RU2019121863A - Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения - Google Patents

Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2019121863A
RU2019121863A RU2019121863A RU2019121863A RU2019121863A RU 2019121863 A RU2019121863 A RU 2019121863A RU 2019121863 A RU2019121863 A RU 2019121863A RU 2019121863 A RU2019121863 A RU 2019121863A RU 2019121863 A RU2019121863 A RU 2019121863A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
human
light chain
immunoglobulin
animal
antigen
Prior art date
Application number
RU2019121863A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон МАКВИРТЕР
Линн Макдоналд
Эндрю Джей. МЕРФИ
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US14/030,424 external-priority patent/US20140013456A1/en
Application filed by Регенерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2019121863A publication Critical patent/RU2019121863A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
    • A01K67/027—New breeds of vertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
    • A01K67/027—New breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278—Humanized animals, e.g. knockin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00—Modified animals
    • A01K2207/15—Humanized animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Claims (67)

1. Генетически модифицированное отличное от человека животное, содержащее в своей зародышевой линии локус легкой цепи иммуноглобулина, содержащий не более чем два нереаранжированных генных сегмента Vκ человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент Jκ человека, функционально связанный с последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина,
причем каждый из не более чем двух нереаранжированных генных сегментов Vκ человека кодирует по меньшей мере один гистидин в определяющей комплементарность области 3 (CDR3), который не кодируется соответствующим генным сегментом Vκ зародышевой линии человека,
причем не более чем два нереаранжированных генных сегмента Vκ человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент Jκ человека реаранжируют в В-клетках в процессе развития В-клеток, так что отличное от человека животное содержит множество реаранжированных генных последовательностей Vκ/Jκ легкой цепи человека, каждая из которых кодирует отдельный вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина и содержит по меньшей мере один гистидин в CDR3, который не кодируется соответствующим генным сегментом Vκ зародышевой линии человека, и
причем животное экспрессирует популяцию антигенспецифических антител в ответ на антиген, причем каждое антитело содержит вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина, содержащий по меньшей мере один гистидин в CDR3, который не кодируется соответствующим генным сегментом Vκ зародышевой линии человека и проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном.
2. Животное по п. 1, причем животное не содержит эндогенный генный сегмент Vκ, который способен к реаранжировке с образованием легкой цепи иммуноглобулина.
3. Животное по п. 1, у которого последовательность константной области легкой цепи иммуноглобулина представляет собой отличную от человеческой последовательность константной области легкой цепи κ иммуноглобулина.
4. Животное по п. 3, у которого отличная от человеческой последовательность константной области легкой цепи κ иммуноглобулина представляет собой последовательность мыши или крысы.
5. Животное по п. 3, у которого отличная от человеческой последовательность константной области легкой цепи иммуноглобулина представляет собой эндогенную последовательность константной области легкой цепи κ иммуноглобулина.
6. Животное по п. 1, дополнительно содержащее в своей зародышевой линии локус тяжелой цепи иммуноглобулина, который содержит нереаранжированную последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащую генные сегменты VH, DH и JH человека, функционально связанные с последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
7. Животное по п. 6, у которого последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина представляет собой отличную от человеческой последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
8. Животное по п. 7, у которого отличная от человеческой последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина представляет собой последовательность мыши или крысы.
9. Животное по п. 7, у которого отличная от человеческой последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина представляет собой эндогенную отличную от человеческой последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
10. Животное по п. 1, у которого не более чем два нереаранжированных генных сегмента Vκ человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент Jκ человека присутствуют в эндогенном локусе легкой цепи κ иммуноглобулина.
11. Животное по п. 1, причем животное содержит пять сегментов Jκ человека и пять сегментов Jκ человека представляют собой сегменты Jκl, Jκ2, Jκ3, Jκ4 и Jκ5 человека.
12. Животное по п. 1, у которого имеется замена трех или четырех негистидиновых кодонов на гистидиновый кодон.
13. Животное по п. 1, у которого не более чем два нереаранжированных генных сегмента Vκ человека представляют собой нереаранжированные генные сегменты Vκ1-39 и Vκ3-20 человека, и причем каждый из генных сегментов Vκ1-39 и Vκ3-20 человека содержит замену по меньшей мере одного негистидинового кодона, кодируемого соответствующей последовательностью генного сегмента Vκ зародышевой линии человека, на гистидиновый кодон.
14. Животное по п. 13, у которого каждый из генных сегментов Vκ1-39 и Vκ3-20 человека содержит замену трех или четырех негистидиновых кодонов на гистидиновые кодоны.
15. Животное по п. 1, причем животное представляет собой грызуна.
16. Грызун по п. 15, причем грызун представляет собой крысу или мышь.
17. Грызун по п. 16, причем грызун представляет собой мышь.
18. Способ получения антитела, которое проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном, предусматривающий:
иммунизацию животного по любому из пп. 1-17 представляющим интерес антигеном и
выбор антитела, которое связывается с представляющим интерес антигеном с желаемой аффинностью при нейтральном значении рН, при этом демонстрируя снижение связывания с представляющим интерес антигеном при кислом значении рН.
19. Способ получения отличного от человека животного, которое содержит генетически модифицированный локус легкой цепи иммуноглобулина в своей зародышевой линии, причем способ предусматривает:
модификацию генома отличного от человека животного для удаления или приведения в нефункциональное состояние эндогенных генных сегментов Vκ и Jκ легкой цепи иммуноглобулина в локусе легкой цепи иммуноглобулина, и
размещение в геноме отличного от человека животного вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина, содержащей не более чем два нереаранжированных генных сегмента Vκ человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент Jκ человека, таким образом, что последовательность вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина функционально связана с последовательностью константной области иммуноглобулина,
причем каждый нереаранжированный генный сегмент Vκ человека кодирует по меньшей мере один гистидин в определяющей комплементарность области 3 (CDR3), который не кодируется соответствующим генным сегментом Vκ зародышевой линии человека,
причем не более чем два нереаранжированных генных сегмента Vκ человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент Jκ человека реаранжируют в В-клетках в процессе развития В-клеток таким образом, что отличное от человека животное содержит множество реаранжированных генных последовательностей Vκ/Jκ легкой цепи человека, каждая из которых кодирует отдельный вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина и содержит по меньшей мере один гистидин в определяющей комплементарность области CDR3, который не кодируется соответствующим генным сегментом Vκ зародышевой линии человека, и
причем животное экспрессирует популяцию антигенспецифических антител в ответ на антиген, причем каждое антитело содержит вариабельный домен легкой цепи иммуноглоублина, содержащий по меньшей мере один гистидин в CDR3, который не кодируется соответствующим генным сегментом Vκ зародышевой линии человека и проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном.
20. Способ по п. 19, причем способ приводит к получению отличного от человека животного, которое содержит популяцию В-клеток, обогащенную антителами, проявляющими зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном.
21. Способ по п. 19, при котором вариабельная область легкой цепи иммуноглобулина находится в эндогенном отличном от человеческого локусе легкой цепи иммуноглобулина.
22. Способ по п. 19, при котором животное представляет собой грызуна.
23. Способ по п. 19, при котором грызун представляет собой мышь или крысу.
24. Способ по п. 19, при котором два нереаранжированных генных сегмента Vκ человека представляют собой генный сегмент Vκ1-39 и генный сегмент Vκ3-20 человека.
25. Способ получения связывающего белка, который проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном, предусматривающий:
совместную экспрессию в клетке:
(i) первой тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащей вариабельный домен тяжелой цепи первого антитела, причем первое антитело
(a) связывается с представляющим интерес антигеном с желаемой аффинностью при нейтральном значении рН,
(b) получают в генетически модифицированном отличном от человека животном, содержащем в своей зародышевой линии рекомбинантную последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина, содержащую по меньшей мере два нереаранжированных генных сегмента VL человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент JL человека, способные к реаранжировке и кодированию человеческого вариабельного домена легкой цепи антитела, и
(c) содержит компонент легкой цепи, кодируемый одним из по меньшей мере двух нереаранжированных генных сегментов VL человека и по меньшей мере одного генного сегмента JL человека
(ii) легкой цепи иммуноглобулина, содержащей вариабельный домен легкой цепи, кодируемый нуклеотидной последовательностью легкой цепи иммуноглобулина, которая
(a) происходит от одного из по меньшей мере двух генных сегментов VL человека и по меньшей мере одного генного сегмента JL, кодирующих компонент легкой цепи первого антитела и
(b) модифицирована, чтобы содержать замену по меньшей мере одного негистидинового кодона на гистидиновый кодон, и
выбор второго антитела, экспрессируемого в клетке, которое содержит первую тяжелую цепь иммуноглобулина и легкую цепь иммуноглобулина, сохраняет требуемую аффинность к представляющему интерес антигену при нейтральном значении рН и проявляет уменьшенное связывание с представляющим интерес антигеном при кислом значении рН.
26. Способ по п. 25, при котором рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина содержит не более чем два нереаранжированных генных сегмента VL человека.
27. Способ по п. 26, при котором два нереаранжированных генных сегмента VL человека представляют собой генные сегменты Vκ1-39 и Vκ3-20 человека.
28. Способ по п. 25, при котором второе антитело содержит полностью человеческую тяжелую цепь и полностью человеческую легкую цепь.
29. Способ по п. 25, при котором нуклеотидная последовательность легкой цепи иммуноглобулина дополнительно содержит по меньшей мере один кодон, который кодирует соматическую мутацию, не кодируемую последовательностью нуклеиновой кислоты зародышевой линии.
30. Способ по п. 29, при котором второе антитело содержит полностью человеческую первую тяжелую цепь иммуноглобулина и полностью человеческую легкую цепь иммуноглобулина.
31. Связывающий белок, который проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном, полученный в соответствии со способом по п. 25.
32. Способ получения связывающего белка, который проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном, предусматривающий:
совместную экспрессию в клетке:
(i) первой тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащей первый вариабельный домен тяжелой цепи первого антитела, причем первое антитело связывается с первым представляющим интерес антигеном с желаемой аффинностью при нейтральном значении рН,
(ii) второй тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащей второй вариабельный домен тяжелой цепи второго антитела, причем второе антитело связывается со вторым представляющим интерес антигеном с желаемой аффинностью при нейтральном значении рН,
причем первое и второе антитела
(a) производятся в генетически модифицированном отличном от человека животном, содержащем в своей зародышевой линии рекомбинантную последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина, содержащую по меньшей мере два нереаранжированных генных сегмента VL человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент JL человека, способные к реаранжировке и кодированию человеческого вариабельного домена легкой цепи антитела, и
(b) содержат один и тот же компонент легкой цепи, кодируемый одним из по меньшей мере двух нереаранжированных генных сегментов VL человека и по меньшей мере одним генным сегментом JL человека
(iii) легкой цепи иммуноглобулина, содержащей вариабельный домен легкой цепи, кодируемый нуклеотидной последовательностью легкой цепи иммуноглобулина, которая
(a) происходит от одного из по меньшей мере двух генных сегментов VL человека и по меньшей мере одного генного сегмента JL, кодирующих компонент легкой цепи первого и второго антител и
(b) модифицирована, чтобы содержать замену по меньшей мере одного негистидинового кодона на гистидиновый кодон, и
выбор третьего антитела, экспрессированного в клетке, котороей содержит первую тяжелую цепь иммуноглобулина и легкую цепь иммуноглобулина, сохраняет желаемую аффинность к представляющему интерес к антигену при нейтральном значении рН и демонстрирует сниженное связывание с представляющим интерес антигеном при кислом значении рН.
33. Способ по п. 32, при котором рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина содержит не более чем два нереаранжированных генных сегмента VL человека.
34. Способ по п. 33, при котором два нереаранжированных генных сегмента VL человека представляют собой генные сегменты Vκ1-39 и Vκ3-20 человека.
35. Способ по п. 32, при котором третье антитело содержит полностью человеческую тяжелую цепь и полностью человеческую легкую цепь.
36. Способ по п. 32, при котором нуклеотидная последовательность легкой цепи иммуноглобулина дополнительно содержит по меньшей мере один кодон, который кодирует соматическую мутацию, не кодируемую последовательностью нуклеиновой кислоты зародышевой линии.
37. Способ по п. 36, при котором третье антитело содержит полностью человеческую первую тяжелую цепь иммуноглобулина и полностью человеческую легкую цепь иммуноглобулина.
38. Связывающий белок, который проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном, полученный в соответствии со способом по п. 32.
RU2019121863A 2013-09-18 2014-09-18 Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения RU2019121863A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14/030,424 2013-09-18
US14/030,424 US20140013456A1 (en) 2012-03-16 2013-09-18 Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016114306A Division RU2694728C2 (ru) 2013-09-18 2014-09-18 Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019121863A true RU2019121863A (ru) 2019-08-29

Family

ID=51663490

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016114306A RU2694728C2 (ru) 2013-09-18 2014-09-18 Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения
RU2019121863A RU2019121863A (ru) 2013-09-18 2014-09-18 Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016114306A RU2694728C2 (ru) 2013-09-18 2014-09-18 Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения

Country Status (25)

Country Link
EP (2) EP3046412B1 (ru)
JP (3) JP6621750B2 (ru)
KR (2) KR20200103882A (ru)
CN (2) CN111019953A (ru)
AU (2) AU2014323527B2 (ru)
BR (1) BR112016005912A2 (ru)
CA (1) CA2922892C (ru)
CY (1) CY1121798T1 (ru)
DK (1) DK3046412T3 (ru)
ES (2) ES2962489T3 (ru)
HK (1) HK1225913A1 (ru)
HR (1) HRP20191233T1 (ru)
HU (1) HUE044747T2 (ru)
IL (2) IL244226B (ru)
LT (1) LT3046412T (ru)
MX (1) MX362904B (ru)
MY (1) MY191512A (ru)
PL (1) PL3046412T3 (ru)
PT (1) PT3046412T (ru)
RS (1) RS59003B1 (ru)
RU (2) RU2694728C2 (ru)
SG (2) SG10201810825YA (ru)
SI (1) SI3046412T1 (ru)
TR (1) TR201909967T4 (ru)
WO (1) WO2015042250A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG192945A1 (en) 2011-02-25 2013-09-30 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Fcgriib-specific fc antibody
US20150050269A1 (en) 2011-09-30 2015-02-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule promoting disappearance of antigens having plurality of biological activities
KR20210074395A (ko) 2011-11-30 2021-06-21 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 면역 복합체를 형성하는 세포내로의 운반체（캐리어）를 포함하는 의약
TWI766493B (zh) 2012-08-24 2022-06-01 日商中外製藥股份有限公司 FcγRIIb特異性Fc區域變異體
WO2014104165A1 (ja) 2012-12-27 2014-07-03 中外製薬株式会社 ヘテロ二量化ポリペプチド
TWI636062B (zh) 2013-04-02 2018-09-21 中外製藥股份有限公司 Fc region variant
TWI808330B (zh) 2014-12-19 2023-07-11 日商中外製藥股份有限公司 抗肌抑素之抗體、含變異Fc區域之多胜肽及使用方法
EA201791754A1 (ru) 2015-02-05 2019-01-31 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся АНТИТЕЛА, СОДЕРЖАЩИЕ ЗАВИСЯЩИЙ ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ ИОНОВ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН, ВАРИАНТЫ Fc-ОБЛАСТИ, IL-8-СВЯЗЫВАЮЩИЕ АНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP7141336B2 (ja) 2015-12-25 2022-09-22 中外製薬株式会社 抗ミオスタチン抗体および使用方法
KR20230079499A (ko) 2016-08-05 2023-06-07 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 Il-8 관련 질환의 치료용 또는 예방용 조성물
WO2020132557A1 (en) * 2018-12-21 2020-06-25 Compass Therapeutics Llc Transgenic mouse expressing common human light chain
CN114867345A (zh) * 2019-12-18 2022-08-05 百时美施贵宝公司 具有共同前导序列的bcr转基因小鼠
IL301137A (en) 2020-09-11 2023-05-01 Regeneron Pharma Identification and production of antigen-specific antibodies
US20240065239A1 (en) 2020-12-16 2024-02-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing humanized fc alpha receptors
CN114568343B (zh) * 2022-03-11 2023-04-07 成都合拓创展生物科技有限公司 制备眼病模型的头具及其应用

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6774279B2 (en) 1997-05-30 2004-08-10 Carnegie Institution Of Washington Use of FLP recombinase in mice
US6586251B2 (en) 2000-10-31 2003-07-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
SI1802193T1 (sl) 2004-10-19 2014-08-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Postopek za generiranje miši, homozigotne za genetsko modifikacijo
AU2007235496B2 (en) * 2006-03-31 2013-11-21 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Transgenic animals expressing chimeric antibodies for use in preparing human antibodies
CN102585002A (zh) 2006-06-02 2012-07-18 瑞泽恩制药公司 人il-6受体的高亲和力抗体
CA2721052C (en) * 2008-04-11 2023-02-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule capable of binding to two or more antigen molecules repeatedly
JP2012508022A (ja) * 2008-11-06 2012-04-05 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 減少した免疫原性を有する操作された抗体および作製方法
MX2011014008A (es) 2009-06-26 2012-06-01 Regeneron Pharma Anticuerpos biespecificos facilmente aislados con formato de inmunoglobulina original.
DE112010002931T5 (de) 2009-07-16 2012-08-30 Wageningen Universiteit Regulierung von Zinkmangel und Zinktoleranz bei Pflanzen
RU2425880C2 (ru) * 2009-07-30 2011-08-10 Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН Способ получения трансгенных мышей
BR112012018163A2 (pt) * 2010-01-21 2019-09-24 Oxyrane Uk Ltd métodos e composições para exibição de um polipeptídeo sobre a superfície de uma célula de levredura
US20130185821A1 (en) 2010-02-08 2013-07-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
ES2547142T5 (es) 2010-02-08 2021-12-09 Regeneron Pharma Cadena ligera común de ratón
US9796788B2 (en) 2010-02-08 2017-10-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
US20120021409A1 (en) 2010-02-08 2012-01-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
US20130045492A1 (en) 2010-02-08 2013-02-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain
CA2792740A1 (en) * 2010-03-11 2011-09-15 Rinat Neuroscience Corporation Antibodies with ph dependent antigen binding
SI2480675T1 (sl) * 2010-06-22 2016-08-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Miši, ki izražajo lahko verigo s spremenljivo regijo humanega lambda in konstantno mišjo regijo
DK2640742T3 (en) * 2010-11-19 2018-12-03 Morphosys Ag COLLECTION OF ANTIBODY SEQUENCES AND THEIR APPLICATIONS
MX366269B (es) * 2011-09-30 2019-07-04 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Biblioteca de moleculas de union dependientes de la concentracion ionica.
US20140013456A1 (en) * 2012-03-16 2014-01-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same
PT2840892T (pt) * 2013-02-20 2018-07-20 Regeneron Pharma Animais não humanos com sequências da cadeia pesada da imunoglobulina modificada

Also Published As

Publication number Publication date
EP3549437A1 (en) 2019-10-09
EP3549437B1 (en) 2023-10-25
CA2922892C (en) 2022-06-14
MY191512A (en) 2022-06-28
RS59003B1 (sr) 2019-08-30
IL244226A0 (en) 2016-04-21
DK3046412T3 (da) 2019-07-15
SG10201810825YA (en) 2019-01-30
SG11201601272YA (en) 2016-03-30
MX2016003638A (es) 2016-07-21
CY1121798T1 (el) 2020-07-31
KR20200103882A (ko) 2020-09-02
CA2922892A1 (en) 2015-03-26
ES2738679T3 (es) 2020-01-24
PL3046412T3 (pl) 2019-11-29
JP2020078350A (ja) 2020-05-28
WO2015042250A9 (en) 2016-04-28
EP3549437C0 (en) 2023-10-25
IL244226B (en) 2019-02-28
RU2694728C2 (ru) 2019-07-16
KR20160049018A (ko) 2016-05-04
RU2016114306A3 (ru) 2018-04-26
HUE044747T2 (hu) 2019-11-28
CN105722387A (zh) 2016-06-29
TR201909967T4 (tr) 2019-07-22
SI3046412T1 (sl) 2019-08-30
AU2014323527A1 (en) 2016-04-07
PT3046412T (pt) 2019-07-16
CN105722387B (zh) 2020-01-17
JP6621750B2 (ja) 2019-12-18
BR112016005912A2 (pt) 2017-09-26
MX362904B (es) 2019-02-25
JP2016533768A (ja) 2016-11-04
AU2021200228A1 (en) 2021-03-18
ES2962489T3 (es) 2024-03-19
WO2015042250A1 (en) 2015-03-26
LT3046412T (lt) 2019-07-25
HRP20191233T1 (hr) 2019-10-18
KR102150414B1 (ko) 2020-09-02
WO2015042250A4 (en) 2015-05-28
EP3046412A1 (en) 2016-07-27
IL264358A (en) 2019-02-28
AU2014323527B2 (en) 2020-10-15
CN111019953A (zh) 2020-04-17
HK1225913A1 (zh) 2017-09-22
EP3046412B1 (en) 2019-04-10
JP2019068850A (ja) 2019-05-09
RU2016114306A (ru) 2017-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019121863A (ru) Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения
RU2014141537A (ru) Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения
HRP20190706T1 (hr) Miševi koji izražavaju ograničeni repertoar lakog lanca imunoglobulina
HRP20191333T1 (hr) Glodavci koji izražavaju sekvence imunoglobulina osjetljive na ph vrijednost
HRP20211126T1 (hr) Humanizirane nehumane životinje s ograničenim lokusima imunoglobulinskog teškog lanca
JP2015510767A5 (ru)
KR102116296B1 (ko) 일반적인 경쇄 마우스
JP2015502177A5 (ru)
HRP20201403T1 (hr) Neljudske životinje koje imaju genetski modificiran lokus imunoglobulinskog lambda lakog lanca
JP2015525071A5 (ru)
JP2016127840A5 (ru)
RU2014153674A (ru) Способ получения полностью человеческих биспецифических антител с применением общей легкой цепи
RU2014127339A (ru) Мыши с гуманизированной легкой цепью
JP2015505477A5 (ru)
RU2014133653A (ru) Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl
RU2015135884A (ru) Не являющиеся человеком животные с модифицированными последовательностями тяжелых цепей иммуноглобулинов
RU2017106292A (ru) Мыши, у которых вырабатываются связывающие белки, содержащие vl-домены
RU2016139418A (ru) Мыши с ограниченной тяжелой цепью иммуноглобулина
JP2015519055A5 (ru)
JP2020530760A5 (ru)
JP2020501516A5 (ru)
JP2014524243A5 (ru)
US11707056B2 (en) Animals, repertoires and methods
RU2016141123A (ru) Антигенсвязывающие белки vl, проявляющие различные связывающие характеристики
RU2018129169A (ru) Грызуны, имеющие сконструированный участок разнообразия тяжелой цепи