RU2017146408A - Тетразамещенные алкеновые соединения и их применение - Google Patents
Тетразамещенные алкеновые соединения и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017146408A RU2017146408A RU2017146408A RU2017146408A RU2017146408A RU 2017146408 A RU2017146408 A RU 2017146408A RU 2017146408 A RU2017146408 A RU 2017146408A RU 2017146408 A RU2017146408 A RU 2017146408A RU 2017146408 A RU2017146408 A RU 2017146408A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- amino
- indazol
- enamide
- phenoxy
- Prior art date
Links
- -1 ALKENE COMPOUNDS Chemical class 0.000 title claims 11
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 86
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 83
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 72
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 38
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 19
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 6
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- NQQRXZOPZBKCNF-NSCUHMNNSA-N (e)-but-2-enamide Chemical compound C\C=C\C(N)=O NQQRXZOPZBKCNF-NSCUHMNNSA-N 0.000 claims 5
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000006645 (C3-C4) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004566 azetidin-1-yl group Chemical group N1(CCC1)* 0.000 claims 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 3
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 claims 2
- 101710196141 Estrogen receptor Proteins 0.000 claims 2
- XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N Fluoroform Chemical compound FC(F)F XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- RWRIWBAIICGTTQ-UHFFFAOYSA-N difluoromethane Chemical compound FCF RWRIWBAIICGTTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- BYAUIDXIQATDBT-GIHLFXONSA-N (E)-4-[2-[4-[(E)-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-enyl]phenoxy]ethylamino]-N,N-dimethylbut-2-enamide Chemical compound N1N=CC2=CC(=CC=C12)\C(=C(/CC)\C1=CC=CC=C1)\C1=CC=C(OCCNC/C=C/C(=O)N(C)C)C=C1 BYAUIDXIQATDBT-GIHLFXONSA-N 0.000 claims 1
- ILOQBNUABPJLQA-PXQLKCGISA-N (E)-4-[2-[4-[(E)-2-(3,4-difluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-enyl]phenoxy]ethylamino]-N,N-dimethylbut-2-enamide Chemical compound FC=1C=C(C=CC=1F)/C(=C(/C=1C=C2C=NNC2=CC=1)\C1=CC=C(OCCNC/C=C/C(=O)N(C)C)C=C1)/CC ILOQBNUABPJLQA-PXQLKCGISA-N 0.000 claims 1
- JPFTZIJTXCHJNE-HMOQVRKWSA-N (E)-N,N-dimethyl-4-[2-[5-[(Z)-4,4,4-trifluoro-1-(3-fluoro-2H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-enyl]pyridin-2-yl]oxyethylamino]but-2-enamide Chemical compound CN(C(\C=C\CNCCOC1=NC=C(C=C1)\C(=C(\CC(F)(F)F)/C1=CC=CC=C1)\C=1C=C2C(=NNC2=CC=1)F)=O)C JPFTZIJTXCHJNE-HMOQVRKWSA-N 0.000 claims 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 claims 1
- CWWYEELVMRNKHZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbut-2-enamide Chemical compound CC(C)=C(C)C(N)=O CWWYEELVMRNKHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 2
- C07D317/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 2 condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
Claims (190)
1. Соединение формулы II:
где:
R1 выбран из группы, состоящей из метила, этила, циклобутила, циклопропила, пропила, изопропила, -CH2CF3, -CH2CH2F, и -CH2CH2Cl;
R2 выбран из группы, состоящей из H и F;
n равно 0-1;
R3 представляет собой F, когда n=1;
m равно 0-2;
R4 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из F, CF3, Cl, изопропила, -OCH3, -OCHF2, -OCF3, этила и метила;
p равно 0-1;
R5 представляет собой F, когда p=1;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из метила, этила, пропила, -CH2CH2OH и
R8 выбран из группы, состоящей из H и -CH3;
и R13, R14, R15 и R16 независимо выбраны из группы, состоящей из -H или -CH3;
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, представленное формулой I:
где:
R1 выбран из группы, состоящей из метила, этила, циклобутила, циклопропила и -CH2CH2Cl;
R2 выбран из группы, состоящей из H и F;
n равно 0-1;
R3 представляет собой F, когда n=1;
m равно 0-2;
R4 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из F, CF3, Cl, изопропила, -OCH3, -OCHF2, -OCF3, этила и метила;
p равно 0-1;
R5 представляет собой F, когда p=1;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из метила, этила, пропила, -CH2CH2OH и
или, где R6 и R7 образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо с N, к которому они присоединены, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно содержит атом кислорода и где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено F или -CH2F;
R8 выбран из группы, состоящей из H и CH3;
или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.2, где R1 представляет собой этил.
4. Соединение по п.2, где R1 представляет собой циклобутил.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R6 и R7 оба представляют собой метил.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R8 представляет собой H.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R2 представляет собой F.
8. Соединение по любому из пп.1-6, где R2 представляет собой H.
9. Соединение по любому из пп.1-6, где m равно 2, и один из R4 представляет собой F и другой R4 представляет собой Cl.
10. Соединение по любому из пп.1-6, где m равно 2 и оба R4 представляют собой F.
11. Соединение по любому из пп.1-6, где m равно 0.
12. Соединение по любому из пп.1-6, где n равно 1 и R3 представляет собой F.
13. Соединение по любому из пп.1-6, где n равно 0.
14. Соединение по любому из пп.1-6, где p равно 1 и R5 представляет собой F.
15. Соединение по любому из пп.1-6, где p равно 0.
16. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(3-фтор-5-(трифторметил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(4-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(3,5-дифторфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(3,4-дифторфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(3-хлор-5-фторфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N-метил-N-(проп-2-ин-1-ил)бут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N-(бут-3-ин-1-ил)-N-метилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-1-(азетидин-1-ил)бут-2-ен-1-она;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-1-(пирролидин-1-ил)бут-2-ен-1-она;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-1-(пиперидин-1-ил)бут-2-ен-1-она;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-циклобутил-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-циклобутил-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамид 2,2,2-трифторацетата;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-1-морфолинобут-2-ен-1-она;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N-этил-N-метилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N-метил-N-пропилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N,3-триметилбут-2-енамида;
(Z)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-циклобутил-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенокси)этил)амино)-1-морфолинобут-2-ен-1-она;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-циклобутил-1-(4-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-((5-((Z)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)пиридин-2-ил)окси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-(o-толил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-(4-изопропилфенил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-4-хлор-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-(4-изопропилфенил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-(дифторметокси)фенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-(2-(трифторметокси)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-(2-изопропилфенил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-этилфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-(o-толил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-((5-((Z)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)пиримидин-2-ил)окси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-1-(азетидин-1-ил)-4-((2-(4-((E)-2-циклобутил-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенокси)этил)амино)бут-2-ен-1-она;
(E)-1-(азетидин-1-ил)-4-((2-(4-((E)-2-циклобутил-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенокси)этил)амино)бут-2-ен-1-она;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-циклобутил-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенокси)этил)амино)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбут-2-енамида;
(E)-1-(азетидин-1-ил)-4-((2-(4-((E)-2-циклобутил-1-(1H-индазол-5-ил)-2-(o-толил)винил)фенокси)этил)амино)бут-2-ен-1-она;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(2-фторфенил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(3-фторфенил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(3-фторфенил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-2-циклобутил-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)винил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(2-фтор-4-((Z)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2,6-дифторфенил)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(пиридин-3-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(пиридин-4-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилпроп-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-циклопропил-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(4-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-((5-((Z)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)пиридин-2-ил)окси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-((5-((Z)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифтор-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)пиридин-2-ил)окси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-N,N-диметил-4-((2-((5-((Z)-4,4,4-трифтор-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)пиридин-2-ил)окси)этил)амино)бут-2-енамида;
(E)-N,N-диметил-4-((2-(4-((E)-4,4,4-трифтор-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(3-фторпиридин-4-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)бут-2-енамида;
(E)-N,N-диметил-4-((2-((5-((Z)-4,4,4-трифтор-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(3-фторпиридин-4-ил)бут-1-ен-1-ил)пиридин-2-ил)окси)этил)амино)бут-2-енамида;
(E)-N,N-диметил-4-((2-(4-((E)-2-фенил-1-(1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)бут-2-енамида;
(E)-4-((2-(3-фтор-4-((Z)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2,4-дифторфенил)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3,6-дифтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(пиридин-2-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-((5-((Z)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)пиридин-2-ил)окси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-N,N-диметил-4-((2-(4-((E)-4,4,4-трифтор-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)бут-2-енамида;
(E)-4-((2-((5-((Z)-2-циклобутил-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)пиридин-2-ил)окси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-хлорфенил)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(пиридин-4-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(7-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилпент-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3,7-дифтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2,5-дифторфенил)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(3-фторпиридин-4-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-3-метил-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-5-((2-(4-((E)-4-фтор-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилпент-2-енамида;
(E)-5-((2-(4-((E)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилпент-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N,2-триметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифтор-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-(фенил-d5)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилпент-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)пропил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((1-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)пропан-2-ил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-((6-((Z)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)пиридин-3-ил)окси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((3-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)пропил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((3-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)бутан-2-ил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((1-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)-2-метилпропан-2-ил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)-2-метилпропил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида; и
(E)-4-((2-(4-((E)-2-циклобутил-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенокси)этил)амино)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбут-2-енамида.
17. Соединение, имеющее следующую формулу:
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение, имеющее следующую формулу:
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение, имеющее следующую формулу:
или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение формулы III:
где:
R1 выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, -CH2CF3 и 4-6-членного гетероциклического кольца;
R2 выбран из группы, состоящей из H, галогена, гидрокси, C1-C3 алкила, C3-C4 циклоалкила и C4 гетероциклического кольца;
когда n не равно 0, R3 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, C1-C6 алкила и C1-C3 алкокси, необязательно замещенного по меньшей мере одним галогеном;
n равно 0-3;
когда m не равно нулю, R4 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, C1-C6 алкила и OR11, где R11 выбран из группы, состоящей из C3-C6 циклоалкила, C1-C6 алкила, арила, гетероарила и 4-6-членного гетероциклического кольца;
m равно 0-5;
когда p не равно 0, R5 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, C3-C4 циклоалкила, C3-C6 циклоалкокси и C4 гетероцикла;
p равно 0-3;
q равно 1-2;
R8 и R10 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, H и C1-C3 алкила;
R9 выбран из группы, состоящей из H, C1-C6 алкила и C3-C6 циклоалкила;
Y выбран из группы, состоящей из -S(O)2R6, -S(O)2NR6R7, -C(O)NR6R7, -C(O)R6, -C(O)OR6, -CN; или где Y и R10 оба представляют собой -CF3;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, арила, гетероарила и 4-6-членного гетероциклического кольца, где указанный алкил является насыщенным или ненасыщенным или, где R6 и R7 образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо с N, к которому они присоединены, необязательно также содержащее атом O;
R12 выбран из группы, состоящей из H, C3-C4 циклоалкила и C1-C6 алкила; и
где любой содержащий углерод фрагмент R1-R12 может быть необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена, фторметаном, дифторметаном или трифторметаном, или -OH;
или его фармацевтически приемлемые соли.
21. Соединение по п.20, где R1 выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила и 4-6-членного гетероциклического кольца.
22. Соединение по п.20 или 21, где:
R2 выбран из группы, состоящей из H, галогена, метила и этила;
R3 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, метила и этила;
R4 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, C1-C6 алкила и C1-C6 алкокси;
R5 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, метила и этила;
R8 и R10 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H и метила;
R9 выбран из группы, состоящей из H, метила и этила; и
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-C6 алкила или где R6 и R7 образуют 4-6-атомное гетероциклическое кольцо с N, к которому они присоединены, необязательно также содержащее атом O.
23. Соединение по любому из пп.20-22, где Y представляет собой -C(O)NR6R7.
24. Соединение по п.23, где R6 и R7 представляют собой метил.
25. Соединение по любому из пп.23-24, где оба R8 и R10 представляют собой H.
26. Соединение по любому из пп.23-25, где R1 представляет собой этил.
27. Соединение по любому из пп.23-25, где R1 представляет собой циклобутил.
28. Соединение по любому из пп.23-27, где R9 представляет собой H.
29. Соединение по любому из пп.23-28, где R2 представляет собой F.
30. Соединение по любому из пп.23-28, где R2 представляет собой H.
31. Соединение по любому из пп.23-30, где m равно 2, и один из R4 представляет собой F и другой R4 представляет собой Cl.
32. Соединение по любому из пп.23-30, где m равно 2 и оба из R4 представляют собой F.
33. Соединение по любому из пп.23-30, где m равно 0.
34. Соединение по любому из пп.23-30, где n равно 1 и R3 представляет собой F.
35. Соединение по любому из пп.23-30, где n равно 0.
36. Соединение по любому из пп.23-30, где p равно 1 и R5 представляет собой F.
37. Соединение по любому из пп.23-30, где p равно 0.
38. Способ лечения рака молочной железы, включающий введение субъекту соединения по любому из предшествующих пунктов.
39. Способ по п.38, где указанный рак молочной железы представляет собой ER-положительный рак молочной железы.
40. Способ по п.39, где указанный субъект экспрессирует мутантный ER-α белок.
41. Применение соединения по любому из пп.1-37 для лечения рака молочной железы.
42. Применение по п.41, где указанный рак молочной железы представляет собой ER-положительный рак молочной железы.
43. Применение по п.42, где указанный субъект экспрессирует мутантный ER-α белок.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562168581P | 2015-05-29 | 2015-05-29 | |
| US201562168529P | 2015-05-29 | 2015-05-29 | |
| US62/168,529 | 2015-05-29 | ||
| US62/168,581 | 2015-05-29 | ||
| US201562269745P | 2015-12-18 | 2015-12-18 | |
| US62/269,745 | 2015-12-18 | ||
| PCT/US2016/034782 WO2016196346A1 (en) | 2015-05-29 | 2016-05-27 | Tetrasubstituted alkene compounds and their use |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017146408A true RU2017146408A (ru) | 2019-07-02 |
| RU2017146408A3 RU2017146408A3 (ru) | 2019-10-18 |
| RU2733741C2 RU2733741C2 (ru) | 2020-10-06 |
Family
ID=57398096
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017146408A RU2733741C2 (ru) | 2015-05-29 | 2016-05-27 | Тетразамещенные алкеновые соединения и их применение |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9796683B2 (ru) |
| EP (2) | EP3302471B1 (ru) |
| JP (1) | JP6325760B1 (ru) |
| CN (2) | CN113024466A (ru) |
| AU (1) | AU2016271126B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017025546B1 (ru) |
| CA (1) | CA2987321C (ru) |
| CL (1) | CL2017002996A1 (ru) |
| CO (1) | CO2017013432A2 (ru) |
| CY (1) | CY1125068T1 (ru) |
| DK (1) | DK3302471T3 (ru) |
| ES (1) | ES2895511T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20211542T1 (ru) |
| HU (1) | HUE056199T2 (ru) |
| IL (1) | IL255765B2 (ru) |
| JO (1) | JO3735B1 (ru) |
| LT (1) | LT3302471T (ru) |
| MA (1) | MA43364B1 (ru) |
| MD (1) | MD3302471T2 (ru) |
| MX (1) | MX2017015226A (ru) |
| MY (1) | MY186977A (ru) |
| PE (1) | PE20181083A1 (ru) |
| PH (1) | PH12017502142A1 (ru) |
| PL (1) | PL3302471T3 (ru) |
| PT (1) | PT3302471T (ru) |
| RS (1) | RS62481B1 (ru) |
| RU (1) | RU2733741C2 (ru) |
| SI (1) | SI3302471T1 (ru) |
| TW (1) | TWI704137B (ru) |
| UA (1) | UA120882C2 (ru) |
| WO (2) | WO2016196337A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201707912B (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD3302471T2 (ro) | 2015-05-29 | 2021-12-31 | Eisai R&D Man Co Ltd | Compuși de alchenă tetrasubstituiți și utilizarea acestora |
| MA46896A (fr) * | 2016-11-24 | 2019-10-02 | Eisai R&D Man Co Ltd | Composés d'alcène tétrasubstitués et leur utilisation |
| EP3544974A1 (en) | 2016-11-24 | 2019-10-02 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Tetrasubstituted alkene compounds and their use for the treatment of breast cancer |
| ES2954879T3 (es) * | 2016-11-28 | 2023-11-27 | Eisai R&D Man Co Ltd | Sales de derivado de indazol y cristales de las mismas |
| MA47776A (fr) | 2017-03-16 | 2020-01-22 | Eisai R&D Man Co Ltd | Polythérapies pour le traitement du cancer du sein |
| WO2019225552A1 (en) * | 2018-05-22 | 2019-11-28 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Salts of indazole derivative and crystals thereof |
| BR112021011728A8 (pt) | 2018-12-17 | 2023-01-31 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd | Antagonista do receptor de estrogênio |
| US11826430B2 (en) * | 2019-05-14 | 2023-11-28 | Nuvation Bio Inc. | Anti-cancer nuclear hormone receptor-targeting compounds |
| AU2020285620A1 (en) | 2019-05-24 | 2022-01-20 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | A method for treating cancer with an oral dosage form of an estrogen receptor-alpha inhibitor |
| EP3988547A4 (en) * | 2019-06-19 | 2022-07-27 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | INDAZOLE DERIVATIVE, METHOD FOR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL APPLICATION |
| CN110452177A (zh) * | 2019-09-02 | 2019-11-15 | 南通大学 | 一种5-溴-4-氟-1h-吲唑的合成方法 |
| TW202131930A (zh) | 2019-11-13 | 2021-09-01 | 美商諾維雪碧歐公司 | 抗癌核荷爾蒙受體標靶化合物 |
| JP7419575B2 (ja) | 2020-06-28 | 2024-01-22 | メッドシャイン ディスカバリー インコーポレイテッド | 縮合環インダゾール系化合物 |
| WO2022098953A1 (en) * | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Method of treating breast cancer |
| WO2022127904A1 (zh) * | 2020-12-18 | 2022-06-23 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种吲唑类衍生物的药学上可接受的盐、结晶形式及其制备方法 |
| CN114644615B (zh) * | 2020-12-18 | 2023-11-14 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种吲唑类衍生物的结晶形式及其制备方法 |
| CN114644616B (zh) * | 2020-12-18 | 2023-11-14 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种吲唑类衍生物的药学上可接受的盐、结晶形式及其制备方法 |
| BR112023019420A2 (pt) | 2021-03-23 | 2023-10-24 | Nuvation Bio Inc | Compostos de direcionamento ao receptor de hormônio nuclear anticâncer |
| WO2023272410A1 (zh) * | 2021-06-27 | 2023-01-05 | 北京盛诺基医药科技股份有限公司 | 一种ERα受体共价结合拮抗剂 |
| CN115960082A (zh) * | 2021-10-13 | 2023-04-14 | 长春金赛药业有限责任公司 | 一种四取代的烯烃化合物、其制备方法及其在医药上的应用 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3907290A1 (de) | 1989-03-07 | 1990-09-13 | Gerhard Prof Dr Eisenbrand | Steroidhormonrezeptoraffine antitumorwirkstoffe |
| US5552412A (en) | 1995-01-09 | 1996-09-03 | Pfizer Inc | 5-substitued-6-cyclic-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen2-ol compounds which are useful for treating osteoporosis |
| TW397821B (en) | 1996-04-19 | 2000-07-11 | American Home Produits Corp | 3-[4-(2-phenyl-indole-1-ylmethyl)-phenyl]-acrylamides and 2-phenyl-1-[4-(amino-1-yl-alk-1-ynyl)-benzyl]-1H-indol-5-ol as well as pharmaceutical compositions of estrogenic agents thereof |
| US6897231B2 (en) * | 2000-07-31 | 2005-05-24 | Signal Pharmaceuticals, Inc. | Indazole derivatives as JNK inhibitors and compositions and methods related thereto |
| WO2007058626A1 (en) * | 2005-11-16 | 2007-05-24 | S*Bio Pte Ltd | Indazole compounds |
| WO2009120999A2 (en) | 2008-03-28 | 2009-10-01 | Olema Pharmaceuticals, Inc. | Use of an endoxifen prodrug for treatment of breast cancer |
| US8063249B1 (en) | 2008-04-25 | 2011-11-22 | Olema Pharmaceuticals, Inc. | Substituted triphenyl butenes |
| US8785501B2 (en) | 2009-10-13 | 2014-07-22 | Duquesne University Of The Holy Spirit | Anti-cancer tamoxifen-melatonin hybrid ligand |
| WO2011129837A1 (en) | 2010-04-16 | 2011-10-20 | Olema Pharmaceuticals, Inc. | Use of a 4-hydroxytoremifene prodrug for treatment of breast cancer |
| GB2483736B (en) | 2010-09-16 | 2012-08-29 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Estrogen receptor modulators and uses thereof |
| WO2013056178A2 (en) | 2011-10-14 | 2013-04-18 | Foundation Medicine, Inc. | Novel estrogen receptor mutations and uses thereof |
| JP6154887B2 (ja) | 2012-03-20 | 2017-06-28 | セラゴン ファーマシューティカルズ，インク． | エストロゲン受容体モジュレーターおよびその使用 |
| US9365510B2 (en) | 2012-04-16 | 2016-06-14 | British Columbia Cancer Agency Branch | Aziridine bisphenol ethers and related compounds and methods for their use |
| JOP20200097A1 (ar) | 2013-01-15 | 2017-06-16 | Aragon Pharmaceuticals Inc | معدل مستقبل أندروجين واستخداماته |
| AU2014281511A1 (en) | 2013-06-19 | 2015-12-03 | Seragon Pharmaceuticals, Inc. | Estrogen receptor modulator and uses thereof |
| CA2915534A1 (en) | 2013-06-19 | 2014-12-24 | Seragon Pharmaceuticals, Inc. | Azetidine estrogen receptor modulators and uses thereof |
| GB201311891D0 (en) | 2013-07-03 | 2013-08-14 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Novel compound |
| AU2015228859A1 (en) | 2014-03-13 | 2016-07-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Therapeutic combinations with estrogen receptor modulators |
| WO2016055982A1 (en) | 2014-10-10 | 2016-04-14 | Acerta Pharma B.V. | Quinoline and quinazoline compounds |
| WO2016097071A1 (en) | 2014-12-18 | 2016-06-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Estrogen receptor modulators and uses thereof |
| MD3302471T2 (ro) | 2015-05-29 | 2021-12-31 | Eisai R&D Man Co Ltd | Compuși de alchenă tetrasubstituiți și utilizarea acestora |
-
2016
- 2016-05-27 MD MDE20180368T patent/MD3302471T2/ro unknown
- 2016-05-27 WO PCT/US2016/034764 patent/WO2016196337A1/en active Application Filing
- 2016-05-27 PL PL16804153T patent/PL3302471T3/pl unknown
- 2016-05-27 PT PT168041531T patent/PT3302471T/pt unknown
- 2016-05-27 CN CN202110301494.7A patent/CN113024466A/zh active Pending
- 2016-05-27 SI SI201631340T patent/SI3302471T1/sl unknown
- 2016-05-27 LT LTEPPCT/US2016/034782T patent/LT3302471T/lt unknown
- 2016-05-27 PE PE2017002481A patent/PE20181083A1/es unknown
- 2016-05-27 WO PCT/US2016/034782 patent/WO2016196346A1/en active Application Filing
- 2016-05-27 BR BR112017025546-4A patent/BR112017025546B1/pt active IP Right Grant
- 2016-05-27 EP EP16804153.1A patent/EP3302471B1/en active Active
- 2016-05-27 EP EP21191181.3A patent/EP3981766A1/en not_active Withdrawn
- 2016-05-27 ES ES16804153T patent/ES2895511T3/es active Active
- 2016-05-27 CA CA2987321A patent/CA2987321C/en active Active
- 2016-05-27 US US15/167,373 patent/US9796683B2/en active Active
- 2016-05-27 IL IL255765A patent/IL255765B2/en unknown
- 2016-05-27 MA MA43364A patent/MA43364B1/fr unknown
- 2016-05-27 CN CN201680043755.7A patent/CN107847498B/zh active Active
- 2016-05-27 DK DK16804153.1T patent/DK3302471T3/da active
- 2016-05-27 TW TW105116750A patent/TWI704137B/zh active
- 2016-05-27 RU RU2017146408A patent/RU2733741C2/ru active
- 2016-05-27 MX MX2017015226A patent/MX2017015226A/es unknown
- 2016-05-27 HR HRP20211542TT patent/HRP20211542T1/hr unknown
- 2016-05-27 HU HUE16804153A patent/HUE056199T2/hu unknown
- 2016-05-27 RS RS20211306A patent/RS62481B1/sr unknown
- 2016-05-27 MY MYPI2017001740A patent/MY186977A/en unknown
- 2016-05-27 JP JP2017560920A patent/JP6325760B1/ja active Active
- 2016-05-27 AU AU2016271126A patent/AU2016271126B2/en active Active
- 2016-05-27 UA UAA201712962A patent/UA120882C2/uk unknown
- 2016-05-29 JO JOP/2016/0102A patent/JO3735B1/ar active
-
2017
- 2017-09-22 US US15/713,107 patent/US10851065B2/en active Active
- 2017-11-21 ZA ZA2017/07912A patent/ZA201707912B/en unknown
- 2017-11-24 PH PH12017502142A patent/PH12017502142A1/en unknown
- 2017-11-27 CL CL2017002996A patent/CL2017002996A1/es unknown
- 2017-12-27 CO CONC2017/0013432A patent/CO2017013432A2/es unknown
-
2021
- 2021-11-08 CY CY20211100961T patent/CY1125068T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017146408A (ru) | Тетразамещенные алкеновые соединения и их применение | |
| AR118312A2 (es) | Pesticidas de azol bicíclico sustituido con heterociclos | |
| RU2500673C2 (ru) | Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения | |
| JP2016506369A5 (ru) | ||
| JP2018519323A5 (ru) | ||
| JP2021505553A5 (ru) | ||
| RU2019106484A (ru) | Гетероциклическое соединение | |
| CN106604920B (zh) | 具有四氢吡喃基甲基的吡啶酮衍生物 | |
| JP2017505790A5 (ru) | ||
| NZ609955A (en) | Sgc stimulators | |
| PE20170677A1 (es) | Nuevos compuestos como inhibidores de reorganizado durante la transfeccion (ret) | |
| JP2016506958A5 (ru) | ||
| JP2016525075A5 (ru) | ||
| PE20170143A1 (es) | Benzimidazol-2-aminas como inhibidores de midh1 | |
| CA2690953A1 (en) | Benzimidazole derivatives | |
| AR092253A1 (es) | Inhibidores de serina/treonina cinasa | |
| JP2014507464A5 (ru) | ||
| RU2016123449A (ru) | Октагидро конденсированные азадекалиновые модуляторы глюкокортикоидного рецептора | |
| JP2016525076A5 (ru) | ||
| RU2014114466A (ru) | ИНДАЗОЛ-3-КАРБОКСАМИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ WNT/β-КАТЕНИНА | |
| PH12015502114B1 (en) | 2-aminopyrimidin-6-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities | |
| RU2018104310A (ru) | Азотсодержащие гетероциклы в качестве пестицидов | |
| RU2015100942A (ru) | Производное пиперидинилпиразолпиридина | |
| JP2006502977A5 (ru) | ||
| RU2018130703A (ru) | Новое соединение 2,3,5-замещенного тиофена в качестве ингибитора протеинкиназы |