RU2019138304A - 6-6-конденсированные бициклические гетероарильные соединения и их применение в качестве ингибиторов lats - Google Patents

6-6-конденсированные бициклические гетероарильные соединения и их применение в качестве ингибиторов lats Download PDF

Info

Publication number
RU2019138304A
RU2019138304A RU2019138304A RU2019138304A RU2019138304A RU 2019138304 A RU2019138304 A RU 2019138304A RU 2019138304 A RU2019138304 A RU 2019138304A RU 2019138304 A RU2019138304 A RU 2019138304A RU 2019138304 A RU2019138304 A RU 2019138304A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrimidin
pyrido
pyridin
amine
methyl
Prior art date
Application number
RU2019138304A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019138304A3 (ru
RU2775721C2 (ru
Inventor
Дирк Бенке
Фрада Беренштейн
Сюэши Хао
Тимоти Хоффман
Цихой Цзинь
Арно Лакост
Камерон Ли
Цзюнь ЛЮ
Яху Лю
Юрген Клаус Майбаум
Тинтин Мо
Цзяньфэн Пань
Синь Цюй
Ян Тхож
Юнь Фэн Се
Шаньшань Янь
Ефэнь Цзоу
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2019138304A publication Critical patent/RU2019138304A/ru
Publication of RU2019138304A3 publication Critical patent/RU2019138304A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2775721C2 publication Critical patent/RU2775721C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0618—Cells of the nervous system
    • C12N5/0621—Eye cells, e.g. cornea, iris pigmented cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/30—Nerves; Brain; Eyes; Corneal cells; Cerebrospinal fluid; Neuronal stem cells; Neuronal precursor cells; Glial cells; Oligodendrocytes; Schwann cells; Astroglia; Astrocytes; Choroid plexus; Spinal cord tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70539—MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/52—Genes encoding for enzymes or proenzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C12N15/864—Parvoviral vectors, e.g. parvovirus, densovirus
    • C12N15/8645—Adeno-associated virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/20—Type of nucleic acid involving clustered regularly interspaced short palindromic repeats [CRISPRs]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/70—Enzymes
    • C12N2501/72—Transferases (EC 2.)
    • C12N2501/727—Kinases (EC 2.7.)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2502/00—Coculture with; Conditioned medium produced by
    • C12N2502/08—Coculture with; Conditioned medium produced by cells of the nervous system
    • C12N2502/085—Coculture with; Conditioned medium produced by cells of the nervous system eye cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2502/00—Coculture with; Conditioned medium produced by
    • C12N2502/13—Coculture with; Conditioned medium produced by connective tissue cells; generic mesenchyme cells, e.g. so-called "embryonic fibroblasts"
    • C12N2502/1352—Mesenchymal stem cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2502/00—Coculture with; Conditioned medium produced by
    • C12N2502/27—Lung cells, respiratory tract cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (78)

1. Соединение формулы A2, или его соль, или его стереоизомер,
Figure 00000001
A2,
где
X1 представляет собой CH или N;
кольцо A представляет собой
5- или 6-членный моноциклический гетероарил, который соединен с остальной частью молекулы через член углеродного кольца и содержит в качестве членов кольца 1-4 гетероатома, которые независимо выбраны из группы, состоящей из N, O и S, при условии, что по меньшей мере один член гетероатомного кольца представляет собой незамещенный азот (-N=), расположенный в 3- или 4-положении относительно связывающего члена углеродного кольца 5-членного гетероарила или в пара-положении кольца 6-членного гетероарила; или
9-членный конденсированный бициклический гетероарил, который выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
и
Figure 00000006
,
где “*” представляет собой точку присоединения кольца A к остальной части молекулы; и
где кольцо А не замещено или замещено 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, NH2, C1-6алкиламино, ди-(C1-6алкил)амино, C3-6циклоалкила и фенилсульфонила;
R0 представляет собой гидроксил или C1-6алкокси;
R1 представляет собой водород или C1-6алкил;
R2 выбран из группы, состоящей из:
C1-8алкила, который не замещен или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из:
галогена;
циано;
оксо;
C2алкенила;
C2алкинила;
C1-6галогеналкила;
OR6, где R6 выбран из водорода, C1-6алкила, который не замещен или замещен R0 или C(O)R0;
NR7aR7b, где R7a представляет собой водород или C1-6алкил, и R7b выбран из водорода, C(O)R0, C1-6алкила, который не замещен или замещен -C(O)R0;
C(O)R8, где R8 представляет собой R0 или NHC16алкил-C(O)R0;
S(O)2C1-6алкила;
моноциклического C3-6циклоалкила или полициклического C7-10циклоалкила, каждый из которых не замещен или замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила, гидроксиC1-6алкила, C1-6галогеналкила, R0, -NH2, C1-6алкиламино и ди-(C1-6алкил)амино;
6-членного гетероциклоалкила, содержащего в качестве членов кольца 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N, O и S, и который не замещен или замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, C1-6алкила, C1-6алкиламино и ди-(C1-6алкил)амино;
фенила, который не замещен или замещен галогеном;
5- или 6-членного моноциклического гетероарила, содержащего в качестве членов кольца 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N и O; и
9- или 10-членного конденсированного бициклического гетероарила, содержащего в качестве членов кольца 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N и O;
S(O)2C1-6алкила;
фенила, который не замещен или замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила и R0;
C3-6циклоалкила, который не замещен или замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6галогеналкила, R0, C1-6алкиламино, ди-(C1-6алкил)амино, C(O)R0 и C1-6алкила, который не замещен или замещен R0 или -C(O)R0; и
4-членного гетероциклоалкила, содержащего в качестве членов кольца 1-2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, и который не замещен или замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6галогеналкила, R0, C1-6алкиламино, ди-(C1-6алкил)амино, C(O)R0 и C1-6алкила, который не замещен или замещен R0 или -C(O)R0;
или при условии, что если X1 представляет собой CH, R1 и R2 могут быть взяты вместе с атомом азота, с которым они оба связаны, с образованием 4-6-членного гетероциклоалкила, который может содержать в качестве членов кольца 1-2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N, O и S, где 4-6-членный гетероциклоалкил, образованный за счет R1 и R2, взятых вместе с атомом азота, с которым они оба связаны, не замещен или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила, C1-6галогеналкила и R0;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-6алкила; и
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и -NH-(3-8-членный гетероалкил), где 3-8-членный гетероC3-8алкил в -NH-(3-8-членный гетероалкил) содержит 1-2 атома кислорода в качестве членов цепи и не замещен или замещен R0.
при условии, что:
(1) если X1 представляет собой N, кольцо A представляет собой 4-пиримидинил или 3-фтор-4-пиримидинил, R1 представляет собой H или метил, R3 представляет собой H или Cl, и R5 представляет собой H; тогда R2 не является C2-4алкилом, который замещен заместителем, выбранным из -NH2, C1-6алкиламино или трет-бутил-карбамоил-амино, и который необязательно дополнительно замещен незамещенным фенилом; и
(2) если X1 представляет собой N, кольцо A представляет собой индазол-5-ил, R1, R3 и R5 представляют собой H; тогда R2 не является C4алкилом, который замещен -NH2.
2. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы I:
Figure 00000007
I.
3. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы II:
Figure 00000008
II.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где кольцо A выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
и
Figure 00000013
, каждое из которых не замещено или замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, циано, C1-6алкила, C1-6галогеналкила и -NH2;
или представляет собой
Figure 00000002
, которое не замещено или замещено C1-6алкилом.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где кольцо A представляет собой
Figure 00000011
.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где
R2 выбран из группы, состоящей из:
(a) C1-8алкила, который не замещен или замещен заместителями A1 - A3, независимо выбранными из группы, состоящей из:
циано;
C2алкинила;
C1-6галогеналкила;
-OR6, где R6 выбран из группы, состоящей из водорода и C1-6алкила, который не замещен или замещен R0 или -C(O)R0;
-NR7aR7b, где R7a представляет собой водород или C1-6алкил, и R7b выбран из группы, состоящей из водорода, -C(O)R0 и C1-6алкила, который не замещен или замещен -C(O)R0;
-C(O)R8, где R8 представляет собой R0;
-S(O)2C1-4алкила;
моноциклического C3-6циклоалкила, который не замещен или замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-6алкила, гидроксиC1-6алкила и R0;
6-членного гетероциклоалкила, содержащего в качестве членов кольца 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N и O, и где 6-членный гетероциклоалкил не замещен или замещен C1-6алкилом;
фенила, который не замещен или замещен галогеном; и
(b) C3-6циклоалкила, который не замещен или замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из C1-6галогеналкила, R0, C1-6алкиламино, -C(O)R0, C1-6алкила, который не замещен или замещен -R0 или -C(O)R0.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R2 выбран из группы, состоящей из:
н-пропила, изопропила, трет-бутила,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
и
Figure 00000031
.
8. Соединение по любому из пп. 1 и 3-5, где
X1 представляет собой CH; и
R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, с которым они оба связаны, с образованием 6-членного гетероциклоалкила, который может содержать в качестве члена кольца дополнительный гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N и O, где 6-членный гетероциклоалкил, образованный за счет R1 и R2, взятых вместе с атомом азота, с которым они оба связаны, не замещен или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, C1-6алкила и C1-6галогеналкила.
9. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы A3:
Figure 00000032
A3,
где
X1 представляет собой CH или N;
кольцо A представляет собой
Figure 00000009
,
Figure 00000011
или
Figure 00000033
, каждое из которых не замещено или замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила, C1-6галогеналкила и -NH2;
R1 представляет собой водород или незамещенный C1-6алкил; и
R2 представляет собой
(a) C1-8алкил, который не замещен или замещен 1 заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
(i) C1-4галогеналкила и
(ii) -OR6, где R6 выбран из группы, состоящей из водорода и C1-6алкила, который не замещен или замещен гидроксилом; или
(b) моноциклический C3-6циклоалкил, который не замещен или замещен C1-6алкилом или C1-6галогеналкилом и R0.
10. Соединение формулы A2 по п. 1 или его соль, выбранные из группы, состоящей из: N-(2-циклопропилпропан-2-ил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N, N-диэтил-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-этил-N-(пропан-2-ил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(пиридин-4-ил)-N-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-метил-N-(пропан-2-ил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(пропан-2-ил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(1-метокси-2-метилпропан-2-ил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(4-метокси-2-метилбутан-2-ил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-бутил-N-метил-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-этил-N-метил-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(2-метил-2-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}пропокси)этан-1-ола; 2-метил-1-(2-метил-2-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}пропокси)пропан-2-ола; N-этил-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-пропил-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(2-циклогексилпропан-2-ил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(3-метилоксетан-3-ил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(2-метилциклопентил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 3-метил-3-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}бутан-2-ола; N-бутил-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(2-метил-4-фенилбутан-2-ил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-циклопропил-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(4-метансульфонил-2-метилбутан-2-ил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-метил-2-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}пропан-1,3-диола; 3-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}бутан-2-ола; 2-(2-метил-2-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}пропокси)уксусной кислоты; (1R,2S)-2-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}циклопентан-1-ола; 4,4,4-трифтор-3-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}бутан-1-ола; N-(1-метансульфонил-2-метилпропан-2-ил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; (2S)-3,3,3-трифтор-2-метил-2-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}пропановой кислоты; 2-[(2-метил-2-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}пропил)амино]уксусной кислоты; (2R)-3,3,3-трифтор-2-метил-2-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}пропановой кислоты; метил-2-метил-2-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}пропаноата; (1S,2S)-2-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}циклопентан-1-ола; 2-метил-2-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}пропановой кислоты; 2-(2-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}этокси)этан-1-ола; 2-(гидроксиметил)-2-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}пропан-1,3-диола; 3-метил-3-(3-метил-3-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}бутанамидо)бутановой кислоты; 2-(пиридин-4-ил)-N-(1,1,1-трифтор-3-фенилпропан-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-{[4-(диметиламино)оксан-4-ил]метил}-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 3-метил-3-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}бутановой кислоты; N-(2-метансульфонилэтил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-[2-(адамантан-1-ил)пропан-2-ил]-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-метил-N-[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]пропанамида; 4,4,4-трифтор-3-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}бутановой кислоты; N-[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]пропан-2-сульфонамида; 2-(пиридин-4-ил)-N-[3-(1H-1,2,3,4-тетразол-5-ил)пропил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-метил-2-(пиридин-4-ил)-N-[1,1,1-трифторпропан-2-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-метил-2-(пиридин-4-ил)-N-[(2S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-метил-2-(пиридин-4-ил)-N-[(2R)-1,1,1-трифторпропан-2-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2,4-диметил-4-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}пентан-2-ола; 4,4,4-трифтор-2,3-диметил-3-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}бутан-2-ола; (1-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}циклопентил)метанола; N-(3-метоксициклобутил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; (1R,2R)-1-N,2-N-диметил-1-N-[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]циклогексан-1,2-диамина; метил-(1s,3s)-3-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}циклобутан-1-карбоксилата; этил-1-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}циклобутан-1-карбоксилата; 1-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}циклобутан-1-карбоновой кислоты; (1s,3s)-3-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}циклобутан-1-карбоновой кислоты; 2-(пиридин-4-ил)-N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-трет-бутил-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(1-метилциклобутил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 3-метил-3-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}бутан-1-ола; 2-(пиридин-4-ил)-N-[1-(трифторметил)циклобутил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(2-метилбутан-2-ил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(пиридин-4-ил)-N-[1-(трифторметил)циклопропил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-циклопентил-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-метил-2-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}пропан-1-ола; 3,3,3-трифтор-2-метил-2-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}пропан-1-ола; N-(бутан-2-ил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(2-метилбут-3-ин-2-ил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; (1r,3s)-3-метил-3-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}циклобутан-1-ола; 2,3-диметил-3-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}бутан-2-ола; 2-(пиридин-4-ил)-N-(2,4,4-триметилпентан-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(пентан-3-ил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-[2-метил-1-(морфолин-4-ил)пропан-2-ил]-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-[1-(трет-бутокси)-2-метилпропан-2-ил]-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 4,4,4-трифтор-2-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}бутан-1-ола; N-пентил-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}бутан-1-ола; N-[1-(1H-индол-3-ил)-2-метилпропан-2-ил]-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-[1-(4-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(2-фенилпропан-2-ил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(2-фторфенил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-[2-(4-фторфенил)пропан-2-ил]-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 3,3,3-трифтор-2-метил-2-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}пропановой кислоты; 2-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}этан-1-ола; N-метил-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 1-({[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}метил)циклопентан-1-ола; N, N-диметил-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(2-метилфенил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(4-метилфенил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(4-метоксифенил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-фенил-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(3-метилфенил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 6-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}гексановой кислоты; N-(3-фторфенил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(4-фторфенил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 4-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}бутановой кислоты; N-(1-фенилэтил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(1-метилциклопропил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; трет-бутил-N-(2-метил-2-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}пропил)карбамата; (1-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}циклобутил)метанола; метил-2-(1-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}циклопропил)ацетата; N-(2-метилпропил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 3-метил-3-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}бутаннитрила; N-(6-аминогексил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(4-аминобутил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-метил-2-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}пропаннитрила; N-[2-метил-1-(2-метилпиперидин-1-ил)пропан-2-ил]-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; диметил(3-метил-3-{[2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}бутил)амина; N-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-циклопентил-2-[3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 4-[4-(трет-бутиламино)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил]пиридин-2-амина; 2-[1-(бензолсульфонил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил]-N-трет-бутилпиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-трет-бутил-2-{2-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил}пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-трет-бутил-2-[3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-трет-бутил-2-(3-хлорпиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-трет-бутил-2-(3-метилпиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(3-хлорпиридин-4-ил)-N-(2-метилбутан-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2,4-диметил-4-({2-[3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил}амино)пентан-2-ола; N-этил-2-(3-фторпиридин-4-ил)-N-(пропан-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-метил-1-[2-метил-2-({2-[3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил}амино)пропокси]пропан-2-ола; 2-(3-фторпиридин-4-ил)-N-метил-N-(пропан-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-этил-2-(3-метилпиридин-4-ил)-N-(пропан-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(3-хлорпиридин-4-ил)-N-(1-метокси-2-метилпропан-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 4-{[2-(3-хлорпиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}-2,4-диметилпентан-2-ола; 2-(3-хлорпиридин-4-ил)-N-циклопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 1-(2-{[2-(3-хлорпиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}-2-метилпропокси)-2-метилпропан-2-ола; N-метил-2-(3-метилпиридин-4-ил)-N-(пропан-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(3-хлорпиридин-4-ил)-N-(4-метансульфонил-2-метилбутан-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-трет-бутил-2-[3-(трифторметил)пиридин-4-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-трет-бутил-2-[2-хлор-5-(трифторметил)пиридин-4-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(3-хлорпиридин-4-ил)-N-[3-(1H-1,2,3,4-тетразол-5-ил)пропил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(3-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-(1-метилциклопропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(3-фторпиридин-4-ил)-N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(3-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(3-фторпиридин-4-ил)-N-метил-N-[(2S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(3-фторпиридин-4-ил)-N-метил-N-[(2R)-1,1,1-трифторпропан-2-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 4-{4-[(1-метилциклопропил)амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил}пиридин-2-амина; 2-(3-хлорпиридин-4-ил)-N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2,4-диметил-4-{[2-(3-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}пентан-2-ола; 4-{4-[(1-метилциклопропил)амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил}пиридин-3-карбонитрила; 2-{2-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил}-N-пропилпиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(1H-индазол-5-ил)-N-(1-метилциклопропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)-2-[3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 4-{4-[(4-гидрокси-2,4-диметилпентан-2-ил)амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил}пиридин-3-карбонитрила; 2-(3,5-дифторпиридин-4-ил)-N-(1-метилциклопропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(2,3-дифторпиридин-4-ил)-N-(1-метилциклопропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(1-метилциклопропил)-2-(1,3-тиазол-5-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(1-метилциклопропил)-2-[2-(трифторметил)пиридин-4-ил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 4-{4-[(1-метилциклопропил)амино]пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил}пиридин-2-карбонитрила; N-(1-метилциклопропил)-2-(1,2-оксазол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(диметил-1,2-оксазол-4-ил)-N-(1-метилциклопропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(1-метилциклопропил)-2-{1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-пропил-2-{1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил}пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-пропил-2-{1H-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил}пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(3-метилпиридин-4-ил)-N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(1-метилциклобутил)-2-(1H-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(1-метилциклопропил)-2-(пиримидин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 4-{[2-(3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}-2,4-диметилпентан-2-ола; N-пропил-2-{7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(3-хлорпиридин-4-ил)-N-пропилпиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(3-циклопропил-1H-пиразол-4-ил)-N-пропилпиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(3-метилпиридин-4-ил)-N-пропилпиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-{1-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил}-N-пропилпиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2,4-диметил-4-{[2-(1H-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}пентан-2-ола; N-[(1R)-1-фенилэтил]-2-(1H-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(5-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-[(1R)-1-фенилэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-метил-2-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)-N-(1-метилциклопропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)-N-[(1R)-1-фенилэтил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-(1H-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)-N-(1-метилциклопропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(1-этил-1H-пиразол-5-ил)-N-(1-метилциклопропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(1-метилциклопропил)-2-(пиридазин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(1-метилциклопропил)-2-(1,3-оксазол-5-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(1-метилциклопропил)-2-(1H-пиразол-5-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(1H-имидазол-5-ил)-N-(1-метилциклопропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(1-метил-1H-имидазол-5-ил)-N-(1-метилциклопропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(1-метилциклопропил)-2-{1H-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил}пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(1-метилциклопропил)-2-(1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(3-метил-1,2-оксазол-5-ил)-N-(1-метилциклопропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(1-метилциклопропил)-2-(2H-1,2,3,4-тетразол-5-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(1H-пиразол-4-ил)-N-[1-(пиридин-4-ил)этил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-трет-бутил-2-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; (1-{[2-(3-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}циклобутил)метанола; 2-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)-N-(1-метилциклобутил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; (1-{[2-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}циклобутил)метанола; 2-(1H-пиразол-4-ил)-N-[1-(трифторметил)циклопропил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)-N-[1-(трифторметил)циклопропил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(3-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-[1-(пиридин-4-ил)этил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; (1-{[2-(1H-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}циклобутил)метанола; (1-{[2-(1H-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}циклопропил)метанола; 2-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)-N-[1-(пиридин-4-ил)этил]пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(1-метилциклопропил)-2-(1H-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)-N-(2-метилпропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-(1-метилциклопропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-2-(1H-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 8-хлор-N-(1-метилциклопропил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 8-метил-N-(1-метилциклопропил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-трет-бутил-5-хлор-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 5-хлор-N-(1-метилциклопропил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 2-(2-{[4-(трет-бутиламино)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-5-ил]амино}этокси)этан-1-ола; N-(4-метокси-2-метилбутан-2-ил)-2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; N-[2-метил-1-(пропан-2-илокси)пропан-2-ил]-2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; N-[(2S)-бутан-2-ил]-2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; N-[(2R)-бутан-2-ил]-2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; N-(1-метокси-2-метилпропан-2-ил)-2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; N-метил-N-(пропан-2-ил)-2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; 3-метил-3-{[2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-ил]амино}бутан-1-ола; N-трет-бутил-2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; 2,2-диметил-1-[2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-ил]пиперидин-4-ола; 2,4-диметил-4-{[2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-ил]амино}пентан-2-ола; N-циклопентил-2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; диметил(3-метил-3-{[2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-ил]амино}бутил)амина; N, N-диэтил-2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; 2-метил-1-(2-метил-2-{[2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-ил]амино}пропокси)пропан-2-ола; N-пропил-2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; N-трет-бутил-2-(3-метил-1H-пиразол-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; N-трет-бутил-2-(пиримидин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; 2-(2-аминопиримидин-4-ил)-N-трет-бутил-1,7-нафтиридин-4-амина; N-трет-бутил-2-{1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}-1,7-нафтиридин-4-амина; N-трет-бутил-2-(пиридазин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; 2-(2-аминопиридин-4-ил)-N-трет-бутил-1,7-нафтиридин-4-амина; N, N-диэтил-2-(3-фторпиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; (3-{[2-(3-фторпиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-ил]амино}-3-метилбутил)диметиламина; 2-(3-фторпиридин-4-ил)-N-метил-N-(пропан-2-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; 2-(3-фторпиридин-4-ил)-4-(пиперидин-1-ил)-1,7-нафтиридина; 2-(3-фторпиридин-4-ил)-4-(морфолин-4-ил)-1,7-нафтиридина; N-трет-бутил-2-(3-фторпиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; 2-(3-фторпиридин-4-ил)-N-(2-метилбутан-2-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; 2-{[2-(3-фторпиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-ил]амино}-2-метилпропан-1-ола; 1-[2-(3-хлорпиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-ил]-2,2-диметилпиперидин-4-ола; 2-(3-фторпиридин-4-ил)-N-[2-метил-1-(морфолин-4-ил)пропан-2-ил]-1,7-нафтиридин-4-амина; N-трет-бутил-2-(3-хлорпиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; N-((1R,2S)-2-метилциклопентил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; (S)-N-(втор-бутил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-((1S,2R)-2-метилциклопентил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; (R)-N-(втор-бутил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-((1S,2S)-2-метилциклопентил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; N-((1R,2R)-2-метилциклопентил)-2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; 4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридина; 4-(пиперазин-1-ил)-2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридина; 4-(2-метилпиперидин-1-ил)-2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридина; 2-(пиридин-4-ил)-N-(1-(трифторметил)циклобутил)-1,7-нафтиридин-4-амина; 2-метил-N1-(2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-ил)пропан-1,2-диамина; N-(оксетан-3-ил)-2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; N-(1-метилциклопропил)-2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; 4-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)-2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридина; 2,2-диметил-4-(2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-ил)морфолина; N-(1-метилциклобутил)-2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; 2,2-диметил-N1-(2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-ил)пропан-1,3-диамина; N2,N2,2-триметил-N1-(2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-ил)пропан-1,2-диамина; 4-(2-метилпиперазин-1-ил)-2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридина; 2-метил-N1-(2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-ил)пропан-1,3-диамина; (R)-2-(пиридин-4-ил)-4-(3-(трифторметил)пиперазин-1-ил)-1,7-нафтиридина; N-(трет-бутил)-N-метил-2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; N-(1-метилциклобутил)-2-(пиримидин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-амина; N1,N1,3-триметил-N3-(2-(пиримидин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)бутан-1,3-диамина; N1,N1,3-триметил-N3-(2-(3-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)бутан-1,3-диамина; трет-бутил-(2-метил-1-((2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)амино)пропан-2-ил)карбамата; трет-бутил-(2-((2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)амино)этил)карбамата; 2-метил-N1-(2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)пропан-1,2-диамина; N1-(2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)этан-1,2-диамина; N, N,2-триметил-2-((2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)амино)пропанамида; N1,3-диметил-N1-(2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)бутан-1,3-диамина; трет-бутил-(2,2-диметил-3-((2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)амино)пропил)карбамата; 2,2-диметил-N1-(2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)пропан-1,3-диамина; 3-метил-3-((2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)амино)бутанамида; (R)-2-(пиридин-4-ил)-4-(3-(трифторметил)пиперазин-1-ил)пиридо[3,4-d]пиримидина; 2,3-диметил-N2-(2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)бутан-2,3-диамина; (S)-2-(пиридин-4-ил)-4-(3-(трифторметил)пиперазин-1-ил)пиридо[3,4-d]пиримидина; этил-2-метил-2-((2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)амино)пропаноата; N1,N1,2,2-тетраметил-N3-(2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)пропан-1,3-диамина; 4-(4-(трет-бутиламино)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил)-1,2,5-оксадиазол-3-амина; N2,N2,2-триметил-N1-(2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)пропан-1,2-диамина; 2-метил-2-((2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)амино)пропанамида; (S)-1,1,1-трифтор-2-метил-3-((2-(пиридин-4-ил)-1,7-нафтиридин-4-ил)амино)пропан-2-ола; 2-(3-хлорпиридин-4-ил)-N, N-диэтил-1,7-нафтиридин-4-амина; N-пропил-2-(3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-амина; трет-бутил-(3-метил-3-((2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)амино)бутил)карбамата; N1,N1,N3,2,2-пентаметил-N3-(2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)пропан-1,3-диамина; N1,N1-диэтил-3-метил-N3-(2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)бутан-1,3-диамина; N3-(2-(2-фторпиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)-N1,N1,3-триметилбутан-1,3-диамина; N3-(2-(3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)-N1,N1,3-триметилбутан-1,3-диамина; N1,N1,3-триметил-N3-(2-(3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)бутан-1,3-диамина; N3-(2-(2-аминопиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)-N1,N1,3-триметилбутан-1,3-диамина и 3-метил-N1-(2-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-4-ил)бутан-1,3-диамина.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-10 в качестве активного ингредиента и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
RU2019138304A 2017-04-28 2018-04-26 6-6-конденсированные бициклические гетероарильные соединения и их применение в качестве ингибиторов lats RU2775721C2 (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762491484P 2017-04-28 2017-04-28
US201762491573P 2017-04-28 2017-04-28
US201762491475P 2017-04-28 2017-04-28
US201762491526P 2017-04-28 2017-04-28
US62/491,573 2017-04-28
US62/491,526 2017-04-28
US62/491,484 2017-04-28
US62/491,475 2017-04-28
US201862650232P 2018-03-29 2018-03-29
US62/650,232 2018-03-29
PCT/IB2018/052919 WO2018198077A2 (en) 2017-04-28 2018-04-26 6-6 fused bicyclic heteroaryl compounds and their use as lats inhibitors

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022117596A Division RU2022117596A (ru) 2017-04-28 2018-04-26 6-6-конденсированные бициклические гетероарильные соединения и их применение в качестве ингибиторов lats

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019138304A true RU2019138304A (ru) 2021-05-28
RU2019138304A3 RU2019138304A3 (ru) 2021-07-13
RU2775721C2 RU2775721C2 (ru) 2022-07-07

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
MA49285A (fr) 2020-03-04
US11458138B2 (en) 2022-10-04
US20180344738A1 (en) 2018-12-06
CU20190086A7 (es) 2020-11-30
DOP2019000273A (es) 2019-12-15
PE20200292A1 (es) 2020-02-05
WO2018198077A3 (en) 2019-02-14
UY37703A (es) 2018-11-30
CR20190483A (es) 2019-11-20
US20230190751A1 (en) 2023-06-22
TW201843140A (zh) 2018-12-16
KR20190142776A (ko) 2019-12-27
PH12019502436A1 (en) 2020-07-20
IL292857A (en) 2022-07-01
JP7247102B2 (ja) 2023-03-28
AU2021286281A1 (en) 2022-01-06
CN110573511B (zh) 2023-04-25
ECSP19076732A (es) 2019-10-31
BR112019022512A2 (pt) 2020-06-16
RU2019138304A3 (ru) 2021-07-13
CO2019011873A2 (es) 2020-01-17
MX2019012756A (es) 2019-12-16
CN110573511A (zh) 2019-12-13
CN114703144A (zh) 2022-07-05
EP3615537A2 (en) 2020-03-04
SG11201908615RA (en) 2019-11-28
IL269293B (en) 2022-06-01
AU2018260495B2 (en) 2021-09-16
IL269293A (en) 2019-11-28
CL2019003049A1 (es) 2020-02-07
CN114621222A (zh) 2022-06-14
JOP20190257A1 (ar) 2019-10-28
CA3056906A1 (en) 2018-11-01
CU20200080A7 (es) 2021-05-12
JP2020517698A (ja) 2020-06-18
WO2018198077A2 (en) 2018-11-01
AU2018260495A1 (en) 2019-10-17
EP3615537B1 (en) 2024-03-06
JP2022188056A (ja) 2022-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2498983C2 (ru) Соединения фениламинопиримидина и их применения
KR101413392B1 (ko) 단백질 키나제 억제제로서의 화합물 및 조성물
RU2012134306A (ru) Азотосодержащие производные гетероарилов
JP2010531345A5 (ru)
SI2961736T1 (en) Histone demethylase inhibitors
RU2015106787A (ru) Замещенные пирролы, активные в качестве ингибиторов киназ
JP2017502940A5 (ru)
RU2009128966A (ru) Новые производные аминопиримидина в качестве ингибиторов plr1
RU2014153627A (ru) Имидазо[1, 2-]пиридазиновые производные как ингибиторы киназ
JP2017525757A5 (ru)
RU2015101115A (ru) Гетероароматическое циклическое производное с алкильной разветвленной цепью
RU2020123547A (ru) Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr
JP2007519754A5 (ru)
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
CA2651363A1 (en) Triazolopyrazine derivatives useful as anti-cancer agents
JP2015510886A5 (ru)
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
AR086546A1 (es) Derivados de 7h-purin-8(9h)-ona como inhibidores de jak
PE20090996A1 (es) Derivados de pirrolopirimidina como inhibidores de cinasa jak3
RU2006126974A (ru) Амидное производное и лекарственное средство
JP2008517926A5 (ru)
JP2018048143A5 (ru)
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2006128788A (ru) Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов
AR104963A1 (es) Derivados de 2-(pirazolopiridin-3-il)pirimidina como inhibidores de jak