RU2123492C1 - Производные глицерина, средство для доставки физиологически активного вещества и фармацевтическая композиция - Google Patents
Производные глицерина, средство для доставки физиологически активного вещества и фармацевтическая композиция Download PDFInfo
- Publication number
- RU2123492C1 RU2123492C1 RU95121693A RU95121693A RU2123492C1 RU 2123492 C1 RU2123492 C1 RU 2123492C1 RU 95121693 A RU95121693 A RU 95121693A RU 95121693 A RU95121693 A RU 95121693A RU 2123492 C1 RU2123492 C1 RU 2123492C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbamoyl
- dioleylglycerol
- dioleoylglycerol
- ethyl
- dimethylaminoethyl
- Prior art date
Links
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 title claims 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 105
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 56
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 125000002811 oleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 4
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- -1 pyrrolidino, piperidino, morpholino, piperazino group Chemical group 0.000 claims description 342
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 94
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 51
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 22
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 21
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 claims description 8
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims description 7
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 claims description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 6
- 229930183912 Cytidylic acid Natural products 0.000 claims description 4
- IERHLVCPSMICTF-XVFCMESISA-N cytidine 5'-monophosphate Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O1 IERHLVCPSMICTF-XVFCMESISA-N 0.000 claims description 4
- IERHLVCPSMICTF-UHFFFAOYSA-N cytidine monophosphate Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(COP(O)(O)=O)O1 IERHLVCPSMICTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 abstract description 20
- 239000002502 liposome Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 abstract description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 abstract description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 abstract 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 abstract 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 abstract 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 89
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 70
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 59
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 54
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 46
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 37
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 33
- QASIAVSNCZNBLG-CLFAGFIQSA-N 4-hydroxy-2,3-bis[(Z)-octadec-9-enoxy]butanamide Chemical compound C(N)(=O)C(OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)C(OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)CO QASIAVSNCZNBLG-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 32
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 description 31
- VPUICYNIEAFCOL-CLFAGFIQSA-N CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)C(C(N)=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)C(C(N)=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC VPUICYNIEAFCOL-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 30
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 30
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 27
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 27
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 27
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- CMEDPFVWKILOJG-UHFFFAOYSA-N C(N)(=O)C(OCCCCCCCCC=C/CCCCCCCC)C(O)COCCCCCCCCC=C/CCCCCCCC Chemical compound C(N)(=O)C(OCCCCCCCCC=C/CCCCCCCC)C(O)COCCCCCCCCC=C/CCCCCCCC CMEDPFVWKILOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 19
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 17
- GNVMUORYQLCPJZ-UHFFFAOYSA-M Thiocarbamate Chemical compound NC([S-])=O GNVMUORYQLCPJZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M sulfamate Chemical compound NS([O-])(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical group CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- NJFLNBRLKBYOMQ-CLFAGFIQSA-N 1,3-bis[(z)-octadec-9-enoxy]propan-2-amine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(N)COCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC NJFLNBRLKBYOMQ-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 14
- YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N methylphosphonic acid Chemical compound CP(O)(O)=O YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 14
- ZNSTZGAXLCYBGA-CLFAGFIQSA-N [4-amino-1-hydroxy-3-[(Z)-octadec-9-enoyl]oxy-4-oxobutan-2-yl] (Z)-octadec-9-enoate Chemical compound C(N)(=O)C(OC(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)=O)C(OC(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)=O)CO ZNSTZGAXLCYBGA-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- DRAWQKGUORNASA-CLFAGFIQSA-N 1,3-dioleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC DRAWQKGUORNASA-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 12
- DRAWQKGUORNASA-UHFFFAOYSA-N Anticancer Glycerol Ester PMV70P691-119 Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC DRAWQKGUORNASA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 12
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 11
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 11
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 9
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 9
- HCTYOHVVRRHDTQ-CLFAGFIQSA-N 2,3-bis[(z)-octadec-9-enoxy]propan-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(CO)OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC HCTYOHVVRRHDTQ-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- HMNZFMSWFCAGGW-XPWSMXQVSA-N [3-[hydroxy(2-hydroxyethoxy)phosphoryl]oxy-2-[(e)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] (e)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCCO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\CCCCCCCC HMNZFMSWFCAGGW-XPWSMXQVSA-N 0.000 description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 8
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 6
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 6
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 6
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 6
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N n',n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)CCN DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FARORXUOPHBAPT-CLFAGFIQSA-N 3-hydroxy-1,2-bis[(Z)-octadec-9-enoxy]propane-1-sulfonamide Chemical compound S(N)(=O)(=O)C(OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)C(OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)CO FARORXUOPHBAPT-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 5
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 5
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 5
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 5
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 5
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 5
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MLQBTMWHIOYKKC-KTKRTIGZSA-N (z)-octadec-9-enoyl chloride Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(Cl)=O MLQBTMWHIOYKKC-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 4
- OVIBXFDXRSJJSX-CLFAGFIQSA-N 1,3-bis[(z)-octadec-9-enoxy]propan-2-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(O)COCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC OVIBXFDXRSJJSX-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 4
- LDGWQMRUWMSZIU-LQDDAWAPSA-M 2,3-bis[(z)-octadec-9-enoxy]propyl-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(C[N+](C)(C)C)OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC LDGWQMRUWMSZIU-LQDDAWAPSA-M 0.000 description 4
- ZVENOINXGZELBN-UHFFFAOYSA-N 2-(oxolan-2-yloxy)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)OC1CCCO1 ZVENOINXGZELBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- USHWSYONHMLWNG-CLFAGFIQSA-N 2-hydroxy-1,3-bis[(Z)-octadec-9-enoxy]propane-1-sulfonamide Chemical compound S(N)(=O)(=O)C(OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)C(O)COCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC USHWSYONHMLWNG-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 4
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FJUJDSPCHZXMET-CLFAGFIQSA-N [2-hydroxy-3-[(Z)-octadec-9-enoyl]oxy-3-sulfamoylpropyl] (Z)-octadec-9-enoate Chemical compound S(N)(=O)(=O)C(OC(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)=O)C(O)COC(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)=O FJUJDSPCHZXMET-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 4
- RQCCCTJRMROXEO-CLFAGFIQSA-N [3-hydroxy-1-[(Z)-octadec-9-enoyl]oxy-1-sulfamoylpropan-2-yl] (Z)-octadec-9-enoate Chemical compound S(N)(=O)(=O)C(OC(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)=O)C(OC(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)=O)CO RQCCCTJRMROXEO-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- APCDJAFTHLPEKO-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trihydroxybutanamide Chemical compound NC(=O)C(O)C(O)CO APCDJAFTHLPEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UQXYRLUPQPRMDS-CLFAGFIQSA-N 2,3-bis[(z)-octadec-9-enoxy]propan-1-amine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(CN)OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC UQXYRLUPQPRMDS-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 3
- 125000005999 2-bromoethyl group Chemical group 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 3
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- JYGCQIUYSZRMHF-UHFFFAOYSA-N n',n'-dimethyl-n-propylbutane-1,4-diamine Chemical compound CCCNCCCCN(C)C JYGCQIUYSZRMHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical group 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- AFSHUZFNMVJNKX-CLFAGFIQSA-N 1,2-dioleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC AFSHUZFNMVJNKX-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 2
- LHWLFUXWJFCGPB-AUYXYSRISA-N 1,3-bis[(z)-octadec-9-enoxy]propan-2-yl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(COCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)OS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 LHWLFUXWJFCGPB-AUYXYSRISA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXNUPBCERZMWTR-CLFAGFIQSA-N 2-[1,3-bis[(z)-octadec-9-enoxy]propan-2-yloxy]oxolane Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(COCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)OC1CCCO1 RXNUPBCERZMWTR-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 2
- KJJPLEZQSCZCKE-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)CO KJJPLEZQSCZCKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940013085 2-diethylaminoethanol Drugs 0.000 description 2
- KQIGMPWTAHJUMN-UHFFFAOYSA-N 3-aminopropane-1,2-diol Chemical compound NCC(O)CO KQIGMPWTAHJUMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBIMHXTXZQKJIH-UHFFFAOYSA-N 3-trityloxypropane-1,2-diol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OCC(O)CO)C1=CC=CC=C1 WBIMHXTXZQKJIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RDTALXUBMCLWBB-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)butanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.CN(C)CCCC(O)=O RDTALXUBMCLWBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSWIPVNEUDHCKB-CLFAGFIQSA-N C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)OC(C(OCCO)COC(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)=O)C(N)=O Chemical compound C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)OC(C(OCCO)COC(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)=O)C(N)=O CSWIPVNEUDHCKB-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 2
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FFDGPVCHZBVARC-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylglycine Chemical compound CN(C)CC(O)=O FFDGPVCHZBVARC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N Vidarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 description 2
- CTSWHKXDPMTCCH-CLFAGFIQSA-N [2,3-bis[(z)-octadec-9-enoxy]propoxy-diphenylmethyl]benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OCC(COCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)C1=CC=CC=C1 CTSWHKXDPMTCCH-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 2
- KSKAXMOBYVISKS-WRBBJXAJSA-N [3-carbamoyl-2-hydroxy-3-[(Z)-octadec-9-enoyl]oxypentyl] (Z)-octadec-9-enoate Chemical compound C(C)C(OC(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)=O)(C(O)COC(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)=O)C(N)=O KSKAXMOBYVISKS-WRBBJXAJSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 2
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- MSZJEPVVQWJCIF-UHFFFAOYSA-N butylazanide Chemical compound CCCC[NH-] MSZJEPVVQWJCIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 229940047120 colony stimulating factors Drugs 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl azide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N diphosgene Chemical compound ClC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- GUWHRJQTTVADPB-UHFFFAOYSA-N lithium azide Chemical compound [Li+].[N-]=[N+]=[N-] GUWHRJQTTVADPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCN UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical class 0.000 description 2
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N tetrabromomethane Chemical compound BrC(Br)(Br)Br HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- FJUJVPGWZSUDDQ-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[2-azido-3-[(z)-octadec-9-enoxy]propoxy]octadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(N=[N+]=[N-])COCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FJUJVPGWZSUDDQ-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- DTTKZEJIGHGHOL-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[3-azido-2-[(z)-octadec-9-enoxy]propoxy]octadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(CN=[N+]=[N-])OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC DTTKZEJIGHGHOL-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylguanidine Chemical compound CN(C)C(=N)N(C)C KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFAZGHREJPXDMH-UHFFFAOYSA-N 1,3-dipalmitoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC GFAZGHREJPXDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOSXTWDYAWERDB-UHFFFAOYSA-N 1-[chloro(diphenyl)methyl]-2,3-dimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC(C(Cl)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1OC LOSXTWDYAWERDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIDSRGCVYOEDFW-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-chlorobutane Chemical compound ClCCCCBr NIDSRGCVYOEDFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1H-imidazole Chemical compound CN1C=CN=C1 MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)ethanol Chemical compound CCNCCO MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRDHLKVAYGFKCI-UHFFFAOYSA-N 2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypropane-1,3-diol Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)OC(CO)CO MRDHLKVAYGFKCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIOYEFVIHLBWJX-UHFFFAOYSA-N 3-(diethylamino)propanoic acid Chemical compound CCN(CC)CCC(O)=O DIOYEFVIHLBWJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000972 4,5-dimethylthiazol-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C1=C(N=C(*)S1)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LBKTXRSMWGLPJO-AUYXYSRISA-N 4-[2-(methylamino)ethoxy]-2,3-bis[(z)-octadec-9-enoxy]butanamide Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(COCCNC)C(C(N)=O)OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC LBKTXRSMWGLPJO-AUYXYSRISA-N 0.000 description 1
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 1
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUCVYMZXACGJAT-UHFFFAOYSA-N 5-butylnonan-5-yl-chloro-methylsilane Chemical compound C(CCC)C([SiH](Cl)C)(CCCC)CCCC IUCVYMZXACGJAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- VGGGPCQERPFHOB-MCIONIFRSA-N Bestatin Chemical compound CC(C)C[C@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 VGGGPCQERPFHOB-MCIONIFRSA-N 0.000 description 1
- VGGGPCQERPFHOB-UHFFFAOYSA-N Bestatin Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 VGGGPCQERPFHOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHQABVSSNCLFDA-SXAUZNKPSA-N CCCCCCCC/C=C\CCCCCCCCOCC(C(C(=O)N)OCCCCCCCC/C=C\CCCCCCCC)OCCN(CC(C)C)CC(C)C Chemical compound CCCCCCCC/C=C\CCCCCCCCOCC(C(C(=O)N)OCCCCCCCC/C=C\CCCCCCCC)OCCN(CC(C)C)CC(C)C DHQABVSSNCLFDA-SXAUZNKPSA-N 0.000 description 1
- BYMIESSTPMEGDW-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCCCCCCCOC(CO)C(C(=O)N)OCCCCCCCCCCCCCC Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOC(CO)C(C(=O)N)OCCCCCCCCCCCCCC BYMIESSTPMEGDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 description 1
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-M L-ascorbate Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-M 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- QCOGKXLOEWLIDC-UHFFFAOYSA-N N-methylbutylamine Chemical compound CCCCNC QCOGKXLOEWLIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQRYOBGXNVUDKB-UHFFFAOYSA-N OP(ON1N=NC2=C1C=CC=C2)=O Chemical compound OP(ON1N=NC2=C1C=CC=C2)=O IQRYOBGXNVUDKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N UNPD107823 Natural products O1C2COP(O)(=O)OC2C(O)C1N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- ISXSJGHXHUZXNF-LXZPIJOJSA-N [(3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] n-[2-(dimethylamino)ethyl]carbamate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1C=C2C[C@@H](OC(=O)NCCN(C)C)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 ISXSJGHXHUZXNF-LXZPIJOJSA-N 0.000 description 1
- JIJFIDBWUHGTKS-WRBBJXAJSA-N [3-[2-(dimethylamino)ethoxycarbonylamino]-2-[(z)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(CNC(=O)OCCN(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC JIJFIDBWUHGTKS-WRBBJXAJSA-N 0.000 description 1
- CJCNWOQUBWCVMQ-WRBBJXAJSA-N [4-amino-1-[2-(dimethylamino)ethoxy]-3-[(Z)-octadec-9-enoyl]oxy-4-oxobutan-2-yl] (Z)-octadec-9-enoate Chemical compound CN(CCOCC(C(OC(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)=O)C(N)=O)OC(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)=O)C CJCNWOQUBWCVMQ-WRBBJXAJSA-N 0.000 description 1
- UPDUCOCNVFSGHT-WRBBJXAJSA-N [4-amino-2-[2-(dimethylamino)ethoxy]-3-[(Z)-octadec-9-enoyl]oxy-4-oxobutyl] (Z)-octadec-9-enoate Chemical compound CN(CCOC(C(OC(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)=O)C(N)=O)COC(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)=O)C UPDUCOCNVFSGHT-WRBBJXAJSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001449 anionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 150000001841 cholesterols Chemical class 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 229940095074 cyclic amp Drugs 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- UQHKFADEQIVWID-UHFFFAOYSA-N cytokinin Natural products C1=NC=2C(NCC=C(CO)C)=NC=NC=2N1C1CC(O)C(CO)O1 UQHKFADEQIVWID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004062 cytokinin Substances 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- RAFNCPHFRHZCPS-UHFFFAOYSA-N di(imidazol-1-yl)methanethione Chemical compound C1=CN=CN1C(=S)N1C=CN=C1 RAFNCPHFRHZCPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- WPWRNMZBLPVTAW-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;2,2,2-trichloroacetic acid Chemical compound ClCCl.OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl WPWRNMZBLPVTAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPFHRLLWVCEBRS-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;formic acid Chemical compound OC=O.ClCCl GPFHRLLWVCEBRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPWVRYZQLGQKGK-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;hexane Chemical compound ClCCl.CCCCCC SPWVRYZQLGQKGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPPBZOFWXKFRHI-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;hexane;methanol Chemical compound OC.ClCCl.CCCCCC UPPBZOFWXKFRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDVNLQGCLLPHAH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;hydrate Chemical compound O.ClCCl YDVNLQGCLLPHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQYQOVYIJOLTNX-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;n,n-dimethylformamide Chemical compound ClCCl.CN(C)C=O MQYQOVYIJOLTNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAKIDYQCFJQMDF-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;pyridine Chemical compound ClCCl.C1=CC=NC=C1 DAKIDYQCFJQMDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000006264 diethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 108700003601 dimethylglycine Proteins 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- LVXHNCUCBXIIPE-UHFFFAOYSA-L disodium;hydrogen phosphate;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O LVXHNCUCBXIIPE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- NAGJZTKCGNOGPW-UHFFFAOYSA-N dithiophosphoric acid Chemical group OP(O)(S)=S NAGJZTKCGNOGPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000006534 ethyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N ethylmethylamine Chemical compound CCNC LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000006533 methyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QQFZXHIJFLACRJ-UHFFFAOYSA-N methylphosphonic acid;trihydroxy(sulfanylidene)-$l^{5}-phosphane Chemical compound CP(O)(O)=O.OP(O)(O)=S QQFZXHIJFLACRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURJNMSGPBXOGK-UHFFFAOYSA-N n',n'-di(propan-2-yl)ethane-1,2-diamine Chemical compound CC(C)N(C(C)C)CCN CURJNMSGPBXOGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKDYQLJYEBWUIG-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethyl-n-methylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCNC MKDYQLJYEBWUIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOHMWDJIBGVPIF-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylpropane-1,3-diamine Chemical compound CCN(CC)CCCN QOHMWDJIBGVPIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCOWZPRIMFGIDQ-UHFFFAOYSA-N n',n'-dimethylbutane-1,4-diamine Chemical compound CN(C)CCCCN GCOWZPRIMFGIDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFIGICHILYTCJF-UHFFFAOYSA-N n'-methylethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCN KFIGICHILYTCJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFCDLLNULGMFAS-UHFFFAOYSA-N n'-tritylethane-1,2-diamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(NCCN)C1=CC=CC=C1 DFCDLLNULGMFAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYWUVGFIXPNBDL-UHFFFAOYSA-N n,n-diisopropylaminoethanol Chemical compound CC(C)N(C(C)C)CCO ZYWUVGFIXPNBDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940078490 n,n-dimethylglycine Drugs 0.000 description 1
- UQBJISDRXZMOPS-UHFFFAOYSA-N n-[2-(dimethylamino)ethyl]sulfamoyl chloride Chemical compound CN(C)CCNS(Cl)(=O)=O UQBJISDRXZMOPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LSCYTCMNCWMCQE-UHFFFAOYSA-N n-methylpyridin-4-amine Chemical compound CNC1=CC=NC=C1 LSCYTCMNCWMCQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000017095 negative regulation of cell growth Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- YWWARDMVSMPOLR-UHFFFAOYSA-M oxolane;tetrabutylazanium;fluoride Chemical compound [F-].C1CCOC1.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC YWWARDMVSMPOLR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- AHWALFGBDFAJAI-UHFFFAOYSA-N phenyl carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OC1=CC=CC=C1 AHWALFGBDFAJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N pyridinium p-toluenesulfonate Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBWKIWSBJXDJDT-UHFFFAOYSA-N triphenylmethyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(Cl)C1=CC=CC=C1 JBWKIWSBJXDJDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229950009811 ubenimex Drugs 0.000 description 1
- 238000002525 ultrasonication Methods 0.000 description 1
- 229960003636 vidarabine Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
- A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers with substantial amounts of non-phosphatidyl, i.e. non-acylglycerophosphate, surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
- C07C229/10—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C229/12—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of acyclic carbon skeletons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C237/08—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/16—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/20—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/20—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylguanidines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C333/00—Derivatives of thiocarbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C333/02—Monothiocarbamic acids; Derivatives thereof
- C07C333/04—Monothiocarbamic acids; Derivatives thereof having nitrogen atoms of thiocarbamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4071—Esters thereof the ester moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4075—Esters with hydroxyalkyl compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Целью изобретения является создание липидного средства, функционально эквивалентного, так называемой, катионной липосоме, менее токсичного и содержащего липид или его аналог в качестве компонента этого средства. Соединения изобретения относятся к соединениям общей формулы I, где R1 и R2 неодинаковы и каждый представляет группу -0-Y или группу - А-(СН2)n-Е, где n-целое число от 2 до 4, E представляет пирролидино, пиперидино, морфолино и др. или Е представляет группу 
где R3 и R4-одинаковые или различные и каждый представляет атом водорода, низший-С1 - С4-алкил, гидроксинизший- С1 - С4-алкил; А представляет группы формулы
R и Y - одинаковы и каждый представляет олеил, или олеоил, или пальмитоил при условии, что когда n = 1, то А не может быть группой
и 
. Средство для доставки физиологически активного вещества, содержащее фосфолипид и модифицирующий компонент, и фармацевтическая композиция, содержащая средство для доставки физиологически активного вещества, физиологически активное вещество и инертный разбавитель. 3 с. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл.
R и Y - одинаковы и каждый представляет олеил, или олеоил, или пальмитоил при условии, что когда n = 1, то А не может быть группой
Description
Настоящее изобретение относится к соединениям следующей общей формулы I
где
R1 и R2 не одинаковы и каждый представляет OY или -A-(CH2)n-E;
n представляет целое число от 0 до 4;
E представляет пирролидино, пиперидино, замещенный или незамещенный пиперазино, морфолино, замещенный или незамещенный гуанидино,
или
где
R3 и R4 - одинаковы или различны и каждый представляет водород, низший C1-C4-алкил, гидрокси-низший C1-C4-алкил, или моно- или ди(низший)алкиламино-алкил C2-C8.
где
R1 и R2 не одинаковы и каждый представляет OY или -A-(CH2)n-E;
n представляет целое число от 0 до 4;
E представляет пирролидино, пиперидино, замещенный или незамещенный пиперазино, морфолино, замещенный или незамещенный гуанидино,
или
где
R3 и R4 - одинаковы или различны и каждый представляет водород, низший C1-C4-алкил, гидрокси-низший C1-C4-алкил, или моно- или ди(низший)алкиламино-алкил C2-C8.
A представляет собой следующие формулы 
R и Y одинаковы или различны, и каждый представляет насыщенную или ненасыщенную алифатическую углеводородную группу из 10-30 атомов углерода, или насыщенный или ненасыщенный остаток жирной кислоты из 10-30 атомов углерода.
R и Y одинаковы или различны, и каждый представляет насыщенную или ненасыщенную алифатическую углеводородную группу из 10-30 атомов углерода, или насыщенный или ненасыщенный остаток жирной кислоты из 10-30 атомов углерода.
(Однако при этом исключаются соединения, в которых A представляет 
или 
, указанные ранее, а n = 1).
Соединения настоящего изобретения (здесь и далее именуемые как соединения изобретения) имеют широкое применение в качестве компонента DDS (drug delivery System - система доставки лекарств) средства. Термин "средство" обозначает материал, функция которого состоит в транспортировке физиологически активного вещества, то есть носитель.
Известно, что средство, содержащее определенный положительно заряженный липид (например, катионная липосома) можно использовать для переноса генов в клетки (например, JP-A-4108391, W 091/17424). Известно также, что когда нуклеиновая кислота, как двухнитевая РНК вводится вместе с таким средством, как катионная липосома, происходит потенциирование индуктора интерферона (патент США 5049386). Обычно предполагают, что так как нуклеиновая кислота, например, гена, имеет отрицательный заряд, она образует комплекс с катионной липосомой, и комплекс сливается с клеточной мембраной и нуклеиновая кислота или ген, или что-либо подобное, находит свой путь в клетку.
Указанная катионная липосома, Lipofectin (торговая марка, Bethesda Research Laboratories Life Technologies Inc.), содержащая N-[1-/2,3-диолеилокси/пропил] -N, N,N-триметиламмонийхлорид (здесь и далее ДОТМА) и диолеилфосфатидилэтаноламин в соотношении 1:1 хорошо известны.
Однако так как ДОТМА как компонент Lipofectin является соединением четвертичного аммония, и, поэтому обладает высокой гемолитической токсичностью, он не годится для фармацевтического использования.
Была предпринята попытка повысить эффективность липосомы за счет замены ДОТМА в Lipofectin производным холестерина (Third International Symposium on Catalytic RNAs and Targeted Gene Therapy for the Theatment of HIV Infection, December 6-11, 1992).
Целью настоящего изобретения является создание липидного средства, которое функционально эквивалентно катионной липосоме и при этом менее токсично, а липид является компонентом средства.
В процессе интенсивных исследований авторы настоящего изобретения обнаружили, что вышеуказанную проблему можно решить, используя соединение настоящего изобретения вместо ДОТМА в Lipofectin, и осуществили настоящее изобретение.
Одна из существенных отличительных особенностей настоящего изобретения состоит в структуре соединения общей формулы (I). Соединение настоящего изобретения является новым соединением, которое не описано в литературе.
Соединение настоящего изобретения структурно характеризуется тем, что глицерин является основным скелетом, одна из трех гидроксильных групп глицерина замещена группой формулы -A-(CH2)n-E, где A, n и E имеют указанные ранее значения. Другой отличительной особенностью настоящего изобретения является то, что A в вышеуказанной формуле -A-(CH2)n-E имеет следующие значения: 
Среди конкретных соединений настоящего изобретения ни одно из них не имеет амина в группе заместителя E в форме четвертичного аммония. В JP-A-4108391 указано, что липид, содержащий группу четвертичного аммония, подходит в качестве липидного составляющего липосомы или средства, но такие соединения не пригодны для целей настоящего изобретения.
Среди конкретных соединений настоящего изобретения ни одно из них не имеет амина в группе заместителя E в форме четвертичного аммония. В JP-A-4108391 указано, что липид, содержащий группу четвертичного аммония, подходит в качестве липидного составляющего липосомы или средства, но такие соединения не пригодны для целей настоящего изобретения.
Замещенные пиперидино для E включают 4-метилпиперазино, 4-этилпиперазино, 4-н-пропилпиперазино, 4-изопропилпиперазино, 4-н-бутилпиперазино, 4-изобутилпиперазино, 4-(2-гидроксиэтил)-пиперазино, 4-(2-гидроксипропил)пиперазино и 4-(3-гидроксипропил)пиперазино наряду с другими.
Замещенный гуанидино для E включает метилгуанидино, этилгуанидино, н-пропилгуанидино, N, N-диметилгуанидино, N,N-диэтилгуанидино, N,N-ди-н-пропилгуанидино, N,N'-диметилгуанидино, N,N'-диэтилгуанидино, N,N'-ди-н-пропилгуанидино, N, N,N'-триметилгуанидино, N,N,N'-триэтилгуанидино, N,N,N'-три-н-пропилгуанидино, N, N, N',N'-тетраметилгуанидино, N,N,N',N'-тетраэтилгуанидино и N,N,N',N'-тетра-н-пропилгуанидино наряду с другими.
Низший алкил для R3, R4 включает метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор.-бутил и трет-бутил наряду с другими.
Гидрокси/низший/алкил для R3, R4 включает гидроксиметил, 1-гидроксиэтил, 2-гидроксиэтил, 1-гидроксипропил, 2-гидроксипропил и 3-гидроксипропил наряду с другими.
Моно- или ди-(низший)алкиламиноалкил для R3, R4 включает метиламинометил, диметиламинометил, 2-(метиламино)этил, 2-диметиламиноэтил, 3-(метиламино)пропил, 3-диметиламинопропил, этиламинометил, диэтиламинометил, 2-(этиламино)этил, 2-диэтиламиноэтил, 3-(этиламино)пропил, 3-диэтиламинопропил, н-пропиламинометил, ди-н-пропиламинометил, 2-(н-пропиламино)-этил, 2-(ди-н-пропиламино)этил, 3-(н-пропиламино)пропил, и 3-(ди-н-пропиламино)пропил наряду с другими.
Что касается дальнейших отличий общей формулы (I), то R и Y одинаковы или различны, и каждый представляет насыщенную или ненасыщенную алифатическую углеводородную группу, содержащую от 10 до 30 атомов углерода, или остаток насыщенной или ненасыщенной жирной кислоты, содержащий от 10 до 30 атомов углерода, как было указано ранее.
Однако предпочтителен случай, когда R и Y одинаковы, и каждый представляет ненасыщенный алифатический углеводород или остаток ненасыщенной жирной кислоты, содержащие от 12 до 20 атомов углерода. Наиболее предпочтителен случай, когда оба, R и Y, представляют олеил или олеоил, например.
Предпочтительно, чтобы A представлял карбаматную или сложноэфирную связь.
Соединения настоящего изобретения нетоксичны или очень малотоксичны.
Соединение общей формулы (I) по способу настоящего изобретения можно получить, наряду с другими, следующими способами:
(1) Если R1 представляет OY, а A представляет -O-C(=O)-NH-,
(где B обычно представляет имидазолил, галоид или фенокси. Галоид может быть, например, хлором, бромом или иодом. R, Y, E и n имеют указанные ранее значения).
(1) Если R1 представляет OY, а A представляет -O-C(=O)-NH-,
(где B обычно представляет имидазолил, галоид или фенокси. Галоид может быть, например, хлором, бромом или иодом. R, Y, E и n имеют указанные ранее значения).
Как представлено ранее на схеме, соединение настоящего изобретения (I) можно получить, осуществляя взаимодействие (II) с (III).
Эту реакцию (II) и (III) можно проводить, используя 1-3 эквивалента (III) на эквивалент (II) в присутствии растворителя при 0 - 150oC в течение 1-20 ч. В качестве растворителя в реакции можно использовать диметилформамид, пиридин, толуол, бензол, эфир, диоксан, тетрагидрофуран, хлороформ и т. д. Для ускорения реакции можно добавлять такое основание, как триэтиламин. Более того, можно вначале превратить (III) в соль металла, используя гидрид натрия, н-бутиллитий и т.п., в вышеуказанном растворителе, а затем подвергнуть ее взаимодействию с (II).
(2) Если R1 представляет OY, а A представляет -NH-C/=O/-O-,
(где
B, R, Y, E и n имеют указанные ранее значения).
(где
B, R, Y, E и n имеют указанные ранее значения).
Соединение (I) настоящего изобретения можно получить, подвергая взаимодействию (IV) с (V) в соответствии с приведенной выше схемой, используя условия реакции, аналогичные указанным в пункте (I).
(3) Если R1 представляет OY, а A представляет -NH-C(=O)-O,
(где
R, Y, E и n имеют указанные ранее значения).
(где
R, Y, E и n имеют указанные ранее значения).
Соединение (I) настоящего изобретения можно получить при взаимодействии (VI) с (III) как показано на схеме ранее, используя условия реакции, аналогичные тем, которые указаны в пункте (1).
(4) Если R1 представляет OY, а A представляет -O-C(=O)-NH-
(где
R, Y, E и n имеют указанные ранее значения).
(где
R, Y, E и n имеют указанные ранее значения).
Соединение (I) настоящего изобретения можно получить, осуществляя взаимодействие (IV) с (VII), как представлено выше на схеме, используя условия реакции, аналогичные условиям, указанным в пункте (1).
(5) Если R1 представляет OY, а R2 представляет -A-(CH2)n-E
(где
A, E и n имеют указанные ранее значения).
(где
A, E и n имеют указанные ранее значения).
Соединение (I) настоящего изобретения можно получить, превращая гидроксильные группы вышеуказанного соединения в группы заместителей R и Y за счет реакции с подходящими ацилирующими агентами (например, ангидридами или хлорангидридами жирных кислот). Этот способ получения предпочтителен, если R и Y представляют остатки жирных кислот.
(Получение исходных соединений (IV), (IV'), (V), (VI), (VII) и (VIII))
(1) Получение исходного соединения (IV')
Исходное соединение (IV') можно получить обычно в соответствии со следующей схемой реакции:
(где
Tr представляет тритил, Ts представляет тозил; R и Y имеют указанные ранее значения).
(1) Получение исходного соединения (IV')
Исходное соединение (IV') можно получить обычно в соответствии со следующей схемой реакции:
(где
Tr представляет тритил, Ts представляет тозил; R и Y имеют указанные ранее значения).
(2) Получение исходного соединения (IV)
Исходное соединение (IV) можно получить обычно следующим образом, который приведен в качестве примера.
Исходное соединение (IV) можно получить обычно следующим образом, который приведен в качестве примера.
Исходя из соединения (IV') можно получить соединение (IV) обычным способом, например азидированием, с последующим восстановлением.
(3) Получение исходного соединения (V)
Исходное соединение (V), в котором B представляет, например, имидазолил, можно получить, подвергая взаимодействию соединение (III') с N,N'-карбонилдиимидазолом в пиридине при комнатной температуре.
Исходное соединение (V), в котором B представляет, например, имидазолил, можно получить, подвергая взаимодействию соединение (III') с N,N'-карбонилдиимидазолом в пиридине при комнатной температуре.
(4) Получение исходного соединения (VI)
Исходное соединение (VI) можно получить при взаимодействии соединения (IV) с дифосгеном.
Исходное соединение (VI) можно получить при взаимодействии соединения (IV) с дифосгеном.
(5) Получение исходного соединения (VII)
Исходное соединение (VII) можно легко получить обычной реакцией соединения (III) с дифосгеном, либо при взаимодействии соединения формулы HOOC-(CH2)n-E (где n и E имеют указанные ранее значения) с DPPA (дифенилфосфорилазидом) в присутствии такого третичного амина, как триэтиламин, при температуре от 0 до 150oC, и кроме того, в присутствии такого третичного амина как пиридин, при температуре от 0 до 150oC.
Исходное соединение (VII) можно легко получить обычной реакцией соединения (III) с дифосгеном, либо при взаимодействии соединения формулы HOOC-(CH2)n-E (где n и E имеют указанные ранее значения) с DPPA (дифенилфосфорилазидом) в присутствии такого третичного амина, как триэтиламин, при температуре от 0 до 150oC, и кроме того, в присутствии такого третичного амина как пиридин, при температуре от 0 до 150oC.
(6) Получение исходного соединения (VIII)
Соединение (VIII), где A представляет -O-C(=O)-NH-, можно получить в соответствии со следующей схемой реакции
(где
Im представляет имидазолил).
(где
Im представляет имидазолил).
где
Im представляет имидазолил; E и n имеют указанные ранее значения).
Соединение (VIII), где A представляет -O-C(=O)-, можно получить в соответствии со следующей схемой реакции:
где
DCC представляет дициклогексилкарбодиимид, а DMAP представляет 4-N,N-диметиламинопиридин; E и n имеют указанные ранее значения).
где
Im представляет имидазолил).
где
DCC представляет дициклогексилкарбодиимид; E и n имеют указанные ранее значения).
Соединение (VIII), где A представляет -OSO2-NH-, можно получить в соответствии со следующей схемой реакции:
где
E и n имеют указанные ранее значения).
Соединение (VIII), где A представляет -O-P(=O)(-CH3)-O-, можно получить в соответствии со следующей схемой реакции:
где
BT представляет 1-бензотриазолил.
Далее приводится частичный список соединений настоящего изобретения.
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-дилаурилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-димиристилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-дипальмитилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-дилинолеилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-2-O-лаурил-1-O- миристилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1-O-олеил-2-O- пальмитилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1-O-линолеил-2-O- олеилглицерин,
3-O-/диметиламинометил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/3-диметиламинопропил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-диэтиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-диэтиламинопропил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-ди-н-пропиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-диизопропиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-ди-н-бутиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-диизобутиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-ди-втор.-бутиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-/N-этил-N-метиламино/этил/карбамоил-1,2-O- диолеилглицерин,
3-O-/2-метиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-этиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-н-пропиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-н-бутиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-аминоэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-/N-метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил-1,2-O- диолеилглицерин,
3-O-/2-/N-этил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил-1,2-O- диолеилглицерин,
3-O-/2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил-1,2-O- диолеилглицерин,
3-O-/2-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/этил/карбамоил-1,2-O- диолеилглицерин,
3-O-/2-/4-метилпиперазино/этил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-морфолиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-пиперидиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-пирролидиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-диэтиламиноэтил/тиокарбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/тиокарбамоил-1,2-0-диолеилглицерин,
3-O-/2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/тиокарбамоил- 1,2-0-диолеилглицерин,
3-O-/2-пирролидиноэтил/тиокарбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/сульфамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-диэтиламиноэтил/сульфамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/сульфамоил- 1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-пирролидиноэтил/сульфамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/N,N-диметиламиноацетил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-дилаурилглицерин,
3-O-/4-диэтиламинобутаноил/-1,2-O-дипальмитилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-диэтиламинобутаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-дилинолеилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1-O-олеил-2-O-пальмитилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1-O-линолеил-2-O-олеилглицерин,
3-O-/3-диметиламинопропионил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/5-диметиламинопентаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-ди-н-пропиламинобутаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-диизопропиламинобутаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-/N-этил-N-метиламино/бутаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-этиламинобутаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-/N-метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/бутаноил/-1,2-O- диолеилглицерин,
3-O-/4-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/бутаноил/-1,2-O- диолеилглицерин,
3-O-/4-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/бутаноил/-1,2-O- диолеилглицерин,
3-O-/4-/4-метилпиперазино/бутаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-морфолинобутаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-пирролидинобутаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-пиперидинобутаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
O-/2-диэтиламиноэтил/-O'-/2,3-диолеилоксипропил/метилфосфонат,
O-/2-диметиламиноэтил/-O'-/2,3-диолеилоксипропил/метилфосфонат,
O-/2-/N, N-ди/2-гидроксиэтил/амино/этил/-O'-/2,3- диолеилоксипропил/метилфосфонат,
O-/2-пирролидиноэтил/-O'-/2,3-диолеилоксипропил/метилфосфонат,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O -дилауроилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-димиристоилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-дипальмитоилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-дилиноленилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1-O-олеоил-2-O- пальмитоилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1-O-линоленил-2-O- олеоилглицерин,
3-O-/3-диметиламинопропил/карбамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-диэтиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-ди-н-пропиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-диизопропиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O/2-/N-этил-N-метиламино/этил/карбамоил-1,2-O- диолеоилглицерин,
3-O-/2-этиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-/N-метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил-1,2-O- диолеоилглицерин,
3-O-/2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил-1,2-O- диолеоилглицерин,
3-O-/2-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/этил/карбамоил-1,2-O- диолеоилглицерин,
3-O-/2-пиперидиноэтил/карбамоил-1,2-O -диолеоилглицерин,
3-O-/2-пирролидиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-аминоэтил/карбамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-диэтиламиноэтил/тиокарбамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/тиокарбамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-/-N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/тиокарбамоил- 1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-пирролидиноэтил/триокарбамоил-1,2-O- диолеоилглицерин,
3-O-/2-диэтиламиноэтил/сульфамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/сульфамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/сульфамоил-1,2-O- диолеоилглицерин,
3-O-/2-пирролидиноэтил/сульфамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-дилауроилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-димиристоилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-дипальмитоилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-дилиноленилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1-O-олеоил-2-O-пальмитоилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1-O-линоленил-2-O-олеоилглицерин,
3-O-/3-диметиламинопропионил/-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/5-диметиламинопентаноил/-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/4-диэтиламинобутаноил/-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/4-ди-н-пропиламинобутаноил/-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/4-диизопропиламинобутаноил/-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/4-/N-этил-N-метиламино/бутаноил/-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/4-этиламинобутаноил/-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/4-/N-метил-N-/2-/гидроксиэтил/амино/бутаноил/- 1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/4-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/бутаноил/1,2-O- диолеоилглицерин,
3-O-/4-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/бутаноил/- 1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/4-пирролидинобутаноил/-1,2-диолеоилглицерин,
O-/2-диэтиламиноэтил/-O'-/2,3-диолеоилоксипропил/-метилфосфонат,
O-/2-диметиламиноэтил/-O'-/2,3-диолеоилоксипропил/- метилфосфонат
O-/2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/-O'-/2,3- диолеоилоксипропил/метилфосфонат,
O-/2-пирролидиноэтил/-O'-/2,3-диолеоилоксипропил/метилфосфонат,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-дилаурилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-димиристилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-дипальмитилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-дилинолеилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1-O-лаурил-3-O- миристилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1-O-олеил-3-O- пальмитилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1-O-линолеил-3-O- олеилглицерин
2-O-/3-диметиламинопропил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-диэтиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-ди-н-пропиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-диизопропиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-ди-н-бутиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-диизобутиламиноэтил/-карбамоил-1,3-диолеилглицерин,
2-O-/2-ди-втор.-бутиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-/N-этил-N-метил/аминоэтил/карбамоил-1,3-O- диолеилглицерин
2-O-/2-метиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-этиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-н-пропиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-бутиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-аминоэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-/N-метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил- 1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-/N-этил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил- 1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил-1,3- O-диолеилглицерин,
2-O-/2-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/этил/карбамоил-1,3- O-диолеилглицерин,
2-O-/2-/4-метилпиперазино/этил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-морфолиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-пиперидиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-пирролидиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/тиокарбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-диэтиламиноэтил/тиокарбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/тиокарбамоил- 1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-пирролидиноэтил/тиокарбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/сульфамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-диэтиламиноэтил/сульфамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/сульфамоил- 1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-пирролидиноэтил/сульфамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,3-O-дилаурилглицерин,
2-O-/4-диэтиламинобутаноил/-1,3-O-дипальмитилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,3-O-дилинолеилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1-O-олеил-3-O-пальмитилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1-O-линолеил-3-O-олеилглицерин,
2-O-/3-диметиламинобутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/5-диметиламинопентаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-ди-н-пропиламинобутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-диизопропиламинобутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-/N-этил-N-метил/аминобутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-этиламинобутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-/N-метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/бутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/амино-бутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/бутаноил/- 1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-/4-метилпиперазино/бутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-морфолинобутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-пирролидинобутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-пиперидинобутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
O-/2-диэтиламиноэтил/-O'-/1-3-диолеилоксипропил/метилфосфонат,
O-/2-диметиламиноэтил/-O'-/1-3-диолеилоксипропан-2-ил/метилфосфонат,
O-/2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/-O'-/1-3- диолеилоксипропан-2-ил/метилфосфонат,
O-/2-пирролидиноэтил/-O'-/1-3-диолеилоксипропан-2-ил/метилфосфонат,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-дилауроилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-димиристоилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-дипальмитоилглицерин,
2-O-/2-диэтиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-дипальмитоилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-дилиноленилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1-O-олеоил-3-O-пальмитоилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1-O-линоленил-3-O-олеоилглицерин,
2-O-/диметиламинометил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/3-диметиламинопропил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-диэтиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-ди-н-пропиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-диизопропиламиноэтил/карбамоил-1,3-диолеоилглицерин,
2-O-/2-/N-этил-N-метиламино/этил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-/N-метил-N-н-бутиламино/этил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-этиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил-1,3-O- диолеоилглицерин,
2-O-/2-/N-метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил-1,3-O- диолеоилглицерин,
2-O-/2-/N-этил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил-1,3-O- диолеоилглицерин,
2-O-/2-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/этил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-/N, N, N', N'-тетраметилгуанидино/этил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-морфолиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-пиперидиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-пирролидиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-/4-этилпиперазино/этил/-карбамоил-1,3-диолеоилглицерин,
2-O-/2-/4-/2-гидроксиэтил/пиперазино/этил/-карбамоил-1,3-O- диолеоилглицерин,
2-O-/2-диэтиламиноэтил/тиокарбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/тиокарбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/тиокарбамоил-1,3-O- диолеоилглицерин,
2-O-/2-пирролидиноэтил/тиокарбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-диэтиламиноэтил/сульфамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/сульфамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-N,N-ди-/2-гидроксиэтил/аминоэтил/сульфамоил-1,3-O- диолеоилглицерин,
2-O-/пирролидиноэтил/сульфамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/3-диэтиламинопропионил/-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,3-O-дилауроилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,3-O-димиристоилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,3-O-дипальмитоилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,3-O-дилиноленилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1-O-олеоил-3-O-пальмитоилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1-O-линоленил-3-O-олеоил-глицерин,
2-O-/3-диметиламинопропионил/-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/5-диметиламинопентаноил/-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/4-диэтиламинобутаноил/-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/4-ди-н-пропиламинобутаноил/-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/4-диизопропиламинобутаноил/-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/4-/N-этил-N-метиламино/бутаноил/-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/4-/этил/аминобутаноил/-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/4-/N-метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/бутаноил/-1,3-O- диолеоилглицерин,
2-O-/4-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/бутаноил/-1,3-O- диолеоилглицерин,
2-O-/4-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/бутаноил/- диолеоилглицерин 1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/4-пирролидинобутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
O-/2-диметиламиноэтил/-O'-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/-метилфосфонат,
O-/2-аминоэтил/-O'-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/метилфосфонат,
O-/2-диэтиламиноэтил/-O'-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/-метилфосфонат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-дилаурилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-димиристилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-дилинолеилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2-лаурилокси-3-линолеилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/3-миристилокси-2-олеилоксипропил/карбамат,
3-диметиламинопропил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
4-диметиламинобутил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-ди-н-пропиламиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-ди-н-бутиламиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-этилметиламиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-/N-этил-N-метиламино/этил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-этиламинобутил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-н-пропиламиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-/N-метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/2,3-диолеилоксипропил/ карбамат,
2-/N-этил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/2,3-диолеилоксипропил/ карбамат,
2-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/2,3-диолеилоксипропил/ карбамат,
2-/N-/2-диэтиламино/-этил-N-метиламино/-этил-N-/2,3-диолеилоксипропил/ карбамат,
2-/4-метилпиперидино/этил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-морфолиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-пиперидиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-пирролидиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/тиокарбамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/тиокарбамат,
2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/2,3-диолеилоксипропил/ тиокарбамат,
2-пирролидиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/тиокарбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/сульфамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/сульфамат,
2-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/2,3-диолеилоксипропил/сульфамат,
2-пирролидиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/сульфамат,
N-/2,3-диолеилокси/пропил-4-диметиламинобутиламид,
N-/2,3-диолеилокси/пропил-4-диэтиламинобутиламид,
N-/2,3-диолеилокси/пропил-4-/N,N,-ди-/2-гидроксиэтил/- амино/бутиламид,
N-/2,3-диолеилокси/пропил-4-пирролидинобутиламид,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-дилауроилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-димиристоилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-дипальмитоилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-дилиноленилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2-олеоилокси-3-пальмитоилоксипропил/ карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2-линоленилокси-3-олеоилоксипропил/ карбамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/карбамат,
3-диметиламинопропил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/карбамат,
2-диизопропиламиноэтил-N-/2,3-деиолеоилоксипропил/карбамат,
2-ди-н-пропиламиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/карбамат,
2-/N-этил-N-метиламино/этил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/карбамат,
2-этиламиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/карбамат,
2-/-N-метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/ карбамат,
2-/N,N-ди/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/ карбамат,
2-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино-этил-N-/2,3- диолеоилоксипропил/карбамат,
2-пиперидиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/карбамат,
2-пирролидиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/карбамат,
2-аминоэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/тиокарбамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/тиокарбамат,
2-/N, N-ди/2-гидроксиэтил/аминоэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/ тиокарбамат,
2-пирролидиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/тиокарбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/сульфамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/сульфамат,
2-/N,N-ди/2-гидроксиэтил/аминоэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/ сульфамат,
2-пирролидиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/сульфамат,
N-/2,3-диолеоилокси/пропил-4-диметиламинобутиламид,
N-/2,3-диолеоилокси/пропил-4-диэтиламинобутиламид,
N-/2,3-диолеоилокси/пропил-4-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/-амино/ бутиламид,
N-/2,3-диолеоилокси/пропил-4-пирролидинобутиламид,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-дилаурилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-димиристилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-дилинолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1-лаурилокси-3-линолеилоксипропан-2- ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1-миристилокси-3-олеилоксипропан-2- ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1-олеилокси-3-пальмитилоксипропан-2- ил/карбамат,
3-диметиламинопропил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
4-диметиламинобутил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-ди-н-пропиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-ди-н-бутиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-/N-этил-N-метиламино/этил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/ карбамат,
2-метиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-этиламинобутил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-н-пропиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-н-бутиламино-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-N-метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/1,3-диолеилоксипропан -2-ил/карбамат,
2-N-этил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/1,3-диолеилоксипропан -2-ил/карбамат,
2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/1,3-диолеилоксипропан -2- ил/карбамат,
2-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/этил-N-/1,3- диолеилоксипропан-2-ил/ карбамат,
2-/4-метилпиперидино/этил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/- карбамат,
2-пиперидиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-пирролидиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/тиокарбамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/тиокарбамат,
2-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/ тиокарбамат,
2-пирролидиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/тиокарбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/сульфамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/сульфамат,
2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил, амино/этил-N-/1,3-диолеилоксипропан- 2-ил/сульфамат,
2-пирролидиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/сульфамат,
N-/4-диметиламинобутаноил/-1,3-диолеилокси-1-амино-пропан,
N-/4-диметиламинобутаноил/-1,3-диолеилокси-1-амино-пропан,
N-/4-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/бутаноил/-1,3- диолеилокси-1-амино-пропан,
N-4-пирролидинобутаноил-1,3-диолеилокси-1-амино-пропан,
2-диэтиламиноэтил-N-/1,3-дилауроилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-димиристоилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-дипальмитоилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-дилиноленилоксипропан-2-ил/ карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1-олеоилокси-3-пальмитоилоксипропан- 2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1-линоленилокси-3-олеоилоксипропан- 2-ил/карбамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/карбамат,
3-диметиламинопропил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диизопропиламиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/- карбамат,
2-ди-н-пропиламиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-/N-этил-N-метиламино/этил-N-/1,3-диолеоилоксипропан- 2-ил/карбамат,
2-этиламиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-/N-метил-N-/-2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/1,3- диолеоилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/1,3-диолеоилоксипропан- 2-ил/карбамат,
2-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/этил-N-/1,3- диолеоилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-пиперидиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-пирролидиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-аминоэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/ тиокарбамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/ тиокарбамат,
2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/1,3-диолеоилокси- пропан-2-ил/тиокарбамат,
2-пирролидиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/ тиокарбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/сульфамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/сульфамат,
2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/1,3-диолеоилоксипропан- 2-ил/сульфамат,
2-пирролидиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/сульфамат,
N-/2,3-диолеоилокси/пропил-4-диметиламинобутиламид,
N-/2,3-диолеоилокси/пропил-4-диэтиламинобутиламид,
N-/2,3-диолеоилоксид/пропил-4-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/- амино/-бутиламид/
N-/2,3-диолеоилокси/пропил-4-пирролидинобутиламид.
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-димиристилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-дипальмитилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-дилинолеилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-2-O-лаурил-1-O- миристилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1-O-олеил-2-O- пальмитилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1-O-линолеил-2-O- олеилглицерин,
3-O-/диметиламинометил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/3-диметиламинопропил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-диэтиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-диэтиламинопропил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-ди-н-пропиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-диизопропиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-ди-н-бутиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-диизобутиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-ди-втор.-бутиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-/N-этил-N-метиламино/этил/карбамоил-1,2-O- диолеилглицерин,
3-O-/2-метиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-этиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-н-пропиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-н-бутиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-аминоэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-/N-метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил-1,2-O- диолеилглицерин,
3-O-/2-/N-этил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил-1,2-O- диолеилглицерин,
3-O-/2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил-1,2-O- диолеилглицерин,
3-O-/2-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/этил/карбамоил-1,2-O- диолеилглицерин,
3-O-/2-/4-метилпиперазино/этил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-морфолиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-пиперидиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-пирролидиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-диэтиламиноэтил/тиокарбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/тиокарбамоил-1,2-0-диолеилглицерин,
3-O-/2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/тиокарбамоил- 1,2-0-диолеилглицерин,
3-O-/2-пирролидиноэтил/тиокарбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/сульфамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-диэтиламиноэтил/сульфамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/сульфамоил- 1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-пирролидиноэтил/сульфамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/N,N-диметиламиноацетил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-дилаурилглицерин,
3-O-/4-диэтиламинобутаноил/-1,2-O-дипальмитилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-диэтиламинобутаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-дилинолеилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1-O-олеил-2-O-пальмитилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1-O-линолеил-2-O-олеилглицерин,
3-O-/3-диметиламинопропионил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/5-диметиламинопентаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-ди-н-пропиламинобутаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-диизопропиламинобутаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-/N-этил-N-метиламино/бутаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-этиламинобутаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-/N-метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/бутаноил/-1,2-O- диолеилглицерин,
3-O-/4-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/бутаноил/-1,2-O- диолеилглицерин,
3-O-/4-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/бутаноил/-1,2-O- диолеилглицерин,
3-O-/4-/4-метилпиперазино/бутаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-морфолинобутаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-пирролидинобутаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/4-пиперидинобутаноил/-1,2-O-диолеилглицерин,
O-/2-диэтиламиноэтил/-O'-/2,3-диолеилоксипропил/метилфосфонат,
O-/2-диметиламиноэтил/-O'-/2,3-диолеилоксипропил/метилфосфонат,
O-/2-/N, N-ди/2-гидроксиэтил/амино/этил/-O'-/2,3- диолеилоксипропил/метилфосфонат,
O-/2-пирролидиноэтил/-O'-/2,3-диолеилоксипропил/метилфосфонат,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O -дилауроилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-димиристоилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-дипальмитоилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-дилиноленилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1-O-олеоил-2-O- пальмитоилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1-O-линоленил-2-O- олеоилглицерин,
3-O-/3-диметиламинопропил/карбамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-диэтиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-ди-н-пропиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-диизопропиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O/2-/N-этил-N-метиламино/этил/карбамоил-1,2-O- диолеоилглицерин,
3-O-/2-этиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-/N-метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил-1,2-O- диолеоилглицерин,
3-O-/2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил-1,2-O- диолеоилглицерин,
3-O-/2-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/этил/карбамоил-1,2-O- диолеоилглицерин,
3-O-/2-пиперидиноэтил/карбамоил-1,2-O -диолеоилглицерин,
3-O-/2-пирролидиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-аминоэтил/карбамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-диэтиламиноэтил/тиокарбамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/тиокарбамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-/-N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/тиокарбамоил- 1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-пирролидиноэтил/триокарбамоил-1,2-O- диолеоилглицерин,
3-O-/2-диэтиламиноэтил/сульфамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/сульфамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/2-N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/сульфамоил-1,2-O- диолеоилглицерин,
3-O-/2-пирролидиноэтил/сульфамоил-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-дилауроилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-димиристоилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-дипальмитоилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-дилиноленилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1-O-олеоил-2-O-пальмитоилглицерин,
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1-O-линоленил-2-O-олеоилглицерин,
3-O-/3-диметиламинопропионил/-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/5-диметиламинопентаноил/-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/4-диэтиламинобутаноил/-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/4-ди-н-пропиламинобутаноил/-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/4-диизопропиламинобутаноил/-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/4-/N-этил-N-метиламино/бутаноил/-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/4-этиламинобутаноил/-1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/4-/N-метил-N-/2-/гидроксиэтил/амино/бутаноил/- 1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/4-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/бутаноил/1,2-O- диолеоилглицерин,
3-O-/4-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/бутаноил/- 1,2-O-диолеоилглицерин,
3-O-/4-пирролидинобутаноил/-1,2-диолеоилглицерин,
O-/2-диэтиламиноэтил/-O'-/2,3-диолеоилоксипропил/-метилфосфонат,
O-/2-диметиламиноэтил/-O'-/2,3-диолеоилоксипропил/- метилфосфонат
O-/2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/-O'-/2,3- диолеоилоксипропил/метилфосфонат,
O-/2-пирролидиноэтил/-O'-/2,3-диолеоилоксипропил/метилфосфонат,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-дилаурилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-димиристилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-дипальмитилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-дилинолеилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1-O-лаурил-3-O- миристилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1-O-олеил-3-O- пальмитилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1-O-линолеил-3-O- олеилглицерин
2-O-/3-диметиламинопропил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-диэтиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-ди-н-пропиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-диизопропиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-ди-н-бутиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-диизобутиламиноэтил/-карбамоил-1,3-диолеилглицерин,
2-O-/2-ди-втор.-бутиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-/N-этил-N-метил/аминоэтил/карбамоил-1,3-O- диолеилглицерин
2-O-/2-метиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-этиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-н-пропиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-бутиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-аминоэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-/N-метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил- 1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-/N-этил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил- 1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил-1,3- O-диолеилглицерин,
2-O-/2-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/этил/карбамоил-1,3- O-диолеилглицерин,
2-O-/2-/4-метилпиперазино/этил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-морфолиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-пиперидиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-пирролидиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/тиокарбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-диэтиламиноэтил/тиокарбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/тиокарбамоил- 1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-пирролидиноэтил/тиокарбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/сульфамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-диэтиламиноэтил/сульфамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/сульфамоил- 1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-пирролидиноэтил/сульфамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,3-O-дилаурилглицерин,
2-O-/4-диэтиламинобутаноил/-1,3-O-дипальмитилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,3-O-дилинолеилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1-O-олеил-3-O-пальмитилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1-O-линолеил-3-O-олеилглицерин,
2-O-/3-диметиламинобутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/5-диметиламинопентаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-ди-н-пропиламинобутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-диизопропиламинобутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-/N-этил-N-метил/аминобутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-этиламинобутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-/N-метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/бутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/амино-бутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/бутаноил/- 1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-/4-метилпиперазино/бутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-морфолинобутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-пирролидинобутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/4-пиперидинобутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
O-/2-диэтиламиноэтил/-O'-/1-3-диолеилоксипропил/метилфосфонат,
O-/2-диметиламиноэтил/-O'-/1-3-диолеилоксипропан-2-ил/метилфосфонат,
O-/2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/-O'-/1-3- диолеилоксипропан-2-ил/метилфосфонат,
O-/2-пирролидиноэтил/-O'-/1-3-диолеилоксипропан-2-ил/метилфосфонат,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-дилауроилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-димиристоилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-дипальмитоилглицерин,
2-O-/2-диэтиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-дипальмитоилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-дилиноленилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1-O-олеоил-3-O-пальмитоилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1-O-линоленил-3-O-олеоилглицерин,
2-O-/диметиламинометил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/3-диметиламинопропил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-диэтиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-ди-н-пропиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-диизопропиламиноэтил/карбамоил-1,3-диолеоилглицерин,
2-O-/2-/N-этил-N-метиламино/этил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-/N-метил-N-н-бутиламино/этил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-этиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил-1,3-O- диолеоилглицерин,
2-O-/2-/N-метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил-1,3-O- диолеоилглицерин,
2-O-/2-/N-этил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил-1,3-O- диолеоилглицерин,
2-O-/2-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/этил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-/N, N, N', N'-тетраметилгуанидино/этил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-морфолиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-пиперидиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-пирролидиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-/4-этилпиперазино/этил/-карбамоил-1,3-диолеоилглицерин,
2-O-/2-/4-/2-гидроксиэтил/пиперазино/этил/-карбамоил-1,3-O- диолеоилглицерин,
2-O-/2-диэтиламиноэтил/тиокарбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/тиокарбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/тиокарбамоил-1,3-O- диолеоилглицерин,
2-O-/2-пирролидиноэтил/тиокарбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-диэтиламиноэтил/сульфамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-диметиламиноэтил/сульфамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/2-N,N-ди-/2-гидроксиэтил/аминоэтил/сульфамоил-1,3-O- диолеоилглицерин,
2-O-/пирролидиноэтил/сульфамоил-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/3-диэтиламинопропионил/-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,3-O-дилауроилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,3-O-димиристоилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,3-O-дипальмитоилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,3-O-дилиноленилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1-O-олеоил-3-O-пальмитоилглицерин,
2-O-/4-диметиламинобутаноил/-1-O-линоленил-3-O-олеоил-глицерин,
2-O-/3-диметиламинопропионил/-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/5-диметиламинопентаноил/-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/4-диэтиламинобутаноил/-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/4-ди-н-пропиламинобутаноил/-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/4-диизопропиламинобутаноил/-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/4-/N-этил-N-метиламино/бутаноил/-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/4-/этил/аминобутаноил/-1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/4-/N-метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/бутаноил/-1,3-O- диолеоилглицерин,
2-O-/4-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/бутаноил/-1,3-O- диолеоилглицерин,
2-O-/4-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/бутаноил/- диолеоилглицерин 1,3-O-диолеоилглицерин,
2-O-/4-пирролидинобутаноил/-1,3-O-диолеилглицерин,
O-/2-диметиламиноэтил/-O'-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/-метилфосфонат,
O-/2-аминоэтил/-O'-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/метилфосфонат,
O-/2-диэтиламиноэтил/-O'-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/-метилфосфонат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-дилаурилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-димиристилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-дилинолеилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2-лаурилокси-3-линолеилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/3-миристилокси-2-олеилоксипропил/карбамат,
3-диметиламинопропил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
4-диметиламинобутил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-ди-н-пропиламиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-ди-н-бутиламиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-этилметиламиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-/N-этил-N-метиламино/этил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-этиламинобутил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-н-пропиламиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-/N-метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/2,3-диолеилоксипропил/ карбамат,
2-/N-этил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/2,3-диолеилоксипропил/ карбамат,
2-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/2,3-диолеилоксипропил/ карбамат,
2-/N-/2-диэтиламино/-этил-N-метиламино/-этил-N-/2,3-диолеилоксипропил/ карбамат,
2-/4-метилпиперидино/этил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-морфолиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-пиперидиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-пирролидиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/тиокарбамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/тиокарбамат,
2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/2,3-диолеилоксипропил/ тиокарбамат,
2-пирролидиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/тиокарбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/сульфамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/сульфамат,
2-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/2,3-диолеилоксипропил/сульфамат,
2-пирролидиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/сульфамат,
N-/2,3-диолеилокси/пропил-4-диметиламинобутиламид,
N-/2,3-диолеилокси/пропил-4-диэтиламинобутиламид,
N-/2,3-диолеилокси/пропил-4-/N,N,-ди-/2-гидроксиэтил/- амино/бутиламид,
N-/2,3-диолеилокси/пропил-4-пирролидинобутиламид,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-дилауроилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-димиристоилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-дипальмитоилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-дилиноленилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2-олеоилокси-3-пальмитоилоксипропил/ карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2-линоленилокси-3-олеоилоксипропил/ карбамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/карбамат,
3-диметиламинопропил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/карбамат,
2-диизопропиламиноэтил-N-/2,3-деиолеоилоксипропил/карбамат,
2-ди-н-пропиламиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/карбамат,
2-/N-этил-N-метиламино/этил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/карбамат,
2-этиламиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/карбамат,
2-/-N-метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/ карбамат,
2-/N,N-ди/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/ карбамат,
2-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино-этил-N-/2,3- диолеоилоксипропил/карбамат,
2-пиперидиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/карбамат,
2-пирролидиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/карбамат,
2-аминоэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/тиокарбамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/тиокарбамат,
2-/N, N-ди/2-гидроксиэтил/аминоэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/ тиокарбамат,
2-пирролидиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/тиокарбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/сульфамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/сульфамат,
2-/N,N-ди/2-гидроксиэтил/аминоэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/ сульфамат,
2-пирролидиноэтил-N-/2,3-диолеоилоксипропил/сульфамат,
N-/2,3-диолеоилокси/пропил-4-диметиламинобутиламид,
N-/2,3-диолеоилокси/пропил-4-диэтиламинобутиламид,
N-/2,3-диолеоилокси/пропил-4-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/-амино/ бутиламид,
N-/2,3-диолеоилокси/пропил-4-пирролидинобутиламид,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-дилаурилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-димиристилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-дилинолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1-лаурилокси-3-линолеилоксипропан-2- ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1-миристилокси-3-олеилоксипропан-2- ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1-олеилокси-3-пальмитилоксипропан-2- ил/карбамат,
3-диметиламинопропил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
4-диметиламинобутил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-ди-н-пропиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-ди-н-бутиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-/N-этил-N-метиламино/этил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/ карбамат,
2-метиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-этиламинобутил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-н-пропиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-н-бутиламино-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-N-метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/1,3-диолеилоксипропан -2-ил/карбамат,
2-N-этил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/1,3-диолеилоксипропан -2-ил/карбамат,
2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/1,3-диолеилоксипропан -2- ил/карбамат,
2-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/этил-N-/1,3- диолеилоксипропан-2-ил/ карбамат,
2-/4-метилпиперидино/этил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/- карбамат,
2-пиперидиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-пирролидиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/тиокарбамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/тиокарбамат,
2-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/ тиокарбамат,
2-пирролидиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/тиокарбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/сульфамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/сульфамат,
2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил, амино/этил-N-/1,3-диолеилоксипропан- 2-ил/сульфамат,
2-пирролидиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/сульфамат,
N-/4-диметиламинобутаноил/-1,3-диолеилокси-1-амино-пропан,
N-/4-диметиламинобутаноил/-1,3-диолеилокси-1-амино-пропан,
N-/4-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/бутаноил/-1,3- диолеилокси-1-амино-пропан,
N-4-пирролидинобутаноил-1,3-диолеилокси-1-амино-пропан,
2-диэтиламиноэтил-N-/1,3-дилауроилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-димиристоилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-дипальмитоилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-дилиноленилоксипропан-2-ил/ карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1-олеоилокси-3-пальмитоилоксипропан- 2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1-линоленилокси-3-олеоилоксипропан- 2-ил/карбамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/карбамат,
3-диметиламинопропил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диизопропиламиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/- карбамат,
2-ди-н-пропиламиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-/N-этил-N-метиламино/этил-N-/1,3-диолеоилоксипропан- 2-ил/карбамат,
2-этиламиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-/N-метил-N-/-2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/1,3- диолеоилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/1,3-диолеоилоксипропан- 2-ил/карбамат,
2-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/этил-N-/1,3- диолеоилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-пиперидиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-пирролидиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-аминоэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/карбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/ тиокарбамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/ тиокарбамат,
2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/1,3-диолеоилокси- пропан-2-ил/тиокарбамат,
2-пирролидиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/ тиокарбамат,
2-диметиламиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/сульфамат,
2-диэтиламиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/сульфамат,
2-/N, N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил-N-/1,3-диолеоилоксипропан- 2-ил/сульфамат,
2-пирролидиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/сульфамат,
N-/2,3-диолеоилокси/пропил-4-диметиламинобутиламид,
N-/2,3-диолеоилокси/пропил-4-диэтиламинобутиламид,
N-/2,3-диолеоилоксид/пропил-4-/N,N-ди-/2-гидроксиэтил/- амино/-бутиламид/
N-/2,3-диолеоилокси/пропил-4-пирролидинобутиламид.
Среди соединений настоящего изобратения предпочтительными являются:
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-диолеоилоглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-диэтиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-диэтиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин и т.д.
3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-диолеоилоглицерин,
3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
3-O-/2-диэтиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин,
2-O-/2-диэтиламиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин и т.д.
Наиболее предпочтителен 3-O-/2-диэтиламиноэтил/карбамоил- 1,2-O-диолеоилглицерин.
Другим еще одним объектом изобретения является средство, содержащее соединения (I) настоящего изобретения и фосфолипид, и имеющее функцию DDS.
Липидсодержащее средство, обладающее функцией DDS, липосомы и жировые эмульсии известны. Средство же, обладающее функцией DDS по способу настоящего изобретения (здесь и далее именуемое как средство настоящего изобретения), принадлежит к категории таких средств.
Средство настоящего изобретения может иметь различные формы, такие как липидная суспензия, липосома и т.д., только если оно обладает способностью транспортировать физиологически активное вещество в клетку.
Фосфолипид, как компонент средства настоящего изобретения, может, например, быть фосфатидилэтаноламином или фосфатидилхолином.
Отношение соединения настоящего изобретения к фосфолипиду в средстве настоящего изобретения составляет примерно 0,1:9,9-9,9-0,1 (соединение настоящего изобретения: фосфолипид (молярное соотношение), предпочтительно 1:9 - (9: 1) (соединение настоящего изобретения: фосфолипид/молярное соотношение)), а наиболее предпочтительно: 1:3 - 3:1 (соединение настоящего изобретения: фосфолипид (молярное соотношение)).
Средство настоящего изобретения можно получить, например, следующим способом.
Средство настоящего изобретения можно получить, просто смешивая соединение настоящего изобретения с фосфолипидом в присутствии воды. Его можно получить способом, который включает растворение соединения настоящего изобретения и фосфолипида в хлороформе, тщательное удаление хлороформа в атмосфере газообразного азота, перемешивание смеси с добавлением воды и обработку ультразвуковом в течение нескольких минут.
Еще одним объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая средство настоящего изобретения и физиологически активное вещество.
Как было указано ранее, даже если вещество демонстрирует высокую внеклеточную физиологическую активность, нельзя ожидать полностью такой же активности, если его способность проникать в клетку низка, что требует увеличения дозы. При современном состоянии знаний по этой причине многие из потенциально пригодных лекарств нельзя использовать в клиниках. Это не только большая потеря для промышленности, но, к сожалению, и потеря с точки зрения сохранения здоровья нации.
Однако, если их вводить вместе со средством настоящего изобретения, даже физиологически активные вещества со слабой способностью проникать в клетки могут проникать в клетки с заметной легкостью, и демонстрировать свою активность достаточно эффективно. Это означает возможность вернуться к использованию полезных лекарств, которые до сих пор оставались неразбавленными.
Поэтому фармацевтические композиции, полученные по способу настоящего изобретения (здесь и далее именуемые композициями настоящего изобретения) могут быть широко использованы как в промышленности, так и в плане сохранения здоровья нации.
Средство настоящего изобретения можно применять с физиологически активными веществами, которые эффективны с точки зрения проникновения внутрь клеток. Даже если физиологически активное вещество с хорошей внутриклеточной проникаемостью вводят вместе со средством настоящего изобретения, реализуется дальнейшее повышение проникновения в клетку и, следовательно, его дозу можно снизить, и устранить, тем самым, риск возникновения побочных эффектов.
Физиологически активные вещества, которые можно использовать со средством настоящего изобретения, включают водорастворимые анионные соединения, противоопухолевые агенты, противовирусные агенты и антибиотики, наряду с другими. Более конкретно, это могут быть такие соединения нуклеиновых кислот, как двухнитевые РНК и двухнитевые или трехнитевые антисмысловые нуклеиновые кислоты, такие кислотные сахариды, как гепаринсульфат и декстрансульфат, цитокинины, такие вторичные мессенджеры как циклические AMP, ATP и IP3, пенициллины и цефалоспорины, такие витамины, как витамин C и ретинолы, другие известные содержащие кислотные группы лекарства, интерфероны (α,β,γ), , интерлейкины (IL-1, IL-2), колонии-стимулирующие факторы (CSF), фактор некроза опухоли (TSF), левамизол, бестатин, ретиноевая кислота, 5-фтороурацил (5-FU), цитозинарабинозид (Ara-C), аденинарабинозид (Ara-A), цисплатин (CDDP), циклофосфамид и азидотимидин (AZT), наряду с другими.
Двухнитевые РНК включают (но не ограничиваются ими) следующие соединения:
(1) Комплексы гомополимер-гомополимер
1. Основно-модифицированные
Полиинозиновая кислота - полицитидиловая кислота
Полиинозиновая кислота-поли/5-бромцитидиловая кислота).
(1) Комплексы гомополимер-гомополимер
1. Основно-модифицированные
Полиинозиновая кислота - полицитидиловая кислота
Полиинозиновая кислота-поли/5-бромцитидиловая кислота).
Полиинозиновая кислота-поли/2-тиоцитидиловая кислота/.
Поли/7-деазаинозиновая кислота/-полицитидиловая кислота.
Поли/7-деазаинозиновая кислота-поли/5-бромцитидиловая кислота).
2. Рибозо-модифицированные
Поли/2'-азидоинозиновая кислота-полицитидиловая кислота
3. Фосфат-модифицированные
Полиинозиновая кислота-поли/цитидин-5'-тиофосфат/.
Поли/2'-азидоинозиновая кислота-полицитидиловая кислота
3. Фосфат-модифицированные
Полиинозиновая кислота-поли/цитидин-5'-тиофосфат/.
Комплексы гомополимер-сополимер
Полиинозиновая кислота-поли(цитидиловая кислота-уридиловая кислота).
Полиинозиновая кислота-поли(цитидиловая кислота-уридиловая кислота).
Полиинозиновая кислота-поли(цитидиловая кислота-4-тиоуридиловая кислота).
(3) Комплексы синтетическая нуклеиновая кислота-поликатион
Полиинозиновая кислота-полицитидиловая кислота-поли-L-лизин.
Полиинозиновая кислота-полицитидиловая кислота-поли-L-лизин.
(4) Остальные
Полиинозиновая кислота-поли(1-винилцитидиловая кислота).
Полиинозиновая кислота-поли(1-винилцитидиловая кислота).
Антисмысловые нуклеиновые кислоты включают (но этим не ограничиваются) природные нуклеиновые кислоты и их производные такие, как нуклеиновые кислоты, содержащие метилфосфонатную фосфоротиоатную или фосфородитиоатную группу в качестве внутренней связи, и их производные.
Весовое соотношение средства настоящего изобретения и физиологически активного вещества составляет предпочтительно 1:0,1 - 1:10 (средство изобретения: физиологически активное вещество).
Композицию настоящего изобретения можно получить, добавляя физиологически активное вещество к средству настоящего изобретения и перемешивая полученную смесь подходящим способом. Композицию можно также получить, добавляя физиологически активное вещество в процессе получения средства настоящего изобретения.
Композицию настоящего изобретения, предпочтительно, вводят в единичной дозированной форме, и ее можно применять для животных, включая человека, за счет внутривенного, внутриартериального, перорального, внутритканевого, локального (например, трансдермально) или ректального способа введения. Наиболее предпочтительны внутривенное, внутриартериальное и локальное введение. Естественно, что композиция вводят в дозовых формах, подходящих для соответствующего способа введения, например, в виде инъекций, глазных капель, мазей, суппозиториев и т.д.
Хотя дозы композиций настоящего изобретения как лекарства, предпочтительно, определяют с учетом типа активного ингредиента, дозовой формы, таких особенностей пациента, как возраст и вес, способа введения, природы и серьезности заболевания и т.д., обычная доза для взрослых составляет 0,1 мг - 10 г /день/ человек, предпочтительно 1 мг - 500 мг /день/ человек в расчете на активный ингредиент. В некоторых случаях могут оказаться достаточными более низкие дозы, тогда как в других случаях необходимы более высокие дозы. Эти дозы можно вводить в виде нескольких разделенных доз или с интервалами в несколько дней.
Нижеследующие примеры предназначены для более длительного раскрытия изобретения.
Сравнительный пример 1.
Получение 1,2-O-диолеилглицерина
(1) В 50 мл пиридина растворяют 4,6 г (50 ммоль) глицерина с последующим добавлением 13,9 г (50 ммоль) тритилхлорида, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Затем реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, а остаток разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Органический слой промывают водой, сушат над сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают с помощью хроматографической колонки (силикагель/хлороформ-метанол) до получения 9,5 г (59%) 1-O-тритилглицерина.
(1) В 50 мл пиридина растворяют 4,6 г (50 ммоль) глицерина с последующим добавлением 13,9 г (50 ммоль) тритилхлорида, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Затем реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, а остаток разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Органический слой промывают водой, сушат над сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают с помощью хроматографической колонки (силикагель/хлороформ-метанол) до получения 9,5 г (59%) 1-O-тритилглицерина.
(2) В 120 мл ксилола растворяют 3,22 г (10 ммоль) 1-O-тритилглицерина, затем добавляют 3,36 г (30 ммоль) трет-бутоксикалия в атмосфере аргона. После 5 мин перемешивания прикапывают 30 мл раствора 12,8 г (30 ммоль) олеилпаратолуолсульфоната в кислоте, и полученную смесь перемешивают при пониженном давлении (20-30 мм рт. ст.) при комнатной температуре в течение 30 мин, а затем при 50oC в течение 1 ч. Затем реакционную смесь выливают в смесь льда и воды, экстрагируют эфиром и полученный экстракт промывают водой, сушат и концентрируют. Остаток очищают на хроматографической колонке (силикагель/н-гексан-этилацетат) до получения 6,10 г (73%) 1,2-O-диолеил-3-O-тритилглицерина.
(2) 1,2-O-диолеил-3-O-тритилглицерин (6,10 г, 7,3 ммоль) подвергают взаимодействию с 5% трихлоруксусной кислотой/метиленхлоридом (50 мл/вес/объем/ при комнатной температуре в течение 1 ч. Затем органический слой промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат и концентрируют. Остаток очищают на хроматографической колонке (силикагель/хлороформ) до получения 3,75 г (87%) указанного в заглавии соединения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц, CH3х2), 1,14-1,44 (44H, м, CH3х2), 1,48-1,68 (4H, м, OCH2CH2х2), 1,90-2,10 (8H, м, CH= CHCH2х4), 3,38-3,78 (9H, м, OCH2х4 и OCH), 5,26-5,45 (4H, м, CH=CHх2).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 593(M+H)+.
Сравнительный пример 2:
Получение 2,3-диолеилоксипропиламина
(1) К смеси 1,00 г (1,7 ммоль) 1,2-O-диолеилглицерина, 0,83 г (17 ммоль) азида лития, 0,89 г (3,4 ммоль) трифенилфосфина и 1,13 г (3,4 ммоль) четырехбромистого углерода добавляют 10 мл N,N-диметилформамида в шарике, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают водой, сушат и концентрируют, а полученный остаток очищают на хроматографической колонке (силикагель/н-гексан-этилацетат) до получения 1,03 г (100%) 2,3-диолеилоксипропилазида в виде масла.
Получение 2,3-диолеилоксипропиламина
(1) К смеси 1,00 г (1,7 ммоль) 1,2-O-диолеилглицерина, 0,83 г (17 ммоль) азида лития, 0,89 г (3,4 ммоль) трифенилфосфина и 1,13 г (3,4 ммоль) четырехбромистого углерода добавляют 10 мл N,N-диметилформамида в шарике, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают водой, сушат и концентрируют, а полученный остаток очищают на хроматографической колонке (силикагель/н-гексан-этилацетат) до получения 1,03 г (100%) 2,3-диолеилоксипропилазида в виде масла.
ИК (чистый) см-1: 2920, 2850, 2100.
(2) В 30 мл тетрагидрофурана суспендируют 75 мл (2 ммоль) литийалюминийгидрида. Поддерживая эту суспензию при охлаждении льдом, прикапывают 1,03 г (1,7 ммоль) 2,3-диолеилоксипропилазида, и полученную смесь перемешивают в течение 30 мин. Затем полученную смесь перемешивают при комнатной температуре еще 2 ч. После завершения реакции реакционную смесь выливают в ледяную воду и экстрагируют эфиром, а полученный экстракт промывают водой, сушат и концентрируют. Остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/метиленхлорид-метанол) до получения 0,98 г (98%) указанного в заглавии соединения в виде бесцветного масла.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88/6H, т, J = 6 Гц, CH3х2), 1,17-1,45 (44H, м, CH2х22), 1,48-1,70 (4H, м, OCH2CHх2), 1,90-2,14 (8H, м, CH=CHCH2х4), 2,64-2,91 (2H, м, NCH2), 3,30-3,78 (9H, м, OCH2х3 и OCH), 5,25-5,46 (4H, м, CH=CHх2)
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 592 (M+H)+.
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 592 (M+H)+.
Сравнительный пример 3:
Получение 1,3-O-диолеилглицерина
(1) В пиридине растворяют 1,00 г (11 молей) глицерина и 2,96 г /43 ммоль имидазола, и осуществляют азеотропную перегонку. Полученный остаток растворяют в 15 мл N, N-диметилформамида. К этому раствору при охлаждении льдом добавляют 3,60 г (24 ммоль) трибутилдиметилсилилхлорида, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток разбавляют метиленхлоридом и промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Его сушат и концентрируют до получения 3,45 г (99%) 1,3-O-ди/трет-бутилдиметилсилил/глицерина.
Получение 1,3-O-диолеилглицерина
(1) В пиридине растворяют 1,00 г (11 молей) глицерина и 2,96 г /43 ммоль имидазола, и осуществляют азеотропную перегонку. Полученный остаток растворяют в 15 мл N, N-диметилформамида. К этому раствору при охлаждении льдом добавляют 3,60 г (24 ммоль) трибутилдиметилсилилхлорида, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток разбавляют метиленхлоридом и промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Его сушат и концентрируют до получения 3,45 г (99%) 1,3-O-ди/трет-бутилдиметилсилил/глицерина.
(2) В диоксане растворяют 3,45 г (11 ммоль) 1,3-O-ди/трет-бутилдиметилсилил/глицерина с последующим добавлением 3,03 г /12 ммоль пиридиний-пара-толуолсульфоната. К этой суспензии добавляют 16,5 мл (22 ммоль) дигидрофурана, постепенно при охлаждении льдом, и полученную смесь перемешивают в течение 1 ч. После нагревания до комнатной температуры смесь оставляют реагировать в течение ночи. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток обрабатывают метиленхлоридом и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Метиленхлоридный слой промывают водой, сушат и концентрируют до получения 4,25 г (100%) 1,3-O-ди/трет-бутилдиметилсилил/2-O-тетрагидрофуранилглицерина.
(3) К раствору 4,25 г (11 ммоль) 1,3-O-ди/трет-бутил-диметилсилил/2-O-тетрагидрофуранилглицерина в 30 мл тетрагидрофурана добавляют 30 мл тетра-н-бутиламмонийфторида (1 моль/л в ТГФ) по каплям, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Затем реакционную смесь концентрируют, а остаток обрабатывают на хроматографический колонке /силикагель/метиленхлорид-метанол/ до получения 1,70 г (96%) 2-O-тетрагидрофуранилглицерина.
(4) В 30 мл ксилола растворяют 854 мг (5,3 ммоль) 2-O-тетрагидрофуранилглицерина. К этому добавляют 1,78 г (15,9 ммоль) трет-бутоксикалия в атмосфере аргона, и полученную смесь перемешивают 5 мин. Затем прикапывают 10 мл раствора 6,71 г (15,9 ммоль) олеилпара-толуолсульфоната в ксилоле, и полученную смесь перемешивают при пониженном давлении (20-30 мм рт.ст.) при комнатной температуре в течение 30 мин, и еще 1 ч при 50oC. Реакционную смесь выливают в смесь льда и воды, экстрагируют эфиром, и полученный экстракт промывают водой, сушат и концентрируют. Остаток очищают на хроматографической колонке (силикагель/хлороформ) до получения 628 мг (18%) 1,3-O-диолеил-2-O-тетрагидрофуранилглицерина в виде масла желтого цвета.
(5) В 30 мл тетрагидрофурана растворяют 628 мг (0,95 ммоль) 1,3-O-диолеил-2-O-тетрагидрофуранилглицерина, а затем добавляют 5 мл разбавленной (10%) соляной кислоты, и полученную смесь перемешивают в течение ночи. Затем реакционную смесь разбавляют водой, нейтрализуют насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и экстрагируют эфиром. Полученный экстракт сушат и концентрируют, а остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/н-гексан-этилацетат) до получения 321 мл (57%) указанного в заглавии соединения в виде бесцветного масла.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88/6H, т, J = 6 Гц, CH3х2), 1,14-1,26 (44H, м, CH2х22), 1,49-1,68 (4H, м, OCH2CH2х2), 1,98-2,13 (8H, м, CH=CHCH2х>4), 3,37-3,56 (8H, м, OCH2х4), 3,95 (1H, шир. с., OC H), 5,27-5,46 (4H, м, CH= CHх2).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами 593 (M+H)+.
Сравнительный пример 4:
Получение 1,3-диолеилокси-2-пропиламина
(1) В 5 мл пиридина растворяют 150 мг (0,25 ммоль) 1,3-O-диолеилглицерина с последующим добавлением 77 мг (0,40 ммоль) пара-толуолсульфонилхлорида, и полученную смесь нагревают при 60oC, и перемешивают в течение 2 дней. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Полученный экстракт сушат и концентрируют до получения 150 мг (80%) 1,3-O-диолеил-2-O-(пара-толуолсульфонил)глицерина в виде масла желтого цвета.
Получение 1,3-диолеилокси-2-пропиламина
(1) В 5 мл пиридина растворяют 150 мг (0,25 ммоль) 1,3-O-диолеилглицерина с последующим добавлением 77 мг (0,40 ммоль) пара-толуолсульфонилхлорида, и полученную смесь нагревают при 60oC, и перемешивают в течение 2 дней. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Полученный экстракт сушат и концентрируют до получения 150 мг (80%) 1,3-O-диолеил-2-O-(пара-толуолсульфонил)глицерина в виде масла желтого цвета.
(2) Смесь 150 мг (80%) полученного 1,3-O-диолеил-2-O-(пара-толуолсульфонил)глицерина, 30 мг (0,6 ммоль) азида лития и 5 мл N,N-диметилформамида перемешивают при 100oC в течение 2 ч. После охлаждения растворитель отгоняют, а остаток разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Полученный экстракт промывают водой и концентрируют до получения 125 мг (99%) 1,3-диолеил-окси-2-пропилазида в виде масла светло-коричневого цвета.
(3) В 3 мл тетрагидрофурана суспендируют 8 мг (0,2 ммоль) литийалюминийгидрида. При охлаждении этой суспензии льдом к ней прикапывают 125 мг (0,2 ммоль) 1,3-диолеилокси-2-пропилазида, и полученную смесь перемешивают при 0oC в течение 2 ч. Затем реакционную смесь выливают в смесь льда и воды и экстрагируют эфиром. Полученный экстракт промывают водой, сушат и концентрируют. Остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/метиленхлорид-метанол) до получения 104 мг (89%) указанного в заглавии соединения в виде бесцветного масла.
Сравнительный пример 5:
Получение 1,2-O-диолеоилглицерина
(1) В пиридине растворяют 1 г (0,011 молей) глицерина и осуществляют азеотропную перегонку. Остаток растворяют в 30 мл пиридина, затем добавляют 4,05 г (0,012 молей) диметокситритилхлорида при охлаждении льдом. Затем полученную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. После завершения реакции добавляют 5 мл метанола, и полученную смесь перемешивают в течение 30 мин, к концу этого времени растворитель отгоняют. К остатку добавляют метиленхлорид, и полученную смесь промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, сушат и концентрируют. Остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/метиленхлорид-метанол, 0,1% пиридин) до получения 2,58 г (60,2%) 1-O-диметокситритилглицерина.
Получение 1,2-O-диолеоилглицерина
(1) В пиридине растворяют 1 г (0,011 молей) глицерина и осуществляют азеотропную перегонку. Остаток растворяют в 30 мл пиридина, затем добавляют 4,05 г (0,012 молей) диметокситритилхлорида при охлаждении льдом. Затем полученную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. После завершения реакции добавляют 5 мл метанола, и полученную смесь перемешивают в течение 30 мин, к концу этого времени растворитель отгоняют. К остатку добавляют метиленхлорид, и полученную смесь промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, сушат и концентрируют. Остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/метиленхлорид-метанол, 0,1% пиридин) до получения 2,58 г (60,2%) 1-O-диметокситритилглицерина.
(2) Полученный таким образом 1-O-диметокситритилглицерин, 290 мг (0,735 ммоль) азеотропно перегоняют с пиридином, и остаток растворяют в 5 мл пиридина. Затем при охлаждении льдом добавляют 669 мг (2,223 ммоль) олеоилхлорида, и реакцию ведут при 50oC в течение 6 ч. После завершения реакции растворитель отгоняют при пониженном давлении, а остаток разбавляют метиленхлоридом, промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, сушат и концентрируют. Остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/н-гексан-метиленхлорид/ до получения 519 мг (76,5%) 1-O-диметокситритил-2,3-O-диолеилглицерина.
1H-ЯМР (60 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, м), 1,27 (40H, шир.с.), 1,50-1,70 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 3,10-3,30 (2H, м), 3,79 (6H, с), 4,20-4,20 (2H, м), 5,10-5,50 (5H, м), 6,70-7,40 (13H, м).
(3) Полученный 1-O-диметокситритил-2,3-O-диолеилглицерин, 218 мг (0,236 ммоль) растворяют в 10 мл 5% муравьиной кислоте-метиленхлориде, и реакцию ведут в течение 10 мин. Реакционную смесь затем нейтрализуют насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, и органический слой промывают далее насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, сушат и концентрируют. Остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/н-гексан-метиленхлорид-метанол) до получения 100 мг (68,0%) указанного в заглавии соединения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т), J = 6,0 Гц), 1,28 (40H, шир.с. ), 1,50-1,70 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,28-2,40 (2H, м), 3,72 (2H, д, J = 6 Гц), 4,10-4,40 (2H, м), 5,00-5,12 (1H, м), 5,30-5,40 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 621 (M+H)+.
Сравнительный пример 6:
Получение 1,3-O-диолеоилглицерина
(1) В 60 мл пиридина растворяют 2,75 г (0,013 моля) 2-O-/третбутилдиметилсилил/глицерина, затем добавляют 8,82 г (0,028 моля) олеоилхлорида при охлаждении льдом. Реакцию ведут при 50oC в течение 15 ч. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток разбавляют метиленхлоридом, промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, сушат и концентрируют. В результате получают 1,3-O-диолеоил-2-O-/трет-бутилдиметилсилил/глицерин.
Получение 1,3-O-диолеоилглицерина
(1) В 60 мл пиридина растворяют 2,75 г (0,013 моля) 2-O-/третбутилдиметилсилил/глицерина, затем добавляют 8,82 г (0,028 моля) олеоилхлорида при охлаждении льдом. Реакцию ведут при 50oC в течение 15 ч. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток разбавляют метиленхлоридом, промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, сушат и концентрируют. В результате получают 1,3-O-диолеоил-2-O-/трет-бутилдиметилсилил/глицерин.
(2) К 1,3-O-диолеоил-2-O-(трет-бутилдиметилсилил/глицерину добавляют 266 мл 0,1M тетра-н-бутиламмонийфторид-тетрагидрофурана, и реакцию ведут при комнатной температуре в течение 30 мин. После завершения реакции растворитель отгоняют при пониженном давлении, а остаток разбавляют метиленхлоридом, промывают водой, сушат и концентрируют. Остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/этилацетат-н-гексан) до получения 3,97 г (48,0% в расчете на 2-O-трет-бутилдиметилсилилглицерин) указанного в заглавии соединения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,28 (40 H, шир. с.), 1,50-1,70 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,34 (4H, т, J = 8 Гц), 4,10-4,22 (5H, м), 5,30-5,40 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 621 (M+H)+.
Сравнительный пример 7:
Получение 1,3-O-диолеоил-2-O-/2-бромэтил/карбамоилглицерина
(1) В пиридине растворяют 230 мг (0,37 ммоль) 1,3-O-диолеоилглицерина, и полученный раствор азеотропно перегоняют. Остаток растворяют в 5 мл пиридина и после добавления 120 мг (0,740 ммоль) N,N'-карбонилдиимидазола полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Затем растворитель отгоняют при пониженном давлении, а остаток растворяют в метиленхлориде, промывают 5% первичного кислого фосфата натрия в воде, сушат и концентрируют. Остаток растворяют в 10 мл N,N'-диметилформамида и после добавления 45 мг (0,737 ммоль) 2-аминоэтанола полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток растворяют в метиленхлориде, промывают 5% раствором первичного кислого фосфата натрия в воде, сушат и концентрируют. Остаток обрабатывают хроматографически (силикагель/метиленхлорид-метанол) до получения 204 мг (79,5%) 1,3-O-диолеоил-2-O-(2-гидроксиэтил)-карбамоилглицерина.
Получение 1,3-O-диолеоил-2-O-/2-бромэтил/карбамоилглицерина
(1) В пиридине растворяют 230 мг (0,37 ммоль) 1,3-O-диолеоилглицерина, и полученный раствор азеотропно перегоняют. Остаток растворяют в 5 мл пиридина и после добавления 120 мг (0,740 ммоль) N,N'-карбонилдиимидазола полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Затем растворитель отгоняют при пониженном давлении, а остаток растворяют в метиленхлориде, промывают 5% первичного кислого фосфата натрия в воде, сушат и концентрируют. Остаток растворяют в 10 мл N,N'-диметилформамида и после добавления 45 мг (0,737 ммоль) 2-аминоэтанола полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток растворяют в метиленхлориде, промывают 5% раствором первичного кислого фосфата натрия в воде, сушат и концентрируют. Остаток обрабатывают хроматографически (силикагель/метиленхлорид-метанол) до получения 204 мг (79,5%) 1,3-O-диолеоил-2-O-(2-гидроксиэтил)-карбамоилглицерина.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCL3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,28 (40H, шир. с.), 1,50-1,80 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,34 (4H, т, J = 8 Гц), 3,28-3,40 (2H, м), 3,64-3,80 (2H, м), 4,20-4,40 (4H, м), 5,06-5,20 (2H, м), 5,30-5,50 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 690 (M-OH)+
(2) К смеси 160 мг (0,226 ммоль) 1,3-O-диолеоил-2-О-(2-гидроксиэтил)карбамоилглицерина, 150 мл (0,452 ммоль) четыреххлористого углерода и 120 мг (0,458 ммоль) трифенилфосфина добавляют 10 мл N,N-диметилформамида в шарике, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток растворяют в метиленхлориде, промывают водой, сушат и концентрируют. Полученный остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/этилацетат-н-гексан) до получения 91 мг (52,2%) указанного в заглавии соединения.
(2) К смеси 160 мг (0,226 ммоль) 1,3-O-диолеоил-2-О-(2-гидроксиэтил)карбамоилглицерина, 150 мл (0,452 ммоль) четыреххлористого углерода и 120 мг (0,458 ммоль) трифенилфосфина добавляют 10 мл N,N-диметилформамида в шарике, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток растворяют в метиленхлориде, промывают водой, сушат и концентрируют. Полученный остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/этилацетат-н-гексан) до получения 91 мг (52,2%) указанного в заглавии соединения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,86 (6H, т, J = 6 Гц), 1,28 (40H, шир. с), 1,50-1,70 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,31 (4H, т, J = 8 Гц), 3,40-3,52 (2H, м), 3,51-3,70 (2H, м), 4,20-4,44 (4H, м), 5,06-5,20 (2H, м), 5,25-5,40 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 770 M+H.
Пример 1
Получение 3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин
К 25 мл раствора 2,00 г (3,4 ммоль) 1,2-O-диолеилглицерина в пиридине добавляют 0,66 г (4,1 ммоль) N,N'-карбонилдиимидазола, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч. Затем растворитель отгоняют при пониженном давлении, а остаток растворяют в метиленхлориде, промывают 5% раствором первичного кислого фосфата натрия в воде, сушат и концентрируют. Остаток растворяют в 20 мл N,N-диметилформамида и после добавления 595 мг (6,8 ммоль) N,N-диметилэтилендиамина полученную смесь перемешивают в течение ночи. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток разбавляют водой и экстрагируют метиленхлоридом. Полученный экстракт промывают водой, сушат и концентрируют, а остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/хлороформ-метанол/ до получения 2,18 г (91%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
Получение 3-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерин
К 25 мл раствора 2,00 г (3,4 ммоль) 1,2-O-диолеилглицерина в пиридине добавляют 0,66 г (4,1 ммоль) N,N'-карбонилдиимидазола, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч. Затем растворитель отгоняют при пониженном давлении, а остаток растворяют в метиленхлориде, промывают 5% раствором первичного кислого фосфата натрия в воде, сушат и концентрируют. Остаток растворяют в 20 мл N,N-диметилформамида и после добавления 595 мг (6,8 ммоль) N,N-диметилэтилендиамина полученную смесь перемешивают в течение ночи. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток разбавляют водой и экстрагируют метиленхлоридом. Полученный экстракт промывают водой, сушат и концентрируют, а остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/хлороформ-метанол/ до получения 2,18 г (91%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 7 Гц, CH3х2), 1,16-1,44 (44H, м, CH2х22), 1,7-1,68 (4H, м, OCH2CH2х2), 1,84-2,12 (8H, м, CH= CHCH2х4), 2,20 (6H, с, N(CH3)2), 2,39 (2H, т, J = 6 Гц/ NCH2), 3,18-3,31 (2H, м, CONHCH2), 3,36-3,64 (7H, м, OCH2х3 и OCH), 4,03-4,26 (2H, м, CH2OCO), 5,22 (1H, шир.с, NHCO), 5,28-5,43 (4H, м, CH=CHх2).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 707 (M+H)+.
Пример 2
Получение 3-O-(2-метиламиноэтил)карбамоил-1,2-O-диолеилглицерина
Указанное в заглавии соединение получают по способу примера 1 за исключением того, что N-метилэтилендиамин используют вместо N,N-диметилэтилендиамина.
Получение 3-O-(2-метиламиноэтил)карбамоил-1,2-O-диолеилглицерина
Указанное в заглавии соединение получают по способу примера 1 за исключением того, что N-метилэтилендиамин используют вместо N,N-диметилэтилендиамина.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,28 (44H, шир. с), 1,50-1,60 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,43 (3H, с), 2,71 (2H, т, J = 6 Гц), 3,28 (2H, кв, J = 6 Гц); 3,40-3,70 (7H, м), 4,05-4,26 (2H, м), 5,14 (1H, шир. с), 5,30-5,44 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами 693 (M+H)+.
Пример 3
Получение 3-O-/2-аминоэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерина
Это соединение получают, используя N-тритилэтилендиамин вместо N,N-диметилэтилендиамина, во всем остальном по способу примера 1, его обрабатывают 5% трихлоруксусной кислотой - метиленхлоридом и очищают тем же способом до получения указанного в заглавии соединения.
Получение 3-O-/2-аминоэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерина
Это соединение получают, используя N-тритилэтилендиамин вместо N,N-диметилэтилендиамина, во всем остальном по способу примера 1, его обрабатывают 5% трихлоруксусной кислотой - метиленхлоридом и очищают тем же способом до получения указанного в заглавии соединения.
1H ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,28 (44H, шир. с), 1,50-1,60 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 3,10-3,20 (2H, м), 3,40-3,70 (9H, м), 4,04-4,26 (2H, м), 5,30-5,45 (4H, м), 6,20 (1H, шир. с),
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами 679 (M+H)+
Пример 4
Получение 3-O-/2-диэтиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерина
Используя N,N-диэтилендиамин вместо N,N-диметилэтилендиамина, по способу примера 1 во всем остальном, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами 679 (M+H)+
Пример 4
Получение 3-O-/2-диэтиламиноэтил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерина
Используя N,N-диэтилендиамин вместо N,N-диметилэтилендиамина, по способу примера 1 во всем остальном, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
1H ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,87 (6H, т, J = 6 Гц), 1,01 (6H, т, J = 6 Гц), 1,27 (44H, шир. с), 1,46-1,62 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,48-2,62 (6H, м), 3,18-3,30 (2H, м), 3,38-3,66 (7H, м), 4,04-4,24 (2H, м), 5,24-5,44 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 735 (M+H)+.
Пример 5
Получение 3-O-/4-диметиламинобутил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерина
Используя 4-диметиламинобутиламин вместо N, N-диметилэтилендиамина, в остальном по способу примера 1, получают указанное в заглавии соединение изобретения.
Получение 3-O-/4-диметиламинобутил/карбамоил-1,2-O-диолеилглицерина
Используя 4-диметиламинобутиламин вместо N, N-диметилэтилендиамина, в остальном по способу примера 1, получают указанное в заглавии соединение изобретения.
1H ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,28 (44H, шир. с), 1,46-1,70 (8H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,39 (6H, с), 2,44-2,56 (2H, м), 3,10-3,24 (2H, м), 3,36-3,70 (7H, м), 4,00-4,24 (2H, м), 5,18-5,42 (5H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 736 (M+H)+.
Пример 6
Получение 3-O-/2-диметиламиноэтил/тиокарбамоил-1,2-O-диолеилглицерина
Используя N, N-тиокарбонилдиимидазол вместо N,N-карбонил-диимидазола, в остальном по способу примера 1, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
Получение 3-O-/2-диметиламиноэтил/тиокарбамоил-1,2-O-диолеилглицерина
Используя N, N-тиокарбонилдиимидазол вместо N,N-карбонил-диимидазола, в остальном по способу примера 1, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
1H ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,28 (44H, шир. с), 1,50-1,60 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,21 (6H, д, J = 4 Гц), 2,36-2,54 (2H, м), 3,30-3,80 (9H, м), 4,40-4,70 (2H, м), 5,26-5,45 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 723 (M+H)+.
Пример 7
Получение 3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-диолеилглицерина
В 6 мл метиленхлорида-N,N-диметилформамида (1:2) растворяют 120 мг (0,20 ммоль) 1,2-O-диолеилглицерина, затем добавляют 168 мг (1 ммоль) 4-диметиламиномасляной кислоты гидрохлорида. Затем добавляют 206 мг (1 ммоль) N, N'-дициклогексилкарбодиимида (DCC) и 25 мг (0,2 ммоль) 4-метиламинопиридина, и реакцию ведут при комнатной температуре в течение ночи. Осаждающийся побочный продукт-мочевину отфильтровывают, используя стеклянный фильтр, а полученный фильтрат концентрируют досуха при пониженном давлении, и обрабатывают метиленхлоридом-насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. После разделения фаз метиленхлоридный слой сушат над сульфатом натрия, а растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток обрабатывают на хроматографической колонке с силикагелем, элюируя метиленхлоридом-метанолом, до получения 123 мг (87%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
Получение 3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-диолеилглицерина
В 6 мл метиленхлорида-N,N-диметилформамида (1:2) растворяют 120 мг (0,20 ммоль) 1,2-O-диолеилглицерина, затем добавляют 168 мг (1 ммоль) 4-диметиламиномасляной кислоты гидрохлорида. Затем добавляют 206 мг (1 ммоль) N, N'-дициклогексилкарбодиимида (DCC) и 25 мг (0,2 ммоль) 4-метиламинопиридина, и реакцию ведут при комнатной температуре в течение ночи. Осаждающийся побочный продукт-мочевину отфильтровывают, используя стеклянный фильтр, а полученный фильтрат концентрируют досуха при пониженном давлении, и обрабатывают метиленхлоридом-насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. После разделения фаз метиленхлоридный слой сушат над сульфатом натрия, а растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток обрабатывают на хроматографической колонке с силикагелем, элюируя метиленхлоридом-метанолом, до получения 123 мг (87%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
1H ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,20-1,40 (44H, м), 1,45-1,60 (4H, м), 1,70-1,90 (2H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,22 (6H, с), 2,30 (2H, т, J = 8 Гц), 2,36 (2H, т, J = 8 Гц), 3,38-3,85 (7H, м), 4,04-4,30 (2H, м), 5,30-5,45 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 706 (M+H)+.
Пример 8
Получение 3-O-/N,N-диметиламиноацетил/-1,2-O-диолеилглицерина
В смеси растворителей из 22 мл N,N-диметилформамида и 11 мл метиленхлорида суспендируют 572 мг (5,547 ммоль) N,N-диметилглицина, затем добавляют 1736 мг (8,414 ммоль) N,N-дициклогексилкарбодиимида, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Затем растворитель отгоняют при пониженном давлении, а остаток растворяют в 12 мл пиридина, содержащего 327 мг (0,551 ммоль) растворенного 1,2-O-диолеилглицерина. Затем добавляют 80 мг (0,388 ммоль) N,N'-дициклогексилкарбодиимида (DCC), и реакцию ведут при 50oC в течение ночи. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток растворяют в метиленхлориде, промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, сушат и концентрируют. Остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/этилацетат-н-гексан) до получения 251 мг (67,2%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
Получение 3-O-/N,N-диметиламиноацетил/-1,2-O-диолеилглицерина
В смеси растворителей из 22 мл N,N-диметилформамида и 11 мл метиленхлорида суспендируют 572 мг (5,547 ммоль) N,N-диметилглицина, затем добавляют 1736 мг (8,414 ммоль) N,N-дициклогексилкарбодиимида, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Затем растворитель отгоняют при пониженном давлении, а остаток растворяют в 12 мл пиридина, содержащего 327 мг (0,551 ммоль) растворенного 1,2-O-диолеилглицерина. Затем добавляют 80 мг (0,388 ммоль) N,N'-дициклогексилкарбодиимида (DCC), и реакцию ведут при 50oC в течение ночи. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток растворяют в метиленхлориде, промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, сушат и концентрируют. Остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/этилацетат-н-гексан) до получения 251 мг (67,2%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
1H ЯМР (400 , CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,28 (44H, шир. с), 1,50-1,70 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,36 (6H, с), 3,23 (2H, с), 3,40-3,70 (7H, м), 4,00-4,20 (2H, м), 5,20-5,40 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 678 (M+H)+.
Пример 9
Получение 3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-диолеилглицерина
(1) В 5 мл безводного пиридина растворяют 300 мг (0,51 ммоль 1,2-O-диолеилглицерина, затем добавляют 188 мг (1,91 ммоль) 4-бромбутилхлорида при охлаждении льдом. После того, как температуре дают возможность вернуться до комнатной, реакцию ведут при 50oC в течение 1 ч. Затем растворитель отгоняют, а остаток обрабатывают метиленхлоридом-насыщенным раствором бикарбоната натрия. После разделения фаз и сушки над сульфатом натрия, растворитель отгоняют при пониженном давлении. Полученный таким образом остаток обрабатывают на хроматографической колонке с силикагелем, элюируя метиленхлоридом-метанолом, до получения 159 мг (42%) бром-соединения.
Получение 3-O-/4-диметиламинобутаноил/-1,2-O-диолеилглицерина
(1) В 5 мл безводного пиридина растворяют 300 мг (0,51 ммоль 1,2-O-диолеилглицерина, затем добавляют 188 мг (1,91 ммоль) 4-бромбутилхлорида при охлаждении льдом. После того, как температуре дают возможность вернуться до комнатной, реакцию ведут при 50oC в течение 1 ч. Затем растворитель отгоняют, а остаток обрабатывают метиленхлоридом-насыщенным раствором бикарбоната натрия. После разделения фаз и сушки над сульфатом натрия, растворитель отгоняют при пониженном давлении. Полученный таким образом остаток обрабатывают на хроматографической колонке с силикагелем, элюируя метиленхлоридом-метанолом, до получения 159 мг (42%) бром-соединения.
1H ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,27 (44H, шир. с), 1,50-1,70 (4H, м), 1,90-2,20 (10H, м), 2,53 (2H, т, J = 8 Гц), 3,40-3,70 (9H, м), 4,05-4,30 (2H, м), 5,25-5,45 (4H, м).
(2) В 6 мл N,N-диметилформамида-изопропилового спирта-хлороформа (1:1:1) растворяют 130 мг (0,18 ммоль) вышеуказанного бромсоединения, а затем добавляют 1 мл диэтиламина и 70 мг (0,54 ммоль) N,N-диизопропилэтиламина. Полученную смесь оставляют реагировать при 60oC в течение 20 ч, а затем при 80oC еще в течение 6 ч. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, а остаток обрабатывают метиленхлоридом-водой. Метиленхлоридный слой сушат над сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Остаток обрабатывают хроматографически (силикагель/метиленхлорид/метанол) до получения 63 мг (50%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,04 (6H, т, J= 6 Гц), 1,27 (44H, шир.с.), 1,50-1,70 (4H, м), 1,80 (2H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,37 (2H, т, J = 6 Гц), 2,44-2,70 (6H, м), 3,40-3,70 (7H, м), 4,05-4,30 (2H, м), 5,30-5,45 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 734 (M+H)+.
Пример 10
Получение N-(2,3-диолеилокси)пропил-4-диметиламинобутиламида
В 3 мл безводного N,N-диметилформамида растворяют 100 мг (0,17 ммоль) 2,3-диолеилоксипропиламина. К этому раствору добавляют 71 мг (0,42 ммоль) 4-диметиламиномасляной кислоты гидрохлорида, 105 мг (0,51 ммоль) N,N'-дициклогексилкарбодиимида (DCC) и 4,1 мг (0,034 ммоль) 4-диметиламинопиридина, и реакцию ведут при комнатной температуре в течение ночи. Затем реакционную смесь обрабатывают по способу примера 6 до получения 115 мг (96%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
Получение N-(2,3-диолеилокси)пропил-4-диметиламинобутиламида
В 3 мл безводного N,N-диметилформамида растворяют 100 мг (0,17 ммоль) 2,3-диолеилоксипропиламина. К этому раствору добавляют 71 мг (0,42 ммоль) 4-диметиламиномасляной кислоты гидрохлорида, 105 мг (0,51 ммоль) N,N'-дициклогексилкарбодиимида (DCC) и 4,1 мг (0,034 ммоль) 4-диметиламинопиридина, и реакцию ведут при комнатной температуре в течение ночи. Затем реакционную смесь обрабатывают по способу примера 6 до получения 115 мг (96%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6,0 Гц), 1,20-1,40 (44H, м), 1,50-1,60 (4H, м), 1,70-1,90 (2H, м), м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,23 (6H, с), 2,24 (2H, т, J = 8 Гц), 2,34 (2H, т, J = 8 Гц), 3,20-3,60 (9H, м), 5,30-5,42 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 705 (M+H)+.
Пример 11
Получение 3-O-/2-диметиламиноэтил/сульфамоил-1,2-O- диолеилглицерина
В 4 мл метиленхлорида-пиридина (2: 1) растворяют 150 мг (0,25 ммоль) 1,2-O-диолеилглицерина. Затем добавляют 1 мл раствора 150 мг (0,75 ммоль) (2-диметиламиноэтил)-сульфамоилхлорида в метиленхлориде, и реакцию ведут при комнатной температуре в течение 2 ч. После завершения реакции растворитель отгоняют при пониженном давлении, а остаток обрабатывают метилен-хлоридом - насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Слой метиленхлорида сушат над сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/метиленхлорид-метанол) до получения 34 мг/18%/ указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
Получение 3-O-/2-диметиламиноэтил/сульфамоил-1,2-O- диолеилглицерина
В 4 мл метиленхлорида-пиридина (2: 1) растворяют 150 мг (0,25 ммоль) 1,2-O-диолеилглицерина. Затем добавляют 1 мл раствора 150 мг (0,75 ммоль) (2-диметиламиноэтил)-сульфамоилхлорида в метиленхлориде, и реакцию ведут при комнатной температуре в течение 2 ч. После завершения реакции растворитель отгоняют при пониженном давлении, а остаток обрабатывают метилен-хлоридом - насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Слой метиленхлорида сушат над сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/метиленхлорид-метанол) до получения 34 мг/18%/ указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,20-1,40 (44H, м), 1,45-1,65 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,24 (6H, с), 2,48 (2H, т, J = 6 Гц), 3,18 (2H, т, J = 6 Гц), 3,40-3,60 (6H, м), 3,60-3,75 (1H, м), 4,08-4,30 (2H, м), 5,30-5,40 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 743 (M+H)+.
Пример 12
Получение 2-диметиламиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/-карбамата
В 2 мл пиридина растворяют 45 мг (0,5 ммоль) 2-диметиламиноэтанола, а затем добавляют 97 мг (0,6 ммоль) N,N-карбонилдиимидазола, и полученную смесь перемешивают в течение 4 ч. К этому раствору добавляют 355 мг (0,6 ммоль) 2,3-диолеилоксипропиламина по каплям, и полученную смесь перемешивают в течение 24 ч. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток растворяют в метиленхлориде, промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, сушат и концентрируют. Остаток очищают на хроматографической колонке (силикагель/метиленхлорид-метанол) до получения 383 мг (100%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
Получение 2-диметиламиноэтил-N-/2,3-диолеилоксипропил/-карбамата
В 2 мл пиридина растворяют 45 мг (0,5 ммоль) 2-диметиламиноэтанола, а затем добавляют 97 мг (0,6 ммоль) N,N-карбонилдиимидазола, и полученную смесь перемешивают в течение 4 ч. К этому раствору добавляют 355 мг (0,6 ммоль) 2,3-диолеилоксипропиламина по каплям, и полученную смесь перемешивают в течение 24 ч. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток растворяют в метиленхлориде, промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, сушат и концентрируют. Остаток очищают на хроматографической колонке (силикагель/метиленхлорид-метанол) до получения 383 мг (100%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
1H-ЯМР (МГц, CDCl3) δ: 0,87 (6H, т, J = 6 Гц, CH3х2), 1,12-1,44 (44H, м, CH2х22), 1,46-1,64 (4H, м, OCH2CH2х2), 1,88-2,12 (8H, м, CH=CHCH2х4), 2,37 (6H, с, N(CH3)2), 2,54 (2H, т, J = 6 Гц, NCH2), 3,32-3,64 (9H, м, OCH2х3, OCH и NHCH2), 4,16 (2H, т, J = 6 Гц, COOCH2), 5,17 (1H, шир.с, NHCO), 5,26-5,46 (4H, м, CH=CHх2).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 707 (M+H)+.
Пример 13
Получение 1-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-диолеилглицерина
К 2 мл раствора 150 мг (0,253 ммоль) 1,3-O-диолеилглицерина в пиридине добавляют 82 мг (0,51 ммоль) N,N'-карбонилдиимидазола, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, а остаток растворяют в метиленхлориде, промывают 5% раствором первичного кислого фосфата натрия в воде, сушат и концентрируют. Остаток растворяют в 1,6 мл N,N-диметилформамида и перемешивают вместе с 45 мг (0,51 ммоль) N,N-диметилэтилендиамина в течение ночи. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток разбавляют водой и экстрагируют метиленхлоридом. Полученный экстракт промывают водой, сушат и концентрируют. Остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/хлороформ-метанол/до получения 179 (100%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
Получение 1-O-/2-диметиламиноэтил/карбамоил-1,3-диолеилглицерина
К 2 мл раствора 150 мг (0,253 ммоль) 1,3-O-диолеилглицерина в пиридине добавляют 82 мг (0,51 ммоль) N,N'-карбонилдиимидазола, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, а остаток растворяют в метиленхлориде, промывают 5% раствором первичного кислого фосфата натрия в воде, сушат и концентрируют. Остаток растворяют в 1,6 мл N,N-диметилформамида и перемешивают вместе с 45 мг (0,51 ммоль) N,N-диметилэтилендиамина в течение ночи. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток разбавляют водой и экстрагируют метиленхлоридом. Полученный экстракт промывают водой, сушат и концентрируют. Остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/хлороформ-метанол/до получения 179 (100%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,28 (44H, шир.с.), 1,50-1,65 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,20 (6H, с), 2,39 (2H, т, J = 6 Гц), 3,20-3,30 (2H, м), 3,34-3,55 (4H, м), 3,55-3,70 (4H, д, J = 4 Гц), 4,99 (1H, т, J = 4 Гц), 5,25-5,46 (5H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 707 (M+H)+.
Пример 14
Получение 2-диметиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/ карбамата
Используя 1,3-диолеилокси-2-пропиламин, во всем остальном по способу примера 12, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
Получение 2-диметиламиноэтил-N-/1,3-диолеилоксипропан-2-ил/ карбамата
Используя 1,3-диолеилокси-2-пропиламин, во всем остальном по способу примера 12, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,28 (44H, шир.с.), 1,50-1,60 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,28 (6H, с), 2,54 (2H, т, J = 6 Гц), 3,40-3,55 (8H, м), 3,80-3,90 (1H, м), 4,15 (2H, т, J = 6 Гц), 5,10-5,20 (1H, м), 5,20-5,45 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 707 (M+H)+.
Пример 15
Получение 3-O-(2-диметиламиноэтил)карбамоил-1,2-O-диолеоилглицерина
Используя 1,2-O-диолеилглицерин, во всем остальном повторяют методику примера 1, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
Получение 3-O-(2-диметиламиноэтил)карбамоил-1,2-O-диолеоилглицерина
Используя 1,2-O-диолеилглицерин, во всем остальном повторяют методику примера 1, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,28 (40H, шир.с.), 1,50-1,70 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,22 (6H, с), 2,24-2,40 (4H, м), 2,41 (2H, т, J = 6 Гц), 3,20-3,30 (2H, м), 4,10-4,15 (4H, м), 5,20-5,30 (2H, м), 5,30-5,45 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 735 (M+H)+.
Пример 16
Получение 2-O-(2-диметиламиноэтил)карбамоил-1,3-O- диолеоилглицерина
Используя 1,3-диолеоилглицерин, во всем остальном по способу примера 13, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
Получение 2-O-(2-диметиламиноэтил)карбамоил-1,3-O- диолеоилглицерина
Используя 1,3-диолеоилглицерин, во всем остальном по способу примера 13, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
1H ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: : 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,26 (40H, шир. с. ), 1,50-1,70 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,22 (6H, с), 2,32 (4H, т, J = 8 Гц), 2,42 (2H, т, J = 6 Гц), 3,20-3,30 (2H, м), 4,12-4,25 (4H, м), 5,15 (1H, т, J = 6 Гц), 5,20-5,45 (5H, м)
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 735 (M+H)+
Пример 17
Получение 2-диметиламиноэтил-N-(2,3-диолеоилоксипропил)- карбамата
В 30 мл безводного пиридина растворяют 500 мг (5,61 ммоль) 2-диметиламиноэтанола, затем добавляют 1,91 г (11,8 ммоль) N,N'-карбонилдиимидазола, и реакцию ведут при комнатной температуре в течение 5 ч. К этой реакционной смеси добавляют 197 мг (2,16 ммоль) 3-амино-1,2-пропандиола, и реакцию ведут при комнатной температуре в течение ночи. Затем пиридин отгоняют при пониженном давлении, а оставшийся неочищенный карбамат снова растворяют в пиридине. Затем при охлаждении льдом, добавляют 5,22 г (17,4 ммоль) олеоилхлорида, и реакцию ведут при 50oC в течение 14 ч. Затем пиридин отгоняют при пониженном давлении, а остаток растворяют в метиленхлориде и промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Слой метиленхлорида сушат над сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают на хроматографической колонке (силикагель)метиленхлорид-метанол/ до получения 250 мг /16%/ указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 735 (M+H)+
Пример 17
Получение 2-диметиламиноэтил-N-(2,3-диолеоилоксипропил)- карбамата
В 30 мл безводного пиридина растворяют 500 мг (5,61 ммоль) 2-диметиламиноэтанола, затем добавляют 1,91 г (11,8 ммоль) N,N'-карбонилдиимидазола, и реакцию ведут при комнатной температуре в течение 5 ч. К этой реакционной смеси добавляют 197 мг (2,16 ммоль) 3-амино-1,2-пропандиола, и реакцию ведут при комнатной температуре в течение ночи. Затем пиридин отгоняют при пониженном давлении, а оставшийся неочищенный карбамат снова растворяют в пиридине. Затем при охлаждении льдом, добавляют 5,22 г (17,4 ммоль) олеоилхлорида, и реакцию ведут при 50oC в течение 14 ч. Затем пиридин отгоняют при пониженном давлении, а остаток растворяют в метиленхлориде и промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Слой метиленхлорида сушат над сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают на хроматографической колонке (силикагель)метиленхлорид-метанол/ до получения 250 мг /16%/ указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
1H ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц) 1,25 (40H, шир.с.), 1,50-1,70 (4H, м), 1,90-2,10 (4H, м), 2,28 (6H, с), 2,30 (4H, т, J = 8 Гц), 2,57 (2H, т, J = 6 Гц), 3,30-3,50 (2H, м), 4,06-4,30 (4H, м), 5,04-5,15 (2H, м), 5,25-5,40 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 735 (M+H)+.
Пример 18
Получение 2-диметиламиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/ карбамата
Используя 2-амино-1,3-пропандиол вместо 3-амино-1,2-пропандиола, в остальном по способу 17, получают 372 мг (2,2 ммоль) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
Получение 2-диметиламиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/ карбамата
Используя 2-амино-1,3-пропандиол вместо 3-амино-1,2-пропандиола, в остальном по способу 17, получают 372 мг (2,2 ммоль) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,87 (6H, т, J = 7 Гц), 1,20-1,40 (40H, м), 1,50-1,70 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,30 (6H, с), 2,32 (4H, т, J = 8 Гц), 2,59 (2H, т, J = 6 Гц), 4,00-4,25 (7H, м), 5,10-5,20 (1H, м), 5,30-5,45 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 735 (M+H)+
Пример 19
Получение 2-O-/2-пиперидиноэтил/карбамоил-1,3-O- диолеоилглицерина
Используя 1,3-O-диолеоилглицерин и 1-/2-аминоэтил/пиперидин, во всем остальном по способу примера 13 ,получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
Пример 19
Получение 2-O-/2-пиперидиноэтил/карбамоил-1,3-O- диолеоилглицерина
Используя 1,3-O-диолеоилглицерин и 1-/2-аминоэтил/пиперидин, во всем остальном по способу примера 13 ,получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,28 (40H, шир.с.), 1,44-1,54 (2H, м), 1,54-1,76 (8H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,32 (4H, т, J = 8 Гц), 2,39-2,56 (6H, м), 3,20-3,40 (2H, м), 4,12-4,40 (4H, м), 5,08-5,24 (1H, м), 5,24-5,52 (5H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 773 (M+H)+.
Пример 20
Получение 2-O-|2-диэтиламиноэтил/карбамоил-1,3-O- диолеоилглицерина
Используя 1,3-O-диолеоилглицерин и N,N-диэтилэтилендиамин, в остальном по способу примера 13, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
Получение 2-O-|2-диэтиламиноэтил/карбамоил-1,3-O- диолеоилглицерина
Используя 1,3-O-диолеоилглицерин и N,N-диэтилэтилендиамин, в остальном по способу примера 13, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,02 (6H, т, J = 6 Гц), 1,28 (40H, шир.с), 1,50-1,70 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,32 (4H, т, J = 8 Гц), 2,44-2,66 (6H, м), 3,16-3,32 (2H, м), 4,22-4,38 (4H, м), 5,08-5,22 (1H, м), 5,26-5,52 (5H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 763 (M+H)+.
Пример 21
Получение 2-O-/2-диизопропиламиноэтил/карбамоил-1,3-O- диолеоилглицерина
Используя 1,3-O-диолеоилглицерин и N,N-диизопропилэтилендиамин, в остальном по способу примера 13 получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
Получение 2-O-/2-диизопропиламиноэтил/карбамоил-1,3-O- диолеоилглицерина
Используя 1,3-O-диолеоилглицерин и N,N-диизопропилэтилендиамин, в остальном по способу примера 13 получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
1H ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ:/ 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,00 (12H, т, J = 6 Гц), 1,27 (40H, шир.с.), 1,50-1,70 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,30 (4H, т, J = 8 Гц), 2,48-2,64 (2H, м), 2,88-3,20 (4H, м), 4,10-4,32 (4H, м), 5,06-5,28 (2H, м), 5,30-5,42 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 791 (M+H)+.
Пример 22
Получение 2-O-/-2-пирролидиноэтил/карбамоил-1,3-O- диолеоилглицерина
Используя 1,3-O-диолеоилглицерин и 1-/2-аминоэтил/пирролидин, в остальном по способу примера 13, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
Получение 2-O-/-2-пирролидиноэтил/карбамоил-1,3-O- диолеоилглицерина
Используя 1,3-O-диолеоилглицерин и 1-/2-аминоэтил/пирролидин, в остальном по способу примера 13, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3), δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,27 (40H, шир.с.), 1,50-1,70 (4H, м), 1,74-1,88 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,30 (4H, т, J = 8 Гц), 2,44-2,70 (6H, м), 3,20-3,40 (2H, м), 4,20-4,42 (4H, м), 5,08-5,22 (1H, м), 5,24-5,46 (5H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 671 (M+H)+.
Пример 23
Получение 2-O-/2-морфолиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерина
Используя 1,3-диолеоилглицерин и 4-/2-аминоэтил/морфолин, в остальном по способу примера 13, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
Получение 2-O-/2-морфолиноэтил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерина
Используя 1,3-диолеоилглицерин и 4-/2-аминоэтил/морфолин, в остальном по способу примера 13, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: : 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,27 (40H, шир.с.), 1,50 - 1,70 (4H, м), 1,90 - 2,10 (8H, м), 2,31 (4H, т, J = 8 Гц), 2,40 - 2,54 (6H, м), 3,20 - 3,40 (2H, м), 3,70 (4H, т, J = 6 Гц), 4,12 - 4,38 (4H, м), 5,08 - 5,20 (2H, м), 5,20 - 5,46 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 777 (M+H)+.
Пример 24
Получение 2-O-/3-диэтиламинопропил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерина
Используя 1,3-O-диолеоилглицерин и 3-диэтиламинопропиламин, в остальном по способу примера 13 ,получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
Получение 2-O-/3-диэтиламинопропил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерина
Используя 1,3-O-диолеоилглицерин и 3-диэтиламинопропиламин, в остальном по способу примера 13 ,получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: : 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,03 (6 Гц, т, 6H), 1,28 (40H, шир.с.), 1,50 - 1,70 (4H, м), 1,90 - 2,10 (8H, м), 2,30 (4H, т, J = 8 Гц), 2,46 - 2,58 (6H, м), 3,20 - 3,32 (2H, м), 4,10 - 4,34 (4H, м), 5,10 - 5,20 (1H, м), 5,30 - 5,42 (4H, м), 6,18 - 6,30 (1H, шир.с.).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 777 (M+H)+.
Пример 25
Получение 2-O-/2-/N--метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил-карбамоил -1,3-диолеоилглицерина
В 10 мл хлороформа растворяют 173 мг (0,224 ммоль) 1,3-O- диолеоил-2-O-/2-бромэтил/карбамоилглицерина, затем добавляют 543 мг (7,228 ммоль) 2-/метиламино/этанола и 27 мг /0,209 ммоль/ диизопропилэтаноламина, и полученную смесь кипятят с обратным холодильником при 80oC в течение ночи. Затем реакционную смесь промывают 5% первичным кислым фосфатом натрия-водой, сушат и концентрируют. Остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/метиленхлорид-метанол) до получения 128 мг (74,3%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
Получение 2-O-/2-/N--метил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил-карбамоил -1,3-диолеоилглицерина
В 10 мл хлороформа растворяют 173 мг (0,224 ммоль) 1,3-O- диолеоил-2-O-/2-бромэтил/карбамоилглицерина, затем добавляют 543 мг (7,228 ммоль) 2-/метиламино/этанола и 27 мг /0,209 ммоль/ диизопропилэтаноламина, и полученную смесь кипятят с обратным холодильником при 80oC в течение ночи. Затем реакционную смесь промывают 5% первичным кислым фосфатом натрия-водой, сушат и концентрируют. Остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/метиленхлорид-метанол) до получения 128 мг (74,3%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,86 (6H, т, J = 6 Гц), 1,27 (40H, шир.с.), 1,50 - 1,70 (4H, м), 1,90 - 2,10 (8H, м), 2,26 - 2,38 (7H, м), 2,50 - 2,70 (4H, м), 3,20 - 3,40 (2H, м), 3,61 (4H, т, J = 6 Гц), 4,20 - 4,44 (4H, м), 5,06 - 5,20 (2H, м), 5,30 - 5,45 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 765 (M+H)+.
Пример 26
Получение 2-O-/2-N-этил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил-карбамоил -1,3-O-диолеоилглицерина
Используя 2-(этиламино)этанол, в остальном по способу примера 25, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
Получение 2-O-/2-N-этил-N-/2-гидроксиэтил/амино/этил-карбамоил -1,3-O-диолеоилглицерина
Используя 2-(этиламино)этанол, в остальном по способу примера 25, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6,0 Гц), 1,03 (3H, т, J = 6 Гц), 1,28 (40H, шир.с.), 1,50 - 1,70 (4H, м), 1,90 - 2,10 (8H, м), 2,32 (4H, т, J = 8 Гц), 2,54 - 2,68 (6H, м), 3,20 - 3,30 (2H, м), 3,56 (2H, т, J = 6 Гц), 4,12 - 4,34 (4H, м), 5,06 - 5,20 (2H, м), 5,30 - 5,44 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электродами: 779 (M+H)+.
Пример 27
Получение 2-O-/2-/-N,N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил- 1,3-O-диолеоилглицерина
Используя диэтиламин, в остальном по способу примера 25, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
Получение 2-O-/2-/-N,N-ди-/2-гидроксиэтил/амино/этил/карбамоил- 1,3-O-диолеоилглицерина
Используя диэтиламин, в остальном по способу примера 25, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,28 (40H, шир.с.), 1,50 - 1,70 (4H, м), 1,90 - 2,10 (8H, м) 2,32 (4H, т, J = 8 Гц), 2,60 - 2,70 (6H, м), 3,20 - 3,30 (2H, м), 3,60 (4H, т, J = 6 Гц), 4,12 - 4,40 (4H, м), 5,08 - 5,20 (1H, м), 5,30 - 5,42 (4H, м), 5,60 - 5,70 (1H, шир.с.).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 795 (M+H)+.
Пример 28
Получение 2-O-/2-/-N-метил-N-н-бутиламино/этил/карбамоил-1,3- диолеоилглицерина
Используя N-метилбутиламин, в остальном по способу примера 25, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
Получение 2-O-/2-/-N-метил-N-н-бутиламино/этил/карбамоил-1,3- диолеоилглицерина
Используя N-метилбутиламин, в остальном по способу примера 25, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,82 - 0,96 (9H, м), 1,10 - 1,50 (42H, м), 1,50 - 1,75 (6H, м), 1,90 - 2,10 (8H, м), 2,19 (3H, с), 2,26 - 2,40 (6H, м), 2,46 (2H, м), 3,20 - 3,30 (2H, м), 4,10 - 4,30 (4H, м), 5,08 - 5,20 (1H, м), 5,25 - 5,40 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 777 (M+H)+.
Пример 29
Получение 2-O-/2-/4-/2-гидроксиэтил/пиперазино/этил/карбамоил- 1,3-O-диолеоилглицерина
Используя 1-/2-гидроксиэтил/пиперазин, в остальном по способу примера 25, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
Получение 2-O-/2-/4-/2-гидроксиэтил/пиперазино/этил/карбамоил- 1,3-O-диолеоилглицерина
Используя 1-/2-гидроксиэтил/пиперазин, в остальном по способу примера 25, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (3H, т, J = 6 Гц), 1,28 (40H, шир.с.), 1,50 - 1,70 (4H, м), 1,90 - 2,10 (8H, м), 2,32 (4H, т, J = 8 Гц), 2,40 - 2,60 (12H, м), 3,18 - 3,32 (2H, м), 3,62 (2H, т, J = 6 Гц), 4,12 - 4,32 (4H, м), 5,08 - 5,24 (2H, м), 5,30 - 5,40 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 820 (M+H)+.
Пример 30
Получение 1-O-/2-/N, N, N', N'-тетраметилгуанидино/этил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин
Используя N, N, N', N'-тетраметилгуанидин, в остальном по способу примера 25, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
Получение 1-O-/2-/N, N, N', N'-тетраметилгуанидино/этил/карбамоил-1,3-O-диолеоилглицерин
Используя N, N, N', N'-тетраметилгуанидин, в остальном по способу примера 25, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (3H, т, J = 6 Гц), 1,27 (40H, шир.с.), 1,50-1,70 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,30 (4H, т, J = 8 Гц), 2,96 (3H, с), 3,10 (3H, с), 3,35-3,40 (2H, м), 3,60-3,70 (2H, м), 4,04-4,34 (4H, м), 4,98-5,08 (1H, м), 5,30-5,40 (4H, м), 6,30-6,40 (1H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 805 (M+H)+.
Пример 31
Получение 2--O-/2-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/этилкарбамоил-1,3-O- диолеоилглицерина
Используя N, N-диэтил-N'-метилэтилендиамин, в остальном по способу примера 25, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
Получение 2--O-/2-/N-/2-диэтиламино/этил-N-метиламино/этилкарбамоил-1,3-O- диолеоилглицерина
Используя N, N-диэтил-N'-метилэтилендиамин, в остальном по способу примера 25, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
1H ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,04 (6H, т, J = Гц), 126 (40H, шир.с.), 1,50-1,70 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,26-2,36 (7H, м), 2,44-2,64 (10H, м), 3,15-3,25 (2H, м), 4,16-4,26 (4H, м), 5,08-5,18 (1H, м), 5,30-5,40 (4H, м), 6,46-6,60 (1H, шир.с.).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 820 (M+H)+.
Пример 32
Получение 2-O-/2-/4-этилпиперазино/этил/карбамоил-1,3-диолеоилглицерина
Используя 1-этилпиперазил, в остальном по способу 25, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
Получение 2-O-/2-/4-этилпиперазино/этил/карбамоил-1,3-диолеоилглицерина
Используя 1-этилпиперазил, в остальном по способу 25, получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,10 (3H, т, J = 6 Гц), 1,26 (40H, шир.с), 1,50-1,70 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,32 (4H, т, J = 8 Гц), 2,38-2,60 (12H, м), 3,22-3,34 (2H, м), 4,12-4,34 (4H, м), 5,10-5,30 (2H, м), 5,30-5,42 (4H, м)
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 802 (M+H)+.
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 802 (M+H)+.
Пример 33
Получение 2-О-/2-/N-этил-N-метиламино/этил/карбамоил-1,3-О-диолеоилглицерина
В 3 мл хлороформа растворяют 131 мг (0,170 ммоль) 1.3-0-диолеоил-2-О-/2-бромэтил/карбамоилглицерина, а затем добавляют 470 мг (7,951 ммоль) N-этилметиламина, и реакцию ведут в запаянной ампуле при 80oC в течение ночи. Реакционную смесь промывают 5% раствором первичного кислого фосфата натрия в воде, сушат и концентрируют. Остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/метиленхлорид-метанол) до получения 104 мг (81,5%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
Получение 2-О-/2-/N-этил-N-метиламино/этил/карбамоил-1,3-О-диолеоилглицерина
В 3 мл хлороформа растворяют 131 мг (0,170 ммоль) 1.3-0-диолеоил-2-О-/2-бромэтил/карбамоилглицерина, а затем добавляют 470 мг (7,951 ммоль) N-этилметиламина, и реакцию ведут в запаянной ампуле при 80oC в течение ночи. Реакционную смесь промывают 5% раствором первичного кислого фосфата натрия в воде, сушат и концентрируют. Остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/метиленхлорид-метанол) до получения 104 мг (81,5%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,04 (3H, т, J = 6 Гц), 1,26 (40H, шир.с.), 1,50-1,70 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,20 (3H, с), 2,32 (4H, т, J = 8 Гц), и 2,38-2,52 (4H, м), 3,20-3,30 (2H, м), 4,12-4,32 (4H, м), 5,10-5,20 (1H, м), 5,25-5,42 (5H, м)
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 749 (M+H)+.
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 749 (M+H)+.
Пример 34
Получение 2-О/2-диэтиламиноэтил/карбамоил-1,3-О-дипальмитлилглицерина
Используя 1,3-О-дипальмитоилглицерин и N, N-диэтилэтилендиамин, в остальном по способу примера 13 получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
Получение 2-О/2-диэтиламиноэтил/карбамоил-1,3-О-дипальмитлилглицерина
Используя 1,3-О-дипальмитоилглицерин и N, N-диэтилэтилендиамин, в остальном по способу примера 13 получают указанное в заглавии соединение настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3, δ: 0,87 (6H, т, J = 6 Гц), 1,00 (6H, т, J = 6 Гц), 1,25 (48H, шир.с.), 1,50-1,70 (4H, м), 2,30 (4H, т, J = 8 Гц), 2,46-2,60 (6H, м), 3,10-3,30 (2H, м), 4,12-4,32 (4H, м), 5,10-5,20 (1H, м), 5,20-5,35 (1H, м)
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 711 (M+H)+.
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 711 (M+H)+.
Пример 35
Получение 2-диэтиламиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/-карбамата
В метиленхлориде растворяют 470 мг (4 ммоль) 2-диэтиламиноэтанола. После добавления 633 мг (8 ммоль) пиридина, 690 мг (4,4 ммоль) фенилхлорформата добавляют далее при охлаждении льдом и реакцию ведут при комнатной температуре в течение 2 ч. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток переносят в этилацетат-1% водный раствор бикарбоната натрия. Этилацетатный слой выделяют, сушат над сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении до получения 705 мг (74%) неочищенного карбонатного соединения. Этот неочищенный карбонат растворяют в безводном пиридине, затем добавляют 134 мг (1,47 ммоль) 2-амино-1.3-пропандиола и реакцию ведут при 80oC в течение ночи. Затем добавляют 972 мг (3,2 ммоль) олеоилхлорида, и реакцию ведут еще 24 ч при комнатной температуре. После завершения реакции растворитель отгоняют, при пониженном давлении, а остаток переносят в метиленхлорид-насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и сушат над сульфатом натрия. Затем растворитель удаляют при пониженном давлении, а остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/метиленхлорид-метанол) до получения 250 мг (22%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
Получение 2-диэтиламиноэтил-N-/1,3-диолеоилоксипропан-2-ил/-карбамата
В метиленхлориде растворяют 470 мг (4 ммоль) 2-диэтиламиноэтанола. После добавления 633 мг (8 ммоль) пиридина, 690 мг (4,4 ммоль) фенилхлорформата добавляют далее при охлаждении льдом и реакцию ведут при комнатной температуре в течение 2 ч. После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток переносят в этилацетат-1% водный раствор бикарбоната натрия. Этилацетатный слой выделяют, сушат над сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении до получения 705 мг (74%) неочищенного карбонатного соединения. Этот неочищенный карбонат растворяют в безводном пиридине, затем добавляют 134 мг (1,47 ммоль) 2-амино-1.3-пропандиола и реакцию ведут при 80oC в течение ночи. Затем добавляют 972 мг (3,2 ммоль) олеоилхлорида, и реакцию ведут еще 24 ч при комнатной температуре. После завершения реакции растворитель отгоняют, при пониженном давлении, а остаток переносят в метиленхлорид-насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и сушат над сульфатом натрия. Затем растворитель удаляют при пониженном давлении, а остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/метиленхлорид-метанол) до получения 250 мг (22%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,87 (6H, т, J = 6 Гц), 1,04 (6H, т, J = 6 Гц), 1,28 (40 H, шир.с.), 1,50-1,70 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,30 (4H, т, J = 8 Гц), 2,50-2,70 (6H, м), 4,00-4,30 (7H, м), 5,05-5,20 (1H, м), 5,25-5,45 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 763 (M+H)+.
Пример 36
Получение 2-О-/3-диэтиламинопропионил/-1,3-О-диолеоглицерина
В смеси растворителей из 3 мг N,N-диметилформамида и 6 мл метиленхлорида растворяют 172 мг (0,277 ммоль) 1,3-диолеоилглицерина, а затем добавляют 101 мг (0,556 ммоль) N,N-диэтил β аланина (в виде гидрохлорида), 114 мг (0,553 ммоль) N, N-дициклогексилкарбодиимида и 7 мг (0,057 ммоль) 4-диметиламинопиридина, и полученную смесь перемешивают в течение ночи. Затем реакционную смесь фильтруют, а полученный фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Остаток растворяют в метиленхлориде и промывают водой. Промытый раствор сушат и концентрируют, а остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/метиленхлорид-метанол) до получения 129 мг (62%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
Получение 2-О-/3-диэтиламинопропионил/-1,3-О-диолеоглицерина
В смеси растворителей из 3 мг N,N-диметилформамида и 6 мл метиленхлорида растворяют 172 мг (0,277 ммоль) 1,3-диолеоилглицерина, а затем добавляют 101 мг (0,556 ммоль) N,N-диэтил β аланина (в виде гидрохлорида), 114 мг (0,553 ммоль) N, N-дициклогексилкарбодиимида и 7 мг (0,057 ммоль) 4-диметиламинопиридина, и полученную смесь перемешивают в течение ночи. Затем реакционную смесь фильтруют, а полученный фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Остаток растворяют в метиленхлориде и промывают водой. Промытый раствор сушат и концентрируют, а остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/метиленхлорид-метанол) до получения 129 мг (62%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 1,20-1,40 (46H, м), 1,50-1,70 (4H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,32 (4H, т, J = 6 Гц), 2,76-2,84 (6H, м), 3,04-3,14 (2H, м), 4,08-4,42 (4H, м), 5,18-5,30 (1H, м), 5,30-5,44 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 707 (M+H)+.
Пример 37
Получение O-/2-диметиламиноэтил/-O-(1,3-диолеоилглицерина/- метилфосфоната
К 310 мг (0,50 ммоль) 1,3-диолеилглицерина, высушенного за счет азеотропной перегонки с пиридином, добавляют 9,1 мл (1 ммоль) 0,11 М метил-бис-O, O-(1-бензотриазолил)фосфоната-диоксана, и реакцию ведут при комнатной температуре в течение 3 ч. К этой реакции смеси добавляют 446 мг (5 ммоль)2-диметиламиноэтанола и 411 мг /5 ммоль/ 1-метил-имидазола, и реакцию ведут далее при комнатной температуре в течение ночи. Затем реакционную смесь обрабатывают метиленхлоридом-5% раствором первичного кислого фосфата натрия, и метиленхлоридный слой сушат над сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/метиленхлорид-метанол) до получения 272 (59%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
Получение O-/2-диметиламиноэтил/-O-(1,3-диолеоилглицерина/- метилфосфоната
К 310 мг (0,50 ммоль) 1,3-диолеилглицерина, высушенного за счет азеотропной перегонки с пиридином, добавляют 9,1 мл (1 ммоль) 0,11 М метил-бис-O, O-(1-бензотриазолил)фосфоната-диоксана, и реакцию ведут при комнатной температуре в течение 3 ч. К этой реакции смеси добавляют 446 мг (5 ммоль)2-диметиламиноэтанола и 411 мг /5 ммоль/ 1-метил-имидазола, и реакцию ведут далее при комнатной температуре в течение ночи. Затем реакционную смесь обрабатывают метиленхлоридом-5% раствором первичного кислого фосфата натрия, и метиленхлоридный слой сушат над сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Остаток обрабатывают на хроматографической колонке (силикагель/метиленхлорид-метанол) до получения 272 (59%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,86 (6H, т, J = 6 Гц), 1,25 (40H, шир.с.), 1,54 (3H, д, J = 20 Гц), 1,50-1,70 (4H, м), 2,32 (4H, т, J = 8 Гц), 2,35 (6H, с), 2,68 (2H, т, J = 6 Гц), 4,05-4,25 (4H м), 4,25-4,35 (2H, м), 4,70-4,90 (1H, м), 5,25-5,40 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 770 (M+H)+.
Пример 38
Получение O-/2-аминоэтил/-O-(1,3-диолеоилоксипропил/- метилфосфоната
Используют трет-бутил-N-/2-гидроксиэтил/карбамат вместо 2-диметиламиноэтанола, в остальном по способу примера 37 получают соединение, которое обрабатывают трифторуксусной кислотой (метиленхлоридом) (1:2) до получения указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
Получение O-/2-аминоэтил/-O-(1,3-диолеоилоксипропил/- метилфосфоната
Используют трет-бутил-N-/2-гидроксиэтил/карбамат вместо 2-диметиламиноэтанола, в остальном по способу примера 37 получают соединение, которое обрабатывают трифторуксусной кислотой (метиленхлоридом) (1:2) до получения указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,88 (6H, т, J = 6 Гц), 2,25 (40H, шир.с.), 1,50-1,90 (7H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,34 (4H, т, J = 8 Гц), 3,30-3,40 (2H, с), 4,10-4,50 (6H м), 4,75-4,90 (1H, м), 5,30-5,40 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 770 (M+H)+.
Пример 39
Получение O-/2-диэтиламиноэтил/-O-/1,3-диолеоилоксипропил/- метилфосфоната
Используют 2-диэтиламиноэтанол, по способу примера 37 получают 166 мг (70,7%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
Получение O-/2-диэтиламиноэтил/-O-/1,3-диолеоилоксипропил/- метилфосфоната
Используют 2-диэтиламиноэтанол, по способу примера 37 получают 166 мг (70,7%) указанного в заглавии соединения настоящего изобретения.
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ: 0,87 (6H, т, J = 6 Гц), 1,01 (6H, т, J = 6 Гц), 1,26 (40H, шир.с.), 1,48-1,70 (7H, м), 1,90-2,10 (8H, м), 2,32 (4H, т, J = 8 Гц), 2,57 (4H, кв., J = 6 Гц), 2,80 (2H, т, J = 6 Гц), 3,90-4,40 (6H, м), 4,70-4,90 (1H, м), 5,30-5,42 (4H, м).
Масс-спектр с бомбардировкой быстрыми электронами: 798 (M+H)+.
Пример 40
В 200 мкл хлороформа в ампуле растворяют 5 мл соединения настоящего изобретения по примеру 4 и 5 мг фосфатидилэтаноламина яичного желтка. Затем газообразный азот продувают над раствором для удаления хлороформа, в результате чего остается тонкая пленка на внутренних стенках ампулы. Затем ампулу оставляют на ночь при пониженном давлении и после добавления 2 мл стерильной дистиллированной воды перемешивают в вихревом смесителе для отслаивания пленки. После продувания газообразным азотом ампулу герметически закрывают и оставляют выстаиваться при 4oC в течение 3 ч. Затем в течение 10 мин проводят обработку ультразвуком с помощью дезинтегратора до получения липидного средства настоящего изобретения. Соотношение соединения к фосфолипиду составляет 1:1.
В 200 мкл хлороформа в ампуле растворяют 5 мл соединения настоящего изобретения по примеру 4 и 5 мг фосфатидилэтаноламина яичного желтка. Затем газообразный азот продувают над раствором для удаления хлороформа, в результате чего остается тонкая пленка на внутренних стенках ампулы. Затем ампулу оставляют на ночь при пониженном давлении и после добавления 2 мл стерильной дистиллированной воды перемешивают в вихревом смесителе для отслаивания пленки. После продувания газообразным азотом ампулу герметически закрывают и оставляют выстаиваться при 4oC в течение 3 ч. Затем в течение 10 мин проводят обработку ультразвуком с помощью дезинтегратора до получения липидного средства настоящего изобретения. Соотношение соединения к фосфолипиду составляет 1:1.
Пример 41
Используя соединение настоящего изобретения по примеру 7, получают липидное средство настоящего изобретения по способу примера 40. Соотношение соединения к фосфолипиду составляет 1,03:1.
Используя соединение настоящего изобретения по примеру 7, получают липидное средство настоящего изобретения по способу примера 40. Соотношение соединения к фосфолипиду составляет 1,03:1.
Пример 42
Используя соединение настоящего изобретения по примеру 20, получают липидное средство настоящего изобретения по способу примера 40. Соотношение соединения к фосфолипиду составляет 0,96:1.
Используя соединение настоящего изобретения по примеру 20, получают липидное средство настоящего изобретения по способу примера 40. Соотношение соединения к фосфолипиду составляет 0,96:1.
Пример 43
Используя фосфатидилхолин яичного желтка вместо фосфатидилэтаноламина яичного желтка, получают средство настоящего изобретения по примеру 20, получают липидное средство настоящего изобретения по способу примера 40. Соотношение соединения к фосфолипиду составляет 1,05:1.
Используя фосфатидилхолин яичного желтка вместо фосфатидилэтаноламина яичного желтка, получают средство настоящего изобретения по примеру 20, получают липидное средство настоящего изобретения по способу примера 40. Соотношение соединения к фосфолипиду составляет 1,05:1.
Пример 44
Используя соединение настоящего изобретения по примеру 7, получают липидное средство настоящего изобретения во всем остальном по способу примера 43. Соотношение соединения к фосфолипиду составляет 1,10:1.
Используя соединение настоящего изобретения по примеру 7, получают липидное средство настоящего изобретения во всем остальном по способу примера 43. Соотношение соединения к фосфолипиду составляет 1,10:1.
Пример 45
Используя соединение изобретения по примеру 20, во всем остальном по способу примера 43, получают липидное средство настоящего изобретения. Соотношение соединения к фосфолипиду составляет 1,10:1.
Используя соединение изобретения по примеру 20, во всем остальном по способу примера 43, получают липидное средство настоящего изобретения. Соотношение соединения к фосфолипиду составляет 1,10:1.
Пример 46
Композиция для инъекций
К 60 мкл средства настоящего изобретения по примеру 40 добавляют 0,9 мл физиологического солевого раствора. К этой смеси добавляют 0,1 мл 100 мкг/мл солевого раствора ошибочно спаренной двухнитевой РНК (Двухнитевая РНК, состоящая из сополимера полиинозиновой кислоты и цитидиловой кислоты, содержащего одно звено 4-тиоуридиловой кислоты, замещенной на 20 звеньев цитидиловой кислоты, при полном распределении молекул по размерам, контролируемым в пределах около 50-10000 оснований) (здесь и далее именуемая как исследуемое лекарство), и полученную смесь перемешивают до получения композиции для инъекций.
Композиция для инъекций
К 60 мкл средства настоящего изобретения по примеру 40 добавляют 0,9 мл физиологического солевого раствора. К этой смеси добавляют 0,1 мл 100 мкг/мл солевого раствора ошибочно спаренной двухнитевой РНК (Двухнитевая РНК, состоящая из сополимера полиинозиновой кислоты и цитидиловой кислоты, содержащего одно звено 4-тиоуридиловой кислоты, замещенной на 20 звеньев цитидиловой кислоты, при полном распределении молекул по размерам, контролируемым в пределах около 50-10000 оснований) (здесь и далее именуемая как исследуемое лекарство), и полученную смесь перемешивают до получения композиции для инъекций.
Пример 47
Композиция для инъекций
Используя средства настоящего изобретения, полученные по способу примеров 41-45, во всем остальном по способу примера 46 получают композиции для инъекций.
Композиция для инъекций
Используя средства настоящего изобретения, полученные по способу примеров 41-45, во всем остальном по способу примера 46 получают композиции для инъекций.
Пример 48
Композиция для инъекций
Используя 10 мМ фосфатного буфера вместо физиологического раствора, во всем остальном по способу примера 46 получают композицию для инъекций.
Композиция для инъекций
Используя 10 мМ фосфатного буфера вместо физиологического раствора, во всем остальном по способу примера 46 получают композицию для инъекций.
Тестовый пример 1
Гемолитическое действие
К 0,9 мл суспензии эритроцитов крысы, промытой изотоническим раствором, добавляют 0,1 мл водной суспензии соединения настоящего изобретения, и полученную смесь инкубируют при 37oC при перемешивании в течение 45 мин. Полученную смесь центруфигируют со скоростью 3000 об/мин в течение 2 мин, и определяют поглощение надосадочной жидкости на 540 нм. Если принять поглощение образца, полученного при добавлении 0,1 мл изотонического раствора за 0% (гемолиза нет) и абсорбцию образца, полученного добавлением 0,1 мл 0,1% Тритона X-100, за за 100% (полный гемолиз), тогда степень гемолиза для средства настоящего изобретения можно рассчитать. Полученные результаты приведены в табл. 1. Суспензию эритроцитов приготавливают таким образом, чтобы поглощение на 540 нм после полного гемолиза составило бы 1,2.
Гемолитическое действие
К 0,9 мл суспензии эритроцитов крысы, промытой изотоническим раствором, добавляют 0,1 мл водной суспензии соединения настоящего изобретения, и полученную смесь инкубируют при 37oC при перемешивании в течение 45 мин. Полученную смесь центруфигируют со скоростью 3000 об/мин в течение 2 мин, и определяют поглощение надосадочной жидкости на 540 нм. Если принять поглощение образца, полученного при добавлении 0,1 мл изотонического раствора за 0% (гемолиза нет) и абсорбцию образца, полученного добавлением 0,1 мл 0,1% Тритона X-100, за за 100% (полный гемолиз), тогда степень гемолиза для средства настоящего изобретения можно рассчитать. Полученные результаты приведены в табл. 1. Суспензию эритроцитов приготавливают таким образом, чтобы поглощение на 540 нм после полного гемолиза составило бы 1,2.
Из данных табл. 1 видно, что по сравнению с коммерческим липидным средством, гемодитическое действие средства настоящего изобретения, которое вызывает гемолиз 30% эритроцитов, составляет приблизительно 1/10.
Именно поэтому предполагают, что средство настоящего изобретения обладает очень низкой токсичностью.
Тестовый пример 2
Способность ингибировать рост клеток Hela S3 (in vitro)
Плато с 96 ячейками засевают клетками Hela S3 с плотностью 104 клеток/ячейку (90 мкл). На следующий день добавляют 10 мкг/ячейку Lipofectin (торговая марка) или средство настоящего изобретения, причем концентрация липида у каждого составляет 30 мкг/мл, а концентрации исследуемого лекарства различны. Плато инкубируют в течение 72 ч после добавления, а затем добавляют по 10 мкл/ячейку 5 мг/мл раствора МТТ/3-/4,5-диметилтиазол-2-ил/-2,5-дифенилтетразолийбромида. Через 2-4 ч реакцию останавливают, добавляя изопропиловый спирт /0,04 н. соляную кислоту. После получения суспендирования каждой ячейки определяют поглощение на 540 нм с помощью считывающего устройства (производится Corona) и рассчитывают степень ингибирования роста клеток HeLa S3 (%). Расчет приводят на основании приводимой далее формулы. В качестве контроля используют степень ингибирования роста клеток исследуемым лекарством как в отсутствие Lipofectin, так и в отсутствие средства настоящего изобретения.
Способность ингибировать рост клеток Hela S3 (in vitro)
Плато с 96 ячейками засевают клетками Hela S3 с плотностью 104 клеток/ячейку (90 мкл). На следующий день добавляют 10 мкг/ячейку Lipofectin (торговая марка) или средство настоящего изобретения, причем концентрация липида у каждого составляет 30 мкг/мл, а концентрации исследуемого лекарства различны. Плато инкубируют в течение 72 ч после добавления, а затем добавляют по 10 мкл/ячейку 5 мг/мл раствора МТТ/3-/4,5-диметилтиазол-2-ил/-2,5-дифенилтетразолийбромида. Через 2-4 ч реакцию останавливают, добавляя изопропиловый спирт /0,04 н. соляную кислоту. После получения суспендирования каждой ячейки определяют поглощение на 540 нм с помощью считывающего устройства (производится Corona) и рассчитывают степень ингибирования роста клеток HeLa S3 (%). Расчет приводят на основании приводимой далее формулы. В качестве контроля используют степень ингибирования роста клеток исследуемым лекарством как в отсутствие Lipofectin, так и в отсутствие средства настоящего изобретения.
Полученные результаты приведены в табл. 2
Примечания к табл. 2:
Exp = пример
Тестируемое лекарство представляет собой вещество: полиинозиновая кислота - поли(цитидиловая кислота-4-тиоуридиловая кислота).
Значения в таблице представляют степень ингибирования (%).
EPE = фосфатидилэтаноламин яичного желтка
ELC = фосфатидилхолин яичного желтка.
ELC = фосфатидилхолин яичного желтка.
Из данных табл. 2 видно, что эффект ингибирования роста, достигаемый за счет средства настоящего изобретения, является 1-3 ~ 20-кратным по сравнению с эффектом, достигаемым с обычным липидным средством Липофектином (Lipofectin - торговая марка).
Однако было приготовлено липидное средство, содержащее 3β-/N-/-N',N'-диметиламиноэтан/-карбамоил/холестерин (DC-chol) и фосфатидилэтаноламин яичного желтка (1:1), способом, описанным в литературе (Biochemical and Biophysical Research Communication, 280-285, Vol. 179, N 1 (1991) и приведено сравнение со средством настоящего изобретения (примеры 40 и 43) по активности ингибирования роста клеток Hela S3. Было обнаружено, что если используют 0,1 мкг/мл исследуемого средства при концентрации липида 30 мкг/мл, средство настоящего изобретения оказывается примерно в 6 раз более эффективным нежели DC-chol липидное средство с точки зрения активности ингибирования роста клеток.
Claims (12)
1. Производные глицерина общей формулы I
R1 и R2 - неодинаковы и каждый представляет группу -O-Y или группу -A-(CH2)n-E, где n - целое число от 1 до 4, E представляет пирролидино, пиперидно, морфолино, пиперазиногруппу, замещенную гидроксинизшим C1-C4-алкилом, гуанидиногруппу, замещенную низшим алкилом, или E представляет группу
где R3 и R4 - одинаковые или различные и каждый представляет атом водорода, низший-C1-C4-алкил, гидроксинизший-C1-C4-алкил,
A представляет группу формулы
R и Y - одинаковые и каждый представляет олеил, или олеоил, или пальмитолил при условии, что когда n = 1, то A не может быть группой 3 или 5.
R1 и R2 - неодинаковы и каждый представляет группу -O-Y или группу -A-(CH2)n-E, где n - целое число от 1 до 4, E представляет пирролидино, пиперидно, морфолино, пиперазиногруппу, замещенную гидроксинизшим C1-C4-алкилом, гуанидиногруппу, замещенную низшим алкилом, или E представляет группу
где R3 и R4 - одинаковые или различные и каждый представляет атом водорода, низший-C1-C4-алкил, гидроксинизший-C1-C4-алкил,
A представляет группу формулы
R и Y - одинаковые и каждый представляет олеил, или олеоил, или пальмитолил при условии, что когда n = 1, то A не может быть группой 3 или 5.
2. Производные глицерина общей формулы I' по п.1
где R11 и R21 - одинаковые и каждый представляет олеил или олеоил;
D представляет -CH2- или -NH-;
R30 и R40 - одинаковые и каждый представляет метил или этил.
где R11 и R21 - одинаковые и каждый представляет олеил или олеоил;
D представляет -CH2- или -NH-;
R30 и R40 - одинаковые и каждый представляет метил или этил.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что его выбирают из группы, состоящей из 3-0-(4-диметиламинобутаноил)-(1,2-0-диолеилглицерина, 3-0-(2-диметиламиноэтил)-карбамоил-1,2-0-диолеилглицерина, 3-0-(2-диэтиламиноэтил)карбамоил-1,2-0-диолеилглицерина и 2-0-(2-диэтиламиноэтил)-карбамоил-1,3-0-диолеоилглицерина.
4. Средство для доставки физиологически активного вещества, содержащее фосфолипид и модифицирующий компонент, отличающееся тем, что в качестве модифицирующего компонента оно содержит производное глицерина общей формулы I по п.1, где соотношение производного глицерина и фосфолипида составляет от 1 : 9 до 9 : 1.
5. Средство по п. 4, отличающееся тем, что в качестве модифицирующего компонента оно содержит производное глицерина общей формулы I' по п.2.
6. Средство по п.4, отличающееся тем, что содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из 3-0-(4-диметиламинобутаноил)-(1,2-0-диолеилглицерина, 3-0-(2-диметиламиноэтил)-карбамоил-1,2-0-диолеилглицерина, 3-0-(2-диэтиламиноэтил)карбамоил-1,2-0-диолеилглицерина и 2-0-(2-диэтиламиноэтил)карбамоил-1,3-0-диолеоилглицерина, и фосфолипид в качестве основных компонентов.
7. Средство по п.4, отличающееся тем, что указанный фосфолипид является фосфатидилэтаноламином или фосфатидилхолином.
8. Средство по п.5, отличающееся тем, что указанный фосфолипид является фосфатидилэтаноламином или фосфатидилхолином.
9. Средство по п.6, отличающееся тем, что указанный фосфолипид является фосфатидилэтаноламином или фосфатидилхолином.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая средство для доставки физиологически активного вещества, физиологически активное вещество и инертный разбавитель, отличающаяся тем, что в качестве средства для доставки физиологически активного вещества она содержит средство по пп.4 - 9 при массовом соотношении средства к физиологически активному веществу 1 : 0,1 - 1 : 10.
11. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что указанное физиологически активное вещество является двухнитевой РНК.
12. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что указанное физиологически активное вещество является двухнитевой РНК, состоящей из сополимера полиинозиновой кислоты и цитидиловой кислоты, содержащего одно звено 4-тиоуридиловой кислоты на каждые 20 звеньев цитидиловой кислоты и общее распределение по размерам молекул в интервале около 50 - 10000 оснований.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5493993 | 1993-02-19 | ||
| JPHEI-5/054,939 | 1993-02-19 | ||
| PCT/JP1994/000237 WO1994019314A1 (en) | 1993-02-19 | 1994-02-17 | Glycerol derivative, device and pharmaceutical composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95121693A RU95121693A (ru) | 1997-09-27 |
| RU2123492C1 true RU2123492C1 (ru) | 1998-12-20 |
Family
ID=12984615
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95121693A RU2123492C1 (ru) | 1993-02-19 | 1994-02-17 | Производные глицерина, средство для доставки физиологически активного вещества и фармацевтическая композиция |
| RU95121696/14A RU2143903C1 (ru) | 1993-02-19 | 1994-02-17 | Фармацевтическая композиция, содержащая сополимер нуклеиновой кислоты |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95121696/14A RU2143903C1 (ru) | 1993-02-19 | 1994-02-17 | Фармацевтическая композиция, содержащая сополимер нуклеиновой кислоты |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5705188A (ru) |
| EP (2) | EP0685457B1 (ru) |
| JP (1) | JP3189279B2 (ru) |
| KR (2) | KR100334858B1 (ru) |
| AT (2) | ATE192657T1 (ru) |
| AU (2) | AU6044994A (ru) |
| CA (2) | CA2156289C (ru) |
| DE (2) | DE69424406T2 (ru) |
| ES (1) | ES2142934T3 (ru) |
| RU (2) | RU2123492C1 (ru) |
| WO (2) | WO1994018987A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2476204C2 (ru) * | 2008-06-19 | 2013-02-27 | Ниппон Синяку Ко., Лтд. | Носитель лекарственного средства |
Families Citing this family (280)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11508231A (ja) * | 1995-05-26 | 1999-07-21 | ソマティックス セラピー コーポレイション | 安定な脂質／核酸複合体を含む送達ビヒクル |
| WO1996040726A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Genta Incorporated | Novel carbamate-based cationic lipids |
| JPH11507815A (ja) * | 1995-06-07 | 1999-07-13 | ジンタ・インコーポレイテッド | ホスホン酸基本カチオン性脂質 |
| DE69737597D1 (de) * | 1996-07-22 | 2007-05-24 | Us Gov Health & Human Serv | Vektoren zur inhibierung von viralem und tumorwachstum |
| FR2759367A1 (fr) * | 1997-02-10 | 1998-08-14 | Transgene Sa | Glycerolipides cationiques et complexes de glycerolipides cationiques et de substances actives, notamment pour la transfection de cellules |
| FR2759382A1 (fr) | 1997-02-10 | 1998-08-14 | Transgene Sa | Nouveaux composes et compositions les contenant utilisables pour le transfert d'au moins une substance therapeutiquement active, notamment un polynucleotide, dans une cellule cible et utilisation en therapie genique |
| US6716625B1 (en) | 1997-04-16 | 2004-04-06 | Claude Selitrennikoff | Histidine kinases of Aspergillus and other fungal species, related compositions, and methods of use |
| WO1999001579A1 (en) | 1997-07-01 | 1999-01-14 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the delivery of oligonucleotides via the alimentary canal |
| TW524693B (en) * | 1997-10-16 | 2003-03-21 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Cancer cell nuclease activator |
| RU2226102C2 (ru) * | 1998-03-24 | 2004-03-27 | Ниппон Синяку Ко., Лтд. | Лекарственные средства против гепатита |
| US6043390A (en) * | 1998-04-03 | 2000-03-28 | The Regents Of The University Of California | Pentaerythritol lipid derivatives and nucleic-acid complexes |
| WO1999060012A1 (en) * | 1998-05-21 | 1999-11-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for non-parenteral delivery of oligonucleotides |
| AU753270B2 (en) * | 1998-05-21 | 2002-10-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical delivery of oligonucleotides |
| EP1086699B1 (en) * | 1998-05-25 | 2010-07-14 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Process for producing composite preparation containing nucleic acid |
| AU2460900A (en) * | 1999-02-15 | 2000-08-29 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Shortened-chain polynucleotides and process for the preparation thereof |
| US7098192B2 (en) | 1999-04-08 | 2006-08-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide modulation of STAT3 expression |
| WO2001042200A1 (en) * | 1999-12-10 | 2001-06-14 | Genzyme Corporation | Cationic amphiphiles for intracellular delivery of therapeutic molecules |
| US6261840B1 (en) | 2000-01-18 | 2001-07-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of PTP1B expression |
| US20020055479A1 (en) | 2000-01-18 | 2002-05-09 | Cowsert Lex M. | Antisense modulation of PTP1B expression |
| US20030176385A1 (en) * | 2000-02-15 | 2003-09-18 | Jingfang Ju | Antisense modulation of protein expression |
| US20030134420A1 (en) * | 2000-02-18 | 2003-07-17 | Lollo Charles Peter | Methods and compositions for gene delivery |
| US6680172B1 (en) | 2000-05-16 | 2004-01-20 | Regents Of The University Of Michigan | Treatments and markers for cancers of the central nervous system |
| US6984522B2 (en) * | 2000-08-03 | 2006-01-10 | Regents Of The University Of Michigan | Isolation and use of solid tumor stem cells |
| US8044259B2 (en) | 2000-08-03 | 2011-10-25 | The Regents Of The University Of Michigan | Determining the capability of a test compound to affect solid tumor stem cells |
| US20080194022A1 (en) * | 2000-08-03 | 2008-08-14 | Clarke Michael F | Isolation and use of solid tumor stem cells |
| USRE43612E1 (en) | 2000-10-10 | 2012-08-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable poly(β-amino esters) and uses thereof |
| US7427394B2 (en) * | 2000-10-10 | 2008-09-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable poly(β-amino esters) and uses thereof |
| US6998115B2 (en) * | 2000-10-10 | 2006-02-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable poly(β-amino esters) and uses thereof |
| WO2002044421A2 (en) * | 2000-11-28 | 2002-06-06 | Promega Corporation | Reverse transcription reactions |
| GB0106041D0 (en) * | 2001-03-12 | 2001-05-02 | Cancer Res Ventures Ltd | Lipids and liposomes |
| EP2221376B1 (en) | 2001-06-21 | 2012-11-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of superoxide dismutase 1, soluble expression |
| US6964950B2 (en) | 2001-07-25 | 2005-11-15 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of C-reactive protein expression |
| US7425545B2 (en) | 2001-07-25 | 2008-09-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of C-reactive protein expression |
| US20030096772A1 (en) | 2001-07-30 | 2003-05-22 | Crooke Rosanne M. | Antisense modulation of acyl CoA cholesterol acyltransferase-2 expression |
| US7407943B2 (en) | 2001-08-01 | 2008-08-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of apolipoprotein B expression |
| US7229774B2 (en) | 2001-08-02 | 2007-06-12 | Regents Of The University Of Michigan | Expression profile of prostate cancer |
| US7227014B2 (en) | 2001-08-07 | 2007-06-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of apolipoprotein (a) expression |
| NZ577565A (en) | 2001-10-09 | 2010-10-29 | Isis Pharmaceuticals Inc | Antisense modulation of insulin-like growth factor binding protein 5 expressions |
| US6750019B2 (en) | 2001-10-09 | 2004-06-15 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of insulin-like growth factor binding protein 5 expression |
| US6965025B2 (en) | 2001-12-10 | 2005-11-15 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of connective tissue growth factor expression |
| AU2003201741A1 (en) | 2002-01-09 | 2003-07-24 | Yusuke Nakamura | Cancer profiles |
| DE10207177A1 (de) * | 2002-02-19 | 2003-09-04 | Novosom Ag | Fakultativ kationische Lipide |
| US20060193905A1 (en) * | 2002-05-14 | 2006-08-31 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Direct cellular energy delivery system |
| US20050196382A1 (en) * | 2002-09-13 | 2005-09-08 | Replicor, Inc. | Antiviral oligonucleotides targeting viral families |
| JP2005538186A (ja) * | 2002-09-13 | 2005-12-15 | レプリコール インコーポレーティッド | 非配列相補性の抗ウイルス性オリゴヌクレオチド |
| WO2004031350A2 (en) | 2002-09-26 | 2004-04-15 | Amgen, Inc. | Modulation of forkhead box o1a expression |
| WO2004044181A2 (en) | 2002-11-13 | 2004-05-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of apolipoprotein b expression |
| DK1569695T3 (da) | 2002-11-13 | 2013-08-05 | Genzyme Corp | Antisense-modulering af apolipoprotein-b-ekspression |
| US8084432B2 (en) | 2003-02-13 | 2011-12-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of pouchitis |
| JP4623426B2 (ja) * | 2003-05-30 | 2011-02-02 | 日本新薬株式会社 | オリゴ核酸担持複合体、当該複合体を含有する医薬組成物 |
| CA2527109A1 (en) * | 2003-05-30 | 2004-12-09 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Oligo double-stranded rna inhibiting the expression of bcl-2 and medicinal composition containing the same |
| EP2003196A3 (en) | 2003-06-09 | 2009-01-07 | The Regents of the University of Michigan | Compositions and methods for treating and diagnosing cancer |
| EP2530157B1 (en) | 2003-07-31 | 2016-09-28 | Regulus Therapeutics Inc. | Oligomeric compounds and compositions for use in modulation of miRNAs |
| US7825235B2 (en) | 2003-08-18 | 2010-11-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of diacylglycerol acyltransferase 2 expression |
| US20070123480A1 (en) * | 2003-09-11 | 2007-05-31 | Replicor Inc. | Oligonucleotides targeting prion diseases |
| US7960350B2 (en) * | 2003-10-24 | 2011-06-14 | Ader Enterprises, Inc. | Composition and method for the treatment of eye disease |
| CA2554779A1 (en) * | 2004-02-03 | 2005-08-18 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for characterizing, regulating, diagnosing, and treating cancer |
| EP2899278A1 (en) * | 2004-03-12 | 2015-07-29 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | iRNA agents targeting VEGF |
| CA2559955C (en) | 2004-03-15 | 2016-02-16 | City Of Hope | Methods and compositions for the specific inhibition of gene expression by double-stranded rna |
| US20050287667A1 (en) * | 2004-06-01 | 2005-12-29 | Pronai Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for the inhibition of gene expression |
| US7807647B2 (en) * | 2004-06-01 | 2010-10-05 | Pronai Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for cancer therapy |
| US8815599B2 (en) | 2004-06-01 | 2014-08-26 | Pronai Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for the inhibition of gene expression |
| US7297786B2 (en) | 2004-07-09 | 2007-11-20 | University Of Iowa Research Foundation | RNA interference in respiratory epitheial cells |
| WO2006022325A1 (ja) * | 2004-08-26 | 2006-03-02 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | ガラクトース誘導体、薬物担体及び医薬組成物 |
| US7973084B2 (en) | 2005-04-28 | 2011-07-05 | Postech Academy-Industrial Foundation | Molecular transporters based on alditol or inositol and processes for the preparation thereof |
| KR100699279B1 (ko) * | 2005-04-28 | 2007-03-23 | 학교법인 포항공과대학교 | 당 또는 당 유사체를 골격으로 하는 분자 수송체 및 그의제조방법 |
| US20090069260A1 (en) | 2005-05-30 | 2009-03-12 | Nippon Shinyaku Co., Ltd | Method for producing a nucleic-acid-containing complex preparation |
| US20070099209A1 (en) * | 2005-06-13 | 2007-05-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating and diagnosing cancer |
| WO2006138275A2 (en) * | 2005-06-13 | 2006-12-28 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating and diagnosing cancer |
| KR100789323B1 (ko) * | 2005-07-20 | 2007-12-28 | 주식회사 엔지켐 | 글리세롤 유도체의 위치 선택적 제조방법 및 그 중간체 |
| AU2006291054B2 (en) | 2005-09-12 | 2011-10-13 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Recurrent gene fusions in prostate cancer |
| US8652467B2 (en) * | 2005-10-14 | 2014-02-18 | The Regents Of The University Of Michigan | Dek protein compositions and methods of using the same |
| US7794951B2 (en) * | 2005-10-18 | 2010-09-14 | University Of Massachusetts Medical School | SREBP2gc transcription factors and uses thereof |
| US7723477B2 (en) | 2005-10-31 | 2010-05-25 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting Wnt-dependent solid tumor cell growth |
| PT2500360E (pt) | 2005-10-31 | 2015-10-15 | Oncomed Pharm Inc | Composições e métodos para diagnóstico e tratamento do cancro |
| EP1945754B1 (en) | 2005-10-31 | 2014-07-23 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating and diagnosing cancer |
| WO2007053696A2 (en) | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Rnai inhibition of influenza virus replication |
| CA2631677C (en) | 2005-12-01 | 2014-08-12 | Pronai Therapeutics, Inc. | Amphoteric liposome formulation |
| US8229398B2 (en) * | 2006-01-30 | 2012-07-24 | Qualcomm Incorporated | GSM authentication in a CDMA network |
| CA2638797A1 (en) * | 2006-03-01 | 2007-09-07 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Galactose derivative, drug carrier and medicinal composition |
| NZ571568A (en) | 2006-03-31 | 2010-11-26 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Double-stranded RNA molecule compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 gene |
| JP4812874B2 (ja) * | 2006-04-28 | 2011-11-09 | アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | Ｊｃウイルス遺伝子の発現を抑制するための組成物および方法 |
| ATE528008T1 (de) * | 2006-05-19 | 2011-10-15 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Rnai-modulation von aha und ihre therapeutische verwendung |
| EP2018443A4 (en) * | 2006-05-22 | 2009-11-11 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | COMPOSITIONS AND METHODS INHIBITING EXPRESSION OF IKK-B GENE |
| US8598333B2 (en) * | 2006-05-26 | 2013-12-03 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | SiRNA silencing of genes expressed in cancer |
| US8808681B2 (en) * | 2006-06-05 | 2014-08-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Crosslinked, degradable polymers and uses thereof |
| EP2046266A4 (en) * | 2006-07-21 | 2009-11-04 | Massachusetts Inst Technology | ENDMODICIFIED POLY (BETA AMINO ESTER) AND ITS USE |
| US20080261216A1 (en) * | 2006-09-08 | 2008-10-23 | The Regents Of The University Of Michigan | HERV Group II Viruses In Lymphoma And Cancer |
| US20100136537A1 (en) * | 2006-10-10 | 2010-06-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Photoreceptor precursor cells |
| WO2008086807A2 (en) * | 2007-01-19 | 2008-07-24 | Exiqon A/S | Mediated cellular delivery of lna oligonucleotides |
| US8148147B2 (en) | 2007-01-24 | 2012-04-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating and diagnosing pancreatic cancer |
| US8466255B2 (en) | 2007-02-05 | 2013-06-18 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Polyethylene glycol derivative |
| WO2008109806A2 (en) * | 2007-03-08 | 2008-09-12 | Massachusetts Institute Of Technology | Electrostatic coating of particles for drug delivery |
| US7759320B2 (en) | 2007-03-29 | 2010-07-20 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the Ebola |
| AU2008254905A1 (en) * | 2007-05-15 | 2008-11-27 | Helicon Therapeutics, Inc. | Methods of treating cognitive disorders by inhibition of Gpr12 |
| AR066984A1 (es) * | 2007-06-15 | 2009-09-23 | Novartis Ag | Inhibicion de la expresion de la subunidad alfa del canal epitelial de sodio (enac) por medio de arni (arn de interferencia) |
| US10745701B2 (en) | 2007-06-28 | 2020-08-18 | The Trustees Of Princeton University | Methods of identifying and treating poor-prognosis cancers |
| US20090324596A1 (en) | 2008-06-30 | 2009-12-31 | The Trustees Of Princeton University | Methods of identifying and treating poor-prognosis cancers |
| HUE027154T2 (en) | 2007-07-02 | 2016-08-29 | Oncomed Pharm Inc | Preparations and procedures for the treatment and diagnosis of cancer |
| EP3018216B1 (en) | 2007-07-06 | 2018-09-12 | The Regents Of The University Of Michigan | Recurrent gene fusions in prostate cancer |
| US8865178B2 (en) | 2007-07-17 | 2014-10-21 | University Of Massachusetts | Compositions and methods for wound healing |
| US8084057B2 (en) | 2007-07-17 | 2011-12-27 | University Of Massachusetts | Compositions and methods for wound healing |
| EP2597464B1 (en) | 2007-08-16 | 2015-02-25 | The Regents of the University of Michigan | Metabolomic profiling of prostate cancer |
| JP5049713B2 (ja) * | 2007-09-14 | 2012-10-17 | 株式会社コナミデジタルエンタテインメント | ゲームシステム並びにこれを構成するゲーム装置及び課題報知装置 |
| CA2707042A1 (en) | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of factor vii gene |
| CA3044134A1 (en) * | 2008-01-02 | 2009-07-09 | Arbutus Biopharma Corporation | Improved compositions and methods for the delivery of nucleic acids |
| WO2009100351A2 (en) * | 2008-02-08 | 2009-08-13 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Delivery of rnai constructs to oligodendrocytes |
| EP2265276A2 (en) * | 2008-03-05 | 2010-12-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of eg5 and vegf genes |
| WO2009129385A1 (en) * | 2008-04-16 | 2009-10-22 | Abbott Laboratories | Cationic lipids and uses thereof |
| WO2009129387A2 (en) * | 2008-04-16 | 2009-10-22 | Abbott Laboratories | Cationic lipids and uses thereof |
| CN107083386A (zh) | 2008-08-25 | 2017-08-22 | 埃克斯雷德制药有限公司 | 阻止***生长因子的反义核苷酸及其用途 |
| WO2010028054A1 (en) | 2008-09-02 | 2010-03-11 | Alnylam Europe Ag. | Compositions and methods for inhibiting expression of mutant egfr gene |
| EP3584320A1 (en) | 2008-09-25 | 2019-12-25 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of serum amyloid a gene |
| SG190568A1 (en) | 2008-09-26 | 2013-06-28 | Oncomed Pharm Inc | Frizzled-binding agents and uses thereof |
| WO2010053572A2 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Aminoalcohol lipidoids and uses thereof |
| SG171722A1 (en) * | 2008-12-22 | 2011-07-28 | Pola Chem Ind Inc | Melanin production inhibitor |
| US20120015839A1 (en) | 2009-01-09 | 2012-01-19 | The Regents Of The University Of Michigan | Recurrent gene fusions in cancer |
| US20120041051A1 (en) | 2009-02-26 | 2012-02-16 | Kevin Fitzgerald | Compositions And Methods For Inhibiting Expression Of MIG-12 Gene |
| NZ594995A (en) | 2009-03-12 | 2013-06-28 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | LIPID FORMULATED COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING EXPRESSION OF HUMAN KINESIN FAMILY MEMBER 11 (Eg5) AND VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR (VEGF) GENES |
| EP2756845B1 (en) | 2009-04-03 | 2017-03-15 | Dicerna Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the specific inhibition of KRAS by asymmetric double-stranded RNA |
| US20100272824A1 (en) * | 2009-04-16 | 2010-10-28 | The Texas A&M University System | Compositions and methods for preventing and monitoring disease |
| CN102573847A (zh) | 2009-05-14 | 2012-07-11 | 总医院公司 | 治疗退化性及缺血性疾病的方法和组合物 |
| WO2010141630A1 (en) | 2009-06-03 | 2010-12-09 | University Of Southern California | Compositions and methods for treatment of cancer by disrupting the lh/lhr signaling pathway |
| SG177590A1 (en) | 2009-07-09 | 2012-03-29 | Marina Biotech Inc | Amphoteric liposomes comprising imino lipids |
| WO2011020023A2 (en) | 2009-08-14 | 2011-02-17 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the ebola virus |
| US9056114B2 (en) | 2009-08-28 | 2015-06-16 | Jeffrey P. Erickson | Chemical induction of lactation |
| EP2490699A1 (en) | 2009-10-20 | 2012-08-29 | Santaris Pharma A/S | Oral delivery of therapeutically effective lna oligonucleotides |
| LT2506857T (lt) | 2009-12-01 | 2018-07-10 | Translate Bio, Inc. | Mrnr tiekimas baltymų ir fermentų papildymui žmogaus genetinių ligų atvejais |
| TWI535445B (zh) | 2010-01-12 | 2016-06-01 | 安可美德藥物股份有限公司 | Ｗｎｔ拮抗劑及治療和篩選方法 |
| JP2013530929A (ja) | 2010-04-01 | 2013-08-01 | オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ｆｒｉｚｚｌｅｄ結合剤およびその使用 |
| US9125931B2 (en) | 2010-04-06 | 2015-09-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Post-transcriptional regulation of RNA-related processes using encoded protein-binding RNA aptamers |
| JP6081910B2 (ja) | 2010-06-02 | 2017-02-15 | アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＡｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． | 肝線維症治療用組成物および肝線維症の治療法 |
| CA2800401C (en) * | 2010-06-03 | 2020-09-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Biodegradable lipids for the delivery of active agents |
| EP2609135A4 (en) | 2010-08-26 | 2015-05-20 | Massachusetts Inst Technology | POLY (BETA-AMINO ALCOHOLS), THEIR PREPARATION AND USES THEREOF |
| US9339513B2 (en) | 2010-11-09 | 2016-05-17 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 and VEGF genes |
| WO2012079046A2 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of klf-1 and bcl11a genes |
| EP2649182A4 (en) | 2010-12-10 | 2015-05-06 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | COMPOSITIONS AND METHOD FOR INCREASING AN ERYTHROPOIETIN (EPO) PREPARATION |
| US9173894B2 (en) | 2011-02-02 | 2015-11-03 | Excaliard Pharamaceuticals, Inc. | Method of treating keloids or hypertrophic scars using antisense compounds targeting connective tissue growth factor (CTGF) |
| WO2012109495A1 (en) | 2011-02-09 | 2012-08-16 | Metabolic Solutions Development Company, Llc | Cellular targets of thiazolidinediones |
| CA2831392C (en) | 2011-03-28 | 2020-04-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Conjugated lipomers and uses thereof |
| MX343008B (es) | 2011-03-29 | 2016-10-21 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Composiciones y metodos para inhibir la expresion del gen de proteasa transmembrana, serina 6 (tmprss6). |
| JP2014511694A (ja) | 2011-04-03 | 2014-05-19 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション ドゥーイング ビジネス アズ マサチューセッツ ジェネラル ホスピタル | 修飾型ｒｎａ（ｍｏｄ−ｒｎａ）を使用する効率的なインビボタンパク質発現 |
| PT2717893T (pt) | 2011-06-08 | 2019-08-20 | Translate Bio Inc | Composições de nanopartículas lipídicas e métodos para transferência de arnm |
| EP2723758B1 (en) | 2011-06-21 | 2018-06-20 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Angiopoietin-like 3 (angptl3) irna compostions and methods of use thereof |
| AU2012272908A1 (en) | 2011-06-21 | 2013-12-19 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Assays and methods for determining activity of a therapeutic agent in a subject |
| EP4134433A1 (en) | 2011-06-23 | 2023-02-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Serpina1 sirnas: compositions of matter and methods of treatment |
| JP2014526887A (ja) | 2011-08-01 | 2014-10-09 | アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 造血幹細胞移植の成功率を改善する方法 |
| US9126966B2 (en) | 2011-08-31 | 2015-09-08 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Cationic lipids and methods of use thereof |
| EA032088B1 (ru) | 2011-10-27 | 2019-04-30 | Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи | Аминокислотные производные, функционализованные на n-конце, способные образовывать микросферы, инкапсулирующие лекарственное средство |
| AU2012340086A1 (en) | 2011-11-17 | 2014-05-29 | The Regents Of The University Of California | Therapeutic RNA switches compositions and methods of use |
| ES2921724T1 (es) | 2011-12-07 | 2022-08-31 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Lípidos biodegradables para la administración de agentes activos |
| US9133461B2 (en) | 2012-04-10 | 2015-09-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of the ALAS1 gene |
| US9127274B2 (en) | 2012-04-26 | 2015-09-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Serpinc1 iRNA compositions and methods of use thereof |
| WO2013185067A1 (en) | 2012-06-08 | 2013-12-12 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Nuclease resistant polynucleotides and uses thereof |
| CA2884870C (en) | 2012-08-13 | 2022-03-29 | Massachusetts Institute Of Technology | Amine-containing lipidoids and uses thereof |
| WO2014047232A2 (en) | 2012-09-21 | 2014-03-27 | Cornell University | C-rel inhibitors and uses thereof |
| CA2887711A1 (en) | 2012-10-23 | 2014-05-01 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating neuroendocrine tumors using wnt pathway-binding agents |
| EP4083209A1 (en) | 2012-12-05 | 2022-11-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Pcsk9 irna compositions and methods of use thereof |
| WO2014113089A2 (en) | 2013-01-17 | 2014-07-24 | Moderna Therapeutics, Inc. | Signal-sensor polynucleotides for the alteration of cellular phenotypes |
| JPWO2014112280A1 (ja) * | 2013-01-17 | 2017-01-19 | 学校法人日本大学 | 油性組成物及び増粘又はゲル形成剤 |
| US9359444B2 (en) | 2013-02-04 | 2016-06-07 | Oncomed Pharmaceuticals Inc. | Methods and monitoring of treatment with a Wnt pathway inhibitor |
| WO2014184655A1 (en) | 2013-02-07 | 2014-11-20 | Olympic Seafood As | Methods for using crustacean phospholipid-peptide-protein complexes |
| EP2968391A1 (en) | 2013-03-13 | 2016-01-20 | Moderna Therapeutics, Inc. | Long-lived polynucleotide molecules |
| KR20230162998A (ko) | 2013-03-14 | 2023-11-29 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 보체 성분 Ｃ5 ｉＲＮＡ 조성물 및 그 이용 방법 |
| PT2968586T (pt) | 2013-03-14 | 2018-11-13 | Ethris Gmbh | Composições de arnm de cftr e métodos e utilizações relacionados |
| WO2014152966A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Methods for purification of messenger rna |
| US9168300B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-10-27 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | MET-binding agents and uses thereof |
| WO2014179562A1 (en) | 2013-05-01 | 2014-11-06 | Massachusetts Institute Of Technology | 1,3,5-triazinane-2,4,6-trione derivatives and uses thereof |
| WO2014182661A2 (en) | 2013-05-06 | 2014-11-13 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc | Dosages and methods for delivering lipid formulated nucleic acid molecules |
| EA201592225A1 (ru) | 2013-05-22 | 2016-04-29 | Элнилэм Фармасьютикалз, Инк. | КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ iRNA TMPRSS6 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
| CN105408481B (zh) | 2013-05-22 | 2021-03-30 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | SERPINA1 iRNA组合物及其使用方法 |
| US10126305B2 (en) | 2013-06-25 | 2018-11-13 | University of Pittsburg—Of the Commonwealth System of Higher Education | Proteomic biomarkers of sepsis in elderly patients |
| US10077444B2 (en) | 2013-10-02 | 2018-09-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of the LECT2 gene |
| SG10201910929QA (en) | 2013-10-04 | 2020-01-30 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Compositions and methods for inhibiting expression of the alas1 gene |
| MX2016005237A (es) | 2013-10-22 | 2016-08-12 | Shire Human Genetic Therapies | Terapia de acido ribonucleico mensajero para la deficiencia de argininosuccinato sintetasa. |
| BR112016009077A2 (pt) | 2013-10-22 | 2017-09-19 | Shire Human Genetic Therapies | Formulações lipídicas para fornecimento de rna mensageiro |
| WO2015061491A1 (en) | 2013-10-22 | 2015-04-30 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Mrna therapy for phenylketonuria |
| AU2014362262B2 (en) | 2013-12-12 | 2021-05-13 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Complement component iRNA compositions and methods of use thereof |
| ES2774968T3 (es) | 2013-12-19 | 2020-07-23 | Novartis Ag | Lípidos y composiciones lipídicas para la administración de agentes activos |
| AU2015217301A1 (en) | 2014-02-11 | 2016-08-25 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Ketohexokinase (KHK) iRNA compositions and methods of use thereof |
| CN117402871A (zh) | 2014-04-25 | 2024-01-16 | 川斯勒佰尔公司 | 信使rna的纯化方法 |
| WO2015175510A1 (en) | 2014-05-12 | 2015-11-19 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating a serpinc1-associated disorder |
| CN106574268B (zh) | 2014-05-22 | 2021-02-05 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 血管紧张素原（AGT）iRNA组合物及其使用方法 |
| WO2015179693A1 (en) | 2014-05-22 | 2015-11-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated antisense compounds and their use |
| CN106659731A (zh) | 2014-05-30 | 2017-05-10 | 夏尔人类遗传性治疗公司 | 用于递送核酸的可生物降解脂质 |
| MX2017000143A (es) | 2014-06-24 | 2017-05-01 | Shire Human Genetic Therapies | Composiciones enriquecidas estereoquimicamente para administracion de acidos nucleicos. |
| WO2016004202A1 (en) | 2014-07-02 | 2016-01-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Polyamine-fatty acid derived lipidoids and uses thereof |
| ES2949172T3 (es) | 2014-07-16 | 2023-09-26 | Novartis Ag | Método de encapsulamiento de un ácido nucleico en un hospedante de nanopartículas lipídicas |
| WO2016024205A1 (en) | 2014-08-15 | 2016-02-18 | Pfizer Inc. | Oligomers targeting hexanucleotide repeat expansion in human c9orf72 gene |
| WO2016033424A1 (en) | 2014-08-29 | 2016-03-03 | Genzyme Corporation | Methods for the prevention and treatment of major adverse cardiovascular events using compounds that modulate apolipoprotein b |
| MA40498A (fr) | 2014-09-02 | 2021-05-19 | Texas A & M Univ Sys | Méthode de traitement de l'intoxication par organophosphates |
| EP3191591A1 (en) | 2014-09-12 | 2017-07-19 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Polynucleotide agents targeting complement component c5 and methods of use thereof |
| JOP20200115A1 (ar) | 2014-10-10 | 2017-06-16 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | تركيبات وطرق لتثبيط التعبير الجيني عن hao1 (حمض أوكسيداز هيدروكسيلي 1 (أوكسيداز جليكولات)) |
| WO2016061487A1 (en) | 2014-10-17 | 2016-04-21 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Polynucleotide agents targeting aminolevulinic acid synthase-1 (alas1) and uses thereof |
| EP3904519A1 (en) | 2014-10-30 | 2021-11-03 | Genzyme Corporation | Polynucleotide agents targeting serpinc1 (at3) and methods of use thereof |
| JOP20200092A1 (ar) | 2014-11-10 | 2017-06-16 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | تركيبات iRNA لفيروس الكبد B (HBV) وطرق لاستخدامها |
| WO2016081444A1 (en) | 2014-11-17 | 2016-05-26 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Apolipoprotein c3 (apoc3) irna compositions and methods of use thereof |
| EP3865576A1 (en) | 2014-12-15 | 2021-08-18 | Dicerna Pharmaceuticals, Inc. | Ligand-modified double-stranded nucleic acids |
| WO2016130806A2 (en) | 2015-02-13 | 2016-08-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Patatin-like phospholipase domain containing 3 (pnpla3) irna compositions and methods of use thereof |
| MX2017012610A (es) | 2015-04-08 | 2018-03-16 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Composiciones y metodos para inhibir la expresion del gen lect2. |
| EA201792263A1 (ru) | 2015-04-13 | 2018-08-31 | Элнилэм Фармасьютикалз, Инк. | КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ iRNA ПРОТИВ АНГИОПОЭТИН-ПОДОБНОГО БЕЛКА 3 (ANGPTL3) И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
| TW202336231A (zh) | 2015-05-06 | 2023-09-16 | 美商阿尼拉製藥公司 | 第十二因子（哈格曼因子）（Ｆ１２）、激肽釋放素Ｂ、血漿（夫列契因子）１（ＫＬＫＢ１）及激肽原１（ＫＮＧ１）ｉＲＮＡ組成物及其使用方法 |
| US9861597B2 (en) | 2015-05-19 | 2018-01-09 | Penn State Research Foundation | Gluconate-based compositions as a neonate anticonvulsant |
| WO2016201301A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Complement component c5 irna compositions and methods of use thereof |
| EP3310918B1 (en) | 2015-06-18 | 2020-08-05 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Polynucleotide agents targeting hydroxyacid oxidase (glycolate oxidase, hao1) and methods of use thereof |
| HUE062274T2 (hu) | 2015-06-19 | 2023-10-28 | Massachusetts Inst Technology | Alkenil-szubsztituált 2,5-piperazindionok és alkalmazásuk hatóanyag alanyba vagy sejtbe történõ célbajuttatására szolgáló készítményekben |
| US11453864B2 (en) | 2015-09-08 | 2022-09-27 | University Of Massachusetts | DNase H activity of Neisseria meningitidis Cas9 |
| EP3350328A1 (en) | 2015-09-14 | 2018-07-25 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Polynucleotide agents targeting patatin-like phospholipase domain containing 3 (pnpla3) and methods of use thereof |
| TW201718857A (zh) | 2015-09-14 | 2017-06-01 | 艾爾妮蘭製藥公司 | 用於抑制alas1基因表現之組合物及方法 |
| IL308717A (en) | 2015-12-07 | 2024-01-01 | Genzyme Corp | Methods and preparations for the treatment of diseases related to SERPINC1 |
| EP3387129A1 (en) | 2015-12-10 | 2018-10-17 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | STEROL REGULATORY ELEMENT BINDING PROTEIN (SREBP) CHAPERONE (SCAP) iRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF |
| US10729690B2 (en) | 2016-01-13 | 2020-08-04 | University Of Massachusetts | Antihelminthic medications for pathogenic nematodes |
| US10322171B2 (en) | 2016-02-19 | 2019-06-18 | The Board Of Regents Of The University Of Texas Systems | Vaccine with reduced enhancement of viral infection |
| WO2017160689A1 (en) | 2016-03-15 | 2017-09-21 | University Of Massachusetts | Anti-crispr compounds and methods of use |
| US10213503B2 (en) | 2016-05-19 | 2019-02-26 | The Board Of Trustees Of The University Of Texas System | Attenuated Burkholderia mallei strain which protects against pathogenic Burkholderia infections, vaccine containing and use thereof |
| JP2019518028A (ja) | 2016-06-10 | 2019-06-27 | アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＡｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． | 補体成分Ｃ５ｉＲＮＡ組成物及び発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）を処置するためのその使用方法 |
| WO2018013509A1 (en) | 2016-07-11 | 2018-01-18 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Compositions and methods for diagnosing and treating arrhythmias |
| TW202313978A (zh) | 2016-11-23 | 2023-04-01 | 美商阿尼拉製藥公司 | 絲胺酸蛋白酶抑制因子Ａ１ ｉＲＮＡ組成物及其使用方法 |
| JP7058656B2 (ja) | 2016-12-16 | 2022-04-22 | アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | トランスサイレチン（ＴＴＲ）ｉＲＮＡ組成物を用いてＴＴＲ関連疾患を治療または予防するための方法 |
| US11241436B2 (en) | 2017-01-25 | 2022-02-08 | Northwestern University | Autophagy inducers for treatment of CNS conditions |
| AU2018224326B2 (en) | 2017-02-27 | 2024-01-04 | Translate Bio, Inc. | Novel codon-optimized CFTR mRNA |
| WO2018208547A1 (en) | 2017-05-10 | 2018-11-15 | University Of Massachusetts | Bivalent dengue/hepatitis b vaccines |
| AU2018268859A1 (en) | 2017-05-16 | 2019-12-12 | Translate Bio, Inc. | Treatment of cystic fibrosis by delivery of codon-optimized mrna encoding CFTR |
| KR20200024793A (ko) | 2017-07-06 | 2020-03-09 | 애로우헤드 파마슈티컬스 인코포레이티드 | 알파-ENaC의 발현을 억제하기 위한 RNAi 작용제 및 사용 방법 |
| EP3652317A1 (en) | 2017-07-13 | 2020-05-20 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lactate dehydrogenase a (ldha) irna compositions and methods of use thereof |
| WO2019067782A1 (en) | 2017-09-28 | 2019-04-04 | University Of Massachusetts | COMBINED TREATMENT OF NEUROPSYCHIATRIC DISORDERS |
| WO2019084229A1 (en) | 2017-10-27 | 2019-05-02 | Massachusetts Institute Of Technology | POLY (BETA-AMINO ESTERS) AND USES THEREOF |
| WO2019099610A1 (en) | 2017-11-16 | 2019-05-23 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Kisspeptin 1 (kiss1) irna compositions and methods of use thereof |
| CA3083183A1 (en) | 2017-11-22 | 2019-05-31 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating cancer |
| BR112020012088A2 (pt) | 2017-12-18 | 2020-11-17 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | composições de irna do grupo de elevada mobilidade box-1 (hmgb1) e métodos de uso dos mesmos |
| JP7381469B2 (ja) | 2018-01-03 | 2023-11-15 | ザ、ペン、ステート、リサーチ、ファウンデーション | 新生児抗痙攣薬としてのグルコースオキシダーゼ組成物 |
| JP2021522862A (ja) | 2018-05-11 | 2021-09-02 | アルファ アノマリック エスアエス | ７’−５’−アルファ−アノマー二環式糖ヌクレオシドを含むオリゴヌクレオチドコンジュゲート |
| WO2020002162A1 (en) * | 2018-06-29 | 2020-01-02 | Basf Se | Esteramine salts |
| EP3833762A4 (en) | 2018-08-09 | 2022-09-28 | Verseau Therapeutics, Inc. | OLIGONUCLEOTIDE COMPOSITIONS FOR TARGETING CCR2 AND CSF1R AND THEIR USES |
| WO2020037125A1 (en) | 2018-08-16 | 2020-02-20 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of the lect2 gene |
| CA3108544A1 (en) | 2018-08-24 | 2020-02-27 | Translate Bio, Inc. | Methods for purification of messenger rna |
| EP3870629A1 (en) | 2018-10-26 | 2021-09-01 | Massachusetts Institute of Technology | Polymer-lipids and compositions |
| EP4004044A1 (en) | 2019-07-24 | 2022-06-01 | H. Lundbeck A/S | Anti-mglur5 antibodies and uses thereof |
| EP4013870A1 (en) | 2019-08-13 | 2022-06-22 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Small ribosomal protein subunit 25 (rps25) irna agent compositions and methods of use thereof |
| MX2022002689A (es) | 2019-09-03 | 2022-04-07 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Composiciones y metodos para inhibir la expresion del gen de quimiotaxina derivada de celulas de leucocitos 2 (lect2). |
| EP4038189A1 (en) | 2019-10-04 | 2022-08-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for silencing ugt1a1 gene expression |
| TW202132567A (zh) | 2019-11-01 | 2021-09-01 | 美商阿尼拉製藥公司 | 亨汀頓蛋白（ＨＴＴ）ｉＲＮＡ劑組成物及其使用方法 |
| US20230040920A1 (en) | 2019-11-01 | 2023-02-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for silencing dnajb1-prkaca fusion gene expression |
| WO2021102373A1 (en) | 2019-11-22 | 2021-05-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Ataxin3 (atxn3) rnai agent compositions and methods of use thereof |
| CN115151641A (zh) | 2019-12-13 | 2022-10-04 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 人类染色体9开放阅读框72(C9ORF72)iRNA剂组合物及其使用方法 |
| WO2021154941A1 (en) | 2020-01-31 | 2021-08-05 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Complement component c5 irna compositions for use in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (als) |
| US20230136787A1 (en) | 2020-02-10 | 2023-05-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for silencing vegf-a expression |
| EP4110823A1 (en) | 2020-02-26 | 2023-01-04 | A2 Biotherapeutics, Inc. | Polypeptides targeting mage-a3 peptide-mhc complexes and methods of use thereof |
| EP4114947A1 (en) | 2020-03-05 | 2023-01-11 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Complement component c3 irna compositions and methods of use thereof for treating or preventing complement component c3-associated diseases |
| WO2021188611A1 (en) | 2020-03-18 | 2021-09-23 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating subjects having a heterozygous alanine-glyoxylate aminotransferase gene (agxt) variant |
| TW202204615A (zh) | 2020-03-26 | 2022-02-01 | 美商阿尼拉製藥公司 | 冠狀病毒ｉＲＮＡ組成物及其使用方法 |
| EP4127171A2 (en) | 2020-03-30 | 2023-02-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for silencing dnajc15 gene expression |
| EP4133078A1 (en) | 2020-04-06 | 2023-02-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for silencing myoc expression |
| WO2021207189A1 (en) | 2020-04-07 | 2021-10-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for silencing scn9a expression |
| WO2021206917A1 (en) | 2020-04-07 | 2021-10-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | ANGIOTENSIN-CONVERTING ENZYME 2 (ACE2) iRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF |
| EP4133077A1 (en) | 2020-04-07 | 2023-02-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Transmembrane serine protease 2 (tmprss2) irna compositions and methods of use thereof |
| CA3181400A1 (en) | 2020-04-27 | 2021-11-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Apolipoprotein e (apoe) irna agent compositions and methods of use thereof |
| US20230183707A1 (en) | 2020-05-21 | 2023-06-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting marc1 gene expression |
| EP4162050A1 (en) | 2020-06-09 | 2023-04-12 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Rnai compositions and methods of use thereof for delivery by inhalation |
| WO2022066847A1 (en) | 2020-09-24 | 2022-03-31 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Dipeptidyl peptidase 4 (dpp4) irna compositions and methods of use thereof |
| WO2022076291A1 (en) | 2020-10-05 | 2022-04-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | G protein-coupled receptor 75 (gpr75) irna compositions and methods of use thereof |
| WO2022087041A1 (en) | 2020-10-21 | 2022-04-28 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating primary hyperoxaluria |
| WO2022087329A1 (en) | 2020-10-23 | 2022-04-28 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Mucin 5b (muc5b) irna compositions and methods of use thereof |
| WO2022119873A1 (en) | 2020-12-01 | 2022-06-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for inhibition of hao1 (hydroxyacid oxidase 1 (glycolate oxidase)) gene expression |
| IL304880A (en) | 2021-02-12 | 2023-10-01 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Superoxide dismutase 1 (SOD1) IRNA compositions and methods of using them to treat or prevent superoxide dismutase 1- (SOD1-) associated neurodegenerative diseases |
| JP2024509783A (ja) | 2021-02-25 | 2024-03-05 | アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | プリオンタンパク質（ｐｒｎｐ）ｉｒｎａ組成物およびその使用方法 |
| EP4305169A1 (en) | 2021-03-12 | 2024-01-17 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Glycogen synthase kinase 3 alpha (gsk3a) irna compositions and methods of use thereof |
| WO2022212231A2 (en) | 2021-03-29 | 2022-10-06 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Huntingtin (htt) irna agent compositions and methods of use thereof |
| WO2022245583A1 (en) | 2021-05-18 | 2022-11-24 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Sodium-glucose cotransporter-2 (sglt2) irna compositions and methods of use thereof |
| BR112023025224A2 (pt) | 2021-06-04 | 2024-02-27 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Quadro de leitura aberto 72 do cromossomo humano 9 (c9orf72) composições de agente de irna e métodos de uso dos mesmos |
| EP4367228A1 (en) | 2021-07-09 | 2024-05-15 | University of Massachusetts | Modular prime editor systems for genome engineering |
| WO2023003805A1 (en) | 2021-07-19 | 2023-01-26 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating subjects having or at risk of developing a non-primary hyperoxaluria disease or disorder |
| WO2023076450A2 (en) | 2021-10-29 | 2023-05-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | HUNTINGTIN (HTT) iRNA AGENT COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF |
| WO2023141314A2 (en) | 2022-01-24 | 2023-07-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Heparin sulfate biosynthesis pathway enzyme irna agent compositions and methods of use thereof |
| CN114907243B (zh) * | 2022-02-28 | 2023-10-27 | 东南大学 | 一种可离子化脂质、其组合物及应用 |
| CN116120198B (zh) * | 2022-03-21 | 2024-03-15 | 苏州科锐迈德生物医药科技有限公司 | 具有甘油骨架的脂质化合物及基于其的脂质载体、核酸脂质纳米粒组合物和药物制剂 |
| CN116354836A (zh) * | 2022-03-25 | 2023-06-30 | 深圳市新合生物医疗科技有限公司 | 阳离子脂质化合物及其制备方法和应用、以及mRNA递送*** |
| WO2023235501A1 (en) | 2022-06-02 | 2023-12-07 | University Of Massachusetts | High fidelity nucleotide polymerase chimeric prime editor systems |
| WO2024025824A2 (en) | 2022-07-25 | 2024-02-01 | University Of Massachusetts | Nucleic acid antisense oligomer readthrough of nonsense codons |
| WO2024059165A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | 17b-hydroxysteroid dehydrogenase type 13 (hsd17b13) irna compositions and methods of use thereof |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235871A (en) * | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
| JPS5933222A (ja) * | 1982-08-20 | 1984-02-23 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 合成デオキシリボ核酸を有効成分とする抗腫瘍剤 |
| JPS60104066A (ja) * | 1983-11-10 | 1985-06-08 | Ono Pharmaceut Co Ltd | グリセリン誘導体 |
| WO1985002118A1 (en) * | 1983-11-21 | 1985-05-23 | Regents Of The University Of Minnesota | A buffered polyol-hormone mixture for use in chronic parenteral hormone administration |
| JPS61103824A (ja) * | 1984-10-27 | 1986-05-22 | Nippon Kayaku Co Ltd | ポリリボイノシン酸・ポリリボシチヂル酸・ポリ−レ−リジン複合体の注射用製剤の新規調製法 |
| US5049386A (en) * | 1985-01-07 | 1991-09-17 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N-ω,(ω-1)-dialkyloxy)- and N-(ω,(ω-1)-dialkenyloxy)Alk-1-YL-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor |
| US4797479A (en) * | 1985-04-15 | 1989-01-10 | Toyo Jozo Kabushiki Kaisha | Nucleoside-phospholipid conjugate |
| JP2527346B2 (ja) * | 1987-01-27 | 1996-08-21 | 昭 梶 | 抗ウイルス剤 |
| US4851232A (en) * | 1987-02-13 | 1989-07-25 | Alza Corporation | Drug delivery system with means for obtaining desirable in vivo release rate pattern |
| US4853229A (en) * | 1987-10-26 | 1989-08-01 | Alza Corporation | Method for adminstering tiny pills |
| US4961932A (en) * | 1987-10-26 | 1990-10-09 | Alza Corporation | Plurality of tiny pills in liquid dosage form |
| US5030454A (en) * | 1987-10-26 | 1991-07-09 | Alza Corporation | Method for delivering drug in tiny pills in liquid carrier |
| US4882147A (en) * | 1987-12-16 | 1989-11-21 | The Research Foundation Of State University Of New York | Novel polynucleotide analogs, methods for inhibiting nucleic acid polymerases and methods for inducing synthesis of interferon |
| US5231085A (en) * | 1988-10-31 | 1993-07-27 | Sandoz Ltd. | Compositions and methods for the enhancement of host defense mechanisms |
| EP0367724B1 (en) * | 1988-10-31 | 1993-02-10 | Sandoz Nutrition Ltd. | Improvements in or relating to organic compounds |
| JPH03240795A (ja) * | 1990-02-15 | 1991-10-28 | Ajinomoto Co Inc | 新規オリゴヌクレオチド誘導体及び抗ウイルス剤への使用 |
| JP2604268B2 (ja) * | 1990-04-09 | 1997-04-30 | 富士写真フイルム株式会社 | ペプチド誘導体両親媒性化合物、その中間体、ペプチド誘導体両親媒性化合物を用いたリポソームおよび薄膜 |
| JPH04352724A (ja) * | 1990-07-27 | 1992-12-07 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 免疫調節型治療剤 |
| EP0468520A3 (en) * | 1990-07-27 | 1992-07-01 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Immunostimulatory remedies containing palindromic dna sequences |
| JPH04210921A (ja) * | 1991-02-08 | 1992-08-03 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 新規リン脂質・ヌクレオシド誘導体を有効成分とする抗腫瘍剤 |
-
1994
- 1994-02-17 AT AT94907061T patent/ATE192657T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-02-17 AU AU60449/94A patent/AU6044994A/en not_active Abandoned
- 1994-02-17 CA CA002156289A patent/CA2156289C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-17 ES ES94907060T patent/ES2142934T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-17 CA CA002156288A patent/CA2156288C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-17 EP EP94907060A patent/EP0685457B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-17 JP JP51881594A patent/JP3189279B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-17 EP EP94907061A patent/EP0685234B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-17 DE DE69424406T patent/DE69424406T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-17 DE DE69422163T patent/DE69422163T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-17 AT AT94907060T patent/ATE187713T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-02-17 US US08/507,269 patent/US5705188A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-17 RU RU95121693A patent/RU2123492C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-02-17 AU AU60450/94A patent/AU6045094A/en not_active Abandoned
- 1994-02-17 US US08/507,518 patent/US6020317A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-17 RU RU95121696/14A patent/RU2143903C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-02-17 KR KR1019950703470A patent/KR100334858B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-02-17 WO PCT/JP1994/000238 patent/WO1994018987A1/ja active IP Right Grant
- 1994-02-17 KR KR1019950703469A patent/KR100283601B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-02-17 WO PCT/JP1994/000237 patent/WO1994019314A1/ja active IP Right Grant
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Third International Symposium on Catalytic RNAs and Targeted Gene Tlurapy for the theatment of HIV Infection, 1992, december, p.6 - 11. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2476204C2 (ru) * | 2008-06-19 | 2013-02-27 | Ниппон Синяку Ко., Лтд. | Носитель лекарственного средства |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2142934T3 (es) | 2000-05-01 |
| US5705188A (en) | 1998-01-06 |
| DE69424406D1 (de) | 2000-06-15 |
| EP0685457A1 (en) | 1995-12-06 |
| EP0685234A4 (en) | 1997-10-22 |
| KR960700997A (ko) | 1996-02-24 |
| ATE192657T1 (de) | 2000-05-15 |
| AU6044994A (en) | 1994-09-14 |
| EP0685457B1 (en) | 1999-12-15 |
| KR960700730A (ko) | 1996-02-24 |
| WO1994018987A1 (en) | 1994-09-01 |
| KR100283601B1 (ko) | 2001-03-02 |
| DE69422163T2 (de) | 2000-06-15 |
| ATE187713T1 (de) | 2000-01-15 |
| AU6045094A (en) | 1994-09-14 |
| US6020317A (en) | 2000-02-01 |
| DE69422163D1 (de) | 2000-01-20 |
| RU2143903C1 (ru) | 2000-01-10 |
| CA2156288A1 (en) | 1994-09-01 |
| WO1994019314A1 (en) | 1994-09-01 |
| EP0685234A1 (en) | 1995-12-06 |
| EP0685234B1 (en) | 2000-05-10 |
| JP3189279B2 (ja) | 2001-07-16 |
| KR100334858B1 (ko) | 2006-01-27 |
| EP0685457A4 (en) | 1996-09-18 |
| CA2156289C (en) | 2006-01-03 |
| CA2156288C (en) | 2005-10-18 |
| DE69424406T2 (de) | 2000-10-26 |
| CA2156289A1 (en) | 1994-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2123492C1 (ru) | Производные глицерина, средство для доставки физиологически активного вещества и фармацевтическая композиция | |
| AU700651B2 (en) | Improved antiviral prodrugs | |
| US6638919B2 (en) | Antiviral purine derivatives | |
| US6320040B1 (en) | 4-desmethyl nucleoside analogs and oligomers thereof | |
| US8497388B2 (en) | Phospholipid-analogous compounds | |
| HUT77171A (hu) | Lipopoliaminok mint transzfekciós ágensek, és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| PL115777B1 (en) | Process for preparing novel amino derivatives of glycerol or propylene glycols | |
| JP2924179B2 (ja) | グリセロール誘導体，デバイス及び医薬組成物 | |
| PT98341A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de purina | |
| US6670468B1 (en) | 2′-substituted nucleosides and oligonucleotide derivatives | |
| KR910003641B1 (ko) | 무라밀 펩타이드의 제조방법 | |
| KR840001808B1 (ko) | 아데닌 뉴클레오시드 유도체의 제조방법 | |
| JP3009196B2 (ja) | 抗ウイルス活性を有する薬剤、燐脂質誘導体及びその製造方法 | |
| JP3781877B2 (ja) | アスコルビン酸誘導体またはその塩、および医薬 | |
| HU176891B (en) | Process for preparing nitroso-carbamide derivatives | |
| FI109699B (fi) | Menetelmä farmakologisesti aktiivisten seco-nukleosidien liponukleotidien valmistamiseksi | |
| Kucera et al. | In vitro evaluation and characterization of newly designed alkylamidophospholipid analogues as anti-human immunodeficiency virus type 1 agents | |
| NO833526L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av guanidinderivater med anti-virus-virkning | |
| EP0080305A1 (en) | Antiviral 2'-deoxyuridines, their preparation and use | |
| EP0458312A1 (en) | Novel cyclobutane derivatives | |
| EP0657465B1 (en) | Liponucleotide compounds | |
| DE19735776A1 (de) | Phospholipidanaloge Verbindungen | |
| WO1998016537A1 (en) | Novel compounds | |
| JPS5984896A (ja) | グアニンのリン酸エステル誘導体 | |
| JPH07206892A (ja) | オリゴヌクレオチドアナログ及びそれを含む製薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120218 |