RU2020105192A - Варианты фактор h-связывающего белка и способы их применения - Google Patents
Варианты фактор h-связывающего белка и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020105192A RU2020105192A RU2020105192A RU2020105192A RU2020105192A RU 2020105192 A RU2020105192 A RU 2020105192A RU 2020105192 A RU2020105192 A RU 2020105192A RU 2020105192 A RU2020105192 A RU 2020105192A RU 2020105192 A RU2020105192 A RU 2020105192A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fhbp
- amino acid
- variant
- paragraphs
- affinity
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title 1
- 101710186862 Factor H binding protein Proteins 0.000 claims 26
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 18
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 11
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims 6
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Natural products NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 2
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 claims 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims 2
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 claims 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 2
- 150000002333 glycines Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 claims 2
- 101000737574 Homo sapiens Complement factor H Proteins 0.000 claims 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 claims 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical group O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 102000045512 human CFH Human genes 0.000 claims 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 claims 1
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/095—Neisseria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/22—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Neisseriaceae (F)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
- A61K2039/575—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 humoral response
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (28)
1. Вариант фактор H-связывающего белка (fHbp), при этом вариант содержит аминокислотную замену, выбранную из:
а) аминокислотной замены глицина в аминокислотном положении 220 (G220);
b) аминокислотных замен L130R и G133D,
причем аминокислотные замены являются заменами применительно к fHbp ID 22 (SEQ ID NO: 2), вариант содержит аминокислотную последовательность, имеющую более чем 85% идентичности аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 2, вариант fHbp связывает человеческий фактор H (fH) с аффинностью, которая составляет 50% или менее от аффинности fHbp ID 22 для человеческого fH, и вариант вызывает бактерицидный гуморальный ответ в организме млекопитающего.
2. Вариант fHbp по п. 1, отличающийся тем, что вариант fHbp связывает человеческий fH с аффинностью, которая составляет 25% или менее от аффинности fHbp ID 55 для человеческого fH.
3. Вариант fHbp по п. 1, отличающийся тем, что вариант fHbp связывает человеческий fH с аффинностью, которая составляет 10% или менее от аффинности fHbp ID 55 для человеческого fH.
4. Вариант fHbp по п. 1, отличающийся тем, что вариант fHbp связывает человеческий fH с аффинностью, которая составляет 5% или менее от аффинности fHbp ID 55 для человеческого fH.
5. Вариант fHbp по любому из пп. 1-4, дополнительно содержащий аминокислотную замену глицина в положении 220 (G220).
6. Вариант fHbp по п. 5, отличающийся тем, что аминокислотная замена по G220 представляет собой G220S, G220N, G220Q, G220D, G220E, G220K, G220R, G220H, G220F, G220Y или G220W.
7. Вариант fHbp по п. 5, отличающийся тем, что аминокислотная замена в положении G220 представляет собой G220S.
8. Вариант fHbp по любому из пп. 1-7, дополнительно включающий следующие замены: L130R и G133D, где аминокислотные замены относительно fHbp ID 22.
9. Вариант fHbp по любому из пп. 1-4, дополнительно содержащий аминокислотные замены L130R и G133D.
10. Вариант fHbp по любому из пп. 1-9, в котором аминокислотная последовательность имеет по меньшей мере 90% идентичности аминокислотной последовательности с SEQ ID NO:2.
11. Вариант fHbp по любому из пп. 1-9, в котором аминокислотная последовательность имеет по меньшей мере 95% идентичности аминокислотной последовательности с SEQ ID NO:2.
12. Вариант fHbp по любому из пп. 1-9, в котором аминокислотная последовательность имеет по меньшей мере 99% идентичности аминокислотной последовательности с SEQ ID NO:2.
13. Иммуногенная композиция, содержащая:
а) вариант fHbp по любому из пп. 1-12; и
b) фармацевтически приемлемый наполнитель.
14. Иммуногенная композиция по п. 13, отличающаяся тем, что вариант fHbp представляет собой препарат в везикуле, полученный из штамма Neisseria meningitidis.
15. Иммуногенная композиция по п. 13 или 14, в которой указанный фармацевтически приемлемый наполнитель содержит адъювант.
16. Иммуногенная композиция по любому из пп. 13-15, дополнительно содержащая поверхностный белок А нейссерии.
17. Иммуногенная композиция по п. 16, в которой адъювант представляет собой фосфат алюминия или гидроксид алюминия.
18. Нуклеиновая кислота, кодирующая вариант fHbp по любому из пп. 1-12.
19. Рекомбинантный вектор экспрессии, включающий нуклеиновую кислоту по п. 18.
20. Клетка-хозяин in vitro, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 18 или рекомбинантный вектор экспрессии по п. 19.
21. Способ индукции гуморального иммунного ответа у млекопитающих, включающий введение млекопитающему иммуногенной композиции по любому из пп. 13-17.
22. Способ по п. 21, в котором млекопитающее представляет собой человека.
23. Способ по п. 21, где ответ антител представляет собой ответ бактерицидного антитела на один или несколько штаммов N. meningitidis.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201462028123P | 2014-07-23 | 2014-07-23 | |
| US62/028,123 | 2014-07-23 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017104742A Division RU2714248C2 (ru) | 2014-07-23 | 2015-07-22 | Варианты фактор н-связывающего белка и способы их применения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020105192A true RU2020105192A (ru) | 2020-02-12 |
| RU2811942C2 RU2811942C2 (ru) | 2024-01-19 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017104742A (ru) | Варианты фактор н-связывающего белка и способы их применения | |
| JP2015214545A5 (ru) | ||
| WO2014018858A3 (en) | Multimeric fusion protein vaccine and immunotherapeutic | |
| RU2020132040A (ru) | Общие неоантигены | |
| RU2014144133A (ru) | Простатоассоциированные антигены и иммунотерапевтические схемы на основе вакцин | |
| NZ733168A (en) | Novel immunotherapy against several tumors, such as lung cancer, including nsclc | |
| JP2014534202A5 (ru) | ||
| RU2016111934A (ru) | Иммуногенные композиции коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (mers-cov) и способы | |
| RU2015142996A (ru) | Пептидная вакцина для предупреждения и иммунотерапии деменции альцгеймеровского типа | |
| JP2012501959A5 (ru) | ||
| WO2009002418A3 (en) | T-cell peptide epitopes from carcinoembryonic antigen, immunogenic analogs, and uses thereof | |
| RU2014127714A (ru) | ВАКЦИНА НА ОСНОВЕ ТОКСИНОВ Clostridium difficile | |
| EP3308798A3 (en) | Polypeptides and antibodies for treating hbv infection and related diseases | |
| JP2009544614A5 (ru) | ||
| BR112022009100A2 (pt) | Peptídeos antigênicos para prevenção e tratamento de malignidade de células b | |
| JP2016106117A5 (ru) | ||
| RU2016108139A (ru) | Композиция neisseria meningitidis и способ индуцирования иммунного ответа | |
| RU2015101110A (ru) | Вакцинные композиции с катионными липидами и способы применения | |
| RU2015100889A (ru) | Вакцины для менингококка серогруппы х | |
| EP3715359A1 (en) | Cd4 helper t cell epitope fusion peptide and vaccine therewith | |
| RU2015106916A (ru) | Полипептиды clostridium difficile в виде вакцины | |
| JP2015529677A5 (ru) | ||
| JP2014139185A5 (ru) | ||
| BR112016028418A2 (pt) | composição de adjuvante, vacina, anticorpo agonista cd40 ou uma parte desse, composição farmacêutica, construto, célula, e, método de mapeamento de epítopo de um polipeptídeo | |
| JP2016520534A5 (ru) |