RU2018104868A - 2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 - Google Patents

2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 Download PDF

Info

Publication number
RU2018104868A
RU2018104868A RU2018104868A RU2018104868A RU2018104868A RU 2018104868 A RU2018104868 A RU 2018104868A RU 2018104868 A RU2018104868 A RU 2018104868A RU 2018104868 A RU2018104868 A RU 2018104868A RU 2018104868 A RU2018104868 A RU 2018104868A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluoro
fluoromethyl
amino
fluorophenyl
methyl
Prior art date
Application number
RU2018104868A
Other languages
English (en)
Inventor
Карстен Джухл
Лена ТАГМОУЗ
Мауро Мариго
Original Assignee
Х. Лундбекк А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Х. Лундбекк А/С filed Critical Х. Лундбекк А/С
Publication of RU2018104868A publication Critical patent/RU2018104868A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/002—Heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/74—Oxygen atoms
    • C07D211/76—Oxygen atoms attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled

Claims (70)

1. Соединение формулы I,
Figure 00000001
где Ar выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиримидила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, тиазолила, оксазолила, изоксазолила, и при этом Ar необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6фторалкила или C1-С6алкокси; и
R1 представляет собой одно или несколько из водорода, галогена, C1-С3фторалкила или C1-С3алкила;
R2 представляет собой водород или фтор,
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, где формула I представляет собой формулу Ia или Ib,
Figure 00000002
Figure 00000003
3. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где R1 представляет собой галоген.
4. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где R1 представляет собой фтор.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R2 представляет собой водород.
6. Соединение по любому из пп. 1-4, где R2 представляет собой фтор.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где Ar представляет собой пиридил.
8. Соединение по любому из пп. 1-6, где Ar представляет собой пиримидил.
9. Соединение по любому из пп. 1-6, где Ar представляет собой пиразинил.
10. Соединение по любому из пп. 1-6, где Ar представляет собой оксазолил.
11. Соединение по любому из пп. 1-6, где Ar представляет собой имидазолил.
12. Соединение по любому из пп. 1-6, где Ar представляет собой тиазолил.
13. Соединение по любому из пп. 1-6, где Ar представляет собой пиразолил.
14. Соединение по любому из пп. 1-6, где Ar представляет собой изоксазолил.
15. Соединение по любому из пп. 1-6, где Аr представляет собой фенил.
16. Соединение по любому из пп. 1-15, где Ar замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, CN, C1-С3алкила, C1-С3галогеналкила или C1-С3алкокси.
17. Соединение по п. 1, выбранное из
N-(3-((2S,5S)-6-амино-5-фтор-5-(фторметил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиколинамида;
N-(3-((2S,5S)-6-амино-5-фтор-5-(фторметил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(метокси-d3)пиколинамида;
N-(3-((2S,5S)-6-амино-5-фтор-5-(фторметил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-циано-3-метилпиколинамида;
N-(3-((2S,5S)-6-амино-5-фтор-5-(фторметил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-хлорпиколинамида;
N-(3-((2S,5S)-6-амино-5-фтор-5-(фторметил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((2S,5S)-6-амино-5-фтор-5-(фторметил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-метилоксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2S,5S)-6-амино-5-фтор-5-(фторметил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-бром-1-метил-1Н-имидазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2S,5S)-6-амино-5-фтор-5-(фторметил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-метилтиазол-2-карбоксамида;
N-(3-((2S,5S)-6-амино-5-фтор-5-(фторметил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-(дифторметил)оксазол-4-карбоксамида;
N-(3-((2S,5S)-6-амино-5-фтор-5-(фторметил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-1-(дифторметил)-1Н-пиразол-3-карбоксамида;
N-(3-((2S,5S)-6-амино-5-фтор-5-(фторметил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметил)пиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((2S,5S)-6-амино-5-фтор-5-(фторметил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-4-хлорбензамида;
N-(3-((2S,5S)-6-амино-5-фтор-5-(фторметил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-фторпиколинамида;
N-(3-((2S,5R)-6-амино-5-фтор-5-(фторметил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиколинамида;
N-[3-[(2S,5S)-6-амино-5-фтор-5-(фторметил)-2-метил-3,4-дигидропиридин-2-ил]-4,5-дифторфенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамида;
N-[3-[(2S,5S)-6-амино-5-фтор-5-(фторметил)-2-метил-3,4-дигидропиридин-2-ил]-4,5-дифторфенил]-5-метоксипиридин-2-карбоксамида;
N-[3-[(2S,5S)-6-амино-5-фтор-5-(фторметил)-2-метил-3,4-дигидропиридин-2-ил]-4,5-дифторфенил]-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;
N-[3-[(2S,5R)-6-амино-5-фтор-5-(фторметил)-2-метил-3,4-дигидропиридин-2-ил]-4,5-дифторфенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамида;
N-[3-[(2S,5R)-6-амино-5-фтор-5-(фторметил)-2-метил-3,4-дигидропиридин-2-ил]-4,5-дифторфенил]-5-метоксипиридин-2-карбоксамида;
N-[3-[(2S,5R)-6-амино-5-фтор-5-(фторметил)-2-метил-3,4-дигидропиридин-2-ил]-4,5-дифторфенил]-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;
N-[3-[(25,5S)-6-амино-5-фтор-2,5-бис(фторметил)-3,4-дигидропиридин-2-ил]-4-фторфенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамида;
N-[3-[(2S,5S)-6-амино-5-фтор-2,5-бис(фторметил)-3,4-дигидропиридин-2-ил]-4-фторфенил]-5-метоксипиридин-2-карбоксамида;
N-[3-[(2S,5S)-6-амино-5-фтор-2,5-бис(фторметил)-3,4-дигидропиридин-2-ил]-4-фторфенил]-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;
N-[3-[(2S,5R)-6-амино-5-фтор-2,5-бис(фторметил)-3,4-дигидропиридин-2-ил]-4-фторфенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамида;
N-[3-[(2S,5R)-6-амино-5-фтор-2,5-бис(фторметил)-3,4-дигидропиридин-2-ил]-4-фторфенил]-5-метоксипиридин-2-карбоксамида и
N-[3-[(2S,5R)-6-амино-5-фтор-2,5-бис(фторметил)-3,4-дигидропиридин-2-ил]-4-фторфенил]-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по любому из пп. 1-17 для применения в терапии.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-18 и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Способ лечения заболевания, выбранного из болезни Альцгеймера (наследственной или спорадической формы), доклинической стадии болезни Альцгеймера, продромальной стадии болезни Альцгеймера, умеренного когнитивного расстройства, синдрома Дауна и церебральной амилоидной ангиопатии, при этом способ включает введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-18 нуждающемуся в этом пациенту.
21. Применение соединения по любому из пп. 1-18 в изготовлении лекарственного препарата для лечения заболевания, выбранного из болезни Альцгеймера (наследственной или спорадической формы), доклинической стадии болезни Альцгеймера, продромальной стадии болезни Альцгеймера, умеренного когнитивного расстройства, синдрома Дауна и церебральной амилоидной ангиопатии.
22. Соединение по любому из пп. 1-18 для применения в способе лечения заболевания, выбранного из болезни Альцгеймера (наследственной или спорадической формы), доклинической стадии болезни Альцгеймера, продромальной стадии болезни Альцгеймера, умеренного когнитивного расстройства, синдрома Дауна и церебральной амилоидной ангиопатии.
23. Соединение по п. 22, где заболевание выбрано из болезни Альцгеймера (наследственной или спорадической формы), доклинической стадии болезни Альцгеймера, продромальной стадии болезни Альцгеймера и умеренного когнитивного расстройства.
24. Соединение, выбранное из группы, состоящей из (6S)-3-фтор-3-(фторметил)-6-(2-фторфенил)-6-метилпиперидин-2-она, (6S)-6-(2,3-дифторфенил)-3-фтор-3-(фторметил)-6-метилпиперидин-2-она, (6S)-3-фтор-3,6-бис(фторметил)-6-(2-фторфенил)пиперидин-2-она и их солей.
25. Соединение, выбранное из группы, состоящей из (3S,6S)-3-фтор-6-(2-фтор-5-нитрофенил)-3-(фторметил)-6-метилпиперидин-2-она, (3R,6S)-3-фтор-6-(2-фтор-5-нитрофенил)-3-(фторметил)-6-метилпиперидин-2-она, (3S,6S)-6-(2,3-дифтор-5-нитрофенил)-3-фтор-3-(фторметил)-6-метилпиперидин-2-она, (3R,6S)-6-(2,3-дифтор-5-нитрофенил)-3-фтор-3-(фторметил)-6-метилпиперидин-2-она, (6S)-3-фтор-6-(2-фтор-5-нитрофенил)-3,6-бис(фторметил)пиперидин-2-она, и их солей.
26. Соединение, выбранное из группы, состоящей из (3S,6S)-3-фтор-3-(фторметил)-6-(2-фтор-5-нитрофенил-6-метилпиперидин-2-тиона, (3R,6S)-3-фтор-3-(фторметил)-6-(2-фтор-5-нитрофенил-6-метилпиперидин-2-тиона, (3S,6S)-6-(2,3-дифтор-5-нитрофенил)-3-фтор-3-(фторметил)-6-метилпиперидин-2-тиона, (3R,6S)-6-(2,3-дифтор-5-нитрофенил)-3-фтор-3-(фторметил)-6-метилпиперидин-2-тиона, (6S)-3-фтор-6-(2-фтор-5-нитрофенил)-3,6-бис(фторметил)пиперидин-2-тиона, и их солей.
27. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000004
(3S,6S)-6-(5-амино-2-фторфенил)-3-фтор-3-(фторметил)-6-метилпиперидин-2-тиона
Figure 00000005
(3R,6S)-6-(5-амино-2-фторфенил)-3-фтор-3-(фторметил)-6-метилпиперидин-2-тиона
Figure 00000006
(3S,65)-6-(5-амино-2,3-дифторфенил)-3-фтор-3-(фторметил)-6-метилпиперидин-2-тиона
Figure 00000007
(3R,6S)-6-(5-амино-2,3-дифторфенил)-3-фтор-3-(фторметил)-6-метилпиперидин-2-тиона
Figure 00000008
(6S)-6-(5-амино-2-фторфенил)-3-фтор-3,6-бис(фторметил)пиперидин-2-тиона и их солей.
RU2018104868A 2015-08-12 2016-08-10 2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 RU2018104868A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA201500465 2015-08-12
DKPA201500465 2015-08-12
PCT/EP2016/069029 WO2017025559A1 (en) 2015-08-12 2016-08-10 2-amino-3-fluoro-3-(fluoromethyl)-6-methyl-6-phenyl-3,4,5,6-tetrahydropyridins as bace1 inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018104868A true RU2018104868A (ru) 2019-09-13

Family

ID=56615973

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018104868A RU2018104868A (ru) 2015-08-12 2016-08-10 2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1

Country Status (26)

Country Link
US (2) US10011596B2 (ru)
EP (1) EP3334720A1 (ru)
JP (1) JP2018531889A (ru)
KR (1) KR20180033524A (ru)
CN (1) CN107849011A (ru)
AR (1) AR105668A1 (ru)
AU (1) AU2016305275A1 (ru)
BR (1) BR112017007472A2 (ru)
CA (1) CA2993630A1 (ru)
CL (1) CL2018000375A1 (ru)
CO (1) CO2018000798A2 (ru)
CR (1) CR20180077A (ru)
DO (1) DOP2018000040A (ru)
EA (1) EA201890256A1 (ru)
EC (1) ECSP18010535A (ru)
HK (1) HK1253372A1 (ru)
IL (1) IL257007A (ru)
MA (1) MA42597A (ru)
MX (1) MX2018001699A (ru)
NI (1) NI201800020A (ru)
PE (1) PE20181015A1 (ru)
PH (1) PH12018500268A1 (ru)
RU (1) RU2018104868A (ru)
TN (1) TN2018000035A1 (ru)
TW (1) TW201718543A (ru)
WO (1) WO2017025559A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA40941A (fr) 2014-11-10 2017-09-19 H Lundbeck As 2-amino-5,5-difluoro-6-(fluorométhyl)-6-phényl-3,4,5,6-tétrahydropyridines comme inhibiteurs de bace1
CR20170187A (es) 2014-11-10 2018-02-01 H Lundbeck As 2-Amino-3,5-difluoro-6-metil-6-fenil-3,4,5,6-tetrahidropiridinas en calidad de inhibidores de BACE1 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
JO3458B1 (ar) 2014-11-10 2020-07-05 H Lundbeck As 2- أمينو-6- (دايفلوروميثيل) – 5، 5- ديفلورو-6-فينيل-3،4، 5، 6-تيتراهيدروبيريدين كمثبطات bace1
JO3627B1 (ar) 2015-04-30 2020-08-27 H Lundbeck As إيميدازو بيرازينونات على هيئة مثبطات pde1
TW201717948A (zh) 2015-08-10 2017-06-01 Ｈ 朗德貝克公司 包括給予２－胺基－３，５，５－三氟－３，４，５，６－四氫吡啶的聯合治療
US10034861B2 (en) 2016-07-04 2018-07-31 H. Lundbeck A/S 1H-pyrazolo[4,3-b]pyridines as PDE1 inhibitors
EP3532053A1 (en) 2016-10-28 2019-09-04 H. Lundbeck A/S Combination treatments comprising administration of imidazopyrazinones
WO2018078038A1 (en) 2016-10-28 2018-05-03 H. Lundbeck A/S Combination treatments comprising imidazopyrazinones for the treatment of psychiatric and/or cognitive disorders
BR112018017058A2 (pt) * 2016-12-21 2019-07-02 H Lundbeck As 6-amino-5-fluoro-5-(fluorometil)-2,3,4,5-tetra-hidropiridin-2-il-fenil-5-(metóxi-d3)-pirazina-2-carboxamidas e derivados fluorados do mesmo como inibidores de bace1
AR113926A1 (es) 2017-12-14 2020-07-01 H Lundbeck As Derivados de 1h-pirazolo[4,3-b]piridinas
HUE057202T2 (hu) 2017-12-14 2022-04-28 H Lundbeck As Kombinációs kezelések 1H-pirazolo[4,3-b]piridinek alkalmazásával
US11535611B2 (en) 2017-12-20 2022-12-27 H. Lundbeck A/S Pyrazolo[3,4-B]pyridines and imidazo[1,5-B]pyridazines as PDE1 inhibitors
KR20210112968A (ko) 2020-03-07 2021-09-15 장성환 양면 인쇄가 가능한 라벨 제조방법
KR20230012296A (ko) 2021-07-15 2023-01-26 장성환 양면 인쇄가 가능한 라벨 제조방법

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002100399A1 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Elan Pharmaceuticals, Inc. Macrocycles useful in the treatment of alzheimer's disease
GB0124928D0 (en) 2001-10-17 2001-12-05 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
MXPA04007838A (es) 2002-02-12 2004-10-15 Smithkline Beecham Corp Derivados de nicotamida utiles como inhibidores p38.
AR077277A1 (es) 2009-07-09 2011-08-17 Lilly Co Eli Compuestos de biciclo (1,3)tiazin-2-amina formulacion farmaceutica que lo comprende y su uso para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer
SG185651A1 (en) 2010-06-09 2012-12-28 Janssen Pharmaceutica Nv 5,6-dihydro-2h-[1,4]oxazin-3-yl-amine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace)
MX2013008111A (es) 2011-01-12 2013-10-30 Novartis Ag Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de transtornos neurologicos.
EA024059B1 (ru) 2011-01-13 2016-08-31 Новартис Аг Гетероциклические производные и их применение в лечении неврологических расстройств
US8754075B2 (en) 2011-04-11 2014-06-17 Hoffmann-La Roche Inc. 1,3-oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
WO2012147763A1 (ja) 2011-04-26 2012-11-01 塩野義製薬株式会社 オキサジン誘導体およびそれを含有するｂａｃｅ１阻害剤
US8987255B2 (en) 2011-06-07 2015-03-24 Hoffmann-La Roche Inc. Halogen-alkyl-1,3 oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
UY34278A (es) 2011-08-25 2013-04-05 Novartis Ag Derivados novedosos de oxazina y su uso en el tratamiento de enfermedades
US8338413B1 (en) 2012-03-07 2012-12-25 Novartis Ag Oxazine derivatives and their use in the treatment of neurological disorders
BR112014023384A8 (pt) 2012-03-20 2018-01-16 R Artis Dean inibidores de bace espirocíclicos de di-hidro-tiazina e di-hidro-oxazina, e composições e usos dos mesmos.
WO2014056816A1 (en) 2012-10-10 2014-04-17 F. Hoffmann-La Roche Ag COMBINATION OF AN Aβ ANTIBODY AND A BACE INHIBITOR
WO2014065434A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 Shionogi & Co., Ltd. Dihydrooxazine or oxazepine derivatives having bace1 inhibitory activity
WO2014134341A1 (en) 2013-03-01 2014-09-04 Amgen Inc. Perfluorinated 5,6-dihydro-4h-1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
JO3318B1 (ar) 2013-06-18 2019-03-13 Lilly Co Eli مثبطات bace
MA39225A1 (fr) 2014-02-19 2017-04-28 H Lundbeck As 2-amino-3, 5, 5-trifluoro-3, 4, 5, 6-tétrahydropyridines utilisées en tant qu'inhibiteurs de bace1 dans le traitement de la maladie d'alzheimer
TW201623295A (zh) 2014-04-11 2016-07-01 塩野義製藥股份有限公司 具有ｂａｃｅ１抑制活性之二氫噻及二氫衍生物
MA40941A (fr) 2014-11-10 2017-09-19 H Lundbeck As 2-amino-5,5-difluoro-6-(fluorométhyl)-6-phényl-3,4,5,6-tétrahydropyridines comme inhibiteurs de bace1
CR20170187A (es) * 2014-11-10 2018-02-01 H Lundbeck As 2-Amino-3,5-difluoro-6-metil-6-fenil-3,4,5,6-tetrahidropiridinas en calidad de inhibidores de BACE1 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
JO3458B1 (ar) 2014-11-10 2020-07-05 H Lundbeck As 2- أمينو-6- (دايفلوروميثيل) – 5، 5- ديفلورو-6-فينيل-3،4، 5، 6-تيتراهيدروبيريدين كمثبطات bace1
TW201717948A (zh) 2015-08-10 2017-06-01 Ｈ 朗德貝克公司 包括給予２－胺基－３，５，５－三氟－３，４，５，６－四氫吡啶的聯合治療

Also Published As

Publication number Publication date
KR20180033524A (ko) 2018-04-03
TW201718543A (zh) 2017-06-01
AU2016305275A1 (en) 2018-02-08
BR112017007472A2 (pt) 2018-01-23
EA201890256A1 (ru) 2018-06-29
NI201800020A (es) 2018-06-29
DOP2018000040A (es) 2018-04-30
MA42597A (fr) 2018-06-20
AR105668A1 (es) 2017-10-25
PH12018500268A1 (en) 2018-08-13
JP2018531889A (ja) 2018-11-01
CA2993630A1 (en) 2017-02-16
CO2018000798A2 (es) 2018-05-10
CN107849011A (zh) 2018-03-27
US20170044151A1 (en) 2017-02-16
WO2017025559A1 (en) 2017-02-16
US20180244645A1 (en) 2018-08-30
IL257007A (en) 2018-03-29
ECSP18010535A (es) 2018-04-30
PE20181015A1 (es) 2018-06-26
US10011596B2 (en) 2018-07-03
EP3334720A1 (en) 2018-06-20
TN2018000035A1 (en) 2019-07-08
CL2018000375A1 (es) 2018-07-06
MX2018001699A (es) 2018-05-07
CR20180077A (es) 2018-04-09
HK1253372A1 (zh) 2019-06-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018104868A (ru) 2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1
RU2017116197A (ru) 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
RU2016133626A (ru) 2-амино-3,5,5-трифтор-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 для лечения болезни альцгеймера
JP2007519754A5 (ru)
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2455288C2 (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
JP2017511794A5 (ru)
RU2020123547A (ru) Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr
JP2017506237A5 (ru)
JP2016538313A5 (ru)
JP2017530185A5 (ru)
JP2020506946A5 (ru)
JP2016528201A5 (ru)
JP2016516026A5 (ru)
JP2013532713A5 (ru)
RU2012127790A (ru) Индуцирующие апоптоз агенты для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
RU2013117464A (ru) Циклопропановые соединения
RU2015143675A (ru) Ship1 модуляторы и относящиеся к ним способы
RU2016110483A (ru) Производные пирролопиридина или пиразолопиридина
JP2009501745A5 (ru)
NZ612544A (en) Heterocyclic compounds suitable for the treatment of dyslipidemia
RU2016132858A (ru) Производные фторнафтила
RU2016108038A (ru) Новые фталазиновые производные и способ их получения

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20190812