RU2015155438A - Ингибиторы вирусной репликации, способ их получения и их терапевтические применения - Google Patents

Ингибиторы вирусной репликации, способ их получения и их терапевтические применения Download PDF

Info

Publication number
RU2015155438A
RU2015155438A RU2015155438A RU2015155438A RU2015155438A RU 2015155438 A RU2015155438 A RU 2015155438A RU 2015155438 A RU2015155438 A RU 2015155438A RU 2015155438 A RU2015155438 A RU 2015155438A RU 2015155438 A RU2015155438 A RU 2015155438A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
partially
aromatic
saturated
alkyl
acetic acid
Prior art date
Application number
RU2015155438A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015155438A3 (ru
RU2678575C2 (ru
Inventor
Бенуа ЛЕДУСАЛЬ
СТРАТ Фредерик ЛЕ
Софи ШАССЕ
Жюльен БАРБЬОН
Жюли БРИА
Одри КАРАВАНО
Фабьен ФЕВР
Софи ВОМШЕЙД
Original Assignee
Лаборатуар Биодим
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лаборатуар Биодим filed Critical Лаборатуар Биодим
Publication of RU2015155438A publication Critical patent/RU2015155438A/ru
Publication of RU2015155438A3 publication Critical patent/RU2015155438A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2678575C2 publication Critical patent/RU2678575C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/125—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/13—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing ether groups, groups, groups, or groups containing rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4741—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having oxygen as a ring hetero atom, e.g. tubocuraran derivatives, noscapine, bicuculline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (194)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
где
- R1 и R6, незамещенные или замещенные, по меньшей мере, одним Т1, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; -CN; -ОН; -NH2; -CF3; атом галогена; линейный или разветвленный C1-C8 алкил; линейный или разветвленный С2-С8 алкенил; линейный или разветвленный C2-C8 алкинил; -Z-C(O)2R7; -Z-OC(O)2R7; -Z-OR8; -Z-SR8; -Z-S(O)R8; -Z-S(O)2R8; -Z-NR7R8; -Z-OC(O)R8; -Z-C(O)R8; -Z-C(O)NR7R8; -Z-NR8C(O)R8; -Z-NR8C(O)NR7R8; Z-NR8S(O)2R8; Z-NR8S(O)2NR7R8; -Z-OC(O)NR7R8; -Z-NR8C(O)2R7; -Z-S(O)2NR7R8; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл; C1-C8 алкил-(насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл); насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом; C1-C8 алкил-(насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом); насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом; С1-С8 алкил-(насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом); насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл; C1-C8 алкил-(насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл); C1-C8 алкил-(насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом); насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом; или C1-C8 алкил-(насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом);
- R2, незамещенный или замещенный, по меньшей мере, одним Т1, представляет собой линейный или разветвленный С2-C8 алкил; линейный или разветвленный С2-С8 алкенил; линейный или разветвленный C1-C8 гетероалкил; линейный или разветвленный С2-С8 гетероалкенил; С3-С7 циклоалкил; C1-C8 алкил-(С3-С7 циклоалкил); C1-C8 гетероалкил-(С3-С7 циклоалкил); C1-C8 алкил-(частично или полностью ненасыщенный или ароматический С3-С7 углеродный цикл); C1-C8 гетероалкил-(частично ненасыщенный С3-С7 углеродный цикл); С4-С7 гетероциклоалкил; C1-C8 алкил-(С4-С7 гетероциклоалкил); C1-C8 гетероалкил-(С4-С7 гетероциклоалкил); C1-C8 алкил-(частично или полностью ненасыщенный или ароматический С4-С7 гетероцикл); или C1-C8 гетероалкил-(частично или полностью ненасыщенный или ароматический С4-С7 гетероцикл);
- R3, незамещенный или замещенный, по меньшей мере, одним Т2, представляет собой насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом и дополнительно конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом и дополнительно конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом и дополнительно конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероциклом и дополнительно конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом и дополнительно конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом и дополнительно конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероциклом; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом и дополнительно конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом; или насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом и дополнительно конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом;
- А представляет собой -СН2; -СН=; -О- или -S-;
- R4, замещенный или незамещенный, по меньшей мере, одним Т3, представляет собой линейный или разветвленный С2-С6 алкил; линейный или разветвленный С2-С6 алкенил; линейный или разветвленный C1-С6 фторалкил; С3-С6 циклоалкил; или С1-С3 алкил-(С3-С6 циклоалкил);
- R5 представляет собой атом галогена; -CF3; линейный или разветвленный C1-С6 алкил; линейный или разветвленный С2-С6 алкенил; линейный или разветвленный С2-С6 алкинил; линейный или разветвленный фторалкил; С3-С6 циклоалкил; -СН2ОН; или -СН2-O-СН3;
- R5 и R6 могут образовывать с атомами углерода фенильного кольца формулы (I), с которым они связаны, арил, или могут образовывать с атомами углерода фенильного кольца формулы (I), с которым они связаны, гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один атом N;
- R7 и R8, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; линейный или разветвленный C1-C8 алкил; линейный или разветвленный C2-C8 алкенил; линейный или разветвленный C2-C8 алкинил; линейный или разветвленный C1-C8 гетероалкил; линейный или разветвленный фторалкил; линейный или разветвленный фторалкенил; линейный или разветвленный фторалкинил; -(X)x-(CT6T7)yNT4T5; -(Х)х-(CT6T7)yC(O)NT4T5; -(Х)х-(СТ6Т7)yOT4; -(X)x-(CT6T7)yNT4C(O)OT5; а С3-С7 циклоалкил; С4-С7 гетероциклоалкил; частично или полностью ненасыщенный или ароматический С4-С7 углеродный цикл; частично или полностью ненасыщенный или ароматический С5-С7 гетероцикл; C1-C8 алкил-(С3-С7 циклоалкил); C1-C8 алкил-(С4-С7 гетероциклоалкил); C1-C8 алкил-(частично или полностью ненасыщенный или ароматический С4-С7 углеродный цикл); или C1-C8 алкил-(частично или полностью ненасыщенный или ароматический С5-С7 гетероцикл);
- R7 и R8 могут образовывать с атомом азота, с которым они соединены, насыщенный или частично ненасыщенный 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, причем указанный гетероцикл может дополнительно содержать, по меньшей мере, один дополнительный гетероатом;
- Т1 независимо представляет собой атом галогена; алкил; -(X)x-C1-C6 алкил; линейный или разветвленный фторалкил; линейный или разветвленный -О-С1-С3 фторалкил; -(Х)х-С3-С6 циклоалкил; -(Х)х-С4-С6 гетероцикл; -(X)x-(CT6T7)yCN; -(Х)х-(СТ6Т7)yOT4; -(X)x-(CT6T7)yST4; -(X)x-(CT6T7)yS(O)T4; -(X)x-(CT6T7)yS(O)2T4; -(X)x(CT6T7)yNT4T5; -(Х)х-(СТ6Т7)yC(O)Т4; -(X)x-(CT6T7)yC(O)-(CT6T7)yOT4; -(Х)х-(СТ6Т7)yC(O)ОТ4; -(X)x-(CT6T7)yC(O)NT4T5; -(X)x-(CT6T7)yNT4C(O)NT4T5; -(Х)х-(CT6T7)yNT4C(O)T5; -(X)x-(CT6T7)yNT4C(O)OT5; -(X)x-(CT6T7)yOC(O)NT4T5; -(Х)х-(CT6T7)yS(O)2NT4T5; или -(X)x-(CT6T7)yNT4S(O)2T5;
- T2 независимо представляет собой атом галогена; линейный или разветвленный -O-(С1-С3 алкил); линейный или разветвленный C1-С3 фторалкил; линейный или разветвленный -O-(С1-С3 фторалкил); линейный или разветвленный С1-С3 алкил; С3-С6 циклоалкил; или -CN;
- two геминальных Т2 могут образовывать с атомом углерода, с которым они соединены, С3-С7 циклоалкил;
- Т3 независимо представляет собой линейный С1-С2 алкил; или атом фтора;
- Т4 и Т5, идентичный или различные представляют собой атом водорода; разветвленный или линейный C1-С6 алкил; или С3-С6 циклоалкил;
- Т4, Т5 и атом азота, с которым они связаны, могут образовывать насыщенный или частично насыщенный 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, причем указанный гетероцикл может дополнительно содержать, по меньшей мере, один гетероатом;
- Т6 и Т7, идентичные или различные представляют собой атом водорода; атом фтора; линейный или разветвленный С1-С3 алкил; или С3-С6 циклоалкил;
- Т6, Т7 и атом углерода, с которым они связаны, могут образовывать С3-С6 циклоалкил;
- Т8 независимо представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный С1-С3 алкил; или С3-С6 циклоалкил;
- X независимо представляет собой атом кислорода; атом серы; NT8; S=O; или S(O)2;
- Z независимо представляет собой одинарную связь; или линейный или разветвленный C1-C8 алкил;
- x представляет собой 0 или 1;
- y представляет собой 0, 1, 2 или 3;и его рацемат, энантиомер, стереоизомер, атропизомер или диастереомер или фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, где:
- А представляет собой -СН2; или -О-;
- R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Т1, Т2, Т3, Т4, Т5, Т6, Т7, Т8, X, Z, x и y определяются как для соединения формулы (I) по п. 1.
3. Соединение по п. 1 или 2, формулы (А), (В), (С), (D), (Е), (F), (G), (H), (J), (K) или (L):
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
где
- R9, R10, R11, R12, R13, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; или С3-С6 циклоалкил;
- R15, R16, R17, R18, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; -(Х)х-С1-С6 алкил; линейный или разветвленный фторалкил; линейный или разветвленный -О-С1-С3 фторалкил; -(Х)х-С3-С6 циклоалкил; -(Х)х-С4-С6 гетероцикл; -(Х)х-(СТ6Т7)y-арил; -(X)x-(CT6T7)yCN; -(Х)х-(СТ6Т7)yOT4; -(X)x-(CT6T7)yST4; -(X)x-(CT6T7)yS(O)T4; -(X)x-(CT6T7)yS(O)2T4; -(Х)х-(CT6T7)yNT4T5; -(Х)х-(СТ6Т7)yC(O)Т4; -(Х)х-(СТ6Т7)yC(O)-(СТ6Т7)yOT4; -(Х)х-(СТ6Т7)yC(O)ОТ4; -(X)x-(CT6T7)yC(O)NT4T5; -(X)x-(CT6T7)yNT4C(O)NT4T5; -(Х)х-(CT6T7)yNT4C(O)T5; -(X)x-(CT6T7)yNT4C(O)OT5; -(X)x-(CT6T7)yOC(O)NT4T5; -(X)x-(CT6T7)yS(O)2NT4T5; или -(X)x-(CT6T7)yNT4S(O)2T5;
- R14 представляет собой атом водорода; С3-С6 циклоалкил; или алкил;
- а, b, с, d, е, идентичные или различные, представляют собой 0 или 1;
- f представляет собой 1, 2, 3, 4, 5, или 6;
- R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Т1, Т2, Т3, Т4, Т5, Т6, Т7, Т8, X, Z, х и y определяются как для соединения формулы (I) по п. 1 или 2.
4. Соединение по п. 1 или 2 формулы (D), (Е), (F) или (G):
Figure 00000012
Figure 00000013
где
- R9, R10, R11, R12, R13, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; или С3-С6 циклоалкил;
- R14 представляет собой атом водорода; С3-С6 циклоалкил; или алкил;
- а, b, с, d, е, идентичные или различные, представляют собой 0 или 1;
- f представляет собой 1, 2, 3, 4, 5, или 6;
- R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Т1, Т2, Т3, Т4, Т5, Т6, Т7, Т8, X, Z, x и y определяются как для соединения формулы (I) по п. 1 или 2.
5. Соединение по п. 1 или 2 формулы (D):
Figure 00000014
где
- R9, R10, R11, R12, R13, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; или С3-С6 циклоалкил;
- а, b, с, d, е, идентичные или различные, представляют собой 0 или 1;
R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Т1, Т2, Т3, Т4, Т5, Т6, Т7, Т8, X, Z, x и y определяются как для соединения формулы (I) по п. 1 или 2.
6. Соединение по п. 1 или 2 формулы (DA), (ЕА), (FA) или (GA):
Figure 00000015
Figure 00000016
где
- R9, R10, R11, R12, R13, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; или С3-С6 циклоалкил;
- R14 представляет собой атом водорода; С3-С6 циклоалкил; или алкил;
- а, b, с, d, е, идентичные или различные, представляют собой 0 или 1;
- f представляет собой 1, 2, 3, 4, 5, или 6;
- R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, Т1, Т2, Т3, Т4, Т5, Т6, Т7, Т8, X, Z, x и y определяются как для соединения формулы (I) по п. 1 или 2.
7. Соединение по п. 1 или 2 формулы (АВ), (AC), (AD), (АЕ), (AF), (AG), (ВС), (BD), (BE), (BF), (BG), (CD), (СЕ), (CF), (CG), (НА), (НС) или (HD):
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
где
- R9, R10, R11, R12, R13, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; или С3-С6 циклоалкил;
- R15, R16, R17, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; -(X)x-C1-C6 алкил; линейный или разветвленный фторалкил; линейный или разветвленный -O-C1-С3 фторалкил; -(Х)х-С3-С6 циклоалкил; -(Х)х-С4-С6 гетероцикл; -(Х)х-(СТ6Т7)y-арил; -(X)x-(CT6T7)yCN; -(Х)х-(СТ6Т7)yOT4; -(Х)х-(CT6T7)yST4; -(X)x-(CT6T7)yS(O)T4; -(X)x-(CT6T7)yS(O)2T4; -(X)x-(CT6T7)yNT4T5; -(X)x-(CT6T7)yC(O)T4; -(X)x-(CT6T7)yC(O)-(CT6T7)yOT4; -(X)x-(CT6T7)yC(O)OT4; -(X)x-(CT6T7)yC(O)NT4T5; -(X)x-(CT6T7)yNT4C(O)NT4T5; -(X)x-(CT6T7)yNT4C(O)T5; -(X)x-(CT6T7)yNT4C(O)OT5; -(X)x-(CT6T7)yOC(O)NT4T5; -(X)x-(CT6T7)yS(O)2NT4T5; или -(X)x-(CT6T7)yNT4S(O)2T5;
- R14 представляет собой атом водорода; С3-С6 циклоалкил; или алкил;
- а, b, с, d, е, идентичные или различные, представляют собой 0 или 1;
- f представляет собой 1, 2, 3, 4, 5, или 6;
- R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Т1, Т2, Т3, Т4, Т5, Т6, Т7, Т8, X, Z, x и y определяются как для соединения формулы (I) по п. 1 или 2.
8. Соединение по п. 1 или 2 формулы (ABC), (ABD), (ABE), (ABF), (ABG), (BCD), (ВСЕ), (BCF), (BCG), (НАС) или (HAD):
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
где
- R9, R10, R11, R12, R13, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; или С3-С6 циклоалкил;
- R15, R16, R17, когда они присутствуют в формуле идентичные или различные независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; -(X)x-C1-C6 алкил; линейный или разветвленный фторалкил; линейный или разветвленный -О-С1-С3 фторалкил; -(Х)х-С3-С6 циклоалкил; -(Х)х-С4-С6 гетероцикл; -(Х)x-(СТ6Т7)y-арил; -(Х)х-(CT6T7)yCN; -(X)x-(CT6T7)yOT4; -(X)x-(CT6T7)yST4; -(X)x-(CT6T7)yS(O)T4; -(X)x-(CT6T7)yS(O)2T4; -(X)x-(CT6T7)yNT4T5; -(X)x-(CT6T7)yC(O)T4; -(X)x-(CT6T7)yC(O)-(CT6T7)yOT4; -(X)x-(CT6T7)yC(O)OT4; -(X)x-(CT6T7)yC(O)NT4T5; -(X)x-(CT6T7)yNT4C(O)NT4T5; -(X)x-(CT6T7)yNT4C(O)T5; -(X)x-(CT6T7)yNT4C(O)OT5; -(X)x-(CT6T7)yOC(O)NT4T5; -(X)x-(CT6T7)yS(O)2NT4T5; или -(X)x-(CT6T7)yNT4S(O)2T5;
- R14 представляет собой атом водорода; С3-С6 циклоалкил; или алкил;
- а, b, с, d, е, когда они присутствуют в формуле, идентичные или различные независимо представляют собой 0 или 1;
- f представляет собой 1, 2, 3, 4, 5, или 6;
- R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Т1, Т2, Т3, Т4, Т5, Т6, Т7, Т8, X, Z, x и y определяются как для соединения формулы (I) по п. 1 или 2.
9. Соединение по п. 1 или 2 формулы (ABCD), (ABCE), (ABCF), (ABCG) или (HACD):
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
где
- R9, R10, R11, R12, R13, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; или С3-С6 циклоалкил;
- R15, R16, R17, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; -(X)x-C1-C6 алкил; линейный или разветвленный фторалкил; линейный или разветвленный -О-С1-С3 фторалкил; -(Х)х-С3-С6 циклоалкил; -(Х)х-С4-С6 гетероцикл; -(Х)х-(СТ6Т7)y-арил; -(X)x-(CT6T7)yCN; -(Х)х-(СТ6Т7)yOT4; -(X)x-(CT6T7)yST4; -(X)x-(CT6T7)yS(O)T4; -(X)x-(CT6T7)yS(O)2T4; -(X)x-(CT6T7)yNT4T5; -(X)x-(CT6T7)yC(O)T4; -(X)x-(CT6T7)yC(O)-(CT6T7)yOT4; -(X)x-(CT6T7)yC(O)OT4; -(X)x-(CT6T7)yC(O)NT4T5; -(X)x-(CT6T7)yNT4C(O)NT4T5; -(X)x-(CT6T7)yNT4C(O)T5; -(X)x-(CT6T7)yNT4C(O)OT5; -(X)x-(CT6T7)yOC(O)NT4T5; -(X)x-(CT6T7)yS(O)2NT4T5; или -(X)x-(CT6T7)yNT4S(O)2T5;
- R14 представляет собой атом водорода; С3-С6 циклоалкил; или алкил;
- а, b, с, d, е, идентичные или различные, представляют собой 0 или 1;
- f представляет собой 1, 2, 3, 4, 5, или 6;
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Т1, Т2, Т3, Т4, Т5, Т6, Т7, Т8, X, Z, x и y определяются как для соединения формулы (I) по п.п. 1 или 2.
10. Соединение по п. 1 или 2 выбранное из группы, состоящей из соединений формул (I), (А), (В), (С), (D), (Е), (F), (G), (Н), (J), (K), (L), (АВ), (AC), (AD), (АЕ), (AF), (AG), (ВС), (BD), (BE), (BF), (BG), (CD), (СЕ), (CF), (CG), (НА), (НС), (HD), (DA), (ЕА), (FA), (GA), (ABC), (ABD), (ABE), (ABF), (ABG), (BCD), (ВСЕ), (BCF), (BCG), (HAD), (НАС), (ABCD), (ABCE), (ABCF), (ABCG) или (HACD) где,
- R1 и R6, не замещенный или замещенный, по меньшей мере, одним Т1, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; -CN; -NH2; -ОН; -CF3; -OCF3; -Z-OR8; Z-NR8SO2R8; -Z-NR8C(O)R8; -Z-NR7R8; атом галогена; линейный или разветвленный С1-С4 алкил; линейный или разветвленный С1-С4 фторалкил; линейный или разветвленный С1-С4 гетероалкил; линейный или разветвленный С2-С8 алкенил; линейный или разветвленный C2-C8 алкинил; С3-С4 циклоалкил; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл; или насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом; или
- R2, незамещенный или замещенный, по меньшей мере, одним Т1, представляет собой линейный или разветвленный С2-С8 алкил; линейный или разветвленный С2-С8 алкенил; линейный или разветвленный C1-C8 гетероалкил; С3-С7 циклоалкил; C1-C8 алкил-(С3-С7 циклоалкил); С4-С7 гетероциклоалкил; или C1-C8 алкил-(С4-С7 гетероциклоалкил); или
- R3, незамещенный или замещенный, по меньшей мере, одним Т2, когда он присутствует в формуле, представляет собой арил; гетероарил; частично ненасыщенный 5-, 6-, 7-членный углеродный цикл; насыщенный или частично ненасыщенный 5-, 6-, 7-членный гетероцикл; частично ненасыщенный 5-, 6, 7-членный углеродный цикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6-, 7-членным гетероциклом; насыщенный или частично ненасыщенный 5-, 6, 7-членный гетероцикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6-, 7-членным углеродным циклом; арил, конденсированный с частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6-, 7-членным гетероциклом; или арил, конденсированный с 6-членным гетероарилом и конденсированный с частично или полностью ненасыщенным 6-членным гетероциклом; гетероарил, конденсированный с частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6-, 7-членным углеродным циклом; или
- R4, незамещенный или замещенный, по меньшей мере, одним Т3, представляет собой линейный или разветвленный С2-С4 алкил; линейный или разветвленный С2-С6 алкенил; линейный или разветвленный С2-С4 фторалкил; С3-С4 циклоалкил; или С1-С3 алкил-(С3-С6 циклоалкил); или
- R5 представляет собой -СН3; -CH2F; -CHF2; -CF3; -СН2ОН; или -СН2ОСН3; или
- R5 и R6 могут образовывать с атомами углерода фенильного кольца формулы (I), с которыми они связаны, гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один атом N; или
- А когда он присутствует в формуле, представляет собой -СН2; или -О;
- R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, T1, T2, Т3, T4, Т5, Т6, T7, T8, X, Z, a, b, c, d, e, f, x и y определяются как для соединения формулы (I), (А), (В), (С), (D), (Е), (F), (G), (Н), (J), (K) или (L) по п. 1 или 2.
11. Соединение по п. 1 или 2, где
- R4 представляет собой трет-бутил;
- R1 и R6 одновременно представляют собой атом водорода;
R2, R3, R5, R7, R8, Т1, Т2, Т3, Т4, Т5, Т6, Т7, Т8, А, X, Z, x и y определяются как для соединения формулы (I) по п. 1 или 2.
12. Соединение по п. 1 или 2, где
- R4 представляет собой циклопропил;
- R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, Т1, Т2, Т3, Т4, Т5, Т6, Т7, Т8, А, X, Z, x и y определяются как для соединения формулы (I) по п. 1 или 2.
13. Соединение по п. 1 или 2, выбранное из группы, состоящей из соединений:
- 2-[4-(1H-1,3-бензодиазол-2-ил)-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-3-метокси-6-(трифторметил)фенил]-2-(трет-бутокси)уксусная кислота;
- 2-(трет-бутокси)-2-[3-(циклопентил)-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-(трифторметил)фенил]уксусная кислота;
- 2-(трет-бутокси)-2-[2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-3-(проп-1-ен-2-ил)-6-(трифторметил)фенил]уксусная кислота;
- 2-(трет-бутокси)-2-[2-(3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-6-ил)-3-этенил-6-(трифторметил)фенил]уксусная кислота;
- 2-(трет-бутокси)-2-[2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-3-этил-6-(трифторметил)фенил]уксусная кислота;
- трет-бутокси-(2-хроман-6-ил-3-циклобутил-6-метил-фенил)-уксусная кислота;
- 2-(трет-бутокси)-2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-метилфенил]уксусная кислота;
- 2-(трет-бутокси)-2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-(трифторметил)фенил]уксусная кислота;
- 2-(трет-бутокси)-2-[3-циклопропил-2-(2,3-дигидропиран [4,3,2-de]хинолин-7-ил)-6-метилфенил]уксусная кислота;
- 2-(трет-бутокси)-2-(6-циклопропил-4'-метокси-3-метил-бифенил-2-ил]уксусная кислота;
- (S)-2-(трет-бутокси)-2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-метилфенил]уксусная кислота;
- 2-(трет-бутокси)-2-(6-циклопропил-3,4'-диметил-бифенил-2-ил)-уксусная кислота;
- 2-(трет-бутокси)-2-(6-циклопропил-4'-фтор-3-метил-бифенил-2-ил)-уксусная кислота;
- 2-(трет-бутокси)-2-[3-циклопропил-6-метил-2-(5-метил-хроман-6-ил)-фенил] уксусная кислота;
- (trans-3-бициклопропил-2-ил-2-хроман-6-ил-6-метил-фенил)-трет-бутокси-уксусная кислота;
- 2-(трет-бутокси)-2-[3-циклопропил-2-(4,4-диметил-циклогекс-1-енил)-6-метил-фенил] уксусная кислота;
- 2-(трет-бутокси)-2-(4'-хлор-6-циклопропил-3-метил-бифенил-2-ил) уксусная кислота;
- трет-бутокси-[3-циклопропил-2-(8-фтор-5-метил-хроман-6-ил)-6-метил-фенил]-уксусная кислота;
- трет-бутокси-[2-хроман-6-ил-6-метил-3-(1-метил-циклопропил)-фенил]-уксусная кислота;
- трет-бутокси-[2-хроман-6-ил-6-метил-3-(cis-2-метил-циклопропил)-фенил]-уксусная кислота;
- (S)-трет-бутокси-[3-циклопропил-6-метил-2-(5-метил-хроман-6-ил)-фенил]-уксусная кислота;
- (S)-трет-бутокси-[3-циклопропил-2-(8-фтор-5-метил-хроман-6-ил)-6-метил-фенил]-уксусная кислота;
- трет-бутокси-(2-хроман-6-ил-3-циклопропилметил-6-метил-фенил)-уксусная кислота;
- 2-(трет-бутокси)-2-[2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-3-изопропил-6-метилфенил]уксусная кислота;
- 2-(трет-бутокси)-2-[2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-3-(пропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил]уксусная кислота;
- 2-(трет-бутокси)-2-[2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-3-изопропенил-6-метилфенил]уксусная кислота;
- 2-хроман-6-ил-6-метил-3-пропил-фенил)-изопропокси-уксусная кислота;
- 2-(2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-2-этокси-уксусная кислота;
- 2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-метилфенил]-2- циклопропоксиуксусная кислота;
- (S)-2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-метилфенил]-2-циклопропоксиуксусная кислота;
- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-пропокси-уксусная кислота;
- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-циклопропил метокси-уксусная кислота;
- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-(2,2,2-трифтор-этокси)-уксусная кислота;
- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-циклобутокси-уксусная кислота;
- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-(2,2-дифтор-этокси)-уксусная кислота;
- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-(2-фтор-этокси)-уксусная кислота;
- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-изопропокси-уксусная кислота;
- циклопропокси-[3-циклопропил-2-(8-фтор-5-метил-хроман-6-ил)-6-метил-фенил]-уксусная кислота;
- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-(1-метил-циклопропокси)-уксусная кислота;
- (S)-циклопропокси-[3-циклопропил-6-метил-2-(5-метил-хроман-6-ил)-фенил]-уксусная кислота;
- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-трифторметил-фенил)-циклопропокси-уксусная кислота;
- циклопропокси-[3-циклопропил-6-метил-2-(5-метил-хроман-6-ил)-фенил]-уксусная кислота;
- (S)-циклопропокси-[3-циклопропил-2-(8-фтор-5-метил-хроман-6-ил)-6-метил-фенил]-уксусная кислота;
- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-(2,2-дифтор-циклопропокси)-уксусная кислота;
- 2-[2-хроман-6-ил-3-циклопропил-5-(метансульфонамид)-6-метил-фенил]-2-(циклопропокси)уксусная кислота;
- 2-(5-ацетамид-2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-2-(циклопропокси)уксусная кислота;
- 2-[2-хроман-6-ил-3-циклопропил-5-(диметиламин)-6-метил-фенил]-2-(циклопропокси)уксусная кислота;
- 2-[2-хроман-6-ил-3-циклопропил-5-[2-гидроксиэтил(метил) амин]-6-метил-фенил]-2-(циклопропокси)уксусная кислота;
- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-4-метансульфониламин-6-метил-фенил)-циклопропокси-уксусная кислота;
- (4-ацетиламин-2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-циклопропокси-уксусная кислота;
- (3-хроман-6-ил-2-циклопропил-5-метил-бифенил-4-ил)-циклопропокси-уксусная кислота;
- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-4-этил-6-метил-фенил)-циклопропокси-уксусная кислота;
- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-4-метокси-6-метил-фенил)-циклопропокси-уксусная кислота;
- 2-(2-хроман-6-ил-3-циклопропил-5-этил-6-метил-фенил)-2-(циклопропокси)уксусная кислота;
- 2-(2-хроман-6-ил-3-циклопропил-5-этил-6-метил-фенил)-2-(циклопропокси)уксусная кислота;
- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-4,6-диметил-фенил)-циклопропокси-уксусная кислота;
- 2-[2-хроман-6-ил-5-(циклогексилметилсульфониламин)-3-циклопропил-6-метил-фенил]-2-(циклопропокси)уксусная кислота;
- трет-бутокси-(6-хроман-6-ил-7-циклопропил-хинолин-5-ил)-уксусная кислота;
- 3-циклопропил-2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-метилфенил]пропановая кислота;
- 2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-метилфенил]-4-метилпентановая кислота;
- 2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-метилфенил]пент-4-еновая кислота.
14. Соединение по любому из предшествующих пунктов, выбранное из группы, состоящей из соединений формулы (I), (А), (В), (С), (D), (Е), (F), (G), (Н), (J), (K), (L), (АВ), (AC), (AD), (АЕ), (AF), (AG), (ВС), (BD), (BE), (BF), (BG), (CD), (СЕ), (CF), (CG), (НА), (НС), (HD), (DA), (ЕА), (FA), (GA), (ABC), (ABD), (ABE), (ABF), (ABG), (BCD), (ВСЕ), (BCF), (BCG), (HAD), (НАС), (ABCD), (ABCE), (ABCF), (ABCG) или (HACD) для применения в качестве лекарственного средства.
15. Соединение по любому из предшествующих пунктов для применения в предотвращении или лечении вирусной инфекции или родственных расстройств, предпочтительно, для применения в предотвращении или лечении ретровирусной инфекции или родственного заболевания, более предпочтительно, для его применения в предотвращении или лечении ВИЧ-инфекции или родственного заболевания.
16. Соединение по одному из пп. 1-13, выбранное из группы, состоящей из соединений формулы (I), (А), (В), (С), (D), (Е), (F), (G), (Н), (J), (K), (L), (АВ), (AC), (AD), (АЕ), (AF), (AG), (ВС), (BD), (BE), (BF), (BG), (CD), (СЕ), (CF), (CG), (НА), (НС), (HD), (DA), (ЕА), (FA), (GA), (ABC), (ABD), (ABE), (ABF), (ABG), (BCD), (ВСЕ), (BCF), (BCG), (HAD), (НАС), (ABCD), (ABCE), (ABCF), (ABCG) или (HACD) для изготовления лекарственного средства.
17. Соединение по п. 16, где лекарственное средство полезно в предотвращении или лечении вирусной инфекции или родственного заболевания, предпочтительно, в предотвращении или лечении ретровирусной инфекции или родственного заболевания, более предпочтительно, в предотвращении или лечении ВИЧ-инфекции или родственного заболевания.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-13, выбранное из группы, состоящей из соединений формулы (I), (А), (В), (С), (D), (Е), (F), (G), (Н), (J), (K), (L), (АВ), (AC), (AD), (АЕ), (AF), (AG), (ВС), (BD), (BE), (BF), (BG), (CD), (СЕ), (CF), (CG), (HA), (HC), (HD), (DA), (EA), (FA), (GA), (ABC), (ABD), (ABE), (ABF), (ABG), (BCD), (ВСЕ), (BCF), (BCG), (HAD), (НАС), (ABCD), (ABCE), (ABCF), (ABCG) или (HACD), в качестве активного ингредиента и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, содержащая, по меньшей мере, один дополнительный противовирусный агент.
20. Фармацевтическая композиция по п. 18 или 19 для применения в предотвращении или лечении вирусной инфекции или родственного заболевания, предпочтительно, для применения в предотвращении или лечении ретровирусной инфекции или родственного заболевания.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20 для применения в лечении ВИЧ-инфекции или родственного заболевания у пациента, инфицированного или имеющего риск инфекции ВИЧ.
22. Способ предотвращения или лечения вирусной инфекции или родственных расстройств, предпочтительно, ретровирусной инфекции или родственного заболевания, более предпочтительно, ВИЧ-инфекции или родственного заболевания, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения по пп. 1-13 или композиции по п. 18 или 19.
RU2015155438A 2013-07-05 2014-07-07 Ингибиторы вирусной репликации, способ их получения и их терапевтические применения RU2678575C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13305965.9 2013-07-05
EP13305965.9A EP2821104A1 (en) 2013-07-05 2013-07-05 Inhibitors of viral replication, their process of preparation and their therapeutical uses
PCT/EP2014/064446 WO2015001125A1 (en) 2013-07-05 2014-07-07 Inhibitors of viral replication, their process of preparation and their therapeutical uses

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2015155438A true RU2015155438A (ru) 2017-06-28
RU2015155438A3 RU2015155438A3 (ru) 2018-04-28
RU2678575C2 RU2678575C2 (ru) 2019-01-30

Family

ID=48793140

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015155438A RU2678575C2 (ru) 2013-07-05 2014-07-07 Ингибиторы вирусной репликации, способ их получения и их терапевтические применения

Country Status (14)

Country Link
US (1) US9994509B2 (ru)
EP (2) EP2821104A1 (ru)
JP (1) JP6571645B2 (ru)
KR (1) KR20160030213A (ru)
CN (1) CN105492075B (ru)
AU (1) AU2014286074A1 (ru)
BR (1) BR112015032379A2 (ru)
CA (1) CA2916335A1 (ru)
CL (1) CL2015003752A1 (ru)
ES (1) ES2707675T3 (ru)
HK (1) HK1217457A1 (ru)
MX (1) MX364704B (ru)
RU (1) RU2678575C2 (ru)
WO (1) WO2015001125A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2772480B2 (en) † 2011-10-25 2020-12-09 Shionogi & Co., Ltd. Hiv replication inhibitor
EP2719685A1 (en) * 2012-10-11 2014-04-16 Laboratoire Biodim Inhibitors of viral replication, their process of preparation and their therapeutical uses
CN106496008A (zh) * 2016-10-20 2017-03-15 上海毕得医药科技有限公司 一种合成4‑(4‑氯苯基)环己酮的方法
US11905286B2 (en) 2018-08-09 2024-02-20 Antabio Sas Diazabicyclooctanones as inhibitors of serine beta-lactamases

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2842559A (en) 1954-10-20 1958-07-08 Wisconsin Alumni Res Found Synthesis of estrone intermediates
GB942663A (en) 1960-04-06 1963-11-27 Director Phenyl cyclohexane and -cyclohexene derivatives, new intermediates for the synthesis of the female sex hormone estrone and other steroids
IL59557A (en) 1979-03-12 1983-10-31 Lilly Co Eli 1,1-biphenyl-2-yl propyl butyl and pentyl amines,their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
GB8330099D0 (en) 1983-11-11 1983-12-21 Ici Plc Cycloalkane derivatives
US4872918A (en) 1986-05-12 1989-10-10 Philip Morris Incorporated Heterocyclic esters and smoking compositions containing a heterocyclic ester flavorant-release additive
FR2772761B1 (fr) 1997-12-23 2000-05-26 Lipha Nouveaux derives de n-phenylamide et n-pyridylamide, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
AU742423B2 (en) 1998-01-21 2002-01-03 Msd K.K. Substituted 5-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl) cyclopentenopyridine derivative
FR2875805B1 (fr) 2004-09-27 2006-12-29 Genfit S A Composes derives de n-(benzyl) phenylacetamide substitues, preparation et utilisations
JP4476232B2 (ja) 2006-03-10 2010-06-09 三菱重工業株式会社 成膜装置のシーズニング方法
EP2001844A2 (en) 2006-03-14 2008-12-17 Amgen, Inc Bicyclic carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders
US7939545B2 (en) * 2006-05-16 2011-05-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2008128344A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 The University Of British Columbia Small-molecule hepatitis c virus (hcv) ns3/4a serine protease inhibitors
EP2574610A1 (en) 2007-11-15 2013-04-03 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of human immonodeficiency virus replication
US8377960B2 (en) 2007-11-15 2013-02-19 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
CN101918365B (zh) 2007-11-16 2013-10-09 吉联亚科学股份有限公司 人类免疫缺陷病毒复制的抑制剂
ES2463720T3 (es) 2007-11-16 2014-05-29 Gilead Sciences, Inc. Inhibidores de la replicación del virus de inmunodeficiencia humana
RU2379049C2 (ru) * 2007-12-11 2010-01-20 Олег Витальевич Калюжин Средство для лечения вич-инфекции
US20100041663A1 (en) 2008-07-18 2010-02-18 Novartis Ag Organic Compounds as Smo Inhibitors
KR20110086152A (ko) 2008-11-14 2011-07-27 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 바이페닐아세트아미드 유도체
GB0908394D0 (en) 2009-05-15 2009-06-24 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
US8338441B2 (en) 2009-05-15 2012-12-25 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
GB0913636D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
EP2588455B1 (en) 2010-07-02 2018-04-04 Gilead Sciences, Inc. 2-quinolinyl-acetic acid derivatives as hiv antiviral compounds
MA34397B1 (fr) 2010-07-02 2013-07-03 Gilead Sciences Inc Dérivés d'acide napht-2-ylacétique dans le traitement du sida
ES2742261T3 (es) 2011-04-15 2020-02-13 Hivih Inhibidores de la replicación viral, su proceso de preparación y sus usos terapéuticos
UA111841C2 (uk) 2011-04-21 2016-06-24 Гіліад Сайєнсіз, Інк. Сполуки бензотіазолу та їх фармацевтичне застосування
EP2772480B2 (en) 2011-10-25 2020-12-09 Shionogi & Co., Ltd. Hiv replication inhibitor
EP2719685A1 (en) * 2012-10-11 2014-04-16 Laboratoire Biodim Inhibitors of viral replication, their process of preparation and their therapeutical uses
ES2731232T3 (es) * 2013-03-15 2019-11-14 Inst Nat Sante Rech Med Método y composición farmacéutica para su uso en el tratamiento y la predicción del infarto de miocardio

Also Published As

Publication number Publication date
MX2016000037A (es) 2016-05-31
US20160152543A1 (en) 2016-06-02
EP3016714B1 (en) 2018-09-19
CL2015003752A1 (es) 2016-08-05
JP2016527211A (ja) 2016-09-08
US9994509B2 (en) 2018-06-12
EP3016714A1 (en) 2016-05-11
EP2821104A1 (en) 2015-01-07
ES2707675T3 (es) 2019-04-04
RU2015155438A3 (ru) 2018-04-28
KR20160030213A (ko) 2016-03-16
WO2015001125A1 (en) 2015-01-08
RU2678575C2 (ru) 2019-01-30
CN105492075A (zh) 2016-04-13
JP6571645B2 (ja) 2019-09-04
MX364704B (es) 2019-05-06
HK1217457A1 (zh) 2017-01-13
BR112015032379A2 (pt) 2017-07-25
AU2014286074A1 (en) 2016-01-21
CN105492075B (zh) 2019-11-12
CA2916335A1 (en) 2015-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
JP2019517487A5 (ru)
JP2014511892A5 (ru)
JP2014511891A5 (ru)
RU2015107803A (ru) Производные дигидроксипиримидинкарбоновой кислоты и их применение в лечении, облегчении или предотвращении вирусного заболевания
JP2016530259A5 (ru)
RU2015143610A (ru) Лечение катаплексии
RU2019106484A (ru) Гетероциклическое соединение
JP2014505660A5 (ru)
JP2015511638A5 (ru)
JP2011121964A5 (ru)
JP2016518434A5 (ru)
AR084174A1 (es) Compuestos de imidazol-2-benzamida utiles para el tratamiento de osteoartritis y una composicion farmaceutica
JP2015537020A5 (ru)
RU2015126015A (ru) Новые улавливатели в лечении макулодистрофии
JP2015505296A5 (ru)
JP2016506387A5 (ru)
RU2016122731A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов
JP2013508279A5 (ru)
RU2015155438A (ru) Ингибиторы вирусной репликации, способ их получения и их терапевтические применения
RU2017101829A (ru) Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения
RU2018112312A (ru) Пиридинондикарбоксамиды для применения в качестве ингибиторов бромодомена
RU2016104844A (ru) Производные n-мочевино замещенных аминокислот как модуляторы формил-пептидного рецептора
JP2015521156A5 (ru)
JP2013533253A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200708