RU2016139340A - Коньюгаты "антитело - лекарственное средство" с высокой лекарственной нагрузкой - Google Patents
Коньюгаты "антитело - лекарственное средство" с высокой лекарственной нагрузкой Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016139340A RU2016139340A RU2016139340A RU2016139340A RU2016139340A RU 2016139340 A RU2016139340 A RU 2016139340A RU 2016139340 A RU2016139340 A RU 2016139340A RU 2016139340 A RU2016139340 A RU 2016139340A RU 2016139340 A RU2016139340 A RU 2016139340A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- glutamine
- amino
- cit
- Prior art date
Links
- 239000000611 antibody drug conjugate Substances 0.000 title claims 3
- 229940049595 antibody-drug conjugate Drugs 0.000 title claims 3
- 239000000562 conjugate Substances 0.000 claims 31
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 28
- VHRGRCVQAFMJIZ-UHFFFAOYSA-N cadaverine Chemical compound NCCCCCN VHRGRCVQAFMJIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 14
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 13
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 12
- 208000007934 ACTH-independent macronodular adrenal hyperplasia Diseases 0.000 claims 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 9
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- -1 2-aminoethoxy Chemical group 0.000 claims 4
- 108060008539 Transglutaminase Proteins 0.000 claims 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 4
- 125000001325 propanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 102000003601 transglutaminase Human genes 0.000 claims 4
- NJYVEMPWNAYQQN-UHFFFAOYSA-N 5-carboxyfluorescein Chemical compound C12=CC=C(O)C=C2OC2=CC(O)=CC=C2C21OC(=O)C1=CC(C(=O)O)=CC=C21 NJYVEMPWNAYQQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N Geldanamycin Natural products C1C(C)CC(OC)C(O)C(C)C=C(C)C(OC(N)=O)C(OC)CCC=C(C)C(=O)NC2=CC(=O)C(OC)=C1C2=O JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N geldanamycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C/C=C\[C@@H](OC)[C@H](OC(N)=O)\C(C)=C/[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H](C)CC2=C(OC)C(=O)C=C1C2=O QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N 0.000 claims 3
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 claims 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000005700 Putrescine Substances 0.000 claims 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 2
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N puromycin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N 0.000 claims 2
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KQODQNJLJQHFQV-UHFFFAOYSA-N (-)-hemiasterlin Natural products C1=CC=C2C(C(C)(C)C(C(=O)NC(C(=O)N(C)C(C=C(C)C(O)=O)C(C)C)C(C)(C)C)NC)=CN(C)C2=C1 KQODQNJLJQHFQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GTDUJUNPLJULJB-FJXQXJEOSA-N (2S)-2-acetamido-6-aminohexanoic acid 3-aminopropanoic acid Chemical compound NCCC(O)=O.CC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O GTDUJUNPLJULJB-FJXQXJEOSA-N 0.000 claims 1
- BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N (2s)-n-[(2s)-1-[[(3r,4s,5s)-3-methoxy-1-[(2s)-2-[(1r,2r)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1s)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-methyl-2-(methylamino)butanamid Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N 0.000 claims 1
- KQODQNJLJQHFQV-MKWZWQCGSA-N (e,4s)-4-[[(2s)-3,3-dimethyl-2-[[(2s)-3-methyl-2-(methylamino)-3-(1-methylindol-3-yl)butanoyl]amino]butanoyl]-methylamino]-2,5-dimethylhex-2-enoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(C)(C)[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N(C)[C@H](\C=C(/C)C(O)=O)C(C)C)C(C)(C)C)NC)=CN(C)C2=C1 KQODQNJLJQHFQV-MKWZWQCGSA-N 0.000 claims 1
- COCMHKNAGZHBDZ-UHFFFAOYSA-N 4-carboxy-3-[3-(dimethylamino)-6-dimethylazaniumylidenexanthen-9-yl]benzoate Chemical compound C=12C=CC(=[N+](C)C)C=C2OC2=CC(N(C)C)=CC=C2C=1C1=CC(C([O-])=O)=CC=C1C(O)=O COCMHKNAGZHBDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LGZKGOGODCLQHG-CYBMUJFWSA-N 5-[(2r)-2-hydroxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethyl]-2-methoxyphenol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C[C@@H](O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 LGZKGOGODCLQHG-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- YMZMTOFQCVHHFB-UHFFFAOYSA-N 5-carboxytetramethylrhodamine Chemical compound C=12C=CC(N(C)C)=CC2=[O+]C2=CC(N(C)C)=CC=C2C=1C1=CC=C(C(O)=O)C=C1C([O-])=O YMZMTOFQCVHHFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 229930126263 Maytansine Natural products 0.000 claims 1
- STWGYALNEBWQQL-FJXQXJEOSA-N NCC(O)=O.CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN Chemical compound NCC(O)=O.CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN STWGYALNEBWQQL-FJXQXJEOSA-N 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 claims 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 claims 1
- 229940125644 antibody drug Drugs 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims 1
- 108010044540 auristatin Proteins 0.000 claims 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 claims 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- LGZKGOGODCLQHG-UHFFFAOYSA-N combretastatin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1CC(O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 LGZKGOGODCLQHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims 1
- 230000022811 deglycosylation Effects 0.000 claims 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N dolastatin Chemical compound CC(C)C(N(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)N(C)C(C(C)C)C(OC)CC(=O)N1CCCC1C(OC)C(C)C(=O)NC(C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930188854 dolastatin Natural products 0.000 claims 1
- VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N duocarmycin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=C2NC(C(=O)N3C4=CC(=O)C5=C([C@@]64C[C@@H]6C3)C=C(N5)C(=O)OC)=CC2=C1 VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N 0.000 claims 1
- 229960005501 duocarmycin Drugs 0.000 claims 1
- 229930184221 duocarmycin Natural products 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 150000002309 glutamines Chemical group 0.000 claims 1
- 108010057806 hemiasterlin Proteins 0.000 claims 1
- 229930187626 hemiasterlin Natural products 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- WKPWGQKGSOKKOO-RSFHAFMBSA-N maytansine Chemical compound CO[C@@H]([C@@]1(O)C[C@](OC(=O)N1)([C@H]([C@@H]1O[C@@]1(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](C)N(C)C(C)=O)CC(=O)N1C)C)[H])\C=C\C=C(C)\CC2=CC(OC)=C(Cl)C1=C2 WKPWGQKGSOKKOO-RSFHAFMBSA-N 0.000 claims 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 229950010131 puromycin Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3076—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
- C07K17/02—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
- G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (52)
1. Конъюгат «антитело - лекарственное средство», содержащий формулу антитело-(Т-(Х-Y-Za)b)с, где
Т представляет собой (1) конструированную в определенном сайте содержащую глутамин метку, (2) эндогенный глутамин и/или (3) эндогенный глутамин, сделанный реакционноспособным посредством конструирования антитела или конструированной трансглутаминазы;
X представляет собой единицу-донор амина; Y представляет собой линкер; и Z представляет собой группировку-агент;
X-Y-Z представляет собой агент-донор амина, конъюгированный сайт-специфичным образом с содержащей глутамин меткой, эндогенным глутамином и/или реакционноспособным эндогенным глутамином;
а представляет собой целое число от 1 до 6;
b представляет собой целое число от 1 до 6;
с представляет собой целое число от 1 до 20; и
где произведение a, b и с (соотношение лекарственного средства к антителу) составляет по меньшей мере приблизительно 5.
2. Конъюгат по п. 1, где антитело представляет собой моноклональное антитело, поликлональное антитело, человеческое антитело, гуманизированное антитело, химерное антитело, биспецифичное антитело, минитело, диатело или фрагмент антитела.
3. Конъюгат по п. 1 или 2, где Т содержит по меньшей мере 1 эндогенный глутамин или реакционноспособный эндогенный глутамин.
4. Конъюгат по любому из пп. 1-3, где реакционноспособный эндогенный глутамин сделан реакционноспособным посредством дегликозилирования или посредством аминокислотной модификации другой аминокислоты антитела.
5. Конъюгат по п. 4, где модификация другой аминокислоты представляет собой замену в положении 297 (схема нумерации EU).
6. Конъюгат по п. 5, где замена представляет собой замену аспарагина (N) на глутамин (Q) или N на аланин (А) в положении 297.
7. Конъюгат по п. 5, где антитело дополнительно содержит вторую аминокислотную модификацию в положениях К222, К340 и/или К370.
8. Конъюгат по п. 7, где вторая аминокислотная модификация представляет собой замену лизина на аргинин.
9. Конъюгат по любому из пп. 1-8, где агент-донор амина конъюгирован сайт-специфичным образом с содержащей глутамин меткой в по меньшей мере одном или более чем одном положении антитела, выбранном из группы, состоящей из: (1) карбоксильного конца любой из легкой цепи, тяжелой цепи или как легкой цепи, так и тяжелой цепи; (2) амино-конца любой из легкой цепи, тяжелой цепи или как легкой цепи, так и тяжелой цепи; и (3) положения(ий) S60-R61, R108, Т135, S160, S168, S190-S192, P189-S192, G200-S202, К222-Т225, К222-Т223, Т223, L251-S254, M252-I253, E294-N297, E293-N297, N297 и/или G385; где содержащая глутамин метка введена в антитело или заменяет одну или более чем одну эндогенную аминокислоту антитела.
10. Конъюгат по п. 8, содержащий:
(а) аминокислотные замены в положениях N297Q и K222R, где агент-донор амина конъюгирован сайт-специфичным образом с эндогенным глутамином в положении 295 и замещенным глутамином в положении 297; и
(б) одну или более чем одну содержащую глутамин метку, где агент-донор амина конъюгирован сайт-специфичным образом с содержащей(ими) глутамин меткой(ами) на карбоксильном конце легкой цепи антитела;
где соотношение лекарственного средства к антителу составляет приблизительно 5-7.
11. Конъюгат по п. 10, где агент-донор амина дополнительно конъюгирован сайт-специфичным образом с содержащей глутамин меткой в одном или более чем одном положении, выбранном из группы, состоящей из S60-R61, R108, Т135, S160, S168, S190-S192, P189-S192, G200-S202, К222-Т225, К222-Т223, Т223, L251-S254, M252-I253, E294-N297, E293-N297, N297 и G385, где содержащая глутамин метка введена в антитело или заменяет одну или более чем одну эндогенную аминокислоту антитела, и где соотношение лекарственного средства к антителу составляет по меньшей мере приблизительно 6.
12. Конъюгат по п. 10, где агент-донор амина дополнительно конъюгирован сайт-специфичным образом с содержащей глутамин меткой на
карбоксильном конце тяжелой цепи антитела, и где соотношение лекарственного средства к антителу составляет приблизительно 6-9.
13. Конъюгат по п. 10, где агент-донор амина дополнительно конъюгирован сайт-специфичным образом с содержащей глутамин меткой, введенной после аминокислотного положения Т135 тяжелой цепи антитела, и где соотношение лекарственного средства к антителу составляет приблизительно 6-9.
14. Конъюгат по п. 10 или 13, где агент-донор амина дополнительно конъюгирован сайт-специфичным образом с содержащей глутамин меткой в аминокислотных положениях G200-S202 легкой цепи антитела, где эндогенные аминокислотные остатки заменены содержащей глутамин меткой, и где соотношение лекарственного средства к антителу составляет приблизительно 6-11.
15. Конъюгат по п. 8, содержащий агент-донор амина, конъюгированный сайт-специфичным образом с содержащей глутамин меткой
(а) на карбоксильном конце легкой цепи антитела,
(б) после аминокислотного положения Т135 тяжелой цепи антитела, и
(в) в аминокислотных положениях G200-S202 легкой цепи антитела, где эндогенные аминокислотные остатки заменены содержащей глутамин меткой,
где соотношение лекарственного средства к антителу составляет приблизительно 5-7.
16. Конъюгат по любому из пп. 1-15, где содержащая глутамин метка содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из Q, LQG, LLQGG (SEQ ID NO: 1), LLQG (SEQ ID NO: 2), LSLSQG (SEQ ID NO: 3), GGGLLQGG (SEQ ID NO: 4), GLLQG (SEQ ID NO: 5), LLQ, GSPLAQSHGG (SEQ ID NO: 6), GLLQGGG (SEQ ID NO: 7), GLLQGG (SEQ ID NO: 8), GLLQ (SEQ ID NO: 9), LLQLLQGA (SEQ ID NO: 10), LLQGA (SEQ ID NO: 11), LLQYQGA (SEQ ID NO: 12), LLQGSG (SEQ ID NO: 13), LLQYQG (SEQ ID NO: 14), LLQLLQG (SEQ ID NO: 15), SLLQG (SEQ ID NO: 16), LLQLQ (SEQ ID NO: 17), LLQLLQ (SEQ ID NO: 18), LLQGR (SEQ ID NO: 19), LLQGPP (SEQ ID NO: 20), LLQGPA (SEQ ID NO: 21), GGLLQGPP (SEQ ID NO: 22), GGLLQGA (SEQ ID NO: 23), LLQGPGK (SEQ ID NO: 25), LLQGPG (SEQ ID NO: 26), LLQGP (SEQ ID NO: 27), LLQP (SEQ ID NO: 28), LLQPGK (SEQ ID NO: 29),
LLQAPGK (SEQ ID NO: 30), LLQGAPG (SEQ ID NO: 31), LLQGAP (SEQ ID NO: 32) и LLQLQG (SEQ ID NO: 36).
17. Конъюгат по п. 16, где содержащая глутамин метка представляет собой LLQGA (SEQ ID NO: 11), LQG, GGLLQGA (SEQ ID NO: 23), LLQGPA (SEQ ID NO: 21), LLQGPP (SEQ ID NO: 20), GGLLQGPP (SEQ ID NO: 22), LLQGSG (SEQ ID NO: 13), LLQG (SEQ ID NO: 2), LLQYQG (SEQ ID NO: 14), LLQLLQG (SEQ ID NO: 15), LLQLQG (SEQ ID NO: 36), LLQLLQ (SEQ ID NO: 18), LLQLQ (SEQ ID NO: 17), LLQGR (SEQ ID NO: 19), LLQYQGA (SEQ ID NO: 12), SLLQG (SEQ ID NO: 16) или LLQLLQGA (SEQ ID NO: 10).
18. Конъюгат по п. 1, где структура «единица-донор амина - линкер» (X-Y) является линейной или разветвленной.
19. Конъюгат по п. 18, где структура «единица-донор амина - линкер» (X-Y) выбрана из группы, состоящей из Ac-Lys-Gly (ацетил-лизин-глицин), аминокапроновой кислоты, Ac-Lys-β-Ala (ацетил-лизин-β-аланин), амино-PEG2(полиэтиленгликоль)-С2, амино-PEG3-С2, амино-PEG6-С2, Ac-Lys-Val-Cit-РАВС (ацетил-лизин-валин-цитруллин-п-аминобензилоксикарбонил), амино-PEG6-C2-Val-Cit-PABC, амино-PEG3-C2-Val-Cit-PABC, аминокапроил-Val-Cit-РАВС, [(3R,5R)-1-{3-[2-(2-аминоэтокси)этокси]пропаноил}пиперидин-3,5-диил]бис-Val-Cit-РАВС, [(3S,5S)-1-{3-[2-(2-аминоэтокси)этокси]пропаноил}пиперидин-3,5-диил]бис-Val-Cit-РАВС, путресцина и Ac-Lys-путресцин.
20. Конъюгат по п. 1, где группировка-агент представляет собой цитотоксический агент.
21. Конъюгат по п. 20, где цитотоксический агент выбран из группы, состоящей из антрациклина, ауристатина, камптотецина, комбретастатина, доластатина, дуокармицина, энедиина, гелданамицина, индолинобензодиазепинового димера, майтансина, пуромицина, пирролобензодиазепинового димера, таксана, алкалоида барвинка, тубулизина, гемиастерлина, сплайсостатина, пладиенолида и их стереоизомеров, изостеров, аналогов или производных.
22. Конъюгат по любому из пп 1-18, где агент-донор амина выбран из группы, состоящей из Alexa 488 кадаверина, 5-FITC (флуоресцеин изотиоцианат) кадаверина, Alexa 647 кадаверина, Alexa 350 кадаверина,
5-TAMRA (карбокситетраметилродамин) кадаверина, 5-FAM кадаверина, SR101 (сульфородамин 101) кадаверина, 5,6-TAMRA кадаверина, 5-FAM (5-карбоксифлуоресцеин) лизина, Ac-Lys-Gly-MMAD (монометилауристатин D), амино-PEG3-C2-MMAD, амино-PEG6-C2-MMAD, амино-PEG3-C2-аминононаноил-MMAD, аминокапроил-Val-Cit-PABC-MMAD, амино-PEG3-C2-Val-Cit-PABC-MMAD, амино-PEG6-C2-Val-Cit-PABC-MMAD, Ac-Lys-Val-Cit-PABC-MMAD, аминокапроил-MMAD, Ac-Lys-β-Ala-MMAD, амино-PEG2-C2-ММАЕ(монометилауристатин E), аминокапроил-ММАЕ, амино-PEG3-C2-MMAE, аминокапроил-MMAF(монометилауристатин F), аминокапроил-Val-Cit-PABC-MMAE, амино-PEG-6-C2-Val-Cit-PABC-MMAE, Ac-Lys-Val-Cit-PABC-MMAE, аминокапроил-Val-Cit-PABC-MMAF, амино-PEG-6-C2-Val-Cit-PABC-MMAF, Ac-Lys-Val-Cit-PABC-MMAF, амино-PEG6-C2-Val-Cit-PABC-0101, Ac-Lys-Val-Cit-PABC-0101, путресцинилгелданамицина, Ac-Lys-путресцинилгелданамицина, аминокапроил-3377, амино-PEG6-С2-3377, аминокапроил-0131, амино-PEG6-C2-0131, аминокапроил-0121, амино-PEG6-C2-0121, [(3R,5R)-1-{3-[2-(2-аминоэтокси)этокси]пропаноил}пиперидин-3,5-диил]бис-Val-Cit-РАВС-MMAD, [(3R,5R)-1-{3-[2-(2-аминоэтокси)этокси]пропаноил}пиперидин-3,5-диил]бис-Val-Cit-PABC-MMAE, 2-аминоэтокси-PEG6-NODAGA и N-2-ацетил-L-лизил-L-валил-N~5~-карбамоил-N-[4-({[(2-{[(3R,5S,7R,8R)-8-гидрокси-7-{(1E,3E)-5-[(2S,3S,5R,6R)-5-{[(2Z,4S)-4-гидроксипент-2-еноил]амино}-3,6-диметилтетрагидро-2Н-пиран-2-ил]-3-метилпента-1,3-диен-1-ил}-1,6-диоксаспиро[2.5]окт-5-ил]ацетил}гидразинил)карбонил]окси}метил)фенил]-L-орнитинамида.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат по любому из пп. 1-22 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая совокупность конъюгатов по любому из пп. 1-22, где среднее соотношение лекарственного средства к антителу составляет по меньшей мере приблизительно 5,0.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая совокупность конъюгатов «антитело - лекарственное средство», по меньшей мере один из которых представляет собой конъюгат по любому из пп. 1-22, и где среднее соотношение лекарственного средства к антителу составляет по меньшей мере приблизительно 4,1.
26. Способ лечения рака у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 23-25.
27. Способ ингибирования роста или прогрессирования опухоли у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 23-25.
28. Способ диагностики рака у субъекта, у которого подозревают рак, включающий (а) приведение образца от субъекта в контакт с конъюгатом по п. 1 в условиях, приводящих к связыванию конъюгата с раковым белком, и (б) определение наличия связывания конъюгата с раковым белком.
29. Способ получения конъюгата по п. 1, включающий стадии, на которых:
(а) берут молекулу антитело-Т, которая содержит антитело и содержащую глутамин метку и/или антитело с эндогенным и/или реакционноспособным эндогенным глутамином;
(б) приводят агент-донор амина в контакт с молекулой антитело-Т в присутствии трансглутаминазы; и
(в) обеспечивают возможность молекуле антитело-Т ковалентно связываться с агентом-донором амина с образованием конъюгата «антитело - лекарственное средство».
30. Способ по п. 29, где конъюгат имеет эффективность конъюгирования по меньшей мере приблизительно 51%.
31. Способ по п. 29, где трансглутаминаза представляет собой микробную, очищенную или конструированную трансглутаминазу.
32. Способ по п. 29, дополнительно включающий стадию очистки, где конъюгат очищают посредством хроматографии.
Applications Claiming Priority (9)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201461984645P | 2014-04-25 | 2014-04-25 | |
US61/984,645 | 2014-04-25 | ||
US201462028731P | 2014-07-24 | 2014-07-24 | |
US62/028,731 | 2014-07-24 | ||
US201562103999P | 2015-01-15 | 2015-01-15 | |
US62/103,999 | 2015-01-15 | ||
US201562147293P | 2015-04-14 | 2015-04-14 | |
US62/147,293 | 2015-04-14 | ||
PCT/IB2015/052918 WO2015162563A1 (en) | 2014-04-25 | 2015-04-21 | Antibody-drug conjugates with high drug loading |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016139340A3 RU2016139340A3 (ru) | 2018-05-25 |
RU2016139340A true RU2016139340A (ru) | 2018-05-25 |
RU2674979C2 RU2674979C2 (ru) | 2018-12-14 |
Family
ID=53398151
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016139340A RU2674979C2 (ru) | 2014-04-25 | 2015-04-21 | Конъюгаты "антитело - лекарственное средство" с высокой лекарственной нагрузкой |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11602525B2 (ru) |
EP (1) | EP3134127B1 (ru) |
JP (2) | JP6837273B2 (ru) |
KR (3) | KR20190072663A (ru) |
CN (1) | CN106456798B (ru) |
AU (1) | AU2015249452B2 (ru) |
BR (1) | BR112016024370A2 (ru) |
CA (1) | CA2946488C (ru) |
DK (1) | DK3134127T3 (ru) |
ES (1) | ES2783376T3 (ru) |
HU (1) | HUE049622T2 (ru) |
IL (1) | IL248221B (ru) |
MX (1) | MX2016013970A (ru) |
PL (1) | PL3134127T3 (ru) |
PT (1) | PT3134127T (ru) |
RU (1) | RU2674979C2 (ru) |
SI (1) | SI3134127T1 (ru) |
WO (1) | WO2015162563A1 (ru) |
Families Citing this family (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2914093T3 (es) * | 2014-06-12 | 2022-06-07 | Cspc Megalith Biopharmaceutical Co Ltd | Conjugados homogéneos de anticuerpo y fármaco mediante métodos enzimáticos |
AU2015282627B2 (en) | 2014-06-30 | 2020-04-02 | Glykos Finland Oy | Saccharide derivative of a toxic payload and antibody conjugates thereof |
PL3185908T3 (pl) * | 2014-08-28 | 2020-09-07 | Pfizer Inc. | Łączniki modulujące stabilność do stosowania z koniugatami przeciwciało-lek |
US11566082B2 (en) | 2014-11-17 | 2023-01-31 | Cytiva Bioprocess R&D Ab | Mutated immunoglobulin-binding polypeptides |
WO2017096311A1 (en) | 2015-12-04 | 2017-06-08 | Seattle Genetics, Inc. | Conjugates of quaternized tubulysin compounds |
US11793880B2 (en) | 2015-12-04 | 2023-10-24 | Seagen Inc. | Conjugates of quaternized tubulysin compounds |
MA44074A (fr) * | 2015-12-18 | 2018-10-24 | Eisai R&D Man Co Ltd | Immunoglobulines conjuguées à la lysine c-terminale |
CN105622924B (zh) * | 2016-02-03 | 2017-11-24 | 华东师范大学 | 一种组织蛋白酶b可裂解的嵌段聚合物及其制备方法和应用 |
US11786603B2 (en) | 2016-02-26 | 2023-10-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Optimized transglutaminase site-specific antibody conjugation |
WO2017151892A2 (en) * | 2016-03-02 | 2017-09-08 | Waters Technologies Corporation | Identification and quantification of conjugated peptides in antibody drug conjugates by mass spectrometry |
AU2017235571B2 (en) | 2016-03-18 | 2024-05-16 | Georgetown University | Targeting tumor cells with chemotherapeutic agents conjugated to anti-matriptase antibodies by in vivo cleavable linking moieties |
US10703774B2 (en) | 2016-09-30 | 2020-07-07 | Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab | Separation method |
US10654887B2 (en) | 2016-05-11 | 2020-05-19 | Ge Healthcare Bio-Process R&D Ab | Separation matrix |
CN109311949B (zh) | 2016-05-11 | 2022-09-16 | 思拓凡生物工艺研发有限公司 | 储存分离基质的方法 |
US10889615B2 (en) | 2016-05-11 | 2021-01-12 | Cytiva Bioprocess R&D Ab | Mutated immunoglobulin-binding polypeptides |
ES2909833T3 (es) | 2016-05-11 | 2022-05-10 | Cytiva Bioprocess R & D Ab | Método de limpieza y/o desinfección de una matriz de separación |
ES2874974T3 (es) | 2016-05-11 | 2021-11-05 | Cytiva Bioprocess R & D Ab | Matriz de separación |
US10730908B2 (en) | 2016-05-11 | 2020-08-04 | Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab | Separation method |
JP7041077B2 (ja) * | 2016-06-10 | 2022-03-23 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | リジン結合体化免疫グロブリン |
EP3272864A1 (en) * | 2016-07-20 | 2018-01-24 | Paul Scherrer Institut | Solid-phase immobilization of microbial transglutaminase mtg on microbeads for protein conjugation |
JP2018058822A (ja) | 2016-08-03 | 2018-04-12 | ファイザー・インク | ヘテロアリールスルホンをベースとするコンジュゲーションハンドル、これらの調製のための方法、および抗体薬物コンジュゲートの合成におけるこれらの使用 |
SG11201903400WA (en) * | 2016-10-17 | 2019-05-30 | Pfizer | Anti-edb antibodies and antibody-drug conjugates |
CN106589126A (zh) * | 2016-12-07 | 2017-04-26 | 中国药科大学 | 一种抗人cd24抗体突变体的设计及其应用 |
CA3052539C (en) * | 2017-02-08 | 2022-08-30 | Pfizer Inc. | Large scale production process for capped and un-capped antibody cysteines and their use in therapeutic protein conjugation |
KR102612882B1 (ko) | 2017-05-05 | 2023-12-11 | 센터 포 프로브 디벨롭먼트 앤드 커머셜리제이션 | 이관능성 킬레이트 및 그의 용도의 약동학적 증진 |
US10093741B1 (en) * | 2017-05-05 | 2018-10-09 | Fusion Pharmaceuticals Inc. | IGF-1R monoclonal antibodies and uses thereof |
IL313115A (en) | 2017-05-05 | 2024-07-01 | Centre For Probe Dev And Commercialization | R1–IGF monoclonal antibodies and their use |
US11939385B2 (en) | 2017-05-16 | 2024-03-26 | ALX Oncology Inc. | Activatable antibodies and methods of use thereof |
CA3095067A1 (en) * | 2017-06-19 | 2018-12-27 | Sichuan Baili Pharm Co. Ltd | An antibody-drug conjugate having an acidic self-stabilization junction |
EP3679064A4 (en) | 2017-09-07 | 2021-06-02 | Cue Biopharma, Inc. | T-CELL-MODULATING MULTIMERAL POLYPEPTIDE WITH CONJUGATION SITES AND METHOD FOR USING THEREOF |
AU2018337671B2 (en) * | 2017-09-19 | 2021-03-04 | Paul Scherrer Institut | Transglutaminase conjugation method and linker |
US20200216463A1 (en) | 2017-09-20 | 2020-07-09 | Ph Pharma Co., Ltd. | Thailanstatin analogs |
SG11202003246WA (en) | 2017-10-27 | 2020-05-28 | Pfizer | Antibodies and antibody-drug conjugates specific for cd123 and uses thereof |
SG11202003995PA (en) * | 2017-11-14 | 2020-05-28 | Debiopharm Res & Manufacturing S A | Ligand-drug-conjugates as substrates for selective cleavage by the exopeptidase activity of cathepsin b |
US20220119545A1 (en) * | 2018-11-09 | 2022-04-21 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Cdcp1-targeted therapies |
US11446401B2 (en) * | 2018-12-03 | 2022-09-20 | Fusion Pharmaceuticals Inc. | Actinium-225 and checkpoint inhibitor combination therapy |
EP3941526A1 (en) * | 2019-03-19 | 2022-01-26 | Paul Scherrer Institut | Transglutaminase conjugation method with a glycine based linker |
BR112022020332A2 (pt) * | 2020-04-10 | 2022-12-13 | Seagen Inc | Composto conjugado anticorpo-droga, composição, método de tratamento de câncer e de um distúrbio autoimune |
WO2024017923A1 (en) | 2022-07-20 | 2024-01-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Linkers for site-specific antibody conjugation |
Family Cites Families (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
DK0590058T3 (da) | 1991-06-14 | 2004-03-29 | Genentech Inc | Humaniseret heregulin-antistof |
WO1996006181A1 (fr) | 1994-08-23 | 1996-02-29 | Drug Delivery System Institute, Ltd. | Procede de modification de proteine |
US5663149A (en) | 1994-12-13 | 1997-09-02 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides |
AU736549B2 (en) | 1997-05-21 | 2001-08-02 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Method for the production of non-immunogenic proteins |
US6919076B1 (en) | 1998-01-20 | 2005-07-19 | Pericor Science, Inc. | Conjugates of agents and transglutaminase substrate linking molecules |
CA2342967A1 (en) | 1998-12-08 | 2000-06-15 | Biovation Limited | Modifying protein immunogenicity |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
JP2003527561A (ja) | 1999-01-22 | 2003-09-16 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 蛋白の部位特異的標識化方法およびそのための使用 |
WO2004042068A2 (en) | 2002-10-31 | 2004-05-21 | Northwestern University | Injectable and bioadhesive polymeric hydrogels as well as related methods of enzymatic preparation |
KR20060032140A (ko) | 2003-05-30 | 2006-04-14 | 센토코 인코포레이티드 | 트랜스글루타미나아제를 이용한 신규 에리트로포이에틴접합체의 형성 |
WO2004106939A2 (en) | 2003-06-03 | 2004-12-09 | Paul Scherrer Institut | Method for the linkage of bifunctional chelating agents and (radioactive) transition metal complexes to proteins and peptides |
EP1718667B1 (en) | 2004-02-23 | 2013-01-09 | Genentech, Inc. | Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates |
US20060019258A1 (en) | 2004-07-20 | 2006-01-26 | Illumina, Inc. | Methods and compositions for detection of small interfering RNA and micro-RNA |
ES2579805T3 (es) | 2004-09-23 | 2016-08-16 | Genentech, Inc. | Anticuerpos y conjugados modificados por ingeniería genética con cisteína |
CA2623652C (en) | 2005-09-26 | 2013-11-26 | Medarex, Inc. | Antibody-drug conjugates and methods of use |
EP2076557A4 (en) | 2006-08-11 | 2012-08-29 | Starpharma Pty Ltd | POLYLYSINE DENDRIMER CONTRAST AGENT |
US20090181037A1 (en) | 2007-11-02 | 2009-07-16 | George Heavner | Semi-Synthetic GLP-1 Peptide-FC Fusion Constructs, Methods and Uses |
JPWO2010002042A1 (ja) | 2008-07-04 | 2011-12-22 | 国立大学法人九州大学 | タンパク質ラベル化用酵素基質 |
WO2010011096A2 (en) | 2008-07-23 | 2010-01-28 | Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. | A polypeptide complex comprising non-peptidyl polymer having three functional ends |
WO2010045270A2 (en) | 2008-10-13 | 2010-04-22 | San Diego State University Research Foundation | Compositions for labeling and identifying autophagosomes and methods for making and using them |
ES2550384T3 (es) | 2008-12-18 | 2015-11-06 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | NKG2D-Fc para la inmunoterapia |
HUE036233T2 (hu) | 2009-12-06 | 2018-06-28 | Bioverativ Therapeutics Inc | VIII-FC Faktor kimérás és hibrid polipeptidek, és ezek használati módszerei |
JP5638628B2 (ja) | 2010-01-19 | 2014-12-10 | ハンミ サイエンス カンパニー リミテッドHanmi Scienceco.,Ltd. | 持続型エリスロポエチン結合体の液剤 |
RU2519031C1 (ru) | 2010-01-19 | 2014-06-10 | Ханми Сайенс Ко., Лтд. | Жидкие препаративные формы для длительно действующего конъюгата g-csf |
AR081755A1 (es) | 2010-04-02 | 2012-10-17 | Hanmi Holdings Co Ltd | Formulacion de accion prolongada de la hormona estimuladora de los foliculos donde se usa un fragmento de inmunoglobulina, metodo de preparacion y metodo para tratar a un sujeto que sufre un trastorno reproductivo |
EP2635310A2 (en) * | 2010-11-05 | 2013-09-11 | Rinat Neuroscience Corp. | Engineered polypeptide conjugates and methods for making thereof using transglutaminase |
CU23923B1 (es) * | 2010-11-12 | 2013-07-31 | Ct De Inmunología Molecular | Polipéptidos derivados de la il-2 con actividad agonista |
JP5936702B2 (ja) * | 2011-11-11 | 2016-06-22 | ライナット ニューロサイエンス コーポレイション | Trop−2に対して特異的な抗体およびこれらの使用 |
PL2780039T3 (pl) | 2011-11-17 | 2018-03-30 | Pfizer Inc. | Cytotoksyczne peptydy i ich koniugaty przeciwciało lek |
US9717803B2 (en) | 2011-12-23 | 2017-08-01 | Innate Pharma | Enzymatic conjugation of polypeptides |
JP6744212B2 (ja) * | 2013-06-21 | 2020-08-19 | イナート・ファルマ・ソシエテ・アノニムInnate Pharma Pharma S.A. | ポリペプチドの酵素的結合 |
EP3027224B1 (en) * | 2013-07-31 | 2020-06-03 | Rinat Neuroscience Corp. | Engineered polypeptide conjugates using transglutaminase |
-
2015
- 2015-04-21 RU RU2016139340A patent/RU2674979C2/ru active
- 2015-04-21 PL PL15729224T patent/PL3134127T3/pl unknown
- 2015-04-21 ES ES15729224T patent/ES2783376T3/es active Active
- 2015-04-21 WO PCT/IB2015/052918 patent/WO2015162563A1/en active Application Filing
- 2015-04-21 CA CA2946488A patent/CA2946488C/en active Active
- 2015-04-21 US US15/306,481 patent/US11602525B2/en active Active
- 2015-04-21 BR BR112016024370A patent/BR112016024370A2/pt active Search and Examination
- 2015-04-21 CN CN201580029420.5A patent/CN106456798B/zh active Active
- 2015-04-21 KR KR1020197016878A patent/KR20190072663A/ko active Application Filing
- 2015-04-21 EP EP15729224.4A patent/EP3134127B1/en active Active
- 2015-04-21 PT PT157292244T patent/PT3134127T/pt unknown
- 2015-04-21 MX MX2016013970A patent/MX2016013970A/es active IP Right Grant
- 2015-04-21 HU HUE15729224A patent/HUE049622T2/hu unknown
- 2015-04-21 SI SI201531157T patent/SI3134127T1/sl unknown
- 2015-04-21 KR KR1020167032502A patent/KR20160145790A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-04-21 DK DK15729224.4T patent/DK3134127T3/da active
- 2015-04-21 KR KR1020217036185A patent/KR102430829B1/ko active IP Right Grant
- 2015-04-21 AU AU2015249452A patent/AU2015249452B2/en active Active
- 2015-04-23 JP JP2015088055A patent/JP6837273B2/ja active Active
-
2016
- 2016-10-06 IL IL248221A patent/IL248221B/en unknown
-
2021
- 2021-02-09 JP JP2021019197A patent/JP7194207B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US11602525B2 (en) | 2023-03-14 |
JP2015209426A (ja) | 2015-11-24 |
RU2674979C2 (ru) | 2018-12-14 |
EP3134127A1 (en) | 2017-03-01 |
RU2016139340A3 (ru) | 2018-05-25 |
ES2783376T3 (es) | 2020-09-17 |
KR20160145790A (ko) | 2016-12-20 |
PL3134127T3 (pl) | 2020-07-27 |
CN106456798A (zh) | 2017-02-22 |
PT3134127T (pt) | 2020-04-09 |
WO2015162563A1 (en) | 2015-10-29 |
SI3134127T1 (sl) | 2020-06-30 |
KR20210135364A (ko) | 2021-11-12 |
IL248221B (en) | 2022-03-01 |
HUE049622T2 (hu) | 2020-09-28 |
DK3134127T3 (da) | 2020-03-16 |
AU2015249452A1 (en) | 2016-10-27 |
CN106456798B (zh) | 2021-02-12 |
AU2015249452B2 (en) | 2017-10-26 |
IL248221A0 (en) | 2016-11-30 |
JP2021091692A (ja) | 2021-06-17 |
US20170043033A1 (en) | 2017-02-16 |
KR102430829B1 (ko) | 2022-08-09 |
JP6837273B2 (ja) | 2021-03-03 |
EP3134127B1 (en) | 2020-02-26 |
CA2946488A1 (en) | 2015-10-29 |
CA2946488C (en) | 2021-11-09 |
KR20190072663A (ko) | 2019-06-25 |
MX2016013970A (es) | 2017-04-06 |
BR112016024370A2 (pt) | 2017-10-10 |
JP7194207B2 (ja) | 2022-12-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016139340A (ru) | Коньюгаты "антитело - лекарственное средство" с высокой лекарственной нагрузкой | |
US20200289661A1 (en) | Cd48 antibodies and conjugates thereof | |
JP6328649B2 (ja) | 薬物−タンパク質コンジュゲート | |
RU2018134331A (ru) | Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения | |
KR102209395B1 (ko) | 새로운 약물-단백질 접합체 | |
US20210361776A1 (en) | Glypican 3 antibodies and conjugates thereof | |
RU2015143057A (ru) | Гипергликозилированные связывающие полипептиды | |
JP2017518304A5 (ru) | ||
RU2015129800A (ru) | Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты | |
RU2014124984A (ru) | Конъюгаты антитело-лекарственное средство и родственные соединения, композиции и способы | |
RU2016129894A (ru) | Ковалентно связанные конъюгаты хеликар-антитело против хеликара и их применения | |
JP2016523810A5 (ru) | ||
RU2016111137A (ru) | Сконструированные конъюгаты против dll3 и способы применения | |
RU2017101331A (ru) | Конъюгаты антитело к her2 - лекарственное средство | |
RU2016107096A (ru) | Конъюгаты антител с лекарственными средствами, связывающиеся с белками cd37 | |
RU2018145507A (ru) | Конъюгированные с лизином иммуноглобулины | |
RU2016129724A (ru) | Антитела, содержащие с-концевые удлинения полипептида легкой цепи, их конъюгаты и способы применения | |
KR20170129828A (ko) | Cti 약물작용발생단을 함유하는 이관능성 세포독성제 | |
CA3127098A1 (en) | Glycoside-containing peptide linkers for antibody-drug conjugates | |
CA3149263A1 (en) | Targeted dendrimer conjugates | |
JP2019534706A5 (ru) | ||
FI3773738T3 (fi) | Vasta-aine-lääkekonjugaatteja ja niiden käyttöjä syövän hoitamiseksi | |
BR112021010364A2 (pt) | Composições farmacêuticas que compreendem conjugados de anticorpo-fármaco anti-191p4d12 e métodos de uso das mesmas | |
WO2024054821A2 (en) | Tissue factor antibody-drug conjugates and uses thereof | |
JP2024528719A (ja) | コンジュゲート化試薬及びそのコンジュゲート |