RU2015144185A - Лечение заболеваний, опосредованных тh2, путем ингибирования бромодоменов - Google Patents

Лечение заболеваний, опосредованных тh2, путем ингибирования бромодоменов Download PDF

Info

Publication number
RU2015144185A
RU2015144185A RU2015144185A RU2015144185A RU2015144185A RU 2015144185 A RU2015144185 A RU 2015144185A RU 2015144185 A RU2015144185 A RU 2015144185A RU 2015144185 A RU2015144185 A RU 2015144185A RU 2015144185 A RU2015144185 A RU 2015144185A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
inhibitor
brd9
brd7
disease
inhibits
Prior art date
Application number
RU2015144185A
Other languages
English (en)
Inventor
Брайан К. Альбрехт
Александр КОУТ
Терри КРОУФОРД
Бенджамин Фобер
Хон-Рен ХУАН
Хосе М. ЛОРА
Стивен Магнусон
Кристофер Г. НАСВЕСЧУК
Андрес САЛМЕРОН
III Роберт Дж. СИМС
Александер М. ТЭЙЛОР
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Констеллейшн Фармасьтикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк., Констеллейшн Фармасьтикалз, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2015144185A publication Critical patent/RU2015144185A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5047—Cells of the immune system
    • G01N33/505—Cells of the immune system involving T-cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/04—Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Claims (75)

1. Способ лечения Th2-связанного заболевания у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества ингибитора BRD7 или BRD9.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD7.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD9.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD7 и BRD9.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный агент связывается с бромодоменом.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный агент связывается с изоформой 1 BRD7 или BRD9.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный агент связывается с изоформой 1 BRD7 и BRD9.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор представляет собой миРНК, мшРНК, малую молекулу или макроцикл.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное Th2-связанное заболевание представляет собой иммуноопосредованное заболевание или нарушение, связанное с избытком цитокина Th2.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное Th2-связанное заболевание выбрано из атопического дерматита, аллергии, аллергического ринита, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, гиперэозинофильного синдрома, эозинофильного эзофагита, синдрома Черджа-Строса и назального полипоза.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное Th2-связанное заболевание представляет собой респираторное нарушение.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное Th2-связанное заболевание выбрано из астмы; бронхита; хронического обструктивного заболевания легких; и состояний, связанных с воспалением дыхательных путей.
13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное Th2-
связанное заболевание представляет собой эозинофильное нарушение.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанное эозинофильное нарушение выбрано из астмы, атопической астмы, атопического дерматита, аллергического ринита, неаллергического ринита, хронической эозинофильной пневмонии, аллергического бронхолегочного аспергиллеза, заболевания брюшной полости, синдрома Черджа-Строса, синдрома эозинофильной миалгии, гиперэозинофильного синдрома, отечных реакций, гельминтных инфекций, онхоцеркозного дерматита и желудочно-кишечных нарушений, связанных с эозинофилами.
15. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанное эозинофильное нарушение выбрано из эозинофильного эзофагита, эозинофильного гастрита, эозинофильного гастроэнтерита, эозинофильного энтерита и эозинофильного колита, назального микрополипоза и полипоза, непереносимости аспирина, астмы и обструктивного апноэ во время сна.
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор является по меньшей мере в 5 раз более селективным по отношению к белку BRD7, содержащему бромодомен, по сравнению с другими белками, содержащими бромодомен.
17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор является по меньшей мере в 5 раз более селективным по отношению к белку BRD9, содержащему бромодомен, по сравнению с другими белками, содержащими бромодомен.
18. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор является по меньшей мере в 5 раз более селективным по отношению к белкам BRD7 и BRD9, содержащим бромодомен, по сравнению с другими белками, содержащими бромодомен.
19. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор связывается с BRD7 по меньшей мере в 5 раз селективнее, чем с другими бромодоменами.
20. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор связывается с BRD9 по меньшей мере в 5 раз селективнее, чем с другими бромодоменами.
21. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор связывается с BRD7 и BRD9 по меньшей мере в 5 раз селективнее, чем с другими бромодоменами.
22. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный ингибитор ингибирует продукцию ИЛ-4, ИЛ-5 или ИЛ-13.
23. Ингибитор BRD7 или BRD9 для профилактического или терапевтического лечения Th2-связанного заболевания.
24. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD7.
25. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD9.
26. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD7 и BRD9.
27. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанный агент связывается с бромодоменом.
28. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанный агент связывается с изоформой 1 BRD7 или BRD9.
29. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанный агент связывается с изоформой 1 BRD7 и BRD9.
30. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанный ингибитор представляет собой миРНК, мшРНК, малую молекулу или макроцикл.
31. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанное Th2-связанное заболевание представляет собой иммуноопосредованное заболевание или нарушение, связанное с избытком цитокина Th2.
32. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанное Th2-связанное заболевание выбрано из атопического дерматита, аллергии, аллергического ринита, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, гиперэозинофильного синдрома, эозинофильного эзофагита, синдрома Черджа-Строса и назального полипоза.
33. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанное Th2-связанное заболевание представляет собой респираторное нарушение.
34. Ингибитор по п. 23, отличающийся тем, что указанное Th2-связанное заболевание выбрано из астмы; бронхита; хронического обструктивного заболевания легких; и состояний, связанных с
воспалением дыхательных путей.
35. Применение ингибитора BRD7 или BRD9 для получения лекарственного препарата для лечения Th2-связанного заболевания.
36. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD7.
37. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD9.
38. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD7 и BRD9.
39. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанный агент связывается с бромодоменом.
40. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанный агент связывается с изоформой 1 BRD7 или BRD9.
41. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанный агент связывается с изоформой 1 BRD7 и BRD9.
42. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанный ингибитор представляет собой миРНК, мшРНК, малую молекулу или макроцикл.
43. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанное Th2-связанное заболевание представляет собой иммуноопосредованное заболевание или нарушение, связанное с избытком цитокина Th2.
44. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанное Th2-связанное заболевание выбрано из атопического дерматита, аллергии, аллергического ринита, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, гиперэозинофильного синдрома, эозинофильного эзофагита, синдрома Черджа-Строса и назального полипоза.
45. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанное Th2-связанное заболевание представляет собой респираторное нарушение.
46. Применение по п. 35, отличающееся тем, что указанное Th2-связанное заболевание выбрано из астмы; бронхита; хронического обструктивного заболевания легких; и состояний, связанных с воспалением дыхательных путей.
47. Фармацевтическая композиция для применения для лечения Th2-связанного заболевания, содержащая ингибитор BRD7 или BRD9 и фармацевтически приемлемый носитель.
48. Фармацевтическая композиция по п. 47, отличающаяся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD7.
49. Фармацевтическая композиция по п. 47, отличающаяся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD9.
50. Фармацевтическая композиция по п. 47, отличающаяся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD7 и BRD9.
51. Фармацевтическая композиция по п. 47, отличающаяся тем, что указанный агент связывается с бромодоменом.
52. Фармацевтическая композиция по п. 47, отличающаяся тем, что указанный агент связывается с изоформой 1 BRD7 или BRD9.
53. Фармацевтическая композиция по п. 47, отличающаяся тем, что указанный агент связывается с изоформой 1 BRD7 и BRD9.
54. Фармацевтическая композиция по п. 47, отличающаяся тем, что указанный ингибитор представляет собой миРНК, мшРНК, малую молекулу или макроцикл.
55.Способ определения соединения, подходящего для лечения Th2-связанного заболевания, включающий определение того, ингибирует ли указанное соединение BRD7 или BRD9.
56. Способ по п. 55, включающий определение того, ингибирует ли указанное соединение BRD7.
57. Способ по п. 55, включающий определение того, ингибирует ли указанное соединение BRD9.
58. Способ по п. 55, отличающийся тем, что указанное определение включает осуществление контакта указанного соединения с BRD7 или BRD9 и измерение того, уменьшается ли активность BRD7 или BRD9.
59. Способ по п. 58, отличающийся тем, что осуществляют контакт указанного соединения с BRD7.
60. Способ по п. 58, отличающийся тем, что осуществляют контакт указанного соединения с BRD9.
61. Способ по п. 58, отличающийся тем, что указанное измерение проводят так, как описано в примере 1.
62. Способ ингибирования продукции ИЛ-4, ИЛ-5 или ИЛ-13 у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему ингибитора BRD7 или BRD9.
63. Способ по п. 62, отличающийся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD7.
64. Способ по п. 62, отличающийся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD9.
65. Способ по п. 62, отличающийся тем, что указанный ингибитор ингибирует BRD7 и BRD9.
66. Способ по п. 62, отличающийся тем, что указанный ингибитор связывается с бромодоменом.
67. Способ по п. 62, отличающийся тем, что указанный ингибитор связывается по меньшей мере с изоформой 1 BRD7 или BRD9.
68. Способ по п. 62, отличающийся тем, что указанный ингибитор связывается по меньшей мере с изоформой 1 BRD7 и BRD9.
69. Способ по п. 62, отличающийся тем, что указанный ингибитор представляет собой миРНК, мшРНК, малую молекулу или макроцикл.
70. Способ по п. 1 или 62, отличающийся тем, что указанное млекопитающее представляет собой млекопитающее, которое нуждается в таком лечении.
71. Способ, ингибитор, применение или композиция по любому из пп. 1-69, отличающиеся тем, что указанный ингибитор обладает значением IC50 против BRD7 и/или BRD9, составляющим менее 10 мкМ, например менее 1 мкМ, например менее 100 нМ, например менее 10 нM, например менее 1 нМ.
72. Способ, ингибитор, применение или композиция по любому из пп. 1-69, отличающиеся тем, что указанный ингибитор обладает аффинностью связывания с BRD7 и/или BRD9 с Kd, составляющей менее 1000 нМ, например менее 500 нМ, например менее 100 нМ, например менее 50 нМ.
73. Способ, ингибитор, применение или композиция по любому из пп. 1-69, отличающиеся тем, что указанный ингибитор обладает аффинностью связывания с BRD7 и/или BRD9, составляющей от 500 нМ до 1 пМ.
RU2015144185A 2013-03-15 2014-03-14 Лечение заболеваний, опосредованных тh2, путем ингибирования бромодоменов RU2015144185A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361798644P 2013-03-15 2013-03-15
US61/798,644 2013-03-15
PCT/US2014/029252 WO2014144721A2 (en) 2013-03-15 2014-03-14 Treating th2-mediated diseases by inhibition of bromodomains

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015144185A true RU2015144185A (ru) 2017-04-26

Family

ID=50942309

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015144185A RU2015144185A (ru) 2013-03-15 2014-03-14 Лечение заболеваний, опосредованных тh2, путем ингибирования бромодоменов

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20160024504A1 (ru)
EP (1) EP2968263A2 (ru)
JP (1) JP2016519672A (ru)
KR (1) KR20150132198A (ru)
CN (1) CN105050595A (ru)
BR (1) BR112015023184A2 (ru)
CA (1) CA2906100A1 (ru)
HK (1) HK1211471A1 (ru)
MX (1) MX2015012428A (ru)
RU (1) RU2015144185A (ru)
WO (1) WO2014144721A2 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011143660A2 (en) 2010-05-14 2011-11-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating leukemia
KR101857599B1 (ko) 2010-05-14 2018-05-14 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 종양형성, 염증성 질환 및 다른 장애를 치료하기 위한 조성물 및 방법
US11446309B2 (en) 2013-11-08 2022-09-20 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy for cancer using bromodomain and extra-terminal (BET) protein inhibitors
JP6870988B2 (ja) * 2014-02-24 2021-05-19 セルジーン コーポレイション 神経細胞増幅及び中枢神経系障害治療のためのセレブロンの活性化因子の使用方法
US10925881B2 (en) 2014-02-28 2021-02-23 Tensha Therapeutics, Inc. Treatment of conditions associated with hyperinsulinaemia
WO2016036873A1 (en) 2014-09-05 2016-03-10 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
CN107074824B (zh) 2014-09-05 2021-01-08 基因泰克公司 作为用于治疗癌症的pcaf和gcn5抑制剂的式(i)的酞嗪衍生物
AU2015339511B2 (en) 2014-10-27 2020-05-14 Tensha Therapeutics, Inc. Bromodomain inhibitors
CN107406429B (zh) * 2015-01-09 2021-07-06 基因泰克公司 哒嗪酮衍生物及其在治疗癌症中的用途
WO2017059319A2 (en) * 2015-10-02 2017-04-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy of bromodomain inhibitors and checkpoint blockade
CA3107675A1 (en) * 2018-07-30 2020-02-06 University Of Southern California Improving the efficacy and safety of adoptive cellular therapies
CN109125729A (zh) * 2018-09-06 2019-01-04 苏州吉玛基因股份有限公司 与非小细胞肺癌诊疗相关的基因BRD9及其siRNAs和应用
CN109180547A (zh) * 2018-10-16 2019-01-11 王莉 用于治疗2型糖尿病的维生素d药物的合成方法及应用
WO2022183056A1 (en) * 2021-02-26 2022-09-01 Salk Institute For Biological Studies Modulating regulatory t cell function in autoimmune disease and cancer

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4559157A (en) 1983-04-21 1985-12-17 Creative Products Resource Associates, Ltd. Cosmetic applicator useful for skin moisturizing
LU84979A1 (fr) 1983-08-30 1985-04-24 Oreal Composition cosmetique ou pharmaceutique sous forme aqueuse ou anhydre dont la phase grasse contient un polyether oligomere et polyethers oligomeres nouveaux
US4820508A (en) 1987-06-23 1989-04-11 Neutrogena Corporation Skin protective composition
US4992478A (en) 1988-04-04 1991-02-12 Warner-Lambert Company Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same
US4938949A (en) 1988-09-12 1990-07-03 University Of New York Treatment of damaged bone marrow and dosage units therefor
TR200401292T3 (tr) * 2000-12-01 2004-07-21 Max@Planck@Gesellschaft�Zur�F�Rderung�Der�Wissenschaften RNAÁgirişimineÁyolÁaçanÁküçükÁRNAÁmolekülleri
WO2008147974A1 (en) * 2007-05-23 2008-12-04 University Of South Florida Micro-rnas modulating immunity and inflammation
WO2009093029A1 (en) * 2008-01-22 2009-07-30 Oxagen Limited Compounds having crth2 antagonist activity
FR2948687B1 (fr) * 2009-07-29 2015-09-04 Centre Nat Rech Scient Utilisation de microarn pour le traitement de pathologies respiratoires chroniques
GB0919432D0 (en) * 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Use
CA2828212A1 (en) * 2011-02-23 2012-08-30 Shiraz Mujtaba Inhibitors of bromodomains as modulators of gene expression
WO2012174487A2 (en) * 2011-06-17 2012-12-20 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof
WO2013097052A1 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Abbott Laboratories Bromodomain inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
JP2016519672A (ja) 2016-07-07
HK1211471A1 (en) 2016-05-27
EP2968263A2 (en) 2016-01-20
BR112015023184A2 (pt) 2017-11-21
WO2014144721A2 (en) 2014-09-18
MX2015012428A (es) 2016-01-12
CA2906100A1 (en) 2014-09-18
CN105050595A (zh) 2015-11-11
WO2014144721A3 (en) 2015-04-16
KR20150132198A (ko) 2015-11-25
US20160024504A1 (en) 2016-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015144185A (ru) Лечение заболеваний, опосредованных тh2, путем ингибирования бромодоменов
US9079893B2 (en) Ureido-pyrazole derivatives for use in the treatment of respiratory syncitial virus (RSV) infection
Alt et al. Chronic rhinosinusitis and sleep: a contemporary review
Brune et al. Pulmonary epithelial barrier function: some new players and mechanisms
Sun et al. Cationic nanoparticles directly bind angiotensin-converting enzyme 2 and induce acute lung injury in mice
Meyer et al. Vascular endothelial growth factor as a key inducer of angiogenesis in the asthmatic airways
Cowden et al. Histamine H4 receptor antagonism diminishes existing airway inflammation and dysfunction via modulation of Th2 cytokines
Le et al. Cigarette smoke‐induced HMGB1 translocation and release contribute to migration and NF‐κB activation through inducing autophagy in lung macrophages
US20160045482A1 (en) Ureido-pyrazole derivatives
Sun et al. Effects of baicalin on airway remodeling in asthmatic mice
Fujita et al. Interleukin‐33 induces interleukin‐17 F in bronchial epithelial cells
BRPI0514255A (pt) derivados de triazolopiridinilsulfanil como inibidores da p38 map quinase
TR201901826T4 (tr) Il-4 ve/veya ıl-13'ün ilgili reseptörlerine bağlanmasını inhibe ederek belirli rahatsızlıkların önlenmesi ya da tedavi edilmesi için yöntemler.
JP2015505303A5 (ru)
CL2011001977A1 (es) Compuestos derivados de triazolopiridina, inhibidores de proteinas cinasas activadas por mitogeno p38; composicion farmaceutica; y su uso para el tratamiento de neumonia eosinofilica cronica, asma, enfermedad pulmonar obstructiva cronica y sindrome de angustia respiratoria en adultos, entre otras enfermedades.
Milara et al. Non-neuronal cholinergic system contributes to corticosteroid resistance in chronic obstructive pulmonary disease patients
Kim et al. Upregulation of MUC5AC by VEGF in human primary bronchial epithelial cells: implications for asthma
Qi et al. Fasudil, an inhibitor of Rho-associated coiled-coil kinase, attenuates hyperoxia-induced pulmonary fibrosis in neonatal rats
WO2016193894A1 (en) Treatment of respiratory disorders using ror- gamma inhibitors
Yang et al. Suppression of ovalbumin‐induced airway inflammatory responses in a mouse model of asthma by Mimosa pudica extract
Zhao et al. MiR-124 protects against cognitive dysfunction induced by sevoflurane anesthesia in vivo and in vitro through targeting calpain small subunit 1 via NF-κB signaling pathway
Lu et al. Novel insights into the role of BRD4 in fine particulate matter induced airway hyperresponsiveness
HUP0002859A2 (hu) A nitrogén-monoxidot kibocsátó vegyületek alkalmazása rinovírus-fertőzés által előidézett kórtünetek enyhítésére
Brightling et al. The re-emergence of the mast cell as a pivotal cell in asthma pathogenesis
Shen et al. IL-33/ST2 mediating systemic inflammation and neuroinflammation through NF-kB participated in the neurocognitive impairment in obstructive sleep apnea