RU2016109944A - Антитела, нейтрализующие gm-csf, для применения в лечении ревматоидного артрита или в качестве анальгетиков - Google Patents

Антитела, нейтрализующие gm-csf, для применения в лечении ревматоидного артрита или в качестве анальгетиков Download PDF

Info

Publication number
RU2016109944A
RU2016109944A RU2016109944A RU2016109944A RU2016109944A RU 2016109944 A RU2016109944 A RU 2016109944A RU 2016109944 A RU2016109944 A RU 2016109944A RU 2016109944 A RU2016109944 A RU 2016109944A RU 2016109944 A RU2016109944 A RU 2016109944A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dose
treatment
functional fragment
days
patients
Prior art date
Application number
RU2016109944A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2714919C2 (ru
RU2016109944A3 (ru
Inventor
ВАГНЕР Томас ДР.
Малин КАРЛССОН
КАЛТОФТ Маргит СТАУМ
Original Assignee
Такеда Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Такеда Гмбх filed Critical Такеда Гмбх
Publication of RU2016109944A publication Critical patent/RU2016109944A/ru
Publication of RU2016109944A3 publication Critical patent/RU2016109944A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2714919C2 publication Critical patent/RU2714919C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/243—Colony Stimulating Factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (125)

1. Нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, для применения в лечении воспалительного заболевания, выбранного из группы, включающей в себя ревматоидный артрит, SLE, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, ювенильный идиопатический артрит и остеоартрит,
при этом нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, применяются согласно следующей схеме дозировок:
(i) первая начальная доза,
(ii) последующее введение второй дозы за период 7-21 сутки после первой начальной дозы,
(iii) по меньшей мере одна дополнительная доза, вводимая за период 21-35 суток после указанной второй дозы,
(iv) необязательно последующие дополнительные дозы, вводимые с интервалами 21-35 суток.
2. Нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, для применения в лечении воспалительного заболевания по п. 1, при этом указанное заболевание выбрано из группы, включающей в себя ревматоидный артрит, SLE, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, ювенильный идиопатический артрит и остеоартрит,
при этом нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, применяются согласно следующей схеме дозировок:
(i) первая начальная доза,
(ii) последующее введение второй дозы через приблизительно 14 суток после первой начальной дозы,
(iii) по меньшей мере одна дополнительная доза, вводимая через приблизительно 28 суток после указанной второй дозы,
(iv) необязательно последующие дополнительные дозы, вводимые с интервалами приблизительно 28 суток.
3. Нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, для применения в лечении воспалительного заболевания по пп. 1 или 2, при этом указанное заболевание выбрано из группы, включающей в себя ревматоидный артрит, SLE, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, ювенильный идиопатический артрит и остеоартрит,
при этом нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, применяются согласно следующей схеме дозировок:
(i) первая начальная доза,
(ii) последующее введение второй дозы через приблизительно 14 суток после первой начальной дозы,
(iii) по меньшей мере одна дополнительная доза, вводимая через приблизительно 28 суток после указанной второй дозы,
(iv) необязательно последующие дополнительные дозы, вводимые с интервалами приблизительно 28 суток, и
при этом пациенты получают по меньшей мере одно дополнительное противовоспалительное лекарственное средство, выбранное из группы, включающей в себя DMARD, кортикостероиды, NSAID, опиоиды и биологические лекарственные средства.
4. Нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, для применения в лечении воспалительного заболевания по пп. 1 или 2, при этом указанное заболевание выбрано из группы, включающей в себя ревматоидный артрит, SLE, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, ювенильный идиопатический артрит и остеоартрит,
при этом нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, применяются согласно следующей схеме дозировок:
(i) первая начальная доза,
(ii) последующее введение второй дозы через приблизительно 14 суток после первой начальной дозы,
(iii) по меньшей мере одна дополнительная доза, вводимая через приблизительно 28 суток после указанной второй дозы,
(iv) необязательно последующие дополнительные дозы, вводимые с интервалами приблизительно 28 суток, и
при этом по меньшей мере одно дополнительное противовоспалительное лекарственное средство выбрано из противофолатных соединений.
5. Нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, для применения в лечении воспалительного заболевания по пп. 1 или 2, при этом указанное заболевание выбрано из группы, включающей в себя ревматоидный артрит, SLE, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, ювенильный идиопатический артрит и остеоартрит,
при этом нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, применяются согласно следующей схеме дозировок:
(i) первая начальная доза,
(ii) последующее введение второй дозы через приблизительно 14 суток после первой начальной дозы,
(iii) по меньшей мере одна дополнительная доза, вводимая через приблизительно 28 суток после указанной второй дозы,
(iv) необязательно последующие дополнительные дозы, вводимые с интервалами приблизительно 28 суток, и
при этом противофолатным соединением является метотрексат.
6. Нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, для применения в лечении воспалительного заболевания по пп. 1 или 2, при этом указанное заболевание выбрано из группы, включающей в себя ревматоидный артрит, SLE, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, ювенильный идиопатический артрит и остеоартрит,
при этом нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, применяются согласно следующей схеме дозировок:
(i) первая начальная доза,
(ii) последующее введение второй дозы через приблизительно 14 суток,
(iii) по меньшей мере одна дополнительная доза, вводимая через приблизительно 28 суток после указанной второй дозы,
(iv) необязательно последующие дополнительные дозы, вводимые с интервалами приблизительно 28 суток, и
при этом метотрексат вводится один раз в неделю.
7. Нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, для применения в лечении воспалительного заболевания по пп. 1 или 2, при этом указанное заболевание выбрано из группы, включающей в себя ревматоидный артрит, SLE, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, ювенильный идиопатический артрит и остеоартрит,
при этом нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, применяются согласно следующей схеме дозировок:
(i) первая начальная доза,
(ii) последующее введение второй дозы через приблизительно 14 суток после первой начальной дозы,
(iii) по меньшей мере одна дополнительная доза, вводимая через приблизительно 28 суток после указанной второй дозы,
(iv) необязательно последующие дополнительные дозы, вводимые с интервалами приблизительно 28 суток, и
при этом по меньшей мере одним дополнительным противовоспалительным лекарственным средством является метотрексат, который вводится один раз в неделю дозой на введение 7,5-25 мг, например, 7,5-15 мг.
8. Нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, для применения в лечении воспалительного заболевания по пп. 1 или 2, при этом указанное заболевание выбрано из группы, включающей в себя ревматоидный артрит, SLE, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, ювенильный идиопатический артрит и остеоартрит,
при этом нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, применяются согласно следующей схеме дозировок:
(i) первая начальная доза,
(ii) последующее введение второй дозы через приблизительно 14 суток после первой начальной дозы,
(iii) по меньшей мере одна дополнительная доза, вводимая через приблизительно 28 суток после указанной второй дозы,
(iv) необязательно последующие дополнительные дозы, вводимые с интервалами приблизительно 28 суток, и
при этом антитело или его функциональный фрагмент составляется для подкожного введения.
9. Нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, для применения в лечении воспалительного заболевания, выбранного из группы, включающей в себя ревматоидный артрит, SLE, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, ювенильный идиопатический артрит и остеоартрит,
при этом нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, применяются согласно следующей схеме дозировок:
(i) первая начальная доза,
(ii) последующее введение второй дозы за период 7-21 сутки после первой начальной дозы,
(iii) по меньшей мере одна дополнительная доза, вводимая за период 21-35 суток после указанной второй дозы,
(iv) необязательно последующие дополнительные дозы, вводимые с интервалами 21-35 суток,
при этом пациенты выбраны из следующих подгрупп пациентов:
а-1) пациенты, не принимающие лечение от воспалительного заболевания, выбранного из группы, включающей в себя ревматоидный артрит, SLE, псориатический артрит или остеоартрит, или
а-2) пациенты, не принимающие лечение от боли, ассоциированной с группой воспалительных заболеваний, включающей в себя ревматоидный артрит, SLE, псориатический артрит или остеоартрит, или
а-3) пациенты, принимающие лечение от воспалительного состояния.
10. Нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, для применения в лечении воспалительного заболевания по п. 9,
при этом нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, применяются согласно следующей схеме дозировок:
(i) первая начальная доза,
(ii) последующее введение второй дозы через приблизительно 14 суток после первой начальной дозы,
(iii) по меньшей мере одна дополнительная доза, вводимая через 28 суток после указанной второй дозы,
(iv) необязательно последующие дополнительные дозы, вводимые с интервалами приблизительно 28 суток, и
при этом пациенты выбраны из следующих подгрупп:
а-1) пациенты, не принимающие лечение от воспалительного состояния или боли, дополнительно выбранные из
- страдающих RA индивидуумов, которые ранее не принимали лечение от RA, или
- индивидуумов, которые ранее не принимали лечение от RA, которых диагностировали как пациентов с RA, по меньшей мере за 6 месяцев до первой начальной дозы, по меньшей мере за 1 год до первой начальной дозы, за 2 года до первой начальной дозы, за 3 года до первой начальной дозы, за 4 года до первой начальной дозы или за более чем 5 лет до первой начальной дозы, или
а-2) принимающие лечение от RA пациенты, которые не принимали медицинский препарат от боли в дополнение к лечению от RA,
а-3) пациенты, принимающие лечение от воспалительного состояния, выбранного из группы, включающей в себя ревматоидный артрит, SLE, псориатический артрит или остеоартрит выбраны из следующих подгрупп:
- пациенты, принимающие лечение небиологическими DMARD, но которые ранее не принимали лечение биологическими средствами (не принимающие лечение биологическими средствами),
- пациенты, принимающие лечение противофолатными соединениями, например, метотрексатом или другими DMARD и/или глюкокортикоидами,
- пациенты, принимающие лечение противофолатными соединениями, например, метотрексатом, которые не страдают нейтропенией,
- пациенты, принимающие лечение метотрексатом по меньшей мере в течение 3 месяцев, при этом указанные пациенты дополнительно принимают фолиновую кислоту или фолиевую кислоту через сутки после введения метотрексата, но не в день введения метотрексата,
- пациенты, принимающие лечение метотрексатом, но без сопутствующего лечения агонистами аденозиновых рецепторов, выбранными из группы, включающей в себя теофиллин и кофеин,
- пациенты, принимающие лечение метотрексатом без каких-либо признаков подавления костного мозга, при этом указанные признаки включают в себя нейтропению, по меньшей мере в течение 12 недель после начального введения еженедельно доз 7,5-25 мг в неделю, например, после начального введения еженедельно доз 7,5-15 мг в неделю,
- пациенты, принимающие лечение метотрексатом, которые обладают генетическим полиморфизмом по меньшей мере в одном гене тимидилатсинтазы, гене AICAR-трансформилазы или гене RFC1;
- пациенты без полиморфизма при С677Т в MTHFR (гене метилентетрагидрофолатредуктазы),
- пациенты с недостаточно контролируемым RA, принимающие лечение метотрексатом по меньшей мере в течение 3 месяцев, с умеренной, умеренной -тяжелой или тяжелой активностью заболевания,
- пациенты с недостаточно контролируемым RA, принимающие лечение с DMARD, выбранными из сульфасалазина, лефлуномида или гидроксихлорохина, по меньшей мере в течение 3 месяцев, с умеренной, умеренной - тяжелой или тяжелой активностью заболевания,
- пациенты с умеренной, умеренной - тяжелой или тяжелой активностью заболевания недостаточно контролируемого RA, принимающие лечение метотрексатом по меньшей мере в течение 3 месяцев в комбинации с другим небиологическим DMARD, противофолатным соединением, метотрексатом,
- пациенты, выбранные из группы индивидуумов, получающих лечение небиологическими DMARD, лечение противофолатным соединением, лечение метотрексатом с биологическим лечением, при этом биологическое лечение выбрано из группы соединений, включающих в себя
- противоцитокиновые антагонисты, выбранные из группы химических антагонистов и антител или их производных,
- антагонисты цитокиновых рецепторов, выбранные из группы, включающей в себя химические антагонисты и антитела или их производные,
- нейтрализующие TNF-альфа средства, выбранные из группы, включающей в себя химические нейтрализующие средства и антитела или их производные,
- нейтрализующие IL-1 средства, выбранные из группы, включающей в себя химические нейтрализующие средства и антитела или их производные,
- нейтрализующие IL-6 средства, выбранные из группы, включающей в себя химические нейтрализующие средства и антитела или их производные,
- нейтрализующие IL-6R средства, выбранные из группы, включающей в себя химические нейтрализующие средства и антитела или их производные,
- нейтрализующие IL-17 средства, выбранные из группы, включающей в себя химические нейтрализующие средства и антитела или их производные, и
- нейтрализующие CD20 средства, выбранные из группы, включающей в себя химические нейтрализующие средства и антитела или их производные,
- пациенты с недостаточно контролируемым RA, принимающие лечение метотрексатом по меньшей мере в течение 3 месяцев в комбинации с биологическим DMARD, с умеренной, умеренной - тяжелой или тяжелой активностью заболевания,
а-4) пациенты, принимающие лечение от воспалительной боли, в том числе индивидуумы, выбранные из следующих подгрупп пациентов:
- пациенты, принимающие лечение от боли, ассоциированной с заболеванием, отличным от ревматоидного артрита, при этом указанное заболевание выбрано из аутоиммунных заболеваний, нейропатий или воспалительных заболеваний,
- пациенты, принимающие лечение метотрексатом по меньшей мере в течение 3 месяцев в комбинации с биологическим DMARD, с умеренной/умеренной - тяжелой/тяжелой активностью заболевания, при этом воспалительная боль недостаточно контролируется лечением,
- пациенты, принимающие лечение небиологическим DMARD, со снижением признаков и симптомов RA и с ингибированием прогрессирования структурного поражения, при этом боль сохраняется или стихает,
- пациенты без признаков постоянного воспаления, при этом боль в суставах все еще не проходит,
- пациенты, недостаточно контролируемые метотрексатом,
- пациенты, которые были недостаточно контролируемыми лечением метотрексатом с ингибитором TNF-альфа,
- пациенты с недостаточно контролируемым RA, принимающие лечение с DMARD, выбранными из сульфасалазина, лефлуномида или гидроксихлорохина, по меньшей мере в течение 3 месяцев с умеренной, умеренной - тяжелой или тяжелой активностью заболевания,
- пациенты, не страдающие нейтропенией, или
- пациенты, которые не принимали лечение с GM-CSF до первой начальной дозы,
- пациенты, которые ранее не принимали лечение по поводу коррекции вызванной химиотерапией цитопении и по поводу предупреждения связанной с цитопенией предрасположенности к инфекциям и кровоизлияниям,
- пациенты, которые не страдают от проблем дыхательных путей, в частности, ассоциированных с инфекциями проблем с легкими.
11. Нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, для применения в лечении воспалительного заболевания по любому из пп. 1-2 или 9-10, при этом введение второй дозы исключается, тем самым имеющиеся дозы после первой начальной дозы вводятся с интервалами 21-35 суток, в частности, через 28 суток.
12. Нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, для применения в лечении воспалительного заболевания по любому из пп. 1-2 или 9-10, при этом пациент страдает умеренным, умеренным - тяжелым или тяжелым ревматоидным артритом.
13. Нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, для применения в лечении воспалительного заболевания по любому из пп. 1-2 или 9-10, при этом антитело составляется для подкожного введения.
14. Нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, для применения в лечении воспалительного заболевания по любому из пп. 1-2 или 9-10, при этом первая начальная доза указанного нейтрализующего антитела или его функционального фрагмента, а также вторая доза, третья доза и необязательно дополнительные дозы, вводимые с интервалами приблизительно 28 суток, предусматривают количество 10-50 мг, или 25-100 мг, или 50-300 мг.
15. Нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, для применения в лечении воспалительного заболевания по любому из пп. 1-2 или 9-10, при этом первая начальная доза указанного нейтрализующего антитела или его функционального фрагмента, а также вторая доза, третья доза и необязательно дополнительные дозы, вводимые с интервалами приблизительно 28 суток, предусматривают количество 20 мг, или 80 мг, или 150 мг.
16. Нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, для применения в лечении воспалительного заболевания по любому из пп. 1-2 или 9-10, при этом указанное антитело содержит вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 19, 34, 54 или 55, и вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из таковых, изложенных в какой-либо из SEQ ID NO: 20-33, 35-48, 52 или 53.
17. Нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, для применения в лечении воспалительного заболевания по любому из пп. 1-2 или 9-10, при этом указанное нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент содержит в своем вариабельном участке легкой цепи CDR1, содержащий аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 16, CDR2, содержащий аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 17, и CDR3, содержащий аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 18; а также содержит в своем вариабельном участке тяжелой цепи участок CDR1, содержащий аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 14, участок CDR2, содержащий аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 15, и CDR3, содержащий аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 1-13 или 56.
18. Нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент, специфично связывающиеся с GM-CSF приматов, для применения в лечении воспалительного заболевания по любому из пп. 1-2 или 9-10, содержащие аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 34, и аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 35.
19. Способ лечения у пациента заболевания, выбранного из группы, включающей в себя ревматоидный артрит, SLE, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, ювенильный идиопатический артрит или остеоартрит, предусматривающий введение нейтрализующего антитела или его функционального фрагмента, специфично связывающихся с GM-CSF приматов, по любому из пп. 1-18.
20. Способ по п. 19, при котором субъект страдает умеренным, умеренным - тяжелым или тяжелым ревматоидным артритом, который недостаточно контролируется либо метотрексатом отдельно, либо метотрексатом в комбинации по меньшей мере с одним другим химическим DMARD, и/или по меньшей мере с одним ингибитором TNF, и/или по меньшей мере с одним ингибитором цитокина, отличного от TNF, например, ингибитором IL-6R.
21. Способ по любому из пп. 19-20, при котором нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент вводят подкожно.
22. Способ по любому из пп. 19-20, при котором нейтрализующих антитело или его функциональный фрагмент по любому из предыдущих пунктов вводят подкожно по меньшей мере 3, по меньшей мере 5 или по меньшей мере 7 дозами по меньшей мере в течение 21 недели.
23. Способ по любому из пп. 19-20, при котором структурные повреждения суставов не прогрессируют по меньшей мере в течение 1 года после начала лечения.
24. Способ по любому из пп. 19-20, при котором активность заболевания (по DAS28-CRP) по меньшей мере через 12 недель после начала лечения, например, по меньшей мере через 24 недели после начала лечения, снижается до балла DAS<3,2.
25. Нейтрализующее антитело или его функциональный фрагмент или способ по любому из пп. 1-2, 9-10 или 9-20, при этом первая доза необязательно является насыщающей дозой указанного нейтрализующего антитела или его функционального фрагмента, содержащей двукратное количество нейтрализующего антитела или его функционального фрагмента, вводимой в виде первой дозы по любому из предыдущих пунктов, предпочтительно 40 мг, 80 мг, 160 мг или 300 мг указанного нейтрализующего антитела или его функционального фрагмента.
26. Нейтрализующее антитело или функциональный фрагмент или способ по любому из пп. 1-2, 9-10 или 9-20, при этом насыщающая доза приблизительно 250-400 мг, предпочтительно 300 мг, вводится за приблизительно 7-21 сутки, 10-18 или 14 суток до первой дозы.
RU2016109944A 2013-08-30 2014-09-01 Антитела, нейтрализующие gm-csf, для применения в лечении ревматоидного артрита или в качестве анальгетиков RU2714919C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361871904P 2013-08-30 2013-08-30
US201361871900P 2013-08-30 2013-08-30
US61/871,900 2013-08-30
US61/871,904 2013-08-30
PCT/EP2014/068489 WO2015028657A1 (en) 2013-08-30 2014-09-01 Antibodies neutralizing gm-csf for use in the treatment of rheumatoid arthritis or as analgesics

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016109944A true RU2016109944A (ru) 2017-10-06
RU2016109944A3 RU2016109944A3 (ru) 2018-07-09
RU2714919C2 RU2714919C2 (ru) 2020-02-21

Family

ID=51454704

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016109944A RU2714919C2 (ru) 2013-08-30 2014-09-01 Антитела, нейтрализующие gm-csf, для применения в лечении ревматоидного артрита или в качестве анальгетиков

Country Status (12)

Country Link
US (2) US10745475B2 (ru)
EP (2) EP3889178A1 (ru)
JP (3) JP2016536327A (ru)
KR (2) KR20220045064A (ru)
CN (2) CN105705518A (ru)
AU (3) AU2014314053C1 (ru)
BR (1) BR112016003293A8 (ru)
CA (1) CA2922251C (ru)
ES (1) ES2860480T3 (ru)
MX (2) MX2016002177A (ru)
RU (1) RU2714919C2 (ru)
WO (1) WO2015028657A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20060022659A (ko) 2003-05-15 2006-03-10 디엠아이 바이오사이언시스, 인크 Ｔ-세포 매개성 질환의 치료 방법
WO2013055734A1 (en) 2011-10-10 2013-04-18 Ampio Pharmaceuticals, Inc. Treatment of degenerative joint disease
US9956217B2 (en) 2014-08-18 2018-05-01 Ampio Pharmaceuticals, Inc. Treatment of joint conditions
EP3310375A4 (en) 2015-06-22 2019-02-20 Ampio Pharmaceuticals, Inc. USE OF LOW MOLECULAR WEIGHT HUMAN SERUM ALBUMIN FRACTIONS FOR TREATING DISEASES
CN107840885B (zh) * 2016-09-19 2020-11-10 天境生物科技(上海)有限公司 Gm-csf抗体及其用途
IL265331B2 (en) * 2016-09-19 2024-01-01 I Mab Anti-GM-CSF antibodies and uses thereof
TWI716668B (zh) 2017-02-01 2021-01-21 耶魯大學 心臟衰竭及心腎症候群之精準治療
KR20230047223A (ko) 2018-01-05 2023-04-06 노보 노르디스크 에이/에스 면역억제 없이 il-6 매개 염증을 치료하기 위한 방법
SG11202008934PA (en) * 2018-03-14 2020-10-29 Univ Indiana Res & Tech Corp Precision medicine for pain: diagnostic biomarkers, pharmacogenomics, and repurposed drugs

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2916711A1 (de) 1979-04-25 1980-11-06 Behringwerke Ag Blutgerinnungsfaktoren und verfahren zu ihrer herstellung
US4783441A (en) 1979-04-30 1988-11-08 Hoechst Aktiengesellschaft Aqueous protein solutions stable to denaturation
JPS59147297A (ja) 1983-02-10 1984-08-23 株式会社日立製作所 原子炉圧力容器の耐震構造
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
DE3583880D1 (de) 1984-04-09 1991-10-02 Takeda Chemical Industries Ltd Stabile interleukin-2-zusammensetzung.
GB8624899D0 (en) 1986-10-17 1986-11-19 Sandoz Ltd Monoclonal antibodies
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
US5070013A (en) 1988-05-31 1991-12-03 Schering Corporation Immunochemical assay for human granulocyte-macrophage colony stimulating factor
GB8903593D0 (en) 1989-02-16 1989-04-05 Pafra Ltd Storage of materials
US5747032A (en) 1990-08-10 1998-05-05 Amrad Corporation Limited Monoclonal antibody to human granulocyte macrophage colony stimulating factor
CA2060741A1 (en) 1991-02-11 1992-08-12 Robert S. Greenfield Gm-csf inhibiting oligopeptides
GB9115364D0 (en) 1991-07-16 1991-08-28 Wellcome Found Antibody
US5580856A (en) 1994-07-15 1996-12-03 Prestrelski; Steven J. Formulation of a reconstituted protein, and method and kit for the production thereof
US6309636B1 (en) 1995-09-14 2001-10-30 Cancer Research Institute Of Contra Costa Recombinant peptides derived from the Mc3 anti-BA46 antibody, methods of use thereof, and methods of humanizing antibody peptides
DK1516628T3 (da) 1995-07-27 2013-09-08 Genentech Inc Stabil, isotonisk lyofiliseret proteinformulering
US6685940B2 (en) 1995-07-27 2004-02-03 Genentech, Inc. Protein formulation
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
GB9722131D0 (en) 1997-10-20 1997-12-17 Medical Res Council Method
KR100508289B1 (ko) 1998-04-21 2005-08-17 마이크로메트 에이지 Ｃｄ１９×ｃｄ３ 특이 폴리펩티드 및 그의 용도
WO2001058459A1 (en) 2000-02-14 2001-08-16 Mitsubishi Pharma Corporation Remedies for hepatitis c
US20050271663A1 (en) 2001-06-28 2005-12-08 Domantis Limited Compositions and methods for treating inflammatory disorders
MXPA04000747A (es) 2001-07-25 2004-07-08 Protein Desing Labs Inc Formulacion farmaceutica liofilizada estable de anticuerpos igg.
AU2002363339B2 (en) 2001-11-08 2008-02-07 Abbvie Biotechnology Ltd Stable liquid pharmaceutical formulation of IGG antibodies
DE60329489D1 (de) 2002-02-13 2009-11-12 Ludwig Inst Cancer Res Fusionsproteine humanisierter g250-spezifischer antikörper sowie verwendungen davon
SI1478394T1 (sl) 2002-02-27 2008-12-31 Immunex Corp STABILIZIRAN TNFR-Fc SESTAVEK Z ARGININOM
US9415102B2 (en) 2002-09-06 2016-08-16 Alexion Pharmaceuticals, Inc. High concentration formulations of anti-C5 antibodies
MXPA05004512A (es) 2002-10-30 2005-07-26 Genentech Inc Inhibicion de la produccion de il-17.
CA2562771C (en) 2004-04-12 2013-04-09 Medimmune, Inc. Anti-il-9 antibody formulations and uses thereof
ATE435238T1 (de) 2004-05-05 2009-07-15 Micromet Ag Herstellung eines einkettigen fv antikörperfragments
GB0417487D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Novartis Ag Organic compound
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
CA2591587A1 (en) 2004-12-16 2006-06-22 Genentech, Inc. Methods for treating autoimmune disorders
GT200600031A (es) 2005-01-28 2006-08-29 Formulacion anticuerpo anti a beta
PL1874819T3 (pl) 2005-04-18 2015-10-30 Amgen Res Munich Gmbh Przeciwciała neutralizujące ludzki czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów i makrofagów
RU2447085C2 (ru) 2005-05-18 2012-04-10 МорфоСис АГ Анти-gm-csf антитела и их применение
JP4736037B2 (ja) 2005-10-26 2011-07-27 株式会社イーベック ヒトｇｍ−ｃｓｆに結合するヒトのモノクローナル抗体並びにその抗原結合部分
KR20080098504A (ko) 2006-02-03 2008-11-10 메디뮨 엘엘씨 단백질 제제
KR101486183B1 (ko) 2006-02-08 2015-01-28 모르포테크, 인크. 항원성 ｇｍ-ｃｓｆ 펩티드 및 ｇｍ-ｃｓｆ에 대한 항체
US8263075B2 (en) 2006-03-27 2012-09-11 Medimmune Limited Antibody molecule for human GM-CSF receptor alpha
US20080206241A1 (en) * 2006-11-21 2008-08-28 Kalobios Pharmaceuticals Inc. Methods of Treating Chronic Inflammatory Diseases Using a GM-CSF Antagonist
AU2008269086B2 (en) 2007-06-25 2014-06-12 Amgen Inc. Compositions of specific binding agents to hepatocyte growth factor
TW200918553A (en) 2007-09-18 2009-05-01 Amgen Inc Human GM-CSF antigen binding proteins
EP2559706A1 (en) 2007-11-13 2013-02-20 Evec Inc. Monoclonal antibodies that bind to hGM-CSF and medical compositions comprising same
US8168183B2 (en) * 2008-04-28 2012-05-01 Kalobios Pharmaceuticals, Inc. Antibodies to granulocyte-macrophage colony-stimulating factor
BRPI0911469A8 (pt) 2008-04-29 2017-12-05 Micromet Ag Inibidores de gm-csf e il-17 para terapia
RU2712166C2 (ru) 2008-12-22 2020-01-24 Де Юниверсити Оф Мельбурн Лечение боли
AU2010244525B2 (en) 2009-05-05 2013-03-28 Morphosys Ag Treatment for multiple sclerosis
EP2458990B1 (en) 2009-07-28 2016-03-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Methods for producing high concentration lyophilized pharmaceutical formulations
WO2011080209A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel antibody formulation
EP2538973A2 (en) 2010-02-26 2013-01-02 Novo Nordisk A/S Stable antibody containing compositions
EP2399604A1 (en) 2010-06-25 2011-12-28 F. Hoffmann-La Roche AG Novel antibody formulation
JP6239517B2 (ja) 2011-10-10 2017-11-29 メディミューン リミテッド 関節リウマチの治療法
EP3345923A1 (en) 2012-09-20 2018-07-11 MorphoSys AG Treatment for rheumatoid arthritis with anti-gm-csf antibody
AR093297A1 (es) 2012-10-31 2015-05-27 Amgen Res (Munich) Gmbh Formulacion liquida que comprende un compuesto neutralizante de gm-csf
WO2014068029A1 (en) 2012-10-31 2014-05-08 Takeda Gmbh Lyophilized formulation comprising gm-csf neutralizing compound
CN109562493B (zh) 2016-08-03 2021-10-26 古河电气工业株式会社 含金属粒子的组合物

Also Published As

Publication number Publication date
CN118178647A (zh) 2024-06-14
US10745475B2 (en) 2020-08-18
RU2714919C2 (ru) 2020-02-21
EP3039039A1 (en) 2016-07-06
JP2016536327A (ja) 2016-11-24
KR20160044035A (ko) 2016-04-22
WO2015028657A1 (en) 2015-03-05
AU2014314053B2 (en) 2020-03-12
CN105705518A (zh) 2016-06-22
EP3039039B1 (en) 2021-03-10
KR20220045064A (ko) 2022-04-12
MX2016002177A (es) 2016-06-28
US11795216B2 (en) 2023-10-24
AU2014314053C1 (en) 2023-11-02
CA2922251C (en) 2023-10-17
JP2022105160A (ja) 2022-07-12
EP3889178A1 (en) 2021-10-06
US20160355584A1 (en) 2016-12-08
BR112016003293A2 (pt) 2017-11-21
AU2020203917A1 (en) 2020-07-02
JP2020109108A (ja) 2020-07-16
RU2016109944A3 (ru) 2018-07-09
US20210171620A1 (en) 2021-06-10
CA2922251A1 (en) 2015-03-05
MX2021010472A (es) 2021-10-01
AU2014314053A1 (en) 2016-02-11
AU2023210647A1 (en) 2023-10-12
BR112016003293A8 (pt) 2022-08-16
ES2860480T3 (es) 2021-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016109944A (ru) Антитела, нейтрализующие gm-csf, для применения в лечении ревматоидного артрита или в качестве анальгетиков
JP2016536327A5 (ru)
Shams et al. The therapeutic landscape of rheumatoid arthritis: current state and future directions
Church et al. Canakinumab, a fully-human mAb against IL-1beta for the potential treatment of inflammatory disorders
JP6657089B2 (ja) 関節リウマチを治療するための組成物およびこれを使用する方法
RU2013126477A (ru) Вводимые подкожно антитела против рецептора il-6
Sthoeger et al. Treatment of lupus patients with a tolerogenic peptide, hCDR1 (Edratide): immunomodulation of gene expression
Kennedy et al. Efficacy and safety of pateclizumab (anti-lymphotoxin-α) compared to adalimumab in rheumatoid arthritis: a head-to-head phase 2 randomized controlled study (The ALTARA Study)
Scott Sarilumab: first global approval
US20090131382A1 (en) Treatment of rheumatoid arthritis using imatinib
CA3217278A1 (en) Methods of treatment of autoimmune disorders using ilt7 binding proteins
CN1229113C (zh) 用于治疗自身免疫性疾病的药物组合物
Sheane et al. Investigational drugs for treating psoriatic arthritis
TW202110892A (zh) 治療具有類風濕性關節炎的個體中疼痛之組成物及方法
AU2007201056B2 (en) Treatment of rheumatoid arthritis using imatinib
Leng et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and efficacy of WBP216, a novel IL-6 monoclonal antibody, in patients with rheumatoid arthritis: A phase Ia randomized placebo-controlled study
AU2003206783A1 (en) Treatment of rheumatoid arthritis using imatinie
Koopman et al. A8. 16 The cholinergic anti-inflammatory pathway does not influence sialadenitis or diabetes in the non-obese diabetic mouse model of SjÖgren’s syndrome
KR20240090993A (ko) 류마티스성 관절염의 치료에서 또는 진통제로서 사용하기 위한 gm-csf 중화 항체
KR20200039028A (ko) 류마티스 관절염 치료를 위한 조성물 및 이의 이용방법

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20211230