RU2128047C1 - Водорастворимая серебросодержащая бактерицидная композиция и способ ее получения - Google Patents
Водорастворимая серебросодержащая бактерицидная композиция и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2128047C1 RU2128047C1 RU95119636A RU95119636A RU2128047C1 RU 2128047 C1 RU2128047 C1 RU 2128047C1 RU 95119636 A RU95119636 A RU 95119636A RU 95119636 A RU95119636 A RU 95119636A RU 2128047 C1 RU2128047 C1 RU 2128047C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- silver
- composition
- aqueous solution
- solution
- vinylpyrrolidone
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для повышения эффективности терапии гнойно-септических осложнений ран и ожогов. Водорастворимая серебросодержащая бактерицидная композиция содержит высокодисперсное металлическое серебро и поли-N-винилпирролидона. Получают композицию при взаимодействии 2-5%-ного водного раствора, этилового спирта с водным раствором нитрата, серебра, в присутствии поливинилпирролидона, при 65-75oС в темноте в инертной атмосфере, получая высокодисперсное металлическое серебро, стабилизированное полимером. К водному раствору дисперсии серебра с содержанием металла 0,01-1,0 мас.% добавляют 0,05-10,0%-ный водный раствор перекиси водорода и ведут реакцию до полного обесцвечивания реакционной массы. После сушки выделяют композицию. Композиция бесцветна, обладает высокой агрегатной устойчивостью и высокой антимикробной активностью. 2 с.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к водорастворимым серебросодержащим композициям с бактерицидной активностью, стабилизированным высокомолекулярными соединениями, и способу получения таких композиций.
Заявляемое комплексное изобретение может найти широкое применение в медицинской практике.
Оба объекта - способ получения композиции и сама композиция объединены единым, общим творческим замыслом, направленным на улучшение характеристик композиции.
Сокращения и термины, используемые в настоящем заявочном описании, и их расшифровка:
ПВП - поливинилпирролидон с формулой элементарного звена
Протаргол - коммерческий фармацевтический препарат, включающий в свой состав 7,8 - 8,3% серебра в виде оксида серебра и гидролизат желатины.
ПВП - поливинилпирролидон с формулой элементарного звена
Протаргол - коммерческий фармацевтический препарат, включающий в свой состав 7,8 - 8,3% серебра в виде оксида серебра и гидролизат желатины.
Колларгол - коммерческий препарат, включающий в свой состав около 70% металлического серебра (в виде частиц коллоидного размера) и гидролизат казеина.
Желатоза - продукт щелочного расщепления желатины.
Повиаргол - новый фармацевтический препарат, прошедший клиническое изучение и включающий в свой состав 7,5 - 8,5% высокодисперсного металлического серебра и ПВП с мол. массами от 104 до 16,3•105 Да.
Известные водорастворимые серебросодержащие бактерицидные композиции - протеинаты серебра протаргол и колларгол включают в свой состав коллоидные частицы оксида серебра (протаргол) или металлического серебра (колларгол) и водный раствор защитных полимеров белковой природы неизвестной и непостоянной химической структуры.
Известный способ получения протаргола реализуется следующими технологическими операциями:
1. Набухшую желатину промывают обессоленной водой до отсутствия реакции на ионы хлора и гидролизуют в воде при 1,5 - 2 ат и 130oC до получения жидкого раствора желатозы.
1. Набухшую желатину промывают обессоленной водой до отсутствия реакции на ионы хлора и гидролизуют в воде при 1,5 - 2 ат и 130oC до получения жидкого раствора желатозы.
2. Полученный раствор желатозы упаривают до плотности 1,06 кг/м3 и добавляют 16-20% водный раствор едкого натра при 80-85oC до прекращения выделения аммиака.
3. Водный раствор упаривают до плотности 1,12 кг/м3 и фильтруют.
4. К охлажденному фильтрату добавляют раствор нитрата серебра и при 65-70oC при перемешивании в течение 30 мин получают золь оксида серебра, стабилизированный гидролизатом белка.
5. Водный раствор протаргола сушат, порошок коричнево-желтого цвета просеивают и получают целевой продукт.
Общие затраты времени на получение протаргола составляют около 200 часов, а безвозвратные потери серебра - около 1%.
Известный способ получения колларгола реализуется следующим образом.
1. Казеин загружают в обессоленную воду и гидролизуют его 20% водным раствором едкого натра, раствору дают отстояться 8 суток, а затем фильтруют, получая водный раствор белка-восстановителя.
2. К раствору азотнокислого серебра прибавляют 20% водный раствор едкого натра и получают оксид серебра.
3. К суспензии оксида серебра прибавляют раствор белка-восстановителя и осуществляют варку колларгола при 70-80oC до полного осаждения металлического серебра, которое промывают и пептизируют 20% водным раствором едкого натра, затем 7% серной кислотой, а затем обессоленной водой.
4. Суспензию колларгола упаривают до плотности 1,30±0,02 кг/м3, отстаивают, а затем сушат и гранулируют до получения зеленовато- или сине-черных пластинок колларгола с металлическим блеском.
Общие затраты времени на получение колларгола достигают 2 недель, а безвозвратные потери серебра - 2,8%.
Главным недостатком известных способов синтеза белковых коллоидных препаратов серебра является использование гидролизатов белков, крайне неоднородных по составу, что приводит к получению препаратов с непостоянной, неизвестной и невоспроизводимой структурой. Следствием этого является ухудшение фармакологических свойств протеинов серебра и появление у них побочных эффектов действия, в частности аллергических реакций у пациентов.
Известен способ получения водорастворимых серебросодержащих бактерицидных композиций, который обеспечивает стандартизацию физико-химических характеристик композиции и устраняет недостатки, присущие протеинатам серебра.
Способ реализуется совокупностью следующих существенных признаков:
1. К 0,17-10,0% водному раствору ПВП в 19-40% водном растворе этанола добавляют 0,4-5,2% водный раствор нитрата серебра.
1. К 0,17-10,0% водному раствору ПВП в 19-40% водном растворе этанола добавляют 0,4-5,2% водный раствор нитрата серебра.
2. Взаимодействие ведут при 65-75oC.
3. Взаимодействие проводят в инертной атмосфере, например, в азоте или аргоне.
4. Взаимодействие ведут в темноте.
5. Молекулярная масса ПВП от 104 до 16,3•105 Да.
Известная сухая водорастворимая композиция содержит высокодисперсное металлическое серебро и защитный полимер, мас.%:
Металлическое высокодисперсное серебро - 7-70
ПВП с ММ 104 - 16,3•105 - 30-93
Недостатком этой композиции является относительно малая длительность сохранения ее агрегативной устойчивости в водных растворах, не превышающая 8 недель, при сроке годности обезвоженной композиции (препарат повиаргол) до 3 лет.
Металлическое высокодисперсное серебро - 7-70
ПВП с ММ 104 - 16,3•105 - 30-93
Недостатком этой композиции является относительно малая длительность сохранения ее агрегативной устойчивости в водных растворах, не превышающая 8 недель, при сроке годности обезвоженной композиции (препарат повиаргол) до 3 лет.
Наиболее устойчивая композиция с оптимальными фармакологическими свойствами (повиаргол) включает в свой состав 7,5-8,5% металлического серебра. Этот препарат в виде порошка зеленовато-коричневого цвета, после растворения в воде, образует окрашенные растворы, подобно протарголу и колларголу. Наличие окраски у водных растворов этих бактерицидных композиций вызывает чувство дискомфорта, поскольку при их попадании на белье, одежду и мебель остаются трудносмываемые пятна.
Целью предлагаемого изобретения является повышение агрегатной устойчивости частиц серебра в водных растворах и устранение их цветности.
Эта цель достигается, прежде всего, водорастворимой серебросодержащей бактерицидной композицией, содержащей высокодисперсное поверхностно-окисленное металлическое серебро со степенью окисления 32,26 - 34,45% при отношении ингредиентов, мас.%:
Высокодисперсное поверхностно-окисленное металлическое серебро - 7,46-8,68
Поли-N-винилпирролидон с ММ 8•103-35•103 - 91,32-92,54
Цель, во-вторых, достигается способом получения такой композиции, который реализуется следующей совокупностью существенных признаков:
1. Проводят взаимодействие 0,17 - 10,0% водных растворов поли-N-винилпирролидона с ММ 8•103 - 35•103, содержащих 2 - 5% этанола, с 0,4 - 5,2% водными растворами нитрата серебра.
Высокодисперсное поверхностно-окисленное металлическое серебро - 7,46-8,68
Поли-N-винилпирролидон с ММ 8•103-35•103 - 91,32-92,54
Цель, во-вторых, достигается способом получения такой композиции, который реализуется следующей совокупностью существенных признаков:
1. Проводят взаимодействие 0,17 - 10,0% водных растворов поли-N-винилпирролидона с ММ 8•103 - 35•103, содержащих 2 - 5% этанола, с 0,4 - 5,2% водными растворами нитрата серебра.
2. Взаимодействие ведут при 65 - 75oC.
3. Взаимодействие ведут в инертной атмосфере, например, в азоне или аргоне.
4. Взаимодействие ведут в темноте.
5. При комнатной температуре, к полученным растворам при содержании серебра 0,01% - 1,0% прибавляют 0,05 - 10,0% водный раствор перекиси водорода до полного обесцвечивания.
Анализ научной и технической информации в области синтеза и исследования свойств высокодисперсных частиц металлов, стабилизированных полимерами, показал новизну как качественного, так и количественного состава заявленной композиции.
Анализ научно-технического уровня показал новизну признака 5 заявляемого способа, т. к. не удалось обнаружить какую-либо информацию об оксидировании поверхности высокодисперсных частиц металлов.
Очевидно, что заявленное комплексное решение соответствует в целом критериям "новизна" и "существенные отличия".
Степень окисления частиц серебра была определена методом рентгеноструктурного анализа с количественной оценкой окисленных поверхностных атомов серебра с икосаэдрической кристаллической решеткой и атомов серебра в массиве частицы с кубической кристаллической решеткой.
Для лучшего понимания сущности заявленного решения приводим примеры его конкретной реализации.
Пример 1. В реактор, защищенный от света, загружают 3,79 г поливинилпирролидона с ММ 8.000 дальтон (коммерческий полимерный препарат "Гемодез-Н"), приливают 23,7 мл дистиллированной воды и ведут растворение при перемешивании и непрерывном барботировании в раствор инертного газа (азот, аргон). После полного растворения полимера повышают температуру раствора до 65oC и прибавляют к нему 9,62 г 5,2%-го раствора нитрата серебра и 1 мл ректификованного этилового спирта. Поднимают температуру реакционной массы до 75oC и перемешивают ее до исчерпания в ней ионного серебра (проба хлоридом натрия). Концентрация реагентов в исходной реакционной массе: ПВП-10%, нитрат серебра 1,32%, спирт этиловый 2,0%.
После завершения реакции вязкую реакционную массу с зеленовато-голубой окраской охлаждают до 30oC и направляют на распылительную сушку. Получают порошкообразную композицию в количестве 3,1 г (выход 99,8%), в состав которой входят высокодисперсное металлическое серебро и ПВП в соотношении 7,65 мас.% : 92,35 мас.%.
Готовят 10% водный раствор полученной композиции растворением 1 г порошка в 9 мл дистиллированной воды. Содержание серебра в растворе 0,77 мас.%.
К 1 мл раствора при комнатной температуре прибавляют 1 мл 10%-го водного раствора перекиси водорода. Молярное отношение Ag:H2O2 = 1:41,4.
Наблюдают бурное разложение перекиси водорода, сопровождающееся полным обесцвечиванием раствора через 33 сек.
Обесцвеченный раствор сушат методом распыления. Целевая композиция имеет степень окисления 33,63% (соотношение окиси серебра, металлического серебра и поли-N-винилпирролидона в мас.% 2,63:5,19:92,18).
Композиция хорошо растворима в воде. При хранении в закрытой посуде из темного стекла в течение 3 лет не наблюдается агрегации частиц, образования осадка, изменения цветности и биологической активности.
Композиция обладает высокой антимикробной активностью:
- МПК - минимальная подавляющая концентрация в отношении золотистого стафилококка (штамм 1501) составляет 0,01 мкг/мл (по серебру), что в 100 раз ниже, чем у повиаргола с МПК 1 мкг/мл;
- показатели острой токсичности - ЛД50= 240 мг/кг и ЛД100= 400 мг/кг (внутрибрюшинно, белые мыши) практически идентичны аналогичным характеристикам повиаргола - ЛД50= 250 мг/кг, ЛД100= 450 мг/кг.
- МПК - минимальная подавляющая концентрация в отношении золотистого стафилококка (штамм 1501) составляет 0,01 мкг/мл (по серебру), что в 100 раз ниже, чем у повиаргола с МПК 1 мкг/мл;
- показатели острой токсичности - ЛД50= 240 мг/кг и ЛД100= 400 мг/кг (внутрибрюшинно, белые мыши) практически идентичны аналогичным характеристикам повиаргола - ЛД50= 250 мг/кг, ЛД100= 450 мг/кг.
Пример 2. Синтез ведут в условиях примера 1. Для синтеза используют поли-N-винилпирролидон (медицинский) с ММ 35000 и 0,4% водный раствор AgNO3.
Концентрация реагентов в реакционной смеси в мас.%: ПВП 0,17; AgNO3 0,025; этанол 5,0.
В результате реализации стадии способа получают 2230 мл 0,186% раствора с соотношением Ag:ПВП = 8,5:91,5.
Выход по серебру 98,8%.
Полученный раствор концентрируют до 42 мл (~10%). К 10 мл 10%-го раствора при комнатной температуре добавляют 10 мл 5% водного раствора перекиси водорода, т.о. молярное отношение Ag:H2O2 = 1:18,6.
Полное обесцвечивание "раствора" металлического серебра происходит в течение 69 сек.
Выделенная сушкой целевая композиция имеет степень окисления 32,60% (соотношение окиси серебра, металлического серебра и ПВП в мас.% 2,83:5,85: 91,32).
Выход 4,14 гр., т.е. 99,8%.
МПК = 0,01 мкг/мл (стафилококк штамм 1501); ЛД50= 150 мг/кг, ЛД100= 250 мг/кг.
Примеры 3-8 выполнены в условиях примера 1 и 2. Все данные сведены в таблицу.
Анализ примеров конкретного выполнения показывает, прежде всего, что цель изобретения достигнута:
1. Высокодисперсное поверхностно окисленное металлическое серебро, стабилизированное ПВП, в водном растворе сохраняет агрегативную устойчивость в течение не менее 3 лет. При этом не наблюдают образования осадка и появления цветности.
1. Высокодисперсное поверхностно окисленное металлическое серебро, стабилизированное ПВП, в водном растворе сохраняет агрегативную устойчивость в течение не менее 3 лет. При этом не наблюдают образования осадка и появления цветности.
2. Полученные композиции, содержащие дисперсию на основе серебра, образуют бесцветные водные растворы.
3. Такие композиции в водных растворах сохраняют высокую антимикробную активность в течение 3 лет и являются в 10-100 раз более сильными бактерицидными средствами, чем высокодисперсные частицы металлического серебра, стабилизированные ПВП в условиях способа-прототипа, при сравнимом содержании серебра в растворах.
Анализ примеров также показывает:
1. Перекись водорода, взятая в широком интервале концентраций от молярного соотношения Ag:H2O2 = 5:1 до 1:41,4, обеспечивает окисление только поверхностного слоя микрочастиц. При этом степень окисления изменяется в очень узких интервалах 32,60 - 34,45%.
1. Перекись водорода, взятая в широком интервале концентраций от молярного соотношения Ag:H2O2 = 5:1 до 1:41,4, обеспечивает окисление только поверхностного слоя микрочастиц. При этом степень окисления изменяется в очень узких интервалах 32,60 - 34,45%.
2. Показано, что в условиях заявленного способа ПВП находящийся полимер в реакционном растворе не подвергается окислению и деструкции: полимер с помощью гель-фильтрации на силикагеле отделяется количественно с сохранением исходных молекулярно-массовых и спектральных характеристик.
3. Полученная впервые композиция обладает существенно более высокой удельной биологической активностью по сравнению с веществом-прототипом.
Claims (1)
1. Водорастворимая серебросодержащая бактерицидная композиция на основе высокодисперсного металлического серебра и полимера стабилизатора поли-N-винилпирролидона, отличающаяся тем, что композиция в качестве высокодисперсного металлического серебра содержит поверхностно-окисленное серебро со степенью окисления 32,60 - 34, 45% при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Высокодисперсное поверхностно-окисленное металлическое серебро - 7,50 - 8,50
Поли-N-винилпирролидон с ММ (8 - 35) 103 Дв - 91,50 - 92,50
2. Способ получения водорастворимой серебросодержащей бактерицидной композиции взаимодействием водно-спиртового раствора поли-N-винилпирролидона с водным раствором нитрата натрия при 65 - 75oC в темноте в инертной атмосфере, отличающийся тем, что в качестве водно-спиртового раствора берут 2 - 5%-ный раствор этилового спирта, а к полученной серебросодержащей композиции с содержанием металлического серебра 0,01 - 1,0 мас.% добавляют 0,05 - 10,0%-ный водный раствор перекиси водорода и ведут реакцию до полного обесцвечивания реакционной смеси.
Высокодисперсное поверхностно-окисленное металлическое серебро - 7,50 - 8,50
Поли-N-винилпирролидон с ММ (8 - 35) 103 Дв - 91,50 - 92,50
2. Способ получения водорастворимой серебросодержащей бактерицидной композиции взаимодействием водно-спиртового раствора поли-N-винилпирролидона с водным раствором нитрата натрия при 65 - 75oC в темноте в инертной атмосфере, отличающийся тем, что в качестве водно-спиртового раствора берут 2 - 5%-ный раствор этилового спирта, а к полученной серебросодержащей композиции с содержанием металлического серебра 0,01 - 1,0 мас.% добавляют 0,05 - 10,0%-ный водный раствор перекиси водорода и ведут реакцию до полного обесцвечивания реакционной смеси.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU95119636A RU2128047C1 (ru) | 1995-06-21 | 1995-06-21 | Водорастворимая серебросодержащая бактерицидная композиция и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU95119636A RU2128047C1 (ru) | 1995-06-21 | 1995-06-21 | Водорастворимая серебросодержащая бактерицидная композиция и способ ее получения |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU95119636A RU95119636A (ru) | 1998-01-10 |
RU2128047C1 true RU2128047C1 (ru) | 1999-03-27 |
Family
ID=20173973
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU95119636A RU2128047C1 (ru) | 1995-06-21 | 1995-06-21 | Водорастворимая серебросодержащая бактерицидная композиция и способ ее получения |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2128047C1 (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2381749A (en) * | 2001-11-08 | 2003-05-14 | Alan John Taylor | Powders having contact biocidal properties comprising a polymer and silver |
WO2012038333A2 (en) | 2010-09-20 | 2012-03-29 | Closed Stock Company "Institute Of Applied Nanotechnology" | Composition to act in prevention and to take care of diabetic foot |
RU2563238C1 (ru) * | 2014-03-26 | 2015-09-20 | Закрытое Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Антибактериальная система для подавления роста патогенной микрофлоры, композиция на ее основе, способ организации композиции на основе антибактериальной системы для подавления роста патогенной микрофлоры |
RU2646105C1 (ru) * | 2016-12-28 | 2018-03-01 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственный центр "Вектор-Вита" | Способ получения протеината серебра |
-
1995
- 1995-06-21 RU RU95119636A patent/RU2128047C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1316733, 1973. М.Д.Машковский. Лекарственные препараты. Ч.II. - М.: Медицина, с.401, 103. * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2381749A (en) * | 2001-11-08 | 2003-05-14 | Alan John Taylor | Powders having contact biocidal properties comprising a polymer and silver |
US7700131B2 (en) | 2001-11-08 | 2010-04-20 | Chitoproducts Limited | Powders having contact biocidal properties |
WO2012038333A2 (en) | 2010-09-20 | 2012-03-29 | Closed Stock Company "Institute Of Applied Nanotechnology" | Composition to act in prevention and to take care of diabetic foot |
RU2563238C1 (ru) * | 2014-03-26 | 2015-09-20 | Закрытое Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Антибактериальная система для подавления роста патогенной микрофлоры, композиция на ее основе, способ организации композиции на основе антибактериальной системы для подавления роста патогенной микрофлоры |
RU2646105C1 (ru) * | 2016-12-28 | 2018-03-01 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственный центр "Вектор-Вита" | Способ получения протеината серебра |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3930000A (en) | Silver-zinc allantoinate compositions and method of killing bacteria and fungi therewith | |
CN101389221B (zh) | 银/水、银凝胶和银基组合物及用于制造和使用该组合物的方法 | |
US3856805A (en) | Silver zinc allantoin complex | |
EP0665004A2 (en) | An antimicrobial cosmetic pigment, its production process, and a cosmetic containing it | |
RU2128047C1 (ru) | Водорастворимая серебросодержащая бактерицидная композиция и способ ее получения | |
US5312619A (en) | Aqueous stable complex of a strongly swellable, moderately crosslinked polyvinylpyrrolidone and hydrogen peroxide | |
US4576818A (en) | Iodophor composition | |
RU2088234C1 (ru) | Водорастворимая бактерицидная композиция и способ ее получения | |
US2396515A (en) | Sterilizing products and methods for making them | |
RU2291880C1 (ru) | Полимерная композиция для получения стабилизированной формы динитрозильного комплекса железа и способ получения указанной формы комплекса | |
CA1317547C (en) | Anhydrous application form of low molecular alkali huminates | |
JPS60202162A (ja) | 防腐、防カビ性の塗料組成物 | |
JPH06271472A (ja) | 抗ウィルス性組成物およびその製造方法 | |
Ergashovich et al. | Bactericidal Hydrogel Based on Sodium-Carboxymethylcellulose Contained Silver Nanoparticles: Obtaining and Properties | |
JPH072523A (ja) | 抗菌性チタニアとその製造法 | |
JPH09227319A (ja) | 抗菌性粉末およびその製造方法 | |
GB2084464A (en) | Povidone-iodine Powders | |
JPH08157316A (ja) | 抗菌剤およびその製造方法 | |
JP3177039B2 (ja) | リン酸塩系抗菌剤およびその製造法 | |
RU2623251C2 (ru) | Способ получения коллоидного водного раствора серебра | |
JPH04288006A (ja) | 抗菌性リン酸カルシウム系セラミックス | |
Zhao et al. | DNA–collagen complex as a carrier for Ag+ delivery | |
SU1754725A1 (ru) | Способ получени иммобилизованного апоморфина | |
RU2194715C2 (ru) | Металлопроизводные арабиногалактана, способ получения металлопроизводных арабиногалактана | |
US5252320A (en) | PVP-HI-I2 complexes having a partition coefficient above 300, and process for making same |