RU2019120404A - Составы антител - Google Patents
Составы антител Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019120404A RU2019120404A RU2019120404A RU2019120404A RU2019120404A RU 2019120404 A RU2019120404 A RU 2019120404A RU 2019120404 A RU2019120404 A RU 2019120404A RU 2019120404 A RU2019120404 A RU 2019120404A RU 2019120404 A RU2019120404 A RU 2019120404A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- specified
- amount
- trehalose
- composition according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/54—F(ab')2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
Claims (69)
1. Стабильный водный фармацевтический состав, где состав содержит моноклональное антитело, трегалозу и буфер, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе в составе составляет приблизительно от 1,65 приблизительно до 4,95, и где pH состава составляет приблизительно от 5,5 приблизительно до 7,0, где указанное антитело представляет собой обинутузумаб.
2. Состав по п.1, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе составляет приблизительно от 1,65 приблизительно до 3,30.
3. Состав по п.1 или 2, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе составляет приблизительно от 1,70 приблизительно до 2,91.
4. Состав по п.1 или 2, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе составляет приблизительно от 2,00 приблизительно до 3,30.
5. Состав по любому из пп.1-4, где указанное моноклональное антитело в составе составляет приблизительно от 25 мг/мл приблизительно до 100 мг/мл.
6. Состав по любому из пп.1-4, где указанное моноклональное антитело в составе составляет приблизительно от 35 мг/мл приблизительно до 75 мг/мл.
7. Состав по любому из пп.1-4, где указанное моноклональное антитело в составе составляет приблизительно от 45 мг/мл приблизительно до 55 мг/мл.
8. Состав по любому из пп.1-7, где указанная трегалоза в составе составляет приблизительно от 40 мМ приблизительно до 120 мМ.
9. Состав по любому из пп.1-7, где указанная трегалоза в составе составляет приблизительно от 40 мМ приблизительно до 80 мМ.
10. Состав по любому из пп.1-7, где указанная трегалоза в составе составляет приблизительно от 50 мМ приблизительно до 70 мМ.
11. Состав по любому из пп.1-10, где указанный буфер содержится в количестве приблизительно от 15 мМ приблизительно до 35 мМ.
12. Состав по любому из пп.1-11, где указанный буфер представляет собой гистидин.
13. Состав по любому из пп.1-11, где буфер представляет собой фосфат натрия.
14. Стабильный водный фармацевтический состав, где состав содержит (a) моноклональное антитело в количестве приблизительно от 25 мг/мл приблизительно до 100 мг/мл; (b) трегалозу в количестве приблизительно от 40 мМ приблизительно до 120 мМ и (c) гистидин в количестве приблизительно от 15 мМ приблизительно до 35 мМ, где pH указанного состава составляет приблизительно от 5,5 приблизительно до 7,0, где указанное антитело представляет собой обинутузумаб.
15. Состав по п.14, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе в составе составляет приблизительно от 1,65 приблизительно до 3,30.
16. Состав по п.14, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе в составе составляет приблизительно от 1,70 приблизительно до 2,91.
17. Состав по любому из пп.14-16, где указанное моноклональное антитело содержится в количестве приблизительно от 35 мг/мл приблизительно до 85 мг/мл.
18. Состав по любому из пп.14-16, где указанное моноклональное антитело содержится в количестве приблизительно от 35 мг/мл приблизительно до 75 мг/мл.
19. Состав по любому из пп.14-16, где указанное моноклональное антитело содержится в количестве приблизительно 50 мг/мл.
20. Состав по любому из пп.14-19, где указанная трегалоза содержится в количестве приблизительно от 40 мМ приблизительно до 80 мМ.
21. Состав по любому из пп.14-19, где указанная трегалоза содержится в количестве приблизительно 60 мМ или приблизительно 40 мМ.
22. Состав по любому из пп.14-21, где указанный гистидин содержится в количестве приблизительно от 20 мМ приблизительно до 30 мМ.
23. Состав по любому из пп.14-22, где указанный гистидин содержится в количестве приблизительно 20 мМ.
24. Состав по любому из пп.14-23, где указанное моноклональное антитело содержится в количестве приблизительно 50 мг/мл; указанная трегалоза содержится в количестве приблизительно 40 мМ, и указанный гистидин содержится в количестве приблизительно 20 мМ.
25. Состав по любому из пп.1-24, дополнительно содержащий поверхностно-активное вещество.
26. Состав по п.25, где указанное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат или полоксамер.
27. Состав по п.26, где указанный полисорбат представляет собой полисорбат 20.
28. Состав по п.26, где указанный полоксамер представляет собой полоксамер 188.
29. Состав по любому из пп.25-28, где концентрация указанного поверхностно-активного вещества составляет приблизительно от 0,01% приблизительно до 0,1%.
30. Состав по любому из пп.25-29, где концентрация указанного поверхностно-активного вещества составляет приблизительно от 0,01% приблизительно до 0,05%.
31. Состав по любому из пп.25-30, где концентрация указанного поверхностно-активного вещества составляет приблизительно 0,04% или приблизительно 0,02%.
32. Состав по любому из пп.1-31, где pH указанного состава составляет приблизительно от 5,9 приблизительно до 6,5.
33. Состав по любому из пп.1-32, где pH указанного состава составляет приблизительно 6,2 или приблизительно 6,0.
34. Состав по любому из пп.1-33, где указанное моноклональное антитело не подвергают предварительной лиофилизации.
35. Состав по любому из пп.1-34, где состав является стабильным при -20ºC в течение по меньшей мере 12 месяцев, по меньшей мере 18 месяцев или по меньшей мере 24 месяцев.
36. Состав по любому из пп.1-35, который является стерильным.
37. Состав по любому из пп.1-36, который вводят индивидууму.
38. Состав по любому из пп.1-37, который предназначен для внутривенного (в/в), подкожного (п/к) или внутримышечного (в/м) введения.
39. Состав по п.1 или 14, где указанное моноклональное антитело содержится в количестве приблизительно 50 мг/мл, указанная трегалоза содержится в количестве приблизительно 40 мМ, указанный гистидин содержится в количестве приблизительно 20 мМ, дополнительно содержащий полоксамер 188 в количестве 0,02%, и pH указанного состава составляет приблизительно 6,0.
40. Промышленное изделие, содержащее контейнер, содержащий стабильный водный фармацевтический состав по любому из пп.1-39.
41. Способ снижения агрегации терапевтического моноклонального антитела, включающий формулирование указанного антитела в составе, содержащем трегалозу в количестве приблизительно от 40 мМ приблизительно до 120 мМ и гистидин в количестве приблизительно от 15 мМ приблизительно до 35 мМ, и pH указанного состава составляет приблизительно от 5,5 приблизительно до 7,0, где указанное моноклональное антитело формулируют в количестве приблизительно от 25 мг/мл приблизительно до 100 мг/мл в составе, и где указанное антитело представляет собой обинутузумаб.
42. Способ по п.41, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе в составе составляет приблизительно от 1,65 приблизительно до 3,30.
43. Способ по п.41 или 42, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе в составе составляет приблизительно от 1,70 приблизительно до 2,91.
44. Способ по любому из пп.41-43, где указанный гистидин содержится в количестве приблизительно от 22 мМ приблизительно до 28 мМ.
45. Способ по любому из пп.41-44, где указанный гистидин содержится в количестве приблизительно 20 мМ.
46. Способ снижения агрегации терапевтического моноклонального антитела, включающий формулирование указанного антитела в составе, содержащем трегалозу и буфере, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе в составе составляет приблизительно от 1,65 приблизительно до 4,95, и где pH состава составляет приблизительно от 5,5 приблизительно до 7,0, и где указанное антитело представляет собой обинутузумаб.
47. Способ по п.46, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе в составе составляет приблизительно любое значение из 1,65, 1,70, 1,80, 2,00, 2,08, 2,20, 2,31, 2,38, 2,48, 2,91, 3,00, 3,30, 3,50, 4,00, 4,50 и 4,95.
48. Способ по п.46, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе в составе составляет приблизительно от 1,65 приблизительно до 3,30.
49. Способ по п.46 или 48, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе в составе составляет приблизительно от 1,70 приблизительно до 2,91.
50. Способ по п.46 или 48, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе в составе составляет приблизительно от 2,00 приблизительно до 3,00.
51. Способ по любому из пп.41-50, где указанное моноклональное антитело содержится в количестве приблизительно от 35 мг/мл приблизительно до 75 мг/мл.
52. Способ по любому из пп.41-51, где указанное моноклональное антитело содержится в количестве приблизительно от 45 мг/мл приблизительно до 55 мг/мл.
53. Способ по любому из пп.41-52, где указанное моноклональное антитело содержится в количестве приблизительно 50 мг/мл.
54. Способ по любому из пп.41-53, где указанная трегалоза содержится в количестве приблизительно от 40 мМ приблизительно до 80 мМ.
55. Способ по любому из пп.41-54, где указанная трегалоза содержится в количестве приблизительно от 60 мМ приблизительно до 40 мМ.
56. Способ по любому из пп.41-55, где указанный состав дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
57. Способ по п.56, где указанное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат или полоксамер.
58. Способ по п.57, где указанный полисорбат представляет собой полисорбат 20.
59. Способ по п.57, где указанный полоксамер представляет собой полоксамер 188.
60. Способ по любому из пп.56-59, где концентрация указанного поверхностно-активного вещества составляет приблизительно от 0,01% приблизительно до 0,1%.
61. Способ по любому из пп.56-60, где концентрация указанного поверхностно-активного вещества составляет приблизительно от 0,01% приблизительно до 0,05%.
62. Способ по любому из пп.56-61, где концентрация указанного поверхностно-активного вещества составляет приблизительно 0,04% или приблизительно 0,02%.
63. Способ по любому из пп.41-62, где pH указанного состава составляет приблизительно от 5,9 приблизительно до 6,5.
64. Способ по любому из пп.41-63, где pH указанного состава составляет приблизительно 6,2 или 6,0.
65. Способ получения фармацевтического состава, включающий:
получение состава по любому из пп.1- 39 и
оценку физической стабильности, химической стабильности или биологической активности антитела в составе.
66. Способ лечения заболевания или нарушения у индивидуума, включающий введение состава по любому из пп.1-39 индивидууму в количестве, эффективном для лечения заболевания или нарушения.
67. Состав для применения по п.66, где злокачественная опухоль представляет собой лимфому, лимфоцитарный лейкоз и множественную миелому.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361780899P | 2013-03-13 | 2013-03-13 | |
US61/780,899 | 2013-03-13 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015143607A Division RU2694055C2 (ru) | 2013-03-13 | 2014-03-13 | Составы антител |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019120404A true RU2019120404A (ru) | 2019-08-06 |
Family
ID=51625441
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015143607A RU2694055C2 (ru) | 2013-03-13 | 2014-03-13 | Составы антител |
RU2019120404A RU2019120404A (ru) | 2013-03-13 | 2014-03-13 | Составы антител |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015143607A RU2694055C2 (ru) | 2013-03-13 | 2014-03-13 | Составы антител |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10010611B2 (ru) |
EP (2) | EP2968553B1 (ru) |
JP (2) | JP6511609B2 (ru) |
KR (2) | KR102048512B1 (ru) |
CN (2) | CN105209069B (ru) |
AR (1) | AR095396A1 (ru) |
AU (2) | AU2014243783B2 (ru) |
BR (1) | BR112015022210A8 (ru) |
CA (1) | CA2906057A1 (ru) |
HK (1) | HK1212614A1 (ru) |
IL (2) | IL240886B (ru) |
MX (2) | MX365567B (ru) |
MY (2) | MY185551A (ru) |
NZ (2) | NZ711567A (ru) |
RU (2) | RU2694055C2 (ru) |
SG (2) | SG10201913932VA (ru) |
WO (1) | WO2014160490A1 (ru) |
ZA (2) | ZA201506981B (ru) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SG10201913932VA (en) | 2013-03-13 | 2020-03-30 | Genentech Inc | Antibody formulations |
ES2949173T3 (es) | 2014-09-15 | 2023-09-26 | Hoffmann La Roche | Formulaciones de anticuerpo |
US10894083B2 (en) * | 2015-01-28 | 2021-01-19 | Pfizer Inc. | Stable aqueous anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) antibody formulation |
WO2017100722A1 (en) * | 2015-12-09 | 2017-06-15 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods for treating nephrotic syndrome |
CN105920600A (zh) * | 2016-04-19 | 2016-09-07 | 上海景泽生物技术有限公司 | 一种稳定的抗vegf抗体制剂及其用途 |
KR102533875B1 (ko) | 2016-06-27 | 2023-05-18 | 모르포시스 아게 | 항-cd19 항체 제제 |
CN107384932B (zh) | 2016-08-31 | 2020-10-20 | 北京天广实生物技术股份有限公司 | 抗人cd20人源化单克隆抗体mil62、其制备方法及用途 |
EP3541413A2 (en) | 2016-11-21 | 2019-09-25 | Polpharma Biologics S.A. | Aqueous pharmaceutical formulations |
CN108686204A (zh) * | 2017-04-07 | 2018-10-23 | 浙江海正药业股份有限公司 | 包含组氨酸缓冲体系的英夫利西单抗组合物 |
US11865175B1 (en) | 2017-04-28 | 2024-01-09 | Cedars-Sinai Medical Center | Post-transplantation prophylaxis and treatments for antibody-mediated rejection of solid organ transplant |
CN107899020A (zh) * | 2017-08-11 | 2018-04-13 | 百奥泰生物科技(广州)有限公司 | Cd20阳性疾病治疗的化合物及方法 |
CN107881160A (zh) * | 2017-08-11 | 2018-04-06 | 百奥泰生物科技(广州)有限公司 | 一种由基因组被编辑的cho宿主细胞产生的具有独特糖谱的重组抗体及其制备方法 |
EP3688033A4 (en) * | 2017-09-29 | 2021-06-23 | Janssen Biotech, Inc. | NEW FORMULATIONS THAT STABILIZE LOW DOSE ANTIBODY COMPOSITIONS |
KR20230021164A (ko) * | 2017-12-22 | 2023-02-13 | 삼성바이오에피스 주식회사 | Vegf 길항제를 포함하는 액상 조성물 |
CA3129901A1 (en) | 2019-02-18 | 2020-08-27 | Eli Lilly And Company | Therapeutic antibody formulation |
JP2023507053A (ja) * | 2019-10-12 | 2023-02-21 | バイオ-セラ ソリューションズ リミテッド | 抗cd20抗体製剤及びcd20陽性疾患の治療のための抗cd20抗体の使用 |
AU2021232369A1 (en) * | 2020-03-04 | 2022-09-22 | Shanghai Henlius Biotech, Inc. | Pharmaceutical formulation comprising bevacizumab |
WO2022265591A1 (en) * | 2021-06-18 | 2022-12-22 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Pharmaceutical compositions of bevacizumab |
Family Cites Families (127)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
USRE30985E (en) | 1978-01-01 | 1982-06-29 | Serum-free cell culture media | |
FR2413974A1 (fr) | 1978-01-06 | 1979-08-03 | David Bernard | Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie |
US4419446A (en) | 1980-12-31 | 1983-12-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector |
NZ201705A (en) | 1981-08-31 | 1986-03-14 | Genentech Inc | Recombinant dna method for production of hepatitis b surface antigen in yeast |
DE3228284C2 (de) | 1982-07-29 | 1986-11-27 | Messerschmitt-Bölkow-Blohm GmbH, 8000 München | Niederhaltevorrichtung für entfaltbare Funktionselemente |
US4601978A (en) | 1982-11-24 | 1986-07-22 | The Regents Of The University Of California | Mammalian metallothionein promoter system |
US4560655A (en) | 1982-12-16 | 1985-12-24 | Immunex Corporation | Serum-free cell culture medium and process for making same |
US4657866A (en) | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4675187A (en) | 1983-05-16 | 1987-06-23 | Bristol-Myers Company | BBM-1675, a new antibiotic complex |
DD266710A3 (de) | 1983-06-06 | 1989-04-12 | Ve Forschungszentrum Biotechnologie | Verfahren zur biotechnischen Herstellung van alkalischer Phosphatase |
US4767704A (en) | 1983-10-07 | 1988-08-30 | Columbia University In The City Of New York | Protein-free culture medium |
US4965199A (en) | 1984-04-20 | 1990-10-23 | Genentech, Inc. | Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection |
US4879231A (en) | 1984-10-30 | 1989-11-07 | Phillips Petroleum Company | Transformation of yeasts of the genus pichia |
GB8516415D0 (en) | 1985-06-28 | 1985-07-31 | Celltech Ltd | Culture of animal cells |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
US4927762A (en) | 1986-04-01 | 1990-05-22 | Cell Enterprises, Inc. | Cell culture medium with antioxidant |
GB8610600D0 (en) | 1986-04-30 | 1986-06-04 | Novo Industri As | Transformation of trichoderma |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
EP0308936B1 (en) | 1987-09-23 | 1994-07-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibody heteroconjugates for the killing of HIV-infected cells |
WO1989006692A1 (en) | 1988-01-12 | 1989-07-27 | Genentech, Inc. | Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function |
ATE135397T1 (de) | 1988-09-23 | 1996-03-15 | Cetus Oncology Corp | Zellenzuchtmedium für erhöhtes zellenwachstum, zur erhöhung der langlebigkeit und expression der produkte |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
JP2919890B2 (ja) | 1988-11-11 | 1999-07-19 | メディカル リサーチ カウンスル | 単一ドメインリガンド、そのリガンドからなる受容体、その製造方法、ならびにそのリガンドおよび受容体の使用 |
FR2646437B1 (fr) | 1989-04-28 | 1991-08-30 | Transgene Sa | Nouvelles sequences d'adn, leur application en tant que sequence codant pour un peptide signal pour la secretion de proteines matures par des levures recombinantes, cassettes d'expression, levures transformees et procede de preparation de proteines correspondant |
EP0402226A1 (en) | 1989-06-06 | 1990-12-12 | Institut National De La Recherche Agronomique | Transformation vectors for yeast yarrowia |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
DE69029036T2 (de) | 1989-06-29 | 1997-05-22 | Medarex Inc | Bispezifische reagenzien für die aids-therapie |
US5959177A (en) | 1989-10-27 | 1999-09-28 | The Scripps Research Institute | Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies |
US6395492B1 (en) | 1990-01-11 | 2002-05-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Derivatized oligonucleotides having improved uptake and other properties |
US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
EP1690935A3 (en) | 1990-01-12 | 2008-07-30 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
KR100272077B1 (ko) | 1990-08-29 | 2000-11-15 | 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 | 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물 |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5122469A (en) | 1990-10-03 | 1992-06-16 | Genentech, Inc. | Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins |
ATE164395T1 (de) | 1990-12-03 | 1998-04-15 | Genentech Inc | Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften |
US5571894A (en) | 1991-02-05 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor |
US20030206899A1 (en) | 1991-03-29 | 2003-11-06 | Genentech, Inc. | Vascular endothelial cell growth factor antagonists |
US6582959B2 (en) | 1991-03-29 | 2003-06-24 | Genentech, Inc. | Antibodies to vascular endothelial cell growth factor |
CA2102511A1 (en) | 1991-05-14 | 1992-11-15 | Paul J. Higgins | Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection |
WO1994004679A1 (en) | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
GB9114948D0 (en) | 1991-07-11 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Process for preparing sertraline intermediates |
WO1993006217A1 (en) | 1991-09-19 | 1993-04-01 | Genentech, Inc. | EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES |
DK0605522T3 (da) | 1991-09-23 | 2000-01-17 | Medical Res Council | Fremgangsmåde til fremstilling af humaniserede antistoffer |
US5587458A (en) | 1991-10-07 | 1996-12-24 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof |
WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
JPH07501451A (ja) | 1991-11-25 | 1995-02-16 | エンゾン・インコーポレイテッド | 多価抗原結合タンパク質 |
US5667988A (en) | 1992-01-27 | 1997-09-16 | The Scripps Research Institute | Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains |
EP1997894B1 (en) | 1992-02-06 | 2011-03-30 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Biosynthetic binding protein for cancer marker |
AU668423B2 (en) | 1992-08-17 | 1996-05-02 | Genentech Inc. | Bispecific immunoadhesins |
ES2173873T5 (es) | 1992-10-28 | 2007-03-01 | Genentech, Inc. | Utilizacion de anticuerpos anti-vegf para el tratamiento del cancer. |
WO1994011026A2 (en) | 1992-11-13 | 1994-05-26 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human b lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of b cell lymphoma |
US5736137A (en) | 1992-11-13 | 1998-04-07 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
US5635388A (en) | 1994-04-04 | 1997-06-03 | Genentech, Inc. | Agonist antibodies against the flk2/flt3 receptor and uses thereof |
US5789199A (en) | 1994-11-03 | 1998-08-04 | Genentech, Inc. | Process for bacterial production of polypeptides |
US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1998-11-24 | Genetech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
IL117645A (en) | 1995-03-30 | 2005-08-31 | Genentech Inc | Vascular endothelial cell growth factor antagonists for use as medicaments in the treatment of age-related macular degeneration |
US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
DE69637481T2 (de) | 1995-04-27 | 2009-04-09 | Amgen Fremont Inc. | Aus immunisierten Xenomäusen stammende menschliche Antikörper gegen IL-8 |
EP0823941A4 (en) | 1995-04-28 | 2001-09-19 | Abgenix Inc | HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES |
US6267958B1 (en) | 1995-07-27 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
DE69726285T2 (de) | 1996-08-30 | 2004-09-09 | Upfront Chromatography A/S, Kopenhagen | Isolierung von immunglobulinen |
EP2305027B1 (en) | 1996-12-03 | 2014-07-02 | Amgen Fremont Inc. | Transgenic mammals having human Ig loci including plural VH and Vkappa regions and antibodies produced therefrom |
US20080318254A9 (en) | 1997-03-10 | 2008-12-25 | The Regents Of The University Of California | PSCA antibodies and hybridomas producing them |
ES2273415T3 (es) | 1997-04-07 | 2007-05-01 | Genentech, Inc. | Anticuerpos anti-vegf. |
US20020032315A1 (en) | 1997-08-06 | 2002-03-14 | Manuel Baca | Anti-vegf antibodies |
CN104231078A (zh) | 1997-04-07 | 2014-12-24 | 基因技术股份有限公司 | 抗-血管内皮生长因子的抗体 |
US6884879B1 (en) | 1997-04-07 | 2005-04-26 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
US20020173629A1 (en) | 1997-05-05 | 2002-11-21 | Aya Jakobovits | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
US6040498A (en) | 1998-08-11 | 2000-03-21 | North Caroline State University | Genetically engineered duckweed |
US6610833B1 (en) | 1997-11-24 | 2003-08-26 | The Institute For Human Genetics And Biochemistry | Monoclonal human natural antibodies |
ES2375931T3 (es) | 1997-12-05 | 2012-03-07 | The Scripps Research Institute | Humanización de anticuerpo murino. |
EP2261229A3 (en) | 1998-04-20 | 2011-03-23 | GlycArt Biotechnology AG | Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity |
UA60365C2 (ru) | 1998-06-04 | 2003-10-15 | Пфайзер Продактс Інк. | Производные изотиазола, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения гиперпролиферативного заболевания у млекопитающего |
CA2368734C (en) | 1999-03-30 | 2005-08-23 | Japan Tobacco Inc. | Method for preparing monoclonal antibody |
US6703020B1 (en) | 1999-04-28 | 2004-03-09 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Antibody conjugate methods for selectively inhibiting VEGF |
TWI262914B (en) | 1999-07-02 | 2006-10-01 | Agouron Pharma | Compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting protein kinases |
US7125978B1 (en) | 1999-10-04 | 2006-10-24 | Medicago Inc. | Promoter for regulating expression of foreign genes |
MXPA02003456A (es) | 1999-10-04 | 2002-10-23 | Medicago Inc | Metodo para regular la transcripcion de genes foraneos. |
JP2005519580A (ja) | 2001-05-16 | 2005-07-07 | アルバート アインシュタイン カレッジ オブ メディシン オブ イエシバ ユニバーシティ | 非ヒト動物由来のヒト抗肺炎球菌抗体 |
JP4359503B2 (ja) | 2001-08-23 | 2009-11-04 | ゲンマブ エー/エス | インターロイキン15(il−15)に特異的なヒト抗体 |
LT3284753T (lt) | 2002-10-17 | 2020-06-10 | Genmab A/S | Žmogaus monokloniniai antikūnai prieš cd20, skirti naudoti gydant išsėtinę sklerozę |
PL212899B1 (pl) | 2002-12-16 | 2012-12-31 | Genentech Inc | Humanizowane przeciwcialo, kompozycja zawierajaca to przeciwcialo, wyrób fabryczny, przeciwcialo lub jego fragment do zastosowania w sposobie indukowania apoptozy, izolowany kwas nukleinowy, wektor ekspresji, komórka gospodarza, sposób wytwarzania przeciwciala lub jego fragmentu, plynny preparat i zastosowanie przeciwciala do wytwarzania leku |
EP1590434A4 (en) | 2003-01-17 | 2006-11-29 | Univ New York State Res Found | ASSOCIATED ANTIGEN, ANTIBODIES, AND DIAGNOSIS AND TREATMENT METHODS WITH CONCENTRATED CANNULA CANCER |
NZ603037A (en) | 2003-01-22 | 2014-05-30 | Roche Glycart Ag | Fusion constructs and use of same to produce antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function |
US20060104968A1 (en) | 2003-03-05 | 2006-05-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases |
US7871607B2 (en) | 2003-03-05 | 2011-01-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases |
DE10314595B4 (de) | 2003-03-31 | 2006-05-04 | Infineon Technologies Ag | Verfahren zur Herstellung von Transistoren unterschiedlichen Leitungstyps und unterschiedlicher Packungsdichte in einem Halbleitersubstrat |
EP1633785B1 (en) | 2003-05-21 | 2012-11-28 | Medarex, Inc. | Human monoclonal antibodies against bacillusanthracis protective antigen |
SI1638941T1 (sl) | 2003-05-22 | 2010-11-30 | Abbott Lab | Inhibitorji indazol benzizoksazol in benzizotiazol kinaze |
KR20120104408A (ko) | 2003-05-30 | 2012-09-20 | 제넨테크, 인크. | 항-vegf 항체를 사용한 치료 |
US20050106667A1 (en) | 2003-08-01 | 2005-05-19 | Genentech, Inc | Binding polypeptides with restricted diversity sequences |
US7758859B2 (en) | 2003-08-01 | 2010-07-20 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
HUE031632T2 (en) | 2003-11-05 | 2017-07-28 | Roche Glycart Ag | Antigen binding molecules with enhanced Fc receptor binding affinity and effector function |
EP1740946B1 (en) | 2004-04-20 | 2013-11-06 | Genmab A/S | Human monoclonal antibodies against cd20 |
US20060009360A1 (en) | 2004-06-25 | 2006-01-12 | Robert Pifer | New adjuvant composition |
JO3000B1 (ar) * | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
KR101460932B1 (ko) | 2005-08-26 | 2014-11-12 | 로슈 글리카트 아게 | 변형된 세포 신호 활성을 가진 개질된 항원 결합 분자 |
TW200812615A (en) | 2006-03-22 | 2008-03-16 | Hoffmann La Roche | Tumor therapy with an antibody for vascular endothelial growth factor and an antibody for human epithelial growth factor receptor type 2 |
AU2007234612B2 (en) * | 2006-12-14 | 2013-06-27 | Johnson & Johnson Regenerative Therapeutics, Llc | Protein stabilization formulations |
JP5456658B2 (ja) | 2007-03-30 | 2014-04-02 | メディミューン,エルエルシー | 抗体製剤 |
US20090110688A1 (en) | 2007-10-24 | 2009-04-30 | Georg Fertig | Combination therapy of type ii anti-cd20 antibody with a proteasome inhibitor |
TWI468417B (zh) | 2007-11-30 | 2015-01-11 | Genentech Inc | 抗-vegf抗體 |
UA101487C2 (en) * | 2007-12-21 | 2013-04-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Humanized b-ly1 antibody formulation |
EP2247289A4 (en) * | 2008-02-21 | 2011-05-04 | Ista Pharmaceuticals | OPHTHALMIC NSAIDS AS ADJUVANTIES |
ES2658596T3 (es) | 2008-09-19 | 2018-03-12 | Pfizer Inc. | Formulación líquida estable de anticuerpos |
WO2010083162A2 (en) * | 2009-01-13 | 2010-07-22 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Unc-45a splice variants based cancer diagnostics and therapeutics |
EP2403532A4 (en) | 2009-03-06 | 2012-12-05 | Medimmune Llc | HUMANIZED ANTI-CD19 ANTIBODY FORMULATIONS |
US9345661B2 (en) * | 2009-07-31 | 2016-05-24 | Genentech, Inc. | Subcutaneous anti-HER2 antibody formulations and uses thereof |
AR078161A1 (es) * | 2009-09-11 | 2011-10-19 | Hoffmann La Roche | Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento. |
TW201636048A (zh) | 2009-12-21 | 2016-10-16 | 建南德克公司 | 抗體調配物 |
EP2542590B2 (en) | 2010-03-05 | 2020-04-01 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for targeted immunomodulatory antibodies and fusion proteins |
EP2598167B1 (en) * | 2010-07-30 | 2015-04-01 | Arecor Limited | Stabilized aqueous antibody compositions |
HUE039209T2 (hu) * | 2011-03-31 | 2018-12-28 | Merck Sharp & Dohme | Antitestek stabil formulációi emberi programozott halálreceptor PD-1 ellen és ezzel kapcsolatos kezelések |
GB201107170D0 (en) | 2011-04-28 | 2011-06-15 | Clark Michael | Binding molecules with biased recognition |
AU2012328524B2 (en) | 2011-10-28 | 2017-05-18 | Excelse Bio, Inc. | Protein formulations containing amino acids |
FR2995214B1 (fr) | 2012-09-10 | 2014-11-21 | Adocia | Solution a viscosite reduite de proteine a concentration elevee |
SG10201913932VA (en) | 2013-03-13 | 2020-03-30 | Genentech Inc | Antibody formulations |
ES2949173T3 (es) | 2014-09-15 | 2023-09-26 | Hoffmann La Roche | Formulaciones de anticuerpo |
CA3026668C (en) | 2018-08-22 | 2020-06-30 | Gulfstream Inc. | Bubble generation system |
-
2014
- 2014-03-13 SG SG10201913932VA patent/SG10201913932VA/en unknown
- 2014-03-13 EP EP14772646.7A patent/EP2968553B1/en active Active
- 2014-03-13 EP EP20181968.7A patent/EP3744345B1/en active Active
- 2014-03-13 CN CN201480025838.4A patent/CN105209069B/zh active Active
- 2014-03-13 RU RU2015143607A patent/RU2694055C2/ru not_active Application Discontinuation
- 2014-03-13 MY MYPI2015002310A patent/MY185551A/en unknown
- 2014-03-13 JP JP2016502256A patent/JP6511609B2/ja active Active
- 2014-03-13 CA CA2906057A patent/CA2906057A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-13 AU AU2014243783A patent/AU2014243783B2/en not_active Ceased
- 2014-03-13 US US14/207,885 patent/US10010611B2/en active Active
- 2014-03-13 AR ARP140100940A patent/AR095396A1/es unknown
- 2014-03-13 NZ NZ711567A patent/NZ711567A/en not_active IP Right Cessation
- 2014-03-13 KR KR1020157027938A patent/KR102048512B1/ko active IP Right Grant
- 2014-03-13 MY MYPI2019002171A patent/MY189047A/en unknown
- 2014-03-13 SG SG11201507475UA patent/SG11201507475UA/en unknown
- 2014-03-13 KR KR1020197034158A patent/KR102127085B1/ko active IP Right Grant
- 2014-03-13 MX MX2015011425A patent/MX365567B/es active IP Right Grant
- 2014-03-13 CN CN201910706434.6A patent/CN110538322A/zh active Pending
- 2014-03-13 RU RU2019120404A patent/RU2019120404A/ru unknown
- 2014-03-13 WO PCT/US2014/026824 patent/WO2014160490A1/en active Application Filing
- 2014-03-13 NZ NZ751452A patent/NZ751452A/en not_active IP Right Cessation
- 2014-03-13 BR BR112015022210A patent/BR112015022210A8/pt not_active Application Discontinuation
-
2015
- 2015-08-27 IL IL240886A patent/IL240886B/en active IP Right Grant
- 2015-09-02 MX MX2019006633A patent/MX2019006633A/es unknown
- 2015-09-18 ZA ZA2015/06981A patent/ZA201506981B/en unknown
-
2016
- 2016-01-20 HK HK16100591.5A patent/HK1212614A1/zh unknown
-
2017
- 2017-10-18 US US15/787,265 patent/US10925966B2/en active Active
-
2018
- 2018-11-05 JP JP2018208122A patent/JP6814962B2/ja active Active
-
2019
- 2019-03-06 AU AU2019201566A patent/AU2019201566B2/en not_active Ceased
- 2019-12-20 US US16/723,864 patent/US20200179516A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-06-03 IL IL275103A patent/IL275103A/en unknown
- 2020-09-07 ZA ZA2020/05525A patent/ZA202005525B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2019120404A (ru) | Составы антител | |
JP2016515124A5 (ru) | ||
RU2434640C2 (ru) | Лечение метастатического рака молочной железы | |
RU2017112703A (ru) | Составы на основе антител | |
RU2012131354A (ru) | Состав, содержащий антитело | |
HRP20200072T1 (hr) | Načini doziranja za spojeve klase ehinokandina | |
AR124482A2 (es) | Composiciones farmacéuticas que comprenden anticuerpos humanos frente a pcsk9 | |
JP2013515071A5 (ru) | ||
RU2486198C2 (ru) | Антиген, ассоциированный с ревматоидным артритом | |
GT201700096A (es) | Formulación estable de proteína en solución que contiene una alta concentración de un anticuerpo anti-vegf | |
JP2015231997A5 (ru) | ||
SI2523688T1 (en) | Formulation of antibodies and therapeutic regimes | |
RU2017132877A (ru) | Комбинация антагониста pd-1 и эрибулина для лечения рака | |
RU2019100221A (ru) | Составы на основе антитела к CD19 | |
CN104523661A (zh) | 含有单萜的治疗组合物 | |
JP2014511383A5 (ru) | ||
JP2017528480A5 (ru) | ||
SI2576524T1 (en) | USE OF METFORMIN IN COMBINATION WITH GLUCOIN-ACTIVE ACTIVATORS, ALSO THE COMPOSITION, COMPARING METFORMIN AND GLUCOIN-ACTIVE ACTUATOR | |
HRP20192246T1 (hr) | Marker za poremećaje kisele sfingomijelinaze i njegova uporaba | |
Kudrimoti et al. | Dusquetide: reduction in oral mucositis associated with enduring ancillary benefits in tumor resolution and decreased mortality in head and neck cancer patients | |
MX2020002429A (es) | Compuestos para reducir la viscosidad de las formulaciones biologicas. | |
ECSP21043639A (es) | Formulación de solución de proteínas que contiene una alta concentración de un anticuerpo anti-vegf | |
EA201301275A1 (ru) | Соединения, фармацевтические композиции и способ профилактики и лечения спаечного процесса | |
AR092719A1 (es) | Metodo y composicion para el tratamiento de ectoparasitos | |
CN101062066A (zh) | 兽用复方板蓝根注射液及其制备工艺 |