RU2020102908A - Митокетосцины: митохондриальная терапия, нацеленная на кетоновый метаболизм в раковых клетках - Google Patents
Митокетосцины: митохондриальная терапия, нацеленная на кетоновый метаболизм в раковых клетках Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020102908A RU2020102908A RU2020102908A RU2020102908A RU2020102908A RU 2020102908 A RU2020102908 A RU 2020102908A RU 2020102908 A RU2020102908 A RU 2020102908A RU 2020102908 A RU2020102908 A RU 2020102908A RU 2020102908 A RU2020102908 A RU 2020102908A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- derivatives based
- mitoketoscin
- derivatives
- heteroarenes
- alkynes
- Prior art date
Links
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 title claims 18
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 9
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 title claims 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 title 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 title 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 32
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 20
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 16
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims 16
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims 16
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 claims 16
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 16
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 16
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 16
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 16
- -1 cyclic alkenes Chemical class 0.000 claims 16
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 16
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 16
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 16
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 16
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 claims 16
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims 16
- 241001120493 Arene Species 0.000 claims 12
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 9
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 150000001344 alkene derivatives Chemical class 0.000 claims 8
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims 8
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 8
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 8
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 claims 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 8
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 6
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims 6
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 101000598552 Homo sapiens Acetyl-CoA acetyltransferase, mitochondrial Proteins 0.000 claims 3
- 101000617830 Homo sapiens Sterol O-acyltransferase 1 Proteins 0.000 claims 3
- 101000716763 Homo sapiens Succinyl-CoA:3-ketoacid coenzyme A transferase 1, mitochondrial Proteins 0.000 claims 3
- 102100021993 Sterol O-acyltransferase 1 Human genes 0.000 claims 3
- 102100020868 Succinyl-CoA:3-ketoacid coenzyme A transferase 1, mitochondrial Human genes 0.000 claims 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims 3
- 101000837584 Homo sapiens Acetyl-CoA acetyltransferase, cytosolic Proteins 0.000 claims 2
- 101000642613 Homo sapiens Sterol O-acyltransferase 2 Proteins 0.000 claims 2
- 101000716795 Homo sapiens Succinyl-CoA:3-ketoacid coenzyme A transferase 2, mitochondrial Proteins 0.000 claims 2
- 102100036673 Sterol O-acyltransferase 2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100020869 Succinyl-CoA:3-ketoacid coenzyme A transferase 2, mitochondrial Human genes 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 claims 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 2
- 235000020827 calorie restriction Nutrition 0.000 claims 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000005445 natural material Substances 0.000 claims 2
- 230000002165 photosensitisation Effects 0.000 claims 2
- 230000000637 radiosensitizating effect Effects 0.000 claims 2
- 238000003041 virtual screening Methods 0.000 claims 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-O O-acetylcarnitinium Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC(O)=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-O 0.000 claims 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229960001009 acetylcarnitine Drugs 0.000 claims 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 claims 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004563 mammosphere formation Effects 0.000 claims 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
- C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
- C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
- C40B30/00—Methods of screening libraries
- C40B30/06—Methods of screening libraries by measuring effects on living organisms, tissues or cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
- C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
- C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
- C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
- C40B40/14—Libraries containing macromolecular compounds and not covered by groups C40B40/06 - C40B40/12
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16C—COMPUTATIONAL CHEMISTRY; CHEMOINFORMATICS; COMPUTATIONAL MATERIALS SCIENCE
- G16C20/00—Chemoinformatics, i.e. ICT specially adapted for the handling of physicochemical or structural data of chemical particles, elements, compounds or mixtures
- G16C20/50—Molecular design, e.g. of drugs
Claims (57)
1. Способ идентификации митокетосцина с использованием виртуального скрининга с высокой пропускной способностью и фенотипического скрининга лекарственных средств, включающий: идентификацию митокетосцина, который таргетирует митохондриальный фермент, участвующий в реутилизации кетонов, с использованием виртуального скрининга с высокой пропускной способностью; синтез митокетосцина; итестирование митокетосцина на митохондриальную ингибирующую активность.
2. Способ по п. 1, где митокетосцин связывается с OXCT1.
3. Способ по п.1, где митокетосцин связывает ACAT1.
4. Способ по п.1, где фенотипический скрининг лекарственных средств представляет собой скрининг лекарственных средств in vitro.
5. Способ по п.1, где фенотипический скрининг лекарственных средств включает анализ истощения АТФ.
6. Способ по п.1, где фенотипический скрининг лекарственных средств включает анализ скорости закисления внеклеточной среды.
7. Способ по п.1, где фенотипический скрининг лекарственных средств включает анализ скорости поглощения кислорода.
8. Способ по п.1, дополнительно включающий тестирование митокетосцина на противораковую активность.
9. Способ по п.8, где тестируемая противораковая активностью представляет собой образование маммосфер.
10. Способ по п.8, где тестируемая противораковая активностью представляет собой миграцию клеток.
11. Способ по п.8, дополнительно включающий тестирование митокетосцина на антимикробную активность.
12. Митокетосцин, включающий общую формулу 
,
где R может быть выбран из группы, состоящей из водорода, углерода, азота, серы, кислорода, фтора, хлора, брома, йода, карбоксила, алканов, циклических алканов, производных на основе алканов, алкенов, циклических алкенов, производных на основе алкенов, алкинов, производных на основе алкинов, кетонов, производных на основе кетонов, альдегидов, производных на основе альдегидов, карбоновых кислот, производных на основе карбоновых кислот, простых эфиров, производных на основе простых эфиров, сложных эфиров и производных на основе сложных эфиров, аминов, производных на основе аминов, амидов, производных на основе амидов, моноциклического или полициклического арена, гетероаренов, производных на основе аренов, производных на основе гетероаренов, фенолов, производных на основе фенолов, бензойной кислоты и производных на основе бензойной кислоты.
13. Митокетосцин по п.12, где R включает фтор.
14. Митокетосцин по п.12, где митокетосцин обладает активностью против старения.
15. Митокетосцин по п.12, где митокетосцин обладает по меньшей мере одной из радиосенсибилизирующей активности и фотосенсибилизирующей активности.
16. Митокетосцин по п.12, где митокетосцин обладает антимикробной активностью.
17. Митокетосцин по п.12, где митокетосцин сенсибилизирует раковые стволовые клетки к химиотерапевтическим средствам.
18. Митокетосцин по п.12, где митокетосцин сенсибилизирует раковые стволовые клетки к природным веществам.
19. Митокетосцин по п.12, где митокетосцин сенсибилизирует раковые стволовые клетки к ограничению калорий.
20. Митокетосцин по п.12, где митокетосцин связывается по меньшей мере с одним из OXCT1, OXCT2, ACAT1 и ACAT2.
21. Способ лечения рака, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту фармацевтически эффективного количества митокетосцина, включающего общую формулу
где R может быть выбран из группы, состоящей из водорода, углерода, азота, серы, кислорода, фтора, хлора, брома, йода, карбоксила, алканов, циклических алканов, производных на основе алканов, алкенов, циклических алкенов, производных на основе алкенов, алкинов, производных на основе алкинов, кетонов, производных на основе кетонов, альдегидов, производных на основе альдегидов, карбоновых кислот, производных на основе карбоновых кислот, простых эфиров, производных на основе простых эфиров, сложных эфиров и производных на основе сложных эфиров, аминов, производных на основе аминов, амидов, производных на основе амидов, моноциклического или полициклического арена, гетероаренов, производных на основе аренов, производных на основе гетероаренов, фенолов, производных на основе фенолов, бензойной кислоты и производных на основе бензойной кислоты; и фармацевтически приемлемого носителя.
22. Способ по п.21, где R включает фтор.
23. Способ лечения микробной инфекции, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту фармацевтически эффективного количества митокетосцина, включающего общую формулу
где R может быть выбран из группы, состоящей из водорода, углерода, азота, серы, кислорода, фтора, хлора, брома, йода, карбоксила, алканов, циклических алканов, производных на основе алканов, алкенов, циклических алкенов, производных на основе алкенов, алкинов, производных на основе алкинов, кетонов, производных на основе кетонов, альдегидов, производных на основе альдегидов, карбоновых кислот, производных на основе карбоновых кислот, простых эфиров, производных на основе простых эфиров, сложных эфиров и производных на основе сложных эфиров, аминов, производных на основе аминов, амидов, производных на основе амидов, моноциклического или полициклического арена, гетероаренов, производных на основе аренов, производных на основе гетероаренов, фенолов, производных на основе фенолов, бензойной кислоты и производных на основе бензойной кислоты; и фармацевтически приемлемого носителя.
24. Способ по п.23, где R включает фтор.
25. Способ лечения связанного со старением состояния, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту фармацевтически эффективного количества митокетосцина, включающего общую формулу
где R может быть выбран из группы, состоящей из водорода, углерода, азота, серы, кислорода, фтора, хлора, брома, йода, карбоксила, алканов, циклических алканов, производных на основе алканов, алкенов, циклических алкенов, производных на основе алкенов, алкинов, производных на основе алкинов, кетонов, производных на основе кетонов, альдегидов, производных на основе альдегидов, карбоновых кислот, производных на основе карбоновых кислот, простых эфиров, производных на основе простых эфиров, сложных эфиров и производных на основе сложных эфиров, аминов, производных на основе аминов, амидов, производных на основе амидов, моноциклического или полициклического арена, гетероаренов, производных на основе аренов, производных на основе гетероаренов, фенолов, производных на основе фенолов, бензойной кислоты и производных на основе бензойной кислоты; и фармацевтически приемлемого носителя.
26. Способ по п.25, где R включает фтор.
27. Фармацевтическая композиция, включающая, в качестве активного ингредиента, митокетосцин, включающий общую формулу
где R может быть выбран из группы, состоящей из водорода, углерода, азота, серы, кислорода, фтора, хлора, брома, йода, карбоксила, алканов, циклических алканов, производных на основе алканов, алкенов, циклических алкенов, производных на основе алкенов, алкинов, производных на основе алкинов, кетонов, производных на основе кетонов, альдегидов, производных на основе альдегидов, карбоновых кислот, производных на основе карбоновых кислот, простых эфиров, производных на основе простых эфиров, сложных эфиров и производных на основе сложных эфиров, аминов, производных на основе аминов, амидов, производных на основе амидов, моноциклического или полициклического арена, гетероаренов, производных на основе аренов, производных на основе гетероаренов, фенолов, производных на основе фенолов, бензойной кислоты и производных на основе бензойной кислоты; и фармацевтически приемлемый носитель.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, где R включает фтор.
29. Митокетосцин, включающий общую формулу
где R может быть выбран из группы, состоящей из водорода, углерода, азота, серы, кислорода, фтора, хлора, брома, йода, карбоксила, алканов, циклических алканов, производных на основе алканов, алкенов, циклических алкенов, производных на основе алкенов, алкинов, производных на основе алкинов, кетонов, производных на основе кетонов, альдегидов, производных на основе альдегидов, карбоновых кислот, производных на основе карбоновых кислот, простых эфиров, производных на основе простых эфиров, сложных эфиров и производных на основе сложных эфиров, аминов, производных на основе аминов, амидов, производных на основе амидов, моноциклического или полициклического арена, гетероаренов, производных на основе аренов, производных на основе гетероаренов, фенолов, производных на основе фенолов, бензойной кислоты и производных на основе бензойной кислоты.
30. Митокетосцин по п.29, где R включает фтор.
31. Митокетосцин по п.29, где митокетосцин обладает активностью против старения.
32. Митокетосцин по п.29, где митокетосцин обладает радиосенсибилизирующей активностью.
33. Митокетосцин по п.29, где митокетосцин обладает фотосенсибилизирующей активностью.
34. Митокетосцин по п.29, где митокетосцин сенсибилизирует раковые стволовые клетки к химиотерапевтическим средствам.
35. Митокетосцин по п.29, где митокетосцин сенсибилизирует раковые стволовые клетки к природным веществам.
36. Митокетосцин по п.29, где митокетосцин сенсибилизирует раковые стволовые клетки к ограничению калорий.
37. Митокетосцин по п.29, где митокетосцин связывается по меньшей мере с одним из OXCT1, OXCT2, ACAT1 и ACAT2.
38. Способ лечения рака, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту фармацевтически эффективного количества митокетосцина, включающего общую формулу
где R может быть выбран из группы, состоящей из водорода, углерода, азота, серы, кислорода, фтора, хлора, брома, йода, карбоксила, алканов, циклических алканов, производных на основе алканов, алкенов, циклических алкенов, производных на основе алкенов, алкинов, производных на основе алкинов, кетонов, производных на основе кетонов, альдегидов, производных на основе альдегидов, карбоновых кислот, производных на основе карбоновых кислот, простых эфиров, производных на основе простых эфиров, сложных эфиров и производных на основе сложных эфиров, аминов, производных на основе аминов, амидов, производных на основе амидов, моноциклического или полициклического арена, гетероаренов, производных на основе аренов, производных на основе гетероаренов, фенолов, производных на основе фенолов, бензойной кислоты и производных на основе бензойной кислоты; и фармацевтически приемлемого носителя.
39. Способ по п.38, где R включает фтор.
40. Способ по п.38, дополнительно включающий введение митохондриального поддерживающего субстрата, включающего по меньшей мере одно из глюкозы, пирувата, лактата, жирных кислот и ацетил–карнитина.
41. Фармацевтическая композиция, включающая, в качестве активного ингредиента, митокетосцин, включающий общую формулу
где R может быть выбран из группы, состоящей из водорода, углерода, азота, серы, кислорода, фтора, хлора, брома, йода, карбоксила, алканов, циклических алканов, производных на основе алканов, алкенов, циклических алкенов, производных на основе алкенов, алкинов, производных на основе алкинов, кетонов, производных на основе кетонов, альдегидов, производных на основе альдегидов, карбоновых кислот, производных на основе карбоновых кислот, простых эфиров, производных на основе простых эфиров, сложных эфиров и производных на основе сложных эфиров, аминов, производных на основе аминов, амидов, производных на основе амидов, моноциклического или полициклического арена, гетероаренов, производных на основе аренов, производных на основе гетероаренов, фенолов, производных на основе фенолов, бензойной кислоты и производных на основе бензойной кислоты; и фармацевтически приемлемый носитель.
42. Фармацевтическая композиция по п.41, где R включает фтор.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762524829P | 2017-06-26 | 2017-06-26 | |
| US62/524,829 | 2017-06-26 | ||
| PCT/US2018/039354 WO2019005698A1 (en) | 2017-06-26 | 2018-06-25 | MITOCETOSCINES: MITOCHONDRIAL THERAPEUTIC AGENTS TARGETING THE METABOLISM OF KETONES IN CANCER CELLS |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020102908A true RU2020102908A (ru) | 2021-07-27 |
| RU2020102908A3 RU2020102908A3 (ru) | 2021-11-15 |
Family
ID=64742979
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020102908A RU2020102908A (ru) | 2017-06-26 | 2018-06-25 | Митокетосцины: митохондриальная терапия, нацеленная на кетоновый метаболизм в раковых клетках |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11667639B2 (ru) |
| EP (1) | EP3644988B1 (ru) |
| JP (1) | JP7397672B2 (ru) |
| KR (2) | KR20240038805A (ru) |
| CN (1) | CN110913854B (ru) |
| AU (2) | AU2018292283B2 (ru) |
| BR (1) | BR112019026097A2 (ru) |
| CA (1) | CA3064452A1 (ru) |
| CL (1) | CL2019003708A1 (ru) |
| CO (1) | CO2019014259A2 (ru) |
| CR (1) | CR20200033A (ru) |
| CU (1) | CU20190106A7 (ru) |
| DO (2) | DOP2019000312A (ru) |
| EC (1) | ECSP20001729A (ru) |
| IL (2) | IL292109B2 (ru) |
| MX (1) | MX2019014806A (ru) |
| PE (1) | PE20200295A1 (ru) |
| PH (1) | PH12019502892A1 (ru) |
| RU (1) | RU2020102908A (ru) |
| SG (1) | SG11201913134UA (ru) |
| WO (1) | WO2019005698A1 (ru) |
| ZA (2) | ZA201907831B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3695005B1 (en) | 2017-10-11 | 2023-12-06 | Lunella Biotech, Inc. | Anti-mitochondrial inhibitors for oncogenic ras and myc |
| CN111566085A (zh) * | 2017-11-03 | 2020-08-21 | 百欧伊米克思有限公司 | 抗感染杂环化合物及其用途 |
| CA3114888A1 (en) | 2018-10-02 | 2020-04-09 | Lunella Biotech, Inc. | Azithromycin and roxithromycin derivatives as senolytic drugs |
| EP3976197A4 (en) | 2019-05-24 | 2023-07-19 | Lunella Biotech, Inc. | THERAPEUTIC AGENTS AND METHODS FOR PREDICTING AND OVERCOMING ENDOCRINE RESISTANCE IN BREAST CANCER |
Family Cites Families (67)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3517067A (en) | 1964-02-11 | 1970-06-23 | Eastman Kodak Co | Syntheses of quaternary phosphonium salts |
| EP0310361A3 (en) | 1987-09-30 | 1989-05-24 | Beckman Instruments, Inc. | Tridentate conjugate and method of use thereof |
| SI9011409A (en) | 1990-07-18 | 1995-10-31 | Pliva Pharm & Chem Works | O-methyl azitromycin derivates, methods and intermediates for their preparation and methods for preparation of pharmaceuticals products which comprise them |
| FR2674522B1 (fr) | 1991-03-26 | 1993-07-16 | Lipha | Nouveaux derives de l'indole, procedes de preparation et medicaments les contenant. |
| EP0656422B1 (en) | 1993-11-05 | 2000-04-26 | Amersham Pharmacia Biotech UK Limited | Chloramphenicol acetyl transferase (CAT) assay |
| WO1995015770A1 (en) | 1993-12-09 | 1995-06-15 | Neorx Corporation | Pretargeting methods and compounds |
| US5441939A (en) | 1994-03-04 | 1995-08-15 | Pfizer Inc. | 3"-desmethoxy derivatives of erythromycin and azithromycin |
| US5795871A (en) | 1994-04-26 | 1998-08-18 | Nobuhiro Narita | Pharmaceutical composition for treatment of non-small cell lung cancer |
| WO1996034852A1 (en) | 1995-05-03 | 1996-11-07 | Pfizer, Inc. | Novel tetracycline derivatives |
| ATE296305T1 (de) | 1997-11-25 | 2005-06-15 | Antipodean Biotechnology Ltd | Antioxidantien mit spezifischer wirkung auf mitochondrien |
| ATE275151T1 (de) | 1998-03-03 | 2004-09-15 | Pfizer Prod Inc | 3,6-ketal-makrolidantibiotika |
| AUPP437698A0 (en) | 1998-06-30 | 1998-07-23 | Baumgart, Karl | Methods for treatment of coronary, carotid and other vascular disease |
| US6858598B1 (en) | 1998-12-23 | 2005-02-22 | G. D. Searle & Co. | Method of using a matrix metalloproteinase inhibitor and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia |
| US7485298B2 (en) | 2002-05-23 | 2009-02-03 | Michael Powell | Diagnosis and treatment of human dormancy-related sequellae |
| NZ541846A (en) | 2003-01-27 | 2008-12-24 | Endocyte Inc | Vitamin receptor binding drug delivery conjugates |
| TWI324600B (en) | 2003-07-07 | 2010-05-11 | Kowa Co | 2,4-bis (trifluoroethoxy) pyridine compound and drug containing the compound |
| WO2005062851A2 (en) * | 2003-12-22 | 2005-07-14 | Pappolla Miguel A | Indole-3-propionamide and derivatives thereof |
| EP1720555A1 (en) | 2004-02-26 | 2006-11-15 | Advanced Ocular Systems Limited | Tetracycline derivatives for the treatment of ocular pathologies |
| US20060083727A1 (en) | 2004-07-15 | 2006-04-20 | Nanobac Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of diseases characterized by calcification and/or plaque formation |
| TW200616604A (en) | 2004-08-26 | 2006-06-01 | Nicholas Piramal India Ltd | Nitric oxide releasing prodrugs containing bio-cleavable linker |
| ATE523519T1 (de) | 2005-01-14 | 2011-09-15 | Glaxo Group Ltd | Makrolidverbindungen mit biotin und fotoaffinitätsgruppe zur identifizierung eines makrolid-targets |
| JP5177429B2 (ja) | 2005-07-18 | 2013-04-03 | バイパー サイエンシズ，インコーポレイティド | 癌の治療 |
| EP2094268A2 (en) | 2006-05-26 | 2009-09-02 | Bayer HealthCare, LLC | Drug combinations with substituted diaryl ureas for the treatment of cancer |
| JP2009539769A (ja) | 2006-06-02 | 2009-11-19 | アリアド ジーン セラピューティクス インコーポレイテッド | カペシタビン併用療法 |
| US20070292906A1 (en) * | 2006-06-14 | 2007-12-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Assay for measuring acyltransferase activity |
| AU2007314366A1 (en) | 2006-10-30 | 2008-05-08 | Southern Research Institute | Targeting NBS1-ATM interaction to sensitize cancer cells to radiotherapy and chemotherapy |
| JP5933893B2 (ja) | 2006-12-14 | 2016-06-15 | アブラクシス バイオサイエンス， エルエルシー | ホルモン受容体状態に基づいてタキサンを含むナノ粒子用いる乳癌治療法 |
| US8075902B2 (en) | 2007-01-03 | 2011-12-13 | Michael Powell | Diagnosis and treatment of cancer related to human dormancy |
| WO2009015214A2 (en) | 2007-07-24 | 2009-01-29 | Wayne State University | Nanoparticles for imaging and treating chlamydial infection |
| WO2009038656A1 (en) | 2007-09-17 | 2009-03-26 | Kosta Steliou | Mitochondria-targeting antioxidant therapeutics |
| EP2188630A4 (en) | 2007-10-02 | 2010-11-03 | Univ Rochester | METHODS AND COMPOSITIONS ASSOCIATED WITH SYNERGIC RESPONSES TO ONCOGENIC MUTATIONS |
| US20100297262A1 (en) | 2009-04-17 | 2010-11-25 | Colby Pharmaceutical Company | Pharmaceutically active compositions comprising oxidative stress modulators (osm), new chemical entities, compositions and uses |
| WO2010134039A2 (en) * | 2009-05-20 | 2010-11-25 | Universite De Geneve | Mitochondrial activity inhibitors of cancer-initiating cells and use thereof |
| CN109224064A (zh) | 2009-12-04 | 2019-01-18 | 昂科免疫有限公司 | 低氧诱导因子抑制剂的用途 |
| WO2011140047A1 (en) * | 2010-05-04 | 2011-11-10 | Trustees Of Dartmouth College | Methods for identifying allosteric and other novel acyl-coenzyme a:cholesterol acyltransferase inhibitors |
| EP2606349A4 (en) * | 2010-08-20 | 2014-04-30 | Univ Jefferson | AGENTS FOR CANCER DIAGNOSIS AND CANCER THERAPY |
| US20120141467A1 (en) | 2010-12-03 | 2012-06-07 | Schneider Daniel J | Ascorbic acid to treat chronic obstructive lung diseases and non-Hodgkin's lymphoma |
| US20130172430A1 (en) * | 2010-12-10 | 2013-07-04 | Michael P. Lisanti | Prognosis and treatment of breast cancer |
| CN103857440B (zh) | 2011-06-22 | 2018-09-25 | 维奥姆生物科学有限公司 | 基于缀合物的抗真菌和抗细菌前药 |
| EP3111937B1 (en) | 2011-07-08 | 2020-06-17 | Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH | Medicament for treatment of liver cancer |
| US9801922B2 (en) | 2011-08-03 | 2017-10-31 | University Of Iowa Research Foundation | Compositions and methods of treating cancer |
| US9180134B2 (en) | 2011-08-18 | 2015-11-10 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epel) | Mitochondrial ribosomal proteins as aging regulators |
| CA2847563A1 (en) * | 2011-09-09 | 2013-03-14 | New York University | Amido compounds as ror.gamma.t modulators and uses thereof |
| WO2013040206A1 (en) | 2011-09-14 | 2013-03-21 | Lewis Thomas J | Novel formulations comprising macrolide and tetracycline and their uses |
| EP2819993B1 (en) | 2012-03-01 | 2020-09-02 | University Of Cincinnati | Ros-activated compounds as selective anti-cancer therapeutics |
| US9526795B2 (en) | 2012-08-28 | 2016-12-27 | Annam Biosciences, Llc | N-BOC-dendrimers and their conjugates |
| US20150224169A1 (en) | 2012-09-06 | 2015-08-13 | Mcmaster University | Compounds and methods for selectively targeting cancer stem cells |
| US20140106004A1 (en) | 2012-10-12 | 2014-04-17 | Bing Lou Wong | Hemoglobin-based oxygen carrier-containing pharmaceutical composition for cancer targeting treatment and prevention of cancer recurrence |
| US9636329B2 (en) | 2012-11-06 | 2017-05-02 | Northwestern University | Methods of treating cancer with glut inhibitors and oxidative phosphorylation inhibitors |
| WO2014138338A1 (en) | 2013-03-06 | 2014-09-12 | The General Hospital Corporation | Combinatorial compositions and methods for treatment of melanoma |
| US8728546B1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-05-20 | Swing Aerobics Licensing, Inc. | Medicament for treatment of cancer, cardiovascular diseases and inflammation |
| WO2015002996A1 (en) | 2013-07-01 | 2015-01-08 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Precise delivery of therapeutic agents to cell mitochondria for anti-cancer therapy |
| CA2843943A1 (en) | 2014-02-20 | 2014-05-28 | Pankaj Modi | Oral formulations of chemotherapeutic agents |
| US20170224730A1 (en) | 2014-06-10 | 2017-08-10 | Institute For Myeloma & Bone Cancer Research | Anti-cancer effects of proteasome inhibitors in combination with glucocorticoids, arsenic containing compounds, and ascorbic acid |
| GB201414806D0 (en) | 2014-08-20 | 2014-10-01 | Ucl Business Plc | Cyclosporin conjugates |
| US10413558B2 (en) | 2014-10-17 | 2019-09-17 | Targeted Therapies Research And Consulting Center Sprl | Multi-ingredient pharmaceutical composition for use in cancer therapy |
| JP6439931B2 (ja) | 2015-02-26 | 2018-12-19 | 大日本印刷株式会社 | 吸着搬送装置および吸着搬送方法 |
| US9844540B2 (en) | 2015-10-06 | 2017-12-19 | Redhill Biopharma Ltd. | Combination therapies for treating cancer |
| CA3033105A1 (en) | 2016-08-11 | 2018-02-15 | The Council Of The Queensland Institute Of Medical Research | Immune-modulating compounds |
| US20200121739A1 (en) | 2017-01-18 | 2020-04-23 | Evelo Biosciences, Inc. | Bacteria for treating cancer |
| WO2018136598A1 (en) | 2017-01-18 | 2018-07-26 | Evelo Biosciences, Inc. | Methods of treating cancer |
| CA3060510A1 (en) | 2017-04-21 | 2018-10-25 | Lunella Biotech, Inc. | Vitamin c and doxycycline: a synthetic lethal combination therapy for eradicating cancer stem cells (cscs) |
| US11229657B2 (en) | 2017-04-21 | 2022-01-25 | Lunella Biotech, Inc. | Targeting hypoxic cancer stem cells (CSCs) with doxycycline: implications for improving anti-angiogenic therapy |
| WO2018202910A1 (en) | 2017-05-05 | 2018-11-08 | Fondazione Istituto Italiano Di Tecnologia | Combination of antibiotic and bcl-2 inhibitor and uses thereof |
| US20200255902A1 (en) | 2017-05-19 | 2020-08-13 | Lunella Biotech, Inc. | Companion diagnostics for mitochondrial inhibitors |
| BR112019024264A2 (pt) | 2017-05-19 | 2020-06-02 | Lunella Biotech, Inc. | Antimitoscinas: inibidores direcionados da biogênese mitoconcrial para erradicação de células-tronco de câncer |
| WO2018218242A1 (en) | 2017-05-26 | 2018-11-29 | Epicentrx, Inc. | Methods and compositions for combination therapy |
-
2018
- 2018-06-25 CR CR20200033A patent/CR20200033A/es unknown
- 2018-06-25 JP JP2019570935A patent/JP7397672B2/ja active Active
- 2018-06-25 IL IL292109A patent/IL292109B2/en unknown
- 2018-06-25 CU CU2019000106A patent/CU20190106A7/es unknown
- 2018-06-25 SG SG11201913134UA patent/SG11201913134UA/en unknown
- 2018-06-25 PE PE2019002554A patent/PE20200295A1/es unknown
- 2018-06-25 US US16/626,426 patent/US11667639B2/en active Active
- 2018-06-25 RU RU2020102908A patent/RU2020102908A/ru unknown
- 2018-06-25 AU AU2018292283A patent/AU2018292283B2/en active Active
- 2018-06-25 MX MX2019014806A patent/MX2019014806A/es unknown
- 2018-06-25 WO PCT/US2018/039354 patent/WO2019005698A1/en active Search and Examination
- 2018-06-25 CA CA3064452A patent/CA3064452A1/en active Pending
- 2018-06-25 CN CN201880042546.XA patent/CN110913854B/zh active Active
- 2018-06-25 BR BR112019026097-8A patent/BR112019026097A2/pt unknown
- 2018-06-25 KR KR1020247007593A patent/KR20240038805A/ko active Application Filing
- 2018-06-25 KR KR1020207001405A patent/KR102646172B1/ko active IP Right Grant
- 2018-06-25 EP EP18822701.1A patent/EP3644988B1/en active Active
-
2019
- 2019-11-20 IL IL270774A patent/IL270774A/en unknown
- 2019-11-26 ZA ZA2019/07831A patent/ZA201907831B/en unknown
- 2019-12-17 CO CONC2019/0014259A patent/CO2019014259A2/es unknown
- 2019-12-17 CL CL2019003708A patent/CL2019003708A1/es unknown
- 2019-12-19 DO DO2019000312A patent/DOP2019000312A/es unknown
- 2019-12-20 PH PH12019502892A patent/PH12019502892A1/en unknown
-
2020
- 2020-01-10 EC ECSENADI20201729A patent/ECSP20001729A/es unknown
- 2020-02-27 US US16/803,628 patent/US11667640B2/en active Active
- 2020-10-23 AU AU2020257159A patent/AU2020257159B2/en active Active
-
2021
- 2021-03-24 ZA ZA2021/01954A patent/ZA202101954B/en unknown
-
2022
- 2022-07-06 DO DO2022000142A patent/DOP2022000142A/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2020102908A (ru) | Митокетосцины: митохондриальная терапия, нацеленная на кетоновый метаболизм в раковых клетках | |
| Evora et al. | Arginine vasopressin induces endothelium-dependent vasodilatation of the pulmonary artery: V1-receptor-mediated production of nitric oxide | |
| Groennebaek et al. | Impact of resistance training on skeletal muscle mitochondrial biogenesis, content, and function | |
| Panieri et al. | Potential applications of NRF2 modulators in cancer therapy | |
| Hamel | Evaluation of antimitotic agents by quantitative comparisons of their effects on the polymerization of purified tubulin | |
| Satriano | Arginine pathways and the inflammatory response: interregulation of nitric oxide and polyamines | |
| Zhdanov et al. | A novel effect of DMOG on cell metabolism: direct inhibition of mitochondrial function precedes HIF target gene expression | |
| Pupo et al. | Hydrogen sulfide promotes calcium signals and migration in tumor-derived endothelial cells | |
| Wu et al. | Arctigenin enhances swimming endurance of sedentary rats partially by regulation of antioxidant pathways | |
| Liu et al. | Hypoxia-inducible factor-1α is involved in the pro-angiogenic effect of hydrogen sulfide under hypoxic stress | |
| RU2019132396A (ru) | Миторибосцины: терапевтические средства на основе митохондрий, направленные на раковые клетки, бактерии и патогенные дрожжи | |
| Villalba et al. | Traumatic brain injury disrupts cerebrovascular tone through endothelial inducible nitric oxide synthase expression and nitric oxide gain of function | |
| Yuan et al. | Salvianolic acid A protects against myocardial ischemia/reperfusion injury by reducing platelet activation and inflammation | |
| Zúñiga et al. | Protection against in vivo liver ischemia-reperfusion injury by n-3 long-chain polyunsaturated fatty acids in the rat | |
| Herr et al. | Regulation of metabolism by mitochondrial enzyme acetylation in cardiac ischemia-reperfusion injury | |
| Wen et al. | Role of CSE-produced H2S on cerebrovascular relaxation via RhoA-ROCK inhibition and cerebral ischemia-reperfusion injury in mice | |
| Ouyang et al. | Carnosine decreased neuronal cell death through targeting glutamate system and astrocyte mitochondrial bioenergetics in cultured neuron/astrocyte exposed to OGD/recovery | |
| Zhou et al. | The prolyl 4-hydroxylase inhibitor GSK360A decreases post-stroke brain injury and sensory, motor, and cognitive behavioral deficits | |
| Raffaele et al. | Heme oxygenase-1 inhibition sensitizes human prostate cancer cells towards glucose deprivation and metformin-mediated cell death | |
| Czarnecka et al. | Alterations in the expression of nNOS in the substantia nigra and subthalamic nucleus of 6-OHDA-lesioned rats: the effects of chronic treatment with l-DOPA and the nitric oxide donor, molsidomine | |
| Chen et al. | Galangin inhibited ferroptosis through activation of the PI3K/AKT pathway in vitro and in vivo | |
| Mota et al. | Central serotonin prevents hypotension and hypothermia and reduces plasma and spleen cytokine levels during systemic inflammation | |
| Liu et al. | Magnesium lithospermate B ameliorates microcirculation perfusion in rats by promoting vascular NO production via activating the PI3K/AKT pathway | |
| Xu et al. | Selenium nanoparticles reduce glucose metabolism and promote apoptosis of glioma cells through reactive oxygen species-dependent manner | |
| Wei et al. | Discovery of coumarin-derived imino sulfonates as a novel class of potential cardioprotective agents |