RU2016122609A - Составы соединений азаиндола - Google Patents

Составы соединений азаиндола Download PDF

Info

Publication number
RU2016122609A
RU2016122609A RU2016122609A RU2016122609A RU2016122609A RU 2016122609 A RU2016122609 A RU 2016122609A RU 2016122609 A RU2016122609 A RU 2016122609A RU 2016122609 A RU2016122609 A RU 2016122609A RU 2016122609 A RU2016122609 A RU 2016122609A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
weight
compound
combination
hcl salt
Prior art date
Application number
RU2016122609A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2685730C1 (ru
Inventor
Эрик Артур СИМОНЕ
Тапан САНГХВИ
Аламелу БАНДА
Кэтрин СТАВРОПОУЛОС
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=52001095&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2016122609(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2016122609A publication Critical patent/RU2016122609A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2685730C1 publication Critical patent/RU2685730C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (132)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:
а) соль HCl Соединения (1)⋅×H2O, где Соединение (1) представлено следующей структурной формулой:
Figure 00000001
где x равно от 0 до 3; и
b) один или несколько эксципиентов, содержащих наполнитель, дезинтегрирующий агент, смачивающий агент, связующее вещество, скользящее вещество, смазывающее вещество или их комбинацию,
где концентрация соли HCl Соединения (1)⋅×H2O составляет от 5 мас.% до 95 мас.% по массе композиции, и концентрация одного или нескольких эксципиентов составляет от 5 мас.% до 95 мас.% по массе композиции.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где x равен от 0,5 до 3.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, где x равен 0,5.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, где соль HCl Соединения (1)⋅×H2O имеет кристаллическую форму.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, дополнительно содержащая от 10 мас.% до 80 мас.% наполнителя по массе фармацевтической композиции.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, где наполнитель содержит микрокристаллическую целлюлозу, лактозу или любую их комбинацию.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-6, дополнительно содержащая от 1 мас.% до 10 мас.% дезинтегрирующего агента по массе фармацевтической композиции.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где дезинтегрирующий агент содержит кроскармеллозу, кросповидон, полиплаздон, крахмал, металл крахмалгликолят или любую их комбинацию.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, где дезинтегрирующий агент содержит кроскармеллозу натрия, полиплаздон или любую их комбинацию.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-9, дополнительно содержащая от 0,1 мас.% до 5 мас.% связующего вещества по массе фармацевтической композиции.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где связующее вещество содержит поливинилпирролидон, крахмал, сахар, микрокристаллическую целлюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу или любую их комбинацию.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-11, дополнительно содержащая от 0,5 мас.% до 5 мас.% смачивающего вещества по массе фармацевтической композиции.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, где смачивающее вещество содержит металл стеарат, металл стеарилфумарат или любую их комбинацию.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, где смачивающее вещество содержит натрия стеарилфумарат, магния стеарат или любую их комбинацию.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, где смачивающее вещество содержит натрия стеарилфумарат.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-15, где фармацевтическая композиция содержит:
a) от 20 мас.% до 80 мас.% Формы A соли HCl Соединения (1)⋅1/2H2O по массе фармацевтической композиции;
b) от 1 мас.% до 10 мас.% дезинтегрирующего агента по массе фармацевтической композиции; и
с) от 20 мас.% до 80 мас.% наполнителя по массе фармацевтической композиции.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-15, где композиция содержит:
a) от 20 мас.% до 80 мас.% Формы A соли HCl Соединения (1)⋅1/2H2O по массе фармацевтической композиции;
b) от 1 мас.% до 10 мас.% дезинтегрирующего агента по массе фармацевтической композиции;
с) от 0,1 мас.% до 5 мас.% наполнителя по массе фармацевтической композиции; и
с) от 20 мас.% до 80 мас.% наполнителя по массе фармацевтической композиции.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-15, где композиция содержит:
a) от 20 мас.% до 80 мас.% Формы A соли HCl Соединения (1)⋅1/2H2O по массе фармацевтической композиции;
b) от 1 мас.% до 10 мас.% дезинтегрирующего агента по массе фармацевтической композиции;
с) от 0,1 мас.% до 5 мас.% наполнителя по массе фармацевтической композиции;
d) от 20 мас.% до 80 мас.% наполнителя по массе фармацевтической композиции; и
e) от 0,5 мас.% до 5 мас.% смачивающего вещества по массе фармацевтической композиции.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-15, где композиция содержит:
a) от 35 мас.% до 75 мас.% Формы A соли HCl Соединения (1)⋅1/2H2O по массе фармацевтической композиции;
b) от 1 мас.% до 7 мас.% дезинтегрирующего агента по массе фармацевтической композиции, где дезинтегрирующий агент выбран из кроскармелозы, кросповидона, полиплаздона, металл крахмалгликолята, крахмала или любой их комбинации;
c) от 0,5 мас.% до 7 мас.% связывающего агента по массе фармацевтической композиции, где связующий агент выбран из поливинилпирролидона, крахмала, сахара, микрокристаллической целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы или любой их комбинации;
d) от 25 мас.% 50 мас.% наполнителя по массе фармацевтической композиции; где наполнитель выбран из микрокристаллической целлюлозы, лактозы, сорбита, целлюлозы, кальция фосфата, крахмала или сахара или любой их комбинации; и
e) от 0,5 мас.% до 5 мас.% смачивающего вещества по массе фармацевтической композиции, где смачивающее вещество выбрано из металл стеарата, металл стеарилфумарата или любой их комбинации.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-15, где композиция содержит:
a) от 35 мас.% до 75 мас.% Формы A соли HCl Соединения (1)⋅1/2H2O по массе фармацевтической композиции;
b) от 3 мас.% до 7 мас.% дезинтегрирующего агента по массе фармацевтической композиции, где дизентегрирующий агент содержит кроскармеллозу; и
с) от 0,5 мас.% до 2 мас.% наполнителя по массе фармацевтической композиции, где наполнитель содержит поливинил пирролидон;
d) от 25 мас.% до 50 мас.% наполнителя по массе фармацевтической композиции, где наполнитель содержит микрокристаллическую целлюлозу и лактозу; и
e) от 0,5 мас.% до 3 мас.% смачивающего вещества по массе фармацевтической композиции, где смачивающее вещество содержит металл стеарилфумарат.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-15, где композиция содержит:
a) от 35 мас.% до 75 мас.% Формы A соли HCl Соединения (1)⋅1/2H2O по массе фармацевтической композиции;
b) от 3 мас.% до 7 мас.% кроскармеллозы по массе фармацевтической композиции;
с) от 0,5 мас.% до 2 мас.% винилпирролидона по массе фармацевтической композиции;
d) от 25 мас.% до 50 мас.% наполнителя по массе фармацевтической композиции; где наполнитель содержит микрокристаллическую целлюлозу и лактозу; и
e) от 0,5 мас.% до 3 мас.% натрий стеарилфумарата по массе фармацевтической композиции.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-15, где композиция содержит:
a) от 35 мас.% до 65 мас.% Формы A соли HCl Соединения (1)⋅1/2H2O по массе фармацевтической композиции;
b) от 3 мас.% до 7 мас.% кроскармеллозы натрия по массе фармацевтической композиции;
c) от 0,5 мас.% до 2 мас.% поливинилпирролидона со средним молекулярным весом от 3000 до 5000 по массе фармацевтической композиции;
d) от 3 мас.% до 40 мас.% микрокристаллической целлюлозы по массе фармацевтической композиции;
e) от 5 мас.% до 10 мас.% лактозы моногидрата по массе фармацевтической композиции; и
f) от 1 мас.% до 3 мас.% натрий стеарилфумарата по массе композиции.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая:
а) от 1 мг/мл до 20 мг/мл Соединения (1) в воде, где Соединение (1) представлено следующей структурной формулой:
Figure 00000002
и
от 0,01 М до 0,1 М фармацевтически приемлемого модификатора рН.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, где источником Соединения (1) является соль HCl Соединения (1)⋅×Н2O, где х равно от 0 до 3.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, где x равен 0,5.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, где соль HCl Соединения (1)⋅×H2O образует Форму А соли HCl Соединения (1)⋅1/2H2О.
27. Фармацевтическая композиция по любому из пп.23-26, где модификатор рН включает NaOH, KOH, NH4OH, HCl, карбонат, бикарбонат, одноосновной фосфат, двухосновной фосфат, ацетат или любую их комбинацию.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, где модификатор рН содержит натрия агент фосфатного буфера.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, где агент фосфатного буфера включает мононатрия фосфат, динатрия фосфат или любую их комбинацию.
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп.23-29, дополнительно содержащая от 1 мас.% до 20 мас.% комплексообразующего агента по массе фармацевтической композиции.
31. Фармацевтическая композиция по п.30, где комплексообразующий агент содержит циклодекстрин, полисорбат, касторовое масло или любую их комбинацию.
32. Фармацевтическая композиция по п.31, где комплексообразующий агент содержит циклодекстрин, содержащий альфа циклодекстрин, бета циклодекстрин, гамма циклодекстрин, гидроксипропилметилцеллюлоза-бета-циклодекстрин, сульфо-бутиловый эфир-бета-циклодекстрин, полианионный бета-циклодекстрин или любую их комбинацию; полисорбат, содержащий полиоксиэтилен (20) сорбит моноолеат; касторовое масло, содержащее полиокси 40 гидрогенизированное касторовое масло, полиокси 35 касторовое масло или любую их комбинацию; или любую их комбинацию.
33. Фармацевтическая композиция по любому из пп.23-32, дополнительно содержащая декстрозу, маннит или любую их комбинацию.
34. Способ получения фармацевтической композиции, включающий:
получение смеси Соединения (1), содержащей:
а) от 5 мас.% до 95 мас.% соли HCl Соединения (1)⋅×H2O по массе фармацевтической композиции, где Соединение (1) представлено следующей структурной формулой:
Figure 00000003
где x равно от 0 до 3; и
b) один или несколько эксципиентов, содержащих наполнитель, дезинтегрирующий агент, смачивающий агент, связующее вещество, скользящее вещество, смазывающее вещество или их комбинацию, где смесь содержит от 5 мас.% до 95 мас.% одного или нескольких эксципиентов.
35. Способ по п.34, где стадия получения смеси Соединения (1) включает:
смешивание соли HCl Соединения (1)⋅×H2O и одного или нескольких внутригранулярных эксципиентов с получением гранул Соединения (1), где гранулы Соединения (1) содержат от 60 мас.% до 90 мас.% соли HCl Соединения (1)⋅×H2O по массе гранул и от 10 мас.% до 40 мас.% одного или нескольких экципиентов по массе гранул; и
смешивание гранул Соединения (1) с одним или несколькими внегранулярными экципиентами дает фармацевтическую композицию, содержащую от 15 мас.% до 40 мас.% одного или нескольких внегранулярных экципиентов по массе фармацевтической композиции.
36. Способ по п.35, где гранулы Соединения (1) содержат от 10 мас.% до 40 мас.% наполнителя по массе гранул, фармацевтическая композиция содержит от 15 мас.% до 40 мас.% наполнителя по массе фармацевтической композиции, или и то, и другое.
37. Способ по п.35 или 36, где наполнительно содержит микрокристаллическую целлюлозу, лактозу или любую их комбинацию.
38. Способ по п.35, где смесь Соединения (1) дополнительно содержит связующее вещество, дезинтегрирующий агент, смазывающее вещество или любую их комбинацию.
39. Способ по п.35, где стадия получения смеси Соединения (1) включает:
смешивание
i) от 70 мас.% до 85 мас.% соли HCl Соединения (1)⋅×H2O по массе гранул Соединения (1); и
ii) с одним или несколькими внутригранулярными экципиентами, содержащими от 14 мас.% до 25 мас.% наполнителя по массе гранул и от 1 мас.% до 5 мас.% дезинтегрирующего агента по массе гранул с получением гранул Соединения (1); и
смешивание гранул Соединения (1) с одним или несколькими внегранулярными эксципиентами, содержащими от 15 мас.% до 40 мас.% наполнителя по массе фармацевтической композиции; от 0,5 мас.% до 5 мас.% дезинтегрирующего агента по массе фармацевтической композиции; и от 0,5 мас.% до 5 мас.% смазывающего вещества по массе фармацевтической композиции.
40. Способ по п.35, где стадия получения смеси Соединения (1) включает:
получение связующего раствора, содержащего воду и от 0,5 мас.% до 5 мас.% связующего вещества по массе гранул Соединения (1);
получение внутригранулярной композиции, содержащей
i) от 70 мас.% до 85 мас.% соли HCl Соединения (1)⋅×H2O по массе гранул Соединения (1); и
ii) внутригранулярный экципиент, который содержит от 14 мас.% до 25 мас.% наполнителя по массе гранул Соединения (1) и от 1 мас.% до 5 мас.% дезинтегрирующего агента по массе гранул Соединения (1); и
смешивание связывающего раствора и внутригранулярной композиции с получением гранул Соединения (1); и
смешивание гранул Соединения (1) с одним или несколькими внегранулярными эксципиентами, содержащими от 15 мас.% до 40 мас.% наполнителя по массе фармацевтической композиции; от 0,5 мас.% до 5 мас.% дезинтегрирующего агента по массе фармацевтической композиции; и от 0,5 мас.% до 5 мас.% смазывающего вещества по массе фармацевтической композиции.
41. Способ по п.40, где стадия смешивания связывающего раствора и прегранулярной композиции включает
i) подача внутригранулярной композиции в двухшнековый экструдер; и
ii) введение связывающего раствора в двухшнековый экструдер.
42. Способ по п.41, где связующий раствор содержит от 30 мас.% до 50 мас.% воды по массе внутригранулярной композиции.
43. Способ по любому из пп.34-42, где наполнитель содержит микрокристаллическую целлюлозу, лактозу или любую их комбинацию.
44. Способ по любому из пп.34-42, где связующее вещество содержит гидроксилпропилцеллюлозу, поливинилпирролидон или любую их комбинацию.
45. Способ по любому из пп.34-44, где дезинтегрирующий агент содержит кроскармеллозу натрия, кросповидон, натрия крахмал гликолят или любую их комбинацию.
46. Способ по любому из пп.38-45, где смачивающее вещество содержит металл стеарат, металл стеарилфумарат или любую их комбинацию.
47. Способ по любому из пп.38-46, где:
связывающее вещество содержит поливинилпирролидон со средней молекулярной массой от 3000 до 5000;
наполнитель включает микрокристаллическую целлюлозу и лактозу моногидрат;
дезинтегрирующий агент включает кроскармеллозу натрия; и
смазывающее вещество включает натрия стеарилфумарат.
48. Способ по любому из пп.34-47, дополнительно включает прессование смеси Соединения (1) в таблетку.
49. Способ получения фармацевтической композиции, включающий:
смешивание
а) соли HCl Соединения (1)⋅×H2O, где Соединение (1) представлено следующей структурной формулой:
Figure 00000004
где x равно от 0 до 3; и
b) от 0,01 М до 0,1 М модификатора рН,
с получением смеси, содержащей от 1 мг/мл до 20 мг/мл Соединения (1) в растворе.
50. Фармацевтическая композиция по п.49, где x равен 0,5.
51. Фармацевтическая композиция по п.49, где соль HCl Соединения (1)⋅×H2O образует Форму А соли HCl Соединения (1)⋅1/2H2О.
52. Способ снижения количества вируса гриппа в биологическом образце in vitro или у индивидуума, включающий введение в образец или индивидууму эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.1-33.
53. Способ ингибирования репликации вирусов гриппа в биологическом образце in vitrо или у индивидуума, включающий введение в образец или индивидууму эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.1-33.
54. Способ лечения гриппа у индивидуума, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.1-33.
55. Способ по любому из пп.52-54, дополнительно включающий совместное введение одного или более дополнительных терапевтических средств в образец или индивидууму.
56. Способ по п.55, где дополнительные терапевтические агенты включают антивирусный препарат.
57. Способ по п.56, где противовирусное средство включает ингибитор нейраминидазы.
58. Способ по п.57, где ингибитор нейраминидазы включает озельтамивир, занамивир или любую их комбинацию.
59. Способ по п.56, где противовирусное средство включает ингибитор полимеразы.
60. Способ по п.59, где ингибитор полимеразы включает флавипиравир.
61. Способ по любому из пп.52-60, где вирусами гриппа являются вирусы гриппа А.
62. Режим дозирования, включающий введение индивидууму эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.1-22 в количество дозы от 100 мг до 1600 мг соли HCl Соединения (1)⋅×H2O.
RU2016122609A 2013-11-13 2014-11-12 Составы соединений азаиндола RU2685730C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361903840P 2013-11-13 2013-11-13
US61/903,840 2013-11-13
PCT/US2014/065144 WO2015073491A1 (en) 2013-11-13 2014-11-12 Formulations of azaindole compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016122609A true RU2016122609A (ru) 2017-12-18
RU2685730C1 RU2685730C1 (ru) 2019-04-23

Family

ID=52001095

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016122609A RU2685730C1 (ru) 2013-11-13 2014-11-12 Составы соединений азаиндола

Country Status (13)

Country Link
US (3) US20160250213A1 (ru)
EP (1) EP3068434A1 (ru)
JP (2) JP2016537347A (ru)
KR (1) KR20160084465A (ru)
CN (1) CN105848683A (ru)
AU (1) AU2014348762A1 (ru)
CA (1) CA2930105A1 (ru)
CL (1) CL2016001111A1 (ru)
IL (2) IL245587A0 (ru)
MX (1) MX2016006197A (ru)
RU (1) RU2685730C1 (ru)
SG (1) SG10201804024VA (ru)
WO (1) WO2015073491A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RS57869B1 (sr) 2009-06-17 2018-12-31 Vertex Pharma Inhibitori replikacije virusa gripa
UA118010C2 (uk) 2011-08-01 2018-11-12 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Інгібітори реплікації вірусів грипу
ES2741444T3 (es) 2013-11-13 2020-02-11 Vertex Pharma Inhibidores de la replicación de virus de la gripe
RS57541B1 (sr) 2013-11-13 2018-10-31 Vertex Pharma Postupci za pripremu inhibitora replikacije virusa gripa
JP6704416B2 (ja) 2015-05-13 2020-06-03 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ インフルエンザウイルスの複製の阻害剤を調製する方法
EP3294735B8 (en) 2015-05-13 2022-01-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
SG11201804225PA (en) 2015-12-09 2018-06-28 Sunshine Lake Pharma Co Ltd Inhibitors of influenza virus replication, application methods and uses thereof
WO2018033082A1 (en) 2016-08-16 2018-02-22 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Inhibitors of influenza virus replication, application methods and uses thereof
CN109641868B (zh) 2016-08-30 2021-12-03 广东东阳光药业有限公司 流感病毒复制抑制剂及其使用方法和用途
JP7034162B2 (ja) * 2016-12-15 2022-03-11 サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッド インフルエンザウイルス複製の阻害剤及びその使用
WO2018127096A1 (en) 2017-01-05 2018-07-12 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Inhibitors of influenza virus replication and uses thereof
JP2020505391A (ja) * 2017-01-24 2020-02-20 クリスタル ファーマシューティカル（スーチョウ）カンパニー，リミテッド ウイルスタンパク質阻害薬ｖｘ−７８７の結晶形及びその製造方法並びに用途
WO2018157830A1 (en) 2017-03-02 2018-09-07 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Inhibitors of influenza virus replication and uses thereof
CA3059362A1 (en) * 2017-04-12 2018-10-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Combination therapies for treating influenza virus infection
JP7175966B2 (ja) * 2017-08-31 2022-11-21 ノバルティス アーゲー 顆粒剤を調製する方法
CA3094588A1 (en) * 2018-04-06 2019-10-10 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Isothermal reactive crystallisation process for the preparation of a crystalline form of pimodivir hydrochloride hemihydrate
WO2020058745A1 (en) * 2018-09-18 2020-03-26 Shionogi & Co., Ltd. Treating influenza using substituted polycyclic pyridone derivatives and prodrugs thereof
AU2019380421A1 (en) * 2018-11-13 2021-06-03 Cocrystal Pharma, Inc. Formulations of influenza therapeutics
KR20200106607A (ko) * 2019-03-05 2020-09-15 주식회사 코아팜바이오 오셀타미비르 함유 의약 조성물
US20200397784A1 (en) * 2019-06-20 2020-12-24 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Formulations of azaindole compounds
CN112578034B (zh) * 2020-11-04 2022-02-11 广东众生睿创生物科技有限公司 一种手性胺小分子及其盐的质量控制方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5681815A (en) * 1993-06-28 1997-10-28 Sophie Chen Antiviral and antitumor agents
MX2007006233A (es) * 2004-11-24 2007-11-23 Medpointe Healthcare Inc Composiciones que comprenden azelastina y metodos de uso de la misma.
WO2010143207A1 (en) * 2009-06-11 2010-12-16 Rubicon Research Private Limited Taste-masked oral formulations of influenza antivirals
RS57869B1 (sr) * 2009-06-17 2018-12-31 Vertex Pharma Inhibitori replikacije virusa gripa

Also Published As

Publication number Publication date
US20210008072A1 (en) 2021-01-14
MX2016006197A (es) 2016-08-08
KR20160084465A (ko) 2016-07-13
JP2016537347A (ja) 2016-12-01
US20160250213A1 (en) 2016-09-01
CL2016001111A1 (es) 2017-06-09
CN105848683A (zh) 2016-08-10
US20180318301A1 (en) 2018-11-08
IL245587A0 (en) 2016-06-30
JP2021191796A (ja) 2021-12-16
IL278214A (en) 2020-11-30
WO2015073491A1 (en) 2015-05-21
RU2685730C1 (ru) 2019-04-23
CA2930105A1 (en) 2015-05-21
EP3068434A1 (en) 2016-09-21
SG10201804024VA (en) 2018-07-30
AU2014348762A1 (en) 2016-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016122609A (ru) Составы соединений азаиндола
JP6875407B2 (ja) Ｊａｋキナーゼ阻害剤またはその薬剤的に許容される塩を含有する医薬組成物
JP2016537347A5 (ru)
EP2490676B1 (en) Pharmaceutical compositions of pde-5 inhibitors and dapoxetine
AU2014363599B2 (en) Orally disintegrating solid dosage unit containing an estetrol component
JP4832045B2 (ja) メキタジン、イブプロフェン及びトラネキサム酸含有医薬組成物
NO341573B1 (no) Faste formuleringer av ospemifen og fremgangsmåte for fremstilling av ospemifen
JP2014533733A5 (ru)
RU2011127989A (ru) Таблетки на основе улипристала ацетата
FI2508188T3 (fi) Dapagliflotsiinipropyleeniglykolihydraattia sisältäviä farmaseuttisia formulaatioita
AR067184A1 (es) Uso de 6-(3-cloro-2-fluorbencil)-1-[(2s)-1-hidroxi-3-metilbutan-2-il]-7-metoxi-4-oxo-1,4-dihidroquinolina-3-carboxilico. composicion farmaceutica
RU2019134558A (ru) Композиции и способы лечения анемии
US20200054633A1 (en) Combination therapies for treating influenza virus infection
JP2023116489A5 (ru)
RU2013154355A (ru) Способ лечения мезотелиомы ингибитором рi3к
AR095159A2 (es) Una composición farmacéutica en forma de cápsula para administración oral
AR075037A1 (es) Composiciones farmaceuticas de rendimiento de producto y cumplimiento del paciente superiores
WO2011161689A1 (en) Imatinib mesilate pharmaceutical tablet
JP2017520619A5 (ru)
RU2008115582A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения болезни паркинсона
RU2008136317A (ru) Способы и композиции для лечения диагностикой сердечной недостаточности
CZ300047B6 (cs) Farmaceutická kompozice s obsahem úcinné látky atorvastatinu
JP2007077116A (ja) 臓器線維化抑制剤
JP7355846B2 (ja) 固形製剤
ES2550790T3 (es) Agente terapéutico para el dolor producido por cáncer