RU2018100545A - Способы и антитела для модуляции иммунного ответа - Google Patents

Способы и антитела для модуляции иммунного ответа Download PDF

Info

Publication number
RU2018100545A
RU2018100545A RU2018100545A RU2018100545A RU2018100545A RU 2018100545 A RU2018100545 A RU 2018100545A RU 2018100545 A RU2018100545 A RU 2018100545A RU 2018100545 A RU2018100545 A RU 2018100545A RU 2018100545 A RU2018100545 A RU 2018100545A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
sequence
identification number
amino acid
variable region
Prior art date
Application number
RU2018100545A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2757489C2 (ru
RU2018100545A3 (ru
Inventor
Ян-Та ЛЮЙ
Чиа-Мин ЧАН
Цай-Янь ВЭЙ
И-Фан ЦАЙ
Лин-Чиао ВУ
Original Assignee
Маккэй Медикл Фаундэйшн Зе Пресбайтериэн Чёч Ин Тайвэнь Маккэй Мемориал Хоспитэл
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Маккэй Медикл Фаундэйшн Зе Пресбайтериэн Чёч Ин Тайвэнь Маккэй Мемориал Хоспитэл filed Critical Маккэй Медикл Фаундэйшн Зе Пресбайтериэн Чёч Ин Тайвэнь Маккэй Мемориал Хоспитэл
Publication of RU2018100545A publication Critical patent/RU2018100545A/ru
Publication of RU2018100545A3 publication Critical patent/RU2018100545A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2757489C2 publication Critical patent/RU2757489C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2839—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily
    • C07K16/2845—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily against integrin beta2-subunit-containing molecules, e.g. CD11, CD18
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/1774—Immunoglobulin superfamily (e.g. CD2, CD4, CD8, ICAM molecules, B7 molecules, Fc-receptors, MHC-molecules)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/643—Albumins, e.g. HSA, BSA, ovalbumin or a Keyhole Limpet Hemocyanin [KHL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)

Claims (71)

1. Способ ингибирования экспрессии PD-L1 в иммунных клетках, включающий контактирование указанных иммунных клеток с модулятором CD11b, который связывается с CD11b на поверхности клетки, что обеспечивает ингибирование экспрессии PD-L1 в иммунных клетках.
2. Способ предотвращения подавления иммунитета или истощения иммунной системы или индукции существующего иммунитета в иммунных клетках, включающий контактирование указанных иммунных клеток с модулятором CD11b, который связывается с CD11b на поверхности клетки.
3. Способ выявления пациентов, восприимчивых к модулятору CD11b, указанный способ включает в себя определение того, происходит ли ингибирование PD-L1 в образце биологического материала или в организме пациента при контакте иммунных клеток с модулятором CD11b, с последующим выявлением ингибирования PD-L1 на иммунных клетках, при этом ингибирование PD-L1 указывает на то, что пациент является восприимчивым к модулятору CD11b.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором модулятор CD11b представляет собой агент РНК-интерференции, антитела к CD11b или нуклеотидный аналог, связывающийся с CD11b, низкомолекулярное соединение, связывающееся с CD11b.
5. Способ по п. 4, в котором агент РНК-интерференции представляет собой микроРНК или малую интерферирующую РНК, ингибирующую экспрессию cCD11b.
6. Способ по п. 4, в котором антитела к CD11b представляют собой моноклональные, химерные, гуманизированные, человеческие или биспецифичные антитела к CD11b, или антигенсвязывающий фрагмент указанных антител.
7. Способ по п. 4, в котором низкомолекулярное соединение представляет собой
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
8. Способ по любому из пп. 1-3, в котором иммунная клетка представляет собой моноцит, гранулоцит, макрофаг, супрессорную клетку миелоидного происхождения, клетку-натуральный киллер или Т-клетку.
9. Способ по любому из пп. 1-3, в котором связывание с CD11b увеличивает количество IFN-γ, IL-12 или CD8 Т-клеток.
10. Способ по любому из пп. 1-3, в котором связывание модулятора CD11b с CD11b на поверхности клетки обеспечивает лечение и/или предотвращение заболевания, связанного с иммуносупрессией.
11. Способ по п. 10, в котором заболевание, связанное с иммуносупрессией или истощением иммунной системы, выбирают из группы, содержащей острую и/или хроническую инфекцию, сепсис, рак или старение иммунной системы с возрастом.
12. Способ лечения или предотвращения острой и/или хронической инфекции, сепсиса, рака или старения иммунной системы с возрастом, включающий введение пациенту эффективного количества модулятора CD11b.
13. Способ по пп. 11-12, в котором рак выбирают из группы онкологических заболеваний, содержащей меланому, рак легких, плоскоклеточную карциному легких, рак головы и шеи, рак молочной железы, рак яичника, рак матки, рака предстательной железы, карциному желудка, рак шейки матки, карциному пищевода, рак мочевого пузыря, рак почки, рак головного мозга, рак печени, рак толстой кишки, рак костей, рак поджелудочной железы, рак кожи, кожной или внутриглазную злокачественную меланому, рак яичника, рак прямой кишки, рак анальной области, рак желудка, рак яичка, карциному фаллопиевых труб, карциному эндометрия, карциному шейки матки, карциному влагалища, карциному женских наружных половых органов, болезни Ходжкина, неходжкинскую лимфому, рак пищевода, рак тонкого кишечника, рак эндокринной системы, рак щитовидной железы, рак паращитовидной железы, рак надпочечника, саркому мягких тканей, рак мочеиспускательного канала, рак полового члена, хроническую или острую лейкемию, включая острую миелоидную лейкемию, хроническую миелоидную лейкемию, острую лимфобластную лейкемию, хроническую лейкоцитарную лейкемию, солидные опухоли детского возраста, лимфоцитарную лимфому, карциному почечной лоханки, новообразование центральной нервной системы (ЦНС), первичную лимфому ЦНС, ангиогенез опухоли, опухоль спинного мозга, глиому ствола головного мозга, аденому гипофиза, саркому Капоши, эпидермоидный рак, плоскоклеточный рак, Т-клеточную лимфому.
14. Способ по пп. 11-12, в котором рак выбирают из группы, содержащей метастаз, рефрактерный рак, рецидивирующий рак или распространенный рак.
15. Способ по п. 12, в котором предотвращение и/или лечения рака включает применение дополнительного активного агента или терапии.
16. Способ по п. 15, в котором дополнительный активный агент представляет собой терапию на основе иммунных контрольных точек, радиотерапию или химиотерапию.
17. Способ по п. 16, в котором модулятор CD11b и терапию на основе иммунных контрольных точек, радиотерапию или химиотерапию используют одновременно, последовательно или раздельно.
18. Способ по п. 17, в котором терапия на основе иммунных контрольных точек включает в себя введение белка иммунных контрольных точек.
19. Способ по п. 18, в котором белок иммунных контрольных точек представляет собой антитела к PD-1, или лиганд PD-1, или антитела к CTLA-4, или лиганд CTLA-4, или антитела к PD-L1, или лиганд PD-L1, или антигенсвязывающий фрагмент указанных агентов, или любую комбинацию указанных агентов.
20. Способ по п. 19, в котором антитела к PD-1 представляют собой ниволумаб или пембролизумаб, антитела к CTLA-4 представляют собой ипилимумаб, а антитела к PD-L1 представляют собой атезолизумаб.
21. Способ по пп. 16-17, в котором химиотерапия включает в себя введение химиотерапевтического агента.
22. Способ по п. 21, в котором химиотерапевтический агент выбирают из группы, содержащей алкилирующий агент, антиметаболит, антимикротубулиновый агент, ингибитор топоизомеразы или цитотоксический антибиотик.
23. Способ по п. 21, в котором химиотерапевтический агент выбирают из группы, содержащей цисплатин, 5-Fu, таксол, доцетаксел, винорелбин, виндезин, винфлунин, гемцитабин, метотрексат, гефитиниб, лапатиниб или эрлотиниб.
24. Антитело к CD11b или его антигенсвязывающая часть, содержащее по меньшей мере один участок, определяющий комплементарность 1, тяжелой цепи (H-CDR1), состоящий из аминокислотных остатков NYWIN (идентификационный номер последовательности: 1) или GFSLTSNSIS (идентификационный номер последовательности: 2), или вариант, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 85% совпадающую с последовательностью с идентификационным номером 1 или 2; участок CDR2 тяжелой цепи (H-CDR2), состоящий из аминокислотных остатков NIYPSDTYINHNQKFKD (идентификационный номер последовательности: 3) или AIWSGGGTDYNSDLKS (идентификационный номер последовательности: 4), или вариант, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 85% совпадающую с последовательностью с идентификационным номером 3 или 4; и участок CDR3 тяжелой цепи (H-CDR3), состоящий из аминокислотных остатков SAYANYFDY (идентификационный номер последовательности: 5) или RGGYPYYFDY (идентификационный номер последовательности: 6), или вариант, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 85% совпадающую с последовательностью с идентификационным номером 5 или 6; и, по меньшей мере, один участок CDR1 легкой цепи (L-CDR1), состоящий из аминокислотных остатков RASQNIGTSIH (идентификационный номер последовательности: 7) или KSSQSLLYSENQENYLA (идентификационный номер последовательности: 8), или вариант, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 85% совпадающую с последовательностью с идентификационным номером 7 или 8; участок CDR2 легкой цепи (L-CDR2), состоящий из аминокислотных остатков YASESIS (идентификационный номер последовательности: 9) или WASTRQS (идентификационный номер последовательности: 10), или вариант, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 85% совпадающую с последовательностью с идентификационным номером 9 или 10; и участок CDR3 легкой цепи (L-CDR3), состоящий из аминокислотных остатков QQSDSWPTLT (идентификационный номер последовательности: 11) или QQYYDTPLT (идентификационный номер последовательности: 12), или вариант, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 85% совпадающую с последовательностью с идентификационным номером 11 или 12; таким образом, что указанное выделенное антитело или его антиген-связывающая часть связывается с CD11b.
25. Антитело к CD11b или его антигенсвязывающая часть по п. 24, содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, представляющую собой вариабельную область тяжелой цепи, включающую в себя участок H-CDR1, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 1, участок H-CDR2, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 3, и участок H-CDR3, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 5, и (ii) вариабельные области легкой цепи, включающие в себя участок L-CDR1, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 7, участок L-CDR2, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 9, и участок L-CDR3, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 11; или (iii) вариабельную область тяжелой цепи, представляющую собой вариабельную область тяжелой цепи, включающую в себя участок H-CDR1, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 2, участок H-CDR2, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 4, и участок H-CDR3, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 6, или (iv) вариабельные области легкой цепи, включающие в себя участок L-CDR1, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 8, участок L-CDR2, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 10, и участок L-CDR3, включающий в себя последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 12.
26. Антитело к CD11b или его антигенсвязывающая часть по п. 24 или 25, которое представляет собой химерное, гуманизированное или человеческое антитело.
27. Вариабельная область тяжелой цепи или антигенсвязывающая часть указанной области, включающая в себя вариабельную область тяжелой цепи, включающую участок H-CDR1, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 1 или 2, участок H-CDR2, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 3 или 4 и участок Н-CDR3, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 5 или 6.
28. Вариабельная область легкой цепи или антигенсвязывающая часть указанной области, содержащая участок L-CDR1, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 7 или 8, участок L- CDR2, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 9 или 10 и участок L-CDR3, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером 11 или 12.
29. Гуманизированное антитело к CD11b или его антигенсвязывающая часть, содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, включающую в себя аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% совпадающую с последовательностями с идентификационными номерами с 13 по 22, и (ii) вариабельную область легкой цепи, включающую в себя аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% совпадающую с последовательностями с идентификационными номерами с 23 по 32.
30. Гуманизированное антитело к CD11b или его антигенсвязывающая часть по п. 29, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, включающую в себя аминокислотную последовательность, совпадающую с последовательностью с идентификационным номером с 13 по 22, вариабельную область легкой цепи, включающую в себя аминокислотную последовательность, совпадающую с последовательностью с идентификационным номером 23 - 32.
31. Гуманизированное антитело к CD11b или его антигенсвязывающая часть, содержащее:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 13, и вариабельную область легкой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 23;
(b) вариабельную область тяжелой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 14, и вариабельную область легкой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 24;
(c) вариабельную область тяжелой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 15, и вариабельную область легкой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 25;
(d) вариабельную область тяжелой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 16, и вариабельную область легкой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 26;
(e) вариабельную область тяжелой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 17, и вариабельную область легкой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 27;
(f) вариабельную область тяжелой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 18, и вариабельную область легкой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 28;
(g) вариабельную область тяжелой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 19, и вариабельную область легкой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 29;
(h) вариабельную область тяжелой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 20, и вариабельную область легкой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 30;
(i) вариабельную область тяжелой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 21, и вариабельную область легкой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 31; или
(j) вариабельную область тяжелой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 22, и вариабельную область легкой цепи, включающей в себя аминокислотную последовательность, соответствующую последовательности с идентификационным номером: 32.
32. Композиция, содержащая антитело к CD11b или его антигенсвязывающую часть по любому из п.п. 24-26 и 29-31, вариабельная область тяжелой цепи или антигенсвязывающая часть указанной области по п. 27, или вариабельная область легкой цепи или антигенсвязывающая часть указанной области по п. 28.
33. Композиция по п. 32, содержащая дополнительный активный агент.
34. Композиция по п. 33, содержащая дополнительный активный агент представляет собой белок иммунных контрольных точек или химиотерапевтический агент.
35. Композиция по п. 34, в которой белок иммунных контрольных точек выбирают из группы, содержащей антитела к PD-1, или лиганд PD-1, или антитела к CTLA-4, или лиганд CTLA-4, или антитела к PD-L1, или лиганд PD-L1, или антигенсвязывающий фрагмент указанных агентов, или любую комбинацию указанных агентов.
36. Композиция по п. 35, в которой антитела к PD-1 представляют собой ниволумаб или пембролизумаб, антитела к CTLA-4 представляют собой ипилимумаб, а антитела к PD-L1 представляют собой атезолизумаб.
37. Композиция по п. 34, в которой химиотерапевтический агент выбирают из группы, содержащей алкилирующий агент, антиметаболит, антимикротубулиновый агент, ингибитор топоизомеразы или цитотоксический антибиотик.
38. Композиция по п. 34, в которой химиотерапевтический агент выбирают из группы, содержащей цисплатин, 5-Fu, таксол, доцетаксел, винорелбин, виндезин, винфлунин, гемцитабин, метотрексат, гефитиниб, лапатиниб или эрлотиниб.
39. Способ ингибирования экспрессии PD-L1 в иммунных клетках, включающий контактирование указанных иммунных клеток с антителами к CD11b или антигенсвязывающими частями указанных антител по любому из пп. 24-26 и 29-31, вариабельной областью тяжелой цепи или антигенсвязывающей частью указанной области по п. 27, или вариабельной областью легкой цепи или антигенсвязывающей частью указанной области по п. 28, которые связываются с CD11b на поверхности клетки, что обеспечивает ингибирование экспрессии PD-L1 в иммунных клетках.
40. Способ предотвращения подавления иммунитета или истощения иммунной системы или индукции существующего иммунитета в иммунных клетках, включающий контактирование указанных иммунных клеток с антителами к CD11b или антигенсвязывающими частями указанных антител по любому из пп. 24-26 и 29-31, вариабельной областью тяжелой цепи или антигенсвязывающей частью указанной области по п. 27, или вариабельной областью легкой цепи или антигенсвязывающей частью указанной области по п. 28, которые связываются с CD11b на поверхности клетки.
41. Способ выявления пациентов, восприимчивых к модулятору CD11b, содержащий определение того, происходит ли ингибирование PD-L1 в образце биологического материала или в организме пациента при контакте иммунных клеток с антителами к CD11b или антигенсвязывающими частями указанных антител по любому из п.п. 24-26 и 29-31, вариабельной областью тяжелой цепи или антигенсвязывающей частью указанной области по п. 27, или вариабельной областью легкой цепи или антигенсвязывающей частью указанной области по п. 28, с последующим выявлением ингибирования PD-L1 на иммунных клетках.
42. Способ по любому из пп. 39-41, в котором иммунная клетка представляет собой моноцит, гранулоцит, макрофаг, супрессорную клетку миелоидного происхождения, клетку-натуральный киллер или Т-клетку.
43. Способ по любому из пп. 39-41, в котором связывание с CD11b увеличивает количество IFN-γ, IL-12, TNF-α или CD8 Т-клеток.
44. Способ по любому из пп. 39-41, в котором связывание антитела к CD11b или антигенсвязывающего фрагмента указанного антитела с CD11b на поверхности клетки обеспечивает лечение и/или предотвращение заболевания, связанного с иммуносупрессией.
45. Способ по п. 44, в котором заболевание, связанное с иммуносупрессией, выбирают из группы, содержащей острую и/или хроническую инфекцию, сепсис, рак или старение иммунной системы с возрастом.
46. Способ лечения или предотвращения острой и/или хронической инфекции, сепсиса, рака или старения иммунной системы с возрастом, включающий введение пациенту эффективного количества антител к CD11b или антигенсвязывающей части указанных антител по любому из пп. 24-26 и 29-31, вариабельной области тяжелой цепи или антигенсвязывающей части указанной области по п. 27, или вариабельной области легкой цепи или антигенсвязывающей части указанной области по п. 28.
47. Способ по п. 45 или 46, в котором рак выбирают из группы онкологических заболевания, содержащей меланому, рак легких, плоскоклеточную карциному легких, рак головы и шеи, рак молочной железы, рак яичника, рак матки, рак предстательной железы, карциному желудка, рак шейки матки, карциному пищевода, рак мочевого пузыря, рак почки, рак головного мозга, рак печени, рак толстой кишки, рак костей, рак поджелудочной железы, рак кожи, кожная или внутриглазную злокачественную меланому, рак яичника, рак прямой кишки, рак анальной области, рак желудка, рак яичка, карциному фаллопиевых труб, карциному эндометрия, карциному шейки матки, карциному влагалища, карциному женских наружных половых органов, болезнь Ходжкина, неходжкинскую лимфому, рак пищевода, рак тонкого кишечника, рак эндокринной системы, рак щитовидной железы, рак паращитовидной железы, рак надпочечника, саркому мягких тканей, рак мочеиспускательного канала, рак полового члена, хронические или острые лейкемии, включая острую миелоидную лейкемию, хроническую миелоидную лейкемию, острую лимфобластную лейкемию, хроническую лейкоцитарную лейкемию, солидные опухоли детского возраста, лимфоцитарную лимфому, карциному почечной лоханки, новообразование центральной нервной системы (ЦНС), первичную лимфому ЦНС, ангиогенез опухоли, опухоль спинного мозга, глиому ствола головного мозга, аденому гипофиза, саркому Капоши, эпидермоидный рак, плоскоклеточный рак, Т-клеточную лимфому.
48. Способ по п. 45 или п. 46, в котором рак выбирают из группы, содержащей метастаз, рефрактерный рак, рецидивирующий рак или распространенный рак.
49. Способ по п. 45 или п. 46, в котором предотвращение и/или лечения рака включает в себя применение дополнительного активного агента или терапии.
50. Способ по п. 49, в котором дополнительный активный агент представляет собой терапию на основе иммунных контрольных точек, радиотерапию или химиотерапию.
51. Способ по п. 50, в котором введение антител к CD11b или антигенсвязывающей части указанных антител по любому из пп. 24-26 и 29-31 вариабельной области тяжелой цепи или антигенсвязывающей части указанной области по п. 27, или вариабельной области легкой цепи или антигенсвязывающей части указанной области по п. 28 и терапию на основе иммунных контрольных точек, радиотерапию или химиотерапию используют одновременно, последовательно или раздельно.
52. Способ по п. 51, в котором терапия на основе иммунных контрольных точек включает в себя введение белка иммунных контрольных точек.
53. Способ по п. 52, в котором белок иммунных контрольных точек представляет собой антитела к PD-1, или лиганд PD-1, или антитела к CTLA-4, или лиганд CTLA-4, или антитела к PD-L1, или лиганд PD-L1, или антигенсвязывающий фрагмент указанных агентов, или любую комбинацию указанных агентов.
54. Способ по п. 53, в котором антитела к PD-1 представляют собой ниволумаб или пембролизумаб, антитела к CTLA-4 представляют собой ипилимумаб, а антитела к PD-L1 представляют собой атезолизумаб.
55. Способ по п. 50, в котором химиотерапия включает в себя введение химиотерапевтического агента.
56. Способ по п. 55, в котором химиотерапевтический агент выбирают из группы, содержащей алкилирующий агент, антиметаболит, антимикротубулиновый агент, ингибитор топоизомеразы или цитотоксический антибиотик.
57. Способ по п. 55, в котором химиотерапевтический агент выбирают из группы, содержащей цисплатин, 5-Fu, таксол, доцетаксел, винорелбин, виндезин, винфлунин, гемцитабин, метотрексат, гефитиниб, лапатиниб или эрлотиниб.
58. Способ по пп. 39, 40 или 46, в котором эффективное количество антител к CD11 или антигенсвязывающей части указанных антител по любому из пп. 24-26 и 29-31, вариабельной области тяжелой цепи или антигенсвязывающей части указанной области по п. 27, или вариабельной области легкой цепи или антигенсвязывающей части указанной области по п. 28 находится в диапазоне от 0,01 мг/кг до приблизительно 40 мг/кг массы тела.
RU2018100545A 2015-06-12 2016-06-12 Способы и антитела для модуляции иммунного ответа RU2757489C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562174681P 2015-06-12 2015-06-12
US201562174673P 2015-06-12 2015-06-12
US62/174,681 2015-06-12
US62/174,673 2015-06-12
PCT/CN2016/085451 WO2016197974A1 (en) 2015-06-12 2016-06-12 Methods and antibodies for modulation of immunoresponse

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018100545A true RU2018100545A (ru) 2019-07-15
RU2018100545A3 RU2018100545A3 (ru) 2020-05-20
RU2757489C2 RU2757489C2 (ru) 2021-10-18

Family

ID=57502886

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018100549A RU2734169C2 (ru) 2015-06-12 2016-06-12 Способ получения повышающей регуляции экспрессии PD-L1, полипептиды, конъюгат, слитый полипептид, композиция и комбинация для обеспечения повышающей регуляции экспрессии PD-L1
RU2018100545A RU2757489C2 (ru) 2015-06-12 2016-06-12 Способы и антитела для модуляции иммунного ответа

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018100549A RU2734169C2 (ru) 2015-06-12 2016-06-12 Способ получения повышающей регуляции экспрессии PD-L1, полипептиды, конъюгат, слитый полипептид, композиция и комбинация для обеспечения повышающей регуляции экспрессии PD-L1

Country Status (10)

Country Link
US (3) US20180141991A1 (ru)
EP (2) EP3307782A4 (ru)
JP (2) JP2018524299A (ru)
KR (4) KR20180017152A (ru)
CN (2) CN107949571A (ru)
AU (2) AU2016274175B2 (ru)
CA (2) CA2988641A1 (ru)
HK (1) HK1254289A1 (ru)
RU (2) RU2734169C2 (ru)
WO (2) WO2016197975A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020530453A (ja) 2017-08-09 2020-10-22 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー アルブミン結合ペプチド結合体及びその方法
JP7407721B2 (ja) * 2017-11-03 2024-01-04 アセンド バイオテクノロジー インク 腫瘍関連骨髄系細胞の調節および免疫チェックポイント遮断の増強のための方法
US11679100B2 (en) 2018-05-30 2023-06-20 The Regents Of The University Of California Methods of enhancing immunity
CN110711205A (zh) * 2018-07-13 2020-01-21 北京中台恒基生物技术有限公司 一种肿瘤疫苗及其制备方法
TW202019469A (zh) * 2018-08-09 2020-06-01 英屬開曼群島商先知生物科技股份有限公司 抑制b型肝炎病毒複製及b型肝炎表面抗原分泌之方法
CN110407865B (zh) * 2019-08-02 2022-04-15 山东师范大学 基于苯磺酰胺结构的式（i）化合物及其制备方法与应用
CN111647084B (zh) * 2020-06-13 2020-12-01 广东赛尔生物科技有限公司 抗c-MET抗体及其在治疗癌症中的应用
WO2022011021A1 (en) * 2020-07-07 2022-01-13 Ascendo Biotechnology, Inc. Use of conserved peptide epitopes from sars-cov-2 for the development of a broad covid-19 vaccine
US20240158511A1 (en) * 2021-03-26 2024-05-16 The General Hospital Corporation Humanized mAb107
EP4265248A1 (en) * 2022-04-22 2023-10-25 Université Paris Cité Compounds inducing production of proteins by immune cells
WO2024040194A1 (en) 2022-08-17 2024-02-22 Capstan Therapeutics, Inc. Conditioning for in vivo immune cell engineering

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5921534A (en) 1997-07-03 1999-07-13 Chick Workholding Solutions, Inc. Detachable jaw for vise-like workholding apparatus
ATE481985T1 (de) 2002-07-03 2010-10-15 Ono Pharmaceutical Co Immunpotenzierende zusammensetzungen
US20040180409A1 (en) 2003-03-16 2004-09-16 Mcvicar Daniel TLT-1, a novel platelet-associated receptor and uses therefor
CN105820160B (zh) 2003-11-05 2019-02-12 萨可德生物科学公司 细胞粘着调节剂
WO2007054128A1 (en) 2005-11-14 2007-05-18 Dominion Pharmakine S.L. Novel inhibitors of the lfa-1/icam-1 interaction, and uses thereof
GB0507918D0 (en) 2005-04-19 2005-05-25 Novartis Ag Organic compounds
SI2439273T1 (sl) * 2005-05-09 2019-05-31 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Človeška monoklonska protitelesa za programirano smrt 1 (PD-1) in postopki za zdravljenje raka z uporabo protiteles proti PD-1 samostojno ali v kombinaciji z ostalimi imunoterapevtiki
GB0520378D0 (en) 2005-10-06 2005-11-16 Novartis Ag Organic compounds
EP2079483A4 (en) * 2006-07-29 2010-10-20 Robert Lamar Bjork Jr BISPECIFIC MONOCLONAL ANTIBODIES (SPECIFIC FOR CD3 AND CD11B) THERAPEUTIC MEDICAMENTS
US7553936B2 (en) 2006-12-04 2009-06-30 The United States of America as represented by Secretary Department of Health and Human Services Anti-TREM-like transcript-1 (TLT-1) antibodies and compositions
WO2008082537A2 (en) * 2006-12-19 2008-07-10 The General Hospital Corporation Compounds for modulating integrin cd11b/cd18
KR101586617B1 (ko) 2007-06-18 2016-01-20 머크 샤프 앤 도메 비.브이. 사람 프로그램된 사멸 수용체 ｐｄ-1에 대한 항체
WO2010017083A1 (en) * 2008-08-04 2010-02-11 Wayne State University Methods of treating cancer with cd11b antibodies
HUE050815T2 (hu) * 2010-04-08 2021-01-28 Inst Nat Sante Rech Med A trem-szerû 1. transzkriptumból (tlt-1) származó gátló peptidek és azok felhasználása
TW201138808A (en) * 2010-05-03 2011-11-16 Bristol Myers Squibb Co Serum albumin binding molecules
BR112013021661A2 (pt) * 2011-03-02 2016-11-22 Novo Nordisk As objetivação de fator de coagulação a tlt-1 sobre plaquetas ativadas
WO2012131004A2 (en) * 2011-03-31 2012-10-04 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies directed against icos and uses thereof
EP2844287A4 (en) * 2012-05-02 2016-01-27 Univ New York METHOD FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF STAPHYLOCOCCUS AUREUS INFECTIONS AND RELATED DISEASES
US9682143B2 (en) 2012-08-14 2017-06-20 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for inducing immune response to disease
RS60421B1 (sr) * 2012-09-07 2020-07-31 Inserm (Institut National De La Santé Et De La Rech Médicale) Inhibitorni peptidi poreklom od aktivirajućeg receptora eksprimiranog na mijeloidnim ćelijama-1 (trem-1) i trem-sličnog transkripta 1 (tlt-1) i njihove upotrebe
RU2652876C1 (ru) * 2016-12-21 2018-05-03 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского" Рекомбинантное антитело, специфичное к фактору некроза опухоли и маркеру иммунных клеток миелоидного ряда

Also Published As

Publication number Publication date
CA2988623C (en) 2023-08-29
AU2016274175A1 (en) 2018-01-04
KR20220005627A (ko) 2022-01-13
EP3307297A4 (en) 2019-01-09
EP3307297A1 (en) 2018-04-18
US20180362651A1 (en) 2018-12-20
RU2757489C2 (ru) 2021-10-18
JP2018524299A (ja) 2018-08-30
AU2016274175B2 (en) 2021-02-18
CA2988641A1 (en) 2016-12-15
KR20230091184A (ko) 2023-06-22
JP7284557B2 (ja) 2023-05-31
CA2988623A1 (en) 2016-12-15
US20180141991A1 (en) 2018-05-24
RU2018100549A3 (ru) 2019-12-09
KR102661066B1 (ko) 2024-04-25
EP3307782A1 (en) 2018-04-18
RU2018100545A3 (ru) 2020-05-20
EP3307782A4 (en) 2018-12-26
RU2018100549A (ru) 2019-07-15
AU2016276509B2 (en) 2021-04-01
US11685785B2 (en) 2023-06-27
HK1254289A1 (zh) 2019-07-19
WO2016197974A1 (en) 2016-12-15
AU2016276509A1 (en) 2018-01-04
CN107949571A (zh) 2018-04-20
WO2016197975A1 (en) 2016-12-15
JP2018524300A (ja) 2018-08-30
KR20180012856A (ko) 2018-02-06
CN108135961A (zh) 2018-06-08
KR20180017152A (ko) 2018-02-20
US20240002515A1 (en) 2024-01-04
RU2734169C2 (ru) 2020-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018100545A (ru) Способы и антитела для модуляции иммунного ответа
AU2017316473B2 (en) Anti-Tim-3 antibodies
JP2018524300A5 (ja) 組成物、抗体および結合性フラグメント
JP2020500003A5 (ru)
CA2794407C (en) Humanized anti cxcr4 antibodies for the treatment of cancer
US20140050661A1 (en) Novel anti-cxcr4 antibodies and their use for the treatment of cancer
US20170122950A1 (en) ANTIBODIES AND METHODS OF USING SAME FOR TREATING ErbB/ErbB LIGANDS ASSOCIATED DISEASES
RU2014138041A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2016144178A (ru) Антитело против muc1 или его антигенсвязывающий фрагмент и его применение
WO2013017566A1 (en) Novel anti-cxcr4 antibody and its use for the detection and diagnosis of cancer
EP3560957A2 (en) Antibody binding specifically to cd66c and use thereof
US9683032B2 (en) Anti-S100A4 antibody molecules and their uses
CA2842552A1 (en) Use of the antibody i-3859 for the detection and diagnosis of cancer
JPWO2019243801A5 (ru)
RU2019107355A (ru) Моноклональное антитело против melk и его использование
WO2017175874A1 (ja) 抗ｍｃｔ５抗体を用いた癌治療用医薬組成物
RU2019144030A (ru) Белки, связывающие нектин-4, и способы их применения
RU2021106377A (ru) Новые анти-pd-l1 антитела
WO2018213680A1 (en) Diagnostic antibodies and methods of use
IL266576B1 (en) Antibodies that uniquely bind the PAUF protein and their uses