RU2017125025A - Конденсированные кольцевые гетероарильные соединения и их применение в качестве ингибиторов trk - Google Patents

Конденсированные кольцевые гетероарильные соединения и их применение в качестве ингибиторов trk Download PDF

Info

Publication number
RU2017125025A
RU2017125025A RU2017125025A RU2017125025A RU2017125025A RU 2017125025 A RU2017125025 A RU 2017125025A RU 2017125025 A RU2017125025 A RU 2017125025A RU 2017125025 A RU2017125025 A RU 2017125025A RU 2017125025 A RU2017125025 A RU 2017125025A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chemical compound
group
compound
ring
alkyl
Prior art date
Application number
RU2017125025A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2708674C2 (ru
RU2017125025A3 (ru
Inventor
Моонсоо КИМ
Чаевоон ЛИ
Гилнам ЛИ
Чеолхван ЙООН
Дзеонгбеоб СЕО
Джей Хак КИМ
МинВоо ЛИ
Ханкиул ДЗЕОНГ
Хианг ЧОИ
Миунг Еун ДЗУНГ
Ки Нам ЛИ
Хиун Дзунг КИМ
Хие Киоунг КИМ
Дзае Ил ЛИ
Мисоон КИМ
Соонгиу Чой
Original Assignee
СиЭмДжи ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД.
Хандок Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by СиЭмДжи ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД., Хандок Инк. filed Critical СиЭмДжи ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД.
Publication of RU2017125025A publication Critical patent/RU2017125025A/ru
Publication of RU2017125025A3 publication Critical patent/RU2017125025A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2708674C2 publication Critical patent/RU2708674C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Claims (154)

1. Соединение Формулы I или его соль:
Figure 00000001
Формула I
R1 представляет собой 6-членное арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или более группами заместителей, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, линейного C1-C4алкила, разветвленного C1-C4алкила, линейного C1-С4алкокси и разветвленного С1-С4алкокси; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного C1-C4алкила и разветвленного линейного C1-C4алкила; Х выбран из группы, состоящей из -СН2-, -СН2СН2-, -СН2О- и -CH(Z)-, в которой Z представляет собой галоген; и Q выбран из группы, состоящей из -CH=CR3C(O)NR4R5, -C
Figure 00000002
CC(O)NR4R5 и
Figure 00000003
; в которой R3 представляет собой водород или галоген, в которой -NR4R5 или образует 4-7-членное гетероциклическое кольцо, или не образует кольцевую структуру, причем гетероциклическое кольцо является или гетероарильным, или гетероциклоалкильным кольцом, в которой, когда -NR4R5 образует 4-7-членное гетероциклическое кольцо, 4-7-членное гетероциклическое кольцо включает необязательный второй гетероатом в дополнение к азоту -NR4R5 и необязательно замещено одной или более группами заместителей, независимо выбранными из группы, состоящей из линейного С1-С6алкила, разветвленного C1-C6алкила, гидроксила, карбоновой кислоты, линейной C1-C4алкилкарбоновой кислоты и разветвленной С1-С4алкилкарбоновой кислоты, в которой, когда -NR4R5 не образует кольцевую структуру, R4 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного C1-С6алкила и разветвленного С1-С6алкила, и R5 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного C1-C6-алкила, необязательно замещенного, по меньшей мере, одним фтором или, по меньшей мере, одним гидроксилом, разветвленного C1-C6алкила, необязательно замещенного, по меньшей мере, одним фтором или, по меньшей мере, одним гидроксилом, и С1-С6циклоалкила, необязательно замещенного, по меньшей мере, одним фтором или, по меньшей мере, одним гидроксилом; в которой Y1, Y2, Y3 и Y4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из -CH, N, O, S, -CR6 и -NR6, в которой R6 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного С1-С4алкила, разветвленного C1-C4алкила, 5-6-членного арильного кольца, 5-6-членного гетероарильного кольца, 3-7-членного гетероциклоалкильного кольца, 3-7-членного циклоалкильного кольца, -NHCO-(арильного кольца) и -CH2CO-(С3-С6-членного гетероциклического кольца), или
R1 представляет собой фенильное кольцо, замещенное одной или более группами заместителей, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, метокси и этокси; R2 представляет собой Н; Х выбран из группы, состоящей из -СН2-, -СН2СН2-, -СН2О- и -CH(Z)-, в которой Z представляет собой галоген; и Q выбран из группы, состоящей из -CH=CR3C(O)NR4R5, -C
Figure 00000002
CC(O)NR4R5 и
Figure 00000003
; в которой R3 представляет собой Н, в которой -NR4R5 или образует 4-7-членное гетероциклическое кольцо, или не образует кольцевую структуру, причем гетероциклическое кольцо является или гетероарильным, или гетероциклоалкильным кольцом, в которой, когда -NR4R5 образует 4-7-членное гетероциклическое кольцо, 4-7-членное гетероциклическое кольцо включает необязательный второй гетероатом в дополнение к азоту -NR4R5 и необязательно замещено одной или более группами заместителей, независимо выбранными из группы, состоящей из линейного С1-С6алкила, разветвленного C1-C6алкила, гидроксила, карбоновой кислоты, линейной C1-C4алкилкарбоновой кислоты и разветвленной С1-С4алкилкарбоновой кислоты, в которой, когда -NR4R5 не образует кольцевую структуру, R4 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного C1-С6алкила и разветвленного С1-С6алкила, и R5 выбран из группы, состоящей из Н, метила, этила, изо-пропила, циклопропила, трет-бутила, метоксиэтила и гидроксиэтила, в которой Y1, Y2, Y3 и Y4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из -CH, N, O, S, -CR6 и -NR6, в которой R6 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного С1-С4алкила, разветвленного C1-C4алкила, 5-6-членного арильного кольца, 5-6-членного гетероарильного кольца, 3-7-членного гетероциклоалкильного кольца, 3-7-членного циклоалкильного кольца, -NHCO-(арильного кольца) и -CH2CO-(С3-С6-членного гетероциклического кольца), или
R1 представляет собой пиридиновое кольцо, замещенное, по меньшей мере, одним выбранным из группы, состоящей из фтора и метокси; R2 представляет собой Н; Х выбран из группы, состоящей из -СН2-, -СН2СН2-, -СН2О- и -CH(Z)-, в которой Z представляет собой галоген; и Q выбран из группы, состоящей из -CH=CR3C(O)NR4R5, -C
Figure 00000002
CC(O)NR4R5 и
Figure 00000003
; в которой R3 представляет собой Н, в которой -NR4R5 или образует 4-7-членное гетероциклическое кольцо, или не образует кольцевую структуру, причем гетероциклическое кольцо является или гетероарильным, или гетероциклоалкильным кольцом, в которой, когда -NR4R5 образует 4-7-членное гетероциклическое кольцо, 4-7-членное гетероциклическое кольцо включает необязательный второй гетероатом в дополнение к азоту -NR4R5 и необязательно замещено одной или более группами заместителей, независимо выбранными из группы, состоящей из линейного С1-С6алкила, разветвленного C1-C6алкила, гидроксила, карбоновой кислоты, линейной C1-C4алкилкарбоновой кислоты и разветвленной С1-С4алкилкарбоновой кислоты, в которой, когда -NR4R5 не образует кольцевую структуру, R4 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного C1-С6алкила и разветвленного С1-С6алкила, и R5 выбран из группы, состоящей из Н, метила, этила, изо-пропила, циклопропила, трет-бутила, метоксиэтила и гидроксиэтила, в которой Y1, Y2, Y3 и Y4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из -CH, N, O, S, -CR6 и -NR6, в которой R6 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного С1-С4алкила, разветвленного C1-C4алкила, 5-6-членного арильного кольца, 5-6-членного гетероарильного кольца, 3-7-членного гетероциклоалкильного кольца, 3-7-членного циклоалкильного кольца, -NHCO-(арильного кольца) и -CH2CO-(С3-С6-членного гетероциклического кольца), или
указанное соединение Формулы I представляет собой (R,E)-4-(3-(5-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил)акрилоил)пиперазин-2-он (химическое соединение 51) или (Е)-3-(5-((R)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил)-1-(3-(2-гидроксипропан-2-ил)пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он (химическое соединение 52).
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой фенильное кольцо, замещенное одной или более группами заместителей, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, метокси и этокси, в котором R2 и R3 представляют собой Н, в котором R5 выбран из группы, состоящей из Н, метила, этила, изо-пропила, циклопропила, трет-бутила, метоксиэтила и гидроксиэтила.
3. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой пиридиновое кольцо, замещенное, по меньшей мере, одним выбранным из группы, состоящей из фтора и метокси, в котором R2 и R3 представляют собой Н, в котором R5 выбран из группы, состоящей из Н, метила, этила, изо-пропила, циклопропила, трет-бутила, метоксиэтила и гидроксиэтила.
4. Соединение по п.1, в котором, когда -NR4R5 не образует кольцевую структуру, R4 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного C1-С6алкила и разветвленного С1-С6алкила, и R5 выбран из группы, состоящей из линейного С1-C6фторалкила, разветвленного C1-C6фторалкила, линейного С1-C6дифторалкила, разветвленного C1-C6дифторалкила, линейного С1-C6трифторалкила, разветвленного C1-C6трифторалкила, линейного С1-C6гидроксиалкила, разветвленного С1-C6гидроксиалкила, линейного С2-C6дифторалкила и разветвленного С2-C6дифторалкила.
5. Соединение по п.1, в котором -NR4R5, образуя 4-7-членное гетероциклическое кольцо, представляет собой 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо.
6. Соединение по п.1, в котором, когда -NR4R5 образует 4-7-членное гетероциклическое кольцо, второй гетероатом в 4-7-членном гетероциклическом кольце выбран из группы, состоящей из азота, кислорода и серы.
7. Соединение по п.1, в котором соединение Формулы I представляет собой соединение Формулы II:
Figure 00000004
Формула II.
8. Соединение по п.1, в котором соединение Формулы I представляет собой соединение Формулы III:
Figure 00000005
Формула III.
9. Соединение по п.1, в котором соединение Формулы I представляет собой соединение Формулы IV:
Figure 00000006
Формула IV.
10. Соединение по п.1, в котором соединение Формулы I выбрано из группы, состоящей из химических соединений 1-10:
Figure 00000007
Химическое соединение 1
Figure 00000008
Химическое соединение 2
Figure 00000009
Химическое соединение 3
Figure 00000010
Химическое соединение 4
Figure 00000011
Химическое соединение 5
Figure 00000012
Химическое соединение 6
Figure 00000013
Химическое соединение 7
Figure 00000014
Химическое соединение 8
Figure 00000015
Химическое соединение 9
Figure 00000016
Химическое соединение 10
11. Соединение по п.1, в котором соединение Формулы I выбрано из группы, состоящей из химических соединений 11-20:
Figure 00000017
Химическое соединение 11
Figure 00000018
Химическое соединение 12
Figure 00000019
Химическое соединение 13
Figure 00000020
Химическое соединение 14
Figure 00000021
Химическое соединение 15
Figure 00000022
Химическое соединение 16
Figure 00000023
Химическое соединение 17
Figure 00000024
Химическое соединение 18
Figure 00000025
Химическое соединение 19
Figure 00000026
Химическое соединение 20
12. Соединение по п.1, в котором соединение Формулы I выбрано из группы, состоящей из химических соединений 21-30:
Figure 00000027
Химическое соединение 21
Figure 00000028
Химическое соединение 22
Figure 00000029
Химическое соединение 23
Figure 00000030
Химическое соединение 24
Figure 00000031
Химическое соединение 25
Figure 00000032
Химическое соединение 26
Figure 00000033
Химическое соединение 27
Figure 00000034
Химическое соединение 28
Figure 00000035
Химическое соединение 29
Figure 00000036
Химическое соединение 30
13. Соединение по п.1, в котором соединение Формулы I выбрано из группы, состоящей из химических соединений 31-40:
Figure 00000037
Химическое соединение 31
Figure 00000038
Химическое соединение 32
Figure 00000039
Химическое соединение 33
Figure 00000040
Химическое соединение 34
Figure 00000041
Химическое соединение 35
Figure 00000042
Химическое соединение 36
Figure 00000043
Химическое соединение 37
Figure 00000044
Химическое соединение 38
Figure 00000045
Химическое соединение 39
Figure 00000046
Химическое соединение 40
14. Соединение по п.1, в котором соединение Формулы I выбрано из группы, состоящей из химических соединений 41-50:
Figure 00000047
Химическое соединение 41
Figure 00000048
Химическое соединение 42
Figure 00000049
Химическое соединение 43
Figure 00000050
Химическое соединение 44
Figure 00000051
Химическое соединение 45
Figure 00000052
Химическое соединение 46
Figure 00000053
Химическое соединение 47
Figure 00000054
Химическое соединение 48
Figure 00000055
Химическое соединение 49
Figure 00000056
Химическое соединение 50
15. Соединение по п.1, в котором соединение Формулы I выбрано из группы, состоящей из химических соединений 51-61:
Figure 00000057
Химическое соединение 51
Figure 00000058
Химическое соединение 52
Figure 00000059
Химическое соединение 53
Figure 00000060
Химическое соединение 54
Figure 00000061
Химическое соединение 55
Figure 00000062
Химическое соединение 56
Figure 00000063
Химическое соединение 57
Figure 00000064
Химическое соединение 58
Figure 00000065
Химическое соединение 59
Figure 00000066
Химическое соединение 60
Figure 00000067
Химическое соединение 61
16. Соединение по п.1, в котором соль выбрана из группы, состоящей из ацетата, бензоата, безилата, битартрата, бромида, карбоната, хлорида, эдетата, эдисилата, эстолата, фумарата, глюцептата, глюконата, гидробромида, гидрохлорида, иодида, лактата, лактобионата, малата, малеата, манделата, мезилата, метилбромида, метилсульфата, муката, напсилата, нитрата, оксалата, памоата, фосфата, дифосфата, салицилата, дисалицилата, стеарата, сукцината, сульфата, тартрата, тозилата, триэтиодида, трифторацетата и валерата.
17. Способ лечения или профилактики TRK-опосредованного заболевания, выбранного из группы, состоящей из папиллярной карциномы щитовидной железы, рака поджелудочной железы, рака легких, рака толстой кишки, карциномы молочной железы, нейробластомы, боли, кахексии, дерматита и астмы, способ, включающий:
введение фармацевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли объекту, нуждающемуся в таком лечении.
18. Способ ингибирования фермента TRK, способ, включающий:
введение фармацевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли объекту, нуждающемуся в таком ингибировании.
RU2017125025A 2014-12-15 2015-12-14 Конденсированные кольцевые гетероарильные соединения и их применение в качестве ингибиторов trk RU2708674C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462092193P 2014-12-15 2014-12-15
US62/092,193 2014-12-15
PCT/IB2015/002521 WO2016097869A1 (en) 2014-12-15 2015-12-14 Fused ring heteroaryl compounds and their use as trk inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017125025A true RU2017125025A (ru) 2019-01-17
RU2017125025A3 RU2017125025A3 (ru) 2019-06-21
RU2708674C2 RU2708674C2 (ru) 2019-12-11

Family

ID=56110505

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017125025A RU2708674C2 (ru) 2014-12-15 2015-12-14 Конденсированные кольцевые гетероарильные соединения и их применение в качестве ингибиторов trk

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9701681B2 (ru)
EP (1) EP3233863B1 (ru)
JP (1) JP6609631B2 (ru)
KR (2) KR102659741B1 (ru)
CN (1) CN107207514B (ru)
AU (1) AU2015365587B2 (ru)
BR (1) BR112017012755B1 (ru)
CA (1) CA2971024C (ru)
MX (1) MX2017007748A (ru)
RU (1) RU2708674C2 (ru)
WO (1) WO2016097869A1 (ru)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2738026C (en) 2008-09-22 2017-01-24 Array Biopharma Inc. Substituted imidazo[1,2b]pyridazine compounds as trk kinase inhibitors
DK3106463T6 (da) 2008-10-22 2020-02-24 Array Biopharma Inc Pyrazolo[1,5-]pyrimidinforbindelse som trk-kinasehæmmer
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
HUE035337T2 (en) * 2010-05-20 2018-05-02 Array Biopharma Inc Macrocyclic compounds as TRK kinase inhibitors
EA031863B1 (ru) 2014-01-24 2019-03-29 ТиПи ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. Диарильные макроциклы в качестве модуляторов протеинкиназ
DK3699181T3 (da) 2014-11-16 2023-03-20 Array Biopharma Inc Krystallinsk form af (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorphenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidin-1-carboxamidhydrogensulfat
CN107735399B (zh) 2015-07-02 2021-01-26 特普医药公司 作为蛋白质激酶的调节剂的手性二芳基大环
RU2744974C2 (ru) 2015-08-26 2021-03-17 Блюпринт Медсинс Корпорейшн Соединения и композиции, применяемые для лечения расстройств, связанных с ntrk
TN2018000138A1 (en) 2015-10-26 2019-10-04 Array Biopharma Inc Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
AU2016355196A1 (en) 2015-11-19 2018-06-21 Blueprint Medicines Corporation Compounds and compositions useful for treating disorders related to NTRK
PE20181888A1 (es) 2016-04-04 2018-12-11 Loxo Oncology Inc Formulaciones liquidas de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)-pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidina-1-carboxamida
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
EP3800189B1 (en) 2016-05-18 2023-06-28 Loxo Oncology, Inc. Preparation of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide
JOP20190092A1 (ar) * 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
PL3533796T3 (pl) * 2016-10-28 2022-01-17 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Związek aminopirazolopirymidynowy stosowany jako inhibitor receptora o aktywności kinazy tyrozynowej czynnika neurotroficznego
US11491136B2 (en) 2017-02-14 2022-11-08 Research Triangle Institute Proline-based neuropeptide FF receptor modulators
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
US10738033B2 (en) 2017-05-31 2020-08-11 Nantbio, Inc. Trk inhibition
US10800760B2 (en) 2017-05-31 2020-10-13 Nantbio, Inc. Trk inhibition
WO2019084285A1 (en) 2017-10-26 2019-05-02 Qian Zhao FORMULATIONS OF A MACROCYCLIC TRK KINASE INHIBITOR
TW201936194A (zh) * 2017-12-15 2019-09-16 美商金字塔生技公司 肌旋蛋白激酶抑制劑
CN108218754B (zh) * 2018-01-23 2021-05-07 广东赛烽医药科技有限公司 一种2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的制备方法
WO2019165967A1 (zh) * 2018-02-28 2019-09-06 南京明德新药研发有限公司 吡唑并嘧啶衍生物及其用途
CN111936500B (zh) * 2018-03-14 2023-09-01 重庆复尚源创医药技术有限公司 作为TRK激酶抑制剂的取代的(2-氮杂双环[3.1.0]己-2-基)吡唑[1,5-a]嘧啶和咪唑[1,2-b]哒嗪化合物
WO2019191659A1 (en) 2018-03-29 2019-10-03 Loxo Oncology, Inc. Treatment of trk-associated cancers
CN108484361B (zh) * 2018-05-11 2022-09-30 弈柯莱生物科技(上海)股份有限公司 (s)-4-氯-1-(2,5)-二氟苯基丁-1-醇及其制备方法和应用
CN110577532B (zh) * 2018-06-08 2022-06-03 江苏威凯尔医药科技有限公司 原肌球蛋白受体激酶抑制剂及其制备方法和应用
CN110294761B (zh) * 2018-06-08 2020-09-08 南京雷正医药科技有限公司 作为Trk激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物
WO2019233461A1 (zh) * 2018-06-08 2019-12-12 江苏威凯尔医药科技有限公司 原肌球蛋白受体激酶抑制剂及其制备方法和应用
GB201811825D0 (en) 2018-07-19 2018-09-05 Benevolentai Bio Ltd Organic compounds
CN108794370A (zh) * 2018-07-31 2018-11-13 上海弈柯莱生物医药科技有限公司 一种拉罗替尼中间体的制备方法
CN110857304B (zh) * 2018-08-24 2021-05-18 北京富龙康泰生物技术有限公司 Trk抑制剂、其制备方法和用途
CN109053525B (zh) * 2018-09-25 2020-05-05 成都福柯斯医药技术有限公司 一种(r)-2-(2-取代-5-氟苯)吡咯烷的制备方法
AU2019360941A1 (en) * 2018-10-15 2021-04-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited TYK2 inhibitors and uses thereof
CN111138333B (zh) * 2018-11-02 2023-05-23 上海复星星泰医药科技有限公司 一种(r)-2-(2,5-二氟苯基)-吡咯烷的制备方法
CN113166156B (zh) * 2018-12-07 2024-02-27 贝达药业股份有限公司 酪氨酸激酶抑制剂、组成及其方法
CN111302995A (zh) * 2018-12-12 2020-06-19 上海复星星泰医药科技有限公司 一种2-(2,5-二氟苯基)-吡咯烷消旋体的制备方法
CN109593803A (zh) * 2018-12-24 2019-04-09 上海健康医学院 (r)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷或其盐的制备方法
CN111362946A (zh) * 2018-12-25 2020-07-03 上海度德医药科技有限公司 一种药物化合物及其组合物和应用
EP3932923B1 (en) * 2019-03-19 2023-05-03 Central China Normal University Pyrazolopyrimidine compound, pharmaceutical composition, and application therefor
SG11202112381VA (en) * 2019-05-08 2021-12-30 Tyk Medicines Inc Compound used as kinase inhibitor and application thereof
CN114258394B (zh) * 2019-08-28 2024-04-23 南京再明医药有限公司 一种致癌性融合激酶抑制剂的晶型及其应用
CN114641478A (zh) * 2019-10-30 2022-06-17 先声药业有限公司 吡唑并嘧啶类化合物的制备方法及其中间体
CN112979654B (zh) * 2019-12-16 2024-03-19 赛诺哈勃药业（成都）有限公司 杂芳基稠环化合物、其制备方法及应用
AU2021210187A1 (en) 2020-01-22 2022-07-21 Benevolentai Bio Limited Pharmaceutical compositions and their uses
CA3172681A1 (en) * 2020-04-15 2021-10-21 Kollol Pal Methods for preparing tyrosine receptor kinase inhibitors
CN111302997B (zh) * 2020-04-15 2022-03-29 江苏恒沛药物科技有限公司 “一锅法”制备拉罗替尼中间体的方法
CN111393347B (zh) * 2020-04-30 2020-11-17 安徽德信佳生物医药有限公司 一种拉洛替尼中间体的合成方法
WO2021249450A1 (zh) * 2020-06-11 2021-12-16 贝达药业股份有限公司 酪氨酸激酶抑制剂的盐型、晶型、药物组合物及其用途
CN114437075A (zh) * 2020-11-03 2022-05-06 上海瑶琪生物科技有限公司 用作ntrk激酶抑制剂的化合物及其应用
KR102541026B1 (ko) * 2020-11-11 2023-06-12 주식회사 한독 Trk 억제제 화합물의 제조 방법
CN116102464A (zh) * 2021-11-10 2023-05-12 凯特立斯（深圳）科技有限公司 一种不对称氢化制备氨基醇的方法及其应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8507488B2 (en) 2008-05-13 2013-08-13 Irm Llc Fused nitrogen containing heterocycles and compositions thereof as kinase inhibitors
DK3106463T6 (da) * 2008-10-22 2020-02-24 Array Biopharma Inc Pyrazolo[1,5-]pyrimidinforbindelse som trk-kinasehæmmer
PE20131197A1 (es) * 2008-10-31 2013-11-06 Genentech Inc Compuestos de pirazolopirimidina como inhibidores de jak y composiciones farmaceuticas que los contienen
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
US8865726B2 (en) * 2009-09-03 2014-10-21 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as mTOR inhibitors
HUE035337T2 (en) * 2010-05-20 2018-05-02 Array Biopharma Inc Macrocyclic compounds as TRK kinase inhibitors
WO2012034095A1 (en) 2010-09-09 2012-03-15 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
PT2834243T (pt) * 2012-03-09 2018-08-01 Lexicon Pharmaceuticals Inc Compostos à base de pirazolo[1,5-a]pirimidina, composições que os compreendem e métodos para a sua utilização

Also Published As

Publication number Publication date
CA2971024A1 (en) 2016-06-23
MX2017007748A (es) 2018-01-30
KR20170095919A (ko) 2017-08-23
KR102659741B1 (ko) 2024-04-23
WO2016097869A1 (en) 2016-06-23
CN107207514B (zh) 2020-01-24
US20160168156A1 (en) 2016-06-16
EP3233863A4 (en) 2018-06-06
RU2708674C2 (ru) 2019-12-11
KR20240055170A (ko) 2024-04-26
US9701681B2 (en) 2017-07-11
JP2017538766A (ja) 2017-12-28
WO2016097869A4 (en) 2016-08-04
EP3233863B1 (en) 2024-04-10
CN107207514A (zh) 2017-09-26
AU2015365587B2 (en) 2020-07-23
AU2015365587A1 (en) 2017-08-03
EP3233863A1 (en) 2017-10-25
RU2017125025A3 (ru) 2019-06-21
BR112017012755B1 (pt) 2023-11-14
JP6609631B2 (ja) 2019-11-20
BR112017012755A2 (pt) 2017-12-26
CA2971024C (en) 2023-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017125025A (ru) Конденсированные кольцевые гетероарильные соединения и их применение в качестве ингибиторов trk
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
JP2011046700A5 (ru)
HRP20192274T1 (hr) Novi derivati oktahidro-pirolo[3,4−c]-pirola i njihovi analozi kao inhibitori autotaksina
JP2015506985A5 (ru)
JP2016536364A5 (ru)
EA201070871A1 (ru) Бициклические производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии
JP2016513660A5 (ru)
JP2017514830A5 (ru)
JP2013507425A5 (ru)
EA201290260A1 (ru) Бензимидазол-имидазольные производные
JP2014516074A5 (ru)
JP2016503779A5 (ru)
EA201001455A1 (ru) Пиридины и пиразины в качестве ингибиторов pi3k (фосфатидилинозиткиназы-3)
MX2010008101A (es) Derivados de indol 2-carboxamidas y de azaindol 2-carboxamidas sustituidos con un silanilo, su preparacion y su aplicacion en terapeutica.
JP2015535277A5 (ru)
JP2017519781A5 (ru)
JP2007522159A5 (ru)
NZ627750A (en) Carbamate compounds and of making and using same
WO2009112678A3 (fr) Derives de carboxam i d es azabicycliques, leur preparation et leur application en therapeutique.
JP2009501745A5 (ru)
RU2012108423A (ru) Ацилгуанидиновые производные с азотсодержащим циклом
JP2020521767A5 (ru)
EA201071012A1 (ru) Производные азетидинов, способ их получения и применение их в терапии
JP2017531677A5 (ru)