RU2020117210A

RU2020117210A - Антитела к pd-l1, связывающие pd-l1 собаки

Info

Publication number: RU2020117210A
Application number: RU2020117210A
Authority: RU
Inventors: Мохамад МОРСИ; Юаньчжэн ЧЖАН; Дениз БАРТЕЛС-МОРОЗОВ; Джейсон ЭРСКИН; Иан ТАРПИ
Original assignee: Интервет Интернэшнл Б.В.
Priority date: 2014-09-30
Filing date: 2015-09-29
Publication date: 2020-06-16
Also published as: CA2961987A1; DK3201230T3; RU2017114341A3; AU2021218094B2; RU2017114341A; BR112017006203A2; EP3201230A1; CN112851816A; US20180237535A1; CN107074952B; US11447561B2; CN107074952A; WO2016050721A1; AU2021218094A1; EP3201230B1; US10550194B2; JP2017534267A; AU2015326996B2; AU2015326996A1; ES2853823T3

Claims

1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые со специфичностью связывают Лиганд программируемой смерти 1 собаки (PD-L1 собаки), включающие три определяющие комплементарность области легкой цепи (CDR-области): CDR 1 легкой цепи (CDRL1), CDR 2 легкой цепи (CDRL2) и CDR 3 легкой цепи (CDRL3); и три CDR тяжелой цепи: CDR 1 тяжелой цепи (CDRH1), CDR 2 тяжелой цепи (CDRH2) и CDR 3 тяжелой цепи (CDRH3):

(a) где CDRH1 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19;

(b) где CDRH2 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20;

(c) где CDRH3 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21;

(d) где CDRL1 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22;

(e) где CDRL2 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23;

(f) где CDRL3 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24; и

где антитело и его антигенсвязывающий фрагмент связывают PD-L1 собаки и блокируют связывание PD-L1 собаки с Программируемой смертью 1 собаки (PD-1).

2. Выделенное антитело по п.1, где антитело является канинизированным антителом.

3. Канинизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.2, которые включают область кристаллизующегося фрагмента собаки (cFc-область), которая включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 66 и SEQ ID NO: 68, где от двух до пяти аминокислотных остатков заменены в указанных положениях, выбранных из группы, состоящей из P4A, D31A, N63A, A93G и P95A SEQ ID NO: 66 и SEQ ID NO: 68.

4. Канинизированное антитело по п.3, где присутствуют две замены аминокислотных остатков D31A и N63A, и аминокислотная последовательность сохраняет P4, G64, T65, A93 и P95.

5. Канинизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.2, которые включают область кристаллизующегося фрагмента собаки (cFc-область), которая включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 62 и SEQ ID NO: 64.

6. Канинизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.5, которые включают шарнирную область, которая включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47 и SEQ ID NO: 48.

7. Канинизированное антитело по п.4, которое включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30, где cFc-область указанного канинизированного антитела содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66, содержащую две замены аминокислотных остатков D31A и N63A, тогда как аминокислотная последовательность SEQ ID NO: 66 сохраняет P4, G64, T65, A93 и P95.

8. Канинизированное антитело по п.4, которое включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32, где cFc-область указанного канинизированного антитела содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68, содержащую две замены аминокислотных остатков D31A и N63A, тогда как аминокислотная последовательность SEQ ID NO: 68 сохраняет P4, G64, T65, A93 и P95.

9. Канинизированное антитело по п.2, которое включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 42.

10. Канинизированное антитело по любому из пп.2-9, которое включает легкую цепь собаки, которая включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44.

11. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-10, где, в случае связывания с PD-L1 собаки, указанное антитело связывается по меньшей мере с одним аминокислотным остатком в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 82 или SEQ ID NO: 83; где антитело и его антигенсвязывающий фрагмент связывают PD-L1 собаки и блокируют связывание PD-L1 собаки с PD-1 собаки.

12. Фармацевтическая композиция для повышения активности иммунной клетки, включающая эффективное количество антитела по любому из пп.1-11 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, дополнительно включающая канинизированное антитело или его фрагмент, выбранные из группы, состоящей из канинизированного антитела против PD-1 собаки, антигенсвязывающего фрагмента канинизированного антитела против PD-1 собаки, канинизированного антитела против белка цитотоксических Т-лимфоцитов 4 собаки (CTLA-4), канинизированного антигенсвязывающего фрагмента антитела против CTLA-4 собаки или их любой комбинации.

14. Способ увеличения активности иммунной клетки, включающий введение нуждающейся в этом собаке терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.12.