RU2016103738A - Улучшенная олигонуклеотидная конструкция типа наночастицы, обладающая высокой эффективностью, и способ ее получения - Google Patents

Улучшенная олигонуклеотидная конструкция типа наночастицы, обладающая высокой эффективностью, и способ ее получения Download PDF

Info

Publication number
RU2016103738A
RU2016103738A RU2016103738A RU2016103738A RU2016103738A RU 2016103738 A RU2016103738 A RU 2016103738A RU 2016103738 A RU2016103738 A RU 2016103738A RU 2016103738 A RU2016103738 A RU 2016103738A RU 2016103738 A RU2016103738 A RU 2016103738A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oligonucleotide
group
bond
oligonucleotide construct
construct according
Prior art date
Application number
RU2016103738A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2670164C2 (ru
Inventor
Хан О ПАК
Чейук ЧХЭ
Пён О ЮН
Борам ХАН
Ки-Ын ЧХВЕ
Юньхо КО
Тхэу КВОН
Чэ Тон ЛИ
Сун Ги КИМ
Original Assignee
Байонир Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байонир Корпорейшн filed Critical Байонир Корпорейшн
Publication of RU2016103738A publication Critical patent/RU2016103738A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2670164C2 publication Critical patent/RU2670164C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
    • A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
    • A61K47/6931—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer
    • A61K47/6935—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer the polymer being obtained otherwise than by reactions involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamides or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C12N2310/3515—Lipophilic moiety, e.g. cholesterol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2330/00—Production
    • C12N2330/30—Production chemically synthesised
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (60)

1. Олигонуклеотидная конструкция, имеющая структуру, представленную следующей структурной формулой (1) или структурной формулой (2):
Figure 00000001
Figure 00000002
в которой А представляет собой мономер гидрофильного материала, В представляет собой гидрофобный материал, J представляет собой линкер для соединения m мономеров гидрофильного материала или линкер для соединения m мономеров гидрофильного материала с олигонуклеотидами, X и Y, каждый, независимо представляют собой простую ковалентную связь или опосредованную линкером ковалентную связь, R представляет собой одноцепочечный или двухцепочечный олигонуклеотид, m представляет собой целое число от 1 до 15, и n представляет собой целое число от 1 до 10,
Q представляет собой (Li-Zj) или P-J1-J2,
L представляет собой лиганд, специфически связанный с рецептором, который способствует интернализации в клетку-мишень посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза (RME),
Z представляет собой лиганд, который опосредует простую ковалентную связь или связь между мономером гидрофильного материала в блоке гидрофильного материала и лигандом,
i представляет целое число от 0 до 5, предпочтительно целое число от 0 до 3, и j равно 0 или 1, при условии, что когда i равно 0, j не обязательно равно 0,
Р означает аминогруппу или полигистидиновую группу, и
J1 и J2 независимо представляют собой линкеры, которые опосредуют простую ковалентную связь, или связь между аминогруппой или полигистидиновой группой и гидрофильным материалом.
2. Олигонуклеотидная конструкция по п. 1, где R представляет собой двухцепочечные олигонуклеотиды, и смысловая цепь или антисмысловая цепь содержит от 19 до 31 нуклеотида.
3. Олигонуклеотидная конструкция по п. 2, где фосфатная группа присоединена к 5'-концу антисмысловой цепи двухцепочечных олигонуклеотидов.
4. Олигонуклеотидная конструкция по п. 3, где к 5'-концу антисмысловой цепи присоединено от одной до трех фосфатных групп.
5. Олигонуклеотидная конструкция по п. 1, где гидрофобный материал имеет молекулярную массу от 250 до 1000.
6. Олигонуклеотидная конструкция по п. 5, где гидрофобный материал представляет собой материал, выбранный из группы, состоящей из производного стероида, производного глицерида, эфира глицерина, полипропиленгликоля, ненасыщенного или насыщенного углеводорода от С12 до С50, диацилфосфатидилхолина, жирной кислоты, фосфолипида и липополиамина.
7. Олигонуклеотидная конструкция по п. 6, где производное стероида выбрано из группы, состоящей из холестерина, холестанола, холевой кислоты, формиата холестерила, формиата холестанила и амина холестерила.
8. Олигонуклеотидная конструкция по п. 6, где производное глицерида выбрано из группы, состоящей из моно-, ди- и триглицерида.
9. Олигонуклеотидная конструкция по п. 1, где мономер гидрофильного материала имеет структуру, представленную следующим соединением (1);
Figure 00000003
,
в котором G выбран из группы, состоящей из СН2, O, S и NH.
10. Олигонуклеотидная конструкция по п. 1, где линкер (J) выбран из группы, состоящей из РО3 -, SO3 и СО2.
11. Олигонуклеотидная конструкция по п. 1, где X, Y и Z представляют собой нерасщепляемую связь или расщепляемую связь, соответственно.
12. Олигонуклеотидная конструкция по п. 11, где нерасщепляемая связь представляет собой амидную связь или фосфатную связь.
13. Олигонуклеотидная конструкция по п. 11, где расщепляемая связь представляет собой дисульфидную связь, расщепляемую кислотой связь, сложноэфирную связь, ангидридную связь, биорасщепляемую связь или расщепляемую ферментами связь.
14. Олигонуклеотидная конструкция по п. 1, где Q представляет собой (Li-Zj), Z представляет собой линкер, который опосредует связь между мономером гидрофильного материала в блоке гидрофильного материала и лигандом, и линкер Z содержит гексаэтиленгликоль.
15. Олигонуклеотидная конструкция по п. 14, где линкер Z представляет собой соединение (4):
Figure 00000004
в котором Т относится к 1-15 повторам соединения (1), представленного ниже, и G выбран из группы, состоящей из CH2, О, S и NH.
Figure 00000003
,
16. Олигонуклеотидная конструкция по п. 1, где Q представляет собой (Li-Zj) и имеет структуру, представленную ниже структурной формулой (19):
Figure 00000005
в которой А, В, R, m, n, Z и L являются такими же, как определено в структурной формуле (2) пункта 1.
17. Олигонуклеотидная конструкция по п. 1, где Q представляет собой (Li-Zj), и лиганд (L) выбран из группы, состоящей из углевода, пептида и антитела.
18. Олигонуклеотидная конструкция по п. 17, где углевод выбран из группы, состоящей из гексоамина, моносахарида, дисахарида и полисахарида.
19. Олигонуклеотидная конструкция по п. 1, где Q представляет собой P-J1-J2, и Р выбран из группы, состоящей из первичной аминогруппы, вторичной аминогруппы и третичной аминогруппы или полигистидиновой группы, содержащей от 5 до 8 гистидинов.
20. Олигонуклеотидная конструкция по п. 19, где J1 и J2 независимо выбраны из группы, состоящей из простой ковалентной связи, С2-12-алкила, алкенила, алкинила, РO3 -, SO3 и СO2.
21. Твердая подложка, представленная ниже структурной формулой (20):
Figure 00000006
в которой L представляет собой лиганд, специфически связанный с рецептором, который способствует интернализации в клетку-мишень посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза (RME), Т представляет собой соединение, в котором соединение (1) повторяется от 1 до 15 раз (G выбран из группы, состоящей из СН2, О, S и NH в соединении (1)),
Figure 00000003
,
один из С и D относится к твердой подложке, другой из С и D относится к диметокситритилу, i представляет собой целое число от 0 до 3, Е и F независимо равны от 1 до 10.
22. Способ получения одноцепочечной или двухцепочечной олигонуклеотидной конструкции по п. 1 с использованием твердой подложки по п. 21.
23. Способ по п. 22, включающий:
(1) ковалентное присоединение блока гидрофильного материала к твердой подложке, представленной структурной формулой (20), с повторами n раз;
(2) синтез одноцепочечного олигонуклеотида на твердой подложке, к которой присоединен блок гидрофильного материала;
(3) ковалентное присоединение гидрофобного материала к 5'-концу олигонуклеотида, к которому присоединен блок гидрофильного материала; и
(4) отделение олигонуклеотидной конструкции от твердой подложки.
24. Способ по п. 22, включающий:
(1) ковалентное присоединение блока гидрофильного материала к твердой подложке, представленной структурной формулой (20), с повторами n раз;
(2) синтез одноцепочечной РНК на твердой подложке, к которой присоединен блок гидрофильного материала;
(3) ковалентное присоединение гидрофобного материала к 5'-концу РНК, к которой присоединен блок гидрофильного материала; и
(4) отделение конструкции РНК-полимер и одноцепочечной РНК, имеющей комплементарную ей последовательность, от твердой подложки; и
(5) формирование двухцепочечного олигонуклеотида путем гибридизации конструкции РНК-полимер и одноцепочечной РНК, имеющей комплементарную ей последовательность.
25. Способ по п. 23, отличающийся тем, что одноцепочечный олигонуклеотид, комплементарный одноцепочечному олигонуклеотиду, полученному на стадии (2), содержит фосфатную группу, присоединенную к 5'-концу одноцепочечного олигонуклеотида.
26. Наночастица(ы), содержащая олигонуклеотидную конструкцию по любому из пп. 1 - 20.
27. Наночастица(ы) по п. 26, отличающаяся тем, что наночастица(ы) является лиофилизированной.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая олигонуклеотидную конструкцию по любому из пп. 1 - 20.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая наночастицу(ы) по п. 26 или 27.
30. Способ контроля экспрессии гена in vitro или in vivo путем использования олигонуклеотидной конструкции по любому из пп. 1 - 20.
31. Способ контроля экспрессии гена in vitro или in vivo путем использования наночастицы (наночастиц) по п. 26 или 27.
RU2016103738A 2013-07-05 2014-07-04 Улучшенная олигонуклеотидная конструкция типа наночастицы, обладающая высокой эффективностью, и способ ее получения RU2670164C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2013-0079309 2013-07-05
KR20130079309 2013-07-05
PCT/KR2014/006031 WO2015002511A1 (ko) 2013-07-05 2014-07-04 개선된 고효율 나노입자형 올리고뉴클레오타이드 구조체 및 그의 제조방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016103738A true RU2016103738A (ru) 2017-08-10
RU2670164C2 RU2670164C2 (ru) 2018-10-18

Family

ID=52144016

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016103738A RU2670164C2 (ru) 2013-07-05 2014-07-04 Улучшенная олигонуклеотидная конструкция типа наночастицы, обладающая высокой эффективностью, и способ ее получения

Country Status (13)

Country Link
US (1) US10030243B2 (ru)
EP (1) EP3018208B1 (ru)
JP (1) JP6422961B2 (ru)
KR (1) KR101862349B1 (ru)
CN (1) CN105705638B (ru)
AU (1) AU2014284834B2 (ru)
BR (1) BR112016000160B1 (ru)
CA (1) CA2917299C (ru)
ES (1) ES2809481T3 (ru)
MX (1) MX2016000020A (ru)
PL (1) PL3018208T3 (ru)
RU (1) RU2670164C2 (ru)
WO (1) WO2015002511A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USD800850S1 (en) 2016-03-24 2017-10-24 Judy Janke Female doll
USD800848S1 (en) 2016-03-24 2017-10-24 Judy Janke Male doll
KR101861738B1 (ko) * 2016-08-24 2018-05-29 (주)바이오니아 마이크로 rna를 포함하는 이중나선 올리고 rna 구조체
KR102473989B1 (ko) * 2018-11-28 2022-12-07 (주)바이오니아 안드로젠 수용체 특이적 서열을 포함하는 이중나선 올리고뉴클레오티드 구조체, 및 이를 포함하는 탈모 예방 및 발모용 조성물
CN113454223A (zh) * 2019-01-15 2021-09-28 柏业公司 靶向dkk1基因的双链寡核苷酸、包含其的构建体以及含有其的脱发预防或毛发生长组合物
KR102376945B1 (ko) * 2019-12-19 2022-03-21 상지대학교산학협력단 파킨슨병용 약제학적 조성물 및 그 치료제
EP3896160A1 (en) * 2020-04-17 2021-10-20 Bia Separations D.O.O. A method of single-stranded rna purification
EP4225326A1 (en) * 2020-10-12 2023-08-16 The Regents of the University of California Endosomal escape domains for delivery of macromolecules into cells
AU2022226837A1 (en) 2021-02-25 2023-07-20 Bioneer Corporation Composition for alleviating hair graying, promoting hair growth and/or preventing or alleviating hair loss, comprising double-stranded mirna as active ingredient
JP2024509906A (ja) 2021-03-08 2024-03-05 バイオニア コーポレーション Ｃｏｖｉｄ‐１９を含む呼吸器系ウイルス感染症、ウイルス感染を原因とする肺線維症、又は呼吸器疾患の予防又は治療のために超音波ネブライザを使用して二本鎖オリゴヌクレオチド構造物を投与するための組成物

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6005087A (en) 1995-06-06 1999-12-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-modified oligonucleotides
US5660985A (en) 1990-06-11 1997-08-26 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High affinity nucleic acid ligands containing modified nucleotides
US5386023A (en) 1990-07-27 1995-01-31 Isis Pharmaceuticals Backbone modified oligonucleotide analogs and preparation thereof through reductive coupling
ATE209887T1 (de) 1993-04-02 2001-12-15 Anticancer Inc Verfahren zur verabreichung von förderlichen zusammensetzungen auf die haarfollikel
US6277967B1 (en) 1998-07-14 2001-08-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Carbohydrate or 2′-modified oligonucleotides having alternating internucleoside linkages
US6175001B1 (en) 1998-10-16 2001-01-16 The Scripps Research Institute Functionalized pyrimidine nucleosides and nucleotides and DNA's incorporating same
US20030224353A1 (en) 2001-10-16 2003-12-04 Stein David A. Antisense antiviral agent and method for treating ssRNA viral infection
CA2576925C (en) 2004-08-16 2013-12-10 The Cbr Institute For Biomedical Research, Inc. Method of delivering rna interference and uses thereof
AU2005292083A1 (en) 2004-09-29 2006-04-13 Alza Corporation Microparticles and nanoparticles containing a lipopolymer
TWI386225B (zh) 2004-12-23 2013-02-21 Alcon Inc 用於治療眼睛病症的結締組織生長因子（ＣＴＧＦ）ＲＮＡ干擾（ＲＮＡｉ）抑制技術
WO2007021142A1 (en) 2005-08-17 2007-02-22 Bioneer Corporation Sirna-hydrophilic polymer conjugates for intracellular delivery of sirna and method thereof
WO2007044468A2 (en) 2005-10-05 2007-04-19 The Cbr Institute For Biomedical Research, Inc. Method to treat flavivirus infection with sirna
US20070231392A1 (en) 2006-01-23 2007-10-04 Ernst Wagner CHEMICALLY MODIFIED POLYCATION POLYMER FOR siRNA DELIVERY
JP2010501188A (ja) 2006-08-24 2010-01-21 アルコン リサーチ， リミテッド ＩＯＰに関連した病態の処置のためのグレムリンのＲＮＡｉ媒介阻害
JP2010507387A (ja) 2006-10-25 2010-03-11 クアーク・ファーマスーティカルス、インコーポレイテッド 新規のｓｉＲＮＡおよびその使用方法
JP2010515771A (ja) 2007-01-16 2010-05-13 プロテオロジクス リミテッド トポイソメラーゼインヒビターの治療効果を増強する方法
EP2205740A2 (en) 2007-10-02 2010-07-14 Rxi Pharmaceuticals Corp. Tripartite rnai constructs
EP4321177A3 (en) * 2007-12-04 2024-05-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Carbohydrate conjugates as delivery agents for oligonucleotides
US9173840B2 (en) 2008-10-09 2015-11-03 Northeastern University Multifunctional self-assembling polymeric nanosystems
ES2931174T3 (es) 2009-03-20 2022-12-27 Egen Inc Derivados de poliamina
KR101224828B1 (ko) 2009-05-14 2013-01-22 (주)바이오니아 ｓｉＲＮＡ 접합체 및 그 제조방법
US8569256B2 (en) 2009-07-01 2013-10-29 Protiva Biotherapeutics, Inc. Cationic lipids and methods for the delivery of therapeutic agents
WO2011054939A2 (en) 2009-11-09 2011-05-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Compositions and methods for inhibiting expression of kif10 genes
US20110206617A1 (en) 2010-02-22 2011-08-25 Krishnendu Roy Modified polysaccharides for drug and contrast agent delivery
RU2466188C2 (ru) * 2010-11-08 2012-11-10 Российская Федерация, от имени которой выступает Министерство образования и науки Ингибитор репродукции вируса гриппа а на основе комплекса наночастиц диоксида титана и олигонуклеотида
WO2013012835A2 (en) 2011-07-18 2013-01-24 Oregon Health & Science University Sirna useful in the treatment of flavivirus infection
KR20210083380A (ko) 2011-07-29 2021-07-06 카리오팜 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 하이드라지드 함유 핵 수송 조절인자 및 이의 용도
WO2013033230A1 (en) * 2011-08-29 2013-03-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomer-conjugate complexes and their use
ES2897565T3 (es) 2011-10-18 2022-03-01 Dicerna Pharmaceuticals Inc Lípidos catiónicos de amina y uso de los mismos
EP3733848A1 (en) * 2011-12-15 2020-11-04 Bioneer Corporation Antisense oligonucleotide conjugates and use thereof
KR20130068032A (ko) * 2011-12-15 2013-06-25 (주)바이오니아 안정한 안티센스 올리고뉴클레오티드 접합체 및 그 제조방법
EP2801615A4 (en) 2012-01-05 2015-08-19 Bioneer Corp HIGHLY EFFICIENT NANOPARTICULAR DOUBLE HELIX OLIGO RNA STRUCTURE AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
KR101392973B1 (ko) 2012-10-15 2014-05-09 (주)바이오니아 ｓｉＲＮＡ 접합체 및 그 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
US20170152512A1 (en) 2017-06-01
CA2917299C (en) 2020-07-21
KR101862349B1 (ko) 2018-05-31
KR20160039607A (ko) 2016-04-11
JP6422961B2 (ja) 2018-11-14
US10030243B2 (en) 2018-07-24
WO2015002511A1 (ko) 2015-01-08
JP2016530875A (ja) 2016-10-06
AU2014284834A1 (en) 2016-02-18
BR112016000160B1 (pt) 2021-06-08
MX2016000020A (es) 2016-08-18
AU2014284834B2 (en) 2017-06-08
RU2670164C2 (ru) 2018-10-18
CN105705638A (zh) 2016-06-22
EP3018208A4 (en) 2017-03-08
CN105705638B (zh) 2019-11-26
PL3018208T3 (pl) 2020-09-21
ES2809481T3 (es) 2021-03-04
CA2917299A1 (en) 2015-01-08
EP3018208A1 (en) 2016-05-11
EP3018208B1 (en) 2020-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016103738A (ru) Улучшенная олигонуклеотидная конструкция типа наночастицы, обладающая высокой эффективностью, и способ ее получения
RU2599449C1 (ru) Новые конъюгаты олигонуклеотидов и их применение
RU2571218C2 (ru) Конъюгат мирнк и способ его получения
KR101752812B1 (ko) 고효율 나노입자형 이중나선 올리고 rna 구조체 및 그의 제조방법
WO2017210647A1 (en) Oligonucleotides, compositions and methods thereof
JP2021040665A (ja) 多標的単一体コンジュゲート
RU2018112970A (ru) Конъюгаты олигонуклеотидов
KR20150030756A (ko) 아난다미드-변형된 핵산 분자
RU2016103695A (ru) СВЯЗАННАЯ С РЕСПИРАТОРНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ ГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКАЯ миРНК, ДВУСПИРАЛЬНАЯ КОНСТРУКЦИЯ ОЛИГО-РНК, СОДЕРЖАЩАЯ миРНК, И СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ
TR201811076T4 (tr) Geliştirilmiş lipit formulasyonu.
RU2010144531A (ru) Модифицированная липидами двухцепочечная рнк, обладающая мощным эффектом рнк-интерференции
KR20130068032A (ko) 안정한 안티센스 올리고뉴클레오티드 접합체 및 그 제조방법
RU2020142571A (ru) Специфичные для гена амфирегулина двухцепочечные олигонуклеотиды и содержащие их композиции для профилактики и лечения связанных с фиброзом заболеваний и респираторных заболеваний
KR20130080727A (ko) 리간드가 결합된 이중나선 올리고 ｒｎａ 구조체 및 그 제조방법