JP2022516027A - 動物用IgGFcバリアント - Google Patents
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Abstract
Description
この出願は、あらゆる目的のためにその全体が出典明示によりここに援用される、2018年12月27日に出願された米国仮出願第62/785680号の優先権の利益を主張する。
本開示は、プロテインA結合性の増加(例えば、精製を容易にするため)、C1q結合性の減少(例えば、補体媒介性免疫応答の低下のため)、CD16結合性の減少(例えば、抗体依存性細胞傷害(ADCC)誘導の低下のため)、安定性の向上、及び/又はヘテロ二量体タンパク質を形成する能力を含む、増強された特徴を有するコンパニオンアニマルのバリアントIgG Fcポリペプチドに関する。本開示のバリアントIgG Fcポリペプチドは、コンパニオンアニマルの治療薬において幅広い利用性を有しうる。例えば、バリアントIgG Fcポリペプチドは、イヌ、ネコ、及びウマなどのコンパニオンアニマルの、例えば、糖尿病、肥満、又は関連する適応症を治療するための長時間作用性GLP1ポリペプチドのデザイン及び製造に使用されうる。加えて、バリアントIgG Fcポリペプチドは、コンパニオンアニマルの様々な障害を治療するための抗体又は融合タンパク質のデザイン及び製造に使用されうる。
a)コンパニオンアニマル種の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対してプロテインAへの結合親和性が増加しており;
b)コンパニオンアニマル種の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対してC1qへの結合親和性が低下しており;
c)コンパニオンアニマル種の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対してCD16への結合親和性が低下しており;
d)野生型ネコ又はウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むヒンジ領域を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、還元及び/又は非還元条件下でのSDS-PAGE分析によって決定されて、野生型IgG Fcポリペプチドに対して組換え産生が増加し、且つ/又はヒンジジスルフィド形成が増加しており;
e)野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、該少なくとも一のアミノ酸置換はシステインであり、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一の追加の鎖間ジスルフィド結合を形成することができ;
f)野生型イヌIgG-A又はIgG-D Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型イヌIgG-A又はIgG-D Fcポリペプチドに対してC1q及び/又はCD16への結合親和性が増加しており;及び/又は
g)野生型イヌ又はネコIgG CH1領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むCH1領域を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドが
i)配列番号:142、配列番号:143、配列番号:144、又は配列番号:145の24位及び/又は30位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換、又は
ii)配列番号:152又は配列番号:153の24位及び/又は29位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換
を含む、ポリペプチド。
実施態様2.
i)第一の治療用ポリペプチド及び/又は抗体(TPA1);
ii)第一のリンカー(L1);
iii)コンパニオンアニマル種のバリアントFcポリペプチド(Fc);
iv)場合によっては、第二のリンカー(L2);及び
v)場合によっては、第二の治療用ポリペプチド及び/又は抗体(TPA2)
を含む隣接ポリペプチドであって、該バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)コンパニオンアニマル種の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対してプロテインAへの結合親和性が増加しており;
b)コンパニオンアニマル種の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対してC1qへの結合親和性が低下しており;
c)コンパニオンアニマル種の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対してCD16への結合親和性が低下しており;
d)野生型ネコ又はウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むヒンジ領域を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、還元及び/又は非還元条件下でのSDS-PAGE分析によって決定されて、野生型IgG Fcポリペプチドに対して組換え産生が増加し、且つ/又はヒンジジスルフィド形成が増加しており;
e)野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、該少なくとも一のアミノ酸置換はシステインであり、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一の追加の鎖間ジスルフィド結合を形成することができ;
f)野生型イヌIgG-A又はIgG-D Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型イヌIgG-A又はIgG-D Fcポリペプチドに対してC1q及び/又はCD16への結合親和性が増加しており;及び/又は
g)野生型イヌ又はネコIgG CH1領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むCH1領域を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドが
i)配列番号:142、配列番号:143、配列番号:144、又は配列番号:145の24位及び/又は30位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換、又は
ii)配列番号:152又は配列番号:153の24位及び/又は29位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換を
含む、隣接ポリペプチド。
実施態様3.
式(I):TPA1-L1-Fc
式(II):Fc-L1-TPA1;
式(III):TPA1-L1-Fc-L2-TPA2;
式(IV):TPA1-L1-TPA2-L2-Fc;又は
式(V):Fc-L1-TPA1-L2-TPA2
を含む、実施態様2の隣接ポリペプチド。
実施態様4.
i)第一の治療用ポリペプチド及び/又は抗体(TPA1)と、第一の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含む第一のバリアントIgG Fcポリペプチドと、
ii)第二の治療用ポリペプチド及び/又は抗体(TPA2)と、第二の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含む第二のバリアントIgG Fcポリペプチドと
を含む多量体タンパク質であって、
a)第一のバリアントIgG Fcポリペプチドが、
i)配列番号:1の138位、配列番号:2の137位、配列番号:4の137位、又は配列番号:6の138位に対応する位置にアミノ酸置換;
ii)配列番号:65、配列番号:66、配列番号:67、配列番号:68、又は配列番号:69の154位に対応する位置にアミノ酸置換;又は
iii)配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の131位に対応する位置にアミノ酸置換
を含み、
b)第二のバリアントIgG Fcポリペプチドが、
i)配列番号:1の138位、140位、及び/又は181位、配列番号:2の137位、139位、及び/又180位、配列番号:3の137位、139位、及び/又は180位、又は配列番号:4の138位、140位、及び/又は181位に対応する位置にアミノ酸置換;
ii)配列番号:6、配列番号:80、配列番号:81、配列番号:117、又は配列番号:118の154位、156位、及び/又は197位に対応する位置にアミノ酸置換;又は
iii)配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の131位、133位、及び/又は174位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、多量体タンパク質。
実施態様5. 第一のバリアントIgG Fcポリペプチド及び/又は第二のバリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)コンパニオンアニマル種の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、第一及び/又は第二のバリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対してプロテインAへの結合親和性が増加しており;
b)コンパニオンアニマル種の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、第一及び/又は第二のバリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対してC1qへの結合親和性が低下しており;
c)コンパニオンアニマル種の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、第一及び/又は第二のバリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対してCD16への結合親和性が低下しており;
d)野生型ネコ又はウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むヒンジ領域を含み、第一及び/又は第二のバリアントIgG Fcポリペプチドは、還元及び/又は非還元条件下でのSDS-PAGE分析によって決定されて、野生型IgG Fcポリペプチドに対して組換え産生が増加し、且つ/又はヒンジジスルフィド形成が増加しており;
e)野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、該少なくとも一のアミノ酸置換はシステインであり、第一及び/又は第二のバリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一の追加の鎖間ジスルフィド結合を形成することができ;
f)野生型イヌIgG-A又はIgG-D Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型イヌIgG-A又はIgG-D Fcポリペプチドに対してC1q及び/又はCD16への結合親和性が増加しており;及び/又は
g)野生型イヌ又はネコIgG CH1領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むCH1領域を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドが
i)配列番号:142、配列番号:143、配列番号:144、又は配列番号:145の24位及び/又は30位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換、又は
ii)配列番号:152又は配列番号:153の24位及び/又は29位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換
を含む、実施態様4の多量体タンパク質。
実施態様6. 第一の野生型IgG Fcポリペプチドと第二の野生型IgG Fcポリペプチドが同じIgGサブタイプに由来する、実施態様4又は実施態様5の多量体タンパク質。
実施態様7. 第一の野生型IgG Fcポリペプチドと第二の野生型IgG Fcポリペプチドが異なるIgGサブタイプに由来する、実施態様4又は実施態様5の多量体タンパク質。
実施態様8. TPA2が、存在する場合、TPA1と比較して異なるアミノ酸配列を含む、実施態様2から7の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様9. TPA1とTPA2が異なる治療用ポリペプチドであるか、又は異なる標的に結合する抗体である、実施態様2から8の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様10. バリアントIgG Fcポリペプチドが、バイオレイヤー干渉法により測定して、5×10-6Mを超え、1×10-5Mを超え、5×10-5Mを超え、1×10-4Mを超え、5×10-4Mを超え、又は1×10-3Mを超える解離定数(Kd)でC1q及び/又はCD16に結合する、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様11. バリアントIgG Fcポリペプチドが、バイオレイヤー干渉法により測定して、5×10-6M未満、1×10-6M未満、5×10-7M未満、1×10-7M未満、5×10-8M未満、1×10-8M未満、5×10-9M未満、1×10-9M未満、5×10-10M未満、1×10-10M未満、5×10-11M未満、1×10-11M未満、5×10-12M未満、又は1×10-12M未満の解離定数(Kd)でプロテインAに結合する、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様12. バリアントイヌIgG-A又はバリアントイヌIgG-D Fcポリペプチドが、バイオレイヤー干渉法により測定して、5×10-6M未満、1×10-6M未満、5×10-7M未満、1×10-7M未満、5×10-8M未満、1×10-8M未満、5×10-9M未満、1×10-9M未満、5×10-10M未満、1×10-10M未満、5×10-11M未満、1×10-11M未満、5×10-12M未満、又は1×10-12M未満の解離定数(Kd)でC1q及び/又はCD16に結合する、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様13. コンパニオンアニマル種がイヌ、ネコ、又はウマである、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様14. 野生型IgG Fcポリペプチドが、
a)イヌIgG-A Fc、IgG-B Fc、IgG-C Fc、又はIgG-D Fc;
b)ウマIgG1 Fc、IgG2 Fc、IgG3 Fc、IgG4 Fc、IgG5 Fc、IgG6 Fc、又はIgG7 Fc;又は
c)ネコIgG1a Fc、IgG1b Fc、又はIgG2 Fc
である、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様15. バリアントIgG Fcポリペプチドが、野生型イヌ又はネコIgG CH1領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むCH1領域を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドが
a)配列番号:142、配列番号:143、配列番号:144、又は配列番号:145の24位及び/又は30位に少なくとも一のアミノ酸置換;又は
b)配列番号:152又は配列番号:153の24位及び/又は29位に少なくとも一のアミノ酸置換
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様16. バリアントIgG Fcポリペプチドが、野生型イヌ又はネコIgG CH1領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むCH1領域を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドが
a)配列番号:142、配列番号:143、配列番号:144、又は配列番号:145の24位に対応する位置にロイシン、及び/又は30位に対応する位置にアスパラギン;又は
b)配列番号:152又は配列番号:153の24位に対応する位置にロイシン、及び/又は29位に対応する位置にアスパラギン
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様17. バリアントIgG Fcポリペプチドが、野生型イヌ又はネコIgG CH1領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むCH1領域を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドが
a)配列番号:142、配列番号:143、配列番号:144、又は配列番号:145の24位にロイシン、及び/又は30位にアスパラギン;又は
b)配列番号:152又は配列番号:153の24位にロイシン、及び/又は29位にアスパラギン
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様18. 野生型又はバリアントイヌ又はネコ軽鎖定常領域を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様19. 野生型又はバリアントイヌ又はネコ軽鎖κ定常領域を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様20.
a)配列番号:150の11位及び/又は22位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換;又は
b)配列番号:156の11位及び/又は22位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換
を含む野生型イヌ又はネコ軽鎖κ定常領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むバリアント軽鎖定常領域を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様21.
a)配列番号:150の11位及び/又は22位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換;又は
b)配列番号:156の11位及び/又は22位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換
を含む野生型イヌ又はネコ軽鎖κ定常領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むバリアント軽鎖定常領域を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様22.
a)配列番号:150の11位に対応する位置にアラニン、及び/又は22位に対応する位置にアルギニン;又は
b)配列番号:156の11位に対応する位置にアラニン、及び/又は22位に対応する位置にアルギニン
を含む野生型イヌ又はネコ軽鎖κ定常領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むバリアント軽鎖定常領域を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様23.
a)配列番号:150の11位にアラニン、及び/又は22位にアルギニン;又は
b)配列番号:156の11位にアラニン、及び/又は22位にアルギニン
を含む野生型イヌ又はネコ軽鎖κ定常領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むバリアント軽鎖定常領域を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様24. バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:65、配列番号:66、配列番号:67、配列番号:68、又は配列番号:69の16位に対応する位置にアミノ酸置換を含み;
b)野生型ウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:51の3位に対応する位置にアミノ酸置換を含み;及び/又は
c)野生型ウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:51の20位に対応する位置にアミノ酸置換を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様25. バリアントIgG Fcポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:65、配列番号:66、配列番号:67、配列番号:68、又は配列番号:69の16位に対応する位置にアミノ酸置換を含み;
b)野生型ウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:51の3位に対応する位置にアミノ酸置換を含み;及び/又は
c)野生型ウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:51の20位に対応する位置にアミノ酸置換を含む、ポリペプチド。
実施態様26. バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:65、配列番号:66、配列番号67、配列番号:68、又は配列番号:69の16位にアミノ酸置換を含み;
b)野生型ウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:51の3位にアミノ酸置換を含み;及び/又は
c)野生型ウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:51の20位にアミノ酸置換を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様27. バリアントIgG Fcポリペプチドが
a)野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:65、配列番号:66、配列番号:67、配列番号:68、又は配列番号:69の16位に対応する位置又は16位にプロリンを含み;
b)野生型ウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:51の3位に対応する位置又は3位にセリンを含み、及び/又は
c)野生型ウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:51の20位に対応する位置又は20位にプロリンを含む、ポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様28. バリアントIgG Fcポリペプチドが、異なるアイソタイプのIgG Fcポリペプチドからのヒンジ領域又はヒンジ領域の一部を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様29. バリアントIgG Fcポリペプチドが、野生型ネコIgG-1 Fcポリペプチドからの又は野生型ウマIgG1 Fcポリペプチドからのヒンジ領域又はヒンジ領域の一部を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様30. バリアントIgG Fcポリペプチドが、配列番号:69の8位、9位、10位、11位、12位、13位、14位、15位、又は16位に対応する位置にシステインを含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様31. バリアントIgG Fcポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントIgG Fcポリペプチドが配列番号:69の8位、9位、10位、11位、12位、13位、14位、15位、又は16位に対応する位置にシステインを含む、ポリペプチド。
実施態様32. バリアントIgG Fcポリペプチドが、配列番号:69の14位に対応する位置にシステインを含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様33. バリアントIgG Fcポリペプチドが配列番号:69の14位にシステインを含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様34. バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:1の21位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:1の23位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:1の25位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:1の80位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:1の205位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:1の207位に対応する位置にアミノ酸置換;
b)配列番号:4の21位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:4の23位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:4の24位に対応する位置にアミノ酸置換;
c)配列番号:6の21位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:6の23位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:6の25位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:6の80位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:6の207位に対応する位置にアミノ酸置換;
d)配列番号:50の15位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:50の203位に対応する位置にアミノ酸置換;
e)配列番号:54の199位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:54の200位に対応する位置にアミノ酸置換;及び/又は
f)配列番号:55の199位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:55の200位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:55の201位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:55の202位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様35. バリアントIgG Fcポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:1の21位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:1の23位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:1の25位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:1の80位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:1の205位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:1の207位に対応する位置にアミノ酸置換;
b)配列番号:4の21位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:4の23位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:4の24位に対応する位置にアミノ酸置換;
c)配列番号:6の21位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:6の23位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:6の25位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:6の80位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:6の207位に対応する位置にアミノ酸置換;
d)配列番号:50の15位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:50の203位に対応する位置にアミノ酸置換;
e)配列番号:54の199位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:54の200位に対応する位置にアミノ酸置換;及び/又は
f)配列番号:55の199位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:55の200位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:55の201位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:55の202位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、ポリペプチド。
実施態様36. バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:1の21位にアミノ酸置換、配列番号:1の23位にアミノ酸置換、配列番号:1の25位にアミノ酸置換、配列番号:1の80位にアミノ酸置換、配列番号:1の205位にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:1の207位にアミノ酸置換;
b)配列番号:4の21位にアミノ酸置換、配列番号:4の23位にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:4の24位にアミノ酸置換;
c)配列番号:4の21位にアミノ酸置換、配列番号:6の23位にアミノ酸置換、配列番号:6の25位にアミノ酸置換、配列番号:6の80位にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:6の207位にアミノ酸置換;
d)配列番号:50の15位にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:50の203位にアミノ酸置換;
e)配列番号:54の199位にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:54の200位にアミノ酸置換;及び/又は
f)配列番号:55の199位にアミノ酸置換、配列番号:55の200位にアミノ酸置換、配列番号:55の201位にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:55の202位にアミノ酸置換
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様37. バリアントIgG Fcポリペプチドが
a)配列番号:1の21位に対応する位置にスレオニン、配列番号:1の23位に対応する位置にロイシン、配列番号:1の25位に対応する位置にアラニン、配列番号:1の80位に対応する位置にグリシン、配列番号:1の205位に対応する位置にアラニン、及び/又は配列番号:1の207位に対応する位置にヒスチジン;
b)配列番号:4の21位に対応する位置にスレオニン、配列番号:4の23位に対応する位置にロイシン、及び/又は配列番号:4の24位に対応する位置にイソロイシン;
c)配列番号:6の21位に対応する位置にスレオニン、配列番号:6の23位に対応する位置にロイシン、配列番号:6の25位に対応する位置にアラニン、配列番号:6の80位に対応する位置にグリシン、及び/又は配列番号:6の207位に対応する位置にヒスチジン;
d)配列番号:50の15位に対応する位置にスレオニン又はバリン、及び/又は配列番号:50の203位に対応する位置にチロシン又はバリン;
e)配列番号:54の199位に対応する位置にロイシン、及び/又は配列番号:54の200位に対応する位置にヒスチジン;及び/又は
f)配列番号:55の199位に対応する位置にロイシン、配列番号:55の200位に対応する位置にヒスチジン、配列番号:55の201位に対応する位置にアスパラギン、及び/又は配列番号:55の202位に対応する位置にヒスチジン
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様38. バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:1の21位にスレオニン、配列番号:1の23位にロイシン、配列番号:1の25位にアラニン、配列番号:1の80位にグリシン、配列番号:1の205位にアラニン、及び/又は配列番号:1の207位にヒスチジン;
b)配列番号:3の21位にスレオニン、配列番号:4の23位にロイシン、及び/又は配列番号:4の24位にイソロイシン;
c)配列番号:6の21位にスレオニン、配列番号:6の23位にロイシン、配列番号:6の25位にアラニン、配列番号:6の80位にグリシン、及び/又は配列番号:6の207位にヒスチジン;
d)配列番号:50の15位にスレオニン又はバリン、及び/又は配列番号:50の203位にチロシン又はバリン;
e)配列番号:54の199位にロイシン、及び/又は配列番号:54の200位にヒスチジン;及び/又は
f)配列番号:55の199位にロイシン、配列番号:55の200位にヒスチジン、配列番号:55の201位にアスパラギン、及び/又は配列番号:55の202位にヒスチジン
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様39. バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:2の93位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号:4の93位に対応する位置にアミノ酸置換;
b)配列番号:49の87位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:52の87位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:53の87位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号:56の87位に対応する位置にアミノ酸置換;又は
c)配列番号:65の198位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:66の198位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:67の198位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号:68の198位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様40. バリアントIgG Fcポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:2の93位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号:4の93位に対応する位置にアミノ酸置換;
b)配列番号:49の87位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:52の87位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:53の87位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号:56の87位に対応する位置にアミノ酸置換;又は
c)配列番号:65の198位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:66の198位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:67の198位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号:68の198位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、ポリペプチド。
実施態様41. バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:2の93位にアミノ酸置換、又は配列番号:4の93位にアミノ酸置換;
b)配列番号:49の87位にアミノ酸置換、配列番号:52の87位にアミノ酸置換、配列番号:53の87位にアミノ酸置換、又は配列番号:56の87位にアミノ酸置換;又は
c)配列番号:65の198位にアミノ酸置換、配列番号:66の198位にアミノ酸置換、配列番号:67の198位にアミノ酸置換、又は配列番号:68の198位にアミノ酸置換
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様42. バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:2の93位に対応する位置にアルギニン、又は配列番号:4の93位に対応する位置にアルギニン;
b)配列番号:49の87位に対応する位置にセリン、配列番号:52の87位に対応する位置にセリン置換、配列番号:53の87位に対応する位置にセリン、又は配列番号:56の87位に対応する位置にセリン;又は
c)配列番号:65の198位に対応する位置にアラニン、配列番号:66の198位に対応する位置にアラニン、配列番号:67の198位に対応する位置にアラニン、又は配列番号:68の198位に対応する位置にアラニン
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様43. バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:2の93位にアルギニン、又は配列番号:4の93位にアルギニン;
b)配列番号:49の87位にセリン、配列番号:52の87位にセリン、配列番号:53の87位にセリン、又は配列番号:56の87位にセリン;又は
c)配列番号:65の198位にアラニン、配列番号:66の198位にアラニン、配列番号:67の198位にアラニン、又は配列番号:68の198位にアラニン
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様44. バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:2の5位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:2の38位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:2の39位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:2の97位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:2の98位に対応する位置にアミノ酸置換;又は
b)配列番号:4の5位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:4の38位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:4の39位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:4の97位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:4の98位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様45. バリアントIgG Fcポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:2の5位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:2の38位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:2の39位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:2の97位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:2の98位に対応する位置にアミノ酸置換;又は
b)配列番号:4の5位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:4の38位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:4の39位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:4の97位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:4の98位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、ポリペプチド。
実施態様46. バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:2の5位にアミノ酸置換、配列番号:2の38位にアミノ酸置換、配列番号:2の39位にアミノ酸置換、配列番号:2の97位にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:2の98位にアミノ酸置換;又は
b)配列番号:4の5位にアミノ酸置換、配列番号:4の38位にアミノ酸置換、配列番号:4の39位にアミノ酸置換、配列番号:4の97位にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:4の98位にアミノ酸置換
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様47. バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:2の5位に対応する位置にプロリン、配列番号:2の38位に対応する位置にグリシン、配列番号:2の39位に対応する位置にアルギニン、配列番号:2の97位に対応する位置にイソロイシン、及び/又は配列番号:2の98位に対応する位置にグリシン;又は
b)配列番号:4の5位に対応する位置にプロリン、配列番号:4の38位に対応する位置にグリシン、配列番号:4の39位に対応する位置にアルギニン、配列番号:4の97位に対応する位置にイソロイシン、及び/又は配列番号:4の98位に対応する位置にグリシン
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様48. バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:2の5位にプロリン、配列番号:2の38位にグリシン、配列番号:2の39位にアルギニン、配列番号:2の97位にイソロイシン、及び/又は配列番号:2の98位にグリシン;又は
b)配列番号:4の5位にプロリン、配列番号:4の38位にグリシン、配列番号:4の39位にアルギニン、配列番号:4の97位にイソロイシン、及び/又は配列番号:4の98位にグリシン
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様49.
a)配列番号:1の2位に対応する位置にアラニン、配列番号:1の5位に対応する位置にメチオニン又はリジン、配列番号:1の21位に対応する位置にスレオニン、配列番号:1の23位に対応する位置にロイシン、配列番号:1の25位に対応する位置にアラニン、配列番号:1の35位に対応する位置にバリン、配列番号:1の38位に対応する位置にアスパラギン、配列番号:1の39位に対応する位置にプロリン、配列番号:1の65位に対応する位置にグルタミン酸、配列番号:1の80位に対応する位置にグリシン、配列番号:1の93位に対応する位置にリジン、配列番号:1の96位に対応する位置にアスパラギン、配列番号:1の97位に対応する位置にリジン、配列番号:1の98位に対応する位置にアラニン、配列番号:1の205位に対応する位置にアラニン、及び/又は配列番号:1の207位に対応する位置にヒスチジンを含むバリアントイヌIgG-A Fcポリペプチド;又は
b)配列番号:6の2位に対応する位置にアラニン、配列番号:6の5位に対応する位置にメチオニン又はリジン、配列番号:6の21位に対応する位置にスレオニン、配列番号:6の23位に対応する位置にロイシン、配列番号:6の25位に対応する位置にアラニン、配列番号:6の35位に対応する位置にバリン、配列番号:6の38位に対応する位置にアスパラギン、配列番号:6の39位に対応する位置にプロリン、配列番号:6の65位に対応する位置にグルタミン酸、配列番号:6の80位に対応する位置にグリシン、配列番号:6の93位に対応する位置にリジン、配列番号:6の96位に対応する位置にアスパラギン、配列番号:6の97位に対応する位置にリジン、配列番号:6の98位に対応する位置にアラニン、及び/又は配列番号:6の207位に対応する位置にヒスチジンを含むバリアントイヌIgG-D Fcポリペプチド
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様50.
a)配列番号:1の2位に対応する位置にアラニン、配列番号:1の5位に対応する位置にメチオニン又はリジン、配列番号:1の21位に対応する位置にスレオニン、配列番号:1の23位に対応する位置にロイシン、配列番号:1の25位に対応する位置にアラニン、配列番号:1の35位に対応する位置にバリン、配列番号:1の38位に対応する位置にアスパラギン、配列番号:1の39位に対応する位置にプロリン、配列番号:1の65位に対応する位置にグルタミン酸、配列番号:1の80位に対応する位置にグリシン、配列番号:1の93位に対応する位置にリジン、配列番号:1の96位に対応する位置にアスパラギン、配列番号:1の97位に対応する位置にリジン、配列番号:1の98位に対応する位置にアラニン、配列番号:1の205位に対応する位置にアラニン、及び/又は配列番号:1の207位に対応する位置にヒスチジンを含むバリアントイヌIgG-A Fcポリペプチド;又は
b)配列番号:6の2位に対応する位置にアラニン、配列番号:6の5位に対応する位置にメチオニン又はリジン、配列番号:6の21位に対応する位置にスレオニン、配列番号:6の23位に対応する位置にロイシン、配列番号:6の25位に対応する位置にアラニン、配列番号:6の35位に対応する位置にバリン、配列番号:6の38位に対応する位置にアスパラギン、配列番号:6の39位に対応する位置にプロリン、配列番号:6の65位に対応する位置にグルタミン酸、配列番号:6の80位に対応する位置にグリシン、配列番号:6の93位に対応する位置にリジン、配列番号:6の96位に対応する位置にアスパラギン、配列番号:6の97位に対応する位置にリジン、配列番号:6の98位に対応する位置にアラニン、及び/又は配列番号:6の207位に対応する位置にヒスチジンを含むバリアントイヌIgG-D Fcポリペプチド
を含むポリペプチド。
実施態様51.
a)配列番号:1の2位にアラニン、配列番号:1の5位にメチオニン又はリジン、配列番号:1の21位にスレオニン、配列番号:1の23位にロイシン、配列番号:1の25位にアラニン、配列番号:1の35位にバリン、配列番号:1の38位にアスパラギン、配列番号:1の39位にプロリン、配列番号:1の65位にグルタミン酸、配列番号:1の80位にグリシン、配列番号:1の93位にリジン、配列番号:1の96位にアスパラギン、配列番号:1の97位にリジン、配列番号:1の98位にアラニン、配列番号:1の205位にアラニン、及び/又は配列番号:1の207位にヒスチジンを含むバリアントイヌIgG-A Fcポリペプチド;又は
b)配列番号:6の2位にアラニン、配列番号:6の5位にメチオニン又はリジン、配列番号:6の21位にスレオニン、配列番号:6の23位にロイシン、配列番号:6の25位にアラニン、配列番号:6の35位にバリン、配列番号:6の38位にアスパラギン、配列番号:6の39位にプロリン、配列番号:6の65位にグルタミン酸、配列番号:6の80位にグリシン、配列番号:6の93位にリジン、配列番号:6の96位にアスパラギン、配列番号:6の97位にリジン、配列番号:6の98位にアラニン、及び/又は配列番号:6の207位にヒスチジンを含むバリアントイヌIgG-D Fcポリペプチド
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様52.
a)配列番号:1の138位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号:2の137位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号:4の137位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号:6の138位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン;
b)配列番号:69の154位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号:65又は配列番号:66の154位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号:67又は配列番号:68の154位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン;又は
c)配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の131位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン
を含むバリアントIgG Fcポリペプチドを含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様53. バリアントIgG Fcポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:1の138位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号:2の137位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号:4の137位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号:6の138位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン;
b)配列番号:69の154位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号:65又は配列番号:66の154位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号:67又は配列番号:68の154位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン;又は
c)配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の131位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン
を含む、ポリペプチド。
実施態様54. バリアントIgG Fcポリペプチドが
a)配列番号:1の138位にチロシン又はトリプトファン、配列番号:2の137位にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号:4の137位にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号:6の138位にチロシン又トリプトファン;又は
b)配列番号:69の154位にチロシン又はトリプトファン、配列番号:65又は配列番号:66の154位にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号:67又は配列番号:68の154位にチロシン又はトリプトファン;及び/又は
c)配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の131位にチロシン又はトリプトファン
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様55.
a)配列番号:1の138位に対応する位置にセリン、配列番号:2の137位に対応する位置にセリン、配列番号:4の137位に対応する位置にセリン、配列番号:6の138位に対応する位置にセリン、配列番号:69の154位に対応する位置にセリン、配列番号:65又は配列番号:66の154位に対応する位置にセリン、配列番号:67又は配列番号:68の154位に対応する位置にセリン、又は配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の131位に対応する位置にセリン;
b)配列番号:1の140位に対応する位置にアラニン、配列番号:2の139位に対応する位置にアラニン、配列番号:4の139位に対応する位置にアラニン、配列番号:6の140位に対応する位置にアラニン、配列番号:69の156位に対応する位置にアラニン、配列番号:65又は配列番号:66の156位に対応する位置にアラニン、配列番号:67又は配列番号:68の156位に対応する位置にアラニン、又は配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の133位に対応する位置にアラニン;及び/又は
c)配列番号:1の181位に対応する位置にスレオニン、配列番号:2の180位に対応する位置にスレオニン、配列番号:4の180位に対応する位置にスレオニン、配列番号:6の181位に対応する位置にスレオニン、配列番号:69の197位に対応する位置にスレオニン、配列番号:65又は配列番号:66の197位に対応する位置にスレオニン、配列番号:67又は配列番号:68の197位に対応する位置にスレオニン、又は配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の174位に対応する位置にスレオニン
を含むバリアントIgG Fcポリペプチドを含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様56. バリアントIgG Fcポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:1の138位に対応する位置にセリン、配列番号:2の137位に対応する位置にセリン、配列番号:4の137位に対応する位置にセリン、配列番号:6の138位に対応する位置にセリン、配列番号:69の154位に対応する位置にセリン、配列番号:65又は配列番号:66の154位に対応する位置にセリン、配列番号:67又は配列番号:68の154位に対応する位置にセリン、又は配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の131位に対応する位置にセリン;
b)配列番号:1の140位に対応する位置にアラニン、配列番号:2の139位に対応する位置にアラニン、配列番号:4の139位に対応する位置にアラニン、配列番号:6の140位に対応する位置にアラニン、配列番号:69の156位に対応する位置にアラニン、配列番号:65又は配列番号:66の156位に対応する位置にアラニン、配列番号:67又は配列番号:68の156位に対応する位置にアラニン、又は配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の133位に対応する位置にアラニン;及び/又は
c)配列番号:1の181位に対応する位置にスレオニン、配列番号:2の180位に対応する位置にスレオニン、配列番号:4の180位に対応する位置にスレオニン、配列番号:6の181位に対応する位置にスレオニン、配列番号:69の197位に対応する位置にスレオニン、配列番号:65又は配列番号:66の197位に対応する位置にスレオニン、配列番号:67又は配列番号:68の197位に対応する位置にスレオニン、又は配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の174位に対応する位置にスレオニン
を含む、ポリペプチド。
実施態様57. バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:1の138位にセリン、配列番号:2の137位にセリン、配列番号:4の137位にセリン、配列番号:6の138位にセリン、配列番号:69の154位にセリン、配列番号:65又は配列番号:66の154位にセリン、配列番号:67又は配列番号:68の154位にセリン、又は配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の131位にセリン;
b)配列番号:1の140位にアラニン、配列番号:2の139位にアラニン、配列番号:4の139位にアラニン、配列番号:6の140位にアラニン、配列番号:69の156位にアラニン、配列番号:65又は配列番号:66の156位にアラニン、配列番号:67又は配列番号:68の156位にアラニン、又は配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の133位にアラニン;及び/又は;
c)配列番号:1の181位にスレオニン、配列番号:2の181位にスレオニン、配列番号:4の181位にスレオニン、配列番号:6の181位にスレオニン、配列番号:69の197位にスレオニン、配列番号:65又は配列番号:66の197位にスレオニン、配列番号:67又は配列番号:68の197位にスレオニン、又は配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の174位にスレオニン
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様58. ポリペプチド又はバリアントFcポリペプチドがグリコシル化されている、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様59. ポリペプチド又はバリアントFcポリペプチドが非グリコシル化型である、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様60. L1及びL2が、存在する場合、それぞれが独立して可動性リンカーである、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様61. L1及びL2のアミノ酸配列が、存在する場合、それぞれが独立して100%、少なくとも95%、少なくとも90%、少なくとも85%のセリン及び/又はグリシンアミノ酸残基を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様62. ポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体ポリペプチドがC末端に伸長を含む、先の実施態様の何れか一に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様63. ポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体ポリペプチドが、C末端に一のグリシン残基、二のグリシン残基、三のグリシン残基、四のグリシン残基、五のグリシン残基、六のグリシン残基、七のグリシン残基、八のグリシン残基、又は八を超えるグリシン残基を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様64. 隣接ポリペプチドが、そのC末端に配列番号:158、配列番号:159、配列番号:160、配列番号:161、配列番号:162、配列番号:163、配列番号:164、又は配列番号:165のアミノ酸配列を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様65. 治療用ポリペプチド、TPA1、及び/又はTPA2が、NGFポリペプチド、NGFポリペプチドの受容体(例えば、NGFポリペプチドの受容体のECD)、TrkAポリペプチド(例えば、TrkAポリペプチドのECD)、LNGFRポリペプチド(例えば、LNGFRポリペプチドのECD)、TNFαポリペプチド、TNFαポリペプチドの受容体、TNFRポリペプチド(例えば、TNFRポリペプチドのECD)、TNFR1ポリペプチド(例えば、TNFR1ポリペプチドのECD)、TNFR2ポリペプチド(例えば、TNFR2ポリペプチドのECD)、IL5ポリペプチド、IL5ポリペプチドの受容体、IL5Rポリペプチド(例えば、IL5RポリペプチドのECD)、IL5Rαポリペプチド(例えば、IL5RαポリペプチドのECD)、IL6ポリペプチド、IL6ポリペプチドの受容体、IL6Rポリペプチド(例えば、IL6RポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Rポリペプチド(例えば、IL17RポリペプチドのECD)、IL17RAポリペプチド(例えば、IL17RAポリペプチドのECD)、IL17RBポリペプチド(例えば、IL17RBポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例えば、IL17RCポリペプチドのECD)、IL23ポリペプチド、IL23ポリペプチドの受容体、IL23Rポリペプチド(例えば、IL23RポリペプチドのECD)、IL12Rβ1ポリペプチド(例えば、IL12Rβ1ポリペプチドのECD)、PDL1ポリペプチド、PDL1ポリペプチドの受容体、PDL2ポリペプチド、PDL2ポリペプチドの受容体、PD1ポリペプチド(例えば、PD1ポリペプチドのECD)、インテグリンポリペプチド(例えば、ITGA1、ITGA2、ITGA3、ITGA4、ITGA5、ITGA6、ITGA7、ITGA8、ITGA9、ITGA10、ITGA11、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAV、ITGA2B、ITGAX、ITGB1、ITGB2、ITGB3、ITGB4、ITGB5、ITGB6、ITGB7、又はITGB8ポリペプチド)、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド(例えば、フィブロネクチンポリペプチドのECD)、ビトロネクチンポリペプチド(例えば、ビトロネクチンポリペプチドのECD)、コラーゲンポリペプチド(例えば、コラーゲンポリペプチドのECD)、ラミニンポリペプチド(例えば、ラミニンポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD86ポリペプチド、CD86ポリペプチドの受容体、CTLA-4ポリペプチド(例えば、CTLA-4ポリペプチドのECD)、B7-H3ポリペプチド、B7-H3ポリペプチドの受容体(例えば、B7-H3ポリペプチドの受容体のECD)、LAG-3ポリペプチド(例えば、LAG-3ポリペプチドのECD)、IL31ポリペプチド、IL31ポリペプチドの受容体、IL31RAポリペプチド(例えば、IL31RAポリペプチドのECD)、OSMRポリペプチド(例えば、OSMRポリペプチドのECD)、IL4ポリペプチド、IL4Rポリペプチドの受容体、IL4Rポリペプチド(例えば、IL4RポリペプチドのECD)、IL13ポリペプチド、IL13ポリペプチドの受容体、IL13RA1ポリペプチド(例えば、IL13RA1ポリペプチドのECD)、IL4Rポリペプチド(例えば、IL4RポリペプチドのECD)、IL13Rα2ポリペプチド(例えば、IL13Rα2ポリペプチドのECD)、IL22ポリペプチド、IL22ポリペプチドの受容体(例えば、IL22ポリペプチドのECD)、IL22Rα1ポリペプチド(例えば、IL22Rα1ポリペプチドのECD)、IL10Rβ2ポリペプチド(例えば、IL10Rβ2ポリペプチドのECD)、IL33ポリペプチド、IL33ポリペプチドの受容体、IL1RL1ポリペプチド(例えば、IL1RL1ポリペプチドのECD)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、TGFαポリペプチド、TGFαポリペプチドの受容体、EGFRポリペプチド(例えば、EGFRポリペプチドのECD)、MMP9ポリペプチド、FGFポリペプチド(例えば、FGF1、FGF2、FGF3、FGF4、FGF5、FGF6、FGF7、FGF8、FGF9、FGF10、FGF11、FGF12、FGF13、FGF14、FGF15、FGF16、FGF17、FGF18、FGF19、FGF20、FGF21、FGF22、又はFGF23ポリペプチド)、FGFポリペプチドの受容体、FGFRポリペプチド(例えば、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、又はFGFRL1ポリペプチド)、FGFRポリペプチドのECD(例えば、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、又はFGFRL1ポリペプチドのECD)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド(例えば、ニューレグリンアイソフォームI、II、III、IV、V、又はVIポリペプチド)、ニューレグリンポリペプチドの受容体、HERポリペプチド(例えば、HER1、HER2、HER3、又はHER4ポリペプチド)、HERポリペプチドのECD(例えば、HER1、HER2、HER3、又はHER4ポリペプチドのECD)、EpCAMポリペプチド(例えば、EpCAMポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチド(例えば、CD20ポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチドのリガンド、CD19ポリペプチド(例えば、CD19ポリペプチドのECD)、CD19ポリペプチドのリガンド、CGRPポリペプチド(例えば、α-CGRPポリペプチド又はβ-CGRPポリペプチド)、CGRPポリペプチドの受容体、α-CGRPポリペプチドの受容体、β-CGRPポリペプチドの受容体、CALCRLポリペプチド(例えば、CALCRLポリペプチドのECD)、RAMPポリペプチド(例えば、RAMP1、RAMP2、又はRAMP3ポリペプチド)、RAMPポリペプチドのECD(例えば、RAMP1、RAMP2、又はRAMP3ポリペプチドのECD)、IGFポリペプチド(例えば、IGF-1又はIGF-2ポリペプチド)、IGFポリペプチドの受容体(例えば、IGF1又はIGF-2ポリペプチドの受容体)、IGFRポリペプチド(例えば、IGFR1又はIGFR2ポリペプチド)、IGFRポリペプチドのECD(例えば、IGFR1又はIGFR2ポリペプチドのECD)、IGFBPポリペプチド(例えば、IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5、又はIGFBP6ポリペプチド)、VEGFポリペプチド(例えば、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、又はPGFポリペプチド)、VEGFポリペプチドの受容体(例えば、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、又はPGFポリペプチドの受容体)、VEGFRポリペプチド(例えば、VEGFR1、VEGFR2、又はVEGFR3ポリペプチド)、VEGFRポリペプチドのECD(例えば、VEGFR1、VEGFR2、又はVEGFR3ポリペプチドのECD)、FLT1受容体ポリペプチド(例えば、FLT1受容体ポリペプチドのECD)、IL36ポリペプチド(例えば、IL36A、IL36B、又はIL36Gポリペプチド)、IL36ポリペプチドの受容体(例えば、IL36A、IL36B、又はIL36Gポリペプチドの受容体)、IL36Rポリペプチド(例えば、IL36RポリペプチドのECD)、IL1R1ポリペプチド(例えば、IL1R1ポリペプチドのECD)、IL1R2ポリペプチド(例えば、IL1R2ポリペプチドのECD)、IL1RL1ポリペプチド(IL1RL1ポリペプチドのECD)、IL18R1ポリペプチド(IL18R1ポリペプチドのECD)、細菌毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、内毒素ポリペプチド、ボツリヌス神経毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、CD52ポリペプチド(例えば、CD52ポリペプチドのECD)、CD52ポリペプチドのリガンド、SIGLEC10ポリペプチド、PCSK9ポリペプチド、PCSK9ポリペプチドの受容体、LDLRポリペプチド(例えば、LDLRポリペプチドのECD)、CEAポリペプチド(例えば、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、又はCD66fポリペプチド)、CEAポリペプチドのECD(例えば、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、又はCD66fポリペプチドのECD)、BAFFポリペプチド、BAFFポリペプチドの受容体、TRAFポリペプチド(例えば、TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7ポリペプチド)、TRAFポリペプチドの受容体(例えば、TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5ポリペプチドの受容体)、BCMAポリペプチド、BCMAポリペプチドのECD、SOSTポリペプチド、SOSTポリペプチドの受容体、LRPポリペプチド(例えば、LRP5又はLRP6ポリペプチド)、LRPポリペプチドのECD(例えば、LRP5又はLRP6ポリペプチドのECD)、DLLポリペプチド(例えば、DLL4ポリペプチド)、DLLポリペプチドの受容体、Jaggedポリペプチド(例えば、JAG1又はJAGポリペプチド)、Jaggedポリペプチドの受容体(例えば、JAG1又はJAGポリペプチドの受容体)、NOTCHポリペプチド(例えば、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、又はNOTCH4ポリペプチド)、NOTCHポリペプチドのリガンド(例えば、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、又はNOTCH4ポリペプチドのリガンド)、
VWFポリペプチド、VWFポリペプチドの受容体、第VIII因子ポリペプチド、第VIII因子ポリペプチドの受容体、血小板GP1b受容体ポリペプチド(例えば、血小板GP1b受容体ポリペプチドのECD)、インテグリンαIIbβ3ポリペプチド(例えば、インテグリンαIIbβ3ポリペプチドのECD)、IL2ポリペプチド、IL2ポリペプチドの受容体、IL2Rポリペプチド(例えば、IL2Rα、IL2Rβ、又はIL2Rγポリペプチド)、IL2RポリペプチドのECD(例えば、IL2Rα、IL2Rβ、又はIL2RγポリペプチドのECD)、TGFβポリペプチド、TGFβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、EIF3Iポリペプチド、LTBP1ポリペプチド、TGFβR1ポリペプチド(例えば、TGFβR1ポリペプチドのECD)、YWHAEポリペプチド、IgEポリペプチド、受容体又はIgEポリペプチド、Fc受容体ポリペプチド(例えば、FcεRI又はFcεRIIポリペプチド)、Fc受容体ポリペプチドのECD(例えば、FcεRI又はFcεRIIポリペプチドのECD)、KLKポリペプチド(例えば、KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14、又はKLK15ポリペプチド)、Rank1ポリペプチド、Rank1ポリペプチドの受容体、RANKポリペプチド(例えば、RANKポリペプチドのECD)、TSLPポリペプチド、TSLPポリペプチドの受容体、CRLF2ポリペプチド(例えば、CRLF2ポリペプチドのECD)、IL7Rαポリペプチド(例えば、IL7RαポリペプチドのECD)、S1Pポリペプチド、CD3ポリペプチド(例えば、CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチド、又はCD3εポリペプチド)、CD3ポリペプチドのECD(例えば、CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチド、又はCD3εポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD28ポリペプチド(例えば、CD28ポリペプチドのECD)、CTLA-4ポリペプチド(例えば、CTLA-4ポリペプチドのECD)、GnRHポリペプチド、GNRHポリペプチドの受容体、GnRHRポリペプチド(例えば、GnRHRポリペプチドのECD)、ICAMポリペプチド(例えば、ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4、又はICAM-5ポリペプチド)、ICAMポリペプチドの受容体(例えば、ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4、又はICAM-5ポリペプチドの受容体)、JAM-Aポリペプチド、JAM-Aポリペプチドの受容体、LFA-1ポリペプチド(例えば、LFA-1ポリペプチドのECD)、Nav1.7ポリペプチド、C5ポリペプチド(例えば、C5a又はC5bポリペプチド)、C5ポリペプチドの受容体(例えば、C5a又はC5bポリペプチドの受容体)、C5aRポリペプチド(例えば、C5aRポリペプチドのECD)、C5L2ポリペプチド(例えば、C5L2ポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Raポリペプチド(例えば、IL17RaポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例えば、IL17RCポリペプチドのECD)、EPOポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、GLP1ポリペプチド、及びグルカゴンポリペプチドから選択される、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様66. 治療用ポリペプチド、TPA1、及び/又はTPA2がイヌポリペプチド、ネコポリペプチド、又はウマポリペプチドである、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様67. 抗体、TPA1、及び/又はTPA2が、NGFポリペプチド、NGFポリペプチドの受容体(例えば、NGFポリペプチドの受容体のECD)、TrkAポリペプチド(例えば、TrkAポリペプチドのECD)、LNGFRポリペプチド(例えば、LNGFRポリペプチドのECD)、TNFαポリペプチド、TNFαポリペプチドの受容体、TNFRポリペプチド(例えば、TNFRポリペプチドのECD)、TNFR1ポリペプチド(例えば、TNFR1ポリペプチドのECD)、TNFR2ポリペプチド(例えば、TNFR2ポリペプチドのECD)、IL5ポリペプチド、IL5ポリペプチドの受容体、IL5Rポリペプチド(例えば、IL5RポリペプチドのECD)、IL5Rαポリペプチド(例えば、IL5RαポリペプチドのECD)、IL6ポリペプチド、IL6ポリペプチドの受容体、IL6Rポリペプチド(例えば、IL6RポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Rポリペプチド(例えば、IL17RポリペプチドのECD)、IL17RAポリペプチド(例えば、IL17RAポリペプチドのECD)、IL17RBポリペプチド(例えば、IL17RBポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例えば、IL17RCポリペプチドのECD)、IL23ポリペプチド、IL23ポリペプチドの受容体、IL23Rポリペプチド(例えば、IL23RポリペプチドのECD)、IL12Rβ1ポリペプチド(例えば、IL12Rβ1ポリペプチドのECD)、PDL1ポリペプチド、PDL1ポリペプチドの受容体、PDL2ポリペプチド、PDL2ポリペプチドの受容体、PD1ポリペプチド(例えば、PD1ポリペプチドのECD)、インテグリンポリペプチド(例えば、ITGA1、ITGA2、ITGA3、ITGA4、ITGA5、ITGA6、ITGA7、ITGA8、ITGA9、ITGA10、ITGA11、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAV、ITGA2B、ITGAX、ITGB1、ITGB2、ITGB3、ITGB4、ITGB5、ITGB6、ITGB7、又はITGB8ポリペプチド)、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド(例えば、フィブロネクチンポリペプチドのECD)、ビトロネクチンポリペプチド(例えば、ビトロネクチンポリペプチドのECD)、コラーゲンポリペプチド(例えば、コラーゲンポリペプチドのECD)、ラミニンポリペプチド(例えば、ラミニンポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD86ポリペプチド、CD86ポリペプチドの受容体、CTLA-4ポリペプチド(例えば、CTLA-4ポリペプチドのECD)、B7-H3ポリペプチド、B7-H3ポリペプチドの受容体(例えば、B7-H3ポリペプチドの受容体のECD)、LAG-3ポリペプチド(例えば、LAG-3ポリペプチドのECD)、IL31ポリペプチド、IL31ポリペプチドの受容体、IL31RAポリペプチド(例えば、IL31RAポリペプチドのECD)、OSMRポリペプチド(例えば、OSMRポリペプチドのECD)、IL4ポリペプチド、IL4Rポリペプチドの受容体、IL4Rポリペプチド(例えば、IL4RポリペプチドのECD)、IL13ポリペプチド、IL13ポリペプチドの受容体、IL13RA1ポリペプチド(例えば、IL13RA1ポリペプチドのECD)、IL4Rポリペプチド(例えば、IL4RポリペプチドのECD)、IL13Rα2ポリペプチド(例えば、IL13Rα2ポリペプチドのECD)、IL22ポリペプチド、IL22ポリペプチドの受容体(例えば、IL22ポリペプチドのECD)、IL22Rα1ポリペプチド(例えば、IL22Rα1ポリペプチドのECD)、IL10Rβ2ポリペプチド(例えば、IL10Rβ2ポリペプチドのECD)、IL33ポリペプチド、IL33ポリペプチドの受容体、IL1RL1ポリペプチド(例えば、IL1RL1ポリペプチドのECD)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、TGFαポリペプチド、TGFαポリペプチドの受容体、EGFRポリペプチド(例えば、EGFRポリペプチドのECD)、MMP9ポリペプチド、FGFポリペプチド(例えば、FGF1、FGF2、FGF3、FGF4、FGF5、FGF6、FGF7、FGF8、FGF9、FGF10、FGF11、FGF12、FGF13、FGF14、FGF15、FGF16、FGF17、FGF18、FGF19、FGF20、FGF21、FGF22、又はFGF23ポリペプチド)、FGFポリペプチドの受容体、FGFRポリペプチド(例えば、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、又はFGFRL1ポリペプチド)、FGFRポリペプチドのECD(例えば、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、又はFGFRL1ポリペプチドのECD)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド(例えば、ニューレグリンアイソフォームI、II、III、IV、V、又はVIポリペプチド)、ニューレグリンポリペプチドの受容体、HERポリペプチド(例えば、HER1、HER2、HER3、又はHER4ポリペプチド)、HERポリペプチドのECD(例えば、HER1、HER2、HER3、又はHER4ポリペプチドのECD)、EpCAMポリペプチド(例えば、EpCAMポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチド(例えば、CD20ポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチドのリガンド、CD19ポリペプチド(例えば、CD19ポリペプチドのECD)、CD19ポリペプチドのリガンド、CGRPポリペプチド(例えば、α-CGRPポリペプチド又はβ-CGRPポリペプチド)、CGRPポリペプチドの受容体、α-CGRPポリペプチドの受容体、β-CGRPポリペプチドの受容体、CALCRLポリペプチド(例えば、CALCRLポリペプチドのECD)、RAMPポリペプチド(例えば、RAMP1、RAMP2、又はRAMP3ポリペプチド)、RAMPポリペプチドのECD(例えば、RAMP1、RAMP2、又はRAMP3ポリペプチドのECD)、IGFポリペプチド(例えば、IGF-1又はIGF-2ポリペプチド)、IGFポリペプチドの受容体(例えば、IGF1又はIGF-2ポリペプチドの受容体)、IGFRポリペプチド(例えば、IGFR1又はIGFR2ポリペプチド)、IGFRポリペプチドのECD(例えば、IGFR1又はIGFR2ポリペプチドのECD)、IGFBPポリペプチド(例えば、IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5、又はIGFBP6ポリペプチド)、VEGFポリペプチド(例えば、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、又はPGFポリペプチド)、VEGFポリペプチドの受容体(例えば、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、又はPGFポリペプチドの受容体)、VEGFRポリペプチド(例えば、VEGFR1、VEGFR2、又はVEGFR3ポリペプチド)、VEGFRポリペプチドのECD(例えば、VEGFR1、VEGFR2、又はVEGFR3ポリペプチドのECD)、FLT1受容体ポリペプチド(例えば、FLT1受容体ポリペプチドのECD)、IL36ポリペプチド(例えば、IL36A、IL36B、又はIL36Gポリペプチド)、IL36ポリペプチドの受容体(例えば、IL36A、IL36B、又はIL36Gポリペプチドの受容体)、IL36Rポリペプチド(例えば、IL36RポリペプチドのECD)、IL1R1ポリペプチド(例えば、IL1R1ポリペプチドのECD)、IL1R2ポリペプチド(例えば、IL1R2ポリペプチドのECD)、IL1RL1ポリペプチド(IL1RL1ポリペプチドのECD)、IL18R1ポリペプチド(IL18R1ポリペプチドのECD)、細菌毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、内毒素ポリペプチド、ボツリヌス神経毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、
CD52ポリペプチド(例えば、CD52ポリペプチドのECD)、CD52ポリペプチドのリガンド、SIGLEC10ポリペプチド、PCSK9ポリペプチド、PCSK9ポリペプチドの受容体、LDLRポリペプチド(例えば、LDLRポリペプチドのECD)、CEAポリペプチド(例えば、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、又はCD66fポリペプチド)、CEAポリペプチドのECD(例えば、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、又はCD66fポリペプチドのECD)、BAFFポリペプチド、BAFFポリペプチドの受容体、TRAFポリペプチド(例えば、TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7ポリペプチド)、TRAFポリペプチドの受容体(例えば、TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5ポリペプチドの受容体)、BCMAポリペプチド、BCMAポリペプチドのECD、SOSTポリペプチド、SOSTポリペプチドの受容体、LRPポリペプチド(例えば、LRP5又はLRP6ポリペプチド)、LRPポリペプチドのECD(例えば、LRP5又はLRP6ポリペプチドのECD)、DLLポリペプチド(例えば、DLL4ポリペプチド)、DLLポリペプチドの受容体、Jaggedポリペプチド(例えば、JAG1又はJAGポリペプチド)、Jaggedポリペプチドの受容体(例えば、JAG1又はJAGポリペプチドの受容体)、NOTCHポリペプチド(例えば、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、又はNOTCH4ポリペプチド)、NOTCHポリペプチドのリガンド(例えば、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、又はNOTCH4ポリペプチドのリガンド)、VWFポリペプチド、VWFポリペプチドの受容体、第VIII因子ポリペプチド、第VIII因子ポリペプチドの受容体、血小板GP1b受容体ポリペプチド(例えば、血小板GP1b受容体ポリペプチドのECD)、インテグリンαIIbβ3ポリペプチド(例えば、インテグリンαIIbβ3ポリペプチドのECD)、IL2ポリペプチド、IL2ポリペプチドの受容体、IL2Rポリペプチド(例えば、IL2Rα、IL2Rβ、又はIL2Rγポリペプチド)、IL2RポリペプチドのECD(例えば、IL2Rα、IL2Rβ、又はIL2RγポリペプチドのECD)、TGFβポリペプチド、TGFβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、EIF3Iポリペプチド、LTBP1ポリペプチド、TGFβR1ポリペプチド(例えば、TGFβR1ポリペプチドのECD)、YWHAEポリペプチド、IgEポリペプチド、受容体又はIgEポリペプチド、Fc受容体ポリペプチド(例えば、FcεRI又はFcεRIIポリペプチド)、Fc受容体ポリペプチドのECD(例えば、FcεRI又はFcεRIIポリペプチドのECD)、KLKポリペプチド(例えば、KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14、又はKLK15ポリペプチド)、Rank1ポリペプチド、Rank1ポリペプチドの受容体、RANKポリペプチド(例えば、RANKポリペプチドのECD)、TSLPポリペプチド、TSLPポリペプチドの受容体、CRLF2ポリペプチド(例えば、CRLF2ポリペプチドのECD)、IL7Rαポリペプチド(例えば、IL7RαポリペプチドのECD)、S1Pポリペプチド、CD3ポリペプチド(例えば、CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチド、又はCD3εポリペプチド)、CD3ポリペプチドのECD(例えば、CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチド、又はCD3εポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD28ポリペプチド(例えば、CD28ポリペプチドのECD)、CTLA-4ポリペプチド(例えば、CTLA-4ポリペプチドのECD)、GnRHポリペプチド、GNRHポリペプチドの受容体、GnRHRポリペプチド(例えば、GnRHRポリペプチドのECD)、ICAMポリペプチド(例えば、ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4、又はICAM-5ポリペプチド)、ICAMポリペプチドの受容体(例えば、ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4、又はICAM-5ポリペプチドの受容体)、JAM-Aポリペプチド、JAM-Aポリペプチドの受容体、LFA-1ポリペプチド(例えば、LFA-1ポリペプチドのECD)、Nav1.7ポリペプチド、C5ポリペプチド(例えば、C5a又はC5bポリペプチド)、C5ポリペプチドの受容体(例えば、C5a又はC5bポリペプチドの受容体)、C5aRポリペプチド(例えば、C5aRポリペプチドのECD)、C5L2ポリペプチド(例えば、C5L2ポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Raポリペプチド(例えば、IL17RaポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例えば、IL17RCポリペプチドのECD)、EPOポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、GLP1ポリペプチド、及びグルカゴンポリペプチドから選択される、標的ポリペプチドに結合する抗体である、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様68. 抗体がイヌ標的ポリペプチド、ネコ標的ポリペプチド、又はウマ標的ポリペプチドに結合する、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様69. バリアントIgG Fcポリペプチドが、配列番号:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、及び/又は250のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性、少なくとも95%の同一性、少なくとも97%の同一性、又は少なくとも99%の同一性を有するアミノ酸配列を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様70. 配列番号:7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、57、58、59、60、61、62、63、64、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、146、147、148、149、150、151、154、155、157、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、271、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、及び/又は250のアミノ酸配列を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様71. 配列番号:7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、57、58、59、60、61、62、63、64、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、146、147、148、149、150、151、154、155、157、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、271、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、及び/又は250のアミノ酸配列を含むポリペプチド。
実施態様72. 少なくとも一のアミノ酸修飾又は置換が、アミノ酸誘導体によるアミノ酸置換を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、多量体タンパク質、又は隣接ポリペプチド。
実施態様73. 先の実施態様の何れか一のポリペプチド、多量体タンパク質、又は隣接ポリペプチドをコードする単離された核酸。
実施態様74. 実施態様74の核酸を含む宿主細胞。
実施態様75. 実施態様74の宿主細胞を培養することと、ポリペプチドを単離することとを含む、ポリペプチドを産生する方法。
実施態様76. 実施態様1から72の何れか一のポリペプチド、多量体タンパク質、又は隣接ポリペプチドと、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
実施態様77. 細胞を、実施態様1から72、又は76の何れか一のポリペプチド、多量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物に曝露する方法。
実施態様78. 細胞が、エクスビボで、ポリペプチド、ヘテロ二量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物に曝露される、実施態様77の方法。
実施態様79. 細胞が、インビボで、ポリペプチド、ヘテロ二量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物に曝露される、実施態様77の方法。
実施態様80. 細胞が、ヒト細胞、イヌ細胞、ネコ細胞、又はウマ細胞である、実施態様77から79の何れか一に記載の方法。
実施態様81. 実施態様1から72、又は76の何れか一のポリペプチド、多量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物を非経口的に投与することを含む、対象にポリペプチドを送達する方法。
実施態様82. 実施態様1から72、又は76の何れか一のポリペプチド、多量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物を、筋肉内経路、腹腔内経路、脳脊髄内経路、皮下経路、動脈内経路、滑液嚢内経路、髄腔内経路、又は吸入経路によって投与することを含む、対象にポリペプチドを送達する方法。
実施態様83. 糖尿病又は肥満を有する対象を治療する方法であって、治療有効量の、実施態様1から72、又は76の何れか一のポリペプチド、多量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物を対象に投与することを含む、方法。
実施態様84. 対象がヒト対象である、実施態様81から83の何れか一に記載の方法。
実施態様85. 対象がコンパニオンアニマル種である、実施態様81から83の何れか一に記載の方法。
実施態様86. コンパニオンアニマル種がイヌ、ウマ、又はネコである、実施態様85の方法。
新規なバリアントIgG Fcポリペプチド、例えば、プロテインAへの結合性が増加し、C1qへの結合性が減少し、CD16への結合性が減少し、安定性が増加し、組換え産生性が増加し、ヒンジジスルフィド形成性が増加した、及び/又はヘテロ二量体タンパク質形成アッセイのためのバリアントIgG Fcポリペプチドが提供される。
(1)疎水性:ノルロイシン、Met、Ala、Val、Leu、Ile;
(2)中性親水性:Cys、Ser、Thr、Asn、Gln;
(3)酸性:Asp、Glu;
(4)塩基性:His、Lys、Arg;
(5)鎖配向に影響を与える残基:Gly、Pro;
(6)芳香族:Trp、Tyr、Phe。
幾つかの実施態様では、バリアントIgG Fcポリペプチドは、改変されたプロテインA結合親和性を有する。幾つかの実施態様では、バリアントIgG Fcポリペプチドは、プロテインAへの結合親和性が増加している。幾つかの実施態様では、バリアントIgG Fcポリペプチドは、プロテインAカラムクロマトグラフィーを使用して精製されうる。
幾つかの実施態様では、バリアントIgG Fcポリペプチドは、改変されたCD16結合親和性を有する。幾つかの実施態様では、バリアントIgG Fcポリペプチドは、CD16への結合親和性が減少している。幾つかの実施態様では、バリアントIgG Fcは、低下したADCC免疫応答性を有しうる。
幾つかの実施態様では、バリアントIgG Fcポリペプチドは、改変されたC1q結合親和性を有する。幾つかの実施態様では、バリアントIgG Fcポリペプチドは、低下したC1qへの結合親和性を有している。幾つかの実施態様では、バリアントIgG Fcポリペプチドは、低下した補体結合性を有している場合がある。幾つかの実施態様では、バリアントIgG Fcは、低下した補体媒介性免疫応答性を有している場合がある。
幾つかの実施態様では、バリアントネコIgG Fcポリペプチドは、野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して、少なくとも一の追加の鎖間ジスルフィド結合を有する。幾つかの実施態様では、バリアントネコIgG Fcポリペプチドは、ヒンジ領域に少なくとも一の追加の鎖間ジスルフィド結合を有する。幾つかの実施態様では、少なくとも一の追加の鎖間ジスルフィド結合を有するバリアントネコIgG2 Fcポリペプチドは、野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して鎖間安定性が増加している。幾つかの実施態様では、バリアントIgGポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対して、ヒンジ領域に対する少なくとも一のアミノ酸修飾を有する。幾つかの実施態様では、野生型IgG Fcポリペプチドは、野生型ネコ又はウマIgG Fcポリペプチドである。幾つかの実施態様では、バリアントIgG Fcポリペプチドは、異なるアイソタイプのIgG Fcポリペプチドからのヒンジ領域又はヒンジ領域の一部を含む。幾つかの実施態様では、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型ネコIgG-1a Fcポリペプチド、野生型ネコIgG-1b Fcポリペプチド、又は野生型ウマIgG1 Fcポリペプチドからのヒンジ領域を含む。幾つかの実施態様では、バリアントIgG2 Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対して、組換え産生性が増加し、且つ/又はヒンジジスルフィド形成性が増加している。幾つかの実施態様では、増加した組換え産生及び/又は増加したヒンジジスルフィド形成は、還元及び/又は非還元条件下でのSDS-PAGE分析によって決定することができる。
所定の実施態様では、ここに提供される多量体ポリペプチドは二重特異性抗体である。二重特異性抗体は、二つの異なるエピトープ又は標的分子に対して結合特異性を有している。幾つかの実施態様では、二重特異性抗体は、同じ標的分子の二つの異なるエピトープに結合する。二重特異性抗体は、完全長抗体又は抗体断片でありうる。
「細胞外ドメイン」(「ECD」)は、膜貫通ドメインを超えて細胞外空間に延びるポリペプチドの部分である。ここで使用される「細胞外ドメイン」という用語は、完全な細胞外ドメインを含みうるか、又はそのリガンドに結合する、一又は複数のアミノ酸を欠く切断型細胞外ドメインを含みうる。細胞外ドメインの組成は、どのアミノ酸が膜にあるかを決定するために使用されるアルゴリズムに依存しうる。所与のタンパク質の異なる細胞外ドメインを、異なるアルゴリズムが予測し得、異なる系が発現しうる。
TRAFポリペプチドの受容体(例えば、TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5ポリペプチドの受容体)、BCMAポリペプチド、BCMA(又はB細胞成熟抗原)ポリペプチドのECD、SOSTポリペプチド、SOST(又はスクレロスチン)ポリペプチドの受容体、LRP(又は低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質)ポリペプチド(例えば、LRP5又はLRP6ポリペプチド)、LRPポリペプチドのECD(例えば、LRP5又はLRP6ポリペプチドのECD)、DLL(又はデルタ様)ポリペプチド(例えば、DLL4ポリペプチド)、DLLポリペプチドの受容体、Jaggedポリペプチド(例えば、JAG1又はJAGポリペプチド)、Jaggedポリペプチドの受容体(例えば、JAG1又はJAGポリペプチドの受容体)、NOTCHポリペプチド(例えば、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、又はNOTCH4ポリペプチド)、NOTCHポリペプチドのリガンド(例えば、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、又はNOTCH4ポリペプチドのリガンド)、VWF(又はフォン・ヴィルブランド因子)ポリペプチド、VWFポリペプチドの受容体、第VIII因子ポリペプチド、第VIII因子ポリペプチドの受容体、血小板GP1b受容体ポリペプチド(例えば、血小板GP1b受容体ポリペプチドのECD)、インテグリンαIIbβ3ポリペプチド(例えば、インテグリンαIIbβ3ポリペプチドのECD)、IL2(又はインターロイキン2)ポリペプチド、IL2ポリペプチドの受容体、IL2R(又はインターロイキン2受容体)ポリペプチド(例えば、IL2Rα、IL2Rβ、又はIL2Rγポリペプチド)、IL2RポリペプチドのECD(例えば、IL2Rα、IL2Rβ、又はIL2RγポリペプチドのECD)、TGFβ(又はトランスフォーミング増殖因子β)ポリペプチド、TGFβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、EIF3I(又は真核生物翻訳開始因子3サブユニット1)ポリペプチド、LTBP1(又は潜在型トランスフォーミング増殖因子ベータ-結合タンパク質1)ポリペプチド、TGFβR1ポリペプチド(例えば、TGFβR1ポリペプチドのECD)、YWHAEポリペプチド、IgEポリペプチド、受容体又はIgEポリペプチド、Fc受容体ポリペプチド(例えば、FcεRI又はFcεRIIポリペプチド)、Fc受容体ポリペプチドのECD(例えば、FcεRI又はFcεRIIポリペプチドのECD)、KLK(又はカリクレイン)ポリペプチド(例えば、KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14、又はKLK15ポリペプチド)、Rank1(又は核因子カッパ-B活性化受容体リガンド)ポリペプチド、Rank1ポリペプチドの受容体、RANK(又は核因子カッパ-B活性化受容体リガンド)ポリペプチド(例えば、RANKポリペプチドのECD)、TSLP(又は胸腺間質性リンパ球新生因子)ポリペプチド、TSLPポリペプチドの受容体、CRLF2(又はサイトカイン受容体様因子2)ポリペプチド(例えば、CRLF2ポリペプチドのECD)、IL7Rαポリペプチド(例えば、IL7RαポリペプチドのECD)、S1P(又は特異性タンパク質1)ポリペプチド、CD3ポリペプチド(例えば、CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチド、又はCD3εポリペプチド)、CD3ポリペプチドのECD(例えば、CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチド、又はCD3εポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD28ポリペプチド(例えば、CD28ポリペプチドのECD)、CTLA-4(又は細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4)ポリペプチド(例えば、CTLA-4ポリペプチドのECD)、GnRH(又はゴナドトロピン放出ホルモン)ポリペプチド、GNRHポリペプチドの受容体、GnRHR(又はゴナドトロピン放出ホルモン受容体)ポリペプチド(例えば、GnRHRポリペプチドのECD)、ICAM(又は細胞間接着分子)ポリペプチド(例えば、ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4、又はICAM-5ポリペプチド)、ICAMポリペプチドの受容体(例えば、ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4、又はICAM-5ポリペプチドの受容体)、JAM-Aポリペプチド、JAM-Aポリペプチドの受容体、LFA-1ポリペプチド(例えば、LFA-1ポリペプチドのECD)、Nav1.7ポリペプチド、C5(又は補体成分5)ポリペプチド(例えば、C5a又はC5bポリペプチド)、C5ポリペプチドの受容体(例えば、C5a又はC5bポリペプチドの受容体)、C5aRポリペプチド(例えば、C5aRポリペプチドのECD)、C5L2ポリペプチド(例えば、C5L2ポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Raポリペプチド(例えば、IL17RaポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例えば、IL17RCポリペプチドのECD)、EPOポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、GLP1ポリペプチド、グルカゴンポリペプチド等々である。
、IL1RL1ポリペプチド(IL1RL1ポリペプチドのECD)、IL18R1ポリペプチド(IL18R1ポリペプチドのECD)、細菌毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、内毒素ポリペプチド、ボツリヌス神経毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、CD52ポリペプチド(例えば、CD52ポリペプチドのECD)、CD52ポリペプチドのリガンド、SIGLEC10ポリペプチド、PCSK9ポリペプチド、PCSK9ポリペプチドの受容体、LDLRポリペプチド(例えば、LDLRポリペプチドのECD)、CEAポリペプチド(例えば、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、又はCD66fポリペプチド)、CEAポリペプチドのECD(例えば、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、又はCD66fポリペプチドのECD)、BAFFポリペプチド、BAFFポリペプチドの受容体、TRAFポリペプチド(例えば、TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7ポリペプチド)、TRAFポリペプチドの受容体(例えば、TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5ポリペプチドの受容体)、BCMAポリペプチド、BCMAポリペプチドのECD、SOSTポリペプチド、SOSTポリペプチドの受容体、LRPポリペプチド(例えば、LRP5又はLRP6ポリペプチド)、LRPポリペプチドのECD(例えば、LRP5又はLRP6ポリペプチドのECD)、DLLポリペプチド(例えば、DLL4ポリペプチド)、DLLポリペプチドの受容体、Jaggedポリペプチド(例えば、JAG1又はJAGポリペプチド)、Jaggedポリペプチドの受容体(例えば、JAG1又はJAGポリペプチドの受容体)、NOTCHポリペプチド(例えば、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、又はNOTCH4ポリペプチド)、NOTCHポリペプチドのリガンド(例えば、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、又はNOTCH4ポリペプチドのリガンド)、VWFポリペプチド、VWFポリペプチドの受容体、第VIII因子ポリペプチド、第VIII因子ポリペプチドの受容体、血小板GP1b受容体ポリペプチド(例えば、血小板GP1b受容体ポリペプチドのECD)、インテグリンαIIbβ3ポリペプチド(例えば、インテグリンαIIbβ3ポリペプチドのECD)、IL2ポリペプチド、IL2ポリペプチドの受容体、IL2Rポリペプチド(例えば、IL2Rα、IL2Rβ、又はIL2Rγポリペプチド)、IL2RポリペプチドのECD(例えば、IL2Rα、IL2Rβ、又はIL2RγポリペプチドのECD)、TGFβポリペプチド、TGFβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、EIF3Iポリペプチド、LTBP1ポリペプチド、TGFβR1ポリペプチド(例えば、TGFβR1ポリペプチドのECD)、YWHAEポリペプチド、IgEポリペプチド、受容体又はIgEポリペプチド、Fc受容体ポリペプチド(例えば、FcεRI又はFcεRIIポリペプチド)、Fc受容体ポリペプチドのECD(例えば、FcεRI又はFcεRIIポリペプチドのECD)、KLKポリペプチド(例えば、KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14、又はKLK15ポリペプチド)、Rank1ポリペプチド、Rank1ポリペプチドの受容体、RANKポリペプチド(例えば、RANKポリペプチドのECD)、TSLPポリペプチド、TSLPポリペプチドの受容体、CRLF2ポリペプチド(例えば、CRLF2ポリペプチドのECD)、IL7Rαポリペプチド(例えば、IL7RαポリペプチドのECD)、S1Pポリペプチド、CD3ポリペプチド(例えば、CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチド、又はCD3εポリペプチド)、CD3ポリペプチドのECD(例えば、CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチド、又はCD3εポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD28ポリペプチド(例えば、CD28ポリペプチドのECD)、CTLA-4ポリペプチド(例えば、CTLA-4ポリペプチドのECD)、GnRHポリペプチド、GNRHポリペプチドの受容体、GnRHRポリペプチド(例えば、GnRHRポリペプチドのECD)、ICAMポリペプチド(例えば、ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4、又はICAM-5ポリペプチド)、ICAMポリペプチドの受容体(例えば、ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4、又はICAM-5ポリペプチドの受容体)、JAM-Aポリペプチド、JAM-Aポリペプチドの受容体、LFA-1ポリペプチド(例えば、LFA-1ポリペプチドのECD)、Nav1.7ポリペプチド、C5ポリペプチド(例えば、C5a又はC5bポリペプチド)、C5ポリペプチドの受容体(例えば、C5a又はC5bポリペプチドの受容体)、C5aRポリペプチド(例えば、C5aRポリペプチドのECD)、C5L2ポリペプチド(例えば、C5L2ポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Raポリペプチド(例えば、IL17RaポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例えば、IL17RCポリペプチドのECD)、EPOポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、GLP1ポリペプチド、グルカゴンポリペプチド等々。
ポリペプチド及び他の分子は、バリアントIgG Fcポリペプチドを含みうる。幾つかの実施態様では、融合分子は、ここに記載のバリアントIgG FcポリペプチドなどのバリアントIgG Fcポリペプチドを含む。幾つかの実施態様では、抗体又は抗体断片は、ここに記載のバリアントIgG FcポリペプチドなどのバリアントIgG Fcポリペプチドを含む。
式(I):TPA1-L1-Fc;
式(II):Fc-L1-TPA1;
式(III):TPA1-L1-Fc-L2-TPA2;
式(IV):TPA1-L1-TPA2-L2-Fc;又は
式(V):Fc-L1-TPA1-L2-TPA2
を含み、ここで、TPA1は第一の治療用ポリペプチド及び/又は抗体であり、TPA2は第二の治療用ポリペプチド及び/又は抗体(例えば、同じ治療用ポリペプチド、異なる治療用ポリペプチド、同じ抗体、又は異なる抗体)であり、L1及びL2は任意のリンカーであり;Fcは、コンパニオンアニマル種のバリアントIgG Fcポリペプチドである。場合によっては、隣接ポリペプチドはシグナル配列を含む。式I-Vのコンストラクトは、任意のTPA1又はTPA2の後に又は前に、TPA3、TPA4、TPA5などを含みうる。TPA3、TPA4、TPA5などは、第三、第四、第五などの治療用ポリペプチド及び/又は抗体(例えば、同じ治療用ポリペプチド、異なる治療用ポリペプチド、同じ抗体、又は異なる抗体)である。
ここに記載のバリアントIgG Fcポリペプチドは、プロテインA及び/又はC1q及び/又はCD16への結合親和性が改変されている場合がある。幾つかの実施態様では、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対して、プロテインAへの結合親和性が増加している。このようなバリアントIgG Fcポリペプチドは、プロテインAカラムクロマトグラフィーによって精製することができる。幾つかの実施態様では、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対して、C1qへの結合親和性が低下している。このようなバリアントIgG Fcポリペプチドは、補体媒介免疫応答性が低下している場合がある。幾つかの実施態様では、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対して、CD16への結合親和性が低下している。このようなバリアントIgG Fcポリペプチドは、ADCC免疫応答性が低下している場合がある。幾つかの実施態様では、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対してプロテインAへの結合親和性が増加しており、及び/又は野生型IgG Fcポリペプチドに対してC1qへの結合親和性が低下しており、及び/又は野生型IgG Fcポリペプチドに対してCD16への結合親和性が低下している。
「薬学的製剤」及び「薬学的組成物」という用語は、活性成分の生物学的活性が有効であることを可能にするような形態であり、製剤が投与される対象に許容できないほど毒性である追加の成分を含んでいない調製物を指す。
本発明のバリアントIgG FcポリペプチドなどのバリアントFcポリペプチドを含むポリペプチド、又は本発明のバリアントFcポリペプチドを含む薬学的組成物は、限定されないが、イヌ、ネコ、又はウマを含むコンパニオンアニマルにおいてインビボで生成物半減期を延長するのに有用でありうる。
プロテインA結合性が増加した、及び/又は補体結合性が減少した、及び/又はCD16結合性が減少したバリアントイヌIgG Fcポリペプチド
プロテインA親和性を使用する抗体の精製は、十分に開発されたプロセスである。しかしながら、イヌIgGの4種のサブタイプのうち、IgG-B Fc(例えば、配列番号:2又は配列番号:3)だけがプロテインA結合親和性を有する。イヌIgG-A Fc(例えば、配列番号:1)、IgG-C Fc(例えば、配列番号:4又は配列番号:5)、及びIgG-D Fc(例えば、配列番号:6)のプロテインA結合親和性は、弱いか又は測定できない。プロテインA結合性を改変するために、バリアントイヌIgG-A Fc、IgG-C Fc、及びIgG-D Fcポリペプチドをデザインした。
プロテインA結合性が増加した、及び/又は補体結合性が増加した、及び/又はCD16結合性が増加したバリアントイヌIgG-A及びIgG-D Fcポリペプチド
実施例1に記載のプロテインA、C1q、及びCD16結合性に関与していると同定されたアミノ酸位置に基づいて、イヌIgG-A Fc及びIgG-D FcへのプロテインA、C1q、及び/又はCD16の結合性を潜在的に増加させるために、機能獲得イヌIgG-A Fc及びIgG-D Fcポリペプチドをデザインした。例えば、プロテインA、C1q、及び/又はCD16に結合する野生型イヌIgG Fcポリペプチドの配列に対応するプロテインA結合領域、C1q結合領域、及び/又はCD16結合領域に一又は複数のアミノ酸置換を持つ、バリアントイヌIgG-A及びIgG-D Fcポリペプチドをデザインすることができる。
プロテインA結合性が増加した、及び/又は補体結合性が減少したバリアントウマIgG Fcポリペプチド
ウマIgGの7種のサブタイプのうち、IgG1 Fc(例えば、配列番号:49)、IgG3 Fc(例えば、配列番号:52)、IgG4 Fc(例えば、配列番号:53)、IgG7 Fc(例えば、配列番号:56)はプロテインA結合親和性を有する。ウマIgG2 Fc(例えば、配列番号:50、配列番号:51)、IgG5 Fc(例えば、配列番号:54)、及びIgG6 Fc(例えば、配列番号:55)のプロテインA結合親和性は、弱いか又は測定可能ではない。プロテインA結合性を改変したバリアントウマIgG2 Fc、IgG5 Fc、及びIgG6 Fcポリペプチドをデザインした。
補体結合性が減少したバリアントネコIgG Fcポリペプチド
ネコIgGの3種のサブタイプであるIgG1a Fc(配列番号:65又は配列番号:66)、IgG1b Fc(配列番号:67又は配列番号:68)、及びIgG2 Fc(配列番号:69)のそれぞれがプロテインA結合親和性を有している。しかし、C1qへの結合親和性はネコIgG2 Fcだけが弱いか測定可能ではなく、ネコIgG1a Fc、IgG1b FcはC1qに結合する。C1q結合性を潜在的に低下させ、及び/又は補体媒介免疫応答性を潜在的に低下させるために、バリアントネコIgG1a Fc及びIgG1b Fcポリペプチドをデザインした。
ヘテロ二量体タンパク質のバリアントイヌ、ネコ、及びウマIgG Fcポリペプチド
ノブ-イン-ホールヘテロ二量体化アプローチを使用して、二重特異性イヌ、ネコ、又はウマ抗体又は二機能性イヌ、ネコ、又はウマFc融合タンパク質の調製を可能にするために、バリアントイヌIgG Fcポリペプチド、バリアントネコIgG Fcポリペプチド、及びバリアントウマIgG Fcポリペプチドの対形成を調べた。二つのFcポリペプチドの対形成を、第一のFcポリペプチドが嵩張るアミノ酸(ノブ)を含み、第二のFcポリペプチドが同じ一般位置(ホール)に小さいアミノ酸を含むように、CH3界面変異を導入することによってデザインした。
バリアントIgG Fc融合タンパク質
少なくとも一の治療用ポリペプチド及び/又は少なくとも一の抗体と、ここに記載のバリアントネコ、イヌ、又はウマIgG Fcポリペプチド(例えば、C1q、CD16、及び/又はプロテインA結合親和性が改変されたIgG Fc)とを含む隣接ポリペプチドを調製することができる。
式(I):TPA1-L1-Fc;
式(II):Fc-L1-TPA1;
式(III):TPA1-L1-Fc-L2-TPA2;
式(IV):TPA1-L1-TPA2-L2-Fc;又は
式(V):Fc-L1-TPA1-L2-TPA2
ここで、TPA1は第一の治療用ポリペプチド及び/又は抗体であり、TPA2は第二の治療用ポリペプチド及び/又は抗体(例えば、同じ治療用ポリペプチド、異なる治療用ポリペプチド、同じ抗体、又は異なる抗体)であり、L1及びL2は任意のリンカーであり;Fcは、コンパニオンアニマル種のバリアントIgG Fcポリペプチドである。場合によっては、隣接ポリペプチドはシグナル配列を含む。式I-Vのコンストラクトは、任意のTPA1又はTPA2の後に又は前に、TPA3、TPA4、TPA5などを含みうる。TPA3、TPA4、TPA5などは、第三、第四、第五などの治療用ポリペプチド及び/又は抗体(例えば、同じ治療用ポリペプチド、異なる治療用ポリペプチド、同じ抗体、又は異なる抗体)である。
又はCD66fポリペプチドのECD)、BAFFポリペプチド、BAFFポリペプチドの受容体、TRAFポリペプチド(例えば、TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7ポリペプチド)、TRAFポリペプチドの受容体(例えば、TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5ポリペプチドの受容体)、BCMAポリペプチド、BCMAポリペプチドのECD、SOSTポリペプチド、SOSTポリペプチドの受容体、LRPポリペプチド(例えば、LRP5又はLRP6ポリペプチド)、LRPポリペプチドのECD(例えば、LRP5又はLRP6ポリペプチドのECD)、DLLポリペプチド(例えば、DLL4ポリペプチド)、DLLポリペプチドの受容体、Jaggedポリペプチド(例えば、JAG1又はJAGポリペプチド)、Jaggedポリペプチドの受容体(例えば、JAG1又はJAGポリペプチドの受容体)、NOTCHポリペプチド(例えば、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、又はNOTCH4ポリペプチド)、NOTCHポリペプチドのリガンド(例えば、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、又はNOTCH4ポリペプチドのリガンド)、VWFポリペプチド、VWFポリペプチドの受容体、第VIII因子ポリペプチド、第VIII因子ポリペプチドの受容体、血小板GP1b受容体ポリペプチド(例えば、血小板GP1b受容体ポリペプチドのECD)、インテグリンαIIbβ3ポリペプチド(例えば、インテグリンαIIbβ3ポリペプチドのECD)、IL2ポリペプチド、IL2ポリペプチドの受容体、IL2Rポリペプチド(例えば、IL2Rα、IL2Rβ、又はIL2Rγポリペプチド)、IL2RポリペプチドのECD(例えば、IL2Rα、IL2Rβ、又はIL2RγポリペプチドのECD)、TGFβポリペプチド、TGFβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、EIF3Iポリペプチド、LTBP1ポリペプチド、TGFβR1ポリペプチド(例えば、TGFβR1ポリペプチドのECD)、YWHAEポリペプチド、IgEポリペプチド、受容体又はIgEポリペプチド、Fc受容体ポリペプチド(例えば、FcεRI又はFcεRIIポリペプチド)、Fc受容体ポリペプチドのECD(例えば、FcεRI又はFcεRIIポリペプチドのECD)、KLKポリペプチド(例えば、KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14、又はKLK15ポリペプチド)、Rank1ポリペプチド、Rank1ポリペプチドの受容体、RANKポリペプチド(例えば、RANKポリペプチドのECD)、TSLPポリペプチド、TSLPポリペプチドの受容体、CRLF2ポリペプチド(例えば、CRLF2ポリペプチドのECD)、IL7Rαポリペプチド(例えば、IL7RαポリペプチドのECD)、S1Pポリペプチド、CD3ポリペプチド(例えば、CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチド、又はCD3εポリペプチド)、CD3ポリペプチドのECD(例えば、CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチド、又はCD3εポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD28ポリペプチド(例えば、CD28ポリペプチドのECD)、CTLA-4ポリペプチド(例えば、CTLA-4ポリペプチドのECD)、GnRHポリペプチド、GNRHポリペプチドの受容体、GnRHRポリペプチド(例えば、GnRHRポリペプチドのECD)、ICAMポリペプチド(例えば、ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4、又はICAM-5ポリペプチド)、ICAMポリペプチドの受容体(例えば、ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4、又はICAM-5ポリペプチドの受容体)、JAM-Aポリペプチド、JAM-Aポリペプチドの受容体、LFA-1ポリペプチド(例えば、LFA-1ポリペプチドのECD)、Nav1.7ポリペプチド、C5ポリペプチド(例えば、C5a又はC5bポリペプチド)、C5ポリペプチドの受容体(例えば、C5a又はC5bポリペプチドの受容体)、C5aRポリペプチド(例えば、C5aRポリペプチドのECD)、C5L2ポリペプチド(例えば、C5L2ポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Raポリペプチド(例えば、IL17RaポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例えば、IL17RCポリペプチドのECD)、EPOポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、GLP1ポリペプチド、グルカゴンポリペプチド等々から選択される少なくとも一の治療用ポリペプチドを含みうる。
IL1RL1ポリペプチド(IL1RL1ポリペプチドのECD)、IL18R1ポリペプチド(IL18R1ポリペプチドのECD)、細菌毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、内毒素ポリペプチド、ボツリヌス神経毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、CD52ポリペプチド(例えば、CD52ポリペプチドのECD)、CD52ポリペプチドのリガンド、SIGLEC10ポリペプチド、PCSK9ポリペプチド、PCSK9ポリペプチドの受容体、LDLRポリペプチド(例えば、LDLRポリペプチドのECD)、CEAポリペプチド(例えば、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、又はCD66fポリペプチド)、CEAポリペプチドのECD(例えば、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、又はCD66fポリペプチドのECD)、BAFFポリペプチド、BAFFポリペプチドの受容体、TRAFポリペプチド(例えば、TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7ポリペプチド)、TRAFポリペプチドの受容体(例えば、TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5ポリペプチドの受容体)、BCMAポリペプチド、BCMAポリペプチドのECD、SOSTポリペプチド、SOSTポリペプチドの受容体、LRPポリペプチド(例えば、LRP5又はLRP6ポリペプチド)、LRPポリペプチドのECD(例えば、LRP5又はLRP6ポリペプチドのECD)、DLLポリペプチド(例えば、DLL4ポリペプチド)、DLLポリペプチドの受容体、Jaggedポリペプチド(例えば、JAG1又はJAGポリペプチド)、Jaggedポリペプチドの受容体(例えば、JAG1又はJAGポリペプチドの受容体)、NOTCHポリペプチド(例えば、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、又はNOTCH4ポリペプチド)、NOTCHポリペプチドのリガンド(例えば、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、又はNOTCH4ポリペプチドのリガンド)、VWFポリペプチド、VWFポリペプチドの受容体、第VIII因子ポリペプチド、第VIII因子ポリペプチドの受容体、血小板GP1b受容体ポリペプチド(例えば、血小板GP1b受容体ポリペプチドのECD)、インテグリンαIIbβ3ポリペプチド(例えば、インテグリンαIIbβ3ポリペプチドのECD)、IL2ポリペプチド、IL2ポリペプチドの受容体、IL2Rポリペプチド(例えば、IL2Rα、IL2Rβ、又はIL2Rγポリペプチド)、IL2RポリペプチドのECD(例えば、IL2Rα、IL2Rβ、又はIL2RγポリペプチドのECD)、TGFβポリペプチド、TGFβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、EIF3Iポリペプチド、LTBP1ポリペプチド、TGFβR1ポリペプチド(例えば、TGFβR1ポリペプチドのECD)、YWHAEポリペプチド、IgEポリペプチド、受容体又はIgEポリペプチド、Fc受容体ポリペプチド(例えば、FcεRI又はFcεRIIポリペプチド)、Fc受容体ポリペプチドのECD(例えば、FcεRI又はFcεRIIポリペプチドのECD)、KLKポリペプチド(例えば、KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14、又はKLK15ポリペプチド)、Rank1ポリペプチド、Rank1ポリペプチドの受容体、RANKポリペプチド(例えば、RANKポリペプチドのECD)、TSLPポリペプチド、TSLPポリペプチドの受容体、CRLF2ポリペプチド(例えば、CRLF2ポリペプチドのECD)、IL7Rαポリペプチド(例えば、IL7RαポリペプチドのECD)、S1Pポリペプチド、CD3ポリペプチド(例えば、CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチド、又はCD3εポリペプチド)、CD3ポリペプチドのECD(例えば、CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチド、又はCD3εポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD28ポリペプチド(例えば、CD28ポリペプチドのECD)、CTLA-4ポリペプチド(例えば、CTLA-4ポリペプチドのECD)、GnRHポリペプチド、GNRHポリペプチドの受容体、GnRHRポリペプチド(例えば、GnRHRポリペプチドのECD)、ICAMポリペプチド(例えば、ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4、又はICAM-5ポリペプチド)、ICAMポリペプチドの受容体(例えば、ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4、又はICAM-5ポリペプチドの受容体)、JAM-Aポリペプチド、JAM-Aポリペプチドの受容体、LFA-1ポリペプチド(例えば、LFA-1ポリペプチドのECD)、Nav1.7ポリペプチド、C5ポリペプチド(例えば、C5a又はC5bポリペプチド)、C5ポリペプチドの受容体(例えば、C5a又はC5bポリペプチドの受容体)、C5aRポリペプチド(例えば、C5aRポリペプチドのECD)、C5L2ポリペプチド(例えば、C5L2ポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Raポリペプチド(例えば、IL17RaポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例えば、IL17RCポリペプチドのECD)、EPOポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、GLP1ポリペプチド、グルカゴンポリペプチド等々。
バリアントIgG Fc融合タンパク質の単離
少なくとも一の治療用ポリペプチド又は抗体と、ここに記載のバリアントネコ、イヌ、又はウマIgG Fcポリペプチド(例えば、C1q、CD16、及び/又はプロテインA結合親和性が改変されたIgG Fc)とを含む隣接ポリペプチド、例えば式I、II、III、IV、及び/又はVの隣接ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列が、合成され、別個の哺乳動物発現ベクターにクローン化されうる。
ジスルフィド形成が増加した及び/又は増強されたバリアントIgG Fcポリペプチド
幾つかのオルソログヒンジ構造の三次元タンパク質モデリング解析を使用して、ネコIgG2ヒンジを改変してジスルフィド形成を増加させるためのおおよその位置を決定した。ネコIgG2ヒンジにおいてジスルフィド形成を増加させるために、アミノ酸をシステインで置換することにより、ヒンジ配列を改変することができる。例えば、改変されたヒンジを有するバリアントネコIgG2 Fc(配列番号:166)は、配列番号:69の14位に対応するアミノ酸位置でグリシンをシステインで置換することによって調製した。
GLP1とバリアントFcポリペプチドとを含む例示的な隣接ポリペプチド
グルカゴン様ペプチド-1(GLP1)ポリペプチドとシステインヒンジ改変を伴うバリアントネコIgG Fcとを含む例示的な隣接ポリペプチドを、式I(ssGLP1-G8_I_VARfeIgG2(配列番号:184))及び式III(ssGLP1-G8/GLP1-2G_III_WTfeIgG2(配列番号:185))に基づいてデザインし、CHO細胞で発現させ、プロテインAクロマトグラフィーによって精製した。シグナル配列の切断後の分泌タンパク質のアミノ酸配列は、それぞれ配列番号:186及び187である。バリアントネコIgG2コンストラクトのSDS-PAGE分析では、野生型ネコIgG2コンストラクトと比較して、還元剤の非存在下で低分子量バンドのタンパク質量の減少が示された(図2Bを図2Aと比較のこと)。これらの結果は、Fc共有結合対形成が両方のバリアントネコIgG2コンストラクトで改善されたことを示唆している。
タンパク質結合動態
ここに記載の隣接ポリペプチドの標的分子への結合親和性は、バイオレイヤー干渉法(Octet)を使用して評価することができる。簡単に言えば、ビオチン化された隣接ポリペプチド又は標的分子が、ストレプトアビジンセンサー先端に捕捉されうる。異なる濃度の第二の結合パートナーの結合が90秒間モニターされうる。解離は600秒間モニターされうる。緩衝液のみのブランク曲線を差し引いてドリフトを補正し、ForteBioTMデータ分析ソフトウェアを使用してデータを1:1結合モデルに適合させ、kon、koff、及びKdを決定することができる。希釈用及び全ての結合工程用の緩衝液は、20mMのホスフェート、150mMのNaCl、pH7.2である。
IL13R ECD、IL4R ECD、及びバリアントイヌIgG Fcポリペプチドを含む例示的な隣接ポリペプチド
IL13受容体の細胞外ドメイン(IL13R ECD;例えば、配列番号:190、191、192、193、194、又は195)、IL4Rの細胞外ドメイン(IL4R ECD;例えば、配列番号:196、197、198、199、200、又は201)、及びここに記載のバリアントIgG Fcポリペプチドを含む隣接ポリペプチドを調製することができる。例えば、配列番号:190のイヌIL13R ECD、リンカー、配列番号:196のイヌIL4R ECD、及びa)ヒンジと配列番号:2のアミノ酸配列を含む野生型イヌIgG-B Fcポリペプチド、又はb)ヒンジと配列番号:13のアミノ酸配列を含むC1q-バリアントイヌIgG-B Fcポリペプチドの何れかを含む隣接ポリペプチドを試験した(それぞれ、配列番号:271及び202)。
長期安定性
ここに記載のバリアントFc IgGポリペプチドを含む隣接ポリペプチドの長期安定性を評価することができる。例えば、サンプルは、2-8℃において異なる濃度(例えば、1mg/mL、1.3mg/mL、5mg/mL、及び/又は10mg/mLの濃度)で一定期間(例えば、1日、6か月、及び/又は1年)、PBS(pH7.2)中に保存されうる。安定性を評価するために、保存されたサンプルが、タンパク質結合アッセイ及び/又は細胞ベースアッセイによって分析されうる。
血清安定性
ここに記載のバリアントFc IgGポリペプチドを含む隣接ポリペプチドの血清安定性を評価することができる。例えば、サンプルは、インビトロ血清安定性を試験するために、生理学的温度(例えば、37℃)で一定期間(例えば、6時間、12時間、及び/又は24時間)、血清と共にPBS(pH7.2)中に保存されうる。安定性を評価するために、保存されたサンプルが、タンパク質結合アッセイ及び/又は細胞ベースアッセイによって分析されうる。
インビボ薬物動態
ここに記載のバリアントFc IgGポリペプチドを含む隣接ポリペプチドのインビボ薬物動態は、注射(例えば、皮下又は静脈内)によって単回用量の隣接ポリペプチドをコンパニオンアニマルに投与した後に評価することができる。血清サンプルを投薬前(0時間)とある時間(例えば、4時間、8時間、12時間、24時間、48時間、72時間、及び/又は168時間)後に採取し、定量的ELISA又は他の手段によって隣接ポリペプチドの濃度を測定することができる。隣接ポリペプチドの血清濃度を時間に対してプロットすることができ、平均血清半減期(t1/2)、平均Tmax、平均Cmax、及び平均曲線下面積(AUC)を決定することができる。
Claims (86)
- 少なくとも一の治療用ポリペプチド及び/又は少なくとも一の抗体と、バリアントIgG Fcポリペプチドとを含むポリペプチドであって、該バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)コンパニオンアニマル種の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対してプロテインAへの結合親和性が増加しており;
b)コンパニオンアニマル種の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対してC1qへの結合親和性が低下しており;
c)コンパニオンアニマル種の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対してCD16への結合親和性が低下しており;
d)野生型ネコ又はウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むヒンジ領域を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、還元及び/又は非還元条件下でのSDS-PAGE分析によって決定されて、野生型IgG Fcポリペプチドに対して組換え産生が増加し、且つ/又はヒンジジスルフィド形成が増加しており;
e)野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、該少なくとも一のアミノ酸置換はシステインであり、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一の追加の鎖間ジスルフィド結合を形成することができ;
f)野生型イヌIgG-A又はIgG-D Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型イヌIgG-A又はIgG-D Fcポリペプチドに対してC1q及び/又はCD16への結合親和性が増加しており;及び/又は
g)野生型イヌ又はネコIgG CH1領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むCH1領域を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドが
i)配列番号:142、配列番号:143、配列番号:144、又は配列番号:145の24位及び/又は30位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換、又は
ii)配列番号:152又は配列番号:153の24位及び/又は29位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換
を含む、ポリペプチド。 - i)第一の治療用ポリペプチド及び/又は抗体(TPA1);
ii)第一のリンカー(L1);
iii)コンパニオンアニマル種のバリアントFcポリペプチド(Fc);
iv)場合によっては、第二のリンカー(L2);及び
v)場合によっては、第二の治療用ポリペプチド及び/又は抗体(TPA2)
を含む隣接ポリペプチドであって、該バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)コンパニオンアニマル種の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対してプロテインAへの結合親和性が増加しており;
b)コンパニオンアニマル種の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対してC1qへの結合親和性が低下しており;
c)コンパニオンアニマル種の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対してCD16への結合親和性が低下しており;
d)野生型ネコ又はウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むヒンジ領域を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、還元及び/又は非還元条件下でのSDS-PAGE分析によって決定されて、野生型IgG Fcポリペプチドに対して組換え産生が増加し、且つ/又はヒンジジスルフィド形成が増加しており;
e)野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、該少なくとも一のアミノ酸置換はシステインであり、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一の追加の鎖間ジスルフィド結合を形成することができ;
f)野生型イヌIgG-A又はIgG-D Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型イヌIgG-A又はIgG-D Fcポリペプチドに対してC1q及び/又はCD16への結合親和性が増加しており;及び/又は
g)野生型イヌ又はネコIgG CH1領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むCH1領域を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドが
i)配列番号:142、配列番号:143、配列番号:144、又は配列番号:145の24位及び/又は30位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換、又は
ii)配列番号:152又は配列番号:153の24位及び/又は29位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換
を含む、隣接ポリペプチド。 - 式(I):TPA1-L1-Fc
式(II):Fc-L1-TPA1;
式(III):TPA1-L1-Fc-L2-TPA2;
式(IV):TPA1-L1-TPA2-L2-Fc;又は
式(V):Fc-L1-TPA1-L2-TPA2
を含む、請求項2に記載の隣接ポリペプチド。 - i)第一の治療用ポリペプチド及び/又は抗体(TPA1)と、第一の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含む第一のバリアントIgG Fcポリペプチドと、
ii)第二の治療用ポリペプチド及び/又は抗体(TPA2)と、第二の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含む第二のバリアントIgG Fcポリペプチドと
を含む多量体タンパク質であって、
a)第一のバリアントIgG Fcポリペプチドが、
i)配列番号:1の138位、配列番号:2の137位、配列番号:4の137位、又は配列番号:6の138位に対応する位置にアミノ酸置換;
ii)配列番号:65、配列番号:66、配列番号:67、配列番号:68、又は配列番号:69の154位に対応する位置にアミノ酸置換;又は
iii)配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の131位に対応する位置にアミノ酸置換を含み、
b)第二のバリアントIgG Fcポリペプチドが、
i)配列番号:1の138位、140位、及び/又は181位、配列番号:2の137位、139位、及び/又180位、配列番号:3の137位、139位、及び/又は180位、又は配列番号:4の138位、140位、及び/又は181位に対応する位置にアミノ酸置換;
ii)配列番号:6、配列番号:80、配列番号:81、配列番号:117、又は配列番号:118の154位、156位、及び/又は197位に対応する位置にアミノ酸置換;又は
iii)配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の131位、133位、及び/又は174位に対応する位置にアミノ酸置換を含む、多量体タンパク質。 - 第一のバリアントIgG Fcポリペプチド及び/又は第二のバリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)コンパニオンアニマル種の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、第一及び/又は第二のバリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対してプロテインAへの結合親和性が増加しており;
b)コンパニオンアニマル種の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、第一及び/又は第二のバリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対してC1qへの結合親和性が低下しており;
c)コンパニオンアニマル種の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、第一及び/又は第二のバリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型IgG Fcポリペプチドに対してCD16への結合親和性が低下しており;
d)野生型ネコ又はウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むヒンジ領域を含み、第一及び/又は第二のバリアントIgG Fcポリペプチドは、還元及び/又は非還元条件下でのSDS-PAGE分析によって決定されて、野生型IgG Fcポリペプチドに対して組換え産生が増加し、且つ/又はヒンジジスルフィド形成が増加しており;
e)野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、該少なくとも一のアミノ酸置換はシステインであり、第一及び/又は第二のバリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一の追加の鎖間ジスルフィド結合を形成することができ;
f)野生型イヌIgG-A又はIgG-D Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドは、野生型イヌIgG-A又はIgG-D Fcポリペプチドに対してC1q及び/又はCD16への結合親和性が増加しており;及び/又は
g)野生型イヌ又はネコIgG CH1領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むCH1領域を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドが
i)配列番号:142、配列番号:143、配列番号:144、又は配列番号:145の24位及び/又は30位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換、又は
ii)配列番号:152又は配列番号:153の24位及び/又は29位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換を含む、請求項4に記載の多量体タンパク質。 - 第一の野生型IgG Fcポリペプチドと第二の野生型IgG Fcポリペプチドが同じIgGサブタイプに由来する、請求項4又は請求項5に記載の多量体タンパク質。
- 第一の野生型IgG Fcポリペプチドと第二の野生型IgG Fcポリペプチドが異なるIgGサブタイプに由来する、請求項4又は請求項5に記載の多量体タンパク質。
- TPA2が、存在する場合、TPA1と比較して異なるアミノ酸配列を含む、請求項2から7の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- TPA1とTPA2が異なる治療用ポリペプチドであるか、又は異なる標的に結合する抗体である、請求項2から8の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- バリアントIgG Fcポリペプチドが、バイオレイヤー干渉法により測定して、5×10-6Mを超え、1×10-5Mを超え、5×10-5Mを超え、1×10-4Mを超え、5×10-4Mを超え、又は1×10-3Mを超える解離定数(Kd)でC1q及び/又はCD16に結合する、請求項1から9の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- バリアントIgG Fcポリペプチドが、バイオレイヤー干渉法により測定して、5×10-6M未満、1×10-6M未満、5×10-7M未満、1×10-7M未満、5×10-8M未満、1×10-8M未満、5×10-9M未満、1×10-9M未満、5×10-10M未満、1×10-10M未満、5×10-11M未満、1×10-11M未満、5×10-12M未満、又は1×10-12M未満の解離定数(Kd)でプロテインAに結合する、請求項1から10の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- バリアントイヌIgG-A又はバリアントイヌIgG-D Fcポリペプチドが、バイオレイヤー干渉法により測定して、5×10-6M未満、1×10-6M未満、5×10-7M未満、1×10-7M未満、5×10-8M未満、1×10-8M未満、5×10-9M未満、1×10-9M未満、5×10-10M未満、1×10-10M未満、5×10-11M未満、1×10-11M未満、5×10-12M未満、又は1×10-12M未満の解離定数(Kd)でC1q及び/又はCD16に結合する、請求項1から11の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- コンパニオンアニマル種がイヌ、ネコ、又はウマである、請求項1から12の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- 野生型IgG Fcポリペプチドが、
a)イヌIgG-A Fc、IgG-B Fc、IgG-C Fc、又はIgG-D Fc;
b)ウマIgG1 Fc、IgG2 Fc、IgG3 Fc、IgG4 Fc、IgG5 Fc、IgG6 Fc、又はIgG7 Fc;又は
c)ネコIgG1a Fc、IgG1b Fc、又はIgG2 Fc
である、請求項1から13の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - バリアントIgG Fcポリペプチドが、野生型イヌ又はネコIgG CH1領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むCH1領域を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドが
a)配列番号:142、配列番号:143、配列番号:144、又は配列番号:145の24位及び/又は30位に少なくとも一のアミノ酸置換;又は
b)配列番号:152又は配列番号:153の24位及び/又は29位に少なくとも一のアミノ酸置換
を含む、請求項1から14の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - バリアントIgG Fcポリペプチドが、野生型イヌ又はネコIgG CH1領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むCH1領域を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドが
a)配列番号:142、配列番号:143、配列番号:144、又は配列番号:145の24位に対応する位置にロイシン、及び/又は30位に対応する位置にアスパラギン;又は
b)配列番号:152又は配列番号:153の24位に対応する位置にロイシン、及び/又は29位に対応する位置にアスパラギン
を含む、請求項1から15の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - バリアントIgG Fcポリペプチドが、野生型イヌ又はネコIgG CH1領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むCH1領域を含み、バリアントIgG Fcポリペプチドが
a)配列番号:142、配列番号:143、配列番号:144、又は配列番号:145の24位にロイシン、及び/又は30位にアスパラギン;又は
b)配列番号:152又は配列番号:153の24位にロイシン、及び/又は29位にアスパラギン
を含む、請求項1から16の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - 野生型又はバリアントイヌ又はネコ軽鎖定常領域を含む、請求項1から17の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- 野生型又はバリアントイヌ又はネコ軽鎖κ定常領域を含む、請求項1から18の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- a)配列番号:150の11位及び/又は22位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換;又は
b)配列番号:156の11位及び/又は22位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換
を含む野生型イヌ又はネコ軽鎖κ定常領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むバリアント軽鎖定常領域を含む、請求項1から19の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - a)配列番号:150の11位及び/又は22位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換;又は
b)配列番号:156の11位及び/又は22位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換
を含む野生型イヌ又はネコ軽鎖κ定常領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むバリアント軽鎖定常領域を含む、請求項1から20の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - a)配列番号:150の11位に対応する位置にアラニン、及び/又は22位に対応する位置にアルギニン;又は
b)配列番号:156の11位に対応する位置にアラニン、及び/又は22位に対応する位置にアルギニン
を含む野生型イヌ又はネコ軽鎖κ定常領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むバリアント軽鎖定常領域を含む、請求項1から21の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - a)配列番号:150の11位にアラニン及び/又は22位にアルギニン;又は
b)配列番号:156の11位にアラニン及び/又は22位にアルギニン
を含む野生型イヌ又はネコ軽鎖κ定常領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むバリアント軽鎖定常領域を含む、請求項1から22の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:65、配列番号:66、配列番号:67、配列番号:68、又は配列番号:69の16位に対応する位置にアミノ酸置換を含み;
b)野生型ウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:51の3位に対応する位置にアミノ酸置換を含み;及び/又は
c)野生型ウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:51の20位に対応する位置にアミノ酸置換を含む、請求項1から23の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - バリアントIgG Fcポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:65、配列番号:66、配列番号:67、配列番号:68、又は配列番号:69の16位に対応する位置にアミノ酸置換を含み;
b)野生型ウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:51の3位に対応する位置にアミノ酸置換を含み;及び/又は
c)野生型ウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:51の20位に対応する位置にアミノ酸置換を含む、ポリペプチド。 - バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:65、配列番号:66、配列番号67、配列番号:68、又は配列番号:69の16位にアミノ酸置換を含み;
b)野生型ウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:51の3位にアミノ酸置換を含み;及び/又は
c)野生型ウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:51の20位にアミノ酸置換を含む、請求項1から25の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - バリアントIgG Fcポリペプチドが
a)野生型ネコIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:65、配列番号:66、配列番号:67、配列番号:68、又は配列番号:69の16位に対応する位置又は16位にプロリンを含み;
b)野生型ウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:51の3位に対応する位置又は3位にセリンを含み、及び/又は
c)野生型ウマIgG Fcポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントIgG Fcポリペプチドは、配列番号:51の20位に対応する位置又は20位にプロリンを含む、ポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - バリアントIgG Fcポリペプチドが、異なるアイソタイプのIgG Fcポリペプチドからのヒンジ領域又はヒンジ領域の一部を含む、請求項1から27の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- バリアントIgG Fcポリペプチドが、野生型ネコIgG-1 Fcポリペプチドからの又は野生型ウマIgG1 Fcポリペプチドからのヒンジ領域又はヒンジ領域の一部を含む、請求項1から28の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- バリアントIgG Fcポリペプチドが、配列番号:69の8位、9位、10位、11位、12位、13位、14位、15位、又は16位に対応する位置にシステインを含む、請求項1から29の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- バリアントIgG Fcポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントIgG Fcポリペプチドが配列番号:69の8位、9位、10位、11位、12位、13位、14位、15位、又は16位に対応する位置にシステインを含む、ポリペプチド。
- バリアントIgG Fcポリペプチドが、配列番号:69の14位に対応する位置にシステインを含む、請求項1から31の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- バリアントIgG Fcポリペプチドが配列番号:69の14位にシステインを含む、請求項1から32の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:1の21位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:1の23位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:1の25位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:1の80位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:1の205位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:1の207位に対応する位置にアミノ酸置換;
b)配列番号:4の21位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:4の23位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:4の24位に対応する位置にアミノ酸置換;
c)配列番号:6の21位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:6の23位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:6の25位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:6の80位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:6の207位に対応する位置にアミノ酸置換;
d)配列番号:50の15位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:50の203位に対応する位置にアミノ酸置換;
e)配列番号:54の199位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:54の200位に対応する位置にアミノ酸置換;及び/又は
f)配列番号:55の199位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:55の200位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:55の201位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:55の202位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、請求項1から33の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - バリアントIgG Fcポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:1の21位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:1の23位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:1の25位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:1の80位に対応する位置のアミノ酸置換、配列番号:1の205位に対応する位置のアミノ酸置換、及び/又は配列番号:1の207位に対応する位置にアミノ酸置換;
b)配列番号:4の21位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:4の23位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:4の24位に対応する位置にアミノ酸置換;
c)配列番号:6の21位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:6の23位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:6の25位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:6の80位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:6の207位に対応する位置にアミノ酸置換;
d)配列番号:50の15位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:50の203位に対応する位置にアミノ酸置換;
e)配列番号:54の199位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:54の200位に対応する位置にアミノ酸置換;及び/又は
f)配列番号:55の199位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:55の200位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:55の201位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:55の202位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、ポリペプチド。 - バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:1の21位にアミノ酸置換、配列番号:1の23位にアミノ酸置換、配列番号:1の25位にアミノ酸置換、配列番号:1の80位にアミノ酸置換、配列番号:1の205位にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:1の207位にアミノ酸置換;
b)配列番号:4の21位にアミノ酸置換、配列番号:4の23位にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:4の24位にアミノ酸置換;
c)配列番号:4の21位にアミノ酸置換、配列番号:6の23位にアミノ酸置換、配列番号:6の25位にアミノ酸置換、配列番号:6の80位にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:6の207位にアミノ酸置換;
d)配列番号:50の15位にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:50の203位にアミノ酸置換;
e)配列番号:54の199位にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:54の200位にアミノ酸置換;及び/又は
f)配列番号:55の199位にアミノ酸置換、配列番号:55の200位にアミノ酸置換、配列番号:55の201位にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:55の202位にアミノ酸置換
を含む、請求項1から35の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - バリアントIgG Fcポリペプチドが
a)配列番号:1の21位に対応する位置にスレオニン、配列番号:1の23位に対応する位置にロイシン、配列番号:1の25位に対応する位置にアラニン、配列番号:1の80位に対応する位置にグリシン、配列番号:1の205位に対応する位置にアラニン、及び/又は配列番号:1の207位に対応する位置にヒスチジン;
b)配列番号:4の21位に対応する位置にスレオニン、配列番号:4の23位に対応する位置にロイシン、及び/又は配列番号:4の24位に対応する位置にイソロイシン;
c)配列番号:6の21位に対応する位置にスレオニン、配列番号:6の23位に対応する位置にロイシン、配列番号:6の25位に対応する位置にアラニン、配列番号:6の80位に対応する位置にグリシン、及び/又は配列番号:6の207位に対応する位置にヒスチジン;
d)配列番号:50の15位に対応する位置にスレオニン又はバリン、及び/又は配列番号:50の203位に対応する位置にチロシン又はバリン;
e)配列番号:54の199位に対応する位置にロイシン、及び/又は配列番号:54の200位に対応する位置にヒスチジン;及び/又は
f)配列番号:55の199位に対応する位置にロイシン、配列番号:55の200位に対応する位置にヒスチジン、配列番号:55の201位に対応する位置にアスパラギン、及び/又は配列番号:55の202位に対応する位置にヒスチジン
を含む、請求項1から36の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:1の21位にスレオニン、配列番号:1の23位にロイシン、配列番号:1の25位にアラニン、配列番号:1の80位にグリシン、配列番号:1の205位にアラニン、及び/又は配列番号:1の207位にヒスチジン;
b)配列番号:3の21位にスレオニン、配列番号:4の23位にロイシン、及び/又は配列番号:4の24位にイソロイシン;
c)配列番号:6の21位にスレオニン、配列番号:6の23位にロイシン、配列番号:6の25位にアラニン、配列番号:6の80位にグリシン、及び/又は配列番号:6の207位にヒスチジン;
d)配列番号:50の15位にスレオニン又はバリン、及び/又は配列番号:50の203位にチロシン又はバリン;
e)配列番号:54の199位にロイシン、及び/又は配列番号:54の200位にヒスチジン;及び/又は
f)配列番号:55の199位にロイシン、配列番号:55の200位にヒスチジン、配列番号:55の201位にアスパラギン、及び/又は配列番号:55の202位にヒスチジン
を含む、請求項1から37の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:2の93位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号:4の93位に対応する位置にアミノ酸置換;
b)配列番号:49の87位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:52の87位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:53の87位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号:56の87位に対応する位置にアミノ酸置換;又は
c)配列番号:65の198位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:66の198位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:67の198位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号:68の198位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、請求項1から38の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - バリアントIgG Fcポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:2の93位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号:4の93位に対応する位置にアミノ酸置換;
b)配列番号:49の87位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:52の87位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:53の87位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号:56の87位に対応する位置にアミノ酸置換;又は
c)配列番号:65の198位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:66の198位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:67の198位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号:68の198位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、ポリペプチド。 - バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:2の93位にアミノ酸置換、又は配列番号:4の93位にアミノ酸置換;
b)配列番号:49の87位にアミノ酸置換、配列番号:52の87位にアミノ酸置換、配列番号:53の87位にアミノ酸置換、又は配列番号:56の87位にアミノ酸置換;又は
c)配列番号:65の198位にアミノ酸置換、配列番号:66の198位にアミノ酸置換、配列番号:67の198位にアミノ酸置換、又は配列番号:68の198位にアミノ酸置換
を含む、請求項1から40の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:2の93位に対応する位置にアルギニン、又は配列番号:4の93位に対応する位置にアルギニン;
b)配列番号:49の87位に対応する位置にセリン、配列番号:52の87位に対応する位置にセリン置換、配列番号:53の87位に対応する位置にセリン、又は配列番号:56の87位に対応する位置にセリン;又は
c)配列番号:65の198位に対応する位置にアラニン、配列番号:66の198位に対応する位置にアラニン、配列番号:67の198位に対応する位置にアラニン、又は配列番号:68の198位に対応する位置にアラニン
を含む、請求項1から41の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:2の93位にアルギニン、又は配列番号:4の93位にアルギニン;
b)配列番号:49の87位にセリン、配列番号:52の87位にセリン、配列番号:53の87位にセリン、又は配列番号:56の87位にセリン;又は
c)配列番号:65の198位にアラニン、配列番号:66の198位にアラニン、配列番号:67の198位にアラニン、又は配列番号:68の198位にアラニン
を含む、請求項1から42の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:2の5位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:2の38位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:2の39位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:2の97位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:2の98位に対応する位置にアミノ酸置換;又は
b)配列番号:4の5位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:4の38位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:4の39位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:4の97位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:4の98位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、請求項1から43の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - バリアントIgG Fcポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:2の5位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:2の38位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:2の39位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:2の97位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:2の98位に対応する位置にアミノ酸置換;又は
b)配列番号:4の5位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:4の38位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:4の39位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号:4の97位に対応する位置にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:4の98位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、ポリペプチド。 - バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:2の5位にアミノ酸置換、配列番号:2の38位にアミノ酸置換、配列番号:2の39位にアミノ酸置換、配列番号:2の97位にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:2の98位にアミノ酸置換;又は
b)配列番号:4の5位にアミノ酸置換、配列番号:4の38位にアミノ酸置換、配列番号:4の39位にアミノ酸置換、配列番号:4の97位にアミノ酸置換、及び/又は配列番号:4の98位にアミノ酸置換
を含む、請求項1から45の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:2の5位に対応する位置にプロリン、配列番号:2の38位に対応する位置にグリシン、配列番号:2の39位に対応する位置にアルギニン、配列番号:2の97位に対応する位置にイソロイシン、及び/又は配列番号:2の98位に対応する位置にグリシン;又は
b)配列番号:4の5位に対応する位置にプロリン、配列番号:4の38位に対応する位置にグリシン、配列番号:4の39位に対応する位置にアルギニン、配列番号:4の97位に対応する位置にイソロイシン、及び/又は配列番号:4の98位に対応する位置にグリシン
を含む、請求項1から46の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:2の5位にプロリン、配列番号:2の38位にグリシン、配列番号:2の39位にアルギニン、配列番号:2の97位にイソロイシン、及び/又は配列番号:2の98位にグリシン;又は
b)配列番号:4の5位にプロリン、配列番号:4の38位にグリシン、配列番号:4の39位にアルギニン、配列番号:4の97位にイソロイシン、及び/又は配列番号:4の98位にグリシン
を含む、請求項1から47の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - a)配列番号:1の2位に対応する位置にアラニン、配列番号:1の5位に対応する位置にメチオニン又はリジン、配列番号:1の21位に対応する位置にスレオニン、配列番号:1の23位に対応する位置にロイシン、配列番号:1の25位に対応する位置にアラニン、配列番号:1の35位に対応する位置にバリン、配列番号:1の38位に対応する位置にアスパラギン、配列番号:1の39位に対応する位置にプロリン、配列番号:1の65位に対応する位置にグルタミン酸、配列番号:1の80位に対応する位置にグリシン、配列番号:1の93位に対応する位置にリジン、配列番号:1の96位に対応する位置にアスパラギン、配列番号:1の97位に対応する位置にリジン、配列番号:1の98位に対応する位置にアラニン、配列番号:1の205位に対応する位置にアラニン、及び/又は配列番号:1の207位に対応する位置にヒスチジンを含むバリアントイヌIgG-A Fcポリペプチド;又は
b)配列番号:6の2位に対応する位置にアラニン、配列番号:6の5位に対応する位置にメチオニン又はリジン、配列番号:6の21位に対応する位置にスレオニン、配列番号:6の23位に対応する位置にロイシン、配列番号:6の25位に対応する位置にアラニン、配列番号:6の35位に対応する位置にバリン、配列番号:6の38位に対応する位置にアスパラギン、配列番号:6の39位に対応する位置にプロリン、配列番号:6の65位に対応する位置にグルタミン酸、配列番号:6の80位に対応する位置にグリシン、配列番号:6の93位に対応する位置にリジン、配列番号:6の96位に対応する位置にアスパラギン、配列番号:6の97位に対応する位置にリジン、配列番号:6の98位に対応する位置にアラニン、及び/又は配列番号:6の207位に対応する位置にヒスチジンを含むバリアントイヌIgG-D Fcポリペプチド
を含む、請求項1から48の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - a)配列番号:1の2位に対応する位置にアラニン、配列番号:1の5位に対応する位置にメチオニン又はリジン、配列番号:1の21位に対応する位置にスレオニン、配列番号:1の23位に対応する位置にロイシン、配列番号:1の25位に対応する位置にアラニン、配列番号:1の35位に対応する位置にバリン、配列番号:1の38位に対応する位置にアスパラギン、配列番号:1の39位に対応する位置にプロリン、配列番号:1の65位に対応する位置にグルタミン酸、配列番号:1の80位に対応する位置にグリシン、配列番号:1の93位に対応する位置にリジン、配列番号:1の96位に対応する位置にアスパラギン、配列番号:1の97位に対応する位置にリジン、配列番号:1の98位に対応する位置にアラニン、配列番号:1の205位に対応する位置にアラニン、及び/又は配列番号:1の207位に対応する位置にヒスチジンを含むバリアントイヌIgG-A Fcポリペプチド;又は
b)配列番号:6の2位に対応する位置にアラニン、配列番号:6の5位に対応する位置にメチオニン又はリジン、配列番号:6の21位に対応する位置にスレオニン、配列番号:6の23位に対応する位置にロイシン、配列番号:6の25位に対応する位置にアラニン、配列番号:6の35位に対応する位置にバリン、配列番号:6の38位に対応する位置にアスパラギン、配列番号:6の39位に対応する位置にプロリン、配列番号:6の65位に対応する位置にグルタミン酸、配列番号:6の80位に対応する位置にグリシン、配列番号:6の93位に対応する位置にリジン、配列番号:6の96位に対応する位置にアスパラギン、配列番号:6の97位に対応する位置にリジン、配列番号:6の98位に対応する位置にアラニン、及び/又は配列番号:6の207位に対応する位置にヒスチジンを含むバリアントイヌIg-D Fcポリペプチド
を含むポリペプチド。 - a)配列番号:1の2位にアラニン、配列番号:1の5位にメチオニン又はリジン、配列番号:1の21位にスレオニン、配列番号:1の23位にロイシン、配列番号:1の25位にアラニン、配列番号:1の35位にバリン、配列番号:1の38位にアスパラギン、配列番号:1の39位にプロリン、配列番号:1の65位にグルタミン酸、配列番号:1の80位にグリシン、配列番号:1の93位にリジン、配列番号:1の96位にアスパラギン、配列番号:1の97位にリジン、配列番号:1の98位にアラニン、配列番号:1の205位にアラニン、及び/又は配列番号:1の207位にヒスチジンを含むバリアントイヌIgG-A Fcポリペプチド;又は
b)配列番号:6の2位にアラニン、配列番号:6の5位にメチオニン又はリジン、配列番号:6の21位にスレオニン、配列番号:6の23位にロイシン、配列番号:6の25位にアラニン、配列番号:6の35位にバリン、配列番号:6の38位にアスパラギン、配列番号:6の39位にプロリン、配列番号:6の65位にグルタミン酸、配列番号:6の80位にグリシン、配列番号:6の93位にリジン、配列番号:6の96位にアスパラギン、配列番号:6の97位にリジン、配列番号:6の98位にアラニン、及び/又は配列番号:6の207位にヒスチジンを含むバリアントイヌIgG-D Fcポリペプチド
を含む、請求項1から50の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - a)配列番号:1の138位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号:2の137位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号:4の137位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号:6の138位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン;
b)配列番号:69の154位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号:65又は配列番号:66の154位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号:67又は配列番号:68の154位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン;又は
c)配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の131位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン
を含むバリアントIgG Fcポリペプチドを含む、請求項1から51の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - バリアントIgG Fcポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:1の138位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号:2の137位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号:4の137位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号:6の138位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン;
b)配列番号:69の154位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号:65又は配列番号:66の154位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号:67又は配列番号:68の154位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン;又は
c)配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の131位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン
を含む、ポリペプチド。 - バリアントIgG Fcポリペプチドが
a)配列番号:1の138位にチロシン又はトリプトファン、配列番号:2の137位にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号:4の137位にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号:6の138位にチロシン又トリプトファン;又は
b)配列番号:69の154位にチロシン又はトリプトファン、配列番号:65又は配列番号:66の154位にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号:67又は配列番号:68の154位にチロシン又はトリプトファン;及び/又は
c)配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の131位にチロシン又はトリプトファン
を含む、請求項1から53の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - a)配列番号:1の138位に対応する位置にセリン、配列番号:2の137位に対応する位置にセリン、配列番号:4の137位に対応する位置にセリン、配列番号:6の138位に対応する位置にセリン、配列番号:69の154位に対応する位置にセリン、配列番号:65又は配列番号:66の154位に対応する位置にセリン、配列番号:67又は配列番号:68の154位に対応する位置にセリン、又は配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の131位に対応する位置にセリン;
b)配列番号:1の140位に対応する位置にアラニン、配列番号:2の139位に対応する位置にアラニン、配列番号:4の139位に対応する位置にアラニン、配列番号:6の140位に対応する位置にアラニン、配列番号:69の156位に対応する位置にアラニン、配列番号:65又は配列番号:66の156位に対応する位置にアラニン、配列番号:67又は配列番号:68の156位に対応する位置にアラニン、又は配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の133位に対応する位置にアラニン;及び/又は
c)配列番号:1の181位に対応する位置にスレオニン、配列番号:2の180位に対応する位置にスレオニン、配列番号:4の180位に対応する位置にスレオニン、配列番号:6の181位に対応する位置にスレオニン、配列番号:69の197位に対応する位置にスレオニン、配列番号:65又は配列番号:66の197位に対応する位置にスレオニン、配列番号:67又は配列番号:68の197位に対応する位置にスレオニン、又は配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の174位に対応する位置にスレオニン
を含むバリアントIgG Fcポリペプチドを含む、請求項1から54の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - バリアントIgG Fcポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:1の138位に対応する位置にセリン、配列番号:2の137位に対応する位置にセリン、配列番号:4の137位に対応する位置にセリン、配列番号:6の138位に対応する位置にセリン、配列番号:69の154位に対応する位置にセリン、配列番号:65又は配列番号:66の154位に対応する位置にセリン、配列番号:67又は配列番号:68の154位に対応する位置にセリン、又は配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の131位に対応する位置にセリン;
b)配列番号:1の140位に対応する位置にアラニン、配列番号:2の139位に対応する位置にアラニン、配列番号:4の139位に対応する位置にアラニン、配列番号:6の140位に対応する位置にアラニン、配列番号:69の156位に対応する位置にアラニン、配列番号:65又は配列番号:66の156位に対応する位置にアラニン、配列番号:67又は配列番号:68の156位に対応する位置にアラニン、又は配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の133位に対応する位置にアラニン;及び/又は
c)配列番号:1の181位に対応する位置にスレオニン、配列番号:2の180位に対応する位置にスレオニン、配列番号:4の180位に対応する位置にスレオニン、配列番号:6の181位に対応する位置にスレオニン、配列番号:69の197位に対応する位置にスレオニン、配列番号:65又は配列番号:66の197位に対応する位置にスレオニン、配列番号:67又は配列番号:68の197位に対応する位置にスレオニン、又は配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の174位に対応する位置にスレオニン
を含む、ポリペプチド。 - バリアントIgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号:1の138位にセリン、配列番号:2の137位にセリン、配列番号:4の137位にセリン、配列番号:6の138位にセリン、配列番号:69の154位にセリン、配列番号:65又は配列番号:66の154位にセリン、配列番号:67又は配列番号:68の154位にセリン、又は配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の131位にセリン;
b)配列番号:1の140位にアラニン、配列番号:2の139位にアラニン、配列番号:4の139位にアラニン、配列番号:6の140位にアラニン、配列番号:69の156位にアラニン、配列番号:65又は配列番号:66の156位にアラニン、配列番号:67又は配列番号:68の156位にアラニン、又は配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の133位にアラニン;及び/又は;
c)配列番号:1の181位にスレオニン、配列番号:2の181位にスレオニン、配列番号:4の181位にスレオニン、配列番号:6の181位にスレオニン、配列番号:69の197位にスレオニン、配列番号:65又は配列番号:66の197位にスレオニン、配列番号:67又は配列番号:68の197位にスレオニン、又は配列番号:49、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:53、配列番号:54、配列番号:55、又は配列番号:56の174位にスレオニン
を含む、請求項1から56の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - ポリペプチド又はバリアントFcポリペプチドがグリコシル化されている、請求項1から57の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- ポリペプチド又はバリアントFcポリペプチドが非グリコシル化型である、請求項1から57の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- L1及びL2が、存在する場合、それぞれが独立して可動性リンカーである、請求項1から59の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- L1及びL2のアミノ酸配列が、存在する場合、それぞれが独立して100%、少なくとも95%、少なくとも90%、少なくとも85%のセリン及び/又はグリシンアミノ酸残基を含む、請求項1から60の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- ポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体ポリペプチドがC末端に伸長を含む、請求項1から61の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- ポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体ポリペプチドが、C末端に一のグリシン残基、二のグリシン残基、三のグリシン残基、四のグリシン残基、五のグリシン残基、六のグリシン残基、七のグリシン残基、八のグリシン残基、又は八を超えるグリシン残基を含む、請求項1から62の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- 隣接ポリペプチドが、そのC末端に配列番号:158、配列番号:159、配列番号:160、配列番号:161、配列番号:162、配列番号:163、配列番号:164、又は配列番号:165のアミノ酸配列を含む、請求項1から63の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- 治療用ポリペプチド、TPA1、及び/又はTPA2が、NGFポリペプチド、NGFポリペプチドの受容体(例えば、NGFポリペプチドの受容体のECD)、TrkAポリペプチド(例えば、TrkAポリペプチドのECD)、LNGFRポリペプチド(例えば、LNGFRポリペプチドのECD)、TNFαポリペプチド、TNFαポリペプチドの受容体、TNFRポリペプチド(例えば、TNFRポリペプチドのECD)、TNFR1ポリペプチド(例えば、TNFR1ポリペプチドのECD)、TNFR2ポリペプチド(例えば、TNFR2ポリペプチドのECD)、IL5ポリペプチド、IL5ポリペプチドの受容体、IL5Rポリペプチド(例えば、IL5RポリペプチドのECD)、IL5Rαポリペプチド(例えば、IL5RαポリペプチドのECD)、IL6ポリペプチド、IL6ポリペプチドの受容体、IL6Rポリペプチド(例えば、IL6RポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Rポリペプチド(例えば、IL17RポリペプチドのECD)、IL17RAポリペプチド(例えば、IL17RAポリペプチドのECD)、IL17RBポリペプチド(例えば、IL17RBポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例えば、IL17RCポリペプチドのECD)、IL23ポリペプチド、IL23ポリペプチドの受容体、IL23Rポリペプチド(例えば、IL23RポリペプチドのECD)、IL12Rβ1ポリペプチド(例えば、IL12Rβ1ポリペプチドのECD)、PDL1ポリペプチド、PDL1ポリペプチドの受容体、PDL2ポリペプチド、PDL2ポリペプチドの受容体、PD1ポリペプチド(例えば、PD1ポリペプチドのECD)、インテグリンポリペプチド(例えば、ITGA1、ITGA2、ITGA3、ITGA4、ITGA5、ITGA6、ITGA7、ITGA8、ITGA9、ITGA10、ITGA11、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAV、ITGA2B、ITGAX、ITGB1、ITGB2、ITGB3、ITGB4、ITGB5、ITGB6、ITGB7、又はITGB8ポリペプチド)、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド(例えば、フィブロネクチンポリペプチドのECD)、ビトロネクチンポリペプチド(例えば、ビトロネクチンポリペプチドのECD)、コラーゲンポリペプチド(例えば、コラーゲンポリペプチドのECD)、ラミニンポリペプチド(例えば、ラミニンポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD86ポリペプチド、CD86ポリペプチドの受容体、CTLA-4ポリペプチド(例えば、CTLA-4ポリペプチドのECD)、B7-H3ポリペプチド、B7-H3ポリペプチドの受容体(例えば、B7-H3ポリペプチドの受容体のECD)、LAG-3ポリペプチド(例えば、LAG-3ポリペプチドのECD)、IL31ポリペプチド、IL31ポリペプチドの受容体、IL31RAポリペプチド(例えば、IL31RAポリペプチドのECD)、OSMRポリペプチド(例えば、OSMRポリペプチドのECD)、IL4ポリペプチド、IL4Rポリペプチドの受容体、IL4Rポリペプチド(例えば、IL4RポリペプチドのECD)、IL13ポリペプチド、IL13ポリペプチドの受容体、IL13RA1ポリペプチド(例えば、IL13RA1ポリペプチドのECD)、IL4Rポリペプチド(例えば、IL4RポリペプチドのECD)、IL13Rα2ポリペプチド(例えば、IL13Rα2ポリペプチドのECD)、IL22ポリペプチド、IL22ポリペプチドの受容体(例えば、IL22ポリペプチドのECD)、IL22Rα1ポリペプチド(例えば、IL22Rα1ポリペプチドのECD)、IL10Rβ2ポリペプチド(例えば、IL10Rβ2ポリペプチドのECD)、IL33ポリペプチド、IL33ポリペプチドの受容体、IL1RL1ポリペプチド(例えば、IL1RL1ポリペプチドのECD)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、TGFαポリペプチド、TGFαポリペプチドの受容体、EGFRポリペプチド(例えば、EGFRポリペプチドのECD)、MMP9ポリペプチド、FGFポリペプチド(例えば、FGF1、FGF2、FGF3、FGF4、FGF5、FGF6、FGF7、FGF8、FGF9、FGF10、FGF11、FGF12、FGF13、FGF14、FGF15、FGF16、FGF17、FGF18、FGF19、FGF20、FGF21、FGF22、又はFGF23ポリペプチド)、FGFポリペプチドの受容体、FGFRポリペプチド(例えば、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、又はFGFRL1ポリペプチド)、FGFRポリペプチドのECD(例えば、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、又はFGFRL1ポリペプチドのECD)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、
ニューレグリンポリペプチド(例えば、ニューレグリンアイソフォームI、II、III、IV、V、又はVIポリペプチド)、ニューレグリンポリペプチドの受容体、HERポリペプチド(例えば、HER1、HER2、HER3、又はHER4ポリペプチド)、HERポリペプチドのECD(例えば、HER1、HER2、HER3、又はHER4ポリペプチドのECD)、EpCAMポリペプチド(例えば、EpCAMポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチド(例えば、CD20ポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチドのリガンド、CD19ポリペプチド(例えば、CD19ポリペプチドのECD)、CD19ポリペプチドのリガンド、CGRPポリペプチド(例えば、α-CGRPポリペプチド又はβ-CGRPポリペプチド)、CGRPポリペプチドの受容体、α-CGRPポリペプチドの受容体、β-CGRPポリペプチドの受容体、CALCRLポリペプチド(例えば、CALCRLポリペプチドのECD)、RAMPポリペプチド(例えば、RAMP1、RAMP2、又はRAMP3ポリペプチド)、RAMPポリペプチドのECD(例えば、RAMP1、RAMP2、又はRAMP3ポリペプチドのECD)、IGFポリペプチド(例えば、IGF-1又はIGF-2ポリペプチド)、IGFポリペプチドの受容体(例えば、IGF1又はIGF-2ポリペプチドの受容体)、IGFRポリペプチド(例えば、IGFR1又はIGFR2ポリペプチド)、IGFRポリペプチドのECD(例えば、IGFR1又はIGFR2ポリペプチドのECD)、IGFBPポリペプチド(例えば、IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5、又はIGFBP6ポリペプチド)、VEGFポリペプチド(例えば、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、又はPGFポリペプチド)、VEGFポリペプチドの受容体(例えば、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、又はPGFポリペプチドの受容体)、VEGFRポリペプチド(例えば、VEGFR1、VEGFR2、又はVEGFR3ポリペプチド)、VEGFRポリペプチドのECD(例えば、VEGFR1、VEGFR2、又はVEGFR3ポリペプチドのECD)、FLT1受容体ポリペプチド(例えば、FLT1受容体ポリペプチドのECD)、IL36ポリペプチド(例えば、IL36A、IL36B、又はIL36Gポリペプチド)、IL36ポリペプチドの受容体(例えば、IL36A、IL36B、又はIL36Gポリペプチドの受容体)、IL36Rポリペプチド(例えば、IL36RポリペプチドのECD)、IL1R1ポリペプチド(例えば、IL1R1ポリペプチドのECD)、IL1R2ポリペプチド(例えば、IL1R2ポリペプチドのECD)、IL1RL1ポリペプチド(IL1RL1ポリペプチドのECD)、IL18R1ポリペプチド(IL18R1ポリペプチドのECD)、細菌毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、内毒素ポリペプチド、ボツリヌス神経毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、CD52ポリペプチド(例えば、CD52ポリペプチドのECD)、CD52ポリペプチドのリガンド、SIGLEC10ポリペプチド、PCSK9ポリペプチド、PCSK9ポリペプチドの受容体、LDLRポリペプチド(例えば、LDLRポリペプチドのECD)、CEAポリペプチド(例えば、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、又はCD66fポリペプチド)、CEAポリペプチドのECD(例えば、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、又はCD66fポリペプチドのECD)、BAFFポリペプチド、BAFFポリペプチドの受容体、TRAFポリペプチド(例えば、TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7ポリペプチド)、TRAFポリペプチドの受容体(例えば、TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5ポリペプチドの受容体)、BCMAポリペプチド、BCMAポリペプチドのECD、SOSTポリペプチド、SOSTポリペプチドの受容体、LRPポリペプチド(例えば、LRP5又はLRP6ポリペプチド)、LRPポリペプチドのECD(例えば、LRP5又はLRP6ポリペプチドのECD)、DLLポリペプチド(例えば、DLL4ポリペプチド)、DLLポリペプチドの受容体、
Jaggedポリペプチド(例えば、JAG1又はJAGポリペプチド)、Jaggedポリペプチドの受容体(例えば、JAG1又はJAGポリペプチドの受容体)、NOTCHポリペプチド(例えば、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、又はNOTCH4ポリペプチド)、NOTCHポリペプチドのリガンド(例えば、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、又はNOTCH4ポリペプチドのリガンド)、VWFポリペプチド、VWFポリペプチドの受容体、第VIII因子ポリペプチド、第VIII因子ポリペプチドの受容体、血小板GP1b受容体ポリペプチド(例えば、血小板GP1b受容体ポリペプチドのECD)、インテグリンαIIbβ3ポリペプチド(例えば、インテグリンαIIbβ3ポリペプチドのECD)、IL2ポリペプチド、IL2ポリペプチドの受容体、IL2Rポリペプチド(例えば、IL2Rα、IL2Rβ、又はIL2Rγポリペプチド)、IL2RポリペプチドのECD(例えば、IL2Rα、IL2Rβ、又はIL2RγポリペプチドのECD)、TGFβポリペプチド、TGFβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、EIF3Iポリペプチド、LTBP1ポリペプチド、TGFβR1ポリペプチド(例えば、TGFβR1ポリペプチドのECD)、YWHAEポリペプチド、IgEポリペプチド、受容体又はIgEポリペプチド、Fc受容体ポリペプチド(例えば、FcεRI又はFcεRIIポリペプチド)、Fc受容体ポリペプチドのECD(例えば、FcεRI又はFcεRIIポリペプチドのECD)、KLKポリペプチド(例えば、KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14、又はKLK15ポリペプチド)、Rank1ポリペプチド、Rank1ポリペプチドの受容体、RANKポリペプチド(例えば、RANKポリペプチドのECD)、TSLPポリペプチド、TSLPポリペプチドの受容体、CRLF2ポリペプチド(例えば、CRLF2ポリペプチドのECD)、IL7Rαポリペプチド(例えば、IL7RαポリペプチドのECD)、S1Pポリペプチド、CD3ポリペプチド(例えば、CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチド、又はCD3εポリペプチド)、CD3ポリペプチドのECD(例えば、CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチド、又はCD3εポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD28ポリペプチド(例えば、CD28ポリペプチドのECD)、CTLA-4ポリペプチド(例えば、CTLA-4ポリペプチドのECD)、GnRHポリペプチド、GNRHポリペプチドの受容体、GnRHRポリペプチド(例えば、GnRHRポリペプチドのECD)、ICAMポリペプチド(例えば、ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4、又はICAM-5ポリペプチド)、ICAMポリペプチドの受容体(例えば、ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4、又はICAM-5ポリペプチドの受容体)、JAM-Aポリペプチド、JAM-Aポリペプチドの受容体、LFA-1ポリペプチド(例えば、LFA-1ポリペプチドのECD)、Nav1.7ポリペプチド、C5ポリペプチド(例えば、C5a又はC5bポリペプチド)、C5ポリペプチドの受容体(例えば、C5a又はC5bポリペプチドの受容体)、C5aRポリペプチド(例えば、C5aRポリペプチドのECD)、C5L2ポリペプチド(例えば、C5L2ポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Raポリペプチド(例えば、IL17RaポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例えば、IL17RCポリペプチドのECD)、EPOポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、GLP1ポリペプチド、及びグルカゴンポリペプチドから選択される、請求項1から64の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - 治療用ポリペプチド、TPA1、及び/又はTPA2がイヌポリペプチド、ネコポリペプチド、又はウマポリペプチドである、請求項1から65の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- 抗体、TPA1、及び/又はTPA2が、NGFポリペプチド、NGFポリペプチドの受容体(例えば、NGFポリペプチドの受容体のECD)、TrkAポリペプチド(例えば、TrkAポリペプチドのECD)、LNGFRポリペプチド(例えば、LNGFRポリペプチドのECD)、TNFαポリペプチド、TNFαポリペプチドの受容体、TNFRポリペプチド(例えば、TNFRポリペプチドのECD)、TNFR1ポリペプチド(例えば、TNFR1ポリペプチドのECD)、TNFR2ポリペプチド(例えば、TNFR2ポリペプチドのECD)、IL5ポリペプチド、IL5ポリペプチドの受容体、IL5Rポリペプチド(例えば、IL5RポリペプチドのECD)、IL5Rαポリペプチド(例えば、IL5RαポリペプチドのECD)、IL6ポリペプチド、IL6ポリペプチドの受容体、IL6Rポリペプチド(例えば、IL6RポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Rポリペプチド(例えば、IL17RポリペプチドのECD)、IL17RAポリペプチド(例えば、IL17RAポリペプチドのECD)、IL17RBポリペプチド(例えば、IL17RBポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例えば、IL17RCポリペプチドのECD)、IL23ポリペプチド、IL23ポリペプチドの受容体、IL23Rポリペプチド(例えば、IL23RポリペプチドのECD)、IL12Rβ1ポリペプチド(例えば、IL12Rβ1ポリペプチドのECD)、PDL1ポリペプチド、PDL1ポリペプチドの受容体、PDL2ポリペプチド、PDL2ポリペプチドの受容体、PD1ポリペプチド(例えば、PD1ポリペプチドのECD)、インテグリンポリペプチド(例えば、ITGA1、ITGA2、ITGA3、ITGA4、ITGA5、ITGA6、ITGA7、ITGA8、ITGA9、ITGA10、ITGA11、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAV、ITGA2B、ITGAX、ITGB1、ITGB2、ITGB3、ITGB4、ITGB5、ITGB6、ITGB7、又はITGB8ポリペプチド)、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド(例えば、フィブロネクチンポリペプチドのECD)、ビトロネクチンポリペプチド(例えば、ビトロネクチンポリペプチドのECD)、コラーゲンポリペプチド(例えば、コラーゲンポリペプチドのECD)、ラミニンポリペプチド(例えば、ラミニンポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD86ポリペプチド、CD86ポリペプチドの受容体、CTLA-4ポリペプチド(例えば、CTLA-4ポリペプチドのECD)、B7-H3ポリペプチド、B7-H3ポリペプチドの受容体(例えば、B7-H3ポリペプチドの受容体のECD)、LAG-3ポリペプチド(例えば、LAG-3ポリペプチドのECD)、IL31ポリペプチド、IL31ポリペプチドの受容体、IL31RAポリペプチド(例えば、IL31RAポリペプチドのECD)、OSMRポリペプチド(例えば、OSMRポリペプチドのECD)、IL4ポリペプチド、IL4Rポリペプチドの受容体、IL4Rポリペプチド(例えば、IL4RポリペプチドのECD)、IL13ポリペプチド、IL13ポリペプチドの受容体、IL13RA1ポリペプチド(例えば、IL13RA1ポリペプチドのECD)、IL4Rポリペプチド(例えば、IL4RポリペプチドのECD)、IL13Rα2ポリペプチド(例えば、IL13Rα2ポリペプチドのECD)、IL22ポリペプチド、IL22ポリペプチドの受容体(例えば、IL22ポリペプチドのECD)、IL22Rα1ポリペプチド(例えば、IL22Rα1ポリペプチドのECD)、IL10Rβ2ポリペプチド(例えば、IL10Rβ2ポリペプチドのECD)、IL33ポリペプチド、IL33ポリペプチドの受容体、IL1RL1ポリペプチド(例えば、IL1RL1ポリペプチドのECD)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、TGFαポリペプチド、TGFαポリペプチドの受容体、EGFRポリペプチド(例えば、EGFRポリペプチドのECD)、MMP9ポリペプチド、FGFポリペプチド(例えば、FGF1、FGF2、FGF3、FGF4、FGF5、FGF6、FGF7、FGF8、FGF9、FGF10、FGF11、FGF12、FGF13、FGF14、FGF15、FGF16、FGF17、FGF18、FGF19、FGF20、FGF21、FGF22、又はFGF23ポリペプチド)、FGFポリペプチドの受容体、FGFRポリペプチド(例えば、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、又はFGFRL1ポリペプチド)、FGFRポリペプチドのECD(例えば、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、又はFGFRL1ポリペプチドのECD)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド(例えば、ニューレグリンアイソフォームI、II、III、IV、V、又はVIポリペプチド)、ニューレグリンポリペプチドの受容体、HERポリペプチド(例えば、HER1、HER2、HER3、又はHER4ポリペプチド)、HERポリペプチドのECD(例えば、HER1、HER2、HER3、又はHER4ポリペプチドのECD)、EpCAMポリペプチド(例えば、EpCAMポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチド(例えば、CD20ポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチドのリガンド、CD19ポリペプチド(例えば、CD19ポリペプチドのECD)、CD19ポリペプチドのリガンド、CGRPポリペプチド(例えば、α-CGRPポリペプチド又はβ-CGRPポリペプチド)、CGRPポリペプチドの受容体、α-CGRPポリペプチドの受容体、β-CGRPポリペプチドの受容体、CALCRLポリペプチド(例えば、CALCRLポリペプチドのECD)、RAMPポリペプチド(例えば、RAMP1、RAMP2、又はRAMP3ポリペプチド)、RAMPポリペプチドのECD(例えば、RAMP1、RAMP2、又はRAMP3ポリペプチドのECD)、IGFポリペプチド(例えば、IGF-1又はIGF-2ポリペプチド)、IGFポリペプチドの受容体(例えば、IGF1又はIGF-2ポリペプチドの受容体)、IGFRポリペプチド(例えば、IGFR1又はIGFR2ポリペプチド)、IGFRポリペプチドのECD(例えば、IGFR1又はIGFR2ポリペプチドのECD)、IGFBPポリペプチド(例えば、IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5、又はIGFBP6ポリペプチド)、VEGFポリペプチド(例えば、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、又はPGFポリペプチド)、VEGFポリペプチドの受容体(例えば、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、又はPGFポリペプチドの受容体)、VEGFRポリペプチド(例えば、VEGFR1、VEGFR2、又はVEGFR3ポリペプチド)、VEGFRポリペプチドのECD(例えば、VEGFR1、VEGFR2、又はVEGFR3ポリペプチドのECD)、FLT1受容体ポリペプチド(例えば、FLT1受容体ポリペプチドのECD)、IL36ポリペプチド(例えば、IL36A、IL36B、又はIL36Gポリペプチド)、IL36ポリペプチドの受容体(例えば、IL36A、IL36B、又はIL36Gポリペプチドの受容体)、IL36Rポリペプチド(例えば、IL36RポリペプチドのECD)、IL1R1ポリペプチド(例えば、IL1R1ポリペプチドのECD)、IL1R2ポリペプチド(例えば、IL1R2ポリペプチドのECD)、IL1RL1ポリペプチド(IL1RL1ポリペプチドのECD)、IL18R1ポリペプチド(IL18R1ポリペプチドのECD)、細菌毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、内毒素ポリペプチド、ボツリヌス神経毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、CD52ポリペプチド(例えば、CD52ポリペプチドのECD)、CD52ポリペプチドのリガンド、SIGLEC10ポリペプチド、PCSK9ポリペプチド、PCSK9ポリペプチドの受容体、LDLRポリペプチド(例えば、LDLRポリペプチドのECD)、CEAポリペプチド(例えば、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、又はCD66fポリペプチド)、CEAポリペプチドのECD(例えば、CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、又はCD66fポリペプチドのECD)、BAFFポリペプチド、BAFFポリペプチドの受容体、TRAFポリペプチド(例えば、TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7ポリペプチド)、TRAFポリペプチドの受容体(例えば、TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5ポリペプチドの受容体)、BCMAポリペプチド、
BCMAポリペプチドのECD、SOSTポリペプチド、SOSTポリペプチドの受容体、LRPポリペプチド(例えば、LRP5又はLRP6ポリペプチド)、LRPポリペプチドのECD(例えば、LRP5又はLRP6ポリペプチドのECD)、DLLポリペプチド(例えば、DLL4ポリペプチド)、DLLポリペプチドの受容体、Jaggedポリペプチド(例えば、JAG1又はJAGポリペプチド)、Jaggedポリペプチドの受容体(例えば、JAG1又はJAGポリペプチドの受容体)、NOTCHポリペプチド(例えば、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、又はNOTCH4ポリペプチド)、NOTCHポリペプチドのリガンド(例えば、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、又はNOTCH4ポリペプチドのリガンド)、VWFポリペプチド、VWFポリペプチドの受容体、第VIII因子ポリペプチド、第VIII因子ポリペプチドの受容体、血小板GP1b受容体ポリペプチド(例えば、血小板GP1b受容体ポリペプチドのECD)、インテグリンαIIbβ3ポリペプチド(例えば、インテグリンαIIbβ3ポリペプチドのECD)、IL2ポリペプチド、IL2ポリペプチドの受容体、IL2Rポリペプチド(例えば、IL2Rα、IL2Rβ、又はIL2Rγポリペプチド)、IL2RポリペプチドのECD(例えば、IL2Rα、IL2Rβ、又はIL2RγポリペプチドのECD)、TGFβポリペプチド、TGFβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、EIF3Iポリペプチド、LTBP1ポリペプチド、TGFβR1ポリペプチド(例えば、TGFβR1ポリペプチドのECD)、YWHAEポリペプチド、IgEポリペプチド、受容体又はIgEポリペプチド、Fc受容体ポリペプチド(例えば、FcεRI又はFcεRIIポリペプチド)、Fc受容体ポリペプチドのECD(例えば、FcεRI又はFcεRIIポリペプチドのECD)、KLKポリペプチド(例えば、KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14、又はKLK15ポリペプチド)、Rank1ポリペプチド、Rank1ポリペプチドの受容体、RANKポリペプチド(例えば、RANKポリペプチドのECD)、TSLPポリペプチド、TSLPポリペプチドの受容体、CRLF2ポリペプチド(例えば、CRLF2ポリペプチドのECD)、IL7Rαポリペプチド(例えば、IL7RαポリペプチドのECD)、S1Pポリペプチド、CD3ポリペプチド(例えば、CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチド、又はCD3εポリペプチド)、CD3ポリペプチドのECD(例えば、CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチド、又はCD3εポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD28ポリペプチド(例えば、CD28ポリペプチドのECD)、CTLA-4ポリペプチド(例えば、CTLA-4ポリペプチドのECD)、GnRHポリペプチド、GNRHポリペプチドの受容体、GnRHRポリペプチド(例えば、GnRHRポリペプチドのECD)、ICAMポリペプチド(例えば、ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4、又はICAM-5ポリペプチド)、ICAMポリペプチドの受容体(例えば、ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4、又はICAM-5ポリペプチドの受容体)、JAM-Aポリペプチド、JAM-Aポリペプチドの受容体、LFA-1ポリペプチド(例えば、LFA-1ポリペプチドのECD)、Nav1.7ポリペプチド、C5ポリペプチド(例えば、C5a又はC5bポリペプチド)、C5ポリペプチドの受容体(例えば、C5a又はC5bポリペプチドの受容体)、C5aRポリペプチド(例えば、C5aRポリペプチドのECD)、C5L2ポリペプチド(例えば、C5L2ポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Raポリペプチド(例えば、IL17RaポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例えば、IL17RCポリペプチドのECD)、EPOポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、GLP1ポリペプチド、及びグルカゴンポリペプチドから選択される、標的ポリペプチドに結合する抗体である、請求項1から66の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。 - 抗体がイヌ標的ポリペプチド、ネコ標的ポリペプチド、又はウマ標的ポリペプチドに結合する、請求項1から67の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- バリアントIgG Fcポリペプチドが、配列番号:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、及び/又は250のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性、少なくとも95%の同一性、少なくとも97%の同一性、又は少なくとも99%の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1から68の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- 配列番号:7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、57、58、59、60、61、62、63、64、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、146、147、148、149、150、151、154、155、157、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、271、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、及び/又は250のアミノ酸配列を含む、請求項1から69の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
- 配列番号:7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、57、58、59、60、61、62、63、64、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、146、147、148、149、150、151、154、155、157、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、271、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、及び/又は250のアミノ酸配列を含むポリペプチド。
- 少なくとも一のアミノ酸修飾又は置換が、アミノ酸誘導体によるアミノ酸置換を含む、請求項1から71の何れか一項に記載のポリペプチド、多量体タンパク質、又は隣接ポリペプチド。
- 請求項1から72の何れか一項に記載のポリペプチド、多量体タンパク質、又は隣接ポリペプチドをコードする単離された核酸。
- 請求項73に記載の核酸を含む宿主細胞。
- 請求項74に記載の宿主細胞を培養することと、ポリペプチドを単離することとを含む、ポリペプチドを産生する方法。
- 請求項1から72の何れか一項に記載のポリペプチド、多量体タンパク質、又は隣接ポリペプチドと、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
- 細胞を、請求項1から72、又は76の何れか一項に記載のポリペプチド、多量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物に曝露する方法。
- 細胞が、エクスビボで、ポリペプチド、ヘテロ二量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物に曝露される、請求項77に記載の方法。
- 細胞が、インビボで、ポリペプチド、ヘテロ二量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物に曝露される、請求項77に記載の方法。
- 細胞が、ヒト細胞、イヌ細胞、ネコ細胞、又はウマ細胞である、請求項77から79の何れか一項に記載の方法。
- 請求項1から72、又は76の何れか一項に記載のポリペプチド、多量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物を非経口的に投与することを含む、対象にポリペプチドを送達する方法。
- 請求項1から72、又は76の何れか一項に記載のポリペプチド、多量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物を、筋肉内経路、腹腔内経路、脳脊髄内経路、皮下経路、動脈内経路、滑液嚢内経路、髄腔内経路、又は吸入経路によって投与することを含む、対象にポリペプチドを送達する方法。
- 糖尿病又は肥満を有する対象を治療する方法であって、治療有効量の、請求項1から72、又は76の何れか一項に記載のポリペプチド、多量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物を対象に投与することを含む、方法。
- 対象がヒト対象である、請求項81から83の何れか一項に記載の方法。
- 対象がコンパニオンアニマル種である、請求項81から83の何れか一項に記載の方法。
- コンパニオンアニマル種がイヌ、ウマ、又はネコである、請求項85に記載の方法。
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