
| US9867530B2 (en) | 2006-08-14 | 2018-01-16 | Volcano Corporation | Telescopic side port catheter device with imaging system and method for accessing side branch occlusions |
| JP4958272B2 (ja) * | 2007-01-19 | 2012-06-20 | 学校法人北里研究所 | アルブミン分子のブラウン運動の拡散係数変化に基づく血清または血漿粘度測定方法及び装置 |
| US8877507B2 (en) | 2007-04-06 | 2014-11-04 | Qiagen Gaithersburg, Inc. | Ensuring sample adequacy using turbidity light scattering techniques |
| US8355132B2 (en) * | 2007-04-06 | 2013-01-15 | Qiagen Gaithersburg, Inc. | Sample adequacy measurement system having a plurality of sample tubes and using turbidity light scattering techniques |
| US8703492B2 (en) | 2007-04-06 | 2014-04-22 | Qiagen Gaithersburg, Inc. | Open platform hybrid manual-automated sample processing system |
| US10201324B2 (en) | 2007-05-04 | 2019-02-12 | Delphinus Medical Technologies, Inc. | Patient interface system |
| US8870771B2 (en) * | 2007-05-04 | 2014-10-28 | Barbara Ann Karmanos Cancer Institute | Method and apparatus for categorizing breast density and assessing cancer risk utilizing acoustic parameters |
| US9596993B2 (en) | 2007-07-12 | 2017-03-21 | Volcano Corporation | Automatic calibration systems and methods of use |
| WO2009009802A1 (en) | 2007-07-12 | 2009-01-15 | Volcano Corporation | Oct-ivus catheter for concurrent luminal imaging |
| EP2178442B1 (en) | 2007-07-12 | 2017-09-06 | Volcano Corporation | Catheter for in vivo imaging |
| US7794954B2 (en) * | 2008-11-12 | 2010-09-14 | Hemopet | Detection and measurement of thyroid analyte profile |
| US8012769B2 (en) * | 2008-11-12 | 2011-09-06 | Hemopet | Thyroid analyte detection and measurement |
| US7799532B2 (en) * | 2008-11-12 | 2010-09-21 | Hemopet | Detection and measurement of thyroid hormone autoantibodies |
| US20100151062A1 (en) * | 2008-12-16 | 2010-06-17 | Bruno Stefanon | Determining nutrients for animals through gene expression |
| US7873482B2 (en) * | 2008-12-16 | 2011-01-18 | Bruno Stefanon | Diagnostic system for selecting nutrition and pharmacological products for animals |
| JP5401115B2 (ja) * | 2009-02-13 | 2014-01-29 | 興和株式会社 | 生物由来の生理活性物質の測定方法及び測定装置 |
| US8708907B2 (en) * | 2009-05-06 | 2014-04-29 | Elfi-Tech | Method and apparatus for determining one or more blood parameters from analog electrical signals |
| JP2010276380A (ja) * | 2009-05-26 | 2010-12-09 | Olympus Corp | 蛍光相関分光分析装置及び方法並びにそのためのコンピュータプログラム |
| WO2011100691A1 (en) * | 2010-02-12 | 2011-08-18 | Delphinus Medical Technologies, Inc. | Method of characterizing the pathological response of tissue to a treatmant plan |
| US8876716B2 (en) * | 2010-02-12 | 2014-11-04 | Delphinus Medical Technologies, Inc. | Method of characterizing breast tissue using muliple ultrasound renderings |
| US20120130215A1 (en) * | 2010-05-05 | 2012-05-24 | Ilya Fine | Optical measurement of parameters related to motion of light-scattering particles within a fluid by manipulating analog electrical signals |
| JP5785267B2 (ja) * | 2010-11-10 | 2015-09-24 | エルフィ−テック エルティーディー．Ｅｌｆｉ−Ｔｅｃｈ Ｌｔｄ． | アナログ電気信号の操作による流体内光散乱粒子の運動に関するパラメータの光学的測定 |
| US11141063B2 (en) * | 2010-12-23 | 2021-10-12 | Philips Image Guided Therapy Corporation | Integrated system architectures and methods of use |
| US11040140B2 (en) | 2010-12-31 | 2021-06-22 | Philips Image Guided Therapy Corporation | Deep vein thrombosis therapeutic methods |
| WO2013033592A1 (en) | 2011-08-31 | 2013-03-07 | Volcano Corporation | Optical-electrical rotary joint and methods of use |
| JP2014025774A (ja) * | 2012-07-26 | 2014-02-06 | Sony Corp | 光線力学診断装置、光線力学診断方法及びデバイス |
| US9763641B2 (en) | 2012-08-30 | 2017-09-19 | Delphinus Medical Technologies, Inc. | Method and system for imaging a volume of tissue with tissue boundary detection |
| US9292918B2 (en) | 2012-10-05 | 2016-03-22 | Volcano Corporation | Methods and systems for transforming luminal images |
| US9324141B2 (en) | 2012-10-05 | 2016-04-26 | Volcano Corporation | Removal of A-scan streaking artifact |
| US11272845B2 (en) | 2012-10-05 | 2022-03-15 | Philips Image Guided Therapy Corporation | System and method for instant and automatic border detection |
| US9286673B2 (en) | 2012-10-05 | 2016-03-15 | Volcano Corporation | Systems for correcting distortions in a medical image and methods of use thereof |
| US9367965B2 (en) | 2012-10-05 | 2016-06-14 | Volcano Corporation | Systems and methods for generating images of tissue |
| CA2887421A1 (en) | 2012-10-05 | 2014-04-10 | David Welford | Systems and methods for amplifying light |
| US9307926B2 (en) | 2012-10-05 | 2016-04-12 | Volcano Corporation | Automatic stent detection |
| US9858668B2 (en) | 2012-10-05 | 2018-01-02 | Volcano Corporation | Guidewire artifact removal in images |
| US10070827B2 (en) | 2012-10-05 | 2018-09-11 | Volcano Corporation | Automatic image playback |
| US10568586B2 (en) | 2012-10-05 | 2020-02-25 | Volcano Corporation | Systems for indicating parameters in an imaging data set and methods of use |
| US9840734B2 (en) | 2012-10-22 | 2017-12-12 | Raindance Technologies, Inc. | Methods for analyzing DNA |
| CN102890051B (zh) * | 2012-10-26 | 2014-07-16 | 浙江省计量科学研究院 | 基于光纤式动态光散射互相关技术的颗粒测量方法及装置 |
| WO2014093374A1 (en) | 2012-12-13 | 2014-06-19 | Volcano Corporation | Devices, systems, and methods for targeted cannulation |
| JP6785554B2 (ja) | 2012-12-20 | 2020-11-18 | ボルケーノ コーポレイション | 平滑遷移カテーテル |
| WO2014107287A1 (en) | 2012-12-20 | 2014-07-10 | Kemp Nathaniel J | Optical coherence tomography system that is reconfigurable between different imaging modes |
| WO2014113188A2 (en) | 2012-12-20 | 2014-07-24 | Jeremy Stigall | Locating intravascular images |
| US10939826B2 (en) | 2012-12-20 | 2021-03-09 | Philips Image Guided Therapy Corporation | Aspirating and removing biological material |
| US11406498B2 (en) | 2012-12-20 | 2022-08-09 | Philips Image Guided Therapy Corporation | Implant delivery system and implants |
| US10942022B2 (en) | 2012-12-20 | 2021-03-09 | Philips Image Guided Therapy Corporation | Manual calibration of imaging system |
| CA2895940A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Andrew Hancock | System and method for multipath processing of image signals |
| US10993694B2 (en) | 2012-12-21 | 2021-05-04 | Philips Image Guided Therapy Corporation | Rotational ultrasound imaging catheter with extended catheter body telescope |
| CA2895993A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Jason Spencer | System and method for graphical processing of medical data |
| US10058284B2 (en) | 2012-12-21 | 2018-08-28 | Volcano Corporation | Simultaneous imaging, monitoring, and therapy |
| EP2934280B1 (en) | 2012-12-21 | 2022-10-19 | Mai, Jerome | Ultrasound imaging with variable line density |
| US10413317B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-09-17 | Volcano Corporation | System and method for catheter steering and operation |
| WO2014100162A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Kemp Nathaniel J | Power-efficient optical buffering using optical switch |
| US9612105B2 (en) | 2012-12-21 | 2017-04-04 | Volcano Corporation | Polarization sensitive optical coherence tomography system |
| US9486143B2 (en) | 2012-12-21 | 2016-11-08 | Volcano Corporation | Intravascular forward imaging device |
| WO2014099896A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | David Welford | Systems and methods for narrowing a wavelength emission of light |
| WO2014138555A1 (en) | 2013-03-07 | 2014-09-12 | Bernhard Sturm | Multimodal segmentation in intravascular images |
| US10226597B2 (en) | 2013-03-07 | 2019-03-12 | Volcano Corporation | Guidewire with centering mechanism |
| EP3895604A1 (en) | 2013-03-12 | 2021-10-20 | Collins, Donna | Systems and methods for diagnosing coronary microvascular disease |
| US20140276923A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-09-18 | Volcano Corporation | Vibrating catheter and methods of use |
| US11026591B2 (en) | 2013-03-13 | 2021-06-08 | Philips Image Guided Therapy Corporation | Intravascular pressure sensor calibration |
| JP6339170B2 (ja) | 2013-03-13 | 2018-06-06 | ジンヒョン パーク | 回転式血管内超音波装置から画像を生成するためのシステム及び方法 |
| US10123770B2 (en) | 2013-03-13 | 2018-11-13 | Delphinus Medical Technologies, Inc. | Patient support system |
| US9301687B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-05 | Volcano Corporation | System and method for OCT depth calibration |
| US10219887B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-03-05 | Volcano Corporation | Filters with echogenic characteristics |
| US10426590B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-10-01 | Volcano Corporation | Filters with echogenic characteristics |
| US10292677B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-05-21 | Volcano Corporation | Endoluminal filter having enhanced echogenic properties |
| US10143443B2 (en) | 2014-05-05 | 2018-12-04 | Delphinus Medical Technologies, Inc. | Method for representing tissue stiffness |
| US10743837B2 (en) | 2014-08-04 | 2020-08-18 | Delphinus Medical Technologies, Inc. | Ultrasound waveform tomography method and system |
| US10285667B2 (en) | 2014-08-05 | 2019-05-14 | Delphinus Medical Technologies, Inc. | Method for generating an enhanced image of a volume of tissue |
| JP6352750B2 (ja) * | 2014-09-26 | 2018-07-04 | シスメックス株式会社 | 血液分析装置および血液分析方法 |
| JP6889884B2 (ja) | 2017-10-31 | 2021-06-18 | 国立大学法人東北大学 | 力測定方法、力測定装置、力測定システム、力測定プログラム及び記録媒体 |
| RU2672534C1 (ru) * | 2018-01-19 | 2018-11-15 | Общество с ограниченной ответственностью "Медтехнопарк" | Оптический способ измерения концентрации и морфологии частиц в широком диапазоне мутностей и устройство для его реализации |
| EP3877737B1 (en) | 2018-11-27 | 2022-10-19 | West Pharmaceutical Services, Inc. | System and method for testing closure integrity of a sealed container at cryogenic temperatures |
-
1996
- 1996-09-30 RU RU96119529/14A patent/RU2132635C1/ru not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-05-28 US US08/864,239 patent/US5817025A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-17 JP JP16017897A patent/JP3195935B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Мерлич К.И. и др. Субфракционный состав плазмы крови при доброкачественных опухолях и раке молочной железы по данным лазерной корреляционной спектроскопии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1993, N 8, с.193-195. 2. Гордиенко А.И. и др. Верификация опухолей с помощью лазерной флюоресцентной спектроскопии. Материалы 18 съезда онкологов УССР. Донецк, 1990, с. 183-186. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004029623A1 (fr) * | 2002-09-30 | 2004-04-08 | Sergei Grigorevich Alekseev | Procede et dispositif pour diagnostiquer les maladies oncologiques |
| WO2008123790A1 (fr) * | 2007-04-06 | 2008-10-16 | Viktor Mikhailovich Mushta | Procédé de diagnostic d'une maladie cancéreuse |
| WO2014142710A1 (ru) * | 2013-03-12 | 2014-09-18 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теплофизики им. С.С. Кутателадзе Сибирского отделения Российской академии наук (ИТ СО РАН) | Неинвазивный способ лазерной нанодиагностики онкологических заболеваний |
| RU2542427C2 (ru) * | 2013-03-12 | 2015-02-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теплофизики им. С.С. Кутателадзе Сибирского отделения Российской академии наук (ИТ СО РАН) | Неинвазивный способ лазерной нанодиагностики онкологических заболеваний |
| EA029562B1 (ru) * | 2013-03-12 | 2018-04-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теплофизики им. С.С. Кутателадзе Сибирского отделения Российской академии наук (ИТ СО РАН) | Неинвазивный способ лазерной нанодиагностики онкологических заболеваний |
| WO2022060243A1 (en) | 2020-09-18 | 2022-03-24 | Choi En Dzhun | A method for malignant transformation prognosis and early diagnostics of malignant tumors |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH10111250A (ja) | 1998-04-28 |
| JP3195935B2 (ja) | 2001-08-06 |
| US5817025A (en) | 1998-10-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2132635C1 (ru) | Способ диагностики онкологических заболеваний и устройство для его осуществления | |
| Majeed et al. | Quantitative phase imaging for medical diagnosis | |
| Banwo et al. | New oncofetal antigen for human pancreas | |
| US5200345A (en) | Methods and apparatus for quantifying tissue damage, determining tissue type, monitoring neural activity, and determining hematocrit | |
| JPH03113351A (ja) | 近赤外スペクトル解析による生物学的材料の特性予知法 | |
| WO1997030338A1 (en) | System and method for rapid analysis of cells using spectral cytometry | |
| Hanna et al. | Cellular localization of estrogen binding sites in human breast cancer | |
| US5296346A (en) | Method for determining lipid bound sialic acid in plasma | |
| CN115656083A (zh) | 用于肿瘤检测、恶性程度和转移性评估的细胞外囊泡纳米红外光谱检测装置和应用 | |
| RU2085946C1 (ru) | Способ диагностики онкологического заболевания | |
| RU2085945C1 (ru) | Способ диагностики онкологического заболевания | |
| Free et al. | Studies with a simple test for the detection of occult blood in urine | |
| US3476514A (en) | Cancer cytoscreening | |
| AU590412B2 (en) | Separation and method of use of density specific blood cells | |
| RU2105306C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики облигатных форм предрака и злокачественных новообразований | |
| Aho et al. | Determination of thyroglobulin antibodies using chromic chloride as a coupling reagent | |
| RU2065167C1 (ru) | Способ диагностики предракового состояния вульвы | |
| RU2276786C1 (ru) | Способ и устройство для диагностики онкологических заболеваний | |
| RU2738563C1 (ru) | Способ прогноза малигнизации и ранней диагностики злокачественных опухолей | |
| Waisberg et al. | Biliary carcinoembryonic antigen levels in diagnosis of occult hepatic metastases from colorectal carcinoma | |
| US5508201A (en) | Method for diagnosing the presence or absence of oncological disease | |
| RU2821769C1 (ru) | Способ диагностики глиальных опухолей в дооперационном периоде | |
| RU2124205C1 (ru) | Способ диагностики злокачественных новообразований | |
| Kruchinina et al. | Investigation of red blood cells from patients with diffuse liver diseases by combined dielectrophoresis and terahertz spectroscopy method | |
| Ax | Tumor Diagnosis Using Electrophoretic Mobility Test (EMT) Review on State of the Art with Reference to the Use of Stabilized Erythrocytes as Indicator Particles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20041001 |