RU2018119350A - Соли конъюгатов для лечения рака - Google Patents

Соли конъюгатов для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2018119350A
RU2018119350A RU2018119350A RU2018119350A RU2018119350A RU 2018119350 A RU2018119350 A RU 2018119350A RU 2018119350 A RU2018119350 A RU 2018119350A RU 2018119350 A RU2018119350 A RU 2018119350A RU 2018119350 A RU2018119350 A RU 2018119350A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
group
formula
Prior art date
Application number
RU2018119350A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018119350A3 (ru
RU2747528C2 (ru
Inventor
Стела ГЕНГРИНОВИЧ
Original Assignee
Биосайт Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/IL2016/050077 external-priority patent/WO2017093993A1/en
Application filed by Биосайт Лтд. filed Critical Биосайт Лтд.
Priority claimed from PCT/IL2016/051287 external-priority patent/WO2017094011A1/en
Publication of RU2018119350A publication Critical patent/RU2018119350A/ru
Publication of RU2018119350A3 publication Critical patent/RU2018119350A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2747528C2 publication Critical patent/RU2747528C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/067—Pyrimidine radicals with ribosyl as the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/09—Pyrimidine radicals with arabinosyl as the saccharide radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/542—Carboxylic acids, e.g. a fatty acid or an amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (76)

1. Фармацевтически приемлемая соль соединения, представленная структурой формулы (I)
Figure 00000001
где
А обозначает аминокислоту, содержащую на своей боковой цепи по меньшей мере одну функциональную группу, выбранную из группы, состоящей из карбоксильной группы, аминогруппы, сульфгидрильной группы и гидроксильной группы;
D обозначает остаток лекарственного средства, выбранного из группы, состоящей из цитотоксического агента, цитостатического агента и химиотерапевтического агента, где D присоединен к А через функциональную группу боковой цепи А; и
Y представляет собой фармацевтически приемлемую органическую или неорганическую кислоту или остаток кислоты, при этом кислота выбрана из группы, состоящей из уксусной кислоты, соляной кислоты, метансульфоновой кислоты, фосфорной кислоты, лимонной кислоты, молочной кислоты, янтарной кислоты, винной кислоты, борной кислоты, бензойной кислоты, толуолсульфоновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, аскорбиновой кислоты, серной кислоты, малеиновой кислоты, муравьиной кислоты, малоновой кислоты, никотиновой кислоты и щавелевой кислоты.
2. Фармацевтически приемлемая соль по п. 1, отличающаяся тем, что указанная аминокислота (А) представляет собой α-аминокислоту (D или L), β-аминокислоту, γ-аминокислоту, δ-аминокислоту или ε-аминокислоту.
3. Фармацевтически приемлемая соль по п. 2, отличающаяся тем, что указанная аминокислота (А) выбрана из группы, состоящей из аспарагиновой кислоты (Asp), глутаминовой кислоты (Glu), аспарагина (Asn), глутамина (Gln), α-аминоадипиновой кислоты (Aad), α-аминопимелиновой, γ-карбокси-глутаминовой кислоты, γ-гидрокси-глутаминовой кислоты, аминоглицина, аминоизомасляной кислоты (Aib), аргинина (Arg), цитруллина (Cit), цистеина (Cys), цистина, диаминобутановой кислоты, диаминомасляной кислоты (Dab), диаминопропионовой кислоты (Dpr), дигидроксифенилаланина, диметиларгинина, пироглутаминовой кислоты (p-Glu), гистидина (His), 1-метилгистидина, 3-метилгистидина, гомосерина (Hse), гомоцитруллина, гидроксипролина (Hyp), лизина (Lys), метиллизина, диметиллизина, триметилизина, азидолизина, метионина (Met), метионинсульфоксида, метионинсульфона, орнитина (Orn), саркозина (Sar), селеноцистеина (Sec), серина (Ser), фосфорсерина, метилсерина, аминосерина (Ams), тиенилаланина (Thi), треонина (Thr), фосфотреонина, триптофана (Trp), тирозина (Tyr), метилтирозина, фосфортирозина, сульфотирозина, α-аминосубериновой кислоты, 3,5-дийодтирозина, пеницилламина (Pen), 4-этиламинфенилглицина, 4-аминофенилглицина, 4-сульфофенилаланина, 4-аминофенилаланина и 2-амино-4[4-(2-амино)-пиримидинил]бутановой кислоты, 3-аминопропионовой кислоты, 6-аминокапроновой кислоты (ε-Ahx), п-аминобензойной кислоты, изонипекотиновой кислоты, статина (STA), 2-аминомасляной (Abu) и 4-аминомасляной кислоты, а также их производных и аналогов.
4. Фармацевтически приемлемая соль по п. 2, отличающаяся тем, что указанная аминокислота (А) выбрана из группы, состоящей из аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, аспарагина, глутамина и их производных и аналогов.
5. Фармацевтически приемлемая соль по п. 4, отличающаяся тем, что указанная аминокислота (А) представляет собой аспарагиновую кислоту.
6. Фармацевтически приемлемая соль по п. 4, отличающаяся тем, что указанная аминокислота (А) представляет собой глутаминовую кислоту.
7. Фармацевтически приемлемая соль по п. 1, отличающаяся тем, что указанный цитотоксический, цитостатический или химиотерапевтический агент D представляет собой остаток лекарственного средства, выбранного из группы, состоящей из аналога пиримидина, аналога пурина, антифолата, гидроксимочевины, антимикротубулинового агента, алкилирующего агента, противоопухолевого антибиотика, агента, направленно взаимодействующего с топоизомеразой, антиметаболита, связывающего ДНК агента и антагониста ДНК.
8. Фармацевтически приемлемая соль по п. 7, отличающаяся тем, что указанный цитотоксический, цитостатический или химиотерапевтический агент D представляет собой остаток аналога пиримидина, выбранного из группы, состоящей из цитозин арабинозида (цитарабина), гемцитабина, фторурацила, 5-фтордезоксиридина, фторафура, капецитабина, кармофура, BOF-A2, 5-хлор-2,4-дигидроксипиридина, децитабина, лефлуномида, трифлуридина, идоксуридина, зидовудина, телбивудина, триметоприма, фторцитозина, дезокситимидина и 5-амино-6-нитроурацила.
9. Фармацевтически приемлемая соль по п. 8, отличающаяся тем, что указанный цитотоксический, цитостатический или химиотерапевтический агент D представляет собой остаток цитарабина.
10. Фармацевтически приемлемая соль по п. 8, отличающаяся тем, что указанный цитотоксический, цитостатический или химиотерапевтический агент D представляет собой остаток гемцитабина.
11. Фармацевтически приемлемая соль по п. 7, отличающаяся тем, что указанный цитотоксический, цитостатический или химиотерапевтический агент D представляет собой остаток аналога пурина, выбранного из группы, состоящей из клофарабина, декарбазина, кладрибина, меркаптопурина, неларабина, пентостатина, тиогуанина, гефитиниба, азатиопурина, нитазоксанида, видарабина, новобиоцина, ганцикловира, рибавирина, пенцикловира, энтекавира, 8-азагуанина, иммуциллина-G, 2-фтор-2'-дезоксиаденозина, 9-бета-D-ксилофуранозил-аденина, 3-дезоксигуанина, 6-метил-формицина А, 2-фтораденозина, туберцидина, 1-деаза-аденозина, N-этил-5-карбоксамидоаденозина, 3'-оксоаденозина, 2-аминоаденозина, 6-О-циклометилгуанина, флударабина и 8-йод-гуанина.
12. Фармацевтически приемлемая соль по п. 7, отличающаяся тем, что указанный цитотоксический, цитостатический или химиотерапевтический агент D представляет собой остаток лекарственного средства, выбранного из группы, состоящей из 2,4-диоксо-5-фторпиримидина (5-FU), фтордезоксиуридина (5-FUDR), азацитидина (5-AZC), 6-меркаптопурина (6-МР), 6-тиогуанина (6-TG), хлородеоксиаденозина (2-CDA) и пентастатина (dCF).
13. Фармацевтически приемлемая соль по п. 1, отличающаяся тем, что указанная аминокислота (А) выбрана из группы, состоящей из аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты, и указанное соединение представлено структурой формулы (II) или (III)
Figure 00000002
где D и Y такие, как определено в п. 1.
14. Фармацевтически приемлемая соль по п. 13, отличающаяся тем, что А представляет собой аспарагиновую кислоту, a D представляет собой остаток цитарабина, и указанное соединение представлено структурой формулы (1):
Figure 00000003
15. Фармацевтически приемлемая соль по п. 14, представленная структурой формулы (1А):
Figure 00000004
16. Фармацевтически приемлемая соль по п. 14, представленная структурой формулы (1В):
Figure 00000005
17. Фармацевтически приемлемая соль по п. 13, отличающаяся тем, что А представляет собой аспарагиновую кислоту, a D представляет собой остаток гемцитабина, и указанная соль представлена структурой формулы (2):
Figure 00000006
18. Фармацевтически приемлемая соль по п. 13, отличающаяся тем, что А представляет собой глутаминовую кислоту, a D представляет собой остаток цитарабина, и указанная соль представлена структурой формулы (3):
Figure 00000007
19. Фармацевтически приемлемая соль по п. 13, отличающаяся тем, что А представляет собой глутаминовую кислоту, a D представляет собой остаток гемцитабина, и указанное соединение представлено структурой формулы (4):
Figure 00000008
20. Фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-19, отличающаяся тем, что Y представляет собой фармацевтически приемлемую кислоту, выбранную из группы, состоящей из уксусной кислоты, соляной кислоты, метансульфоновой кислоты, фосфорной кислоты, лимонной кислоты, молочной кислоты, янтарной кислоты, винной кислоты, борной кислоты, бензойной кислоты, толуолсульфоновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, аскорбиновой кислоты, серной кислоты, малеиновой кислоты, муравьиной кислоты, малоновой кислоты, никотиновой кислоты и щавелевой кислоты.
21. Фармацевтически приемлемая соль по п. 20, отличающаяся тем, что Y представляет собой уксусную кислоту.
22. Фармацевтически приемлемая соль по п. 20, отличающаяся тем, что Y представляет собой соляную кислоту.
23. Фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-19, выбранная из группы, состоящей из ацетата, гидрохлорида, метансульфоната, фосфата, цитрата, лактата, сукцината, тартрата, бората, бензоата, толуолсульфоната, бензолсульфоната, аскорбата, сульфата, малеата, формиата, малоната, никотината и оксалата.
24. Фармацевтически приемлемая соль по п. 23, отличающаяся тем, что указанная соль представляет собой ацетатную соль.
25. Фармацевтически приемлемая соль по п. 23, отличающаяся тем, что указанная соль представляет собой гидрохлоридную соль.
26. Фармацевтически приемлемая соль по любому из предшествующих пунктов, содержащая примерно 5% или менее, предпочтительно примерно 1% или менее и более предпочтительно примерно 0,1% или менее трифторуксусной кислоты (ТФУ) в качестве примеси.
27. Фармацевтически приемлемая соль по любому из предшествующих пунктов, не содержащая трифторуксусной кислоты (ТФУ) в качестве примеси.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента фармацевтически приемлемую соль по любому из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
29. Способ лечения рака, включая его метастазы, или предракового состояния или расстройства, включающий стадию введения субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-27 или фармацевтической композиции по п. 28.
30. Фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-27 или фармацевтическая композиция по п. 28 для применения для лечения рака, включая его метастазы, или предракового состояния или расстройства.
31. Способ по п. 29 или фармацевтически приемлемая соль по п. 30, отличающиеся тем, что указанный рак характеризуется несолидной опухолью или солидной опухолью или их комбинацией.
32. Способ по п. 29 или фармацевтически приемлемая соль по п. 30, отличающиеся тем, что указанный рак характеризуется несолидной опухолью, выбранной из группы, состоящей из лейкозов, лимфом и множественной миеломы, предпочтительно указанный рак представляет собой лейкоз, выбранный из группы, состоящей из острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), каждый из которых может быть рефрактерным/рецидивирующим или впервые диагностированным.
33. Способ по п. 29 или фармацевтически приемлемая соль по п. 30, отличающиеся тем, что указанный рак представляет собой опухоль системы крови.
34. Способ по п. 29 или фармацевтически приемлемая соль по п. 30, отличающиеся тем, что указанный рак характеризуется солидной опухолью, выбранной из группы, состоящей из опухолей центральной нервной системы (ЦНС), рака печени, колоректальной карциномы, рака молочной железы, рака желудка, рака поджелудочной железы, карциномы мочевого пузыря, карциномы шейки матки, опухоли головы и шеи, рака вульвы и дерматологических новообразований, включая меланому, плоскоклеточную карциному и базальноклеточные карциномы.
35. Способ по п. 29 или фармацевтически приемлемая соль по п. 30, отличающиеся тем, что указанное предраковое состояние или расстройство представляет собой миелодиспластические синдромы (МДС).
36. Способ или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 29-35, отличающиеся тем, что указанный субъект представляет собой человека.
37. Способ лечения индивидуума, который является кандидатом на трансплантацию костного мозга, включающий стадию предварительного лечения указанного индивидуума до трансплантации при помощи фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-27 или фармацевтической композицией по п. 28.
38. Фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-27 или фармацевтическая композиция по п. 28 для применения для предварительного лечения перед трансплантацией костного мозга.
39. Способ получения фармацевтически приемлемой соли по п. 1, включающий стадию:
(а) взаимодействие соединения формулы (IV):
Figure 00000009
где А и D такие, как определено в п. 1;
n представляет собой целое число 1-6; и
каждый Р независимо в каждом случае представляет собой защитную группу; где каждый Р присоединен к любой функциональной группе, доступной для защиты, на аминокислоте (А), лекарственном остатке (D) или к аминокислоте (А) и к лекарственному остатку (D);
с реагентом, способным удалять защитную группу (защитные группы) Р; и
(b) добавление реагента, способного вводить группу Y, с получением соли, представленной формулой:
Figure 00000010
где Y такой, как определено в п. 1.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что указанный реагент, способный удалять защитную группу (защитные группы) Р, такой же, как указанный реагент, способный вводить группу Y, так что защитную группу (защитные группы) Р удаляют и вводят группу Y на одной стадии.
41. Способ по п. 40, включающий взаимодействие соединения формулы (IV) с кислотой (Y) с удалением защитной группы (защитных групп) Р и введением группы Y на одной стадии.
42. Способ получения соединения формулы (II), включающий стадию:
(a) сочетание соединения формулы (i) с лекарственным средством формулы D или его защищенным производным формулы D-(P3)n в присутствии реагента для реакции сочетания с получением промежуточного соединения формулы (ii); и
(b) удаление защитных групп Р1, Р2 и Р3 (если присутствуют) при помощи кислоты (Y) или агента для снятия защитных групп и затем кислоты (Y), с получением соли, представленной формулой (II)
Figure 00000011
где Р1 представляет собой карбоксизащитную группу, Р2 представляет собой аминозащитную группу, Р3 представляет собой защитную группу, расположенную на одной или более функциональных группах на лекарственном средстве D, и n равно 0, 1, 2 или 3.
43. Способ получения соединения формулы (III), включающий стадию:
(a) сочетание соединения формулы (iii) с лекарственным средством формулы D или его защищенным производным формулы D-(P3)n в присутствии реагента для реакции сочетания с получением промежуточного соединения формулы (iv); и
(b) удаление защитных групп Р1, Р2 и Р3 (если присутствуют) при помощи кислоты (Y) или агента для снятия защитных групп и затем кислоты (Y), с получением соли, представленной формулой (II)
Figure 00000012
где Р1 представляет собой карбоксизащитную группу, Р2 представляет собой аминозащитную группу, Р3 представляет собой защитную группу, расположенную на одной или более функциональных группах на лекарственном средстве D, и n равно 0, 1, 2 или 3.
44. Способ по п. 42 или 43, отличающийся тем, что D представляет собой цитарабин или его остаток.
45. Способ по п. 42 или 43, отличающийся тем, что D представляет собой гемцитабин или его остаток.
46. Способ по п. 44 или 45. отличающийся тем, что P3 представляет собой гидроксилзащитную группу, расположенную на 2', 3' и/или 5'-OH-фрагментах цитарабина или на 3' и/или 5'-OH-фрагментах гемцитабина.
RU2018119350A 2015-12-03 2016-12-01 Соли конъюгатов для лечения рака RU2747528C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562262428P 2015-12-03 2015-12-03
US62/262,428 2015-12-03
PCT/IL2016/050077 WO2017093993A1 (en) 2015-12-03 2016-01-25 Cytarabine conjugates for cancer therapy
ILPCT/IL2016/050077 2016-01-25
US201662370257P 2016-08-03 2016-08-03
US62/370,257 2016-08-03
PCT/IL2016/051287 WO2017094011A1 (en) 2015-12-03 2016-12-01 Salts of conjugates for cancer therapy

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018119350A true RU2018119350A (ru) 2020-01-09
RU2018119350A3 RU2018119350A3 (ru) 2020-03-25
RU2747528C2 RU2747528C2 (ru) 2021-05-06

Family

ID=62488816

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018119350A RU2747528C2 (ru) 2015-12-03 2016-12-01 Соли конъюгатов для лечения рака

Country Status (9)

Country Link
US (1) US11104698B2 (ru)
EP (1) EP3383883A4 (ru)
JP (3) JP2018535987A (ru)
CN (1) CN108431017B (ru)
AU (1) AU2016362239B2 (ru)
BR (1) BR112018011178A2 (ru)
CA (1) CA3007065C (ru)
IL (1) IL259569B2 (ru)
RU (1) RU2747528C2 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108431017B (zh) * 2015-12-03 2021-12-21 拜欧赛特有限公司 用于癌症疗法的缀合物的盐
WO2019012328A1 (en) * 2017-07-09 2019-01-17 Biosight Pharma ANTICANCER POLY THERAPY
CN111973593A (zh) * 2020-05-09 2020-11-24 深圳市罗湖区人民医院 硝唑尼特及其药学上可接受的盐在制备治疗膀胱癌药物中的用途
CN112168829B (zh) * 2020-09-24 2022-02-15 华南理工大学 抗病毒药物在制备治疗骨髓增生异常综合征药物中的应用及制得的骨髓增生异常综合征药物
WO2023007360A1 (en) * 2021-07-26 2023-02-02 Rao Dr Boggarapu Prakash Molecules as anticancer agents for targeted treatment of breast and prostate cancer
WO2023089617A1 (en) * 2021-11-21 2023-05-25 Biosight Ltd. Cytarabine-amino acid based prodrug for the treatment of cancer

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US4296105A (en) 1978-08-03 1981-10-20 Institut International De Pathologie Cellulaire Et Moleculaire Derivatives of doxorubicine, their preparation and use
US4348522A (en) 1980-01-23 1982-09-07 Starks Associates, Inc. N-(phosphonacetyl)-L-aspartic acid salts with piperazine, cyclohexylamine and calcium
EP0329184A3 (en) 1988-02-19 1990-05-23 Neorx Corporation Antimers and antimeric conjugation
CA2079413C (en) 1991-09-30 2003-09-09 Masakatsu Kaneko Pyrimidine nucleoside derivatives having anti-tumor activity, their preparation and use
US5643957A (en) 1993-04-22 1997-07-01 Emisphere Technologies, Inc. Compounds and compositions for delivering active agents
WO1995018636A2 (en) 1994-01-11 1995-07-13 Targetech Inc Hepatocyte-targeted drug conjugates
US5962216A (en) 1994-08-19 1999-10-05 La Region Wallonne Tumor-activated prodrug compounds and treatment
JPH0859688A (ja) * 1994-08-25 1996-03-05 Mitsui Toatsu Chem Inc ５’−チオノエステル置換トリフルオロチミジン誘導体およびそれを有効成分とする制癌剤
US5650386A (en) 1995-03-31 1997-07-22 Emisphere Technologies, Inc. Compositions for oral delivery of active agents
US6001347A (en) 1995-03-31 1999-12-14 Emisphere Technologies, Inc. Compounds and compositions for delivering active agents
WO1997036480A1 (en) 1996-03-29 1997-10-09 Emisphere Technologies, Inc. Compounds and compositions for delivering active agents
US6258774B1 (en) 1998-03-19 2001-07-10 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Carrier for in vivo delivery of a therapeutic agent
AU773420B2 (en) 1998-12-11 2004-05-27 Medarex, Inc. Prodrug compounds and process for preparation thereof
WO2002020715A2 (en) 2000-09-05 2002-03-14 Biosight Ltd. Peptide conjugated anti-cancer prodrugs
PL212929B1 (pl) * 2002-10-31 2012-12-31 Metabasis Therapeutics Inc Pochodna cytarabiny, jej zastosowania oraz kompozycja farmaceutyczna zawierajaca ta pochodna
EP1718145A4 (en) * 2004-02-02 2012-03-07 Biosight Ltd CONJUGATES FOR CANCER THERAPY AND DIAGNOSIS
US8435800B2 (en) 2004-11-22 2013-05-07 Biosight Ltd. Activated labeling reagents and methods for preparing and using the same
JP5410295B2 (ja) 2006-12-13 2014-02-05 ジボダン ネーデルランド サービシーズ ビー．ヴイ． カルボン酸およびプリン、ピリミジン、ヌクレオシドまたはヌクレオチドのフレーバー調節誘導体
CN101812105A (zh) * 2009-02-25 2010-08-25 沈阳药科大学 阿糖胞苷5’-o-氨基酸酯和其盐类及其制备方法
TW201330845A (zh) 2011-10-18 2013-08-01 Ajinomoto Kk 胰臟癌及／或膽道癌治療劑
US20150328245A1 (en) 2012-12-18 2015-11-19 Godavari Biorefineries Limited Agents for Eliminating Tumour-Initiating Cells
WO2015178265A1 (ja) 2014-05-23 2015-11-26 日本化薬株式会社 新規なグルタミン酸誘導体およびその用途
CN108431017B (zh) * 2015-12-03 2021-12-21 拜欧赛特有限公司 用于癌症疗法的缀合物的盐
CN108289905A (zh) 2015-12-03 2018-07-17 拜欧赛特有限公司 用于癌症疗法的阿糖胞苷缀合物
CN107137417B (zh) 2016-03-01 2021-02-19 长春诺赛生物科技有限公司 一种用于治疗恶病质的药物组合物及其应用
WO2019012328A1 (en) 2017-07-09 2019-01-17 Biosight Pharma ANTICANCER POLY THERAPY

Also Published As

Publication number Publication date
RU2018119350A3 (ru) 2020-03-25
BR112018011178A2 (pt) 2018-11-21
IL259569A (en) 2018-07-31
CA3007065A1 (en) 2017-06-08
US20180354982A1 (en) 2018-12-13
US11104698B2 (en) 2021-08-31
CA3007065C (en) 2023-02-14
CN108431017B (zh) 2021-12-21
AU2016362239A1 (en) 2018-06-14
EP3383883A4 (en) 2019-07-24
JP2022000463A (ja) 2022-01-04
AU2016362239B2 (en) 2021-03-25
EP3383883A1 (en) 2018-10-10
IL259569B2 (en) 2024-03-01
JP2024038025A (ja) 2024-03-19
CN108431017A (zh) 2018-08-21
JP2018535987A (ja) 2018-12-06
RU2747528C2 (ru) 2021-05-06
IL259569B1 (en) 2023-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018119350A (ru) Соли конъюгатов для лечения рака
ES2897959T3 (es) Terapia de combinación para tratar neoplasias malignas
Jacobson Introduction to adenosine receptors as therapeutic targets
KR101320008B1 (ko) ３，５-이치환 및 ３，５，７-삼치환된-３Ｈ-옥사졸로 및３Ｈ-티아졸로 〔４，５-ｄ〕피리미딘-2-온 화합물 및 이의전구약물
ES2342069T4 (es) Ligandos de tlr7 para el tratamiento de la hepatitis c.
ES2257721T3 (es) Metodos para reducir la toxicidad de agentes quimioterapeuticos y antivirales con nucleosidos de pirimidina acilados.
JP5918693B2 (ja) Ｅｇｆｒ阻害剤及び疾患の治療方法
JP2016523973A (ja) 疾患の処置のためのキナーゼ阻害物質
Elgemeie Thioguanine, mercaptopurine: their analogs and nucleosides as antimetabolites
JP2012519666A (ja) インターフェロンアルファ担体プロドラッグ
RU2004130826A (ru) Способ лечения аритмии, включающий введение агониста рецептора аденозина а1 вместе с бета-блокатором, блокатором кальциевых каналов или сердечным гликозидом
EP3411032B1 (en) Rapadocins, inhibitors of equilibrative nucleoside transporter 1 and uses thereof
ES2393962T3 (es) Sales de compuestos inhibidores del VIH.
US6358964B1 (en) Adenosine, A3 receptor modulators
Ashton et al. Structure–activity relationships of adenosines with heterocyclic N6-substituents
ES2778524T3 (es) Profármaco mutuo que comprende ácidos grasos de cadena corta y zebularina o 1'-ciano-citarabina para el tratamiento del cáncer
Hirth et al. Discovery of new S-adenosylmethionine decarboxylase inhibitors for the treatment of Human African Trypanosomiasis (HAT)
US11185534B2 (en) Prodrugs of glutamine analogs
CN110101866A (zh) 一种具有肿瘤靶向性的前体药物及其制备方法和用途
Casas et al. Repeated co-administration of caffeine and bromocriptine prevents tolerance to the effects of caffeine in the turning behavior animal model
CA2721586A1 (en) Compositions containing antiviral compounds and methods of using the same
US7387796B2 (en) Stable compositions of S-adenosyl-l-methionine with dextran
CN110183504B (zh) 一种具有肿瘤靶向性的吉西他滨前体药物及其制备方法和用途
Kimoto et al. Cytostatic evaluations of nucleoside analogs related to unnatural base pairs for a genetic expansion system
NZ569140A (en) Dioxolane derivatives for the treatment of cancer