RU2127115C1 - Смесь омега-3 полиненасыщенных жирных кислот - Google Patents
Смесь омега-3 полиненасыщенных жирных кислот Download PDFInfo
- Publication number
- RU2127115C1 RU2127115C1 RU95102525A RU95102525A RU2127115C1 RU 2127115 C1 RU2127115 C1 RU 2127115C1 RU 95102525 A RU95102525 A RU 95102525A RU 95102525 A RU95102525 A RU 95102525A RU 2127115 C1 RU2127115 C1 RU 2127115C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- complex
- mixture
- fatty acids
- dha
- epa
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
Abstract
Смесь ОМЕГА-3 полиненасыщенных жирных кислот предназначена для коррекции дислипидемических состояний и синдрома гиперкоагуляции. Смесь содержит, мас.%: комплекс эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот 42,8-93,0; токоферол-1 и комплекс насыщенных и ненасыщенных жирных кислот С12-С22 - остальное. Использование новой смеси жирных кислот повышает эффективность и снижает сроки лечения состояний, сопровождающихся повышенной свертываемостью крови. Уменьшается появление побочных эффектов. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в качестве средства лечения и профилактики атерогеннных дислипопротеинемий и состояний, сопровождающихся повышенной свертываемостью крови /синдром гиперкоагуляции/.
Известна смесь жирных полиненасыщенных, мононенасыщенных и насыщенных жирных кислот, содержащая комплекс эйкозогексогенной (ЭПК) и докозогексагеновой (ДГК) кислот, а также комплекс моно-ди-три-тетраеновых кислот C20, комплекс ненасыщенных, с менее чем шестью связями кислот C22, комплекс ненасыщенных C14 кислот, комплекс C16 - ненасыщенных жирных кислот C12, C14, C16, C20, C22 /А.С.Кобаладзе, Г.В. Медулашвили. Перспективы применения рыбьего жира в профилактике и лечении дислипопротеидемии и атеросклероза //Терапевт. архив, 1990, т.62, N11, с.151-154; A. Leaf. Cardiovascular Effects of Fish Oils Beyond the Platelet//Circulation, 1990. - v.82. - N 2. - p. 624-628./. Комплекс ЭПК и ДГК в описанной смеси содержит 15-21 вес.%.
Описанное вещество - продукт рыбий жир. Он используется для профилактики атеросклероза. Однако ввиду того что в рыбьем жире полиненасыщенные жирные кислоты, имеющие способность к конкурентному с арахидоновой кислотой биосинтезу преимущественно вазодилатирующих простагландинов и лейкотриенов, обладающих меньшей тромбогенной активностью /ЭПК и ДГК/, находятся в недостаточной концентрации для проявления терапевтического эффекта, необходимо употребление описанного продукта в значительном количестве для достижения эффективной концентрации ЭПК и ДГК в крови. Это приводит к избыточному потреблению жировой ткани, что вызывает ухудшение функционирования желудочно-кишечного тракта. Кроме того, указанный продукт в настоящее время загрязнен ДДТ в степени, невозможной, по мнению специалистов, для очистки /Атеросклероз (дискуссия за круглым столом)//Терапевтический архив. 1990 г., т.8, с.7-21/. Поэтому использование описанного вещества в качестве лечебного или профилактического средства практически исключено.
Известна смесь ненасыщенных и насыщенных жирных кислот, содержащая концентрированный рыбий жир, включающий в липидной части не менее 18% полиненасыщенных жирных кислот - МИП /масло ихтиеновое пищевое/, получаемое из гидробионтов методом обработки при низких температурах. МИП также применяется для профилактики и лечения атерогенных дислипидемий /Применение масла ихтиенового пищевого - альтернатива лекарственного лечения дислипидемий. И.В. Мартынов, В. А. Исаев, А. И. Мартынов, А.Л. Верткин, Е.И. Жаров и соавт. //Кардиология. 1991, т.31, N3, с. 5-8/.
Недостаток описанного решения состоит в том, что МИП представляет собой концентрат рыбьего жира, загрязненного ядовитыми веществами. Так, например, у 12% обследуемых препарат отменяли из-за развития побочных эффектов /обострений заболеваний желудочно-кишечного тракта/, а еще 32% больных прекращали прием МИП из-за неприятных органолептических свойств препарата.
Наиболее близким к предлагаемому решению по достигаемому результату является смесь ОМЕГА-3 полиненасыщенных жирных кислот, содержащая комплекс ЭПК и ДГК, комплекс насыщенных и ненасыщенных жирных кислот C12-C22, а также токоферол /Применение рыбьего жира для коррекции атерогенных дислипопротеинемий/ А.Л. Верткин, Ю.Б. Светова, А.И. Васягин, А.М. Мартынов, Е.А. Прохорович //Кардиология 1992. т.32. N5. С.88-92/. Описанное вещество носит название "МАКСЕПА". Комплекс ЭПК и ДГК в нем содержит 21,5-35 вес.%, а токоферола - 1 вес.%. В МАКСЕПЕ, кроме того, имеются комплексы других жирных кислот: ненасыщенных C18, моно-ди-три-тетроеновых C20, C22, C16, насыщенных C14, C18, C20 - веществ, присутствие которых в МАКСЕПЕ, как в лечебном и профилактическом средстве, не требуется, но удаление которых из смеси чрезвычайно затруднительно технологически. Приведенная смесь используется для лечения и профилактики дислипидемических состояний и синдрома гиперкоагуляции /J. Mehta, D. Lawson, T. Saldeen. Reduction in plasminogen activator inhipitor-1 (PAI-1) with omega-3 polynnsaturated fatty acid (PUFA) intake//Am. Heart. Journal, 1988, v.116, N5, p.1201-1206; Руководство по гиперлипидемии (под редакцией Г.Р.Томпсона). 1991, 256 с./. Однако описанная смесь недостаточно эффективна при лечении и профилактике дислипопротеинемий и нарушений свертывающей способности крови, из-за невозможности быстрого достижения оптимальных концентраций ЭПК и ДГК в крови. Это происходит вследствие дозозависимого эффекта вещества, в связи с чем недостаточно высокая концентрация ЭПК и ДГК в препарате либо не вызывает запуска каскада биосинтеза вазодилатирующих простагландинов и лейкотриенов с низкой тромбогенной активностью, либо требует длительного приема вещества (до года) и в достаточно больших дозах (до 92 г/день) /Применение рыбьего жира для коррекции атерогенных дислипопротеинемий. А.Л.Верткин, Ю.Б.Светова, А.И.Васягин, А.М.Мартынов, Е.А.Прохорович // Кардиология, 1992, т.32, N5, с.88-92/, что приводит к потреблению 570-1130 КДж/день, т.е. 11 кг жировой ткани в год.
В основу предлагаемого изобретения поставлена задача создания такой смеси ОМЕГА-3 полиненасыщенных жирных кислот, которая бы позволила сократить сроки лечения, повысить эффективность лечебно-профилактического действия состояний, сопровождающихся повышенной свертываемостью крови и снизить количество случаев появления побочных эффектов.
Поставленная задача решается путем достижения в крови такой концентрации ЭПК и ДГК, при которой становится возможным запуск конкурентного взаимодействия с арахидоновой кислотой и заменой ее в каскаде биосинтеза простагландинов, преимущественно вазодилатирующих классов и лейкотриенов с низкой тромбогенной активностью, что обеспечит достижение терапевтического эффекта в течение 12-18 дней.
Предлагаемое вещество, как и известная смесь ОМЕГА-3 полиненасыщенных жирных кислот, содержит комплекс эйкозопентаеновой и докозогексаеновой (ЭПК и ДГК) кислот, комплекс насыщенных и ненасыщенных жирных кислот C12-C22 и токоферол и согласно изобретению указанные вещества находятся в смеси в следующем соотношении, вес.%:
Комплекс ЭПК и ДГК - 42,8-93,0
Токоферол - 1,0
Комплекс насыщенных и ненасыщенных жирных кислот C12-C22 - Остальное
Содержание в комплексе ЭПК и ДГК распределено примерно поровну. Так в предлагаемой смеси ЭПК составляет 27-42 вес.%, а ДГК - 23-56 вес.%, примеси - остальное.
Комплекс ЭПК и ДГК - 42,8-93,0
Токоферол - 1,0
Комплекс насыщенных и ненасыщенных жирных кислот C12-C22 - Остальное
Содержание в комплексе ЭПК и ДГК распределено примерно поровну. Так в предлагаемой смеси ЭПК составляет 27-42 вес.%, а ДГК - 23-56 вес.%, примеси - остальное.
Авторами экспериментально установлено оптимальное количество комплекса ЭПК и ДГК в смеси. Так, при содержании комплекса ЭПК и ДГК в смеси менее 42,8% эффективность смеси в качестве лечебного профилактического средства для воздействия на уровень атерогенных липопротеидемий и синдром гиперкоагуляции оказывается недостаточной - положительный эффект наступает при длительном (до года) употреблении препарата, сопровождается появлением таких побочных эффектов, как диспепсические расстройства, обострения хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, что обусловлено недостаточной заменой арахидоновой кислоты в фосфолипидах клеточных мембран на ЭПК и ДГК. Увеличение содержания комплекса ЭПК и ДГК в смеси свыше 93 вес.% не имеет смысла ввиду достаточного клинического эффекта при указанных концентрациях и значительных технологических трудностях и экономических затратами при более высокой степени очистки.
Предлагаемое вещество получено таким образом.
Для получения смеси использовали липиды из измельченных цельных объектов, полученных разными способами: механическим, вытапливанием при температуре не ниже 45oC, замораживанием или экстракцией органическими растворителями.
В колбу, снабженную обратным холодильником, загружали едкий натр 506,7 г, жира 700,0 г, водно-спиртового раствора едкого кали /250 г едкого кали, 250 мл воды, 250 г этанола/ и при перемешивании доводили температуру смеси до 80oC на водяной бане. Гидролиз проводят при указанной температуре в течение 1 ч при перемешивании. Избыток спирта отгоняют, остальную массу охлаждают до 30oC, нейтрализуют 50% раствором серной кислоты и подкисляют тем же раствором до pH 1,0. Затем температуру увеличивают до образования прозрачного слоя жирных кислот (примерно до 80oC), которые отделяют от водного слоя в количестве 499,1 г. К указанному количеству жирных кислот добавляют двойной объем этанола, смесь этанола (90 мл) и концентрированной серной кислоты (90 мл). Этерификацию осуществляют при 80oC в течение 2,5 часов при перемешивании. Избыток спирта отгоняют в вакууме 0,3-0,6 ати, этиловые эфиры жирных кислот экстрагируют петролейным эфиром, отмывают насыщенным раствором гидрокарбоната натрия до нейтральной реакции, высушивают безводным сульфатом натрия и отгоняют растворитель в вакууме.
Содержание этиловых эфиров жирных кислот определяли методом капиллярной газовой хроматографии на хроматографе "Fraktovap" Италия. После чего в смесь вводили 1% (вес.%) токоферола в качестве антиоксиданта.
В соответствии с описанным технологическим процессом был получен ряд смесей полиненасыщенных жирных кислот, содержащих различные концентрации комплекса ЭПК и ДГК; при этом содержание других ненасыщенных жирных кислот соответственно уменьшалось, насыщенные ликвидировались по мере повышения у концентрации ненасыщенных жирных кислот, количество токоферола во всех смесях было идентичным.
Смесь N 1: содержание этерифицированной ЭПК - 7,1%, ДГК - 4,8%; комплекса насыщенных и ненасыщенных кислот: эфиров насыщенных жирных кислот - 18,1%, эфиров остальных ненасыщенных жирных кислот - 69%, токоферола - 1%. Количество комплекса ЭПК и ДГК - 11,9%.
Смесь N 2: содержание этерифицированной ЭПК -19,7%, ДГК - 15,3%; комплекса насыщенных и ненасыщенных кислот: насыщенных жирных кислот - 11,8%, остальных жирных ненасыщенных кислот - 52,2%, токоферола - 1%. Количество комплекса ЭПК и ДГК - 35%.
Смесь N 3: содержание ЭПК -23,7%, ДГК -19,1%, насыщенных жирных кислот - 9,4%, ненасыщенных жирных кислот - 46,8%, токоферола - 1%, комплекса ЭПК и ДГК - 42,8%.
Смесь N 4: содержание ЭПК - 26%, ДГК - 27,9%, насыщенные жирные кислоты отсутствуют, остальные ненасыщенные жирные кислоты - 45,1%, комплекса ЭПК и ДГК - 53,9%, токоферола - 1%.
Смесь N 5: содержание ЭПК - 35,0%, ДГК - 58,0%; комплекса насыщенных и ненасыщенных кислот: насыщенные жирные кислоты - 0,9%, остальные ненасыщенные жирные кислоты - 5,1%, токоферол - 1%, комплекса ЭПК и ДГК - 93,0%.
Для изучения действия смесей в качестве средства, воздействующего на уровень атерогенных липопротеинемий, в свертывающую систему крови и выбора смеси с оптимальной концентрацией комплекса ЭПК и ДГК была проведена серия экспериментов. С этой целью было использовано 48 кроликов - самцов шиншилла с исходной массой тела 1,4 ± 0,3 кг. Всем животным в течение 96 дней вводили перорально холестерин из расчета 0,25 г/кг массы тела. Все животные содержались в одинаковых условиях и на идентичной диете. Через 96 дней атерогенной диеты все 48 животных были разделены на 6 групп по 8 кроликов в каждой с сопоставимой массой тела животных во всех группах - 2,84-3,10 кг. 1-я группа представляла собою контроль за уровнем спонтанной регрессии холестеринемии, остальным пяти группам кроликов прибавлялось введение одинаковой дозы смесей жирных кислот, содержащих различные концентрации комплекса ЭПК и ДГК. Так, смесь N 1 была применена во второй группе, смесь N 2 - в третьей, смесь N 3 - в четвертой, смесь N 4 - в пятой, и смесь N 5 - шестой группе. В период лечения кролики всех групп находились на идентичной традиционной диете. Исследуемые параметры определяли перед началом введения (исходно) и через 2 недели после начала введения изучаемых смесей жирных кислот. Изучали в сыворотке крови, взятой из ушной вены, содержание общего холестерина /ХС/ /Биохимические методы исследования в клинике / Под ред. А.А. Покровского. - М. , 1969/, фосфолипидов /ФЛ/, липопротеиды низкой плотности /ЛПНП/, липопротеиды высокой плотности /ЛПВП/ с помощью диагностических наборов фирмы "Boehringer-Mannheim" (ФРГ). Также определяли время свертываемости и кровотечения по Бюрккеру (ВС), количество тромбоцитов (Тр) в мазке, окрашенном по Романовскому /по соотношению с эритроцитами/, агрегацию тромбоцитов (АТр) на агрегометре фирмы "Chronolog" (США) и АДФ1 (адекозиидуфосфат).
Результаты исследований сведены в таблицу.
Как видно из представленной таблицы, все показатели исходно во всех группах были сопоставимы и изменились в контрольной группе в динамике лишь по уровню регрессии холестерина, аналогичная депрессия этого показателя отмечалась и в ряде других групп (в четвертой группе ЭПК + ДГК = 42,8 вес.%), отмечались также достоверные по сравнению с исходным уровнем изменения количества фосфолипидов и липопротеинов низкой плотности. И лишь в группах, принимающих лечения смесями жирных кислот с комплексом (суммарным количеством) ЭПК и ДГК более 42,8 вес.%, определялись достоверные сдвиги не только по сравнению с исходным уровнем изучаемых показателей, но и по сравнению с уровнем регрессии их в контроле. Немаловажна также появляющаяся в 5-й группе тенденция и достоверное повышение в 6-й группе содержания липопротеинов высокой плотности, препятствующих развитию атеросклеротического процесса. Таким образом, в результате использования смесей жирных кислот с комплексом ЭПК и ДГК более 42,8 вес.% отмечается достоверное и быстрое (в течение двух недель) снижение атерогенных факторов (холестерина, фосфолипидов, липопротеинов низкой плотности), повышение уровня антиатеросклеротических веществ (липопротеинов высокой свертываемости), уменьшение количества тромбоцитов, уровня тромбагрегации.
Claims (1)
- Смесь Омега-3 полиненасыщенных жирных кислот для коррекции дислипидемических состояний и синдрома гиперкоагуляции, содержащая комплекс эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот, комплекс насыщенных и ненасыщенных кислот С12-С22 и токоферол, отличающаяся тем, что указанные вещества находятся в смеси в следующем соотношении, мас.%:
Комплекс эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот - 42,8 - 93,0
Токоферол - 1,0
Комплекс насыщенных и ненасыщенных кислот С12-С22 - Остальное
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
UAB4301021 | 1994-03-28 | ||
UA94301021 | 1994-03-28 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU95102525A RU95102525A (ru) | 1998-02-10 |
RU2127115C1 true RU2127115C1 (ru) | 1999-03-10 |
Family
ID=21689030
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU95102525A RU2127115C1 (ru) | 1994-03-28 | 1995-02-15 | Смесь омега-3 полиненасыщенных жирных кислот |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2127115C1 (ru) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2519043C2 (ru) * | 2009-06-15 | 2014-06-10 | Амарин Фарма, Инк. | Композиции и способы понижения уровня триглицеридов без повышения уровня хс-лпнп у субъекта, получающего сопутствующую терапию |
RU2524358C2 (ru) * | 2012-07-24 | 2014-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт питания РАМН" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ питания" РАМН) | Функциональный пищевой ингредиент с заданным липидным профилем |
RU2538981C2 (ru) * | 2009-12-30 | 2015-01-10 | Басф Фарма (Калланиш) Лимитед | Способ хроматографического разделения с псевдодвижущимся слоем |
RU2603583C2 (ru) * | 2014-12-05 | 2016-11-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт питания" (ФГБНУ "НИИ питания") | Специализированный липидный модуль |
EA025006B1 (ru) * | 2013-08-22 | 2016-11-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт питания РАМН" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ питания" РАМН) | Функциональный пищевой ингредиент с заданным липидным профилем |
US10117844B2 (en) | 2012-01-06 | 2018-11-06 | Omthera Pharmaceuticals, Inc. | DPA-enriched compositions of omega-3 polyunsaturated fatty acids in free acid form |
IT201900000651A1 (it) | 2019-01-16 | 2019-04-16 | Pastore Lucio | Tecnologia di trasferimento genico |
-
1995
- 1995-02-15 RU RU95102525A patent/RU2127115C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Верткин А.Л. и др. Применение рыбьего жира для коррекции атерогенных дислипопротеинемий. Кардиология. - 1992, т.32, N5, с.88 - 92. * |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2519043C2 (ru) * | 2009-06-15 | 2014-06-10 | Амарин Фарма, Инк. | Композиции и способы понижения уровня триглицеридов без повышения уровня хс-лпнп у субъекта, получающего сопутствующую терапию |
RU2538981C2 (ru) * | 2009-12-30 | 2015-01-10 | Басф Фарма (Калланиш) Лимитед | Способ хроматографического разделения с псевдодвижущимся слоем |
US10117844B2 (en) | 2012-01-06 | 2018-11-06 | Omthera Pharmaceuticals, Inc. | DPA-enriched compositions of omega-3 polyunsaturated fatty acids in free acid form |
RU2524358C2 (ru) * | 2012-07-24 | 2014-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт питания РАМН" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ питания" РАМН) | Функциональный пищевой ингредиент с заданным липидным профилем |
EA025006B1 (ru) * | 2013-08-22 | 2016-11-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт питания РАМН" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ питания" РАМН) | Функциональный пищевой ингредиент с заданным липидным профилем |
RU2603583C2 (ru) * | 2014-12-05 | 2016-11-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт питания" (ФГБНУ "НИИ питания") | Специализированный липидный модуль |
IT201900000651A1 (it) | 2019-01-16 | 2019-04-16 | Pastore Lucio | Tecnologia di trasferimento genico |
WO2020148793A1 (en) | 2019-01-16 | 2020-07-23 | Pastore Lucio | Chimeric protein and related genic transfer technology |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4678808A (en) | Rapid acting intravenous emulsions of omega-3 fatty acid esters | |
Sanders et al. | The influence of different types of ω 3 polyunsaturated fatty acids on blood lipids and platelet function in healthy volunteers | |
US4970076A (en) | Fatty acid composition | |
Wojenski et al. | Eicosapentaenoic acid ethyl ester as an antithrombotic agent: comparison to an extract of fish oil | |
JP3559039B2 (ja) | 炎症性疾患の治療のための非経口的に投与される医薬を調製するためのエマルジョンの使用 | |
EP1157692B1 (en) | Composition of fatty acids containing at least 80% by weight of EPA and DHA or their derivatives and its pharmaceutical use | |
Maurice et al. | The effects of dietary supplementation with fish oil in patients with psoriasis | |
US4820731A (en) | Parenteral dietary supplement and method of minimizing effects of infection through diet | |
Dawson et al. | The esterification of palmitate-1-C 14 by homogenates of intestinal mucosa | |
JPH02502010A (ja) | オメガ‐3・中間鎖トリグリセリド混合物を利用する代替食物 | |
Stenson et al. | Augmentation of IgE-mediated release of histamine by 5-hydroxyeicosatetraenoic acid and 12-hydroxyeicosatetraenoic acid | |
RU2127115C1 (ru) | Смесь омега-3 полиненасыщенных жирных кислот | |
EP0172880B2 (en) | Use of long chain and medium chain triglycerides | |
US4879312A (en) | Method for enhancing or provoking angiogenesis using angiogenically active omega-3 polyunsaturated fatty acids | |
Cook | Incorporation, metabolism and positional distribution of trans-unsaturated fatty acids in developing and mature brain. Comparison of elaidate and oleate administered intracerebrally | |
Smith et al. | Micellar solubilization of fatty acids in aqueous media containing bile salts and phospholipids | |
EP1004303B1 (en) | Composition having capability of removing risk factor during exercise | |
EP0201159A2 (en) | Pharmaceutical and dietary compositions containing linolenic acids for the treatment of benign prostatic hypertrophy | |
TAMURA et al. | Anti-thrombotic and anti-atherogenic action of eicosapentaenoic acid | |
US4097602A (en) | Method of inhibiting blood platelet aggregation | |
Norum et al. | The effect of plasma transfusion on the plasma cholesterol esters in patients with familial plasma lecithin: cholesterol acyltransferase deficiency | |
Nordoy et al. | Tocopherol in human platelets. | |
JPS6257605B2 (ru) | ||
De Koning | Phospholipids of marine origin. VI. The octopus (Octopus vulgaris) | |
JPH0327538B2 (ru) |