RU2088617C1 - Трансдермальная безводная композиция, способ ее получения и нанесения - Google Patents
Трансдермальная безводная композиция, способ ее получения и нанесения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2088617C1 RU2088617C1 SU925011496A SU5011496A RU2088617C1 RU 2088617 C1 RU2088617 C1 RU 2088617C1 SU 925011496 A SU925011496 A SU 925011496A SU 5011496 A SU5011496 A SU 5011496A RU 2088617 C1 RU2088617 C1 RU 2088617C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- propyl
- polyoxyethylene
- methyl
- nitrogen
- composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 28
- -1 polyhydroxyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 26
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000002535 lyotropic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 22
- MEZLKOACVSPNER-UHFFFAOYSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)C(C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 5
- MUDUXRHPVDVWHU-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)-n-methyl-n-prop-2-ynylpropan-2-amine Chemical compound C#CCN(C)C(C)CC1=CC=C(F)C=C1 MUDUXRHPVDVWHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 3
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 18
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 18
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 17
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 12
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 12
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 8
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 6
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 6
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 6
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 6
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 206010059150 Cerebrosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[(z)-octadec-9-enoxy]octadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 101100285402 Danio rerio eng1a gene Proteins 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920000604 Polyethylene Glycol 200 Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019994 cava Nutrition 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1274—Non-vesicle bilayer structures, e.g. liquid crystals, tubules, cubic phases, cochleates; Sponge phases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Использование: трансдермальная безводная композиция, способ ее нанесения в терапевтических целях. Сущность изобретения: трансдермальная безводная композиция, включающая азотсодержащее активное соединение, при этом в качестве азотсодержащего активного соединения она содержит соединение, выбранное из группы, включающей N-метил-N-(фенил-2-пропил)-2-пропиниламин, N-метил-N-1-(1-(4-фторфенил)-2-пропил)-2-пропиниламин или их терапевтически приемлемые соли, а также жидкий и твердый полиоксиэтилен и неионогенное поверхностно-активное вещество при следующем соотношении компонентов, мас.%: азотсодержащее соединение 5-15, жидкий полиоксиэтилен 40-70, твердый полиоксиэтилен 10-20, неионогенное поверхностно-активное вещество 2-30 в форме 20-100% лиотропной жидкой кристаллической системы. 3 с. и 6 з.п. ф-лы, 5 табл.
Description
Изобретение относится к трансдермальной безводной композиции в виде 20 - 100%-ной лиотропной жидкой кристаллической системы, содержащей активный ингредиент и вспомогательные материалы, и к способу ее получения.
Известно, что некоторые из применяемых в терапевтических целях активные ингредиенты обладают рядом преимуществ при трансдермальном введении. В зависимости от скорости освобождения активного ингредиента из трансдермальной композиции можно на протяжении периода от 1 дня до 1 недели обеспечивать его постоянный уровень в крови и поступление в нее необходимого для лечения данного заболевания количества действующего вещества.
Из литературы известно также, что депренил препарат, ингибирующий активность моноаминооксидазы B и повторное включение допамина можно с успехом использовать для замедления развития болезни Паркинсона у людей на ранних ее стадиях (Tetrug J. W. и Zangston J.V.). Действие депренила (селегелина). Природа и развитие болезни Паркинсона Science, 1989, 245, 514-522, Научная группа по болезни Паркинсона. Влияние депренила на развитие инвалидности на ранних стадиях болезни Паркинсона, N,Eng1, J. Med. 1989, 321, 1364 1371). Препарат назначают также вместе с лекарственными средствами, в состав которых входит L-допа, на поздних стадиях болезни Паркинсона (Bikmayer, Депренил (селегелин) в лечении болезни Паркинсона, Acta Neurologica Scand. 1983, Suppl. 95, 103 106). Его применяют также при некоторых формах шизофрении (опубликованная заявка РСТ N 90/01298), а согласно результатам последних испытаний он может использоваться также при старческом склерозе мозга (Pierre N. Tariot, Robert M.Coken, Trey Sunderland 1-депренил при статическом склерозе мозга, Arch. Gent. Psychiatry т. 44, май 1987, P.N. Tariot, T. Sunderland. Влияние 1-депренила на запоминание при старческом склерозе мозга, Psychopharmacology, 1987, 91, 489-495, Gian-Zuigi Piccini, Giancarlo Final, Massimo Riccirilli, Нейрофизиологическое действие 1-депренила при старческом склерозе мозга, Clinical Neuropharmacology, т. 13, N 2, стр. 147-1263, E. Martini, J. Pataki, k. Szilagyi, V. Ventor. Краткая информация об исследованиях ранней фазы 11. Излучение депренила у больных, страдающих слабоумием, Pharmacrpsychiatr, 20, 1987, 256-257).
В описаниях к патентам ЧША NN 4868218 и 4.861.800, а также к патенту PST WO N 89/09051 говорится о возможности трансдермального введения депренила. Согласно этим описаниям любая извастная, используемая на практике система для трансдермального введения лекарственных средств в жидком или твердом виде пригодна для введения тем же путем депренила.
Излучая препараты, описанные в вышеуказанных литературных источниках, а также другие традиционно применяемые o/w эмульгирующие основы мазей, w/o эмульгирующие основы мазей и гидрогели, было обнаружено полное отсутствие абсорбции активного ингредиента либо его полную абсорбцию в течение нескольких часов.
Задачей данного изобретения является получение кожного средства, в котором бы обеспечивалось равномерное и в достаточных для лечения данного заболевания количествах освобождение активного ингредиента на протяжении, по меньшей мере, 24, а при благоприятных обстоятельствах и 72 ч.
Известно также, что некоторые поверхностно активные соединения в случае трансдермального введения образуют дикую кристаллическую систему с водой (например декаэтилоксидолеиловый эфир или бридж 96). Полиэтиленоксидная цепь поверхностно активного соединения, входящего в состав такого крема, и вода образуют непрерывное гидрофильное пространство, которое играет вполне определенную роль в диффузии активного ингредиента.
Манипулируя соотношением поверхностно активных соединений, можно изменять поведение жидкой кристаллической системы и, следовательно, скорость диффузии активного ингредиента (Журн. of Controlleo Release, 13, 1990, 73-81).
Совершенно неожиданно было обнаружено, что при выборе соответствующего соединения лиотропная жидкая кристаллическая система может формироваться даже в безводной среде. Изменяя содержание отдельных компонентов, можно регулировать размер частиц жидких кристаллов и структуру кристаллической части общей системы. Таким путем удается получить препараты для трансдермального введения, которые обеспечивают равномерное освобождение активного ингредиента на протяжении 24, 48 или 72 ч, в соответствии с потребностями терапии данного заболевания.
Приведенные выше данные показывают, что изобретение относится к безводной композиции для трансдермального введения в составе 20-100%-ной лиотропной жидкой кристаллической системы:
1-30 мас. оптически активного или рацемического N-метил-N-(1-фенил-2-пропил)-2-пропиниламина (именуемого в дальнейшем депренил), N-метил-(1-(4-фторфенил)-2-пропил)-2-пропиниламина, или их терапевтически приемлемых солей,
40-70 мас. жидкого полиосиэтилена,
10-20 мас. твердого полиоксиэтилена,
2-30 мас. неионного поверхностно активного соединения,
2-20 мас. пропиленгликоля (при необходимости)
0,5-2 мас. полимера с показателем a более 0,6,
а также другие (в случае необходимости) вспомогательные материалы, которые добавляют до конечной величины 100 мас. в качестве эмульгирующих агентов и к способу ее получения.
1-30 мас. оптически активного или рацемического N-метил-N-(1-фенил-2-пропил)-2-пропиниламина (именуемого в дальнейшем депренил), N-метил-(1-(4-фторфенил)-2-пропил)-2-пропиниламина, или их терапевтически приемлемых солей,
40-70 мас. жидкого полиосиэтилена,
10-20 мас. твердого полиоксиэтилена,
2-30 мас. неионного поверхностно активного соединения,
2-20 мас. пропиленгликоля (при необходимости)
0,5-2 мас. полимера с показателем a более 0,6,
а также другие (в случае необходимости) вспомогательные материалы, которые добавляют до конечной величины 100 мас. в качестве эмульгирующих агентов и к способу ее получения.
В качестве жидкого полиоксиэтилена в композицию вводят полиоксиэтилен 200-600, предпочтительно полиоксиэтилен 400, а в качестве твердого полиоксиэтилена добавляют полиоксиэтилен 1500-6000, предпочтительно полиоксиэтилен 4000. Неионными поверхностно-активными соединениями могут служить комплексы полиэтилена с жирными кислотами и эфирами, полиоксиэтилена с жирными кислотами и спиртами, полиоксиэтилена и касторового масла, сорбитана, жирных кислот и эфиров, предпочтительно комплексы полиоксиэтилена, жирных кислот и эфиров.
Другими вспомогательными материалами, пригодными для этой цели, являются полисахариды, которые могут выполнять функцию эмульгирующих агентов.
Полимер должен иметь степень скрученности, характеризующуюся величиной a более 0,6 (например полиоксиэтилен 35.000).
Степень скрученности, т.е. проникающая способность полимера, описывается экспонентой a в уравнении Куна, Марка и Хонвика, описывающего взаимосвязь между фронтальной вязкостью и молекулярной массой (см. Rohrsetzer S. Kolloidika, Tankonyvkiado, 1986, D. J. Shaw Введение в коллоидную химию и химию поверхностей, Muszaki Konyvkiada, 1986, на венгерском языке).
Композиция согласно настоящему изобретению может быть получена следующим способом: жидкий полиоксиэтилен нагревают, добавляют в него расправленный твердый полиоксиэтилен, а затем поверхностно-активное соединение и активный ингредиент, разведенный подогретым полиэтиленгликолем, с последующим охлаждением полученной смеси и введением в нее полимера и в случае необходимости других вспомогательных материалов.
Используемый в композиции активный ингредиент можно получить согласно описаниям европейских патентов NN 0186680 и 0099302.
Описанную композицию для чрескожного введения принимают для обработки кожи в требуемых дозах, после которой обработанный участок закрывают, например пластырем.
Из-за низких доз активного ингредиента (5 10 мг/д) прямое определение его концентрации в крови затруднено. Поэтому был использован непрямой биохимический метод, оценивая ингибирование моноаминоксидазной активности (МАО) в тканях мозга и печени, а оставшееся количество неабсорбированного активного ингредиента определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии в материале, который задерживался на пластыре.
Задача этих исследований состояла в определении параметров абсорбции трансдермальных композиций, отличающихся по своему составу. В качестве модельных животных использовали крыс и собак, кожу которых на подлежащих обработке участках освобождали от шерсти. О кинетике абсорбции судили по количеству оставшегося неабсорбированным активного ингредиента (с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии). Кроме того оценивали ингибирующее действие абсорбированного в мозговой и печеночной тканях активного ингредиента на моноаминооксидазную активность (МАО).
Методы тестирования состояли в следующем. Активность МАО в мозге и печени крыс определяли радиометрическим методом Вуртмана и Аксельрода (Biochem. Pharmacol. 1963, 12, 1417). Остаточное количество активного ингредиента на пластыре после его удаления с кожи подопытных животных определяли с помощью высоко эффективной жидкостной хроматографии. Количественную оценку производили с использованием калибровочной кривой, полученной посредством тестирования действия различных дозировок мази.
Результаты проведенного исследования (степень ингибирования активности моноаминооксидазы B) показывают, что активный ингредиент, исчезавший из-под пластыря (данный высокоактивной жидкостной хроматографии) абсорбировался тканями крыс. Данные измерений приведены в табл. 1.
Результаты определения скорости абсорбции показали, что кожа крыс мало пригодна для кинетических исследований, поскольку большинство тестировавшихся препаратов абсорбировались в пределах часа после нанесения. Более подходящей моделью является кожа собак. При использовании этой модели определение остаточной активности с помощью высокоактивной жидкостной хроматографии позволило быстро оценивать абсорбцию активных ингредиентов мазей при ее невысокой скорости. Результаты такой оценки показаны в табл. 2.
В дальнейших экспериментах определяли активность МАО-В в мозге и тромбоцитах домашних свиней.
Эти эксперименты проводили на самках породы "Большая белая" весом 25 30 кг. Каждое животное помещали в отдельную клетку и кормили по одинаковой схеме тем же кормом, что и до начала эксперимента. Животным первой группы перорально вводили 10 мг (-)-депренила в желатиновых капсулах. Пробы крови для определения активности МАО-В брали непосредственно перед введением препарата, а также через 3, 6, 24, 48, 72 и 96 ч после него. Сразу после взятия последней пробы животных забивали и определяли активность МАО-А и МАО-В в ткани мозга.
Животные второй группы получали 10 мг (-) депренила в составе препарата для чрескожного введения Ug 111. Пробы крови брали непосредственно перед введением и спустя 3, 6, 24 и 48 ч после него. Нанесенный на кожу препарат удаляли по истечении 24 ч. Остаточное его содержание определяли посредством анализа материала с пластыря и его нейлоновой оболочки. Анализу с помощью высокоактивной жидкостной хроматографии подвергали также материал с пропитанных этанолом ватных тампонов, которыми протирали кожу. Животных забивали через 48 часов после нанесения мази и определяли активность МАО-А и МАО-В в ткани мозга.
Кожу свиней третьей группы обрабатывали мазью Ug 167, которая содержала 20 мг (-)-депренила. Пробы крови брали непосредственно перед нанесением мази, спустя 3, 6, 24, 48 и 72 ч после ее нанесения. Пластырь удаляли через 48 ч. Остальные процедуры не отличались от описанных для второй группы подопытных животных.
Пробы крови брали из V. cava cranialis с помощью пластмассового шприца на 20 мл с 1,5 мл 7,7%-ного раствора лимоннокислого натрия. Объем всех проб составлял 18,5 мл.
Активность МАО измеряли радиометрическим методом, как описано Вуртманом и Аксельродом (Biochem. Pharmacol. 12, 1414 1419, 1963), с небольшими изменениями (K. Magyar в: "Моноаминоксидазы и их избирательные ингибиторы" под ред. K. Magyar, Pergamon Press, Akademia; Kiado, Будапешт, стр.11 21, 1980).
Для определения активности МАО в тромбоцитах использовали методику, предложенную Уилбергом и Ореландом (Med. Biol. 54, 137 144, 1976).
Результаты ингибирования активности МАО-В в тромбоцитах после перорального и трансдермального применения препарата представлены в табл.3.
Результаты определения активности МАО в мозге представлены на табл.4.
В табл.5 представлены результаты излучения трансдермальной абсорбции депренила.
Состав, размер частиц, процентное содержание жидкого кристаллического компонента в различных препаратах иллюстрируются следующими примерами:
Ug 85
Полиоксиэтиленгликоль (ПЭГ) 4000 60,0 г 20%
ПЭГ-200 100,0 г 33,3%
Пропиленгликоль 30,0 г 10%
Депренил 15,0 г 5%
Пэг-400 ad 300,0 г 31,7%
Средний размер частиц: 9 мкм, жидкий кристаллический компонент 28%
Ug 111, г
ПЭГ-4000 16,0
ПЭГ-400 60,0
Пропиленгликоль 8,0
Кремофор ЕЛ 2,0
Депренил 5,0
ПЭГ-400 ad 100,0
Средний размер частиц: 72,7 мкм, жидкий кристаллический компонент 20%
Ug 118, г
ПЭГ-4000 16,0
ПЭГ-400 60,0
Пропиленгликоль 8,0
Кремофор ЕЛ 2,0
Депренил 5,0
Миритол 318 3,0
ПЭГ-400 ad 100,0
Средний размер частиц: 36,4 мкм, жидкий кристаллический компонент: 50%
Ug 110, г
ПЭГ-4000 15,0
ПЭГ-400 60,0
Пропиленгликоль 10,0
Депренил 5,0
Кремофор ЕЛ 5,0
ПЭГ-400 ad 5,0
Ug 167 г
ПЭГ-4000 19,0
ПЭГ-400 55,0
Пропиленгликоль 8,0
Ксантановая смола 10,0
N-метил-N-(1-(4-фторфенил)-2-пропил-2-пропиниламин гидрохлорид 5,0
ПЭГ 400 ad 100,0
Средний размер частиц: 91 109 мкм, жидкий кристаллический компонент: 70 80%
Ug 325, г
ПЭГ 35.000 1,0
ПЭГ-4000 15,0
ПЭГ-400 53,5
Пропиленгликоль 4,5
Ксантановая смола 15,0
Депренил 5,0
Кремофор ЕЛ 6,0
Жидкий кристаллический компонент: 100%
Состав вспомогательных материалов:
Кремофор ЕЛ глицерин-полиэтиленгликоль-рацинолеат
Миритол 318 триглицерид
Ксантановая смола полисахарид.
Ug 85
Полиоксиэтиленгликоль (ПЭГ) 4000 60,0 г 20%
ПЭГ-200 100,0 г 33,3%
Пропиленгликоль 30,0 г 10%
Депренил 15,0 г 5%
Пэг-400 ad 300,0 г 31,7%
Средний размер частиц: 9 мкм, жидкий кристаллический компонент 28%
Ug 111, г
ПЭГ-4000 16,0
ПЭГ-400 60,0
Пропиленгликоль 8,0
Кремофор ЕЛ 2,0
Депренил 5,0
ПЭГ-400 ad 100,0
Средний размер частиц: 72,7 мкм, жидкий кристаллический компонент 20%
Ug 118, г
ПЭГ-4000 16,0
ПЭГ-400 60,0
Пропиленгликоль 8,0
Кремофор ЕЛ 2,0
Депренил 5,0
Миритол 318 3,0
ПЭГ-400 ad 100,0
Средний размер частиц: 36,4 мкм, жидкий кристаллический компонент: 50%
Ug 110, г
ПЭГ-4000 15,0
ПЭГ-400 60,0
Пропиленгликоль 10,0
Депренил 5,0
Кремофор ЕЛ 5,0
ПЭГ-400 ad 5,0
Ug 167 г
ПЭГ-4000 19,0
ПЭГ-400 55,0
Пропиленгликоль 8,0
Ксантановая смола 10,0
N-метил-N-(1-(4-фторфенил)-2-пропил-2-пропиниламин гидрохлорид 5,0
ПЭГ 400 ad 100,0
Средний размер частиц: 91 109 мкм, жидкий кристаллический компонент: 70 80%
Ug 325, г
ПЭГ 35.000 1,0
ПЭГ-4000 15,0
ПЭГ-400 53,5
Пропиленгликоль 4,5
Ксантановая смола 15,0
Депренил 5,0
Кремофор ЕЛ 6,0
Жидкий кристаллический компонент: 100%
Состав вспомогательных материалов:
Кремофор ЕЛ глицерин-полиэтиленгликоль-рацинолеат
Миритол 318 триглицерид
Ксантановая смола полисахарид.
Ug 653
ПЭГ 35000 1,5 г 1,5%
ПЭГ 4000 10,0 г 10%
ПЭГ 400 56,5 г 56,5%
Пропиленгликоль 2,5 г 2,5%
Ксантановая смола 0,0 г 10%
Депренил 4,6 г 14,5%
Кремофор 5,0 г 5%
Средний размер частиц: 50 мкм,
Жидкое кристаллическое состояние: 40%
Ug 654, г
ПЭГ 35000 1,5
ПЭГ 4000 11,5
ПЭГ 40,0
Пропиленгликоль 10,0
Ксантановая смола 19,0
Депренил 7,0
Кремофор 11,0
Средний размер частиц: 45 мкм,
Жидкое кристаллическое состояние: 30%
Ug 653, г
ПЭГ 35000 1,0
ПЭГ 4000 15,0
ПЭГ 400 42,0
Пропиленгликоль 20,0
Ксантановая смола 11,0
Депренил 9,0
Кремофор 2,0
Средний размер частиц: 55 мкм,
Жидкое кристаллическое состояние: 50%
ПЭГ 35000 1,5 г 1,5%
ПЭГ 4000 10,0 г 10%
ПЭГ 400 56,5 г 56,5%
Пропиленгликоль 2,5 г 2,5%
Ксантановая смола 0,0 г 10%
Депренил 4,6 г 14,5%
Кремофор 5,0 г 5%
Средний размер частиц: 50 мкм,
Жидкое кристаллическое состояние: 40%
Ug 654, г
ПЭГ 35000 1,5
ПЭГ 4000 11,5
ПЭГ 40,0
Пропиленгликоль 10,0
Ксантановая смола 19,0
Депренил 7,0
Кремофор 11,0
Средний размер частиц: 45 мкм,
Жидкое кристаллическое состояние: 30%
Ug 653, г
ПЭГ 35000 1,0
ПЭГ 4000 15,0
ПЭГ 400 42,0
Пропиленгликоль 20,0
Ксантановая смола 11,0
Депренил 9,0
Кремофор 2,0
Средний размер частиц: 55 мкм,
Жидкое кристаллическое состояние: 50%
Claims (8)
1. Трансдермальная безводная композиция, включающая азотсодержащее активное соединение, отличающаяся тем, что в качестве азотсодержащего активного соединения она содержит соединение, выбранное из группы, включающей N-метил-N-(фенил-2-пропил)- 2-пропиниламин, N-метил-N-[1-(4-фторфенил)-2-пропил]-2-пропиниламин или их терапевтически приемлемые соли, а также жидкий и твердый полиоксиэтилен и неионогенное поверхностно-активное вещество при следующем соотношении компонентов, мас.
Азотсодержащее соединение 5 15
Жидкий полиоксиэтилен 40 70
Твердый полиоксиэтилен 10 20
Неионогенное поверхностно-активное вещество 2 30
в форме 20-100%-ной лиотропной жидкой кристаллической системы.
Жидкий полиоксиэтилен 40 70
Твердый полиоксиэтилен 10 20
Неионогенное поверхностно-активное вещество 2 30
в форме 20-100%-ной лиотропной жидкой кристаллической системы.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит 2-20 мас. пропиленгликоля.
3. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит другие вспомогательные эмульгирующие добавки, взятые в количестве, обеспечивающем общую сумму смеси компонентов, равную 100 мас.
4. Способ получения трансдермальной безводной композиции, отличающийся тем, что в смесь 40-70 мас. жидкого полиоксиэтилена, 10-20 мас. твердого полиоксиэтилена и 2-30 мас. неионогенного поверхностно-активного вещества вводят 5-15 мас. азотсодержащего активного соединения, выбранного из группы, включающей N-метил-N-(фенил-2-пропил)-2-пропиниламин, N-метил-N- [1-(4-фторфенил)-2-пропил]-2-пропиниламин или их терапевтически приемлемые соли.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что в исходную смесь вводят 2-20 мас. пропиленгликоля.
6. Способ по пп.4 и 5, отличающийся тем, что к смеси добавляют другие вспомогательные эмульгирующие добавки в количестве, обеспечивающем общую сумму смеси компонентов, равную 100 мас.
7. Способ нанесения трансдермальной композиции, включающей азотсодержащее активное соединение, на поверхность кожи, отличающийся тем, что на поверхность кожи наносят 20 100% лиотропную жидкую кристаллическую систему, содержащую следующие компоненты, мас.
Азотсодержащее активное соединение, выбранное из группы, включающей N-метил-N-(фенил-2-пропил)-2-пропиниламин, N-метил-N-[1- (4-фторфенил)-2-пропил]-2-пропиниламин или их терапевтически приемлемые соли - 5 15
Жидкий полиоксиэтилен 40 70
Твердый полиоксиэтилен 10 20
Неионогенное поверхностно-активное вещество 2 30
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что лиотропная жидкая кристаллическая система содержит 2-20 мас. пропиленгликоля.
Жидкий полиоксиэтилен 40 70
Твердый полиоксиэтилен 10 20
Неионогенное поверхностно-активное вещество 2 30
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что лиотропная жидкая кристаллическая система содержит 2-20 мас. пропиленгликоля.
9. Способ по пп.7 и 8, отличающийся тем, что лиотропная жидкая кристаллическая система дополнительно содержит другие вспомогательные эмульгирующие добавки, взятые в количестве, обеспечивающем общую сумму смеси компонентов, равную 100 мас.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU1229/91 | 1991-04-15 | ||
HU911229A HU209605B (en) | 1991-04-15 | 1991-04-15 | Process for production of wather-free transdermal preparation |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2088617C1 true RU2088617C1 (ru) | 1997-08-27 |
Family
ID=10953442
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU925011496A RU2088617C1 (ru) | 1991-04-15 | 1992-04-14 | Трансдермальная безводная композиция, способ ее получения и нанесения |
Country Status (35)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5380761A (ru) |
EP (1) | EP0509761B1 (ru) |
JP (1) | JP2547151B2 (ru) |
KR (1) | KR950008766B1 (ru) |
AT (1) | ATE142486T1 (ru) |
AU (1) | AU648886B2 (ru) |
BG (1) | BG61637B1 (ru) |
CA (1) | CA2065134A1 (ru) |
CZ (1) | CZ281261B6 (ru) |
DE (1) | DE69213536T2 (ru) |
DK (1) | DK0509761T3 (ru) |
EC (1) | ECSP920873A (ru) |
EE (1) | EE03038B1 (ru) |
ES (1) | ES2092031T3 (ru) |
FI (1) | FI101677B (ru) |
GR (1) | GR3021505T3 (ru) |
HK (1) | HK1003977A1 (ru) |
HR (1) | HRP920570A2 (ru) |
HU (2) | HU209605B (ru) |
IE (1) | IE921019A1 (ru) |
IL (1) | IL101487A (ru) |
LT (1) | LT3044B (ru) |
LV (1) | LV10044B (ru) |
MX (1) | MX9201732A (ru) |
NO (1) | NO303903B1 (ru) |
NZ (1) | NZ242335A (ru) |
PH (1) | PH29992A (ru) |
PL (1) | PL173234B1 (ru) |
RO (1) | RO109603B1 (ru) |
RU (1) | RU2088617C1 (ru) |
SK (1) | SK278666B6 (ru) |
TW (1) | TW198690B (ru) |
UA (1) | UA26892C2 (ru) |
YU (1) | YU48552B (ru) |
ZA (1) | ZA922355B (ru) |
Families Citing this family (101)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6313176B1 (en) | 1989-10-17 | 2001-11-06 | Everett J. Ellinwood, Jr. | Dosing method of administering deprenyl via intraoral administration or inhalation administration |
HUT63579A (en) * | 1991-12-20 | 1993-09-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing double-phase pharmaceutical compositions suitable for treating diseases occurring during neurodegenerative processes |
AU679937B2 (en) * | 1992-11-18 | 1997-07-17 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Extrudable compositions for topical or transdermal drug delivery |
US5817336A (en) * | 1993-04-02 | 1998-10-06 | Orion-Yhtyma Oy | Composition containing selegiline |
US6319954B1 (en) | 1995-01-13 | 2001-11-20 | Somerset Pharmaceuticals, Inc. | S-(+)-desmethylselegiline and its use in the therapeutic methods and pharmaceutical compositions |
US6033682A (en) * | 1995-01-13 | 2000-03-07 | Somerset Pharmaceuticals, Inc. | S(+) desmethylselegiline and its use in therapeutic methods and pharmaceutical compositions |
US6299901B1 (en) | 1995-01-13 | 2001-10-09 | Somerset Pharmaceuticals, Inc. | Methods and pharmaceutical compositions employing desmethylselegiline |
US6348208B1 (en) | 1995-01-13 | 2002-02-19 | Somerset Pharmaceuticals, Inc. | Methods and pharmaceutical compositions employing desmethylselegiline |
IL122484A0 (en) | 1995-06-07 | 1998-06-15 | Noven Pharma | Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures |
US6316022B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-11-13 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures |
HUP9601442A3 (en) * | 1995-07-25 | 1999-03-29 | Panacea Biotec Ltd | Nes antinflammatory and analgetic pharmaceutical compositions, containing nimesulid for transdermal use, and process for producing them |
JP2002513383A (ja) | 1997-05-21 | 2002-05-08 | スローン−ケタリング・インスティテュート・フォー・キャンサー・リサーチ | 患者の脳組織でのアスコルビン酸の濃度を増加させる方法 |
US6262111B1 (en) | 1997-05-21 | 2001-07-17 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Method for increasing the concentration of ascorbic acid in brain tissues of a subject |
US7150881B2 (en) | 1997-06-26 | 2006-12-19 | Mylan Technologies, Inc. | Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs |
DE19743323C2 (de) * | 1997-09-30 | 2000-05-25 | Iip Inst Fuer Ind Pharmazie Fo | Feste Arzneimittelzusammensetzung auf der Grundlage von Selegilin |
AU750909B2 (en) | 1998-03-16 | 2002-08-01 | Somerset Pharmaceuticals, Inc. | Use of selegiline or desmethylselegiline for treating wounds, burns and dermatological damage |
DE19814257A1 (de) | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Asta Medica Ag | Brauseformulierungen |
US6316469B1 (en) | 2000-03-01 | 2001-11-13 | Duke University | Use of selective serotonin reuptake inhibitors for treatment of chest pain of non-cardiac origin and gastro-esophageal reflux disease |
US8512718B2 (en) | 2000-07-03 | 2013-08-20 | Foamix Ltd. | Pharmaceutical composition for topical application |
PT1441708E (pt) | 2001-11-05 | 2009-06-18 | Krele Pharmaceuticals Llc | Composições e métodos para aumentar a observância de terapias utilizando inibidores da aldeído desidrogenase e para tratar alcoolismo |
US20040018237A1 (en) | 2002-05-31 | 2004-01-29 | Perricone Nicholas V. | Topical drug delivery using phosphatidylcholine |
US8435942B2 (en) * | 2002-05-31 | 2013-05-07 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods for formulating stabilized insulin compositions |
IL152486A0 (en) | 2002-10-25 | 2003-05-29 | Meir Eini | Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier |
US20080138296A1 (en) | 2002-10-25 | 2008-06-12 | Foamix Ltd. | Foam prepared from nanoemulsions and uses |
US20050205086A1 (en) * | 2002-10-25 | 2005-09-22 | Foamix Ltd. | Retinoid immunomodulating kit and composition and uses thereof |
US8119150B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Non-flammable insecticide composition and uses thereof |
US10117812B2 (en) | 2002-10-25 | 2018-11-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier |
US20070292359A1 (en) * | 2002-10-25 | 2007-12-20 | Foamix Ltd. | Polypropylene glycol foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US7700076B2 (en) | 2002-10-25 | 2010-04-20 | Foamix, Ltd. | Penetrating pharmaceutical foam |
US7820145B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-10-26 | Foamix Ltd. | Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam |
US20070292355A1 (en) * | 2002-10-25 | 2007-12-20 | Foamix Ltd. | Anti-infection augmentation foamable compositions and kit and uses thereof |
US8900554B2 (en) | 2002-10-25 | 2014-12-02 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition and uses thereof |
US20050271596A1 (en) * | 2002-10-25 | 2005-12-08 | Foamix Ltd. | Vasoactive kit and composition and uses thereof |
US20080206161A1 (en) * | 2002-10-25 | 2008-08-28 | Dov Tamarkin | Quiescent foamable compositions, steroids, kits and uses thereof |
US20050186142A1 (en) * | 2002-10-25 | 2005-08-25 | Foamix Ltd. | Kit and composition of imidazole with enhanced bioavailability |
US8119109B2 (en) * | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis |
US9265725B2 (en) * | 2002-10-25 | 2016-02-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US7704518B2 (en) * | 2003-08-04 | 2010-04-27 | Foamix, Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US9211259B2 (en) | 2002-11-29 | 2015-12-15 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Antibiotic kit and composition and uses thereof |
US9668972B2 (en) | 2002-10-25 | 2017-06-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof |
US20080317679A1 (en) * | 2002-10-25 | 2008-12-25 | Foamix Ltd. | Foamable compositions and kits comprising one or more of a channel agent, a cholinergic agent, a nitric oxide donor, and related agents and their uses |
ES2532906T5 (es) | 2002-10-25 | 2022-03-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd | Espuma cosmética y farmacéutica |
US8486376B2 (en) * | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Foamix Ltd. | Moisturizing foam containing lanolin |
US20060018937A1 (en) * | 2002-10-25 | 2006-01-26 | Foamix Ltd. | Steroid kit and foamable composition and uses thereof |
US20060193789A1 (en) * | 2002-10-25 | 2006-08-31 | Foamix Ltd. | Film forming foamable composition |
US7575739B2 (en) | 2003-04-28 | 2009-08-18 | Foamix Ltd. | Foamable iodine composition |
US8486374B2 (en) * | 2003-08-04 | 2013-07-16 | Foamix Ltd. | Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses |
US8795693B2 (en) | 2003-08-04 | 2014-08-05 | Foamix Ltd. | Compositions with modulating agents |
HUP0303313A2 (hu) * | 2003-10-09 | 2005-07-28 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. | Transzdermális gyógyszerkészítmények |
CA2607765A1 (en) * | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Japan Science And Technology Agency | Dermal regeneration enhancer |
WO2007039825A2 (en) * | 2005-05-09 | 2007-04-12 | Foamix Ltd. | Saccharide foamable compositions |
US20080152596A1 (en) * | 2005-07-19 | 2008-06-26 | Foamix Ltd. | Polypropylene glycol foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US20080166303A1 (en) * | 2006-09-08 | 2008-07-10 | Dov Tamarkin | Colored or colorable foamable composition and foam |
US20080260655A1 (en) * | 2006-11-14 | 2008-10-23 | Dov Tamarkin | Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses |
AU2007356328A1 (en) * | 2006-11-14 | 2009-01-15 | Tal Berman | Stable non-alcoholic foamable pharmaceutical emulsion compositions with an unctuous emollient and their uses |
DE102007014286A1 (de) * | 2007-03-19 | 2008-09-25 | Universität Tübingen | Fluorsubstituierte Amphetamine und Amphetaminderivate und deren Verwendung |
US8636982B2 (en) | 2007-08-07 | 2014-01-28 | Foamix Ltd. | Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US20090130029A1 (en) * | 2007-11-21 | 2009-05-21 | Foamix Ltd. | Glycerol ethers vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
WO2009069006A2 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Foamix Ltd. | Foam containing benzoyl peroxide |
WO2009072007A2 (en) | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Foamix Ltd. | Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof |
US8518376B2 (en) | 2007-12-07 | 2013-08-27 | Foamix Ltd. | Oil-based foamable carriers and formulations |
EP2242476A2 (en) * | 2008-01-14 | 2010-10-27 | Foamix Ltd. | Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses |
CA2760186C (en) | 2009-04-28 | 2019-10-29 | Foamix Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof |
CA2769677A1 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
CA2769625C (en) | 2009-07-29 | 2017-04-11 | Foamix Ltd. | Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
US9849142B2 (en) | 2009-10-02 | 2017-12-26 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo |
US8871184B2 (en) | 2009-10-02 | 2014-10-28 | Foamix Ltd. | Topical tetracycline compositions |
JP5619438B2 (ja) * | 2010-03-12 | 2014-11-05 | 株式会社フジモト・コーポレーション | セレギリン含有貼付製剤 |
WO2012125214A1 (en) | 2011-03-17 | 2012-09-20 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Topical nitric oxide systems and methods of use thereof |
US8871254B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Systems and methods for treatment of acne vulgaris and other conditions with a topical nitric oxide delivery system |
US8871262B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Compositions and methods for treatment of osteoporosis and other indications |
US8871261B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Cancer treatments and compositions for use thereof |
US8871255B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment of skin and soft tissue infection with nitric oxide |
US8871256B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and systems for treatment of inflammatory diseases with nitric oxide |
US8871260B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and compositions for muscular and neuromuscular diseases |
US8871257B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Prevention and treatment of cardiovascular diseases using systems and methods for transdermal nitric oxide delivery |
US8871259B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Techniques and systems for treatment of neuropathic pain and other indications |
US8871258B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment and prevention of learning and memory disorders |
US9314417B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment of skin, including aging skin, to improve appearance |
US9393265B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-07-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Wound healing using topical systems and methods |
US20140271938A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Systems and methods for delivery of peptides |
US20140271731A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Cardiovascular disease treatment and prevention |
US9750787B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-09-05 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Memory or learning improvement using peptide and other compositions |
US9241899B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-01-26 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Topical systems and methods for treating sexual dysfunction |
US9295647B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-03-29 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Systems and methods for delivery of peptides |
US9687520B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-06-27 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Memory or learning improvement using peptide and other compositions |
US9849160B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-12-26 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and systems for treating or preventing cancer |
US9724419B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-08-08 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Peptide systems and methods for metabolic conditions |
US9339457B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-05-17 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Cardiovascular disease treatment and prevention |
US9393264B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-07-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Immune modulation using peptides and other compositions |
US9314422B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Peptide systems and methods for metabolic conditions |
US9387159B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-07-12 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment of skin, including aging skin, to improve appearance |
US9320758B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-26 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Brain and neural treatments comprising peptides and other compositions |
US9295637B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-03-29 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Compositions and methods for affecting mood states |
US20140271937A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Brain and neural treatments comprising peptides and other compositions |
US9314423B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Hair treatment systems and methods using peptides and other compositions |
US9295636B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-03-29 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Wound healing using topical systems and methods |
US9314433B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and systems for treating or preventing cancer |
US9320706B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-26 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Immune modulation using peptides and other compositions |
SI3265140T1 (sl) | 2015-03-02 | 2021-11-30 | Medlab Clinical U.S., Inc. | Dostavni sistemi za dostavo skozi sluznico ali skozi kožo |
CA2978573A1 (en) | 2016-09-08 | 2018-03-08 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Compositions and methods for treating rosacea and acne |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US468218A (en) | 1892-02-02 | Door-securer | ||
HU187775B (en) * | 1982-07-14 | 1986-02-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt,Hu | New process for producing propargile-amines of pharmaceutical activity |
US4868218A (en) * | 1987-08-18 | 1989-09-19 | Buyske Donald A | Method of treating depression |
US4861800A (en) * | 1987-08-18 | 1989-08-29 | Buyske Donald A | Method for administering the drug deprenyl so as to minimize the danger of side effects |
IL88099A (en) * | 1987-11-06 | 1992-02-16 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Lyotropic liquid crystalline compositions |
GB8807504D0 (en) * | 1988-03-29 | 1988-05-05 | Sandoz Ltd | Improvements in/relating to organic compounds |
WO1990001298A1 (en) | 1988-07-29 | 1990-02-22 | Michelson Gary K | Improved spinal retractor |
US5053227A (en) * | 1989-03-22 | 1991-10-01 | Cygnus Therapeutic Systems | Skin permeation enhancer compositions, and methods and transdermal systems associated therewith |
-
1991
- 1991-04-15 HU HU911229A patent/HU209605B/hu not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-03-30 IE IE101992A patent/IE921019A1/en not_active Application Discontinuation
- 1992-03-31 ZA ZA922355A patent/ZA922355B/xx unknown
- 1992-04-03 IL IL10148792A patent/IL101487A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-04-03 CA CA002065134A patent/CA2065134A1/en not_active Abandoned
- 1992-04-07 PH PH44168A patent/PH29992A/en unknown
- 1992-04-08 RO RO92-200487A patent/RO109603B1/ro unknown
- 1992-04-09 LV LVP-92-07A patent/LV10044B/en unknown
- 1992-04-13 CZ CS921110A patent/CZ281261B6/cs unknown
- 1992-04-13 NZ NZ242335A patent/NZ242335A/en unknown
- 1992-04-13 KR KR1019920006147A patent/KR950008766B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-04-13 SK SK1110-92A patent/SK278666B6/sk unknown
- 1992-04-14 DK DK92303341.9T patent/DK0509761T3/da active
- 1992-04-14 EP EP92303341A patent/EP0509761B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-14 AU AU14849/92A patent/AU648886B2/en not_active Ceased
- 1992-04-14 DE DE69213536T patent/DE69213536T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-14 BG BG96232A patent/BG61637B1/bg unknown
- 1992-04-14 RU SU925011496A patent/RU2088617C1/ru active
- 1992-04-14 ES ES92303341T patent/ES2092031T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-14 MX MX9201732A patent/MX9201732A/es unknown
- 1992-04-14 YU YU38492A patent/YU48552B/sh unknown
- 1992-04-14 NO NO921481A patent/NO303903B1/no unknown
- 1992-04-14 AT AT92303341T patent/ATE142486T1/de active
- 1992-04-15 PL PL92294240A patent/PL173234B1/pl unknown
- 1992-04-15 JP JP4095681A patent/JP2547151B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-15 FI FI921690A patent/FI101677B/fi active
- 1992-04-23 TW TW081103203A patent/TW198690B/zh active
- 1992-08-28 LT LTIP176A patent/LT3044B/lt not_active IP Right Cessation
- 1992-09-28 HR HR920570A patent/HRP920570A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1992-10-15 EC EC1992000873A patent/ECSP920873A/es unknown
-
1993
- 1993-06-14 UA UA93002168A patent/UA26892C2/uk unknown
- 1993-10-20 US US08/140,279 patent/US5380761A/en not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-08-10 EE EE9400116A patent/EE03038B1/xx unknown
-
1995
- 1995-06-16 HU HU95P/P00215P patent/HU211544A9/hu unknown
-
1996
- 1996-10-30 GR GR960402874T patent/GR3021505T3/el unknown
-
1998
- 1998-04-16 HK HK98103149A patent/HK1003977A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент США N 4861800, кл. A 61 K 31/135, 1989. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2088617C1 (ru) | Трансдермальная безводная композиция, способ ее получения и нанесения | |
Debruyne et al. | Pharmacokinetics of antifungal agents in onychomycoses | |
FR2502951A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques topiques sous forme d'une micro-emulsion | |
UA125500C2 (uk) | Фармацевтичні композиції для місцевого застосування | |
KR101612170B1 (ko) | 시클릭 뎁시펩티드를 포함하는 현탁액 유형 국소 제제 | |
JPS6251932B2 (ru) | ||
RU2125448C1 (ru) | Фармацевтическая композиция и способ ее получения, способ лечения нарушений, развивающихся вследствие нейродегенеративных процессов | |
FR2954163A1 (fr) | Utilisation d'un tensioactif cationique, avantageu-sement amphotere, pour la preparation d'une composition antifongique applicable sur l'ongle | |
TW200305437A (en) | Ophthalmic composition | |
US5552442A (en) | Therapeutic applications of clenbuterol | |
FR2491475A1 (fr) | Procede de preparation de sulfate de chondroitine et composition pharmaceutique contenant ce dernier | |
EP1432414B1 (fr) | Vernis a ongles contenant du tazarotene et son utilisation dans le traitement et/ou la prevention du psoriasis | |
JP4653893B2 (ja) | 二層型経皮吸収製剤 | |
JP2002097137A (ja) | パーキンソン病の予防および/または治療剤 | |
RU2749481C1 (ru) | Способ терапии поверхностных микозов | |
Md et al. | Use of pronisome gel in antidepressant therapy: design and evaluation | |
RU2093185C1 (ru) | Мазь, обладающая противовоспалительным и противоаллергическим действием "синадекс" | |
FI84696B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en indometacininnehaollande salvakomposition. | |
Sharma et al. | Dermatological preparations, formulation and evaluation of various semi-solid dosage form | |
JP2000302621A (ja) | 歯周病治療用徐放性製剤 | |
CN116327704A (zh) | 一种包含甘草查尔酮a纳米液晶载体的制备方法及应用 | |
EP0433140B1 (fr) | Nouvelle préparation pharmaceutique anti-allergique à action prolongée | |
Abd-ElGawad et al. | Effect of penetration enhancers on the permeability of ketoconazole gels through rabbit skin |