RU2015156316A - Алкилирование сульфонатом алкилфторалкила - Google Patents
Алкилирование сульфонатом алкилфторалкила Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015156316A RU2015156316A RU2015156316A RU2015156316A RU2015156316A RU 2015156316 A RU2015156316 A RU 2015156316A RU 2015156316 A RU2015156316 A RU 2015156316A RU 2015156316 A RU2015156316 A RU 2015156316A RU 2015156316 A RU2015156316 A RU 2015156316A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sulfonate
- alkyl
- tert
- group
- base
- Prior art date
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 title claims 21
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 title claims 15
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims 15
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 title 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 50
- -1 fluoroalkyl sulfonate Chemical compound 0.000 claims 24
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 125000000037 tert-butyldiphenylsilyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[Si]([H])([*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 9
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 6
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical group OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 claims 5
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 claims 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 5
- BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol Chemical compound FC(F)(F)C(O)C(F)(F)F BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- XGMDYIYCKWMWLY-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(F)(F)F XGMDYIYCKWMWLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PGAQYUJUOZNEOE-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethyl-n,n-bis(2-methylpropyl)pentan-3-amine Chemical group CC(C)CN(CC(C)C)C(C(C)C)C(C)C PGAQYUJUOZNEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 claims 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- CERVJSHVWRJDCV-UHFFFAOYSA-N n,n-di(propan-2-yl)nonan-5-amine Chemical group CCCCC(N(C(C)C)C(C)C)CCCC CERVJSHVWRJDCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BDKMTSFYPWEJRE-UHFFFAOYSA-N n,n-di(propan-2-yl)pentan-3-amine Chemical group CCC(CC)N(C(C)C)C(C)C BDKMTSFYPWEJRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 claims 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- DVFVNJHIVAPTMS-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(F)(F)F DVFVNJHIVAPTMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims 2
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 5-(5-carboxythiophen-2-yl)thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound S1C(C(=O)O)=CC=C1C1=CC=C(C(O)=O)S1 DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical group C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Substances C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000025 triisopropylsilyl group Chemical group C(C)(C)[Si](C(C)C)(C(C)C)* 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/26—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids
- C07C303/28—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids by reaction of hydroxy compounds with sulfonic acids or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (71)
1. Способ получения химического соединения, включающий взаимодействие нуклеофила с сульфонатом алкилфторалкила в присутствии основания, где основание имеет формулу NR1R2R3:
где R1 и R2 независимо представляют собой 2-метилпропил или изопропил; и
R3 представляет собой -CH(R4)(R5), где R4 и R5 являются одинаковыми или разными алкилами, которые необязательно соединены с получением кольца.
2. Способ по п.1, где фторалкилсульфонатная часть сульфоната алкилфторалкила содержит C1-C4 алкил, замещенный, по крайней мере, одним фторидом, где предпочтиельно сульфонатом алкилфторалкила является алкилтрифторметилсульфонат, алкилтрифторэтилсульфонат или алкилнонафторбутилсульфонат, предпочтиельно алкилтрифторметансульфонат.
3. Способ по п.1 или 2, где алкильная часть сульфоната алкилфторалкила замещена функциональной группой, где функциональная группа защищена защитной группой.
4. Способ по любому из п.п.1-3, где нуклеофил содержит функциональную группу -OH, -NH2 или -SH, предпочтительно OH.
5. Способ по любому из п.п.1-4, где сульфонат алкилфторалкила представляет собой соединение формулы (2)
где PG является защитной группой и LG является фторалкилсульфонатом.
6. Способ по любому из п.п.1-5, где фторалкилсульфонатной частью сульфоната алкилфторалкила является трифторметилсульфонат, трифторэтилсульфонат или нонафторбутилсульфонат, предпочтиельно фторалкилсульфонатом является трифторметилсульфонат.
7. Способ по любому из п.п.3-6, также включающий стадию удаления защитной группы.
8. Способ получения сульфоната алкилфторалкила взаимодействием спирта с ангидридом фторалкилсульфоновой кислоты в присутствии основания, где основание имеет формулу NR1R2R3,
где R1 и R2 независимо являются 2-метилпропилом или изопропилом;и
R3 является -CH(R4)(R5), где R4 и R5 являются одинаковыми или разными алкилами, которые необязательно соединены с получением кольца.
9. Способ по п.8, где получают соединение формулы (2), где способ включает стадию взаимодействия соединения формулы (3)
где PG является защитной группой;
с ангидридом фторалкилсульфоновой кислоты, предпочтительно с ангидридом трифторметилсульфоновой кислоты.
10. Способ по п.9, где молярное отношение соединения формулы (3) к основанию составляет от 0,5 до 2, предпочтительно от 0,80 до 1, более предпочтительно около 0,9.
11. Способ по п.9 или 10, где способ проводят при температуре от -10 до 25°C, предпочтительно около 0°.
12. Способ по любому из п.п.9-11, где растворителем, применяемым в способе, является апротонный органический растворитель.
13. Способ по любому из п.п.1-7 или способ по любому из п.п.8-12, где способ проводят в растворителе, выбранном из группы, включающей толуол, трифторметилтолуол, ксилол, дихлорметан, гептан, пентан, ацетонитрил и трет-бутилметиловый эфир, предпочтиельно растворителем является толуол.
14. Способ по любому из п.п.1-7, где нуклеофилом является рапамицин.
15. Способ по любому из п.п.1-7 и 14, где химическим соединением является эверолимус, где способ включает стадии:
(a) взаимодействия рапамицина с соединением формулы (2) в присутствии основания
где PG является защитной группой и
LG является фторалкилсульфонатом,
(b) удаления защитной группы с получением эверолимуса.
16. Способ по п.15, где LG является трифторметилсульфонат, трифторэтилсульфонат или нонафторбутилсульфонат, предпочттиельно LG является трифторметилсульфонат.
17. Способ по п.15, также включающий стадию получения соединения формулы (2).
18. Способ по п.16, где соединение формулы (2) получают по любому из пп 9-13.
19. Способ по п.14, где способ проводят при температуре от 25 до 70ºC, предпочтительно от 40 до 50ºC, особенно предпочтительно при 45ºC.
20. Способ по любому из п.п.15-17, где рапамицин на стадии (a) подвергают взаимодействию при температуре от 25 до 70ºC, предпочтительно от 40 до 50ºC, особенно предпочтительно при 45ºC.
21. Способ по любому из п.п.14-20, где рапамицин подвергают взаимодействию в органическом апротонном растворителе, предпочтительно выбранном из группы, включающей толуол, трифторметилтолуол, ксилол, дихлорметан, гептан, пентан и их смеси, в частности в толуол.
22. Способ по п.7 или по любому из пп.15-21, где защитную группу удаляют кислотой.
23. Способ по п.7 или по любому из 15-22, где защитную группу удаляют HF.пиридином, фторидом аммония, HF.триэтиламином, гексафторизопропанолом, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, хлористоводородной кислотой, серной кислотой или их сочетанием, предпочтиельно HF.пиридином или гексафторизопропанолом.
24. Способ по п.7 или по любому из пп. 15-23, где защитную группу удаляют в растворителе, выбранном из группы, включающей тетрагидрофуран, метилтетрагидрофуран, ацетон, гептан, метанол, ацетонитрил и гексафторизопропанол, предпочтиттельно в тетрагидрофуране или гексафторизопропаноле.
25. Способ по п.7 или по любому из из пп. 15-24, где защитную группу удаляют при температуре от -78 до 70°C, предпочтительно от 0 до 70°C.
26. Способ по любому из п.п.3-25, где защитную группу выбирают из группы, включающей триизопропилсилил, трет-бутилдиметилсилил, диметилтрет-гексилсилил, трет-бутилдифенилсилил, тритил, бензгидрил, диметоксилтритил и дифенилметил, предпочтительно выбирают из группы, включающей трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, тритил и дифенилметил, более предпочтительно она является трет-бутилдиметилсилилом или трет-бутилдифенилсилилом, особенно предпочтиельно она является трет-бутилдифенилсилилом.
27. Способ по любому из вышеуказанных пунктов, где растворитель, применяемый в способе, не содержит N,N-диметилформамид, 1,2-диэтоксиэтан, 1,2-диметоксиэтан, N,N-диметилацетамид, бис(2-метоксиэтиловый) эфир и 1-метил-2-пирролидин.
28. Применение основания, имеющего формулу NR1R2R3, где R1 и R2 независимо являются 2-метилпропилом или изопропилом и R3 является -CH(R4)(R5), где R4 и R5 являются одинаковыми или разными алкилами, которые необязательно соединены с получением кольца;
в химической реакции, содержащей сульфонат алкилфторалкила.
29. Применение по п.28, где фторалкилсульфонатная часть сульфоната алкилфторалкила содержит C1-C4 алкил, замещенный, по крайней мере, одним фторидом, предпочтиельно где сульфонатом алкилфторалкила является алкилтрифторметилсульфонат, алкилтрифторэтилсульфонат или алкилнонафторбутилсульфонат, предпочтительно сульфонатом алкилфторалкила является алкилтрифторметилсульфонат.
30. Применение по п.28 или 29, где алкильная часть сульфоната алкилфторалкила замещена функциональной группой, где функциональная группа защищена защитной группой.
31. Применение по п.30 или 31, где функциональной группой является -OH, -SH или -NH2-группа, предпочтительно -OH.
32. Применение по любому из п.п.28-31, где сульфонатом алкилфторалкила является алкилтрифторметансульфонат.
33. Применение по п.п.28-32, где сульфонатом алкилфторалкила является сульфонат алкилфторалкила формулы (2)
где PG является защитной группой и LG является фторалкилсульфонатом.
34. Применение по п.33, где фторалкилсульфонсульфонатом является трифторметилсульфонат, трифторэтилсульфонат или нонафторбутилсульфонат, предпочтительно фторалкилсульфонатом является трифторметилсульфонат.
35. Способ по любому из п.п.1-27 или применение по любому из п.п.28-34, где основание имеет формулу (4)
где R4 и R5 являются одинаковыми или разными алкилами, которые необязательно соединены с получением кольца;
или формулу (5)
где R является алкилом.
36. Способ по п.35 или применение по п.35, где R4 и R5 оба являются этилом или оба являются бутилом или R является изопропилом.
37. Способ по п.35 или 36 или применение по п.35 или 36, где R4, R5 являются пропилом.
38. Способ по любому из п.п.1-27 или применение по любому из п.п.28-33, где основанием является N,N-диизопропилпентан-3-амин.
39. Способ по любому из п.п.3-13 или 15-27 или применение по любому из п.п.28-33, где основанием является N,N-диизопропилпентан-3-амин, и защитную группу выбирают из группы, включающей трет-бутилдифенилсилил, диметилтрет-гексилсилил, трет-бутилдиметилсилил и тритил, предпочтительно трет-бутилифенилсилил.
40. Способ по любому из п.п.3-33 или 15-27 или применение по любому из п.п.28-33, где основанием является N,N-диизопропилпентан-3-амин и защитной группой является тритил.
41. Способ по любому из п.п.14-27 или 36-39, где молярное отношение алкилтрифторметансульфоната к рапамицину составляет от 4 до 1,5, предпочтительно от 2 до 3, более предпочтительно 2,5.
42. Способ по любому из п.п.3-13 или 15-27 или применение по любому из п.п.28-33, где основанием является N,N-диизопропилнонан-5-амин, и защитную группу выбирают из группы, включающей трет-бутилифенилсилил, диметилтрет-гексилсилил, трет-бутилдиметилсилил и тритил, предпочтиельно трет-бутилдифенилсилил.
43. Способ по любому из п.п.3-13 или 15-27 или применение по любому из п.п.28-33, где основанием является N,N-диизопропилнонан-5-амин и защитной группой является тритил.
44. Способ по любому из п.п.3-13 или 15-27 или применение по любому из п.п.28-33, где основанием является N,N-диизобутил-2,4-диметилпентан-3-амин, и защитную группу выбирают из группы, включающей трет-бутилдифенилсилил, диметилтрет-гексилсилил, трет-бутилдиметилсилил и тритил, предпочтительно трет-бутилдифенилсилил.
45. Способ по любому из п.п.3-13 или 15-27 или применение по любому из п.п.28-33, где основанием является N,N-диизобутил-2,4-диметилпентан-3-амин и защитной группой является тритил.
46. Способ по любому из п.п.1-27 или применение по любому из п.п.28-33, где основанием является N,N-диизопропилнонан-5-амин.
47. Способ по любому из п.п.1-27 или применение по любому из п.п.28-33, где основанием является N,N-диизобутил-2,4-диметилпентан-3-амин.
48. Способ получения фармацевтической композиции, включающий стадии получения химического соединения по любому из п.п.1-7, 14-27 или 35-47 и смешивания химического соединения с, по крайней мере, одним фармацевтически приемлемым наполнителем.
49. Способ по п.48, где химическим соединением является эверолимус.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361837224P | 2013-06-20 | 2013-06-20 | |
| US61/837,224 | 2013-06-20 | ||
| PCT/IB2014/062375 WO2014203185A1 (en) | 2013-06-20 | 2014-06-18 | Alkylation with an alkyl fluoroalkyl sulfonate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015156316A true RU2015156316A (ru) | 2017-07-25 |
| RU2691728C2 RU2691728C2 (ru) | 2019-06-18 |
Family
ID=51014598
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015156316A RU2691728C2 (ru) | 2013-06-20 | 2014-06-18 | Алкилирование сульфонатом алкилфторалкила |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20160130280A1 (ru) |
| EP (1) | EP3010926B1 (ru) |
| JP (1) | JP6574173B2 (ru) |
| KR (1) | KR20160021243A (ru) |
| CN (2) | CN105324386B (ru) |
| AU (1) | AU2014282831B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015029521A2 (ru) |
| CA (1) | CA2911104A1 (ru) |
| HK (1) | HK1219727A1 (ru) |
| IL (1) | IL242413B (ru) |
| MX (1) | MX2015017536A (ru) |
| RU (1) | RU2691728C2 (ru) |
| WO (1) | WO2014203185A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104592254B (zh) * | 2015-02-08 | 2016-07-13 | 福建省微生物研究所 | 依维莫司的合成方法 |
| CN104876944B (zh) * | 2015-05-13 | 2017-11-10 | 普济生物科技（台州）有限公司 | 一种依维莫司的制备方法 |
| EP3109250A1 (en) | 2015-06-23 | 2016-12-28 | Synbias Pharma AG | Method for the synthesis of rapamycin derivatives |
| CN108047265A (zh) * | 2017-11-24 | 2018-05-18 | 成都海创药业有限公司 | 一种依维莫司中间体的制备纯化方法 |
| RU2716714C1 (ru) * | 2019-08-26 | 2020-03-16 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | Новый способ получения эверолимуса |
| CZ308817B6 (cs) * | 2019-09-12 | 2021-06-09 | Ratiochem, s.r.o. | Způsob výroby Everolimu |
| JP2023028473A (ja) * | 2021-08-19 | 2023-03-03 | 日本マイクロバイオファーマ株式会社 | エベロリムスの製造方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9221220D0 (en) * | 1992-10-09 | 1992-11-25 | Sandoz Ag | Organic componds |
| AU712193B2 (en) * | 1995-06-09 | 1999-10-28 | Novartis Ag | Rapamycin derivatives |
| CN1235608A (zh) * | 1996-09-09 | 1999-11-17 | 美国家用产品公司 | 烷基化的雷帕霉素衍生物 |
| ATE418559T1 (de) | 2004-03-01 | 2009-01-15 | Terumo Corp | Verfahren zur herstellung von o-alkylierten rapamycinderivaten |
| JP4716280B2 (ja) * | 2004-03-01 | 2011-07-06 | テルモ株式会社 | Ｏ−アルキル化ラパマイシン誘導体の製造法 |
| ES2296516B1 (es) | 2006-04-27 | 2009-04-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico. |
| TW200948361A (en) * | 2008-05-26 | 2009-12-01 | Chunghwa Chemical Synthesis & Biotech Co Ltd | Method for synthesizing Biolimus A9 and the like and method for improving stability of the same |
| CN102127092B (zh) * | 2010-01-18 | 2013-04-17 | 东南大学 | 依维莫斯的制备 |
| ES2753529T3 (es) * | 2010-11-19 | 2020-04-13 | Biocon Ltd | Procesos para la preparación de everolimús y productos intermedios del mismo |
| EP2670758B1 (en) | 2011-02-04 | 2022-09-28 | Synthon BV | Process for making trisubstituted silyloxyethyl triflates |
-
2014
- 2014-06-18 WO PCT/IB2014/062375 patent/WO2014203185A1/en active Application Filing
- 2014-06-18 CN CN201480035390.4A patent/CN105324386B/zh active Active
- 2014-06-18 MX MX2015017536A patent/MX2015017536A/es unknown
- 2014-06-18 BR BR112015029521A patent/BR112015029521A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2014-06-18 KR KR1020167001145A patent/KR20160021243A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-06-18 CN CN201910054592.8A patent/CN109651396B/zh active Active
- 2014-06-18 JP JP2016520793A patent/JP6574173B2/ja active Active
- 2014-06-18 RU RU2015156316A patent/RU2691728C2/ru active
- 2014-06-18 AU AU2014282831A patent/AU2014282831B2/en not_active Ceased
- 2014-06-18 US US14/895,523 patent/US20160130280A1/en not_active Abandoned
- 2014-06-18 CA CA2911104A patent/CA2911104A1/en not_active Abandoned
- 2014-06-18 EP EP14732980.9A patent/EP3010926B1/en active Active
-
2015
- 2015-11-02 IL IL242413A patent/IL242413B/en active IP Right Grant
-
2016
- 2016-06-30 HK HK16107634.9A patent/HK1219727A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109651396A (zh) | 2019-04-19 |
| EP3010926A1 (en) | 2016-04-27 |
| EP3010926B1 (en) | 2019-11-20 |
| HK1219727A1 (zh) | 2017-04-13 |
| CN105324386B (zh) | 2019-02-19 |
| CA2911104A1 (en) | 2014-12-24 |
| IL242413B (en) | 2018-04-30 |
| CN109651396B (zh) | 2021-09-14 |
| MX2015017536A (es) | 2016-04-26 |
| CN105324386A (zh) | 2016-02-10 |
| WO2014203185A1 (en) | 2014-12-24 |
| JP6574173B2 (ja) | 2019-09-11 |
| RU2691728C2 (ru) | 2019-06-18 |
| JP2016523246A (ja) | 2016-08-08 |
| US20160130280A1 (en) | 2016-05-12 |
| KR20160021243A (ko) | 2016-02-24 |
| BR112015029521A2 (pt) | 2017-07-25 |
| AU2014282831A1 (en) | 2015-11-12 |
| AU2014282831B2 (en) | 2016-12-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015156316A (ru) | Алкилирование сульфонатом алкилфторалкила | |
| RU2016124161A (ru) | Процессы приготовления производных дигидропиримидина и их промежуточных соединений | |
| JP2016523246A5 (ru) | ||
| RU2012130422A (ru) | Способ получения замещенных 1-о-ацил-2-дезокси-2-фтор-4-тио-b-d-арабинофураноз | |
| JP2010532365A5 (ru) | ||
| JP2015500335A5 (ru) | ||
| CA2559571A1 (en) | Method of preparing thieno[3,2-c]pyridine derivatives and intermediates used therein | |
| JP2019516720A5 (ru) | ||
| RU2014143726A (ru) | Новый органический вулканизирующий агент на основе карданола, способ его получения и содержащая его каучуковая композиция для шин | |
| PT1864987E (pt) | Processos para a produção de morfinonas protegidas em 3-o e carboxilatos de dienol e morfinonas protegidos em 3-o | |
| RU2017144050A (ru) | Способ синтеза производных рапамицина | |
| JP2019514982A (ja) | 芳香族フッ素化方法 | |
| RU2011101972A (ru) | Кристаллические формы спирокетальных производных и способ получения спирокетальных производных | |
| CN111902396B (zh) | 氨基磺酸锂的制造方法和新型氨基磺酸锂 | |
| JP2015057375A (ja) | 新規な１，３，４，６−テトラキス（（メタ）アクリロイルオキシアルキル）グリコールウリル類 | |
| WO2008132114A1 (en) | Process for the preparation of brinzolamide and intermediates thereof | |
| AR051936A1 (es) | Proceso para la preparacion de pirazoles | |
| RU2570422C9 (ru) | Способ получения дитиинтетракарбоксидиимидов | |
| RU2007112006A (ru) | Синтез бензоксазинона | |
| CA2572607A1 (en) | Epimerisation of allylic alcohols | |
| HRP20230806T1 (hr) | Postupak pripreme novog blokatora vaskularog propuštanja uz visoki prinos | |
| JP2020530016A5 (ru) | ||
| JP2010235601A5 (ru) | ||
| RU2003114754A (ru) | Способ получения бисбензазолиловых соединений | |
| EP1375492B1 (en) | Process for producing (dioxolenon-4-yl)methyl ester derivative |