RU2019129858A - Методы профилактики и лечения сердечных заболеваний - Google Patents

Методы профилактики и лечения сердечных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2019129858A
RU2019129858A RU2019129858A RU2019129858A RU2019129858A RU 2019129858 A RU2019129858 A RU 2019129858A RU 2019129858 A RU2019129858 A RU 2019129858A RU 2019129858 A RU2019129858 A RU 2019129858A RU 2019129858 A RU2019129858 A RU 2019129858A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
variable region
heavy chain
light chain
sequence
Prior art date
Application number
RU2019129858A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019129858A3 (ru
Inventor
Энтони РОЗЕНВЕЙГ
Джейсон Д. РО
Дейвид Дж. ГЛАСС
Original Assignee
Новартис Аг
Бет Исраел Диконесс Медикал Сентер, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг, Бет Исраел Диконесс Медикал Сентер, Инк. filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2019129858A publication Critical patent/RU2019129858A/ru
Publication of RU2019129858A3 publication Critical patent/RU2019129858A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (71)

1. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики сердечной недостаточности, в которой сердечная недостаточность вызвана или связана, по меньшей мере, с одним из состояний: порок сердца, ишемическая болезнь сердца, гипертония, диабет, старение, аритмия, кардиомиопатией при родах, стрессовая кардиомиопатия, токсические или инфекционные агенты, генетическая кардиомиопатия или идиопатическая дилатационная кардиомиопатия, содержащие антагонист рецептора ActRII и фармацевтически приемлемый носитель.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой антагонист рецептора ActRII представляет собой антитело против рецептора ActRII.
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, в которой антагонист рецептора ActRII представляет собой антитело против ActRII, которое связывается с эпитопом ActRIIB, состоящим из аминокислот 19-134 SEQ ID NO: 181 (SEQ ID NO: 182).
4. Фармацевтическая композиция по п. 2, в которой антитело содержит:
(a) вариабельную область тяжелой цепи CDR1 SEQ ID NO: 1; вариабельную область тяжелой цепи CDR2 SEQ ID NO: 15; вариабельную область тяжелой цепи CDR3 SEQ ID NO: 29; вариабельную область легкой цепи CDR1 SEQ ID NO: 43; вариабельную область легкой цепи CDR2 SEQ ID NO: 57; и вариабельную область легкой цепи CDR3 SEQ ID NO: 71,
(b) вариабельную область тяжелой цепи CDR1 SEQ ID NO: 2; вариабельную область тяжелой цепи CDR2 SEQ ID NO: 16; вариабельную область тяжелой цепи CDR3 SEQ ID NO: 30; вариабельную область легкой цепи CDR1 SEQ ID NO: 44; вариабельную область легкой цепи CDR2 SEQ ID NO: 58; и вариабельную область легкой цепи CDR3 SEQ ID NO: 72,
(c) вариабельную область тяжелой цепи CDR1 SEQ ID NO: 3; вариабельную область тяжелой цепи CDR2 SEQ ID NO: 17; вариабельную область тяжелой цепи CDR3 SEQ ID NO: 31; вариабельную область легкой цепи CDR1 SEQ ID NO: 45; вариабельную область легкой цепи CDR2 SEQ ID NO: 59; и вариабельную область легкой цепи CDR3 SEQ ID NO: 73,
(d) вариабельную область тяжелой цепи CDR1 SEQ ID NO: 4; вариабельную область тяжелой цепи CDR2 SEQ ID NO: 18; вариабельную область тяжелой цепи CDR3 SEQ ID NO: 32; вариабельную область легкой цепи CDR1 SEQ ID NO: 46; вариабельную область легкой цепи CDR2 SEQ ID NO: 60; и вариабельную область легкой цепи CDR3 SEQ ID NO: 74,
(e) вариабельную область тяжелой цепи CDR1 SEQ ID NO: 5; вариабельную область тяжелой цепи CDR2 SEQ ID NO: 19; вариабельную область тяжелой цепи CDR3 SEQ ID NO: 33; вариабельную область легкой цепи CDR1 SEQ ID NO: 47; вариабельную область легкой цепи CDR2 SEQ ID NO: 61; и вариабельную область легкой цепи CDR3 SEQ ID NO: 75,
(f) вариабельную область тяжелой цепи CDR1 SEQ ID NO: 6; вариабельную область тяжелой цепи CDR2 SEQ ID NO: 20; вариабельную область тяжелой цепи CDR3 SEQ ID NO: 34; вариабельную область легкой цепи CDR1 SEQ ID NO: 48; вариабельную область легкой цепи CDR2 SEQ ID NO: 62; и вариабельную область легкой цепи CDR3 SEQ ID NO: 76,
(g) вариабельную область тяжелой цепи CDR1 SEQ ID NO: 7; вариабельную область тяжелой цепи CDR2 SEQ ID NO: 21; вариабельную область тяжелой цепи CDR3 SEQ ID NO: 35; вариабельную область легкой цепи CDR1 SEQ ID NO: 49; вариабельную область легкой цепи CDR2 SEQ ID NO: 63; и вариабельную область легкой цепи CDR3 SEQ ID NO: 77,
(h) вариабельную область тяжелой цепи CDR1 SEQ ID NO: 8; вариабельную область тяжелой цепи CDR2 SEQ ID NO: 22; вариабельную область тяжелой цепи CDR3 SEQ ID NO: 36; вариабельную область легкой цепи CDR1 SEQ ID NO: 50; вариабельную область легкой цепи CDR2 SEQ ID NO: 64; и вариабельную область легкой цепи CDR3 SEQ ID NO: 78,
(i) вариабельную область тяжелой цепи CDR1 SEQ ID NO: 9; вариабельную область тяжелой цепи CDR2 SEQ ID NO: 23; вариабельную область тяжелой цепи CDR3 SEQ ID NO: 37; вариабельную область легкой цепи CDR1 SEQ ID NO: 51; вариабельную область легкой цепи CDR2 SEQ ID NO: 65; и вариабельную область легкой цепи CDR3 SEQ ID NO: 79,
(j) вариабельную область тяжелой цепи CDR1 SEQ ID NO: 10; вариабельную область тяжелой цепи CDR2 SEQ ID NO: 24; вариабельную область тяжелой цепи CDR3 SEQ ID NO: 38; вариабельную область легкой цепи CDR1 SEQ ID NO: 52; вариабельную область легкой цепи CDR2 SEQ ID NO: 66; и вариабельную область легкой цепи CDR3 SEQ ID NO: 80,
(k) вариабельную область тяжелой цепи CDR1 SEQ ID NO: 11; вариабельную область тяжелой цепи CDR2 SEQ ID NO: 25; вариабельную область тяжелой цепи CDR3 SEQ ID NO: 39; вариабельную область легкой цепи CDR1 SEQ ID NO: 53; вариабельную область легкой цепи CDR2 SEQ ID NO: 67; и вариабельную область легкой цепи CDR3 SEQ ID NO: 81,
(l) вариабельную область тяжелой цепи CDR1 SEQ ID NO: 12; вариабельную область тяжелой цепи CDR2 SEQ ID NO: 26; вариабельную область тяжелой цепи CDR3 SEQ ID NO: 40; вариабельную область легкой цепи CDR1 SEQ ID NO: 54; вариабельную область легкой цепи CDR2 SEQ ID NO: 68; и вариабельную область легкой цепи CDR3 SEQ ID NO: 82,
(m) вариабельную область тяжелой цепи CDR1 SEQ ID NO: 13; вариабельную область тяжелой цепи CDR2 SEQ ID NO: 27; вариабельную область тяжелой цепи CDR3 SEQ ID NO: 41; вариабельную область легкой цепи CDR1 SEQ ID NO: 55; вариабельную область легкой цепи CDR2 SEQ ID NO: 69; и вариабельную область легкой цепи CDR3 of SEQ ID NO: 83, или
(n) вариабельную область тяжелой цепи CDR1 SEQ ID NO: 14; вариабельную область тяжелой цепи CDR2 SEQ ID NO: 28; вариабельную область тяжелой цепи CDR3 SEQ ID NO: 42; вариабельную область легкой цепи CDR1 SEQ ID NO: 56; вариабельную область легкой цепи CDR2 SEQ ID NO: 70; и вариабельную область легкой цепи CDR3 SEQ ID NO: 84.
5. Фармацевтическая композиция по п. 2, где антитело содержит полноразмерную аминокислотную последовательность тяжелой цепи, имеющую, по меньшей мере, 95% идентичность последовательности, по меньшей мере, с одной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 146-150 и 156-160, и где антитело содержит полноразмерную аминокислотную последовательность легкой цепи, имеющую, по меньшей мере, 95% идентичность последовательности, по меньшей мере, с одной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 141-145 и 151-155.
6. Фармацевтическая композиция по п. 2, где антитело содержит:
(a) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 99 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 85;
(b) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 100 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 86;
(c) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 101 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 87;
(d) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 102 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 88;
(e) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 103 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 89;
(f) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 104 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 90;
(g) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 105 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 91;
(h) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 106 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 92;
(i) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 107 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 93;
(j) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 108 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 94;
(k) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 109 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 95;
(l) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 110 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 96;
(m) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 111 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 97; или
(n) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 112 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 98.
7. Фармацевтическая композиция по п. 2, где антитело содержит:
(a) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 146 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 141;
(b) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 147 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 142;
(c) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 148 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 143;
(d) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 149 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 144;
(e) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 150 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 145;
(f) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 156 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 151;
(g) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 157 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 152;
(h) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 158 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 153;
последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 159 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 154; или
(j) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 160 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 155.
8. Фармацевтическая композиция по п. 2, где антитело против рецептора ActRII представляет собой бимагрумаб.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что сердечной недостаточностью является сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса.
10. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что сердечной недостаточностью является сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса.
11. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой указанная сердечная недостаточность вызвана или связана, по меньшей мере, с одним из следующих заболеваний: порок сердца, ишемическая болезнь сердца, гипертензия, диабет, старение, аритмия, кардиомиопатия при родах, стрессовая кардиомиопатия, токсические или инфекционные агенты, генетическая кардиомиопатия или идиопатическая дилатационная кардиомиопатия.
12. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанный порок сердца является аортальным стенозом.
13. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой указанный аортальный стеноз сопровождается слабостью и/или саркопенией.
14. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой указанная кардиомиопатия при родах возникает во время беременности на позднем сроке или в течение 6 месяцев после родов.
15. Единичная дозированная форма, содержащая антагонист рецептора ActRII, в которой антагонист рецептора ActRII представляет собой бимагрумаб.
16. Единичная дозированная форма по п. 15, содержащая 100-200 мг/мл бимагрумаба.
17. Единичная дозированная форма по п. 16, содержащая 150 мг/мл бимагрумаба.
18. Способ лечения и/или профилактики сердечной недостаточности, включающий введение эффективного количества антагониста рецептора ActRII субъекту, страдающему сердечная недостаточность или подверженному риску развития сердечной недостаточности, где сердечная недостаточность вызвана или связана, по меньшей мере, с одним из следующих состояний: порок сердца, ишемическая болезнь сердца, гипертензия, диабет, старение, аритмия, кардиомиопатия при родах, стрессовая кардиомиопатия, токсические или инфекционные агенты, генетическая кардиомиопатия или идиопатическая дилатационная кардиомиопатия.
19. Способ по п. 18, в котором антагонист рецептора ActRII представляет собой антитело против рецептора ActRII.
20. Способ по п. 19, в котором антитело против рецептора ActRII содержится в композиции по любому из пп. 1-14.
21. Способ по п. 19, в котором антитело против рецептора ActRII представляет собой бимагрумаб.
22. Способ лечения структурной и/или функциональной аномалии сердца, связанной с состоянием, выбранным из группы, состоящей из: порока сердца, ишемической болезни сердца, гипертонии, диабета, старения, аритмии, кардиомиопатии при родах, стрессовой кардиомиопатии, генетической кардиомиопатии и идиопатической дилатации кардиомиопатия, где указанный способ включает введение эффективного количества антагониста рецептора ActRII субъекту с указанной структурная и/или функциональная аномалией сердца связанной с указанным состоянием, в котором указанный порок сердца представляет собой аортальный стеноз, и при котором аортальный стеноз сопровождается слабостью и/или саркопенией.
23. Способ по п. 22, в котором антагонист рецептора ActRII представляет собой антитело против рецептора ActRII.
24. Способ по п. 23, в котором антитело против рецептора ActRII содержится в композиции по любому из пп. 1-14.
25. Способ по п. 23, в котором антитело против рецептора ActRII представляет собой бимагрумаб.
26. Применение антагониста рецептора ActRII для лечения и/или профилактики сердечной недостаточности, при котором сердечная недостаточность вызвана или связана, по меньшей мере, с одним из следующих состояний: порок сердца, ишемическая болезнь сердца, гипертония, диабет, старение, аритмия, кардиомиопатия при родах, стрессовая кардиомиопатия, токсические или инфекционные агенты, генетическая кардиомиопатия или идиопатическая дилатационная кардиомиопатия.
27. Применение по п. 26, в котором антагонист рецептора ActRII представляет собой антитело против рецептора ActRII.
28. Применение по п. 27, в котором антитело против рецептора ActRII содержится в композиции по любому из пп. 1-14.
29. Применение по п. 27, в котором антитело против рецептора ActRII представляет собой бимагрумаб.
30. Применение антагониста рецептора ActRII для изготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики сердечной недостаточности, при котором сердечная недостаточность вызвана или связана, по меньшей мере, с одним из следующих заболеваний: порок сердца, ишемическая болезнь сердца, гипертония, диабет, старение, аритмия, кардиомиопатия при родах, стрессовая кардиомиопатия, токсические или инфекционные агенты, генетическая кардиомиопатия или идиопатическая дилатационная кардиомиопатия.
31. Применение по п. 30, в котором антагонист рецептора ActRII представляет собой антитело против рецептора ActRII.
32. Применение по п. 31, в котором антитело против рецептора ActRII содержится в композиции по любому из пп. 1-14.
33. Применение по п. 30, в котором антитело-антагонист рецептора ActRII против рецептора ActRII представляет собой бимагрумаб.
RU2019129858A 2017-03-24 2018-03-20 Методы профилактики и лечения сердечных заболеваний RU2019129858A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762476054P 2017-03-24 2017-03-24
US62/476,054 2017-03-24
PCT/US2018/023390 WO2018175460A1 (en) 2017-03-24 2018-03-20 Methods for preventing and treating heart disease

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019129858A true RU2019129858A (ru) 2021-03-23
RU2019129858A3 RU2019129858A3 (ru) 2022-03-24

Family

ID=62028095

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019129858A RU2019129858A (ru) 2017-03-24 2018-03-20 Методы профилактики и лечения сердечных заболеваний

Country Status (10)

Country Link
US (3) US10982000B2 (ru)
EP (1) EP3600415A1 (ru)
JP (2) JP7339159B2 (ru)
KR (2) KR20240014600A (ru)
CN (1) CN110461359A (ru)
AU (1) AU2018240117A1 (ru)
CA (1) CA3054837A1 (ru)
IL (1) IL269083A (ru)
RU (1) RU2019129858A (ru)
WO (1) WO2018175460A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20240014600A (ko) 2017-03-24 2024-02-01 노바르티스 아게 심장질환 예방 및 치료 방법
WO2020243448A1 (en) * 2019-05-30 2020-12-03 Acceleron Pharma Inc. Actrii-binding proteins and uses thereof
PE20231442A1 (es) * 2020-04-28 2023-09-14 Acceleron Pharma Inc Proteinas actrii y sus usos
CN111870685B (zh) * 2020-07-16 2022-11-29 上海市同仁医院 运动相关多肽在制备防治缺血性心脏病药物中的应用
AU2021327238A1 (en) * 2020-08-20 2023-04-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for preventing and treating cardiac dysfunction and covid-19 with activin a antagonists
WO2024044782A1 (en) * 2022-08-26 2024-02-29 Versanis Bio, Inc. Actrii antibody fixed unit dose treatments

Family Cites Families (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US5179017A (en) 1980-02-25 1993-01-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4634665A (en) 1980-02-25 1987-01-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
DE3572982D1 (en) 1984-03-06 1989-10-19 Takeda Chemical Industries Ltd Chemically modified lymphokine and production thereof
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US5260203A (en) 1986-09-02 1993-11-09 Enzon, Inc. Single polypeptide chain binding molecules
US4881175A (en) 1986-09-02 1989-11-14 Genex Corporation Computer based system and method for determining and displaying possible chemical structures for converting double- or multiple-chain polypeptides to single-chain polypeptides
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
US5013653A (en) 1987-03-20 1991-05-07 Creative Biomolecules, Inc. Product and process for introduction of a hinge region into a fusion protein to facilitate cleavage
ATE243754T1 (de) 1987-05-21 2003-07-15 Micromet Ag Multifunktionelle proteine mit vorbestimmter zielsetzung
US5258498A (en) 1987-05-21 1993-11-02 Creative Biomolecules, Inc. Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5132405A (en) 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
GB8717430D0 (en) 1987-07-23 1987-08-26 Celltech Ltd Recombinant dna product
US5677425A (en) 1987-09-04 1997-10-14 Celltech Therapeutics Limited Recombinant antibody
GB8725529D0 (en) 1987-10-30 1987-12-02 Delta Biotechnology Ltd Polypeptides
GB8809129D0 (en) 1988-04-18 1988-05-18 Celltech Ltd Recombinant dna methods vectors and host cells
US5476996A (en) 1988-06-14 1995-12-19 Lidak Pharmaceuticals Human immune system in non-human animal
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
ATE135370T1 (de) 1988-12-22 1996-03-15 Kirin Amgen Inc Chemisch modifizierte granulocytenkolonie erregender faktor
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
SE509359C2 (sv) 1989-08-01 1999-01-18 Cemu Bioteknik Ab Användning av stabiliserade protein- eller peptidkonjugat för framställning av ett läkemedel
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
DK0463151T3 (da) 1990-01-12 1996-07-01 Cell Genesys Inc Frembringelse af xenogene antistoffer
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5789650A (en) 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US6255458B1 (en) 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
US5874299A (en) 1990-08-29 1999-02-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5877397A (en) 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
JP2938569B2 (ja) 1990-08-29 1999-08-23 ジェンファーム インターナショナル,インコーポレイティド 異種免疫グロブリンを作る方法及びトランスジェニックマウス
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US6300129B1 (en) 1990-08-29 2001-10-09 Genpharm International Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5885793A (en) 1991-12-02 1999-03-23 Medical Research Council Production of anti-self antibodies from antibody segment repertoires and displayed on phage
JPH07503132A (ja) 1991-12-17 1995-04-06 ジェンファーム インターナショナル,インコーポレイティド 異種抗体を産生することができるトランスジェニック非ヒト動物
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
WO1993022332A2 (en) 1992-04-24 1993-11-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells
WO1994004678A1 (en) 1992-08-21 1994-03-03 Casterman Cecile Immunoglobulins devoid of light chains
AU6819494A (en) 1993-04-26 1994-11-21 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
CA2163345A1 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Susan Adrienne Morgan Antibodies
SE9400088D0 (sv) 1994-01-14 1994-01-14 Kabi Pharmacia Ab Bacterial receptor structures
US6121022A (en) 1995-04-14 2000-09-19 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
WO1998018943A1 (en) 1996-10-28 1998-05-07 Novartis Ag Method for the oligomerisation of peptides
US6277375B1 (en) 1997-03-03 2001-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
JP2002512624A (ja) 1997-05-21 2002-04-23 バイオベーション リミテッド 非免疫原性タンパク質の製造方法
DE19742706B4 (de) 1997-09-26 2013-07-25 Pieris Proteolab Ag Lipocalinmuteine
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
DK1071700T3 (da) 1998-04-20 2010-06-07 Glycart Biotechnology Ag Glykosylerings-modifikation af antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellulær cytotoksicitet
US6818418B1 (en) 1998-12-10 2004-11-16 Compound Therapeutics, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
ES2568898T3 (es) 1999-04-09 2016-05-05 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional
DE19932688B4 (de) 1999-07-13 2009-10-08 Scil Proteins Gmbh Design von Beta-Faltblatt-Proteinen des gamma-II-kristallins antikörperähnlichen
DK1212422T3 (da) 1999-08-24 2007-07-02 Medarex Inc Humane CTLA-4-antistoffer og anvendelserne deraf
CA2441903C (en) 2000-05-26 2012-07-31 National Research Council Of Canada Single-domain brain-targeting antibody fragments derived from llama antibodies
WO2002000879A2 (en) 2000-06-28 2002-01-03 Glycofi, Inc. Methods for producing modified glycoproteins
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
DK1354034T3 (da) 2000-11-30 2008-03-25 Medarex Inc Transgene transchromosomale gnavere til fremstilling af humane antistoffer
US20040175756A1 (en) 2001-04-26 2004-09-09 Avidia Research Institute Methods for using combinatorial libraries of monomer domains
US20050048512A1 (en) 2001-04-26 2005-03-03 Avidia Research Institute Combinatorial libraries of monomer domains
US20050053973A1 (en) 2001-04-26 2005-03-10 Avidia Research Institute Novel proteins with targeted binding
JP2004532038A (ja) 2001-05-17 2004-10-21 ディヴァーサ コーポレイション 新規抗原結合分子の治療、診断、予防、酵素、産業ならびに農業各分野への応用とそのための新規抗原結合分子の作製とスクリーニングの方法
MXPA04003798A (es) 2001-10-25 2004-07-30 Genentech Inc Composiciones de glicoproteina.
US20040110226A1 (en) 2002-03-01 2004-06-10 Xencor Antibody optimization
US20070010658A1 (en) 2002-10-29 2007-01-11 Holtet Thor L Trimeric binding proteins for trimeric cytokines
DE10324447A1 (de) 2003-05-28 2004-12-30 Scil Proteins Gmbh Generierung künstlicher Bindungsproteine auf der Grundlage von Ubiquitin
CA2553692C (en) 2004-01-20 2014-10-07 Kalobios, Inc. Antibody specificity transfer using minimal essential binding determinants
US20060008844A1 (en) 2004-06-17 2006-01-12 Avidia Research Institute c-Met kinase binding proteins
CA2891010C (en) 2004-07-23 2022-09-20 Acceleron Pharma Inc. Actrii receptor polypeptides, methods and compositions
CN104844713B (zh) 2005-11-23 2021-05-14 阿塞勒隆制药公司 Activin-ActRIIa拮抗剂及其促进骨骼生长的应用
NZ572548A (en) 2006-06-09 2011-06-30 Novartis Ag Stabilized insulin-like growth factor polypeptides
KR101831534B1 (ko) 2006-12-18 2018-02-22 악셀레론 파마 인코포레이티드 액티빈-actrii 길항물질과 적혈구 수준을 증가시키기 위한 이의 용도
CN101687016B (zh) 2007-02-09 2014-12-31 阿塞勒隆制药公司 活化素-actriia拮抗剂和促进癌症患者骨骼生长的用途
WO2009137075A1 (en) 2008-05-06 2009-11-12 Acceleron Pharma Inc. Anti-activin antibodies and uses for promoting bone growth
NZ590327A (en) * 2008-06-26 2013-12-20 Acceleron Pharma Inc Methods for dosing an activin-actriia antagonist and monitoring of treated patients
CA2749544A1 (en) 2009-01-13 2010-07-22 Acceleron Pharma Inc. Methods for increasing adiponectin
CA2758290C (en) * 2009-04-27 2018-04-10 Novartis Ag Antagonistic activin receptor iib (actriib) antibodies for increasing muscle growth
KR20120049214A (ko) 2009-06-08 2012-05-16 악셀레론 파마 인코포레이티드 발열성 지방세포를 증가시키는 방법
CA2779472C (en) 2009-11-03 2021-03-16 Acceleron Pharma Inc. The use of a composition comprising an activin type iib receptor polypeptide in the treatment of fatty liver disease
CA2781152A1 (en) 2009-11-17 2011-05-26 Acceleron Pharma Inc. Actriib proteins and variants and uses therefore relating to utrophin induction for muscular dystrophy therapy
WO2012064771A1 (en) 2010-11-08 2012-05-18 Acceleron Pharma, Inc. Actriia binding agents and uses thereof
WO2013063536A1 (en) 2011-10-27 2013-05-02 Acceleron Pharma, Inc. Actriib binding agents and uses thereof
KR20210091358A (ko) 2012-11-02 2021-07-21 셀진 코포레이션 골 및 다른 장애를 치료하기 위한 액티빈-actrii 길항제 및 용도
SG10201801063TA (en) * 2013-08-14 2018-04-27 Novartis Ag Methods of treating sporadic inclusion body myositis
MA41052A (fr) 2014-10-09 2017-08-15 Celgene Corp Traitement d'une maladie cardiovasculaire à l'aide de pièges de ligands d'actrii
KR20180006386A (ko) 2015-04-22 2018-01-17 얼라이브젠 유에스에이 인코포레이티드 신규한 근육 소모 질환 치료용 하이브리드 actriib 리간드 트랩 단백질
KR20240014600A (ko) 2017-03-24 2024-02-01 노바르티스 아게 심장질환 예방 및 치료 방법

Also Published As

Publication number Publication date
CN110461359A (zh) 2019-11-15
JP7339159B2 (ja) 2023-09-05
AU2018240117A1 (en) 2019-09-19
CA3054837A1 (en) 2018-09-27
WO2018175460A1 (en) 2018-09-27
RU2019129858A3 (ru) 2022-03-24
US20200031940A1 (en) 2020-01-30
KR20240014600A (ko) 2024-02-01
US20210309749A1 (en) 2021-10-07
JP2020511502A (ja) 2020-04-16
KR20190131096A (ko) 2019-11-25
EP3600415A1 (en) 2020-02-05
JP2023100919A (ja) 2023-07-19
US10982000B2 (en) 2021-04-20
KR102628323B1 (ko) 2024-01-22
US20240158514A1 (en) 2024-05-16
IL269083A (en) 2019-11-28
US11834508B2 (en) 2023-12-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019129858A (ru) Методы профилактики и лечения сердечных заболеваний
JP7426940B2 (ja) 心血管リスクを低減するためのpcsk9阻害剤の使用
AU2018202009B2 (en) Use of il-1 beta binding antibodies
US8318164B2 (en) Anti A beta antibody formulation
JP7057360B2 (ja) 抗-cd3抗体製剤
JP2019059738A (ja) Gdf−8に対する改善された拮抗抗体およびその使用
KR20180094110A (ko) 항-프로/잠재성 미오스타틴 항체 및 그의 사용 방법
JP2020511502A5 (ru)
JP2017536414A5 (ru)
JP2019510739A5 (ru)
JP2017509624A (ja) 心血管リスクを低減させる方法
JP2021105051A (ja) Il−31アンタゴニストを有効成分として含有する、アトピー性皮膚炎の予防用及び/又は治療用医薬組成物
WO2015187499A1 (en) Use of an ask1 inhibitor for the treatment of liver disease, optionally in combination with a loxl2 inhibitor
TW201211252A (en) Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
JP2011504872A5 (ru)
JP2011504501A5 (ru)
JP2018511609A5 (ru)
JP2023100919A5 (ru)
JP2018505882A5 (ru)
JP2017511793A5 (ru)
JP2016537416A (ja) 脳マラリアを治療するためのアンギオポエチンに基づいた介入
JP2023012515A (ja) ミオスタチン活性化の阻害により代謝疾患を処置するための方法
JP2022547452A (ja) Actrii受容体拮抗薬を含む肝疾患または肝臓障害の治療
JP2020535149A5 (ru)
PT1737490E (pt) Processos de tratamento da aterosclerose

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant