RU2019123694A - Агент, способствующий ангиогенезу, и методы его использования - Google Patents

Агент, способствующий ангиогенезу, и методы его использования Download PDF

Info

Publication number
RU2019123694A
RU2019123694A RU2019123694A RU2019123694A RU2019123694A RU 2019123694 A RU2019123694 A RU 2019123694A RU 2019123694 A RU2019123694 A RU 2019123694A RU 2019123694 A RU2019123694 A RU 2019123694A RU 2019123694 A RU2019123694 A RU 2019123694A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
paragraphs
use according
seq
peptide
Prior art date
Application number
RU2019123694A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2771982C2 (ru
RU2019123694A3 (ru
Inventor
Даниэль ДЮМОН
СЛАЙК Пол ВАН
Дэвид Тамелти
Кеннет СОКОЛЛ
Джейсон МОСС
Original Assignee
Васомьюн Терапьютикс Инк.
Саннибрук Ресерч Инститьют
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Васомьюн Терапьютикс Инк., Саннибрук Ресерч Инститьют filed Critical Васомьюн Терапьютикс Инк.
Publication of RU2019123694A publication Critical patent/RU2019123694A/ru
Publication of RU2019123694A3 publication Critical patent/RU2019123694A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2771982C2 publication Critical patent/RU2771982C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1858—Platelet-derived growth factor [PDGF]
    • A61K38/1866—Vascular endothelial growth factor [VEGF]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1891—Angiogenesic factors; Angiogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/515—Angiogenesic factors; Angiogenin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (87)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где
n представляет собой целое число в диапазоне от примерно 25 до примерно 100,
каждый X независимо или одновременно представляет собой (C1-C20)алкилен или (C2-C20)алкенилен, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими из следующих соединений: галоген, амино, гидрокси, (C1-C6)алкил, (C1-С6)алкокси, (С6-С10)арил или (С5-С10)гетероарил;
каждый Y независимо или одновременно представляет собой (C1-C20) алкилен или (C2-C20) алкенилен, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими из следующих соединений: галоген, амино, гидрокси, (C1-C6)алкил, (C1-С6)алкокси, (С6-С10)арил или (С5-С10) гетероарил; и
R представляет собой пептид T7 (SEQ ID NO: 1), пептид GA3 (SEQ ID NO: 2), пептид T4 (SEQ ID NO: 3), пептид T6 (SEQ ID NO: 4) или пептид T8 (SEQ ID NO: 5);
или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение стимулирует Tie 2 фосфорилирование.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение стимулирует фосфорилирование MAPK, AKT и ENOS.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что соединение стимулирует заживление раны у субъекта при местном применении на ране субъекта.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что R представляет собой Т7 пептид (SEQ ID NO: 1).
6. Соединение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что n представляет собой целое число от примерно 40 до примерно 70.
7. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что n представляет собой целое число от примерно 48 до примерно 65.
8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что n представляет собой примерно 55.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что Х представляет собой независимо друг от друга или одновременно (С1-С6)алкилен или (С2-С6)алкенилен.
10. Соединение по любому одному из пп. 1-9, отличающееся тем, что Y представляет собой независимо или одновременно (С1-С6)алкилен или (С2-С6)алкенилен.
11. Соединение по любому из пп. 1-9, отличающееся тем, что Y является производным от тиогликолевой кислоты, 2-меркаптопропионовой кислоты, 4-меркаптомасляной кислоты, 6-меркаптогексановой кислоты, 8-меркаптооктановой кислоты, 11-меркаптоундекановая кислота, 12-меркаптододекановой кислоты или 16-меркаптогексадекановой кислоты.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что соединение формулы (I) представляет собой
Figure 00000002
где
n представляет собой целое число от 50 до 60 или около 55; а также
R представляет собой His-His-His-Arg-His-Ser-Phe (SEQ ID NO: 1);
или его фармацевтически приемлемую соль.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-12, и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, в которой фармацевтически приемлемый носитель пригоден для местного применения.
15. Фармацевтическая композиция по п. 13, в которой фармацевтически приемлемый носитель пригоден для системного введения.
16. Способ получения соединения формулы (I), включающий в себя
(i) реакцию пептида, который представляет собой пептид T7 (SEQ ID NO: 1), пептид GA3 (SEQ ID NO: 2), пептид T4 (SEQ ID NO: 3), пептид T6 (SEQ ID NO: 4) и/или пептид T8 (SEQ ID NO: 5) или его ретро-инверсо пептиды с тиоловым соединением формулы (II)
Figure 00000003
получение соединения формулы (III) или его соли
Figure 00000004
(ii) взаимодействие соединения формулы (III) с ПЭГ-тетрамером формулы (IV)
Figure 00000005
с получением соединения формулы (I) в соответствии с его определением в любом из пп. 1-12, или его фармацевтически приемлемой соли;
отличающийся тем, что где переменные n, X и Y соответствуют указанным в п. 1, LG представляет собой подходящую замещаемую группу, а PG представляют собой H или подходящую защитную группу.
17. Способ по п. 16, отличающий тем, что подходящая заменяемая группа представляет собой галоген, тозилат или мезилат.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что галоген представляет собой бром.
19. Способ по п. 17, отличающийся тем, что подходящей защитной группой является тритил.
20. Применение соединения по любому из пп. 1-12 для контактирования и активации рецептора Tie 2 у субъекта, нуждающегося в этом.
21. Применение по п. 20, отличающееся тем, что активация рецептора Tie 2 подтверждается фосфорилированием остатков тирозина рецептора Tie 2.
22. Применение по п. 20, отличающееся тем, что активация рецептора Tie 2 подтверждается фосфорилированием MAPK, AKT или eNOS.
23. Применение соединения по любому из пп. 1-12 для местной стимуляции ангиогенеза у субъекта, нуждающегося в этом.
24. Применение по п. 23, отличающееся тем, что соединение разработано для местного применения.
25. Применение по п. 23, отличающееся тем, что соединение разработано для системного применения.
26. Применение по п. 23, отличающееся тем, что ангиогенез, стимулируемый соединением, характеризуется по меньшей мере одним из следующих признаков:
a) привлечение периваскулярных поддерживающих клеток;
b) непроницаемость сосудов, которые в противном случае были бы проницаемы;
c) четко определенная древовидность; а также
d) ингибирование апоптоза эндотелиальных клеток.
27. Применение по любому из пп. 23-26, дополнительно включающее применение второго ангиогенного агента.
28. Применение по п. 27, отличающееся тем, что вторым ангиогенным агентом является фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF).
29. Применение по п. 27, отличающееся тем, что второй ангиогенный агент выбран из группы, состоящей из PDGF, G-CSF, рекомбинантного человеческого эритропоэтина, bFGF, ингибитора Ang2 и фактора роста плаценты (PLGF).
30. Применение по пп. 23-29, отличающееся тем, что ангиогенез стимулируют в клинической ситуации, выбранной из группы, состоящей из васкуляризации регенеративных тканей, ишемической болезни конечностей, церебральной ишемии, состояния сосудистого воспаления, артериосклероза, аваскулярного некроза, стимуляции роста волос и эректильной дисфункции.
31. Применение соединения по любому из пп. 1-12 для уменьшения проницаемости сосудов в месте пропотевания жидкости из сосудов у субъекта, нуждающегося в этом.
32. Применение по п. 31, отличающееся тем, что проницаемость сосудов снижается в клинической ситуации, выбранной из группы, состоящей из инсульта, макулярной дегенерации, макулярного отека, лимфатического отека, разрушения гематоретинального барьера, разрушения гематоэнцефалического барьера, пропотевания жидкости из сосудов, вызванного бактериями, и нормализации сосудистой сети опухоли.
33. Применение соединения по любому из пп. 1-12 для защиты эндотелиальных клеток у субъекта, нуждающегося в этом.
34. Применение по п. 33, отличающееся тем, что эндотелиальные клетки защищены в клинической ситуации, выбранной из группы, состоящей из повреждения почек, такого как острое повреждение почек, фиброза почек, инсульта, дегенерации желтого пятна, сосудистой деменции и осложнений диабета.
35. Применение по п. 33, отличающееся тем, что эндотелиальные клетки защищены в клинической ситуации повреждения легких.
36. Применение соединения по любому из пп. 1-12 для стимуляции заживления раны у субъекта, нуждающегося в этом.
37. Применение по п. 36, отличающееся тем, что соединение разработано для местного применения.
38. Применение по п. 36, отличающееся тем, что соединение разработано для системного введения.
39. Применение по любому из пп. 36-38, отличающееся тем, что рана представляет собой диабетическую язву.
40. Применение по любому из пп. 36-38, отличающееся тем, что рана выбрана из группы, состоящей из пролежня, пролежневой язвы, хирургического разреза, травматического повреждения ткани, ожога и кожного трансплантата.
41. Применение соединения по любому из пп. 1-12 для ингибирования размножения клеток CFU-G у субъекта, нуждающегося в этом.
42. Применение по п. 41 для снижения уровня эозинофилов и/или базофилов у субъекта, нуждающегося в этом.
43. Применение по п. 41 или 42 для лечения атопического дерматита, астмы или аллергического ринита.
44. Применение по п. 43 для лечения атопического дерматита.
45. Применение по п. 41 для лечения состояния, связанного с эозинофилами и/или базофилами, у субъекта, нуждающегося в этом.
46. Применение по п. 45, отличающееся тем, что состояние, связанное с эозинофилами и/или базофилами, представляет собой лейкоз эозинофильного и/или базофильного происхождения.
47. Применение по п. 45, отличающееся тем, что состояние, связанное с эозинофилами и/или базофилами, представляет собой воспалительное заболевание кишечника.
48. Применение по п. 45, отличающееся тем, что состояние, связанное с эозинофилами и/или базофилами, представляет собой паразитарную инфекцию.
49. Применение по п. 41 для снижения уровней воспалительных цитокинов и/или хемокинов, включающих по меньшей мере одно из эотаксина, IL-17, MIG, IL12/IL23 (p40), IL-9, MIP-1a, MIP-1b, RANTES, TNF-α, IL-1β, IL-5, IL-13 и MCP-1.
50. Применение по п. 49, отличающееся тем, что воспалительный цитокин и/или хемокин включает эотаксин.
51. Применение по любому из пп. 41-50, отличающееся тем, что агент используют местно, системно, интраназально или ингаляционно.
52. Применение по любому из пп. 23-51, отличающееся тем, что субъект является человеком.
53. Применение соединения по любому из пп. 1-12 для лечения животного, инфицированного гриппом или бактериальной суперинфекцией, связанной с гриппом.
54. Применение по п. 53, дополнительно включающее применение противовирусного агента одновременно или последовательно.
55. Применение по п. 54, отличающееся тем, что противовирусный агент представляет собой амантадин, римантадин, занамивир, перамивир, вирамидин, рибавирин или осельтамивир.
56. Применение по любому из пп. 53-55, отличающееся тем, что животное является человеком, а грипп является человеческим гриппом.
57. Композиция, содержащая (а) соединение по любому из пп. 1-12 и (b) противовирусный агент.
58. Набор, содержащий (а) соединение по любому из пп. 1-12, (b) противовирусный агент и (с) инструкции по применению набора для лечения животного или клетки, инфицированной гриппом, и/или для лечения бактериальной суперинфекции у животного или клетки, зараженной гриппом.
59. Композиция по п. 57, отличающаяся тем, что противовирусный агент представляет собой амантадин, римантадин, занамивир, перамивир, вирамидин, рибавирин или осельтамивир.
60. Набор по п. 58, отличающийся тем, что противовирусный агент представляет собой амантадин, римантадин, занамивир, перамивир, вирамидин, рибавирин или осельтамивир.
61. Биоматериал, в который включено соединение по любому из пп. 1-12.
62. Биоматериал по п. 61, который выбран из группы, состоящей из Matrigel, заменителя кожи и сшитого гликозаминогликанового гидрогеля.
63. Биоматериал по п. 61 или 62, в который включен второй агент, выбранный из группы, состоящей из VEGF, PDGF, G-CSF, рекомбинантного человеческого эритропоэтина, bFGF, ингибитора Ang2 и фактора роста плаценты (PLGF).
RU2019123694A 2017-01-13 2018-01-11 Агент, способствующий ангиогенезу, и методы его использования RU2771982C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762446030P 2017-01-13 2017-01-13
US62/446,030 2017-01-13
PCT/CA2018/050022 WO2018129618A1 (en) 2017-01-13 2018-01-11 An agent for promoting angiogenesis and methods and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019123694A true RU2019123694A (ru) 2021-02-15
RU2019123694A3 RU2019123694A3 (ru) 2021-06-30
RU2771982C2 RU2771982C2 (ru) 2022-05-16

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US20220372095A1 (en) 2022-11-24
JP2020506223A (ja) 2020-02-27
US11384130B2 (en) 2022-07-12
KR102612117B1 (ko) 2023-12-12
CN110225922B (zh) 2023-09-12
MX2019008421A (es) 2019-12-16
IL267996A (en) 2019-09-26
KR20190104352A (ko) 2019-09-09
ZA201905262B (en) 2021-08-25
US20190359670A1 (en) 2019-11-28
CN110225922A (zh) 2019-09-10
JP7107968B2 (ja) 2022-07-27
RU2019123694A3 (ru) 2021-06-30
EP3568409A4 (en) 2020-11-25
AU2018208103B2 (en) 2021-10-28
IL267996B (en) 2022-05-01
CA3049727A1 (en) 2018-07-19
AU2018208103A1 (en) 2019-07-11
WO2018129618A1 (en) 2018-07-19
BR112019014492A2 (pt) 2020-02-18
CA3049727C (en) 2022-10-04
EP3568409B1 (en) 2022-12-21
EP3568409A1 (en) 2019-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101966293B1 (ko) 손상조직 치유용 제품
Gentzkow Electrical stimulation to heal dermal wounds
JP4987209B2 (ja) 瘢痕形成作用を有する医薬品を製造するためのビグアニド誘導体の使用
JP2010536745A5 (ru)
JP2017536454A5 (ru)
RU2018106533A (ru) Новые изоформы трипсина и их применение
AU2009246333B2 (en) Method of promoting wound healing
US7993665B2 (en) Wound healing agent and composition
Elazhary et al. Updates on keloid scar pathogenesis, assessment and treatment modalities
CN108578540A (zh) 一种抑制疤痕和促进伤口愈合的生物配方及其制备方法
RU2019123694A (ru) Агент, способствующий ангиогенезу, и методы его использования
ES2887588T3 (es) Composiciones derivadas de pasta de fracción de Cohn y uso de las mismas
WO2009106715A3 (fr) Peptide derive d'une proteine de la famille des aquaporines
CN112843229A (zh) 一种促进皮肤损伤修复的药物在整形外科修复中的应用
US20080004440A1 (en) Scar treatment using protein phosphatase inhibitors
JP2020506223A5 (ru)
EP3348307B1 (en) Composition comprising carnitine, sodium cholate, sodium acetate and optionally silver for use in the treatment of psoriasis
Firmansyah et al. Unraveling the significance of growth factors (TGF-β, PDGF, KGF, FGF, Pro Collagen, VEGF) in the Dynamic of Wound Healing
JP2012012344A (ja) 創傷治癒剤
JP2015537028A5 (ru)
CN1733295A (zh) 重组人碱性成纤维细胞生长因子外用溶液及其制备方法
Xue et al. Activated protein C stimulates expression of angiogenic factors in human skin cells, angiogenesis in the chick embryo and cutaneous wound healing in rodents
RU2539383C1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения трофических язв и длительно незаживающих ран различной этиологии в виде мази
Mony et al. An Updated Review of Hypertrophic Scarring. Cells 2023, 12, 678
RU2634576C1 (ru) Способ стимуляции регенерации тканей

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant