RU2127115C1 - Polyunsaturated fatty acid mixture "omega-3" - Google Patents

Abstract

FIELD: general improving health therapy. SUBSTANCE: mixture intended to correct dislipidemic conditions and hypercoagulation syndrome contains 42.8 to 93.0 wt % of eicosanepentaenic and docosahexaenic acids complex and complex of C₁₂-C₂₂- saturated and unsaturated fatty acids. EFFECT: enhanced efficiency and reduced time of treatment of conditions accompanied with elevated blood clotting; reduced appearance of adverse effects. 1 tbl

Description

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в качестве средства лечения и профилактики атерогеннных дислипопротеинемий и состояний, сопровождающихся повышенной свертываемостью крови /синдром гиперкоагуляции/. The invention relates to medicine and can be used as a means of treatment and prevention of atherogenic dyslipoproteinemia and conditions accompanied by increased blood coagulation / hypercoagulation syndrome /.

Известна смесь жирных полиненасыщенных, мононенасыщенных и насыщенных жирных кислот, содержащая комплекс эйкозогексогенной (ЭПК) и докозогексагеновой (ДГК) кислот, а также комплекс моно-ди-три-тетраеновых кислот C₂₀, комплекс ненасыщенных, с менее чем шестью связями кислот C₂₂, комплекс ненасыщенных C₁₄ кислот, комплекс C₁₆ - ненасыщенных жирных кислот C₁₂, C₁₄, C₁₆, C₂₀, C₂₂ /А.С.Кобаладзе, Г.В. Медулашвили. Перспективы применения рыбьего жира в профилактике и лечении дислипопротеидемии и атеросклероза //Терапевт. архив, 1990, т.62, N11, с.151-154; A. Leaf. Cardiovascular Effects of Fish Oils Beyond the Platelet//Circulation, 1990. - v.82. - N 2. - p. 624-628./. Комплекс ЭПК и ДГК в описанной смеси содержит 15-21 вес.%.A known mixture of fatty polyunsaturated, monounsaturated and saturated fatty acids containing a complex of eicosahexogenic (EPA) and docosahexagenic (DHA) acids, as well as a complex of mono-di-tri-tetraenoic acids C ₂₀ , a complex of unsaturated, with less than six bonds of C ₂₂ acids, complex of unsaturated C ₁₄ acids, complex of C ₁₆ - unsaturated fatty acids C ₁₂ , C ₁₄ , C ₁₆ , C ₂₀ , C _{22 /} A.S. Kobaladze, G.V. Medulashvili. Prospects for the use of fish oil in the prevention and treatment of dyslipoproteinemia and atherosclerosis // Therapist. Archive, 1990, vol. 62, N11, p. 151-154; A. Leaf. Cardiovascular Effects of Fish Oils Beyond the Platelet // Circulation, 1990.- v. 82. - N 2. - p. 624-628./. The complex of EPA and DHA in the described mixture contains 15-21 wt.%.

Описанное вещество - продукт рыбий жир. Он используется для профилактики атеросклероза. Однако ввиду того что в рыбьем жире полиненасыщенные жирные кислоты, имеющие способность к конкурентному с арахидоновой кислотой биосинтезу преимущественно вазодилатирующих простагландинов и лейкотриенов, обладающих меньшей тромбогенной активностью /ЭПК и ДГК/, находятся в недостаточной концентрации для проявления терапевтического эффекта, необходимо употребление описанного продукта в значительном количестве для достижения эффективной концентрации ЭПК и ДГК в крови. Это приводит к избыточному потреблению жировой ткани, что вызывает ухудшение функционирования желудочно-кишечного тракта. Кроме того, указанный продукт в настоящее время загрязнен ДДТ в степени, невозможной, по мнению специалистов, для очистки /Атеросклероз (дискуссия за круглым столом)//Терапевтический архив. 1990 г., т.8, с.7-21/. Поэтому использование описанного вещества в качестве лечебного или профилактического средства практически исключено. The substance described is a fish oil product. It is used to prevent atherosclerosis. However, due to the fact that in fish oil polyunsaturated fatty acids, which are capable of competing with arachidonic acid biosynthesis of predominantly vasodilating prostaglandins and leukotrienes, which have less thrombogenic activity (EPA and DHA), are in insufficient concentration for the manifestation of a therapeutic effect, it is necessary to use the described product in significant amount to achieve an effective concentration of EPA and DHA in the blood. This leads to excessive consumption of adipose tissue, which causes a deterioration in the functioning of the gastrointestinal tract. In addition, the specified product is currently contaminated with DDT to the extent impossible, according to experts, for cleaning / Atherosclerosis (round table discussion) // Therapeutic archive. 1990, v. 8, pp. 7-21 /. Therefore, the use of the described substance as a therapeutic or prophylactic agent is practically excluded.

Известна смесь ненасыщенных и насыщенных жирных кислот, содержащая концентрированный рыбий жир, включающий в липидной части не менее 18% полиненасыщенных жирных кислот - МИП /масло ихтиеновое пищевое/, получаемое из гидробионтов методом обработки при низких температурах. МИП также применяется для профилактики и лечения атерогенных дислипидемий /Применение масла ихтиенового пищевого - альтернатива лекарственного лечения дислипидемий. И.В. Мартынов, В. А. Исаев, А. И. Мартынов, А.Л. Верткин, Е.И. Жаров и соавт. //Кардиология. 1991, т.31, N3, с. 5-8/. A known mixture of unsaturated and saturated fatty acids containing concentrated fish oil, including in the lipid part of at least 18% polyunsaturated fatty acids - MIP / ichthyene food oil /, obtained from hydrobionts by processing at low temperatures. MIP is also used for the prevention and treatment of atherogenic dyslipidemia / The use of ichthyene food oil is an alternative to the drug treatment of dyslipidemia. I.V. Martynov, V.A. Isaev, A.I. Martynov, A.L. Vertkin, E.I. Zharov et al. //Cardiology. 1991, v.31, N3, p. 5-8 /.

Недостаток описанного решения состоит в том, что МИП представляет собой концентрат рыбьего жира, загрязненного ядовитыми веществами. Так, например, у 12% обследуемых препарат отменяли из-за развития побочных эффектов /обострений заболеваний желудочно-кишечного тракта/, а еще 32% больных прекращали прием МИП из-за неприятных органолептических свойств препарата. The disadvantage of the described solution is that MIP is a concentrate of fish oil contaminated with toxic substances. For example, in 12% of the subjects, the drug was canceled due to the development of side effects / exacerbations of diseases of the gastrointestinal tract /, and another 32% of patients stopped taking MIP due to the unpleasant organoleptic properties of the drug.

Наиболее близким к предлагаемому решению по достигаемому результату является смесь ОМЕГА-3 полиненасыщенных жирных кислот, содержащая комплекс ЭПК и ДГК, комплекс насыщенных и ненасыщенных жирных кислот C₁₂-C₂₂, а также токоферол /Применение рыбьего жира для коррекции атерогенных дислипопротеинемий/ А.Л. Верткин, Ю.Б. Светова, А.И. Васягин, А.М. Мартынов, Е.А. Прохорович //Кардиология 1992. т.32. N5. С.88-92/. Описанное вещество носит название "МАКСЕПА". Комплекс ЭПК и ДГК в нем содержит 21,5-35 вес.%, а токоферола - 1 вес.%. В МАКСЕПЕ, кроме того, имеются комплексы других жирных кислот: ненасыщенных C₁₈, моно-ди-три-тетроеновых C₂₀, C₂₂, C₁₆, насыщенных C₁₄, C₁₈, C₂₀ - веществ, присутствие которых в МАКСЕПЕ, как в лечебном и профилактическом средстве, не требуется, но удаление которых из смеси чрезвычайно затруднительно технологически. Приведенная смесь используется для лечения и профилактики дислипидемических состояний и синдрома гиперкоагуляции /J. Mehta, D. Lawson, T. Saldeen. Reduction in plasminogen activator inhipitor-1 (PAI-1) with omega-3 polynnsaturated fatty acid (PUFA) intake//Am. Heart. Journal, 1988, v.116, N5, p.1201-1206; Руководство по гиперлипидемии (под редакцией Г.Р.Томпсона). 1991, 256 с./. Однако описанная смесь недостаточно эффективна при лечении и профилактике дислипопротеинемий и нарушений свертывающей способности крови, из-за невозможности быстрого достижения оптимальных концентраций ЭПК и ДГК в крови. Это происходит вследствие дозозависимого эффекта вещества, в связи с чем недостаточно высокая концентрация ЭПК и ДГК в препарате либо не вызывает запуска каскада биосинтеза вазодилатирующих простагландинов и лейкотриенов с низкой тромбогенной активностью, либо требует длительного приема вещества (до года) и в достаточно больших дозах (до 92 г/день) /Применение рыбьего жира для коррекции атерогенных дислипопротеинемий. А.Л.Верткин, Ю.Б.Светова, А.И.Васягин, А.М.Мартынов, Е.А.Прохорович // Кардиология, 1992, т.32, N5, с.88-92/, что приводит к потреблению 570-1130 КДж/день, т.е. 11 кг жировой ткани в год.Closest to the proposed solution for the achieved result is a mixture of OMEGA-3 polyunsaturated fatty acids containing a complex of EPA and DHA, a complex of saturated and unsaturated fatty acids C ₁₂ -C ₂₂ , as well as tocopherol / Application of fish oil for the correction of atherogenic dyslipoproteinemia / A. L. . Vertkin, Yu.B. Svetova, A.I. Vasyagin, A.M. Martynov, E.A. Prokhorovich // Cardiology 1992.V. 32. N5. S.88-92 /. The described substance is called "MAXEPA". The complex of EPA and DHA in it contains 21.5-35 wt.%, And tocopherol - 1 wt.%. In MAXEPE, in addition, there are complexes of other fatty acids: unsaturated C ₁₈ , mono-di-tri-tetrootenic C ₂₀ , C ₂₂ , C ₁₆ , saturated C ₁₄ , C ₁₈ , C ₂₀ - substances whose presence in MAXEPE, in a therapeutic and prophylactic agent, it is not required, but the removal of which from the mixture is extremely difficult technologically. The above mixture is used for the treatment and prevention of dyslipidemic conditions and hypercoagulation syndrome / J. Mehta, D. Lawson, T. Saldeen. Reduction in plasminogen activator inhipitor-1 (PAI-1) with omega-3 polynnsaturated fatty acid (PUFA) intake // Am. Heart Journal, 1988, v. 116, N5, p. 1201-1206; Guidelines for Hyperlipidemia (edited by G.R. Thompson). 1991, 256 pp. /. However, the described mixture is not effective enough in the treatment and prevention of dyslipoproteinemias and blood coagulation disorders, because of the impossibility of quickly achieving optimal concentrations of EPA and DHA in the blood. This is due to the dose-dependent effect of the substance, and therefore the insufficiently high concentration of EPA and DHA in the preparation either does not trigger the biosynthesis of vasodilating prostaglandins and leukotrienes with low thrombogenic activity, or requires long-term administration of the substance (up to a year) and in sufficiently large doses (up to 92 g / day) / The use of fish oil for the correction of atherogenic dyslipoproteinemias. A.L. Vertkin, Yu.B. Svetova, A.I. Vasyagin, A.M. Martynov, E.A. Prokhorovich // Cardiology, 1992, v. 32, N5, p. 88-92 /, which leads to the consumption of 570-1130 kJ / day, i.e. 11 kg of adipose tissue per year.

В основу предлагаемого изобретения поставлена задача создания такой смеси ОМЕГА-3 полиненасыщенных жирных кислот, которая бы позволила сократить сроки лечения, повысить эффективность лечебно-профилактического действия состояний, сопровождающихся повышенной свертываемостью крови и снизить количество случаев появления побочных эффектов. The basis of the invention is the task of creating such a mixture of OMEGA-3 polyunsaturated fatty acids, which would reduce the time of treatment, increase the effectiveness of the therapeutic and prophylactic effect of conditions accompanied by increased blood coagulation and reduce the number of cases of side effects.

Поставленная задача решается путем достижения в крови такой концентрации ЭПК и ДГК, при которой становится возможным запуск конкурентного взаимодействия с арахидоновой кислотой и заменой ее в каскаде биосинтеза простагландинов, преимущественно вазодилатирующих классов и лейкотриенов с низкой тромбогенной активностью, что обеспечит достижение терапевтического эффекта в течение 12-18 дней. The problem is solved by achieving in the blood such a concentration of EPA and DHA, in which it becomes possible to launch a competitive interaction with arachidonic acid and replacing it in the cascade of prostaglandin biosynthesis, mainly vasodilating classes and leukotrienes with low thrombogenic activity, which will ensure the achievement of a therapeutic effect within 12- 18 days

Предлагаемое вещество, как и известная смесь ОМЕГА-3 полиненасыщенных жирных кислот, содержит комплекс эйкозопентаеновой и докозогексаеновой (ЭПК и ДГК) кислот, комплекс насыщенных и ненасыщенных жирных кислот C₁₂-C₂₂ и токоферол и согласно изобретению указанные вещества находятся в смеси в следующем соотношении, вес.%:
Комплекс ЭПК и ДГК - 42,8-93,0
Токоферол - 1,0
Комплекс насыщенных и ненасыщенных жирных кислот C₁₂-C₂₂ - Остальное
Содержание в комплексе ЭПК и ДГК распределено примерно поровну. Так в предлагаемой смеси ЭПК составляет 27-42 вес.%, а ДГК - 23-56 вес.%, примеси - остальное.The proposed substance, like the well-known mixture of OMEGA-3 polyunsaturated fatty acids, contains a complex of eicosopentaenoic and docosahexaenoic (EPA and DHA) acids, a complex of saturated and unsaturated fatty acids C ₁₂ -C ₂₂ and tocopherol, and according to the invention, these substances are in a mixture in the following ratio , weight.%:
Complex EPA and DHA - 42.8-93.0
Tocopherol - 1.0
Complex of saturated and unsaturated fatty acids C ₁₂ -C ₂₂ - Else
The content in the complex of EPA and DHA is distributed approximately equally. So in the proposed mixture EPA is 27-42 wt.%, And DHA - 23-56 wt.%, Impurities - the rest.

Авторами экспериментально установлено оптимальное количество комплекса ЭПК и ДГК в смеси. Так, при содержании комплекса ЭПК и ДГК в смеси менее 42,8% эффективность смеси в качестве лечебного профилактического средства для воздействия на уровень атерогенных липопротеидемий и синдром гиперкоагуляции оказывается недостаточной - положительный эффект наступает при длительном (до года) употреблении препарата, сопровождается появлением таких побочных эффектов, как диспепсические расстройства, обострения хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, что обусловлено недостаточной заменой арахидоновой кислоты в фосфолипидах клеточных мембран на ЭПК и ДГК. Увеличение содержания комплекса ЭПК и ДГК в смеси свыше 93 вес.% не имеет смысла ввиду достаточного клинического эффекта при указанных концентрациях и значительных технологических трудностях и экономических затратами при более высокой степени очистки. The authors experimentally established the optimal amount of the complex of EPA and DHA in the mixture. So, when the complex of EPA and DHA in the mixture is less than 42.8%, the effectiveness of the mixture as a therapeutic prophylactic for affecting the level of atherogenic lipoproteinemia and hypercoagulation syndrome is insufficient - a positive effect occurs with prolonged (up to a year) use of the drug, accompanied by the appearance of such side effects effects like dyspeptic disorders, exacerbations of chronic diseases of the gastrointestinal tract, due to insufficient replacement of arachidonic acid with phospholipid cell membranes of EPA and DHA. An increase in the content of the complex of EPA and DHA in a mixture of more than 93 wt.% Does not make sense due to the sufficient clinical effect at the indicated concentrations and significant technological difficulties and economic costs with a higher degree of purification.

Предлагаемое вещество получено таким образом. The proposed substance is obtained in this way.

Для получения смеси использовали липиды из измельченных цельных объектов, полученных разными способами: механическим, вытапливанием при температуре не ниже 45^oC, замораживанием или экстракцией органическими растворителями.To obtain the mixture used lipids from crushed whole objects obtained by different methods: mechanical, melting at a temperature not lower than 45 ^o C, freezing or extraction with organic solvents.

В колбу, снабженную обратным холодильником, загружали едкий натр 506,7 г, жира 700,0 г, водно-спиртового раствора едкого кали /250 г едкого кали, 250 мл воды, 250 г этанола/ и при перемешивании доводили температуру смеси до 80^oC на водяной бане. Гидролиз проводят при указанной температуре в течение 1 ч при перемешивании. Избыток спирта отгоняют, остальную массу охлаждают до 30^oC, нейтрализуют 50% раствором серной кислоты и подкисляют тем же раствором до pH 1,0. Затем температуру увеличивают до образования прозрачного слоя жирных кислот (примерно до 80^oC), которые отделяют от водного слоя в количестве 499,1 г. К указанному количеству жирных кислот добавляют двойной объем этанола, смесь этанола (90 мл) и концентрированной серной кислоты (90 мл). Этерификацию осуществляют при 80^oC в течение 2,5 часов при перемешивании. Избыток спирта отгоняют в вакууме 0,3-0,6 ати, этиловые эфиры жирных кислот экстрагируют петролейным эфиром, отмывают насыщенным раствором гидрокарбоната натрия до нейтральной реакции, высушивают безводным сульфатом натрия и отгоняют растворитель в вакууме.In a flask equipped with a reflux condenser, caustic soda 506.7 g, fat 700.0 g, aqueous-alcoholic solution of caustic potassium (250 g of caustic potassium, 250 ml of water, 250 g of ethanol) were charged and the mixture was brought to a temperature of 80 ^o C in a water bath. Hydrolysis is carried out at the indicated temperature for 1 h with stirring. The excess alcohol is distilled off, the remaining mass is cooled to 30 ^o C, neutralized with a 50% solution of sulfuric acid and acidified with the same solution to pH 1.0. Then the temperature is increased until a transparent layer of fatty acids is formed (up to about 80 ^° C.), which are separated from the aqueous layer in an amount of 499.1 g. A double volume of ethanol, a mixture of ethanol (90 ml) and concentrated sulfuric acid are added to the indicated amount of fatty acids ( 90 ml). The esterification is carried out at 80 ^o C for 2.5 hours with stirring. Excess alcohol is distilled off in a vacuum of 0.3-0.6 ati, ethyl esters of fatty acids are extracted with petroleum ether, washed with saturated sodium hydrogen carbonate solution until neutral, dried with anhydrous sodium sulfate and the solvent is distilled off in vacuo.

Содержание этиловых эфиров жирных кислот определяли методом капиллярной газовой хроматографии на хроматографе "Fraktovap" Италия. После чего в смесь вводили 1% (вес.%) токоферола в качестве антиоксиданта. The content of ethyl esters of fatty acids was determined by capillary gas chromatography on a Fraktovap Italy chromatograph. Then, 1% (wt.%) Of tocopherol was introduced into the mixture as an antioxidant.

В соответствии с описанным технологическим процессом был получен ряд смесей полиненасыщенных жирных кислот, содержащих различные концентрации комплекса ЭПК и ДГК; при этом содержание других ненасыщенных жирных кислот соответственно уменьшалось, насыщенные ликвидировались по мере повышения у концентрации ненасыщенных жирных кислот, количество токоферола во всех смесях было идентичным. In accordance with the described technological process, a number of mixtures of polyunsaturated fatty acids were obtained containing various concentrations of the complex of EPA and DHA; the content of other unsaturated fatty acids correspondingly decreased, saturated ones were eliminated as the concentration of unsaturated fatty acids increased, the amount of tocopherol in all mixtures was identical.

Смесь N 1: содержание этерифицированной ЭПК - 7,1%, ДГК - 4,8%; комплекса насыщенных и ненасыщенных кислот: эфиров насыщенных жирных кислот - 18,1%, эфиров остальных ненасыщенных жирных кислот - 69%, токоферола - 1%. Количество комплекса ЭПК и ДГК - 11,9%. Mixture N 1: content of esterified EPA - 7.1%, DHA - 4.8%; complex of saturated and unsaturated acids: esters of saturated fatty acids - 18.1%, esters of other unsaturated fatty acids - 69%, tocopherol - 1%. The amount of EPA and DHA complex is 11.9%.

Смесь N 2: содержание этерифицированной ЭПК -19,7%, ДГК - 15,3%; комплекса насыщенных и ненасыщенных кислот: насыщенных жирных кислот - 11,8%, остальных жирных ненасыщенных кислот - 52,2%, токоферола - 1%. Количество комплекса ЭПК и ДГК - 35%. Mixture N 2: content of esterified EPA -19.7%, DHA - 15.3%; complex of saturated and unsaturated acids: saturated fatty acids - 11.8%, other fatty unsaturated acids - 52.2%, tocopherol - 1%. The amount of EPA and DHA complex is 35%.

Смесь N 3: содержание ЭПК -23,7%, ДГК -19,1%, насыщенных жирных кислот - 9,4%, ненасыщенных жирных кислот - 46,8%, токоферола - 1%, комплекса ЭПК и ДГК - 42,8%. Mixture N 3: EPA content - 23.7%, DHA - 19.1%, saturated fatty acids - 9.4%, unsaturated fatty acids - 46.8%, tocopherol - 1%, complex EPA and DHA - 42.8 %

Смесь N 4: содержание ЭПК - 26%, ДГК - 27,9%, насыщенные жирные кислоты отсутствуют, остальные ненасыщенные жирные кислоты - 45,1%, комплекса ЭПК и ДГК - 53,9%, токоферола - 1%. Mixture N 4: EPA content - 26%, DHA - 27.9%, no saturated fatty acids, other unsaturated fatty acids - 45.1%, complex EPA and DHA - 53.9%, tocopherol - 1%.

Смесь N 5: содержание ЭПК - 35,0%, ДГК - 58,0%; комплекса насыщенных и ненасыщенных кислот: насыщенные жирные кислоты - 0,9%, остальные ненасыщенные жирные кислоты - 5,1%, токоферол - 1%, комплекса ЭПК и ДГК - 93,0%. Mixture N 5: EPA content - 35.0%, DHA - 58.0%; complex of saturated and unsaturated acids: saturated fatty acids - 0.9%, other unsaturated fatty acids - 5.1%, tocopherol - 1%, complex EPA and DHA - 93.0%.

Для изучения действия смесей в качестве средства, воздействующего на уровень атерогенных липопротеинемий, в свертывающую систему крови и выбора смеси с оптимальной концентрацией комплекса ЭПК и ДГК была проведена серия экспериментов. С этой целью было использовано 48 кроликов - самцов шиншилла с исходной массой тела 1,4 ± 0,3 кг. Всем животным в течение 96 дней вводили перорально холестерин из расчета 0,25 г/кг массы тела. Все животные содержались в одинаковых условиях и на идентичной диете. Через 96 дней атерогенной диеты все 48 животных были разделены на 6 групп по 8 кроликов в каждой с сопоставимой массой тела животных во всех группах - 2,84-3,10 кг. 1-я группа представляла собою контроль за уровнем спонтанной регрессии холестеринемии, остальным пяти группам кроликов прибавлялось введение одинаковой дозы смесей жирных кислот, содержащих различные концентрации комплекса ЭПК и ДГК. Так, смесь N 1 была применена во второй группе, смесь N 2 - в третьей, смесь N 3 - в четвертой, смесь N 4 - в пятой, и смесь N 5 - шестой группе. В период лечения кролики всех групп находились на идентичной традиционной диете. Исследуемые параметры определяли перед началом введения (исходно) и через 2 недели после начала введения изучаемых смесей жирных кислот. Изучали в сыворотке крови, взятой из ушной вены, содержание общего холестерина /ХС/ /Биохимические методы исследования в клинике / Под ред. А.А. Покровского. - М. , 1969/, фосфолипидов /ФЛ/, липопротеиды низкой плотности /ЛПНП/, липопротеиды высокой плотности /ЛПВП/ с помощью диагностических наборов фирмы "Boehringer-Mannheim" (ФРГ). Также определяли время свертываемости и кровотечения по Бюрккеру (ВС), количество тромбоцитов (Тр) в мазке, окрашенном по Романовскому /по соотношению с эритроцитами/, агрегацию тромбоцитов (АТр) на агрегометре фирмы "Chronolog" (США) и АДФ1 (адекозиидуфосфат). To study the effect of mixtures as a means of affecting the level of atherogenic lipoproteinemia in the blood coagulation system and to select a mixture with the optimal concentration of EPA and DHA complex, a series of experiments was carried out. For this purpose, 48 rabbits, male chinchilla with an initial body weight of 1.4 ± 0.3 kg, were used. All animals received oral cholesterol at a rate of 0.25 g / kg body weight for 96 days. All animals were kept under identical conditions and on an identical diet. After 96 days of an atherogenic diet, all 48 animals were divided into 6 groups of 8 rabbits in each with a comparable body weight of animals in all groups - 2.84-3.10 kg. The 1st group was a control over the level of spontaneous regression of cholesterolemia, the remaining five groups of rabbits were supplemented with the introduction of the same dose of mixtures of fatty acids containing various concentrations of the complex of EPA and DHA. So, a mixture of N 1 was used in the second group, a mixture of N 2 in the third, a mixture of N 3 in the fourth, a mixture of N 4 in the fifth, and a mixture of N 5 in the sixth group. During treatment, rabbits of all groups were on an identical traditional diet. The studied parameters were determined before the start of administration (initially) and 2 weeks after the start of administration of the studied mixtures of fatty acids. Studied in the blood serum taken from the ear vein, the content of total cholesterol / cholesterol / / Biochemical methods of research in the clinic / Ed. A.A. Pokrovsky. - M., 1969 /, phospholipids / PL /, low-density lipoproteins / LDL /, high-density lipoproteins / HDL / using diagnostic kits of the company "Boehringer-Mannheim" (Germany). Also, the clotting and bleeding time according to Burkker (BC), the number of platelets (Tr) in a smear stained according to Romanovsky / in relation to erythrocytes /, platelet aggregation (ATP) on an aggregometer from Chronolog (USA) and ADP1 (adecoside phosphate) were determined.

Результаты исследований сведены в таблицу. The research results are summarized in table.

Как видно из представленной таблицы, все показатели исходно во всех группах были сопоставимы и изменились в контрольной группе в динамике лишь по уровню регрессии холестерина, аналогичная депрессия этого показателя отмечалась и в ряде других групп (в четвертой группе ЭПК + ДГК = 42,8 вес.%), отмечались также достоверные по сравнению с исходным уровнем изменения количества фосфолипидов и липопротеинов низкой плотности. И лишь в группах, принимающих лечения смесями жирных кислот с комплексом (суммарным количеством) ЭПК и ДГК более 42,8 вес.%, определялись достоверные сдвиги не только по сравнению с исходным уровнем изучаемых показателей, но и по сравнению с уровнем регрессии их в контроле. Немаловажна также появляющаяся в 5-й группе тенденция и достоверное повышение в 6-й группе содержания липопротеинов высокой плотности, препятствующих развитию атеросклеротического процесса. Таким образом, в результате использования смесей жирных кислот с комплексом ЭПК и ДГК более 42,8 вес.% отмечается достоверное и быстрое (в течение двух недель) снижение атерогенных факторов (холестерина, фосфолипидов, липопротеинов низкой плотности), повышение уровня антиатеросклеротических веществ (липопротеинов высокой свертываемости), уменьшение количества тромбоцитов, уровня тромбагрегации. As can be seen from the table, all the indicators were initially comparable in all groups and changed in the control group in dynamics only in terms of cholesterol regression, a similar depression of this indicator was observed in several other groups (in the fourth group, EPA + DHA = 42.8 weight. %), significant changes in the amount of phospholipids and low density lipoproteins were also noted in comparison with the initial level. And only in the groups receiving treatment with mixtures of fatty acids with a complex (total amount) of EPA and DHA of more than 42.8 wt.%, Significant shifts were determined not only in comparison with the initial level of the studied parameters, but also in comparison with the level of their regression in the control . The tendency that appears in the 5th group and a significant increase in the 6th group of high density lipoproteins, which impede the development of the atherosclerotic process, are also important. Thus, as a result of using mixtures of fatty acids with an EPA and DHA complex of more than 42.8 wt.%, A significant and rapid (within two weeks) decrease in atherogenic factors (cholesterol, phospholipids, low density lipoproteins), an increase in the level of anti-atherosclerotic substances (lipoproteins) high coagulability), a decrease in the number of platelets, the level of platelet aggregation.

Claims (1)

Смесь Омега-3 полиненасыщенных жирных кислот для коррекции дислипидемических состояний и синдрома гиперкоагуляции, содержащая комплекс эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот, комплекс насыщенных и ненасыщенных кислот С₁₂-С₂₂ и токоферол, отличающаяся тем, что указанные вещества находятся в смеси в следующем соотношении, мас.%:
Комплекс эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот - 42,8 - 93,0
Токоферол - 1,0
Комплекс насыщенных и ненасыщенных кислот С₁₂-С₂₂ - ОстальноеA mixture of Omega-3 polyunsaturated fatty acids for the correction of dyslipidemic states and hypercoagulation syndrome, containing a complex of eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids, a complex of saturated and unsaturated acids C ₁₂ -C ₂₂ and tocopherol, characterized in that these substances are in a mixture in the following ratio, wt. %:
The complex of eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids - 42.8 - 93.0
Tocopherol - 1.0
Complex of saturated and unsaturated acids C ₁₂ -C ₂₂ - Else

Images