RU2020107163A - Спироциклические соединения и способы их получения и применения - Google Patents

Спироциклические соединения и способы их получения и применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020107163A
RU2020107163A RU2020107163A RU2020107163A RU2020107163A RU 2020107163 A RU2020107163 A RU 2020107163A RU 2020107163 A RU2020107163 A RU 2020107163A RU 2020107163 A RU2020107163 A RU 2020107163A RU 2020107163 A RU2020107163 A RU 2020107163A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
solvate
pharmaceutically acceptable
tautomer
stereoisomer
Prior art date
Application number
RU2020107163A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020107163A3 (ru
RU2781639C2 (ru
Inventor
Шерил A. Грайс
Оливия Д. Вебер
Дэниэл Дж. Бузард
Майкл Б. ШАГXАФАЙ
Тодд К. Джоунс
Original Assignee
Лундбекк Ла-Хойя Рисерч Сентер, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лундбекк Ла-Хойя Рисерч Сентер, Инк. filed Critical Лундбекк Ла-Хойя Рисерч Сентер, Инк.
Publication of RU2020107163A publication Critical patent/RU2020107163A/ru
Publication of RU2020107163A3 publication Critical patent/RU2020107163A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2781639C2 publication Critical patent/RU2781639C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (125)

1. Соединение, характеризующееся структурой формулы (III),
Figure 00000001
где
Х представляет собой -CH2- или -С(O)-;
Y представляет собой связь, C1-6алкил, C1-6галогеналкил или C3-8циклоалкил;
R1 представляет собой Н или C1-6алкил;
R2 представляет собой Н или C1-6алкил;
R3 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо или 9-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо; при этом 5-6-членное гетероарильное кольцо и 9-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо необязательно замещены одним, двумя или тремя R4;
каждый R4 независимо выбран из C1-6алкила, галогена, -CN, C1-6галогеналкила, C3-8циклоалкила, С2-9гетероциклоалкила, -C1-6алкил-(С2-9гетероциклоалкил), фенила, -СН2-фенила, C1-9гетероарила, -OR7, -CO2R6, -CH2CO2R6 и -CH2C(O)N(H)SO2R8; при этом С2-9гетероциклоалкил, -C1-6алкил(С2-9гетероциклоалкил), фенил и C1-9гетероарил необязательно замещены одним или двумя R5; или два смежных R4 образуют 6-членное циклоалкильное или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, при этом циклоалкильное и гетероциклоалкильное кольцо необязательно замещены одним или двумя R5;
каждый R5 независимо выбран из галогена, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, C1-6гетероалкила, C1-6алкокси, C3-8циклоалкила, -C1-6алкил(C3-8циклоалкил), C2-9гетероциклоалкила, -CO2R6, -CH2CO2R6 и -C1-6алкил(С2-9гетероциклоалкил), необязательно замещенного C1-6алкилом;
каждый R6 независимо выбран из Н и C1-6алкила;
каждый R7 независимо выбран из Н, C1-6алкила, C1-6галогеналкила и C3-8циклоалкила;
каждый R8 независимо выбран из C1-6алкила, C1-6галогеналкила и C3-8циклоалкила;
n равняется 0 или 1; и
m равняется 1 или 2; при условии, что если n равняется 0, то m равняется 2; и если n равняется 1, то m равняется 1;
или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой связь.
3. Соединение по п. 1 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой C1-6алкил.
4. Соединение по п. 3 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой -CH2-.
5. Соединение по п. 1 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой C1-6галогеналкил.
6. Соединение по п. 5 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой -CF2-.
7. Соединение по п. 1 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой C3-8циклоалкил.
8. Соединение по п. 1 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой циклопропил.
9. Соединение, характеризующееся структурой формулы (I),
Figure 00000002
где
Х представляет собой -СН2- или -С(O)-;
R1 представляет собой Н или C1-6алкил;
R2 представляет собой Н или C1-6алкил;
R3 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо или 9-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо; при этом 5-6-членное гетероарильное кольцо и 9-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо необязательно замещены одним, двумя или тремя R4;
каждый R4 независимо выбран из C1-6алкила, галогена, -CN, C1-6галогеналкила, C3-8циклоалкила, С2-9гетероциклоалкила, -C1-6алкил-(С2-9гетероциклоалкил), фенила, -СН2-фенила, C1-9гетероарила, -OR7, -CO2R6 и -CH2CO2R6; при этом C2-9гетероциклоалкил, -C1-6алкил(С2-9гетероциклоалкил), фенил и С1-9гетероарил необязательно замещены одним или двумя R5; или два смежных R4 образуют 6-членное циклоалкильное или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, при этом циклоалкильное и гетероциклоалкильное кольцо необязательно замещены одним или двумя R5;
каждый R5 независимо выбран из галогена, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, C1-6гетероалкила, C1-6алкокси, C3-8циклоалкила, -C1-6алкил(C3-8циклоалкил), C2-9гетероциклоалкила, -CO2R6, -CH2CO2R6 и -C1-6алкил(С2-9гетероциклоалкил), необязательно замещенного C1-6алкилом;
каждый R6 независимо выбран из Н и C1-6алкила;
каждый R7 независимо выбран из Н, C1-6алкила, C1-6галогеналкила и C3-8циклоалкила;
n равняется 0 или 1; и
m равняется 1 или 2; при условии, что если n равняется 0, то m равняется 2; и если n равняется 1, то m равняется 1;
или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по любому из пп. 1-9 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой Н.
11. Соединение по любому из пп. 1-9 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой Н.
12. Соединение по любому из пп. 1-9 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R1 и R2 одновременно представляют собой Н.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, где Х представляет собой -CH2-.
14. Соединение по любому из пп. 1-12, где Х представляет собой -С(O)-.
15. Соединение по любому из пп. 1-14, где n равняется 0, и m равняется 2.
16. Соединение по любому из пп. 1-14, где n равняется 1, и m равняется 1.
17. Соединение, характеризующееся структурой формулы (II),
Figure 00000003
где
Y представляет собой -СН2- или -С(O)-;
Z представляет собой C3-6циклоалкил;
R3 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо или 9-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо; при этом 5-6-членное гетероарильное кольцо и 9-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо необязательно замещены одним, двумя или тремя R4;
каждый R4 независимо выбран из C1-6алкила, галогена, -CN, C1-6галогеналкила, C3-8циклоалкила, С2-9гетероциклоалкила, -C1-6алкил-(С2-9гетероциклоалкил), фенила, -СН2-фенила, С1-9гетероарила, -OR7, -CO2R6 и -CH2CO2R6; при этом C2-9гетероциклоалкил, -C1-6алкил(С2-9гетероциклоалкил), фенил и С1-9гетероарил необязательно замещены одним или двумя R5; или два смежных R4 образуют 6-членное циклоалкильное или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, при этом циклоалкильное и гетероциклоалкильное кольцо необязательно замещены одним или двумя R5;
каждый R5 независимо выбран из галогена, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, C1-6гетероалкила, C1-6алкокси, C3-8циклоалкила, -C1-6алкил(C3-8циклоалкил), C2-9гетероциклоалкила, -CO2R6, -CH2CO2R6 и -C1-6алкил(С2-9гетероциклоалкил), необязательно замещенного C1-6алкилом;
каждый R6 независимо выбран из Н и C1-6алкила;
каждый R7 независимо выбран из Н, C1-6алкила, C1-6галогеналкила и C3-8циклоалкила;
R11 представляет собой Н, C1-6алкил или -C1-6алкил-O-C1-6алкил;
R12 представляет собой C1-6алкил;
R13 представляет собой Н или C1-6алкил; и
v равняется 0 или 1;
или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п. 17 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R13 представляет собой Н.
19. Соединение по п. 17 иди 18 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где v равняется 0.
20. Соединение по п. 17 иди 18 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где v равняется 1.
21. Соединение по любому из пп. 17-20, где Y представляет собой -С(O)-.
22. Соединение по любому из пп. 17-19, где Y представляет собой -СН2-.
23. Соединение по любому из пп. 17-22, где R11 представляет собой C1-6алкил.
24. Соединение по любому из пп. 17-23, где R12 представляет собой -СН3.
25. Соединение по любому из пп. 1-24 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одним, двумя или тремя R4.
26. Соединение по любому из пп. 1-25 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, замещенное одним, двумя или тремя R4.
27. Соединение по п. 26 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, замещенное двумя или тремя R4, при этом два смежных R4 образуют 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя R5.
28. Соединение по п. 27 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, замещенное двумя смежными R4, при этом два смежных R4 образуют незамещенное 6-членное гетероциклоалкильное кольцо.
29. Соединение по п. 27 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, замещенное двумя смежными R4, при этом два смежных R4 образуют 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, замещенное одним R5.
30. Соединение по п. 29 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R5 выбран из C1-6алкила, C1-6гетероалкила, C3-8циклоалкила, -C1-6алкил(C3-8циклоалкил), C2-9гетероциклоалкила и -CH2CO2H.
31. Соединение по любому из пп. 1-24 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 выбран из:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
32. Соединение по любому из пп. 1-25 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, замещенное одним, двумя или тремя R4, при этом каждый R4 независимо выбран из галогена, -CN, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, C3-8циклоалкила, С2-9гетероциклоалкила, фенила, -OR7, -CO2H и -CH2CO2H, и при этом С2-9гетероциклоалкил и фенил необязательно замещены одним или двумя R5.
33. Соединение по п. 32 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, замещенное одним или двумя R4, при этом каждый R4 независимо выбран из галогена, C1-6алкила, С2-9гетероциклоалкила и фенила, и при этом С2-9гетероциклоалкил и фенил необязательно замещены одним или двумя R5, и каждый R5 независимо выбран из галогена, C1-6алкокси, С2-9гетероциклоалкила или -CO2H.
34. Соединение по любому из пп. 1-25 или его сольват, гидрат, таутомер. N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой незамещенное 5-членное гетероарильное кольцо.
35. Соединение по любому из пп. 32-34 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, выбранное из пиразольного, тиазольного, изоксазольного, оксазольного и имидазольного кольца.
36. Соединение по любому из пп. 1-25 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо, замещенное одним, двумя или тремя R4, при этом каждый R4 независимо выбран из галогена, -C1-6алкила, C1-6галогеналкила и С2-9гетероциклоалкила, где С2-9гетероциклоалкил необязательно замещен одним или двумя R5.
37. Соединение по п. 36 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо, замещенное одним или двумя R4, при этом каждый R4 независимо выбран из галогена, C1-6алкила, C1-6галогеналкила и С2-9гетероциклоалкила, где С2-9гетероциклоалкил необязательно замещен одним R5, и R5 представляет собой -CO2H.
38. Соединение по любому из пп. 1-25 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой незамещенное 6-членное гетероарильное кольцо.
39. Соединение по любому из пп. 36-38 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо, выбранное из пиридинового, пиримидинового, пиридазинового и пиразинового кольца.
40. Соединение по любому из пп. 1-24 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой 9-10-членное бициклическое гетеро ар ильное кольцо, необязательно замещенное одним, двумя или тремя R4.
41. Соединение по п. 40 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой 9-членное бициклическое гетероарильное кольцо, замещенное одним, двумя или тремя R4.
42. Соединение по п. 41 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой 9-членное бициклическое гетероарильное кольцо, замещенное одним, двумя или тремя R4, при этом каждый R4 независимо выбран из галогена, -CN, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, C3-8циклоалкила, -OR7 и -CO2R6.
43. Соединение по п. 42 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой 9-членное бициклическое гетероарильное кольцо, замещенное одним или двумя R4, при этом каждый R4 независимо выбран из галогена, C1-6алкила и C1-6галогеналкила.
44. Соединение по п. 40 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой незамещенное 9-членное бициклическое гетероарильное кольцо.
45. Соединение по любому из пп. 40-44 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой 9-членное бициклическое гетероарильное кольцо, выбранное из бензотиофенового, индольного, бензимидазольного, бензотиазольного, бензофуранового, бензоксазольного, пиразолопиридинового, имидазопиридинового и пирролопиридинового кольца.
46. Соединение по п. 40 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 выбран из:
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
47. Соединение, характеризующееся структурой формулы (IV),
Figure 00000023
где
Х представляет собой связь, -С(O)- или -S(O)2-;
R1 выбран из C1-6алкила, C1-6галогеналкила, C3-8циклоалкила, C2-9гетероциклоалкила, фенила и C1-9гетероарила; при этом C3-8циклоалкил, C2-9гетероциклоалкил, фенил и C1-9гетероарил необязательно замещены одним, двумя или тремя R2;
каждый R2 независимо выбран из галогена, C1-6алкила и C1-6галогеналкила; и
R3 представляет собой Н, C1-6алкил, -C1-6алкил-ОН или -C1-6алкил-О-C1-6алкил;
или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль.
48. Соединение по п. 47 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где Х представляет собой связь.
49. Соединение по п. 47 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где Х представляет собой -С(O)-.
50. Соединение по п. 47 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где Х представляет собой -S(O)2-.
51. Соединение по любому из пп. 47-50 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой C1-6алкил.
52. Соединение по любому из пп. 47-50 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой C1-6галогеналкил.
53. Соединение по любому из пп. 47-50 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой C3-8циклоалкил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя R2.
54. Соединение по любому из пп. 47-50 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой C2-9гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя R2.
55. Соединение по любому из пп. 47-50 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя R2.
56. Соединение по любому из пп. 47-50 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой C1-9гетероарил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя R2.
57. Соединение по любому из пп. 47-56 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой Н.
58. Соединение по любому из пп. 47-56 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой C1-6алкил.
59. Соединение, выбранное из
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль.
60. Соединение, выбранное из
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль.
61. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-60 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
62. Способ устранения боли у пациента, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-60 или его сольвата, гидрата, таутомера, N-оксида, стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли пациенту, нуждающемуся в этом, для устранения указанной боли.
63. Способ по п. 62, где боль представляет собой нейропатическую боль.
64. Способ по п. 62, где боль представляет собой боль, обусловленную воспалением.
65. Способ лечения заболевания или нарушения у пациента, предусматривающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-60 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, где заболевание или нарушение выбрано из мигрени, эпилепсии/припадочного расстройства, нейромиелита зрительного нерва (NMO), синдрома Туретта, хронического двигательного тикозного расстройства, хронического голосового тикозного расстройства и боли в животе, ассоциированной с синдромом раздраженного кишечника.
66. Способ по п. 65, где заболевание или нарушение представляет собой мигрень.
67. Способ по п. 65, где заболевание или нарушение представляет собой эпилепсию/припадочное расстройство.
68. Способ по п. 65, где заболевание или нарушение представляет собой нейромиелит зрительного нерва (NMO).
69. Способ по п. 65, где заболевание или нарушение представляет собой синдром Туретта.
70. Способ по п. 65, где заболевание или нарушение представляет собой хроническое двигательное тикозное расстройство.
71. Способ по п. 65, где заболевание или нарушение представляет собой хроническое голосовое тикозное расстройство.
72. Способ по п. 65, где заболевание или нарушение представляет собой боль в животе, ассоциированную с синдромом раздраженного кишечника.
RU2020107163A 2017-08-29 2018-08-28 Спироциклические соединения и способы их получения и применения RU2781639C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762551721P 2017-08-29 2017-08-29
US62/551,721 2017-08-29
PCT/US2018/048372 WO2019046318A1 (en) 2017-08-29 2018-08-28 SPIROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF PREPARATION AND USE THEREOF

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020107163A true RU2020107163A (ru) 2021-09-30
RU2020107163A3 RU2020107163A3 (ru) 2022-03-15
RU2781639C2 RU2781639C2 (ru) 2022-10-17

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
EA202090312A1 (ru) 2020-08-05
IL272580B (en) 2022-09-01
RU2020107163A3 (ru) 2022-03-15
CN111050765A (zh) 2020-04-21
IL272580A (en) 2020-03-31
DOP2020000039A (es) 2020-08-31
CN111050765B (zh) 2024-01-02
CR20200089A (es) 2020-04-08
EP3675847C0 (en) 2023-07-12
CA3072923A1 (en) 2019-03-07
US11142526B2 (en) 2021-10-12
MX2020002251A (es) 2020-07-20
NI202000014A (es) 2020-07-28
AU2018323459A1 (en) 2020-02-20
BR112020004101A2 (pt) 2020-09-24
MA50041A (fr) 2020-07-08
PE20200664A1 (es) 2020-06-11
WO2019046318A1 (en) 2019-03-07
SG11202001022TA (en) 2020-03-30
KR20200046061A (ko) 2020-05-06
JP2020532545A (ja) 2020-11-12
EP3675847B1 (en) 2023-07-12
ES2952332T3 (es) 2023-10-30
ECSP20013337A (es) 2020-04-22
GEP20217327B (en) 2021-12-10
ZA202001208B (en) 2021-08-25
US20200255427A1 (en) 2020-08-13
EP3675847A1 (en) 2020-07-08
JP7257387B2 (ja) 2023-04-13
CL2020000462A1 (es) 2020-07-10
CO2020001724A2 (es) 2020-02-28
EP3675847A4 (en) 2021-01-06
UA126685C2 (uk) 2023-01-11
JOP20200023A1 (ar) 2020-02-02
PH12020500372A1 (en) 2020-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018104092A (ru) Бициклические лактамы и способы их применения
RU2016137181A (ru) Противофиброзные пиридиноны
RU2017138972A (ru) Ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека
RU2013123275A (ru) Пиперидин-4-илазетидиндиамиды как ингибиторы моноацилглицеринлипазы
RU2020107039A (ru) Спироциклические соединения и способы их получения и применения
JP2017508789A5 (ru)
RU2016143333A (ru) Амидные производные и их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и медицинское применение
RU2012138709A (ru) Производные арилметокси изоиндолина и композиции, включающие их, и способы их применения
RU2016108987A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
RU2019137094A (ru) Ингибиторы magl на основе пиразола
JP2014514360A5 (ru)
JP2014521701A5 (ru)
RU2012148246A (ru) 5, 7- замещенные-имидазо[1, 2-с]пиримидины как ингибиторы jak-киназ
RU2018134948A (ru) Бициклические арильные монобактамовые соединения и способы их применения для лечения бактериальных инфекций
JP2017516771A5 (ru)
JP2013509431A5 (ru)
JP2011509309A5 (ru)
JP2016539180A5 (ru)
RU2017145930A (ru) МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ)
RU2017145922A (ru) МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА(RORy)
RU2016115487A (ru) Тиазолопиримидиноны в качестве модуляторов активности рецепторов nmda
JP2013523814A5 (ru)
RU2018131775A (ru) 6-арил-4-морфолин-1-илпиридоны, пригодные для лечения рака или диабета
JP2018529737A5 (ru)
JP2020532545A5 (ru)